Αφηρημένο

Ιστορικό

Η μεθειονίνη είναι ένα από τα βασικά συστατικά μιας μεταβολισμό του άνθρακα. Πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι η μεθειονίνη μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή που προκαλείται από τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Ωστόσο, επιδημιολογικές διαπιστώσεις ως προς το αν επηρεάζει την πρόσληψη διαιτητικών μεθειονίνη παχέος συχνότητα εμφάνισης καρκίνου στον άνθρωπο είναι ασυνεπής.

Στόχος

Για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ της διαιτητικής πρόσληψης μεθειονίνης και του κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου κατά την εκτέλεση μιας μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών.

Μέθοδοι

Οι επιλέξιμες μελέτες που προσδιορίζονται από την αναζήτηση PubMed και Embase και με την αναθεώρηση των βιβλιογραφίες των ανακτημένων δημοσιεύσεις. Οι εκτιμήσεις κινδύνου περίληψη υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τόσο ένα τυχαίου εφέ και ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων.

Εντοπίστηκαν

Αποτελέσματα

Οκτώ επιλέξιμες προοπτικές μελέτες κοόρτης που περιλαμβάνουν 431.029 συμμετέχοντες και 6331 παχέος περιπτώσεις καρκίνου. Σύμφωνα με το μοντέλο τυχαίων δράσεων, τα συνοπτικά σχετικοί κίνδυνοι (RRS) για το υψηλότερο σε σύγκριση με τη χαμηλότερη πρόσληψη της μεθειονίνης ήταν 0,89 (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] = 0,77 έως 1,03) για τον ορθοκολικό καρκίνο, 0,77 (95% CI = 0,64 – 0.92) όσο για τον καρκίνο του παχέος εντέρου, και 0.88 (95% CI = 0,55 – 1,42) για τον καρκίνο του ορθού. Στο στρωματοποιημένη ανάλυση, μια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της διατροφικής πρόσληψης μεθειονίνης και του κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου παρατηρήθηκε σε μελέτες με μεγαλύτερο χρόνο παρακολούθησης (RR = 0,81, 95% CI = 0.70- 0.95), στη Δυτική μελέτες (RR = 0,83, 95% CI = 0,73 – 0,95) και στους άνδρες (RR = 0,75, 95% CI = 0,57 – 0,99). Εμείς δεν βρήκε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η διαιτητική πρόσληψη μεθειονίνη μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου, κυρίως του καρκίνου του παχέος εντέρου. Οι περισσότερες προοπτικές μελέτες με μεγάλο χρονικό διάστημα παρακολούθησης που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα.

Παράθεση: Zhou Ζ-Υ, Wan Χ-Υ, Cao J-W (2013) Διαιτητικά μεθειονίνη πρόσληψη και κίνδυνος περιστατικών καρκίνου του παχέος εντέρου: μια μετα-ανάλυση των 8 Υποψήφιοι μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 431.029 συμμετέχοντες. PLoS ONE 8 (12): e83588. doi: 10.1371 /journal.pone.0083588

Επιμέλεια: Jung Eun Lee, Πανεπιστήμιο Sookmyung Γυναικών, την Κορέα, Δημοκρατία της

Ελήφθη: 11, Αυγ 2013? Αποδεκτές: 14, Νοεμβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 10 Δεκεμβρίου, 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Hubei της Κίνας (2011CHB025 και 2010CHB01701). Ο χρηματοδότης δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση ελήφθη για τη μελέτη αυτή

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη. πιο κοινός τύπος καρκίνου σε όλο τον κόσμο, αντιπροσωπεύοντας πάνω από ένα εκατομμύριο περιπτώσεις και 600.000 θανάτους κάθε χρόνο [1]. Εκτιμάται ότι, μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, 26.470 θάνατοι στους άνδρες και 25, 220 θάνατοι στα θηλυκά θα συνέβαινε το 2012 [2]. Ελέγχου και επιτήρησης των αδενωματώδεις πολύποδες, ένας πρόδρομος του καρκίνου του παχέος εντέρου, αποτελεί σήμερα το θεμέλιο λίθο για την πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου [3]. Ωστόσο, πέρα ​​από τις ιατρικές θεραπείες για τους παράγοντες κινδύνου του CRC, τροποποιήσιμων παραγόντων του τρόπου ζωής είναι επίσης ευρέως ότι επηρεάζουν την ανάπτυξη της ασθένειας αυτής.

μεταβολισμό One-άνθρακα χαρακτηρίζεται από ολοκληρωμένη μεταβολικές οδούς με επίκεντρο το φυλλικό οξύ και το μεταβολισμό της μεθειονίνης. Ο όρος ενός άνθρακα αναφέρεται σε ομάδες ενός άνθρακα, όπως μεθύλιο, μεθυλένιο, μεθενυλ και φορμύλιο [4,5]. Τα θρεπτικά συστατικά μία-άνθρακα και των μεταβολιτών τους που εμπλέκονται σε πολλές βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης του DNA, πρωτεΐνες, αμινοξέα και ρύθμιση της οξειδοαναγωγής, κλπ [4,5].

διαιτητική πρόσληψη φυλλικού οξέος έχει από καιρό προταθεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο CRC, αν και τα αποτελέσματα δεν είναι απολύτως συνεπείς [6]. Όσον αφορά την επίδραση της διαιτητικής πρόσληψης μεθειονίνης για την ανάπτυξη των CRC, τρέχοντα στοιχεία είναι περιορισμένη και ασαφή. Είναι ευρέως αποδεκτό ότι ο καρκίνος που σχετίζεται με τη φλεγμονή προάγει την ανάπτυξη και την εξέλιξη του όγκου μέσω επαγωγής μεταλλάξεις γονιδίων, αναστολή της απόπτωσης, και στην τόνωση της αγγειογένεσης και του πολλαπλασιασμού των κυττάρων [7,8], και μεθειονίνη έχει δειχθεί ότι εμπλέκεται στη μείωση του φλεγμονοσυσχετιζόμενων επαγόμενη από καρκίνο του παχέος εντέρου, και η αναστολή διαφόρων οδών σημαντικό στην καρκινογένεση κόλον [9-11]. Ως εκ τούτου, είναι βιολογικά εύλογο ότι διαιτητική πρόσληψη μεθειονίνη θα μπορούσε να έχει μια προστατευτική επίδραση επί CRC κινδύνου.

Μέχρι σήμερα, αρκετές επιδημιολογικές μελέτες που εξετάζουν τη σχέση μεταξύ διατροφικής πρόσληψης μεθειονίνης και του κινδύνου περιστατικό CRC έχουν πραγματοποιηθεί, αλλά τα ευρήματα αντικρουόμενα [12-18]. Πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών κοόρτης να αξιολογηθεί ποσοτικά η σχέση μεταξύ της διαιτητικής πρόσληψης μεθειονίνης και του κινδύνου περιστατικό CRC.

Υλικά και Μέθοδοι

αναζήτηση Λογοτεχνία

Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική έρευνα του PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) και Embase ( https://www.embase.com) βάσεις δεδομένων έως τον Ιούλιο του 2013 με τη χρήση των όρων αναζήτησης

μεθειονίνη

σε συνδυασμό με

παχέος

ή

παχέος εντέρου

ή

ορθού

. Δεν επιβλήθηκαν γλώσσα περιορισμούς. Ψάξαμε επίσης τους καταλόγους αναφοράς που περιλαμβάνονται εκδόσεις για τον εντοπισμό τυχόν περαιτέρω μελέτες. Μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: ο σχεδιασμός της μελέτης ήταν υποψήφιο? η έκθεση του ενδιαφέροντος ήταν η διαιτητική πρόσληψη της μεθειονίνης? το αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος ήταν περιστατικό CRC (ή του παχέος εντέρου ή του καρκίνου του ορθού)? και οι σχετικοί κίνδυνοι (ΕΑ) ή αναλογίες κινδύνου (HR), με τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) έχουν αναφερθεί. Σε περίπτωση που η ίδια μελέτη δημοσιεύθηκε σε περισσότερα από ένα αντικείμενο, συμπεριλάβαμε το ένα περιέχει το μεγαλύτερο αριθμό των γεγονότων.

Με βάση αυτά τα κριτήρια ένταξης, μια μελέτη [19] αποκλείστηκε επειδή η έκθεση του ενδιαφέροντος στη μελέτη αυτή συνδυάστηκε πρόσληψη φυλλικού οξέος, μεθειονίνη και το αλκοόλ? εννέα έγγραφα [20-28] εξαιρέθηκαν επειδή ήταν διπλότυπες δημοσιεύσεις από τρία άλλα άρθρα [12,16,17] με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος. Για μια μελέτη που είχε δύο επικαλυπτόμενες δημοσιεύσεις [16,25], επιλέχτηκαν το ένα με μεγαλύτερες εκδηλώσεις για χρήση στη συνολική ανάλυση, και ο άλλος που παρέχουν αποτελέσματα για το κόλον και του καρκίνου του ορθού χρησιμοποιήθηκε στην ανάλυση υποομάδας, καθώς αυτά τα δεδομένα ήταν δεν αναφέρονται στο ένας με μεγαλύτερες εκδηλώσεις

δεδομένα εξόρυξη

Δύο συγγραφέας (Ζ-YZ και Χ-YW) ανεξάρτητα συλλέγονται τα ακόλουθα χαρακτηριστικά για κάθε μελέτη:. το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα , χρόνος δημοσίευση, τοποθεσία μελέτη, μήκος παρακολούθησης, τον αριθμό των περιπτώσεων CRC και των συμμετεχόντων, την ηλικία, το φύλο, η μέθοδος που χρησιμοποιείται στην εκτίμηση της πρόσληψης μεθειονίνη, RR από την πιο πλήρως προσαρμοσμένη μοντέλο για το υψηλότερο σε σύγκριση με τη χαμηλότερη πρόσληψη μεθειονίνη και η αντιστοιχεί το 95% CI, και προσαρμογή για πιθανούς παράγοντας σύγχυσης σε μια πολυπαραγοντική ανάλυση.

σύνθεση και ανάλυση των δεδομένων

ΕΑ ή HRs εξήχθησαν από τις επιλεγμένες εκδόσεις, και SE που τους υπολογίστηκαν από τα αντίστοιχα πιστωτικά ιδρύματα. Οι συνοπτικές ΕΑ με 95% ΚΠ υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τόσο ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων και ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων [29]. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με την Q και

I

2 στατιστικά στοιχεία [30]. Για τη στατιστική Q, θέσαμε το επίπεδο σημαντικότητας στο 0,10 αντί για το πιο συμβατικό επίπεδο των 0,05, προκειμένου να αποφευχθούν τα σφάλματα τύπου ΙΙ που προκύπτουν από χαμηλής ισχύος? για το

I

2 στατιστικό στοιχείο, μια τιμή> 50% θεωρήθηκε σοβαρή ετερογένεια.

Οι αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με χρόνια παρακολούθησης, ο αριθμός των περιπτώσεων CRC, γεωγραφική θέση, το φύλο, και δευτερεύουσες τοποθεσίες εντός παχέος εντέρου πραγματοποιήθηκαν επίσης για την εκτίμηση πιθανών τροποποίηση επίδραση αυτών των μεταβλητών σχετικά με τα αποτελέσματα. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε επίσης μια ανάλυση δόσης-απόκρισης, χρησιμοποιώντας τη μέθοδο που προτείνει η Γροιλανδία και Longnecker [31] για τον υπολογισμό μελετήσει συγκεκριμένες πίστες και 95% ΚΠ από τα φυσικά κούτσουρα των ΕΑ και των πιστωτικών ιδρυμάτων σε όλες τις κατηγορίες της διατροφικής πρόσληψης μεθειονίνη. Για κάθε μελέτη, η μέση ή μέσο επίπεδο της πρόσληψης μεθειονίνης για κάθε κατηγορία αποδόθηκε σε κάθε αντίστοιχη εκτίμηση RR. Όταν ο διάμεσος ή μέσος όρος ανά κατηγορία δεν προβλεπόταν στο άρθρο, που αποδίδεται σε κάθε κατηγορία της δόσης που αντιστοιχεί στο μέσο του άνω και κάτω όρια. Αν το κατώτερο όριο της κατώτερης κατηγορίας ή το ανώτερο όριο της ανώτατης κατηγορίας ήταν ανοιχτή, θα τους θεωρούνται από το ίδιο πλάτος με το πιο κοντινό κατηγορία. Στη συνέχεια, πήραμε τις εκτιμήσεις περίληψη RR με συγκέντρωση στις πλαγιές μελέτη ειδικών.

πιθανή προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με οικόπεδα χοάνη Begg και δοκιμή ασυμμετρία παλινδρόμησης Egger [32]. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata έκδοση 12.0 (StataCorp, College Station, TX, USA). Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Το σχήμα 1 παρουσιάζει το διάγραμμα ροής της αναζήτησης βιβλιογραφίας. Επτά άρθρα [12-18] που περιέχει οκτώ προοπτικές μελέτες κοόρτης (ένα άρθρο [17] είχε δύο ανεξάρτητες ομάδες) που διερεύνησε τη σχέση μεταξύ της διαιτητικής πρόσληψης μεθειονίνης και του κινδύνου CRC συμπεριλήφθηκαν στην τελική ανάλυση. Τα χαρακτηριστικά αυτών των μελετών φαίνονται στον Πίνακα S1. Οι οκτώ μελέτες συμμετείχαν συνολικά 431.029 συμμετέχοντες και 6331 περιπτώσεις CRC, και δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 2002 και του 2012. Οι μελέτες αυτές πραγματοποιήθηκαν στις Ηνωμένες Πολιτείες (

n

= 4), τον Καναδά (

n

= 1), Ολλανδία (

n

= 1), η Κίνα (

n

= 1) και την Ιαπωνία (

n

= 1). Η περίοδος παρακολούθησης κυμαινόταν μεταξύ 5,8 και 22 χρόνια. Διατροφή συμπεριλαμβανομένων πρόσληψη μεθειονίνη συλλέχθηκαν είτε από τον ίδιο τον ασθενή ή συνέντευξη που βασίζεται σε ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων (FFQ). Οι περισσότεροι από συμπεριληφθούν μελέτες ανέφεραν ΕΑ (95% ΠΙ) της CRC που ελέγχθηκαν ως προς την ηλικία (

n

= 7), το δείκτη μάζας σώματος (ΒΜΙ) (

n

= 7), το κάπνισμα (

n

= 7), η σωματική δραστηριότητα (

n

= 5), το οικογενειακό ιστορικό CRC (

n

= 4) και πρόσληψη ενέργειας (

n

= 7), αλκοόλ (

n

= 8), ασβέστιο (

n

= 7), κρέας (

n

= 6) και φυλλικό οξύ (

n

= 4) (Πίνακας S1).

Η

Οι εκτιμήσεις RR του CRC για το υψηλότερο σε σύγκριση με το χαμηλότερο κατηγορία της διαιτητικής πρόσληψης μεθειονίνης για μεμονωμένες μελέτες και όλες τις μελέτες που συνδυάστηκαν φαίνεται στο Σχήμα 2. Τα συνολικά αποτελέσματα πρότειναν μια αντίστροφη συσχέτιση της διαιτητικής πρόσληψης μεθειονίνης και κίνδυνο CRC, και η ένωση ήταν οριακά σημαντική ανάλογα με το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (RR = 0,89, 95% CI = 0,79 – 1,00), αλλά όχι τυχαίων δράσεων μοντέλο (RR = 0,89, 95% CI = 0,77 – 1,03) . λίγα ήταν τα στοιχεία για την ετερογένεια (

P

για ετερογένεια = 0,18,

I

2 = 29,1%).

RR, σχετικός κίνδυνος? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας στρωματοποιημένη κατά μήκος της συνέχειας, ο αριθμός των περιπτώσεων CRC, γεωγραφική θέση, το φύλο, και δευτερεύουσες τοποθεσίες μέσα παχέος εντέρου. Η ευεργετική επίδραση της διαιτητικής πρόσληψης μεθειονίνη για CRC κίνδυνος φάνηκε περιορίζεται στις μελέτες με μεγαλύτερη διάρκεια παρακολούθησης (η τυχαία εφέ μοντέλο RR = 0,81, 95% CI = 0,70 – 0,95), στους δυτικούς πληθυσμούς (η τυχαίου επιδράσεις μοντέλο RR = 0,83, 95% CI = 0,73 – 0,95), στους άνδρες (η τυχαία εφέ μοντέλο RR = 0,75, 95% CI = 0,57 – 0,99), και με τον καρκίνο του παχέος εντέρου (το τυχαίο εφέ μοντέλο RR = 0,77, 95% CI = 0,64 – 0,92). Όταν περιορίζεται η ανάλυση στις τέσσερις μελέτες [12,15-17] που ακολούθησε για & gt? 10 χρόνια, οι γυναίκες με την πρόσληψη υψηλότερη μεθειονίνη είχε 14% (το τυχαίο εφέ μοντέλο RR = 0,86, 95% CI = 0,74 – 1,01) οριακά μη σημαντική (

P

για δοκιμή = 0,06) χαμηλότερο κίνδυνο CRC.

Η Αριθμός μελετών

Αναφορές

RR (95% CI)

δοκιμή ετερογένεια

Η

Η Τυχαία-αποτελέσματος μοντέλο

Fix-επιδράσεις μοντέλο

P

Η

I

2

(%)

Όλα studies812-180.89 (0,77 – 1,03) 0,89 (0,79 – 1,00 ) 0.1829.1Follow-up> 10 years512,15,16,170.81 (0.70-0.95) 0,82 (0.71-0.94) 0.3313.6

500.412 , 14-160.89 (0.74-1.08) 0,89 (0.76-1.03) 0.2426.0

RR, σχετικός κίνδυνος.? CI, διάστημα εμπιστοσύνης. CSV Λήψη CSV

Τα αποτελέσματα της δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση έδειξε επίσης μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου από λήψη τροφής μεθειονίνη του CRC, αν και μόνο τα αποτελέσματα με βάση το μοντέλο τυχαίας αποτέλεσμα δεν ήταν στατιστικά σημαντική (Σχήμα 3).

RR, σχετικός κίνδυνος? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

Δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης είτε από την απεικόνιση του οικοπέδου χωνί (Σχήμα 4) ή δοκιμή Egger του (

P

για δοκιμή Egger του = 0,63).

Συζήτηση

Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση της μελλοντικής σύνδεσης μεταξύ διατροφικής πρόσληψης μεθειονίνης και του κινδύνου περιστατικό CRC. Τα αποτελέσματα από αυτή τη μεγάλη ανάλυση συμπεριλαμβανομένων 6.331 CRC περιπτώσεις και 431.029 συμμετέχοντες προτείνουν ότι διαιτητική πρόσληψη μεθειονίνη μπορεί να σχετίζονται με μειωμένο κίνδυνο CRC, ειδικά του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Κατά την ανάλυση υποομάδας, μια σημαντική αντίστροφη συσχέτιση παρατηρήθηκε όταν η συγκέντρωση των μελετών με μια περίοδο παρακολούθησης τουλάχιστον 13,3 χρόνια, αλλά καμία συσχέτιση βρέθηκε κατά το συνδυασμό αυτών με μια μικρότερη διάρκεια. Αρκετές δυνατότητες μπορεί να εξηγήσει αυτό το εύρημα. Σαφώς, οι μελέτες με μικρότερο παρακολούθησης είχαν μικρότερο αριθμό περιπτώσεων και λιγότερη ενέργεια για την ανίχνευση ενώσεων. Επιπλέον, και οι δύο δύο ασιατικές μελέτες, οι οποίες φαίνεται να είναι ακραίες τιμές (αναφερόμενη ΕΑ> 1), παρακολουθήθηκαν για λιγότερο από 10 χρόνια, και έτσι η διαφορά από το χρόνο παρακολούθησης μπορεί να έχει συμβεί κατά τύχη. Ωστόσο, η διαπίστωση αυτή μπορεί επίσης να υποδηλώνουν ότι η καθυστέρηση του χρόνου μεταξύ της πρόσληψης μεθειονίνη και την κλινική διάγνωση του ΟΚ, θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως μια τροποποίηση δράση του συλλόγου. Πρόσφατα στοιχεία από μεγάλες προοπτικές έγγραφα μελέτες που συνολικά πρόσληψη φυλλικού οξέος στο μακρινό παρελθόν (12-16 ετών πριν από τη διάγνωση), και όχι κοντά σε διάγνωση (0-8 ετών) συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο CRC? Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι η πρόσληψη κοντά στη διάγνωση (0-8 ετών) ήταν πιο έντονα σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο ορθοκολικού αδενώματος, υποδεικνύοντας ότι η πρόσληψη φυλλικού οξέος μπορεί να είναι ευεργετική μόνο κατά τη διάρκεια των πρώτων σταδίων preadenoma [33]. Τόσο η μεθειονίνη και φυλλικού οξέος είναι τα βασικά συστατικά ενός μεταβολισμό του άνθρακα. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι το προστατευτικό αποτέλεσμα της μεθειονίνης μπορεί επίσης να περιορίζεται στην έναρξη ή πρώιμη ανάπτυξη του CRC. Στην πραγματικότητα, οι μελλοντικοί επιδημιολογικά στοιχεία που έχει βρει μια σημαντική αντίστροφη σχέση μεταξύ της διαιτητικής πρόσληψης μεθειονίνη και τον κίνδυνο ορθοκολικού αδενώματος [34]. Λαμβάνοντας υπόψη το μεγάλο χρονικό διάστημα εξέλιξη των αδενωμάτων που εξελίσσονται σε καρκίνους [35], οι μελέτες με ένα σύντομο χρονικό διάστημα παρακολούθησης δεν μπορεί να αναμένεται να προσδιορίσει πρόσθετα οφέλη από την πρόσληψη της μεθειονίνης για την ανάπτυξη CRC.

Υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί με τους οποίους τα διαιτητικά πρόσληψη μεθειονίνη μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο της CRC. Mehionine είναι ένα σημαντικό φυσικά βιομορίου βρίσκονται σε όλα τα κύτταρα θηλαστικών, και απαιτείται για τη σύνθεση του

S

-adenosylmethionine (SAM), η οποία είναι η κύρια δότης μεθυλίου για τη διαδικασία μεθυλίωσης [36,37]. Στην πειραματική μελέτη, SAM επάγει αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο σε καρκίνο του παχέος εντέρου κυττάρου [38]. Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι SAM μειώνει τη φλεγμονή που προκαλείται από τον καρκίνο του παχέος εντέρου και αναστέλλει διάφορες οδούς που είναι σημαντικές στην καρκινογένεση κόλον [9]. Επιπλέον, η μεθειονίνη πολυμορφισμοί συνθετάση έχουν επίσης βρεθεί να εμπλέκονται στην ανάπτυξη του CRC [39].

Αυτή η μετα-ανάλυση έχει αρκετές δυνάμεις. Ο περιορισμός της ανάλυσης σε προοπτικές μελέτες θα μπορούσε να εξαλείψει την πιθανότητα ανάκλησης προκατάληψη και μεροληψία επιλογής που είναι καθολικά στις αναδρομικές μελέτες ασθενών-μαρτύρων, και συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από έξι χιλιάδες CRC περιπτώσεις επίσης ελαχιστοποιεί την πιθανότητα ότι οι παρατηρούμενες ευρήματα είναι αποτέλεσμα τύχης.

Έχουμε, επίσης, αναγνώρισε ότι η μελέτη αυτή έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, δεν μπορούμε να επιλύσουμε ανεξέλεγκτη η σύγχυση ως μια πιθανή εξήγηση για την παρατηρούμενη συσχέτιση, επειδή μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης δεν μπορεί να αποκλείσει υπολειμματική ή άγνωστη η σύγχυση που θα μπορούσε να είναι συνυφασμένη με τις αρχικές μελέτες. Για παράδειγμα, τα άτομα με υψηλότερη διατροφική πρόσληψη μεθειονίνη μπορεί να είναι σε χαμηλότερο κίνδυνο CRC λόγω άλλων συνήθειες υγείας. Ωστόσο, αυτή η πιθανότητα ήταν σε μεγάλο βαθμό μειώνεται με την πολυμεταβλητή προσαρμογή του περιλαμβάνονται μελέτες. Οι περισσότεροι περιλαμβάνονται μελέτες ελεγχόμενες ως προς την ηλικία, ΒΜΙ, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, η σωματική δραστηριότητα και η πρόσληψη ενέργειας, το ασβέστιο και το κρέας. Δεύτερον, η πρόσληψη δίαιτα αξιολογήθηκε με ένα αυτοδιοικούμενο FFQ στις περισσότερες περιλαμβάνονται μελέτες, και όλα τα αλλά δύο [17] του περιλαμβάνονται μελέτες χρησιμοποίησαν μια απλή μέτρηση της βασικής γραμμής πρόσληψης διατροφής. Ως εκ τούτου, πιθανές αλλαγές στις διατροφικές συνήθειες κατά τη διάρκεια της μακράς περιόδου παρακολούθησης δεν μπορεί να εξηγηθεί, με αποτέλεσμα εσφαλμένης ταξινόμησης της έκθεσης. Σε μελέτες κοόρτης, εσφαλμένης ταξινόμησης είναι γενικά nondifferential, η οποία οδηγεί σε null αντί για ψευδή ενώσεις. Τρίτον, υπάρχει ένα ευρύ φάσμα των τιμών για τα σημεία αποκοπής για τις υψηλότερες και χαμηλότερες κατηγορίες για διαιτητική πρόσληψη μεθειονίνης σε διαφορετικές μελέτες, οι οποίες θα μπορούσαν επίσης να επηρεάσουν την τρέχουσα ανάλυση. Τέλος, δεδομένου ότι αυτή η μετα-ανάλυση με βάση τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία, προκατάληψη δημοσίευση είναι πάντα μια ανησυχία. Ωστόσο, βρήκαμε κανένα στοιχείο της εν λόγω μεροληψίας σε αυτή την ανάλυση.

Εν ολίγοις, τα ευρήματα αυτής της μετα-ανάλυσης δείχνουν ότι η διαιτητική πρόσληψη μεθειονίνη μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο CRC, ιδιαίτερα του καρκίνου του παχέος εντέρου. Οι μελλοντικές προοπτικές μελέτες με μεγάλης διάρκειας παρακολούθηση ώστε να επιβεβαιώσει αυτά τα ευρήματα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Χαρακτηριστικά των περιελάμβανε προοπτικές μελέτες.

doi: 10.1371 /journal.pone.0083588.s001

(DOCX)