Αφηρημένο

Ιστορικό

Πρόσφατα, όλο και περισσότερες μελέτες διερευνήθηκε η αξία των microRNA (miRNA) ως ένα διαγνωστικό ή προγνωστικό βιοδείκτη σε διάφορους καρκίνους. MiR-21 βρέθηκε απορρυθμισμένη σε σχεδόν όλους τους τύπους καρκίνου. Ενώ έχει μελετηθεί η προγνωστική ρόλο του miR-21 σε πολλούς καρκίνους, τα αποτελέσματα δεν ήταν συνεπής.

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για τη διερεύνηση της συσχέτισης μεταξύ miR-21 και την επιβίωση των γενικών καρκίνων υπολογίζοντας συγκεντρώνονται αναλογίες κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI).

αποτελέσματα

Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα των 63 δημοσιευμένες μελέτες έδειξαν ότι αυξημένα miR-21 ήταν ένα προγνωστικό παράγοντα για την κακή επιβίωση των γενικών καρκινώματα, με συγκεντρωτική HR 1,91 (95% CI: 1,66 – 2,19) για το OS, 1.42 (95% CI: 1,16 – 1,74) για την DFS και 2,2 (95% CI: 1,64 – 2,96) για την RFS /CSS . MiR-21 ήταν επίσης ένα προγνωστικό βιοδείκτη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανοσοενισχυτικό, με συγκεντρωτικές HR 2,4 (95% CI: 01.18 έως 04.09). Για το OS

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι miR-21 μπορεί να δράσει ως ένα σημαντικό βιοδείκτη στην πρόγνωση των διαφόρων μορφών καρκίνου. Περαιτέρω μελέτες δικαιολογημένες, πριν από την εφαρμογή του χρήσιμου βιοδεικτών στην κλινική

Παράθεση:. Zhou Χ, Wang Χ, Huang Ζ, Wang J, Zhu W, Shu Y, et al. (2014) προγνωστική αξία της miR-21 σε διάφορες μορφές καρκίνου: Μια Ενημέρωση μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (7): e102413. doi: 10.1371 /journal.pone.0102413

Επιμέλεια: Τζωρτζίνα Λ Κρατήστε, Πανεπιστήμιο του Αμπερντίν, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 19, Φεβρουαρίου, 2014? Αποδεκτές: 17 Ιουνίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 14 του Ιουλίου, 2014

Copyright: © 2014 Zhou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (αριθμός Grant: 81.171.908). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Λόγω της γήρανσης και της αύξησης του πληθυσμού, καθώς και μια αυξανόμενη υιοθέτηση του καρκίνου που σχετίζονται με τον τρόπο ζωής, όπως το κάπνισμα και η «δυτικότροπες» δίαιτες, καρκίνος αποτελεί μείζον πρόβλημα δημόσιας υγείας σε όλο τον κόσμο [1]. Σχεδόν ένας στους τέσσερις θανάτους στις Ηνωμένες Πολιτείες σχετίζεται με τον καρκίνο το 2012 [2]. Έλλειψη αποτελεσματικά διαγνωστικών και προγνωστικών βιοδεικτών είναι υπεύθυνο για τα υψηλά ποσοστά θνησιμότητας που προκαλείται από τον καρκίνο [3].

Τα microRNAs (miRNAs), περίπου 22 νουκλεοτίδια σε μήκος, είναι μια κατηγορία εντόνως διατηρημένη RNA που ρυθμίζουν αρνητικά την έκφραση του γονιδίου στο μετα-μεταγραφικό επίπεδο από ζευγάρωμα βάσης με το 3′-αμετάφραστη περιοχή του mRNA που στόχου, με αποτέλεσμα είτε αποικοδόμηση mRNA ή μεταφραστικά αναστολή [4], [5]. Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει ότι miRNAs παίζουν σημαντικούς ρόλους σε διάφορες βιολογικές διαδικασίες, όπως την κυτταρική ανάπτυξη, διαφοροποίηση, τον πολλαπλασιασμό, κυτταρικό θάνατο, την αγγειογένεση και μεταβολισμό [6] – [9]. Η επιτυχία της χρησιμοποίησης miRNAs ως διαγνωστικοί ή προγνωστικοί δείκτες από προφίλ έκφρασης έχει αναφερθεί σε πολλές μελέτες.

MiR-21 ήταν ένα από τα πιο συχνά μελετηθεί σχετιζόμενη με τον καρκίνο miRNAs και απορρυθμισμένη σε περισσότερους καρκίνους, λειτουργώντας ως ογκογονίδιο [ ,,,0],10] – [14]. Up-ρυθμιζόμενη miR-21 θα μπορούσε να αυξήσει την ανάπτυξη του όγκου, μετάσταση και εισβολή και να μειώσει την ευαισθησία στη χημειοθεραπεία με διάφορους στόχους της [15] – [18]. Οι ασθενείς με καρκίνο με υψηλότερη έκφραση του miR-21 είχε πάντα μια χειρότερη προγνωστική έκβαση. Αλλά μερικές μελέτες εκπροσωπούνται ασυνεπή ή ακόμη και αντίθετα αποτελέσματα, όπως η μελέτη της Valladares-Ayerbes et al. [19]. Έτσι πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση για να αποκαλύψει την προγνωστική αξία του miR-21 σε διάφορες μορφές καρκίνου.

Υλικό και Μέθοδοι

κριτήρια

αναζήτηση Δημοσίευση και ενσωμάτωση

Ιατρική διάκριση (Mesh ) όροι που σχετίζονται με miR-21 (π.χ. «miR-21″ ή «microRNA-21») σε συνδυασμό με λέξεις που σχετίζονται με τον καρκίνο (π.χ. «καρκίνος», «όγκος», «καρκίνωμα» ή «νεόπλασμα») και τους όρους για την πρόγνωση (π.χ. «πρόγνωση», «αποτέλεσμα» ή «προγνωστική» «επιβίωσης») αναζητήθηκαν σε PubMed, EMBASE και Web of Science για να ανακτήσετε επιλέξιμες μελέτες μέχρι τον Δεκέμβριο 2013.

επίσης, εξέτασε προσεκτικά τις αναφορές των άρθρα και σχόλια για να εξερευνήσετε δυνητικά συμπληρωματικές μελέτες. Μελέτες ήταν επιλέξιμα εφόσον πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (α) μελέτησαν ασθενείς με οποιοδήποτε τύπο καρκίνου? (Β) την έκφραση του miR-21 μετρήθηκε? (Γ) η σχέση μεταξύ της έκφρασης του miR-21 και της κλινικής έκβασης διερευνήθηκε? (Δ) την πλήρη άρθρα κειμένων στα αγγλικά. Μελέτες εξαιρέθηκαν με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: (α) σχόλια, επιστολές ή εργαστηριακές μελέτες? (Β) μελέτες είχαν επικαλυπτόμενες ή διπλές δεδομένων? (Γ) έλλειψη βασικών πληροφοριών για περαιτέρω ανάλυση [20].

Δεδομένα εξόρυξη

Τα στοιχεία αξιολογήθηκαν και εξάγεται ανεξάρτητα από τις επιλέξιμες μελέτες από δύο ερευνητές (Zhou και Wang) σύμφωνα με τις οδηγίες του μια κρίσιμη κατάλογος ανασκόπηση της ομάδας Cochrane Centre ολλανδική προτείνει η μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην Επιδημιολογία (MOOSE) [21]. Τα ακόλουθα στοιχεία καταγράφηκαν: πρώτο συγγραφέα όνομα, έτος δημοσίευσης, τη χώρα ή την περιοχή προέλευσης, την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, τον τύπο του δείγματος, το στάδιο TNM, μέθοδο, ο συνολικός αριθμός των ασθενών, αξίας cut-off, ακολουθήστε ups και ώρες από την ΜΙΚ 21 για τη συνολική επιβίωση (OS), ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS) ή καρκίνο συγκεκριμένες επιβίωσης (CSS) με διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) και της αξίας P. Εάν δεν είναι διαθέσιμη, τα δεδομένα εκχυλίστηκαν με την μέθοδο του Tierney et al. [20]. Όταν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των δύο ερευνητές, ένας άλλος ερευνητής (Huang) κλήθηκε να συζητήσει μέχρι να επιτευχθεί συναίνεση.

Η στατιστική ανάλυση

Όλες οι ώρες με 95% ΚΠ τους χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων ώρες. δοκιμή Q Cochran και Higgins Ι-τετραγώνου στατιστική χρησιμοποιήθηκαν για να ελεγχθεί η ετερογένεια των συγκεντρωτικά αποτελέσματα. Ένα P & lt? 0,10 για την Q-test πρότεινε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και η τυχαία εφέ μοντέλο (μέθοδος Dersimonian-Laird) εφαρμόστηκε για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων HRs [22]. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (μέθοδος Mantel-Haenszel) χρησιμοποιήθηκε [23]. οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης του Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση δημοσίευση προκατάληψη των λογοτεχνιών και p & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική [24]. Περικοπή και συμπληρώστε μέθοδος εφαρμόστηκε για την εκτίμηση πιθανών ασυμμετρία στο οικόπεδο χοάνη. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο STATA έκδοση λογισμικού 12.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA). Όλα

P

τιμές ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

Μετά από προσεκτική ανάγνωση και επιλογής, συνολικά 63 άρθρα [19], ανακτήθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. 55 από 63 άρθρα διερεύνησε το προγνωστικό ρόλο του miR-21 για το OS, 17 για την DFS, 8 για RFS και 3 για CSS. Schetter et al. [25], Hwang et al. [40] και Akagi et al. [79] παρουσιάζονται ξεχωριστά HR από διαφορετικό εθνοτικό υπόβαθρο? Mathe et al. [33] _ENREF_34, Liu et al. [51], Toiyama et al. [80], Nielsen et al. [44] και Μάρκου et al. [82] ερεύνησε το ρόλο του miR-21 σε διαφορετικό τύπο δειγμάτων? Voortman et al. [43] ανέφεραν τα αποτελέσματα από δύο κέντρα. Έτσι, τα δεδομένα από τις μελέτες αυτές εξετάστηκαν χωριστά στην ανάλυσή μας. Καθώς υπήρχαν μόνο 3 μελέτες για CSS, συνδυάσαμε τα αποτελέσματα για CSS και RFS μαζί ως RFS /CSS. Έτσι, συνολικά 63 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 6720 ασθενείς αξιολόγηση OS, 19 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1965 περιπτώσεις για DFS και 11 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1696 ασθενείς για την RFS /CSS θεωρήθηκαν σε αυτή την ανάλυση. Η λεπτομερής διαδικασία ελέγχου παρουσιάστηκε στην Εικόνα 1.

Η

Τα κύρια χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελέτες που παρατίθενται στον Πίνακα 1. φόντο εθνικότητα των ασθενών είχαν ταξινομηθεί ως Ασίας, του Καυκάσου και μικτούς πληθυσμούς. τύπους καρκίνου των περιπτώσεων ήταν διάφορες, μεταξύ των οποίων ο καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος του παγκρέατος και του γαστρεντερικού (GI) καρκίνων ως επί το πλείστον της έρευνας. Δείγματα ιστών συμπεριλαμβανομένων των κατεψυγμένων ή σταθεροποιημένο με φορμαλίνη και εγκλεισμένα σε παραφίνη (FFPE) ιστοί χρησιμοποιήθηκαν σε 53 μελέτες, ενώ 11 μελέτες χρησιμοποίησαν δείγματα κυκλοφορία (πλάσμα, ορό ή αίμα) και μία μελέτη από Ota et al. [47] εφαρμόζονται δείγματα μυελού των οστών. Ποσοτική PCR πραγματικού χρόνου (qRT-PCR) χρησιμοποιούνται ευρέως σε 57 μελέτες και in situ υβριδισμού (ISH) δοκιμασία χρησιμοποιήθηκε στις άλλες 6 μελέτες. Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη τιμή αποκοπής ήταν η διάμεση τιμή που εφαρμόστηκε σε 26 μελέτες και τις άλλες τιμές κυμαίνονταν από τη μέση προς την υψηλότερη τιμή τρίμηνο.

Η

Αποτελέσματα από τις επιλέξιμες μελέτες

τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης παρουσιάζονται στον πίνακα 2. για 63 μελέτες που αξιολογούν OS για miR-21, βρήκαμε υψηλή έκφραση του miR-21 προβλέπουν μια χειρότερη έκβαση με τη συνδυασμένη HR 1,91 (95% CI: 1,66 – 2,19 ? Ρ

ανομοιογένεια & lt? 0,001? Σχήμα 2). Ομοίως πρόβλεψης ρόλους των miR-21 για DFS και RFS /CSS ερευνήθηκαν επίσης με συγκεντρωτική HR 1,42 (95% CI: 1,16 – 1,74? P

ετερογένεια = 0.001) και 2,2 (95% CI: 1,64 – 2,96? P

ετερογένεια = 0.022), αντίστοιχα

η

Οι αναλύσεις υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου έδειξαν ότι αυξημένα miR-21 έδωσε ένα χειρότερο λειτουργικό σύστημα σε καρκίνους GI (HR = 1,68, 95% CI:. 1.12 -2.52? P

ετερογένεια & lt? 0.001), ο καρκίνος του πνεύμονα (HR = 1,59, 95% CI: 1.2-2.1? P

ετερογένεια & lt? 0.001), ο καρκίνος του μαστού (HR = 2,55, 95% CI: 01.04 έως 06.29 ? Ρ

ετερογένεια = 0,002), καρκίνο του παγκρέατος (HR = 2,53, 95% CI: 1,82 – 3,51? P

ετερογένεια = 0,003) και καρκίνο του ήπατος (HR = 1,93, 95% CI: 1,39 – 2,69? P

ετερογένεια = 0.688)? χειρότερη DFS στον καρκίνο του πνεύμονα (HR = 2,05, 95% CI: 1,32 – 3,18? P

ετερογένεια = 0.839) και καρκίνο του παγκρέατος (HR = 2,87, 95% CI: 1,89 – 4,35? P

ετερογένεια = 0,524 )? μια φτωχότερη RFS /CSS σε καρκίνους GI (HR = 2,5, 95% CI: 1,1 έως 5,71? P

ετερογένεια = 0.005), ο καρκίνος του πνεύμονα (HR = 2,25, 95% CI: 1,57 – 3,23? P

ετερογένεια = 0,605) και του καρκίνου του προστάτη (HR = 2,04, 95% CI:. 1,17 – 3,54? P

ετερογένεια = 0,957)

Σε αναλύσεις των υποομάδων ανά εθνικότητα, διαπιστώσαμε ότι δεν έχει σημασία οι περιπτώσεις ήταν Ασίας ή του Καυκάσου, η υψηλή έκφραση του miR-21 ήταν ακόμα ένα σημαντικά φτωχό μέσο πρόβλεψης για το OS (ασιατική: HR = 2,19, 95% CI: 1,76 – 2,73? P

ετερογένεια & lt? 0.001? Καυκάσου: HR = 1,86, 95% CI : 1,46 – 2,37? P

ετερογένεια & lt? 0.001), DFS (ασιατική: HR = 1,62, 95% CI: 1,06 – 2,47? P

ετερογένεια = 0,008? Καυκάσου: HR = 1,37, 95% CI: 1.07- 1,76? P

ετερογένεια = 0.006) και RFS /CSS (ασιατική: HR = 2,17, 95% CI: 1,52 – 3,09? P

ετερογένεια = 0,322? Καυκάσου: HR = 2,1, 95% CI: 1,34 – 3,27 .? P

ετερογένεια = 0.065)

Περαιτέρω αναλύσεις των μελετών αξιολόγησης OS με βάση τον τύπο του δείγματος αποκάλυψε επίσης ότι η υψηλή έκφραση του miR-21 παρέμεινε να είναι χειρότερο προγνωστικός δείκτης ανεξάρτητα από την πηγή του δείγματος (δείγμα ιστού: HR = 1.87, 95% CI: 1,61 – 2,16? P

ετερογένεια & lt? 0.001? δείγμα κυκλοφορία: HR = 2,06, 95% CI: 1,42 – 2,99? P

ετερογένεια = 0,008). Επιπλέον, η υψηλή miR-21 στο FFPE (HR = 1,68, 95% CI: 01.29 – 02.18? P

ετερογένεια & lt? 0.001) και κατεψυγμένο ιστό (HR = 1,99, 95% CI: 1,59 – 2,49? P

ανομοιογένεια & lt? 0.001) έδειξε συνεπή αποτελέσματα. Συγκεντρωτικά αποτελέσματα από 8 μελέτες που διερεύνησε ορού miR-21 αποκάλυψε επίσης αρνητικό προγνωστικό ρόλο της αυξημένης miR-21 (HR = 1,94, 95% CI: 01/25 – 03/03? P

ετερογένεια = 0,003)

Ένα σύνολο από επτά μελέτες [27], [39], [40], [43], [53], [82] ερεύνησε την προγνωστική ρόλος του miR-21 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανοσοενισχυτικό που απέδωσε σημαντικά ομαδοποιήθηκαν HR 2,4 ( 95% CI:. 01.18 – 04.09? P

ετερογένεια & lt? 0.001)

προκατάληψη δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης του Egger που χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Ωστόσο, τα οικόπεδα χοάνη ήταν ασύμμετρη και οι τιμές P δοκιμής Egger για OS, DFS και RFS /CSS ήταν & lt? 0.001, 0.011 και 0.003, αντίστοιχα. Έτσι, μια επένδυση και η μέθοδος συμπληρώσετε διεξήχθη και συγκεντρώθηκαν HRs υπολογίστηκαν εκ νέου με υποθετικά μη δημοσιευμένες μελέτες για την αξιολόγηση της ασυμμετρίας στα οικόπεδα χοάνη. Οι υπολογιστεί εκ νέου HRs δεν μεταβλήθηκε σημαντικά για το OS (HR = 1,61, 95% CI: 1,41 – 1,83? P

ετερογένεια & lt? 0.001? Σχήμα 3) και RFS /CSS (HR = 2,01, 95% CI: 1,54 – 2,77? P

ετερογένεια = 0,018). Αλλά η προγνωστική ρόλο της υψηλή έκφραση του miR-21 για DFS ήταν να αποδυναμώσει με υπολογίστηκαν εκ νέου HR 1,11 (95% CI: 0,9 έως 1,38? P

ετερογένεια & lt? 0.001)

Κύκλοι:. Περιλαμβάνονται μελέτες. Διαμάντια:. Τεκμαίρεται ότι λείπουν μελέτες

Η

Συζήτηση

MiR-21, ένα πολύ γνωστό ογκο-miR, είναι up-ρυθμίζονται στις περισσότερες κακοήθειες. Κατόπιν διαφόρων γονιδίων στόχου όπως ΡΤΕΝ [87] και PDCD4 [18], miR-21 παίζει ένα σημαντικό ρόλο στη διαδικασία του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, η μετανάστευση, εισβολή, αντοχή φαρμάκου [88] και ούτω καθεξής. Έχει αναφερθεί ότι miR-21 θα μπορούσε να ρυθμίσει Ras /MEK μονοπάτι /ERK έτσι να επηρεάσει το σχηματισμό όγκων. Επιπλέον, η συχνότητα των όγκων του πνεύμονα είναι υψηλότερος σε ποντίκια υπερέκφραση του miR-21, ενώ οι χαμηλότερες στην miR-21 knockout ποντικών [89]. Επιπλέον, miR-21 έχει προταθεί ως δείκτης για τη διάγνωση καρκίνων σε κυκλοφορία [90], [91], τα κόπρανα [92] και πτύελα [93], η πρόβλεψη σε απόκριση θεραπεία [59] και την πρόγνωση των ασθενών.

Nair et al. [94] συστηματικά αναθεωρούνται και συντίθενται ότι miRNAs έδειξε πολλά υποσχόμενη ενώσεις με τα αποτελέσματα των διαφόρων μορφών καρκίνου. Ως το πρώτο μετα-ανάλυση [95] του miR-21 που σχετίζονται με τα αποτελέσματα των διαφόρων μορφών καρκίνου, Fu et al. ανακτώνται 17 μελέτες και βρέθηκε υψηλότερο επίπεδο miR-21 μπορεί να σχετίζεται με φτωχότερες κλινική έκβαση, ιδιαίτερα σε υποομάδα της κεφαλής και του λαιμού πλακώδους κυττάρου καρκινώματος και του πεπτικού καρκίνωμα. Πρόσφατα, Wang et al. [96] ανέλυσε την αξία των κυκλοφορούντων miR-21 και έδωσε ένα συμπέρασμα ότι κυκλοφορούν miR-21 θα μπορούσε να δράσει ως σημαντικά προγνωστικού βιοδείκτη αλλά δεν είναι κατάλληλο για ευαίσθητα διαγνωστικά βιοδείκτη. Ωστόσο, ο αριθμός των μελετών που περιλαμβάνονται σε αυτές τις αναλύσεις ήταν σχετικά μικρή και τα λαμβανόμενα αποτελέσματα μπορεί να μην είναι ισχυρό. Σε ό, τι αυτό, πραγματοποιήσαμε αυτό το ενημερωμένο μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 63 άρθρα και απέδειξαν ότι η υψηλή έκφραση του miR-21 ήταν ένας σημαντικός δείκτης για την πρόβλεψη χειρότερα αποτελέσματα των διαφόρων μορφών καρκίνου (HR ήταν 1,91, 2,2 και 1,42 για το OS, RFS /CSS και DFS, αντίστοιχα). Οι αναλύσεις υποομάδων έδειξε ότι η υψηλή έκφραση του miR-21 θα μπορούσε να προβλέψει ένα χειρότερο OS σε όγκους GI, παγκρεατικό καρκίνο, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του μαστού και τον καρκίνο του ήπατος, χειρότερη DFS σε καρκίνο του παγκρέατος και καρκίνο του πνεύμονα και των φτωχών RFS /CSS σε όγκους GI, πνεύμονα καρκίνο και καρκίνο του προστάτη. Ανεξάρτητα από το υπόβαθρο εθνικότητας ή του δείγματος πηγή, υψηλό επίπεδο έκφρασης του miR-21 ήταν σημαντικά αρνητικός προγνωστικός δείκτης για διάφορες κακοήθειες. Όπως παρατηρήθηκε προκατάληψη δημοσίευση, μια μέθοδος περικοπής και συμπλήρωσης υιοθετήθηκε για τον υπολογισμό των ρυθμιστεί ώρες. Τα αποτελέσματα για το OS και RFS /CSS δεν αλλάζουν, αλλά τα αποτελέσματα για το DFS άλλαξαν.

Πρόσφατα, πολλές μελέτες έδειξαν ότι miRNAs συμπεριλαμβανομένων των miR-21 είχε μεγάλες δυνατότητες ως βιοδείκτες για διάφορες μορφές καρκίνου. Ωστόσο, πολλά προβλήματα θα πρέπει να είναι καλά επιλυθούν πριν από τη χρήση τους ως διαγνωστικοί ή προγνωστικοί βιοδείκτες στην κλινική. Όπως είναι γνωστό, μη επεμβατική δείγμα κυκλοφορία (πλάσμα /ορός) ή δείγμα σωματικού υγρού θα μπορούσαν να αποκτηθούν πιο εύκολα από ό, τι δείγμα ιστού. Ωστόσο, μελέτες που χρησιμοποιούν διαφορετικούς τύπους δείγματα μπορούν να δώσουν διαφορετικά αποτελέσματα [51]. Tsujiura et al. [91] διαπιστώθηκε ότι ορισμένα άτομα μπορεί να έχουν ακόμη και απέναντι τάση των επιπέδων έκφρασης των miRNAs σε καρκινικό ιστό και το πλάσμα. Τώρα, πολλές μελέτες έχουν διερευνήσει την κλινική επίδραση των miRNAs από εξωσωμάτων που ήταν μικρά κυστίδια μεμβράνης που περιέχουν πρωτεΐνες και τα νουκλεοτίδια [97]. Στη μελέτη μας, είναι ευχάριστο το γεγονός ότι η υψηλή έκφραση του miR-21 στον ιστό (FFPE /κατεψυγμένο ιστό) ή την κυκλοφορία δύο προβλέψει κακή έκβαση. Έτσι, θα μπορούσαμε να υποθέσουμε ότι οι ασθενείς με υψηλή έκφραση του miR-21 από οποιοδήποτε είδος δείγματος μπορεί να υποφέρουν χειρότερα κλινικά αποτελέσματα. Ωστόσο, κανονικοποίηση μεταξύ των διαφόρων μελετών δεν ήταν συνεπής. Οι εσωτερικοί έλεγχοι που χρησιμοποιούνται για δείγματα ιστών είναι σχετικά συνεπείς κυμαίνονται από U6 με U44, ενώ δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τα κατάλληλα μικρά γονίδια αναφοράς RNA για την κυκλοφορία ή σωματικού υγρού δείγματος. MiR-16 χρησιμοποιήθηκε ως γονίδιο αναφοράς σε ορισμένες μελέτες [66], [78]. Αλλά ο βέλτιστος τρόπος για miRNA ομαλοποίηση σε κυκλοφορία ή δείγμα σωματικού υγρού είναι ίσως το spiked-in μέθοδο κανονικοποίησης [98]. Ως εκ τούτου, οι μελλοντικές μελέτες με επίκεντρο την συνεπή κανονικοποίηση δικαιολογημένη. Επιπλέον, ως βιοδείκτες, ένα πάνελ των miRNAs θα μπορούσε να είναι πιο ευαίσθητη και ειδική από ό, τι ένα ενιαίο miRNA [99], [100]. Ο συνδυασμός του miR-21 και κάποιες συγκεκριμένες miRNAs θα μπορούσε να ανυψώσει προβλεπτική ικανότητα του. Τέλος, μέθοδοι για την ανίχνευση miRNAs ήταν ποικίλες, μεταξύ των οποίων RT-PCR ήταν ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα προσεγγίσεις. Παρ ‘όλα αυτά πολλές νέες μεθοδολογίες προέκυψαν, όπως η προσέγγιση της επόμενης γενιάς αλληλούχιση [101] και την ηλεκτροχημική προσέγγιση [102]. Εν ολίγοις, μια σωστή μέθοδος για κλινική εφαρμογή πρέπει να είναι λιγότερο ακριβά, αναπαραγώγιμη, σταθερή και με υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα. Κατά συνέπεια, θα πρέπει να καταβληθούν μεγάλες προσπάθειες στο μέλλον να εφαρμόσει miRNAs συμπεριλαμβανομένων των miR-21 ως αξιόπιστη βιοδεικτών στην κλινική.

θα πρέπει να θεωρείται Αρκετοί περιορισμοί αυτής της μελέτης. Πρώτον, οι μελέτες που ανακτώνται στη μελέτη μας ήταν περιορισμένες στα αγγλικά, τα οποία θα μπορούσαν να συμβάλουν εν μέρει στην παρατηρούμενη προκατάληψη δημοσίευση. Με τη διεξαγωγή της διαγωγής και της μεθόδου γεμίσει, βρήκαμε ότι τα ενοποιημένα αποτελέσματα δεν μεταβλήθηκε σημαντικά εκτός από το DFS. Έτσι, θα πρέπει να δοθεί προσοχή στην προγνωστική ρόλο του miR-21 για DFS. Δεύτερον, οι διάφορες χώρες, τύπους καρκίνου, οι μέθοδοι και άλλες μεταβλητές θα μπορούσαν να συμβάλουν στην σχετικά μεγάλη ετερογένεια σε αυτή τη μελέτη. Τρίτον, ο αριθμός μελετών διερεύνησης κάποιες ειδικές τύπων καρκίνου ήταν μικρή. Για παράδειγμα, υπήρχε μόνο μία μελέτη με επίκεντρο το μεσοθηλίωμα [30]. Οι περισσότερες μελέτες σχετικά με αυτές τις μορφές καρκίνου που χρειάζεται στο μέλλον.

Εν κατακλείδι, τα στοιχεία από τη μετα-ανάλυση αποκάλυψε ότι το υψηλό επίπεδο έκφρασης του miR-21 ήταν ένα αρνητικό προγνωστικό παράγοντα για την επιβίωση σε διάφορους καρκίνους, ειδικά για το λειτουργικό σύστημα και RFS /CSS. Ωστόσο, τα αποτελέσματα μας θα πρέπει να εξετάζεται με προσοχή λόγω των περιορισμών που αναφέρονται παραπάνω. Για την καλύτερη κατανόηση και χρήση miRNAs ως βιοδείκτες στην κλινική, πιο μεγάλης κλίμακας και την τυπική έρευνες αξίζουν τη διεξαγωγή.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0102413.s001

(DOC)