Αφηρημένο

Τα microRNAs μπορεί να λειτουργήσει ως βασικό καταστολείς των όγκων ή ογκογονίδια και δρουν ως βιοδεικτών για τη διάγνωση του καρκίνου ή την πρόγνωση. Αν και αναλύσεις υψηλής απόδοσης έχουν αποκαλύψει πολλές βιοδείκτες miRNA για παγκρεατικού πόρου αδενοκαρκίνωμα (PDAC), μόνο λίγα έχουν επικυρωθεί ανεξάρτητα πληθυσμούς ή έρευνα για τη λειτουργική σημασία PDAC παθογένεια. Σε αυτή τη μελέτη, συσχετίστηκε η έκφραση του 36 δυνητικά προγνωστικών miRNAs εντός PDAC ιστού με κλινικο- παθολογικά χαρακτηριστικά και την επιβίωση σε 151 Κινέζους ασθενείς. Στη συνέχεια ανέλυσε τις λειτουργικές τους ρόλους και τα γονίδια-στόχους των δύο miRNAs στην ανάπτυξη PDAC. Βρήκαμε ότι η υψηλή έκφραση του miR-186 και miR-326 προβλέψει φτωχούς και βελτιωμένη επιβίωση, αντίστοιχα. miR-186 ήταν υπερ-εκφράζεται σε PDAC ασθενείς συγκριτικά με τους ελέγχους, ειδικά σε ασθενείς με μεγάλους όγκους (& gt? 2 cm), μετάσταση λεμφαδένα, ή βραχυπρόθεσμη επιβίωση (& lt? 24 μήνες). Σε αντίθεση, miR-326 ήταν ρυθμισμένα προς τα κάτω σε ασθενείς σε σύγκριση με ελέγχους και εμφανίζεται σχετικά αυξημένη έκφραση στους ασθενείς με μακροχρόνια επιβίωση ή χωρίς φλεβική εισβολή. Λειτουργική πειράματα αποκάλυψαν ότι ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων PDAC και μετανάστευση μειώθηκε μετά την αναστολή και την ενισχυμένη εξής υπερ-έκφραση του miR-186. Αντίθετα, ήταν αυξημένη μετά την αναστολή και μειώθηκαν μετά υπερ-έκφραση του miR-326. Μια δοκιμασία λουσιφεράσης έδειξε ότι miR-186 μπορεί να συνδέονται απευθείας προς το 3′-UTR του

NR5A2

να καταστείλει την έκφραση του γονιδίου. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι miR-186 υπερ-έκφραση συνεισφέρει στην επεμβατική δυναμικό των PDAC, πιθανόν μέσω καταστολής της NR5A2, οδηγώντας έτσι σε κακή πρόγνωση? υψηλή έκφραση του miR-326 παρατείνει την επιβίωση πιθανόν μέσω της μείωσης επεμβατική δυναμικό των κυττάρων PDAC. Αυτά τα δύο miRNAs μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως δείκτες για την κλινική διάγνωση και πρόγνωση, και αντιπροσωπεύουν θεραπευτικούς στόχους για PDAC

Παράθεση:. Zhang Zl, Bai Zh, Wang Xb, Bai L, Miao F, Pei Hh (2015) miR-186 και 326 Προβλέψτε την πρόγνωση του παγκρέατος πορογενές αδενοκαρκίνωμα και επηρεάζουν τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων. PLoS ONE 10 (3): e0118814. doi: 10.1371 /journal.pone.0118814

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Surinder Κ Batra, Πανεπιστήμιο της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες