Αφηρημένο

Ιστορικό και Στόχοι

Σε προηγούμενες μελέτες, η παχυσαρκία (που μετράται σύμφωνα με το δείκτη μάζας σώματος) έχει συσχετιστεί με ασυνέπεια με τον κίνδυνο της βιοψίας-μετριέται καρκίνο του προστάτη, και ειδικότερα υψηλού- βαθμού του καρκίνου του προστάτη. Αυτή η μετα-ανάλυση με στόχο να αποσαφηνίσει αυτές τις συσχετίσεις.

Μέθοδοι

Μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική έρευνα των βάσεων δεδομένων MEDLINE και EMBASE διεξήχθη για τις σχετικές μελέτες που δημοσιεύθηκαν έως τον Ιανουάριο του 2014. Τα συγκεντρωτικά εκτιμήσεις των λόγων πιθανοτήτων ( Ή) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης (CI) υπολογίστηκαν, και η μετα-ανάλυση έγινε με το λογισμικό STATA σύμφωνα με μια τυχαία προσέγγιση συνέπειες.

Αποτελέσματα

ένα σύνολο από 11 μελέτες που περιελάμβαναν 29.464 άτομα εντοπίστηκαν. Ένα 5-kg /m

2 αύξηση του δείκτη μάζας σώματος συσχετίστηκε με 15% (ή, 1,15? 95% CI, 0,98 έως 1,34) υψηλότερο κίνδυνο ανίχνευσης του καρκίνου του προστάτη και 37% (ή, 1,37? 95 % CI, 1,19 έως 1,57) υψηλότερο κίνδυνο υψηλής ποιότητας ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη σε βιοψία. Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των αποτελεσμάτων των μελετών που διεξάγονται στις ΗΠΑ, την Ευρώπη ή την Ασία. Βρήκαμε επίσης ότι οι μελέτες που είχαν προσαρμοστεί ως προς τα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου, δακτυλική τα αποτελέσματα των εξετάσεων, και οι όγκοι του προστάτη που λαμβάνεται θετικά σημαντικά αποτελέσματα (Ή, 1,27? 95% CI, 1,12 έως 1,44), ενώ οι μελέτες που δεν προσαρμοστεί για την ανωτέρω -mentioned διαψεύδοντας τις μεταβλητές που λαμβάνονται αρνητικά αποτελέσματα (Ή, 0,92? 95% CI, 0,68 έως 1,25). Επιπλέον, η θετική συσχέτιση μεταξύ του δείκτη μάζας σώματος και την ανίχνευση τόσο του καρκίνου του προστάτη και υψηλής ποιότητας ασθένειες τείνουν να είναι ισχυρότερη, καθώς ο αριθμός των πυρήνων βιοψία αυξήθηκε.

Συμπέρασμα

Η παρούσα μετα- ανάλυση έδειξε ότι ένα υψηλό δείκτη μάζας σώματος συσχετίζονται θετικά με την ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη, ιδιαίτερα υψηλής ποιότητας ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη. Η υιοθέτηση ενός τροποποιημένου και, ενδεχομένως, πιο επιθετική στρατηγική βιοψία προτάθηκε για τους παχύσαρκους πληθυσμούς

Παράθεση:. Hu MB, Liu SH, Jiang HW, Bai PD, Ding Q (2014) Η παχυσαρκία επηρεάζει την ανίχνευση βιοψία τη μεσολάβηση του Ο καρκίνος του προστάτη, ιδιαίτερα υψηλό-Grade Καρκίνος του προστάτη: Ένα δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση 29.464 ασθενείς. PLoS ONE 9 (9): e106677. doi: 10.1371 /journal.pone.0106677

Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Αυστρία

Ελήφθη: 9, Ιουνίου, 2014? Αποδεκτές: 31 Ιουλ του 2014? Δημοσιεύθηκε: 3 Σεπτεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Hu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από κονδύλια από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Grant Νο 81272835, https://www.nsfc.gov. cn). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

η παχυσαρκία, μια αυξανόμενη ανησυχία για την υγεία δημόσια σε όλο τον κόσμο, έχει συνδεθεί με την ανάπτυξη διαφόρων μορφών καρκίνου [1]. Αυτός ο σύνδεσμος έχει ενισχυθεί περαιτέρω από τη βασική έρευνα μελέτες, στις οποίες οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι η παχυσαρκία θα μπορούσε να οδηγήσει στη δημιουργία ενός μοναδικού ενδοκρινικού και βιοχημικές μικροπεριβάλλον του όγκου και προάγουν την ανάπτυξη [2]. Σύμφωνα με πρόσφατες παγκόσμιες εκτιμήσεις, ο καρκίνος του προστάτη (PCA) αντιπροσωπεύει λίγο περισσότερο από το ένα τέταρτο του εκατομμυρίου θανάτους ετησίως [3]. Ως εκ τούτου, η σχέση μεταξύ του προστάτη και η παχυσαρκία έχει προσελκύσει μεγάλη προσοχή από ουρολόγους. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, αρκετές διαμάχες σχετικά με τη σχέση αυτή εξακολουθούν να υφίστανται. Ορισμένες προηγούμενες μελέτες έχουν αποκαλύψει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της παχυσαρκίας και υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης προστάτη [4], μια χειρότερη παθολογική αποτέλεσμα [5], ένας μεγαλύτερος κίνδυνος βιοχημικής υποτροπής μετά τη θεραπεία [6], [7] και μια υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκινογόνες θνησιμότητα [1]. Σε αντίθεση, άλλες μελέτες δεν έχουν δείξει παρόμοια συσχετίσεις μεταξύ της παχυσαρκίας και του προστάτη [8]

Μπορεί η παχυσαρκία να σχετίζεται με τον κίνδυνο προστάτη ή υψηλής ποιότητας ΣΕΣ. (HGPCa? Σκορ Gleason ≥7) διάγνωση από έναν προστάτη βιοψία; Τα αποτελέσματα που θα μπορούσε να αντιμετωπίσει το θέμα αυτό ήταν ασυνεπής? διάφορες μελέτες έχουν βρει θετική, μηδενική ή αρνητικές επιπτώσεις της παχυσαρκίας σχετικά με τους κινδύνους του προστάτη και HGPCa. Αυτά τα αντιφατικά ευρήματα έχουν καθιερώσει κάποια ανησυχία ότι οι τρέχουσες πρακτικές προσυμπτωματικού ελέγχου μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική για την ανίχνευση του προστάτη στους άνδρες με μάζας σώματος δείκτες (ΔΜΣ), γεγονός που υποδηλώνει ότι οι παχύσαρκοι ασθενείς θα είναι πιο πιθανό να λαμβάνουν καθυστερημένες διαγνώσεις και την εμπειρία χειρότερα παθολογικά αποτελέσματα και προβλέψεις .

Για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος, πραγματοποιήσαμε ένα δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση του ΔΜΣ και του κινδύνου προστάτη και HGPCa σε βιοψία. Η σημασία αυτής της ανάλυσης θα μπορούσε να είναι εκτεταμένη, όπως μια έρευνα των μηχανισμών πίσω από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου μπορεί να βοηθήσει να βελτιστοποιήσουν τις τρέχουσες στρατηγικές ελέγχου προστάτη, ιδίως εκείνων για τους πληθυσμούς των υπέρβαρων και παχύσαρκων ανδρών.

Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Ψάξαμε τα MEDLINE και EMBASE βάσεις δεδομένων για τις μελέτες που δημοσιεύτηκαν μέχρι και μέχρι τις 10 Ιανουαρίου

ου, 2014. κριτήρια μας περιλαμβάνονται μελέτες στην αγγλική γλώσσα που απευθύνεται τη σχέση μεταξύ της παχυσαρκίας και του κινδύνου προστάτη σε μια βιοψία του πληθυσμού. Το ερώτημα αναζήτησης ήταν ως εξής: ( «παχύσαρκοι» Ή «παχυσαρκία» Ή «υπέρβαροι» Ή «δείκτη μάζας σώματος» Ή «βάρος») ΚΑΙ ( «προστάτη») και ( «βιοψία»). Αναφορές από ανακτηθεί κριτικές, μετα-αναλύσεις και άλλες σχετικές δημοσιεύσεις Ζητήθηκαν επίσης για να συμπεριληφθούν σε αυτή τη μελέτη.

Επιλογή Μελέτη

Δύο ερευνητές (Hu και Liu) ανεξάρτητα αξιολόγησε την επιλεξιμότητα της κάθε μελέτης. Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης μας ήταν να επιβεβαιώσει την ύπαρξη μιας θετική συσχέτιση μεταξύ της παχυσαρκίας και του κινδύνου του προστάτη ή HGPCa σε βιοψία του πληθυσμού. Ως εκ τούτου, μόνο κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν σε αναλυτικές επιδημιολογικές ρυθμίσεις που προσφέρονται άμεσες συγκρίσεις μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου προστάτη ή HGPCa ενσωματώθηκαν στην ανάλυση. Κατ ‘αρχάς, θα προβληθεί τις μελέτες για να αφαιρέσετε τα διπλότυπα και, στη συνέχεια, εξαιρούνται μη-αγγλική γλώσσα άρθρα, μη-ανθρώπινες μελέτες, μελέτες των άλλων ασθενειών, κριτικές, editorials, μετα-αναλύσεις και αναφορές περιστατικών. Στη συνέχεια, και πάλι επανεξετάζονται οι βάσεις δεδομένων και εξαιρούνται μελέτες που δεν είχαν σχέση με το θέμα μας, που δεν είχαν πραγματοποιηθεί σε μια αναλυτική ρύθμιση επιδημιολογία ή ότι δεν είχε εξετάσει το ΔΜΣ και βιοψία αποτελέσματα ως το πρωταρχικό παραμέτρους. Στη συνέχεια, πραγματοποιήσαμε μια κριτική πλήρους κειμένου και εξαιρούνται μελέτες όλων καρκίνου πληθυσμούς, εκείνες που επικεντρώθηκε σε βιοψίες του προστάτη επανάληψης και εκείνους που απέτυχαν να παρέχουν αναλογίες πιθανοτήτων (OR), σε σχέση με τους κινδύνους (RR) ή διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) . Σε περιπτώσεις επικάλυψης μεταξύ των πληθυσμών των διαφόρων μελετών, μόνο συμπεριλήφθηκαν οι πιο πρόσφατες και πιο ολοκληρωμένη δεδομένων

Εξαγωγή δεδομένων και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Τα παρακάτω στοιχεία προέρχονται από κάθε μελέτη:. Τίτλο, συγγραφείς, περιοδικό, το έτος δημοσίευσης, το σχεδιασμό τη μελέτη, την περίοδο των σπουδών, της χώρας μελέτη, ο πληθυσμός της μελέτης και ρύθμιση, βιοψία ενδείξεις, βιοψία μεθόδους και πυρήνων, κατηγορίες ΔΜΣ, οι αριθμοί των θεμάτων και περιπτώσεων καρκίνου, ή των εκτιμήσεων με αντίστοιχα 95% ΠΙ και η σύγχυση που είχε έχουν προσαρμοστεί στις πολυπαραγοντική ανάλυση. Δύο ερευνητές (Hu και Liu) ανεξάρτητα ανακτηθούν τα δεδομένα, και οι διαφωνίες μεταξύ τους επιλύθηκαν με συναίνεση. Εάν πολλαπλές πολυπαραγοντική λογιστική μοντέλα παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη, επιλέχθηκε το μοντέλο με το μεγαλύτερο αριθμό των μεταβλητών. Για την αξιολόγηση της ποιότητας της μελέτης, υιοθετήσαμε την Κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) με ένα σύστημα εννέα αστέρων? Η κλίμακα αυτή αξιολογεί την ποιότητα των μελετών κοόρτης και περίπτωση ελέγχου

Στατιστική Ανάλυση

Η δόση-απάντηση μετα-ανάλυση έγινε σύμφωνα με τη μέθοδο που προτείνει Orsini [9].? Η μέθοδος αυτή αντιπροσωπεύει συσχετίσεις μεταξύ της καταγραφής ή εκτιμήσεις σε όλες τις κατηγορίες ΔΜΣ. Κάθε κατηγορία ΔΜΣ αποδόθηκε μία τιμή που αντιπροσωπεύει το μέσο που παρέχεται από την αρχική μελέτη έρευνας. Για μελέτες που δεν περιέχουν μέσες τιμές, χρησιμοποιήσαμε τα μεσοδιαστήματα για κλειστές κατηγορίες και τα ίδια πλάτη και τις γειτονικές κατηγορίες για ανοιχτές κατηγορίες. Για τις μελέτες στις οποίες οι τιμές ΔΜΣ χωρίστηκαν μόνο σε δύο ανοιχτές κατηγορίες, υποθέσαμε ότι οι εκτιμήσεις ή και CI για την ανώτερη κατηγορία ΔΜΣ ήταν παρόμοιες με εκείνες για ένα 5-kg /m

2 αύξηση του ΔΜΣ. Συνδυάσαμε τα ΕΑΠ για κάθε 5 kg /m

2 αύξηση του ΔΜΣ, ανάλογα με το μοντέλο τυχαίας επίδρασης. Εκτιμήσαμε την ετερογένεια μεταξύ μελέτη χρησιμοποιώντας το I

2 στατιστικά στοιχεία Q και [10], όπου I

2 τιμές 25%, 50% και 75% αντιστοιχεί στα σημεία αποκοπής για χαμηλή, μέτρια και υψηλή βαθμούς ετερογένειας, αντίστοιχα. Μια υποομάδα μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε και στρωματοποιημένη, ανάλογα με το σχεδιασμό της μελέτης, τη θέση μελέτη, ο αριθμός των πυρήνων βιοψίας και την προσαρμογή των βασικών συγχυτικούς παράγοντες. Μια ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη παραλείποντας μία μελέτη σε έναν χρόνο και επαναλαμβάνοντας την ανάλυση για να παράγει μια εκτίμηση για τη σύγκριση με τα αρχικά αποτελέσματα. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δύο δοκιμές Egger του Begg και [11].

Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA /SE 12.0 (StataCorp, College Station, TX, USA). Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε ως μια δίπλευρη τιμή άλφα & lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία αναζήτησης, Χαρακτηριστικά Μελέτη και Αξιολόγησης της Ποιότητας

Σύμφωνα με το ερώτημα αναζήτησης, 425 και 474 μελέτες εντοπίστηκαν από τις βάσεις δεδομένων MEDLINE και EMBASE, αντίστοιχα. Μετά την αφαίρεση των 185 αντίγραφα, βιβλιογραφική έρευνα μας έδωσε συνολικά 714 μελέτες που είχαν ενδεχομένως σχετικές με το θέμα μας. Η λεπτομερής διαδικασία επιλογής παρουσιάζεται σε ένα διάγραμμα ροής (Εικ. 1). Αποκλείσαμε 455 και 225 μελέτες μετά την πρωτογενή και δευτερογενή προβολές, αντίστοιχα. Στη συνέχεια, πήραμε 34 μελέτες με εκτιμήσεις πλήρους κειμένου και απέκλεισε 23 από αυτά με βάση τους στόχους της μελέτης και τα κριτήρια επιλεξιμότητας. Τελικά, 11 μελέτες [12] – [22] επελέγησαν για την μετα-ανάλυση. Τα αρχικά χαρακτηριστικά τους παρατίθενται στον Πίνακα 1. Αυτές οι 11 μελέτες, οι οποίες δημοσιεύθηκαν 2005 έως 2013, περιελάμβανε συνολικά 29.464 ασθενείς βιοψία του προστάτη και διεξήχθησαν ως προοπτικές μελέτες κοόρτης (n = 2), αναδρομικές μελέτες κοόρτης (n = 6) και μελέτες ασθενών-μαρτύρων (n = 3). Αυτές οι μελέτες διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες (n = 4), Κορέα (n = 3), την Ιταλία (n = 2) και της Ιαπωνίας (n = 2). Οι ενδείξεις της βιοψίας αποτελείται κυρίως αυξημένα ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) και μη φυσιολογική δακτυλική εξέταση (DRE) ευρήματα, ενώ μόνο μία μελέτη εξέτασε υποηχητικές βλάβες ορατές χρησιμοποιώντας διορθικό υπερηχογράφημα (TRUS). Οι αριθμοί των πυρήνων βιοψίας κυμαίνονταν από έξι έως δέκα, όταν οι βιοψίες προστάτη διεξήχθησαν πριν από το 2004? από το 2004, όλες οι μελέτες φαίνεται να έχουν υιοθετήσει την εκτεταμένη βιοψία (βιοψία πυρήνες ≥12) ως τυποποιημένη διαδικασία. Οι μελέτες προσαρμόστηκαν για διαφορετικούς πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως η ηλικία, τα επίπεδα PSA, τα ευρήματα DRE, και οι όγκοι του προστάτη (PV), μεταξύ άλλων. Οι βαθμολογίες NOS κυμαίνονταν 8-9 με μία μέση βαθμολογία των εννέα.

Η

Συνολικά Ανάλυση

Εννέα και οκτώ μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-αναλύσεις, όταν διαμόρφωσε το σχέσεις μεταξύ του ΔΜΣ και τους κινδύνους του προστάτη και HGPCa, αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ένα 5-kg /m

2 αύξηση του ΔΜΣ συσχετίστηκε με 15% υψηλότερο κίνδυνο προστάτη (OR, 1,15? 95% CI, 0,98 – 1,34) (Εικ. 2) μεταξύ των βιοψία των ασθενών, και η υψηλή στατιστική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών (Q = 33.77, Ρ & lt? 0.001, I

2 = 76,3%). Η παχυσαρκία φαίνεται να έχει ακόμη μεγαλύτερο αντίκτυπο στον κίνδυνο HGPCa (Ή, 1,37? 95% CI, 1,19 – 1,57? Εικ. 3), αν και η στατιστική ετερογένεια ήταν μέτρια (Q = 14.18, Ρ = 0,048, I

2 = 50,6%)

ID μελέτη:. 1 = μελέτη κοόρτης, μελέτη 2 =-μαρτύρων

Η

ID μελέτη:. 1 = μελέτη κοόρτης, 2 = μελέτη ασθενών-μαρτύρων .

Η

υποομάδα ανάλυση

Η υποομάδα μετα-ανάλυση παρουσιάζεται στον πίνακα 2. Όταν στρωματοποιημένη κατά το σχεδιασμό της μελέτης, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι μελέτες κοόρτης έδωσε συγκεντρωτικά ΕΑΠ 1,18 (95% CI, 1,00 έως 1,39) και 1,50 (95% CI, 1.31-1.70) ανά 5 kg /m

2 αύξηση του ΔΜΣ, όταν συσχετίζεται με τους κινδύνους του προστάτη και HGPCa, αντίστοιχα. Οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων απέδωσε συγκριτικά χαμηλότερο συγκεντρωμένα ΕΑΠ 0,99 (95% CI, 0,90 έως 1,08) και 1,15 (95% CI, 01.04 – 01.26). Όταν στρωματοποιημένη ανά περιοχή μελέτης, οι συσχετίσεις μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου προστάτη ήταν λιγότερο σαφής στις μελέτες που διεξήχθησαν στις ΗΠΑ (OR, 1,13? 95% CI, 0,84 – 1,51), την Ευρώπη (Ή, 1,04? 95% CI, 0,68 -1.59) και της Ασίας (OR, 1,20? 95% CI, 0,95 έως 1,51). Αντίθετα, όλες οι μελέτες έδειξαν μια θετική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου HGPCa, ανεξάρτητα από το αν η μελέτη διεξήχθη στις ΗΠΑ (OR, 1,15? 95% CI, 01.05 – 01.27), την Ευρώπη (Ή, 1,64? 95% CI , 01.31 έως 02.06) ή της Ασίας (OR, 1,47? 95% CI, 1,23 έως 1,75). Βρήκαμε επίσης ότι ο αριθμός των βιοψία πυρήνες επηρέασε τις συσχετίσεις μεταξύ της παχυσαρκίας και των κινδύνων του προστάτη και HGPCa. Όταν ο συνολικός αριθμός των πυρήνων βιοψία ήταν ≥12, εμφανείς θετικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ του ΔΜΣ και τους κινδύνους του προστάτη (OR, 1,25? 95% CI, 1,09 έως 1,45) και HGPCa (OR, 1,53? 95% CI, 1,33 1.76). Σε αντίθεση, τα ίδια θετικές συσχετίσεις ήταν συγκριτικά ασθενές όταν αποκτήθηκαν μικρότερο αριθμό βιοψίας πυρήνων. Εν τω μεταξύ, βρήκαμε ότι οι μελέτες στις οποίες τα επίπεδα PSA, τα ευρήματα DRE και PV είχαν προσαρμοστεί ληφθεί σημαντικά θετικά αποτελέσματα (Ή, 1,27? 95% CI, 1,12 έως 1,44), ενώ οι μελέτες που δεν προσαρμοστεί για τα προαναφερθέντα βασικά συγχυτικούς παράγοντες ληφθεί αρνητικά αποτελέσματα (Ή, 0,92? 95% CI, 0,68 έως 1,25).

Η

δόσης-απόκρισης Ανάλυση

οι μελέτες που παρείχαν οι κατηγορίες ΔΜΣ και ΕΑΠ συγκεντρώθηκαν σε μια τυχαία-αποτελέσματος δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση, αποκαλύπτοντας έτσι τις διάφορες ενώσεις μεταξύ του ΔΜΣ και τους κινδύνους του προστάτη και HGPCa. Η συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου προστάτη φαίνεται να είναι ελαφρώς σύμπλοκο (Εικ. 4). Συγκεκριμένα, μια σταθερή και αυξανόμενη τάση παρατηρήθηκε για τιμές ΒΜΙ & lt? 29. Ωστόσο, η τάση αυτή αντιστράφηκε για τιμές ΒΜΙ & gt? 29. Όσον αφορά τον κίνδυνο HGPCa, η κλίση παρέμεινε σχεδόν σταθερή, και μια σχεδόν γραμμική σχέση μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου HGPCa καταδείχθηκε (Σχ. 5).

Το προσαρμοσμένο ποσοστό πιθανότητας (συνεχής γραμμή) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης (διακεκομμένες γραμμές) υποδεικνύονται.

Η

Το προσαρμοσμένο ποσοστό πιθανότητας (συνεχής γραμμή) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης (διακεκομμένες γραμμές) υποδεικνύονται.

Η

ευαισθησία και Bias Δημοσίευση Αναλύσεων

Λαμβάνοντας υπόψη το υψηλό επίπεδο της ετερογένειας (Ι

2 = 76,3%) παρατηρείται στην μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ ΔΜΣ και του κινδύνου προστάτη, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας από αποκλείοντας κάθε μελέτη με τη σειρά. Με την εξαίρεση της μελέτης με το μεγαλύτερο βάρος (15,97%) [21] από την τυχαία επίδραση μετα-ανάλυση, η προκύπτουσα συγκεντρώνονται Ή ​​ήταν 1,18 (95% CI 1,00 – 1,39)? Ως εκ τούτου, η εξαίρεση αυτή δεν μεταβλήθηκε σημαντικά το αποτέλεσμα. Αξιολογήσαμε την προκατάληψη δημοσίευση χρησιμοποιώντας δοκιμασία Begg του (p = 0.602) και τη δοκιμή Egger του (p = 0.681) και δεν βρήκε κανένα στοιχείο της εν λόγω μεροληψίας. Μέτρια ετερογένεια (Ι

2 = 50,6) αναγνωρίστηκε σε σχέση με τη συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου HGPCa? Ωστόσο, μια ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι αυτή η ανομοιογένεια δεν ήταν λόγω της ενσωμάτωσης μιας μελέτης. Επιπλέον, οι αντιφατικές αποτελέσματα που λαμβάνονται με δοκιμασία Begg του (p = 0,536) και τη δοκιμή Egger του (p = 0,006) έδειξε πιθανή προκατάληψη δημοσίευση.

Συζήτηση

Για τις γνώσεις μας, η παρούσα μελέτη ήταν η πρώτη μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ παχυσαρκίας και του κινδύνου της ΣΕΣΣ και HGPCa διάγνωση από βιοψία. Η ανάλυση αυτή συνοψίζονται τα αποτελέσματα της 11 κλινικών μελετών, οκτώ εκ των οποίων έχουν δημοσιευθεί κατά τα τελευταία τρία χρόνια. Καθώς τα αποτελέσματα των προηγούμενων μελετών ήταν ασυνεπής, η γενική ανάλυση κατέδειξε την τάση προς μια θετική, αν και στατιστικά ασήμαντη συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου προστάτη (OR, 1,15? 95% CI, 0,98 – 1,34), και μια θετική, στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου HGPCa (Ή, 1,37? 95% CI, 1,19 έως 1,57). Η ανάλυσή μας, η οποία περιελάμβανε συνολικά 29.464 ασθενείς, χαρακτήρισε μεγάλη δύναμη για την αξιολόγηση αυτών των σχέσεων. Η εισαγωγή των διαφόρων αναλύσεις υποομάδων και οι σχέσεις δόσης-απόκρισης στη μελέτη μας είναι επίσης αξιοσημείωτο.

Όσον αφορά τις θέσεις των μελετών που ανέλυσε τη σχέση μεταξύ της παχυσαρκίας και του κινδύνου προστάτη, μόνο προηγούμενες εκθέσεις από τις αναπτυγμένες χώρες όπως οι ΗΠΑ, στις οποίες οι πληθυσμοί ήταν βαρύτερο, καταναλώνονται υψηλότερης περιεκτικότητας σε λιπαρά δίαιτες και εκτελούνται λιγότερη άσκηση, ήταν πιθανό να δείχνουν θετική συσχέτιση (αν όχι καθόλου). Ωστόσο, η τρέχουσα υποομάδα μετα-ανάλυση δεν βρήκε καμία διαφορά στα συγκεντρωτικά αποτελέσματα από τις μελέτες που διεξήχθησαν σε διαφορετικές τοποθεσίες. Κατά συνέπεια, παρατηρήσαμε μόνο μια τάση προς μια θετική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου προστάτη, ανεξάρτητα από το αν οι μελέτες που διεξήχθησαν στις ΗΠΑ, την Ευρώπη ή την Ασία? Ωστόσο, εμείς δεν παρατηρούμε μια θετική και στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και του κινδύνου HGPCa. Masuda [15] αποδίδεται η ίση προστάτη κινδύνων μεταξύ Ασιάτες και τους Δυτικούς για το γεγονός ότι οι Ασιάτες τείνουν να φέρουν ένα υψηλότερο ποσοστό σωματικού λίπους σε ένα δεδομένο ΔΜΣ και ως εκ τούτου έχουν μεγαλύτερη τάση προς την κεντρική παχυσαρκία [23], ένας παράγοντας που έχει αποδειχθεί ότι είναι ακόμη πιο στενά συνδεδεμένη με αυξημένους κινδύνους τόσο του προστάτη και HGPCa. Επιπλέον, ο περιορισμένος αριθμός των μελετών μας περιορίζεται από την επίτευξη τυχόν πρόσθετα συμπεράσματα σχετικά με το ζήτημα της θέσης της μελέτης.

Επίσης, υποθέσαμε ότι η θετική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και του προστάτη μπορεί να οφείλεται σε δύο βιολογικά και τεχνικά ζητήματα. Διάφοροι βιολογικοί μηχανισμοί που εμπλέκονται στην έναρξη και την εξέλιξη του προστάτη. Παχύσαρκους ασθενείς παράγουν μικρότερες ποσότητες των συνολικών όρχεων τεστοστερόνης, ένα εύρημα που έχει μια πολύπλοκη σχέση με προστάτη και έχει συσχετιστεί με μια φτωχότερη παθολογικό αποτέλεσμα [24]. Επιπλέον, οι αντιποκινών και φλεγμονωδών κυτοκινών που εκκρίνονται από το λιπώδη ιστό έχει δειχθεί για την ενίσχυση της ανάπτυξης του όγκου [25]. Επιπλέον, αλλαγές στις ενδοκρινικές και μεταβολικές μικροπεριβάλλοντα των παχύσαρκων ασθενών οδηγούν σε αντισταθμιστικές υπερινσουλιναιμία και αυξημένα επίπεδα βιοδιαθέσιμων ινσουλινοειδούς αυξητικού παράγοντα 1, δύο από τα οποία έχουν συνδεθεί με την προώθηση της καρκινογένεσης και της αναστολής της απόπτωσης [26]. Τα αποτελέσματα της μελέτης μας συμφώνησε με αυτές τις αναφορές? αν και απέτυχε να προσδιορίσει μια στατιστική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και του προστάτη, η αυξανόμενη τάση προς μια θετική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και HGPCa θα μπορούσε να εξηγηθεί από αυτούς τους βιολογικούς παράγοντες.

Επειδή η συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και του προστάτη ήταν λιγότερο προφανές από τη συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και HGPCa, υποθέσαμε περαιτέρω ότι η διαφορά αυτή μπορεί να οφείλεται σε τεχνικά ζητήματα που σχετίζονται με την ανίχνευση του προστάτη. Η έγκαιρη ανίχνευση του προστάτη εξαρτάται από βιοψία του προστάτη, η οποία υποδεικνύεται από αυξημένα επίπεδα PSA (κοινώς ≥4 ng /ml) ή μη φυσιολογικά ευρήματα DRE. Ωστόσο, οι στατιστικές έχουν δείξει ότι οι παχύσαρκοι ασθενείς έχουν χαμηλότερα επίπεδα PSA και μεγαλύτερα προστάτες? Επιπλέον, είναι δυσκολότερο να παρατηρηθεί παθολογικά ευρήματα DRE σε παχύσαρκους ασθενείς, λόγω της παρουσίας του perirectal λίπους. Υπό αυτές τις συνθήκες, οι ασθενείς με υψηλές τιμές ΔΜΣ που υποβλήθηκαν σε βιοψίες που βασίζονται σε τυπικές ενδείξεις ή για τους οποίους οι συνήθεις αριθμοί βιοψίας πυρήνες συλλέχθηκαν πολύ πιθανόν εμπειρία καθυστερημένη διάγνωση και η κακή πρόγνωση. Η τρέχουσα ανάλυση υποομάδας υποστήριξε την υπόθεσή μας. Μετά την προσαρμογή των συγκεντρωτικά αποτελέσματα των μελετών για όλες τις βασικές συγχυτικούς παράγοντες (PSA, δακτυλική εξέταση και PV), παρατηρήσαμε μια ισχυρή μετατόπιση της ή σε σχέση με τις μελέτες που παραλείπονται ένα ή δύο από τα βασικά συγχυτικούς παράγοντες (OR 1,27? 95% CI, 1,12 -1,44 έναντι Ή, 0,92? 95% CI, 0,68 έως 1,25)? Το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι αυτά τα συγχυτικούς παράγοντες κρύβονται ανίχνευσης προστάτη σε κάποιο βαθμό

Μια αντίστροφη σχέση μεταξύ των επιπέδων ΔΜΣ και PSA έχει αναγνωριστεί ευρέως [27], [28].? αυτή η σχέση μπορεί να οφείλεται στα χαμηλότερα επίπεδα τεστοστερόνης [29] ή ένα αποτέλεσμα που προκύπτει από αιμοδιάλυση τις μεγαλύτερων όγκων πλάσματος σε υπέρβαρα και παχύσαρκα άτομα. Bañez [30] ανέφεραν ότι η συγκέντρωση του PSA μειώθηκε σημαντικά με την αύξηση του ΔΜΣ, ενώ η εκτιμώμενη συνολική μάζα PSA λένε το αντίθετο, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι χαμηλότερες συγκεντρώσεις PSA σε υπέρβαρους και παχύσαρκους άνδρες μπορεί να εξηγηθεί από μεγαλύτερο όγκο του πλάσματος. Η θεωρία αιμοδιάλυση περαιτέρω επικυρώνονται τα δεδομένα αναφοράς που συλλέχθηκαν από 28.380 άνδρες εγγεγραμμένοι στο προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, και Trial ωοθηκών (PLCO) Cancer Screening [31]. Σε αυτή την μελέτη, οι συγκεντρώσεις του PSA μειώθηκε σημαντικά με την αύξηση της ΔΜΣ (Ρ & lt? 0.001)? Ωστόσο, η συνολική μάζα του PSA δεν έδειξε συσχέτιση με το ΔΜΣ (P = 0.10). Ως εκ τούτου, εάν παχύσαρκους άνδρες υποβλήθηκαν στις ίδιες ενδείξεις για βιοψία του προστάτη, τα χαμηλά επίπεδα του PSA τους θα μείωνε την ευαισθησία του προστάτη διαλογής και θα μπορούσε να οδηγήσει σε μειωμένους συντελεστές PSA με γνώμονα βιοψία καθώς και καθυστερημένη διάγνωση και η κακή παθολογικών αποτελεσμάτων [32], [33]. Ωστόσο, τα πραγματικά επίπεδα του PSA σε αυτούς τους παχύσαρκους ασθενείς μπορεί να ήταν υψηλότερα από τα επίπεδα που μετρήθηκαν σε βιοψία. θα πρέπει να ληφθεί αυτή η δυνατότητα υπόψη κατά την εξέταση της θεωρίας αιμοδιάλυση και θα μπορούσε επίσης να εξηγήσει τον αυξανόμενο κίνδυνο προστάτη, ιδιαίτερα HGPCa, στην βιοψία του πληθυσμού.

Εν τω μεταξύ, μια θετική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και φωτοβολταϊκής έχει επίσης αναφερθεί [29]. Ένα υψηλό PV βρέθηκε να μειωθεί ο ρυθμός ανίχνευσης προστάτη [34], καθώς ήταν πιο δύσκολο να ανιχνεύσουν τον καρκίνο μέσω βιοψίας σε ένα μεγαλύτερο προστάτη. Σε μία πολυκεντρική σειρά των ασθενών που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία μέσω ριζική προστατεκτομή, ένα μεγαλύτερο μέγεθος του προστάτη εκτιμήθηκε να προκαλέσει αστοχία ανίχνευση σε ποσοστό έως 25% όλων των περιπτώσεων προστάτη [29]. Σημαντικά, αυτή η προκατάληψη μπορούσε να ξεπεραστεί απλά με την απόκτηση περισσότερων βιοψία πυρήνες από τα παχύσαρκα άτομα ή χρησιμοποιώντας μια κλίμακα για να προσδιοριστεί ο αριθμός των πυρήνων βιοψίας σύμφωνα με το μέγεθος του προστάτη [35]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι τα συγκεντρωμένα ΕΑΠ αυξήθηκε με μεγαλύτερο αριθμό των πυρήνων βιοψία (Ή, 1,25? 95% CI, 1,09 έως 1,45 έναντι Ή, 0,99? 95% CI, 0,74 έως 1,33). Το αποτέλεσμα αυτό θα μπορούσε να εξηγηθεί από το γεγονός ότι οι ασθενείς με μικρότερους προστάτες θα μπορούσε να αποκομίσει μεγαλύτερα οφέλη από την αύξηση του αριθμού των βιοψία πυρήνες ή από τα διαφορετικά χαρακτηριστικά βάσης.

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση έδειξε ότι όχι μόνο ήταν υποδιαγνωσμένη παχύσαρκους άνδρες αλλά και ότι αυτός ο πληθυσμός παρουσιάζονται με περισσότερο επιθετικούς όγκους κατά τη διάγνωση. Από την πλευρά μας, τεχνικές πόλωσης ανίχνευση και βιολογικές αιτίες συμβάλλουν από κοινού με τους αυξημένους κινδύνους του προστάτη και HGPCa σε παχύσαρκους ασθενείς. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να ενθαρρυνθεί η διατήρηση ενός υγιούς βάρους και η ανάπτυξη νέων φαρμάκων που στοχεύουν μόρια σχετίζονται με την παχυσαρκία ή μονοπάτια σηματοδότησης. Το πιο σημαντικό, θα πρέπει να εξετάσουμε τη χρήση των τροποποιημένων ενδείξεις βιοψίας και τη βελτίωση της βιοψίας μεθόδους για παχύσαρκους ασθενείς. Δεδομένου ότι οι ασθενείς με υψηλότερα βάρη σώματος εμφάνισαν χαμηλότερα επίπεδα PSA, θα μπορούσε, επομένως, να προταθεί ότι για τους παχύσαρκους άνδρες, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένα χαμηλότερο όριο PSA (≤4 ng /ml) όταν διακρίσεις μεταξύ κακοήθεις και καλοήθεις παθήσεις του προστάτη. Μερικές μελέτες έχουν προτείνει φόρμουλες για τον υπολογισμό της σχέσης μεταξύ των επιπέδων της παχυσαρκίας και PSA [36], [37]? Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες που απαιτούνται για την επικύρωση αυτών των τύπων. Καθώς το μέγεθος του προστάτη τείνει να αυξηθεί σε παχύσαρκους ασθενείς, μπορεί να είναι απαραίτητο να υιοθετήσουν πιο επιθετική βιοψία στρατηγικές, όπως η συλλογή των πιο βιοψία πυρήνες ή την ενσωμάτωση της μαγνητικής απεικόνισης βιοψία καθοδηγούμενη συντονισμού.

Η δύναμη του παρούσα μετα-ανάλυση αποδόθηκε στα αυστηρά κριτήρια επιλεξιμότητας, με την εφαρμογή της NOS, τον μεγάλο αριθμό των θεμάτων και υποθέσεων, καθώς και την αξιολόγηση των πιθανών μη γραμμικές σχέσεις. Παρ ‘όλα αυτά, διάφοροι περιορισμοί θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την ερμηνεία των δεδομένων μας. Κατ ‘αρχάς, βιβλιογραφική έρευνα μας και την εξόρυξη δεδομένων περιορίζονται σε μελέτες που δημοσιεύονται στο ευρετήριο περιοδικών, καθώς και ο αριθμός των περιελάμβανε μελέτες μας περιορίζεται από τη διατύπωση πρόσθετα συμπεράσματα στην ανάλυση υποομάδας. Δεύτερον, η παρούσα ανάλυση παρουσίασαν μέτρια έως σοβαρή ετερογένεια που θα μπορούσε να εξηγηθεί από τα διάφορα συγχυτικούς παράγοντες που υπάρχουν στα αρχικά έγγραφα, συμπεριλαμβανομένων των διαφορετικά σχέδια μελέτης, τα αρχικά χαρακτηριστικά, βιοψία ενδείξεις και οι αριθμοί της βιοψίας πυρήνων. Τρίτον, δεδομένης της έλλειψης στοιχείων, η παρούσα μελέτη δεν θα μπορούσε να αξιολογήσει τα μέτρα της κοιλιακής παχυσαρκίας, όπως η περίμετρος της μέσης και αναλογία μέσης-ισχίων, αν τα μέτρα αυτά θεωρείται ότι σχετίζεται πιο έντονα από ό, τι ο ΔΜΣ με τις ορμονικές και μεταβολικές αλλαγές [38 ], [39]. Επιπλέον, η συσχέτιση μεταξύ της διάρκειας της παχυσαρκίας και την ανίχνευση του προστάτη δεν αξιολογήθηκε.

Εν κατακλείδι, η ανάλυσή μας δείχνει μια θετική συσχέτιση μεταξύ του ΔΜΣ και της ανίχνευσης του προστάτη, ιδιαίτερα ανίχνευση HGPCa, σε βιοψία. Βιοψία ασθενείς με υψηλότερες τιμές ΔΜΣ είχαν μεγαλύτερο κίνδυνο από την παραλαβή διαγνώσεις του προστάτη και HGPCa. Η διατήρηση ενός ιδανικού σωματικού βάρους μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση του ποσοστού της έγκαιρης ανίχνευσης και τις προγνώσεις των ατόμων με προστάτη. Το πιο σημαντικό, η εικόνα των τεχνικών ζητημάτων βιοψία που σχετίζονται συνδέονται, συμπεριλαμβανομένων των χαμηλότερων επιπέδων PSA και μεγαλύτερο μέγεθος του προστάτη συνδέεται με υψηλότερο ΔΜΣ, έδειξε ένα δυνητικό κίνδυνο για την καθυστερημένη διάγνωση και η κακή παθολογικών αποτελεσμάτων σε παχύσαρκους ασθενείς μετά από θεραπεία σύμφωνα με το πρότυπο βιοψία στρατηγικές . Ως εκ τούτου, προτείνω ιδιαίτερα την υιοθέτηση των τροποποιημένων και, ενδεχομένως, πιο επιθετική βιοψία ενδείξεις και τις μεθόδους για τους άνδρες με υψηλότερες τιμές ΒΜΙ (π.χ., μειώνοντας το όριο PSA για την ένδειξη βιοψία ή την είσπραξη περισσότερων βιοψία πυρήνες). Πρόσθετες μεγάλες πληθυσμιακές μελέτες σε πολλούς οργανισμούς και χώρες θα χρειαστεί να αποκτήσει μια ενιαία εικόνα των παραγόντων που ευθύνονται για αυτή την παρατηρούμενη αύξηση. Τέλος, πρόσθετες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές θα πρέπει να επικεντρωθεί στην εξερεύνηση τροποποιημένα ενδείξεις βιοψία του προστάτη και τις μεθόδους με βάση τις κατηγορίες ΔΜΣ.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106677.s001

(DOC)