Αφηρημένο

Ιστορικό

υπερ-εκφράζεται ευκαρυωτικό παράγοντα έναρξης 3α (eIF3a) σε μη -μικρό καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) συνέβαλαν στην σισπλατίνη ευαισθησία. Ωστόσο, ο ρόλος της eIF3a στην ογκογένεση ήταν ακόμα αμφιλεγόμενη. Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να ερευνήσει την προγνωστική επίπτωση της eIF3a και p27 σε ριζικά εκτομή ασθενείς με NSCLC.

Μέθοδοι

Τα επίπεδα έκφρασης των υποκυτταρικών eIF3a και ρ27 αξιολογήθηκαν ανοσοϊστοχημικά σε 537 ριζικά εκτομή δείγματα NSCLC, και μια άλλη ομάδα των 210 σταδίου ΙΙ ασθενείς με NSCLC. Συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωση (DSS) και απαλλαγμένα από ασθένειες επιβίωση (DFS) αναλύθηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier και το μοντέλο παλινδρόμησης Cox.

Αποτελέσματα

Η υποκυτταρική έκφραση eIF3a ήταν συσχετίζεται έντονα με την ιδιότητα του p27 (Spearman rank συντελεστής συσχέτισης για κυτταροπλασματική eIF3a και ρ27 = 0.653, για την πυρηνική χρώση = 0,716). Επιπλέον, η ανάλυση επιβίωσης έδειξε ευνοϊκή προγνωστική επιπτώσεις της πυρηνικής eIF3a, ρ27, και ο συνδυασμός υψηλής πυρηνική χρώση για NSCLC (Λόγος Κίνδυνοι = 0,360, 95% CI = 0,109 – 0,782,

P

= 0,028). Επιπλέον, η έρευνα της αλληλεπίδρασης μεταξύ βιοδεικτών και την κατάσταση χημειοθεραπεία αποκαλύπτονται σισπλατίνη βασίζεται τάση σχήμα να παρατείνει DSS του σταδίου ΙΙ ασθενών με NSCLC με υψηλή eIF3a-C (

P

= 0.036) και χαμηλή p27-Ν (

P

= 0,031).

Συμπεράσματα

τα ευρήματά μας πρότεινε να τροποποιηθεί η έκφραση eIF3a συσχετίζεται στενά με το καθεστώς του p27, και η ένωση ήταν προγνωστική αξία για εκτομή NSCLC. Αλλοιωμένη έκφραση της eIF3a και p27 προβλέψει την πρόγνωση του NSCLC ανεξάρτητα

Παράθεση:. Shen J, Yin J-Υ, Li Χ-Ρ, Liu Ζ-Q, Wang Υ, Chen J, et al. (2014) Η προγνωστική αξία της Altered eIF3a και σύνδεσης της με p27 στον μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. PLoS ONE 9 (4): e96008. doi: 10.1371 /journal.pone.0096008

Επιμέλεια: Alfons Navarro, Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης, Ισπανία

Ελήφθη: 29 Ιανουαρίου 2014? Αποδεκτές: 1η Απριλίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 30 Απριλίου 2014

Copyright: © 2014 Shen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από ενισχυτή Εθνική υψηλής τεχνολογίας Ε &? Α Πρόγραμμα της Κίνας 863 πρόγραμμα επιχορήγησης 2012AA02A517 (Ζ Liu), Πρόγραμμα για την Ειδική επιστημονική Ίδρυμα Ερευνών Γιατρός πειθαρχίες στο Πανεπιστήμιο του Υπουργείου Παιδείας της Κίνας Grant 20110162110034 (Ζ Liu), Εθνική Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας Επιχορηγήσεις 30873089, 81173129 (Ζ Liu), 81202595 (J. Γιν), Χουνάν επαρχιακού Φυσικών Επιστημών Ίδρυμα 12JJ7006 (Ζ Liu), Anhui Provincial Ίδρυμα Επιστήμης Φυσικής 1408085MH163 (J. Shen). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει το 85% όλων των καρκίνων του πνεύμονα [1]. Αν και μετεγχειρητική χημειοθεραπεία (CT) αποδείχθηκε να παρατείνει σημαντικά την επιβίωση [2], 35-50% των NSCLC ακόμη υποτροπή εντός πέντε ετών [3]. Ως εκ τούτου, αξιόπιστο προγνωστικό βιοδείκτες θα ήταν μεγάλη αξία τόσο για την επιλογή των υποψηφίων CT και τον εντοπισμό επικουρική CT μετά την επέμβαση.

Οι ευκαρυωτικοί παράγοντα έναρξης 3α (eIF3a), η μεγαλύτερη υπομονάδα της eIF3 συγκρότημα, είχαν εντοπιστεί υπερεκφράζουν το καρκίνο του πνεύμονα [4], και όγκους του τραχήλου της μήτρας [5], το στομάχι [6], του οισοφάγου [7], ρινοφάρυγγα [8], του παχέος εντέρου [9], και της στοματικής κοιλότητας [10].

Ωστόσο, η ρόλος της eIF3a στην ογκογένεση ήταν ακόμα δεν είναι σαφές, όπως φάνηκε συμμετέχουν τόσο στην προστασία από και την επαγωγή της ογκογένεσης [11]. Ορισμένες μελέτες είχαν εντοπίσει eIF3a να προωθήσει ογκογένεση ρυθμίζοντας αρνητικά τη μετάφραση του ρ27 /Kip1 (ρ27) [12], [13], ένα μέλος του αναστολείς κινάσης εξαρτώμενης από κυκλίνη (CKIs) για τη ρύθμιση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και τον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου [14] – [15]. Εν όψει αυτού, eIF3a ήταν ικανά να χρησιμεύσουν σαν μια δυσμενή προγνωστικό βιοδείκτη για όγκους.

Από την άλλη πλευρά, προηγούμενες μελέτες μας παρατηρείται επίσης eIF3a ενισχυμένη ανταπόκριση στη σισπλατίνη που βασίζονται CT στον NSCLC μέσω της μείωσης της επιδιόρθωσης του DNA [ ,,,0],16]. Επιπλέον, προκαταρκτικό πείραμα μας την έκφραση eIF3a και Αρκετοί αλληλένδετοι παράγοντες της αποκαλύπτεται μια θετική συσχέτιση μεταξύ της p27 με eIF3a. Στο παρόν, υψηλή eIF3a θα μπορούσε επίσης να είναι ενδεικτικό για ένα ευαίσθητο φαινότυπο και να προβλέψει κλινικά οφέλη του NSCLC.

Ως εκ τούτου, υποθέσαμε την κατάσταση της eIF3a και ρ27 συνδέθηκε, και ότι θα μπορούσε να είναι προγνωστική αξία για την εκτομή τους ασθενείς με NSCLC. Αυτή η έρευνα σχεδιάστηκε για να αξιολογεί τη συσχέτιση μεταξύ eIF3a και της έκφρασης p27 και τη σχέση τους με τα κλινικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένων παθολογίας, η επιβίωση των ασθενών και χημειοθεραπεία.

Υλικά και Μέθοδοι

επιλογή των ασθενών

Τα κριτήρια ένταξης στη μελέτη ήταν: (α) επιβεβαιώθηκε ιστολογικά πρωτογενείς καρκίνους του πνεύμονα: καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (SCC), αδενοκαρκίνωμα (AC), και αδενοχοληδωτό (ASC)? (Β) με περίοδο παρακολούθησης περισσότερων από 40 μήνες? (Γ) με επαρκή δείγμα του πρωτογενούς όγκου? (Δ) όταν CT κατάσταση αναλύθηκε, οι ασθενείς σε αξονική τομογραφία βραχίονα θα πρέπει να ολοκληρωθεί τουλάχιστον δύο κύκλους με βάση την πλατίνα CT. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: (α) έλαβε καμία θεραπεία εκτός από μετεγχειρητική αξονική τομογραφία (CT προεγχειρητική εισαγωγική, ακτινοθεραπεία, θεραπεία με στόχο)? (Β) μη-ριζική λειτουργία, υποτροπής ή θανάτου μέσα σε 3 μήνες μετά την επέμβαση? (Γ) τον καρκίνο άσχετα θάνατο.

Όλοι οι ασθενείς είχαν ανεβεί κατά το χρόνο της χειρουργικής επέμβασης, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του Εθνικού Comprehensive Cancer Network (NCCN). Όγκου και μορφολογικές ταξινομήσεις έγιναν με τις συστάσεις της ΠΟΥ. Όλα τα διαθέσιμα μπλοκ ιστού και των αντίστοιχων H & amp? Ε βάφονται διαφάνειες εξετάστηκαν για την αναγνώριση

Η επιβίωση πληροφορίες που ελήφθησαν από ασθενείς συγγενείς ή αυτός /αυτή εαυτού μέσω τηλεφώνου παρακολούθηση και drop-in για την καταχώρηση κατοικίας.. Οι συμμετέχοντες παρείχαν λεκτικές ενημερωμένη συγκατάθεση εξαιτίας παθογένεση του καρκίνου. τα αρχεία των ασθενών και αναλύσεις βιοδεικτών πραγματοποιήθηκαν με την έγκριση της επιτροπής δεοντολογίας από την ιατρική ηθική διοικητικό συμβούλιο του Ινστιτούτου Κλινικής Φαρμακολογίας της Κεντρικής Νοτίου Πανεπιστημίου. Η γραπτή συγκατάθεση από τους ασθενείς είχε παραιτηθεί από την έγκριση επιτροπή δεοντολογίας σε αυτή τη μελέτη.

Η ανοσοϊστοχημεία (IHC) και σκοράροντας

Τα αντισώματα της eIF3a και p27 ελήφθησαν από την Cell Signaling Technology (ΚΣΑ, Beverly , Massachusetts) και επικυρωθεί από την IHC και WB. Η αραίωση των αντισωμάτων ήταν ως ακολούθως: eIF3a (1:400), ρ27 (1: 200). Χρώση πραγματοποιήθηκε με UltraSensitiveTM S-P ABC κιτ (Maixin Bio, Fuzhou, Κίνα). Οι αρνητικοί έλεγχοι παρασκευάστηκαν με αντικατάσταση του πρωτογενούς αντισώματος με PBS? Εν τω μεταξύ, θετικοί έλεγχοι παρασκευάστηκαν με χρώση τα γνωστά θετικά δείγματα του NSCLC στην τράπεζα παθολογία του δείγματος.

Όλα τα δείγματα χρώση αξιολογήθηκαν και βαθμολογήθηκαν από δύο παθολόγους (ΗΥ και R. Ζ) ανεξάρτητα, χωρίς τη γνώση των κλινικών ασθενών δεδομένα. Στο 10,3% των περιπτώσεων (77/747) με ασυμφωνία μεταξύ 2 παρατηρητές, οι διαφωνίες επανεξετάστηκαν για δεύτερη φορά, που ακολουθείται από μια οριστική απόφαση από τους δύο παθολόγους.

Μια βαθμολογία Η υπολογίζεται πολλαπλασιάζοντας την ένταση χρώσης (αρνητική , 0? ασθενές θετικό, 1? θετικός, 2? ισχυρό θετικό, 3) με το ποσοστό των θετικών κυττάρων όγκου. Η μέση βαθμολογία Η κάθε βιοδείκτη χρησιμοποιήθηκε ως κριτήριο αποκοπής. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε χαμηλή ομάδα (& lt? Μέσος όρος Η) και υψηλή ομάδα (≥ διάμεση Η βαθμολογία) [17]. Η κυτταροπλασματική και πυρηνική χρώση των eIF3a και p27 βαθμολογήθηκαν ξεχωριστά (κυτταροπλασματική eIF3a ονομάστηκε ως eIF3a-C, eIF3a-Ν για την πυρηνική eIF3a? P27-C για κυτταροπλασματικό p27 και p27-N για την πυρηνική p27)

. Στατιστικές αναλύσεις

νόσος ειδικό επιβίωση (DSS) και απαλλαγμένα από ασθένειες επιβίωση (DFS) αναλύθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Chi-square τεστ και πολυπαραγοντική λογιστική μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η στατιστική σημασία της σύνδεσης των βιοδεικτών με κλινικοπαθολογική παραμέτρους. Σχέση μεταξύ eIF3a και ρ27 μελετήθηκε χρησιμοποιώντας Spearman rank συσχέτισης για H βαθμολογίες. Οι καμπύλες επιβίωσης εκτιμήθηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier. δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση του χρόνου επιβίωσης μεταξύ των ομάδων. Ένα Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων που δημιουργούνται για τον εντοπισμό ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της επιβίωσης χρησιμοποιώντας μια κλιμακωτή μέθοδο επιλογής (αναλογία πιθανότητας, προς τα πίσω), με ρύθμιση όλων των κλινικών παραγόντων. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SPSS 18.0 πακέτο λογισμικού. Στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων, και η P & lt?. 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική για την ανάλυση επιβίωσης

Αποτελέσματα

Μετά την εξαίρεση noninformative δείγματα (όπως μη αντιπροσωπευτικές, χωρίς έγκυρη εσωτερικών ελέγχων), τέλος, σπούδασε ενημερωτικό 537 ασθενείς με NSCLC υποβληθεί σε θεραπευτική χειρουργική θεραπεία στο νοσοκομείο Xiangya (έρευνα κοόρτης) μεταξύ Δεκέμβριο του 2007 και Νοέμβριο του 2009. Η έρευνα ομάδα αποτελούνταν από 446 άνδρες και 91 γυναίκες. 168 ταυτοποιήθηκαν ως σταδίου Ι, 229 σταδίου ΙΙ, 140 σταδίου ΙΙΙ ασθένειες, αντίστοιχα (πίνακας 1). Για την επικύρωση, 218 229 σταδίου ασθενείς II από την έρευνα κοόρτης με δεδομένα CT έφεραν στην προγνωστική ανάλυση (επικύρωση ομάδα), σε συνδυασμό με 210 σταδίου ασθενείς II από άλλη ανεξάρτητη ομάδα, το νοσοκομείο Δεύτερη Xiangya.

Η

σχέση μεταξύ βιοδεικτών και κλινικές μεταβλητές

Σε αυτή τη μελέτη, η έκφραση και των δύο eIF3a και p27 ήταν κυρίως κυτταροπλασματική μοτίβο (εικ. 1). Υψηλή eIF3a αξιολογήθηκε σε κυτταρόπλασμα του 55,9% (300/537) και στον πυρήνα του 40,4% (217/537) δείγματα (πίνακας 1). Η ο συντελεστής Spearman (r

s) των βαθμολογιών Η μεταξύ κυτταροπλασματική eIF3a και p27 ήταν 0.653 και r

s μεταξύ των πυρηνικών eIF3a και ρ27 έφθασε 0,716. Ως εκ τούτου, υπήρχε ισχυρή θετική συσχέτιση μεταξύ υποκυτταρικών εκφράσεις eIF3a και p27. Επιπλέον, όταν οι ασθενείς χωρίστηκαν σε χαμηλή και υψηλή ομάδα σύμφωνα με H δεκάδες eIF3a και την έκφραση ρ27 αντίστοιχα, υποκυτταρική εκφράσεις τους συσχετίστηκαν στενά: 40,60% (218/537) δείγματα υπολογίσθηκαν ως χαμηλού eIF3a-C και ρ27-C, 23,65 % (127/537) ως υψηλού eIF3a-C και ρ27-C (εικ 2-Β)? 43.58 (234/537) ήταν χαμηλά eIF3a-Ν και ρ27-Ν, και 26,63% (143/537) ως υψηλού eIF3a-Ν και ρ27-Ν (εικ 2-C). Η συσχέτιση ιδρύθηκε το κοόρτη επικύρωσης, καθώς και.

Α. θετική κυτταροπλασματική με αρνητικές πυρηνική χρώση των eIF3a? Β θετικό πυρηνικό με αρνητικές κυτταροπλασματική χρώση των eIF3a? Γ θετική κυτταροπλασματική με αρνητικές πυρηνική χρώση του p27? Δ θετικό πυρηνικό με αρνητικές κυτταροπλασματική χρώση του p27? Θετικές πυρηνικό με αρνητικά κυτταροπλασματική χρώση του eIF3a (Ε) και ρ27 (F). Θετική χρώση τόσο κυτταροπλασματικής και πυρηνικής eIF3a (G) και ρ27 (Η). (Μεγέθυνση: 200 για όλες τις εικόνες).

Η

Ένα Διανομή IHC αποτελέσματα στην έρευνα κοόρτης. (○) Οι ακραίες τιμές (*) Ακραίες. Β Κατανομή του p27-C σύμφωνα με το καθεστώς eIF3a-C? τεστ chi-squaer:

P

& lt? 0.001. Γ Κατανομή των p27-Ν σύμφωνα με eIF3a-Ν κατάστασης? Τεστ chi-squaer:.

P

& lt? 0.001

Η

Σύλλογοι των βιοδεικτών με κλινικές μεταβλητές μελετήθηκαν (πίνακας 1) . Υψηλή eIF3a-C ήταν σημαντικά παρατηρήθηκε σε καλά διαφοροποιημένο και πλακωδών κυττάρων όγκων (

P

& lt? 0.001). Είναι ενδιαφέρον, λιγότεροι ασθενείς με υψηλό όγκο eIF3a-C έλαβαν θεραπεία CT (

P

& lt? 0.001). P27-N παρατηρήθηκε επίσης συχνότερα σε καλά διαφοροποιημένο όγκους (

P

& lt? 0.001).

Πρόγνωση ανάλυση

Οι επιπτώσεις στο χρόνο επιβίωσης ερευνήθηκαν σύμφωνα με τα κλινικά χαρακτηριστικά και υποκυτταρικών κατάσταση έκφρασης του eIF3a και ρ27 (πίνακας 2, εικ. 3). Υψηλής eIF3a-Ν και ρ27-Ν ήταν προγνωστικός δείκτης για παρατεταμένη επιβίωση σε μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 2, Σχήμα 3-Α, Β). Η προγνωστική αξία της eIF3a και p27 ήταν ακόμη σημαντικό όταν υψηλή eIF3a-Ν και υψηλής p27-Ν συνδυάστηκαν (

P

= 0,005, σχήμα 3-C). Παρόμοια ενδιαφέρον προγνωστική επίσης διευκρινίζεται στην ομάδα επικύρωσης (πίνακας 3). Επιπλέον, πολυπαραγοντική ανάλυση εντοπίστηκαν σε συνδυασμό eIF3a-Ν και ρ27-Ν ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την έρευνα κοόρτη, καθώς και για κοόρτη επικύρωσης. αναλογία κινδύνου για θάνατο (HR) που συνδέονται με την υψηλή eIF3a-Ν και υψηλής p27-Ν ήταν 0.360 στην έρευνα κοόρτης (95% CI, 0,109 έως 0,782?

P

= 0,028, πίνακας 2), και 0,327 στην επικύρωση ομάδα (95% CI, 0,143 έως 0,794?

P

= 0,011, πίνακας 3). Ταυτόχρονα, ούτε κυτταροπλασματική ρ27 ούτε eIF3a συσχετίστηκε σημαντικά με την επιβίωση του NSCLC (πίνακας 2).

A. Kaplan-Meier εκτιμήσεις της πιθανότητας Σ.Α.Τ., σύμφωνα με eIF3a-Ν (έρευνα κοόρτης, n = 537)? καμπύλες Β Σ.Α.Τ., σύμφωνα με p27-Ν (έρευνα κοόρτης, n = 537)? Γ DSS καμπύλη σύμφωνα με συνδυασμό υψηλής eIF3a-Ν και p27-Ν (έρευνα κοόρτης, n = 537). Δ DFS καμπύλη του σταδίου Ι NSCLC σύμφωνα με p27-C σε έρευνα κοόρτης (n = 168).

Η

Η

Προγνωστική αξία των eIF3a και p27 ερευνήθηκαν επίσης σύμφωνα με το συνδυασμό της υποκυτταρική έκφρασης. Η καμπύλη DSS υψηλής συνδυασμό eIF3a-Ν κινήθηκαν για να ξεπεράσει χαμηλή eIF3a-Ν συνδυασμό, αν και η διαφορά δεν έφτασε το επίπεδο της στατιστικής σημαντικότητας σε έγκυρη ομάδα. Παρόμοια ενδιαφέρον προγνωστική παρατηρήθηκε σε υποκυτταρική έκφραση του p27.

Όταν στρωματοποιημένη κατά στάδια όγκου, υψηλής p27-C συσχετίστηκε με κακή DFS στο στάδιο Ι ΜΜΚΠ ασθενείς της έρευνας ομάδα στην μονοπαραγοντική ανάλυση (

P

= 0,040, σχ 3-D). Εν τω μεταξύ, αναλύσεις υποομάδων δεν αποκάλυψε στρωματοποιημένη σημασία της eIF3a και ρ27 από τα στάδια, ιστολογικό τύπο, και κομβικά κατάσταση βρίσκεται σε μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση.

Η έξυπνη ανάλυση

Στην έρευνα κοόρτης, οι ασθενείς γίνονται δεκτές χημειοθεραπείας (CT) παρουσίασαν 6 μήνες μικρότερη mDSS από εκείνους που δεν CT (πίνακας 2), ο πρώην συνήθως συνδέθηκαν με υψηλότερα στάδια όγκου και χειρότερη κατάσταση κλινική απόδοση. Πλην, η κατάσταση επιβίωσης και η αναλογία των ασθενών με τη θεραπεία CT ήταν συγκριτικά με εκείνους που δεν έχουν CT στο στάδιο υποομάδα ΙΙ (πίνακας 3). Επιπλέον, στρωματοποιημένη αναλύσεις στάδια πρότεινε ότι οι υψηλές eIF3a-C βελτιωθεί DFS που σχετίζεται με CT σε τέτοιο σύνολο (

P

= 0,025, σχήμα 4-Α), παρόλο που δεν βιοδεικτών συνδέθηκε με ευεργετικές CT από DSS στην ερευνητική ομάδα . Ως εκ τούτου, η προγνωστική ανάλυση έγιναν με βάση το στάδιο ασθενείς II σύμφωνα με CT κατάσταση (επικύρωση ομάδα), ότι η συμπερίληψη 216 ασθενείς έλαβαν σισπλατίνη με βάση CT (CT βραχίονα) και 212 δεν το έκανε (βραχίονα ελέγχου).

Α. καμπύλη DFS της υποομάδας υψηλής eIF3a-C στρωματοποιημένη με επεξεργασία CT στο στάδιο ασθενείς II της έρευνας κοόρτης (n = 119). καμπύλη Β DSS υψηλής eIF3a-C υποομάδας σύμφωνα με τη θεραπεία CT στην ομάδα επικύρωσης (n = 192). Γ DSS χαμηλής p27-Ν υποομάδας σύμφωνα με τη θεραπεία CT στην ομάδα επικύρωσης (n = 212). Δ DSS υψηλής eIF3a-C και χαμηλή p27-Ν υποομάδας σύμφωνα με τη θεραπεία CT στην ομάδα επικύρωσης (n = 91).

Η

Στην ομάδα επικύρωσης, υψηλής eIF3a-C συσχετίστηκε με μεγαλύτερο mDSS σύγκριση με την ομάδα χαμηλής eIF3a-C, αν και δεν είχε εισέλθει στην πολυπαραγοντική ανάλυση (πίνακας 3). Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ CT και βιοδείκτες ερευνήθηκαν από το μοντέλο παλινδρόμησης Cox. CT έφερε ένα όφελος από 8 μήνες περισσότερο mDFS στην ομάδα υψηλού eIF3a-C (πίνακας 4,

P

= 0,036, σχ 4-Β). Επιπλέον, όταν η ανάλυση επικεντρώθηκε στην θεραπεία CT, υψηλής eIF3a-C και παρατεταμένη mDSS σύγκριση με την ομάδα χαμηλής eIF3a-C (πίνακας 4,

P

= 0,025), ότι δεν παρατηρήθηκε σε βραχίονα ελέγχου προσέτι (πίνακας 4 ,

P

= 0,374).

Η

Όσον αφορά την πυρηνική χρώση, ούτε eIF3a-Ν ούτε p27-Ν διατήρησε τη σημασία του στην CT βραχίονα. Ωστόσο, μεταξύ των ασθενών με χαμηλό p27-Ν όγκους, σισπλατίνη χημειοθεραπεία με βάση την έφερε ένα 7 μήνες περισσότερο DSS από τους ασθενείς από την ομάδα ελέγχου (

P

= 0,031, σχ 4-C).

Η επίδραση της CT στην επιβίωση σύμφωνα με συνδυασμό των eIF3a και η έκφραση ρ27 διερευνήθηκε επίσης σε κοόρτη επικύρωσης. Σε συνδυασμό υψηλής eIF3a-C και χαμηλή p27-Ν υποομάδα, mDSS ήταν 8 μήνες περισσότερο στο σκέλος χημειοθεραπείας από ό, τι στην ομάδα ελέγχου (

P

= 0,043, σχ 4-D). Ωστόσο μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση δεν έδειξε ανεξάρτητη προγνωστική σημασία ενός τέτοιου συνδυασμού. Ως εκ τούτου, eIF3a φαινόταν να έχει διαφορετική προγνωστική επίδραση από p27 σύμφωνα με CT κατάσταση

Συζήτηση

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η έκφραση-τρόπο εξαρτώμενο προγνωστική και προβλεπτική αξία των eIF3a:. Ασθενείς με υψηλή eIF3a-C ή χαμηλή p27-N θα επωφελούνταν από CT μετά από ριζική εκτομή του NSCLC? ενώ η υψηλή eIF3a-Ν και p27-Ν ήταν πιο ευνοϊκές για τη συνολική επιβίωση πρώιμο στάδιο NSCLC.

Αν και έχει αναφερθεί ότι τα αυξημένα eIF3a, όπως και οι άλλες eIF3s, θα οδηγήσει σε κακοήθη μετασχηματισμό και αυξάνουν την αντίσταση στη χημειοθεραπεία

in vitro

[18], υπήρχαν αρκετά μερικές συμβουλές που eIF3a μπορεί να είναι ένα ευνοϊκό προγνωστικό παράγοντα με βάση την πλατίνα CT. Προηγούμενες μελέτες [5] – [7] Δεν έχουν αναφερθεί υψηλά eIF3a προβλέψει μια καλύτερη DFS και η συνολική επιβίωση. προηγούμενες εργασίες μας έδειξαν ότι eIF3a συνδέθηκε με καλά διαφοροποίηση και SCC, και βελτιωμένη απόκριση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα με την CT από τα κάτω ρύθμιση πρωτεΐνες NER [16]. Επιπλέον, μερικές πρόσφατες μελέτες απευθύνεται επίσης από την προγνωστική αξία της eIF3a να αγωγή σισπλατίνη βάση [8], [10], [19]. Ως εκ τούτου, ένα ενδιαφέρον συμπέρασμα ήταν eIF3a-C θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ένα νέο βιοδείκτη για την επιλογή των υποψηφίων CT. Επιπλέον, η πρόοδος όσον αφορά μηχανισμό και τη ρύθμιση των eIF3a μπορεί να οδηγήσει σε νέες προσεγγίσεις για την αντιαγγειογένεση όγκων [20].

Ένα ενδιαφέρον εύρημα στην παρούσα μελέτη ήταν η υποκυτταρική έκφραση eIF3a συσχετίζεται στενά με το καθεστώς του p27 σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, και η προγνωστική αξία των εν λόγω ενδιαφέρον. Είχε καλά τεκμηριωμένο ότι η πυρηνική και κυτταροπλασματική p27 εξασκούν απέναντι ογκογόνο λειτουργίες [21]. Σε πολλούς καρκίνους, όχι μόνο ρ27-Ν μειώθηκε, αλλά επίσης ρ27 παρουσιάζουν διαφορετικούς βαθμούς κυτταροπλασματική εντόπιση [22]. Πίστευαν ότι η αλλαγμένη p27 είχε διπλή λειτουργία στην καρκινογένεση: μείωση της p27-Ν επιβραδύνθηκε κανονισμού σχετικά με τον κυτταρικό κύκλο και την αύξηση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων? τι είναι περισσότερος, p27-C παρουσίασαν κυτταρικού κύκλου-ανεξάρτητο ογκογόνο επιδράσεις [23]. Είναι ενδιαφέρον ότι, η μελέτη μας παρατηρήθηκε χημειοθεραπεία έφερε όφελος για τους ασθενείς με χαμηλή p27, που αναφέρθηκε επίσης από την εργασία Filipits σχετικά με το πρόγραμμα IALT (Διεθνής Επικουρική καρκίνο του πνεύμονα Δίκη Βιολογικός Πρόγραμμα) [17]. Larrea απευθύνεται επίσης σε μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις που διέπουν p27 εντοπισμό [24]. Η προγνωστική και προβλεπτική σημασία του μεταβάλλεται eIF3a μπορεί επίσης να συσχετίζονται με την ιδιότητα του p27 στους όγκους.

Dong

et al

διαπίστωσε ότι eIF3a ρυθμίζονται RRM2 και α-τουμπουλίνης [25], η οποία επίσης σχετίζονται με την κυτταρική κύκλου και πολλαπλασιασμό. Τι είναι περισσότερο, η έκφραση της eIF3a κορυφώθηκε στη φάση S [26]. Ως εκ τούτου, θα μπορούσε να υποτεθεί ότι αλλοιωμένη υποκυτταρική εντόπιση του eIF3a μπορεί να παίζει καθοριστικό ρόλο στην πυρηνική εξαγωγέων καθώς και στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου. Τέτοια πλεονεκτήματα τεκμήριο εντατική έρευνα στο μέλλον.

Τα μειονεκτήματα μπορεί να παραμείνει στο βαθμό λόγω της αναδρομικής σχεδιασμό της πρόβλεψης μελέτης για τη σχέση μεταξύ βιοδεικτών και CT στην παρούσα μελέτη, όπως η ανεπαρκής τυχαιοποίηση. Ωστόσο, ο πληθυσμός στάδιο ΙΙ ήταν αντιπροσωπευτική και κλινικά implicative για τους υποψηφίους CT. Όπως αντίστοιχη αναλογία σε κάθε στάδιο Ι με CT, ή το στάδιο ΙΙΙ χωρίς θεραπεία CT, είχε ένα σχετικά χαμηλό ποσοστό από το 2004.

Εν κατακλείδι, τα αποτελέσματά μας πρότεινε ότι αλλοιωμένη έκφραση eIF3a είχε σχέση με την κατάσταση ρ27 και eIF3a θα μπορούσε είναι μια πιθανή προγνωστικός παράγοντας, καθώς και ως δείκτης για την αποτελεσματική θεραπεία του NSCLC.

Ευχαριστίες

Εκτιμούμε το έργο IHC από το Δρ Ren-Hua Zhong και το Χονγκ-Mei Yi της Χουνάν επαρχιακού λαού νοσοκομείο: Μπορούμε επίσης να αναγνωρίσουμε την υποστήριξη από τον Δρ Ge-Jin Zhang, Δρ Yong-Bin Hu στο Παθολογοανατομικό Εργαστήριο του Xiangya νοσοκομείο, Διευθυντής Dai-Qiang Li, ο Δρ Yi Xia στο τμήμα παθολογίας του νοσοκομείου Δεύτερον Xiangya, Κεντρική Νότια Πανεπιστήμιο .