Αφηρημένο

Ιστορικό

Πολλά δημοσιευμένα στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων (SNPs) στο γονίδιο και ο καρκίνος του προστάτη ευαισθησία ESR1 είναι ασαφή. Ο στόχος αυτού του Ανθρώπινου Γονιδιώματος Επιδημιολογία (τεράστιο) ανασκόπηση και μετα-ανάλυση είναι να αποκομίσουν μια ακριβέστερη εκτίμηση της σχέσης αυτής.

Μέθοδοι

Μια αναζήτηση της βιβλιογραφίας του PubMed, Embase, Web of Science και κινέζικα Βιοϊατρικής (ΜΟΕ) βάσεις δεδομένων διεξήχθη από την ίδρυσή τους μέχρι την 1η Ιουλίου 2012. το αργό αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) υπολογίστηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι.

Αποτελέσματα

μελέτες ασθενών-μαρτύρων Δώδεκα συμπεριλήφθηκαν με συνολικά 2.165 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη και 3.361 υγιείς μάρτυρες. Όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση, ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) και Xbal (A & gt? G) πολυμορφισμοί δεν έδειξαν να συσχετίζονται με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, στις στρωματοποιημένη αναλύσεις με βάση την εθνικότητα και τη χώρα, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών, ιδίως μεταξύ ινδικού πληθυσμού? ενώ ESR1 XbaI (Α & gt? G) πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ αμερικανικού πληθυσμού. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε επίσης μια συγκεντρωτική ανάλυση για όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για να διερευνήσει το ρόλο του κωδικονίου 10 (T & gt? C), κωδικόνιο 325 (C & gt? G), κωδικόνιο 594 (G & gt? Α) και + 261G & gt? Πολυμορφισμών C σε κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Παρ ‘όλα αυτά, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ αυτών των πολυμορφισμών και τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη

Συμπέρασμα

Τα αποτελέσματα από τη σημερινή μετα-ανάλυση υποδεικνύει ότι ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T). Πολυμορφισμός μπορεί να είναι μια παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του προστάτη μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών, ιδίως μεταξύ ινδικού πληθυσμού? . Ενώ ESR1 XbaI (A & gt? G) πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ αμερικανικού πληθυσμού

Παράθεση: Wang ΥΜ, Liu ZW, Guo JB, Wang XF, Zhao XX, Zheng X (2013) ESR1 Gene πολυμορφισμών και του καρκίνου του προστάτη κινδύνου: Μια τεράστια ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (6): e66999. doi: 10.1371 /journal.pone.0066999

Επιμέλεια: Μπαντάνα Chatterjee, Πανεπιστήμιο του Τέξας Κέντρο Διάδοσης Επιστημών Υγείας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 29 Αυγούστου, 2012? Αποδεκτές: 14 Μαΐου 2013? Δημοσιεύθηκε: 21, Ιούνη 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό ήταν χρηματοδοτείται από το Ίδρυμα του Ερευνητικού Έργου Επιστήμης και Τεχνολογίας του Τμήματος Τριτοβάθμιας Εκπαίδευσης της επαρχίας Liaoning (Νο L2011192). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη είναι η δεύτερη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος και η έκτη κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο στους άνδρες. Είναι αντιπροσώπευαν το 14% (903.500) του συνόλου των νέων περιπτώσεων καρκίνου και 6% (258.400) του συνόλου των θανάτων από καρκίνο στους άνδρες το 2008 [1]. Γενικά, ο καρκίνος του προστάτη είναι γνωστό ότι είναι μία πολυπαραγοντική ασθένεια που προκαλείται από πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων [2]. Ορμονικές παράγοντες παίζουν επίσης ένα θεμελιώδη ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη μέσω οιστρογόνα μονοπατιών σύνθεσης, το μεταβολισμό και μεταγωγή σήματος [3]. Κατά την τελευταία δεκαετία, αποδείξεις δείχνουν σε γενετικούς παράγοντες, όπως οι διακυμάνσεις των ορμονικών γονίδιο, όπως τους βασικούς παράγοντες για την ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη. Επί του παρόντος, ένα ευρύ φάσμα των γονιδίων που έχουν εντοπιστεί να έχουν κάποιες ενώσεις του κινδύνου με καρκίνο του προστάτη, όπως AR, CYP17 /19, NOS, PSA, ESR1 /2, etc [4] – [12].

Τα οιστρογόνα υποδοχέα 1 (ESR1) βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6, locus 6p25.1 και εκτείνεται περίπου 300 kb σε μήκος, περιλαμβανομένων 8 εξώνια και εσώνια 7 [13]. λειτουργίες ESR1 ως παράγοντας μεταγραφής ενεργοποιούμενοι από συνδέτες που αποτελείται από διάφορους τομείς σημαντικά για την πρόσδεση, δέσμευσης του DNA, καθώς και την ενεργοποίηση του μεταγραφές ορμόνη? μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με τα οιστρογόνα υποδοχείς να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των μαστικών επιθηλιακών ιστών και μεταβάλλει την έκφραση των κατάντη γονιδίων [14]. Γενικά, ESR1 εμπλέκεται στην ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη με την τόνωση παρεκκλίνουσα ανάπτυξη του προστάτη, τον έλεγχο της ανάπτυξης των κυττάρων του προστάτη και τον προγραμματισμό των κυττάρων του προστάτη θάνατο [15]. Πρόσφατα, αρκετοί πολυμορφισμοί του γονιδίου ESR1 έχουν ταυτοποιηθεί ως υποψήφιοι για επιδεκτικότητα καρκίνου του προστάτη και μεταξύ αυτών, ESR1 ΡνυΙΙ (rs2234693 C & gt? Τ) και Xbal (rs9340799 A & gt? G) πολυμορφισμοί προτάθηκαν να έχουν σημαντικές συσχετίσεις με την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη. Τόσο ΡνυΙΙ και XbaI μπορούν να επηρεάσουν δραστικότητα μεταγραφής ESR1 και ενδεχομένως να συμβάλει στην αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [3], [6], [16], αλλά οι ακριβείς επιδράσεις των μεταλλάξεων του γονιδίου ESR1 επί του προστάτη επιθηλιακά κύτταρα είναι ακόμη υπό συζήτηση, παρά το γεγονός ότι οιστρογόνο χρησιμοποιείται ήδη στον καρκίνο του προστάτη treatming λόγω της ανάπτυξης-ανασταλτικές επιδράσεις του [17]. Μια πρόσφατη μελέτη ασθενών-μαρτύρων παρατηρήθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ των επιλεγμένων γενετικών πολυμορφισμών των ESR1 και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη [14]. Sun et al πρότειναν επίσης ότι κοινές γενετικές παραλλαγές σε ESR1 δεν συσχετίζονται έντονα με την επιθετικότητα του καρκίνου του προστάτη και επίσης έδειξε ότι οι πολυμορφισμοί του ESR1 ενδέχεται να μην έχει βιολογικές λειτουργίες [5]. Οι ασυνεπής συμπεράσματα για τη σύνδεση μεταλλάξεις του γονιδίου ESR1 με τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη μπορεί να οφείλεται στους περιορισμούς ως προς το μέγεθος του δείγματος στις αντίστοιχες έρευνες, από το ανεπαρκές στατιστική ισχύ σε γενετικές μελέτες των πολύπλοκων χαρακτηριστικών, όπως η ηλικία, η εθνικότητα, το φύλο, την ιστολογική τύπου, η διαφοροποίηση στη σκηνή του όγκου και μεθοδολογία έρευνας [16]. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση όλων των επιλέξιμων μελέτες ασθενών-μαρτύρων με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη και είχε ως στόχο να αποκαλύψει μια πιο ακριβής σχέση μεταξύ πολυμορφισμών του γονιδίου ESR1 και την ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη. Η σχέση αυτή θα ρίξει φως σε ένα ολοκληρωμένο λειτουργικό προφίλ της γονιδιακής ESR1 για την καλύτερη κατανόηση των βιολογικών διεργασιών που σχετίζονται με το σχηματισμό του καρκίνου του προστάτη και την εξέλιξη [17]. Επιπλέον, ο εντοπισμός των κοινών πολυμορφισμών στο γονίδιο ESR1 μπορεί να είναι χρήσιμη στην έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη, επιτρέποντας στους ασθενείς να λαμβάνουν έγκαιρη και αποτελεσματική αντικαρκινικές θεραπείες.

Υλικά και Μέθοδοι

αναζήτηση Λογοτεχνία

οι σχετικές εργασίες που δημοσιεύθηκαν πριν από τον Ιούλιο 1

ου, το 2012 εντοπίστηκαν μέσω ενός βιβλιογραφική έρευνα στο PubMed, Embase, Web of Science και κινέζικα Βιοϊατρική (ΜΟΕ) βάσεις δεδομένων, χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους: ( «γενετικός πολυμορφισμός» ή » πολυμορφισμός «ή» SNP «ή» πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου »ή« γονιδιακή μετάλλαξη «ή» γενετικές παραλλαγές «) και (» προστατική νεοπλάσματα »ή« νεόπλασμα του προστάτη »ή« καρκίνος του προστάτη »ή« καρκίνος του προστάτη ») και (« υποδοχέα οιστρογόνου άλφα «ή» άλφα υποδοχέας οιστραδιόλη «ή» ER άλφα »ή« Οιστρογονικών υποδοχέων 1 «ή» ESR1 «). Οι αναφορές από τις επιλέξιμες άρθρα ή εγχειρίδια και έψαξε το χέρι για να βρει άλλες πιθανές μελέτες. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω συζητήσεων μεταξύ των συγγραφέων

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια:. (Α) μελέτες ασθενών-μαρτύρων ή μελέτες κοόρτης επικεντρώθηκε στις συσχετίσεις μεταξύ πολυμορφισμών του γονιδίου ESR1 και την ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη? (Β) όλοι οι ασθενείς διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη θα πρέπει να επιβεβαιωθεί με παθολογικές ή ιστολογικές εξετάσεις? (Γ) τα δημοσιευμένα στοιχεία σχετικά με τις συχνότητες των αλληλομόρφων ή γονότυπων πρέπει να είναι αρκετή? (Δ) μελέτες δημοσιεύθηκαν στα αγγλικά ή στα κινέζικα. Μελέτες αποκλείστηκαν όταν ήταν: (α) δεν είναι μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ή μια μελέτη κοόρτης? (Β) αντίγραφα των προηγούμενων εκδόσεων? (Γ) με βάση ελλιπή στοιχεία? (Δ) μετα-αναλύσεις, επιστολές, αναφορές ή συντακτικά άρθρα. Αν είχαν δημοσιευθεί περισσότερες από μία μελέτη από τον ίδιο συγγραφέα, χρησιμοποιώντας την ίδια σειρά περιστατικών, ούτε οι μελέτες με το μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος ή πιο πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη είχε συμπεριληφθεί. Η υποστήριξη κατάλογος PRISMA είναι διαθέσιμο ως υποστηρικτικές πληροφορίες? δείτε Συμπλήρωμα S1.

Data Extraction

Χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη μορφή, δεδομένα από δημοσιευμένες μελέτες εξήχθησαν ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς. Οι ακόλουθες πληροφορίες προήλθαν από κάθε άρθρο: ο πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τη χώρα, τη γλώσσα, την εθνικότητα, το σχεδιασμό τη μελέτη, ο αριθμός των ατόμων, την πηγή των περιπτώσεων και των ελέγχων, την ανίχνευση του δείγματος, η μέθοδος γονότυπο, αλληλόμορφο και γονότυπο συχνότητες, και τα αποδεικτικά στοιχεία της Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) σε ελέγχους. Έγινε μια προσπάθεια να επικοινωνήσουν με τους συντάκτες εάν παρουσίαση δεδομένων ήταν ελλιπή ή αν ήταν αναγκαία για την επίλυση μια φαινομενική σύγκρουση ή ασυνέπεια στο άρθρο. Σε περίπτωση αντικρουόμενων αξιολογήσεων, οι διαφωνίες επιλύθηκαν μέσω της συζήτησης μεταξύ των συγγραφέων. Αξιολόγηση

Ποιότητα περιλαμβάνονται μελέτες

Δύο συγγραφείς ανεξάρτητα αξιολόγησε την ποιότητα των εγγράφων, σύμφωνα με τα τροποποιημένα συστήματα βαθμολογίας ποιότητας STROBE [18 ]. Σαράντα στοιχεία αξιολόγησης που σχετίζονται με την εκτίμηση της ποιότητας χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μετα-ανάλυση με βαθμολόγηση που κυμαίνεται από 0 έως 40. Οι βαθμολογίες 0-20, 20-30 και 30-40 ορίστηκαν ως χαμηλά, μέτρια και υψηλή ποιότητα, αντίστοιχα. Διαφωνίες επίσης επιλυθεί μέσω της συζήτησης μεταξύ των δημιουργών. Τα δικαιολογητικά συστήματα βαθμολογίας τροποποιημένο ποιότητας STROBE είναι διαθέσιμο σε συμπλήρωμα S2. Η μεθοδολογική ποιότητα όλων των επιλέξιμων μελετών αξιολογήθηκε επίσης με χρήση της κλίμακας Newcastle-Ottawa (NOS) [19]. Τα κριτήρια NOS χρησιμοποιεί ένα σύστημα αξιολόγησης «αστέρι» να κρίνουν μεθοδολογική ποιότητα, η οποία βασίστηκε σε τρεις προοπτικές της μελέτης: επιλογή, τη συγκρισιμότητα και την έκθεση. Παρτιτούρες, κυμαίνονταν από 0 stars (χειρότερο) έως 9 αστέρια (το καλύτερο), ίση ή μεγαλύτερη από 7 ανέφεραν ότι η μεθοδολογική ποιότητα ήταν γενικά καλή. Η υποστήριξη ΝΟΣ κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας είναι διαθέσιμο σε συμπλήρωμα S3.

Στατιστική Ανάλυση

Η δύναμη σύνδεσης μεταξύ των πολυμορφισμών του γονιδίου ESR1 και την ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη μετρήθηκε με αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) κάτω των πέντε γενετικές μοντέλα: αλληλόμορφο μοντέλο (μεταλλαγμένο [Μ] αλληλόμορφο σε σχέση με τα άγρια ​​[W] αλληλόμορφο), κυρίαρχο μοντέλο (WM + MM έναντι WW), υπολειπόμενο μοντέλο (ΜΜ έναντι WW + WM), ομόζυγο μοντέλο (MM έναντι WW ), και ετερόζυγο μοντέλο (MM έναντι WM). Η στατιστική σημαντικότητα των συγκεντρωμένων OR εξετάστηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία Ζ. Μεταξύ μελέτη ετερογένειας εκτιμήθηκαν με τη χρήση Q-στατιστική Cochran με ένα

P

& lt? 0.05 ως στατιστικά σημαντική ετερογένεια [20]. Έχουμε ποσοτικοποιείται επίσης την επίδραση της ετερογένειας χρησιμοποιώντας το

I

2

δοκιμής (κυμαίνονταν από 0 έως 100%), η οποία αντιπροσωπεύει το ποσοστό της μεταβλητότητας μεταξύ μελέτη που μπορεί να συμβάλει στην ετερογένεια παρά στην τύχη [ ,,,0],21]. Όταν μια σημαντική Q-test έχει

P

& lt? 0,05 ή

2

& gt? 50%, αυτό σημαίνει ότι η ετερογένεια μεταξύ των μελετών υπήρχε και η τυχαία εφέ μοντέλο (μέθοδος Dersimonian Laird) διεξήχθη για μετα-ανάλυση? Αλλιώς, χρησιμοποιήθηκε το σταθερό επιπτώσεις μοντέλο (μέθοδος Mantel-Haenszel). Για τον προσδιορισμό των επιπτώσεων ετερογένειας με βάση τα αποτελέσματα από τις μετα-αναλύσεις, πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, τη χώρα, την πηγή των ελέγχων και των μεθόδων γονότυπο. Ελέγξαμε εάν οι συχνότητες γονοτύπου των ελέγχων ήταν HWE χρησιμοποιώντας το χ

2 τεστ. ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε μέσω παραλείποντας κάθε μελέτης, προκειμένου να αξιολογήσει την ποιότητα και τη συνοχή των αποτελεσμάτων. οικόπεδα χοάνη Begger και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger που χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση δημοσίευση προκατάληψη [22]. Όλες οι δοκιμασίες ήταν δύο όψεων και μια τιμή Ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλες οι αναλύσεις υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας το λογισμικό STATA, έκδοση 12.0 (Stata Corp, College Station, TX, USA).

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες

Σύμφωνα με το κριτήρια ένταξης, 12 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [4], [12], [23] – [32] συμπεριλήφθηκαν εξαιρέθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Το διάγραμμα ροής που εμφανίζει τη διαδικασία επιλογής μελέτη δείχνεται στην Εικόνα 1. Ένα σύνολο 2.165 περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη και 3.361 ελέγχους συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Το έτος δημοσίευσης των εμπλεκόμενων μελέτες κυμαίνονταν από το 2001 έως το 2011. Όλοι οι ασθενείς που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του προστάτη επιβεβαιώθηκαν και από ιστοπαθολογικές εξετάσεις. Τέσσερις μελέτες χρησιμοποίησαν οι έλεγχοι νοσοκομείο με βάση, ενώ οι υπόλοιπες οκτώ μελέτες χρησιμοποιούνται με βάση τον πληθυσμό ελέγχου (κοινότητα των πληθυσμών). Μεταξύ αυτών των μελετών, τέσσερις μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε Καυκάσιους πληθυσμούς, επτά μελέτες σε πληθυσμούς της Ασίας και μία μελέτη σε μικτούς πληθυσμούς. Δείγματα ιστών χρησιμοποιήθηκαν για γονοτυποποίηση σε τρεις μελέτες, ενώ το υπόλοιπο χρησιμοποιείται δείγματα αίματος για προσδιορισμό του γονότυπου. Διάφορες γονότυπο μέθοδοι χρησιμοποιήθηκαν μεταξύ των μελετών, συμπεριλαμβανομένων-αντίδραση μονού κλώνου διαμόρφωσης πολυμορφισμού αλυσίδας πολυμεράσης (PCR-SSCP), μετουσιωτική υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (DHPLC), απευθείας προσδιορισμού σειράς DNA, Taqman, και PCR-πολυμορφισμό μήκους θραύσματος περιορισμού (PCR-RFLP ). θεωρήθηκαν Έξι πολυμορφισμοί ενός νουκλεοτιδίου (SNPs) στο γονίδιο ESR, συμπεριλαμβανομένων ΡνυΙΙ (rs2234693 C & gt? T), XbaI (rs9340799 A & gt? G), κωδικόνιο 10 (rs2077647 Τ & gt? C), κωδικόνιο 325 (rs1801132 C & gt? G), κωδικόνιο 594 (rs2228480 G & gt? Α) και + 261G & gt? C (rs746432 G & gt? C)? και μεταξύ αυτών, ΡνυΙΙ (C & gt? T) και Xbal (A & gt? G) πολυμορφισμού ήταν οι πιο συχνές SNPs. συχνότητες Γονότυπος μεταξύ των ελέγχων ήταν συνεπή με τη δοκιμασία Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE), εκτός από τέσσερις μελέτες [25], [29], [31], [32]. Τα χαρακτηριστικά και η μεθοδολογική ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Σύνδεσης μεταξύ ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) πολυμορφισμού και του προστάτη

κίνδυνο καρκίνου

Μια σύνοψη των τα ευρήματα μετα-ανάλυση για τη σύνδεση μεταξύ ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? Τ) και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη παρέχεται στον πίνακα 2. Δέκα μελέτες συμμετείχαν οι συσχετίσεις μεταξύ ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) πολυμορφισμό και προστάτη τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η ετερογένεια προφανώς υπήρχε κάτω από τα τέσσερα γενετικά μοντέλα (όλα

P

& lt? 0.05), η οποία θα μπορούσε να είναι αποτέλεσμα της διαφοράς στην εθνικότητα, τη χώρα, την πηγή των ελέγχων και των μεθόδων γονότυπο, τόσο τυχαία μοντέλο επιπτώσεις διεξήχθη στην πισίνα τα αποτελέσματα. Τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση έδειξε ότι ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) πολυμορφισμός δεν συνδέεται με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη κάτω από όλες τις γενετικές μοντέλα (Τ αλληλόμορφο εναντίον C αλληλόμορφο: OR = 1.10, 95% CI: 0,91 – 1,33,

P

= 0,332? ΤΤ + TC εναντίον CC: OR = 1.05, 95% CI: 0,91 – 1,21,

P

= 0,478? ΤΤ έναντι CC + CT: OR = 1,21, 95% CI: 0,87 – 1,69,

P

= 0,255? ΤΤ έναντι CC: OR = 1,26, 95% CI: 0,85 – 1,86,

P

= 0,256? ΤΤ εναντίον CT: OR = 1.19, 95% CI: 0,87 – 1,61,

P

= 0,277? αντίστοιχα). Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) είναι σημαντικά συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών (Τ αλληλόμορφο εναντίον αλληλόμορφο C: OR = 1,28, 95% CI: 1,05 – 1,57,

P

= 0,015? ΤΤ + TC εναντίον CC: OR = 1,23, 95% CI: 1,01 – 1,49,

P

= 0,039? ΤΤ έναντι CC + CT: OR = 1.59, 95% CI: 1.10 – 2.30?

P

= 0,016? ΤΤ έναντι CC: OR = 1.77, 95% CI: 1,16 – 2,72,

P

= 0,009? ΤΤ εναντίον CT: OR = 1,49, 95% CI: 01.06 – 02.09,

P

= 0,023? αντιστοίχως) (Σχήμα 2). Ωστόσο, παρόμοιες ενώσεις δεν παρατηρήθηκαν μεταξύ του Καυκάσου και της Αφρικής πληθυσμούς (όλα

P

& gt? 0,05). Περαιτέρω ανάλυση υποομάδας με βάση τη χώρα πρότεινε ότι ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ των ινδικών πληθυσμού (Τ αλληλόμορφο εναντίον C αλληλόμορφο: OR = 1.37, 95% CI: 1,13 – 1,67,

P

= 0.001? ΤΤ + TC εναντίον CC: OR = 1.34, 95% CI: 1,01 – 1,78,

P

= 0.040? ΤΤ έναντι CC + CT: OR = 2.06, 95% CI : 1,37 – 3,09,

P

& lt? 0.001? ΤΤ έναντι CC: OR = 2.27, 95% CI: 1,46 – 3,53,

P

& lt? 0.001? ΤΤ εναντίον CT: Ή = 1.93, 95% CI: 1,26 – 2,94,

P

= 0,002? αντιστοίχως) (Σχήμα 3), αλλά παρόμοια αποτελέσματα δεν βρέθηκαν μεταξύ των αμερικανικών και ιαπωνικών πληθυσμών (όλα

P

& gt? 0.05). Υποομάδες ανάλυσης βασισμένες στην πηγή των ελέγχων και των μεθόδων γονότυπο, βρήκαμε επίσης καμία συσχέτιση μεταξύ ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? Τ) και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη (όλα

P

& gt? 0,05) (όπως φαίνεται στον Πίνακα 2).

Απλή αναζήτηση

σύνδεσης μεταξύ ESR1 XbaI (A & gt? G) πολυμορφισμού και του προστάτη

κίνδυνο καρκίνου

Όπως φαίνεται στον πίνακα 3, τα ευρήματα αυτής της μετα-ανάλυσης για την συσχέτιση μεταξύ ESR1 XbaI (A & gt? G) και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη συνοψίζονται. Οι συσχετίσεις μεταξύ ESR1 XbaI (A & gt? G) πολυμορφισμού και του καρκίνου του προστάτη κίνδυνο διερευνήθηκαν σε έξι μελέτες. Η ετερογένεια δεν ήταν εμφανής στο πλαίσιο όλων των γενετικών μοντέλων (όλα

P

& gt? 0.05), χρησιμοποιήθηκε τόσο σταθερό μοντέλο επιπτώσεις. Δεν συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ ESR1 XbaI (A & gt? G) Κίνδυνος πολυμορφισμού και του καρκίνου του προστάτη σε καμία γενετική μοντέλα (G αλληλόμορφο εναντίον Α αλληλόμορφο: OR = 1,09, 95% CI: 0,98 – 1,22,

P

= 0.118 ? GG + AG εναντίον ΑΑ: OR = 1.14, 95% CI: 0,98 – 1,34,

P

= 0,089? GG εναντίον ΑΑ + AG: OR = 1.08, 95% CI: 0,86 – 1,34,

P

= 0.523? GG εναντίον ΑΑ: OR = 1,19, 95% CI: 0,92 – 1,55,

P

= 0,174? GG εναντίον AG: OR = 1.03, 95% CI: 0,82 -1.30,

P

= 0,797? αντίστοιχα). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ESR1 XbaI (A & gt? G) πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ των αφρικανικών πληθυσμών (G αλληλόμορφο εναντίον Α αλληλόμορφο: OR = 1.60, 95% CI: 1,00 – 2,57 ,

P

= 0.049? GG + AG εναντίον ΑΑ: OR = 2,15, 95% CI: 1.12 – 4.13,

P

= 0.022? αντίστοιχα), αλλά δεν αρκεί για την αξιοπιστία ιδρύθηκε λόγω για την εκτίμηση του μεγέθους της επίδρασης από μία μόνο μελέτη [26]. Παρ ‘όλα αυτά, ESR1 XbaI (A & gt? G) πολυμορφισμός δεν έδειξε καμία στατιστική συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ Καυκάσιων και Ασιατικών πληθυσμών (όλα

P

& gt? 0,05) (Σχήμα 4). Τα αποτελέσματα από την ανάλυση υποομάδων ανά χώρα έδειξε ότι ESR1 XbaI (A & gt? G) πολυμορφισμού ήταν ελαφρώς συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ αμερικανικού πληθυσμού κάτω από το μοντέλο αλληλόμορφο (G αλληλόμορφο εναντίον Α αλληλόμορφο: OR = 1.14, 95% CI: 1,00 -1.30,

P

= 0,045), αλλά όχι μεταξύ των ιαπωνικών και της Ινδίας πληθυσμών. Πραγματοποιήσαμε επίσης στρωματοποιημένη αναλύσεις με βάση την πηγή των ελέγχων και των μεθόδων γονότυπο. Οι συγκεντρωτικές αναλύσεις έδειξαν ότι ESR1 XbaI (Α & gt? G) πολυμορφισμός μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε βάσει πληθυσμού και PCR-RFLP υποομάδες. Ωστόσο, παρόμοιες ενώσεις δεν βρέθηκαν στο νοσοκομείο με βάση και Taqman ή PCR-SSCP υποομάδες (όπως φαίνεται στον πίνακα 3).

Η

Σύνδεσης μεταξύ άλλων SNPs σε ESR1 γονίδιο και προστάτη τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου

επίσης, πραγματοποιήσαμε επίσης μια συγκεντρωτική ανάλυση για όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για να διερευνήσει το ρόλο της ESR1 κωδικόνιο 10 (T & gt? C), κωδικόνιο 325 (C & gt? G), κωδικόνιο 594 (G & gt? Α) και + 261G & gt? C πολυμορφισμών στην ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτών των SNPs και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη (όλα

P

& lt? 0,05). (Όπως φαίνεται στο συμπλήρωμα S4)

Ανάλυση ευαισθησίας

ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογηθεί η επίδραση της κάθε επιμέρους μελέτη σχετικά με τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ από παράλειψη των επιμέρους μελετών. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης πρότεινε ότι υπάρχουν μεμονωμένες μελέτες που επηρεάζονται σημαντικά τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ τόσο ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) και Xbal (A & gt? G) πολυμορφισμούς κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (όπως φαίνεται στο συμπλήρωμα S5). Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε επίσης μια ανάλυση ευαισθησίας με την εξαίρεση τέσσερις μελέτες που απέκλινε σημαντικά από HWE. Περαιτέρω ανάλυση έδειξε ότι οι τέσσερις αυτές μελέτες μη HWE έχουν επίσης καμία επίδραση επί των συγκεντρωμένων ΕΑΠ τόσο ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) και Xbal (A & gt? G). Πολυμορφισμών κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (όπως φαίνεται στο συμπλήρωμα S6)

προκατάληψη δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begger και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση περιλαμβάνονται μελέτες. Τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανής ασυμμετρία κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (Σχήμα 5). δοκιμή Egger, επίσης, δεν έδειξε καμία σημαντικά στατιστικά στοιχεία για μεροληψία δημοσίευσης κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (ΡνυΙΙ:

t

= 0.88,

P

= 0,399? XbaI:

t =

1.03,

P

= 0,350).

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Σύνδεση [OR], το φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή, μέση μέγεθος της επίδρασης. Σημείωση: χρησιμοποιήθηκε οικόπεδο Χωνί με ψευδο 95% όρια εμπιστοσύνης

Η

Συζήτηση

Τα οιστρογόνα παίζει σημαντικό ρόλο στην έκφραση των γονιδίων που ρυθμίζουν τα επίπεδα των ορμονών, την κανονική εξέλιξη του προστάτη και τις ασθένειες του προστάτη. [24], [26]. Η ανώμαλη έκφραση ή μεταλλάξεις των υποδοχέων ορμονών στα καρκινικά κύτταρα βρέθηκαν επίσης να σχετίζονται με την επιθετικότητα του καρκίνου του προστάτη [34]. Επιπλέον, κληρονόμησε παραλλαγές στο σεξ γονίδια ορμονικών υποδοχέων ίσως αλληλεπιδρούν με άλλες παραλλαγές στις στερεοειδογόνο και μεταβολικές οδούς συνεργατικά [5]. Ως εκ τούτου, η ορμονική κατάσταση είναι σαφώς ένας σημαντικός παράγοντας στην βιολογία του καρκίνου του προστάτη. Το οιστρογόνο ασκεί την επίδρασή της επί του προστάτη ιστών με σύνδεση προς και ενεργοποίηση των υποδοχέων οιστρογόνου (ESR1 και eSR2). υποδοχέα οιστρογόνου (ESR1) εμπλέκεται στον μεταβολισμό στεροειδών του φύλου και τις λειτουργίες κατά την εκτέλεση των κατάλληλων κυτταρικών αποκρίσεων [27]. Συσσωρευμένα αποδεικτικά στοιχεία δείχνουν επίσης ότι τα οιστρογόνα και τα οιστρογόνα υποδοχείς παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη και την εξέλιξη [33]. ESR1 εκφράζεται σε στρωματικά κύτταρα του προστάτη και θεωρείται ότι διεγείρει την απελευθέρωση παράγοντα ανάπτυξης και να προκαλέσει πολλαπλασιασμό των επιθηλιακών κυττάρων. Ricke et al πρότειναν ότι είναι πιθανό μια ανισορροπία της έκφρασης τους μπορεί να είναι κρίσιμη για τον προσδιορισμό των επιπτώσεων ότι τα οιστρογόνα έχει τελικά από καρκίνο του προστάτη κύτταρα [35]. Ωστόσο, μια πρόσφατη γενετική μελέτη έδειξε ότι οι μεταλλάξεις σε ESR1 ήταν ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου [28].

γονίδιο που κωδικοποιεί ανθρώπινο ESR1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6q24-27, αποτελείται από οκτώ εξόνια και επτά ιντρόνια, και είναι περίπου 140 kb σε μήκος με δύο περιοχές υποκινητή και πέντε λειτουργικές περιοχές, που ορίζονται ως Α /Β-Ρ, σε δύο διαφορετικές μεταγραφές στο 5 ‘περιοχή [30]. Η ίδια η πρωτεΐνη έχει 595 αμινοξέα και βάρη μοριακό βάρος 66.182 Da [4]. Στο φυσιολογικό προστάτη, ESR1 εκφράζεται σε στρωματικά κύτταρα αλλά όχι στα επιθηλιακά κύτταρα. Αντίθετα, έχει ανακαλυφθεί ότι ESR1 εκφράζεται στο επιθήλιο στους κακοήθεις ιστούς του προστάτη [38], [39]. γονιδιακές μεταλλάξεις ESR1 μπορεί να μεταβάλλει την συγκέντρωση των αντιδρώντων οιστρογόνων σε προστάτη [28]. Αρκετοί πολυμορφισμοί στο γονίδιο ESR1, όπως ΡνυΙΙ (rs9340799 A & gt? G) και Xbal (rs2234693 C & gt? Τ), έχουν μελετηθεί σε μια αξιολόγηση αιτιώδεις σχέσεις τους με τον καρκίνο του προστάτη [23], [25], [37], [40 ]. Φαίνεται ότι κληρονόμησε αλλοιώσεις του γονιδίου ESR1 μπορεί ενδεχομένως να εξηγήσουν τις διαφορές interpopulation στις συχνότητες που σχετίζονται με ασθένειες που σχετίζονται με οιστρογόνα [29]. Πολλές έρευνες έχουν δείξει ότι ο κίνδυνος καρκίνου του προστάτη που σχετίζεται με το γονίδιο ESR1 πολυμορφισμό [36], [37].

Για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών του γονιδίου ESR1 και τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση σε 2.165 περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη και 3.361 ελέγχους. Αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση διερεύνηση της σχέσης μεταξύ του καρκίνου του προστάτη και των πολυμορφισμών του γονιδίου ESR1. Όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) και Xbal (A & gt? G) πολυμορφισμοί δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη, αλλά πολλές μελέτες έχουν συναχθεί το συμπέρασμα ότι το γονίδιο ESR1 πολυμορφισμοί που σχετίζονται με την έναρξη και την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη [11], [12], [26], [37], [41] – [43]. Μια πιθανή αιτία για τη διαμάχη είναι ότι ένας σημαντικός βαθμός ετερογένειας υπήρχαν μεταξύ των άλλων μελετών λόγω των διαφορών στο μέγεθος των δειγμάτων, οι εκτιμήσεις της έκθεσης, την εθνικότητα, την πηγή των ελέγχων και άλλων πιθανών συγχυτικούς παράγοντες. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση την εθνικότητα και τη χώρα. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών, ιδίως μεταξύ ινδικού πληθυσμού. ESR1 XbaI (A & gt? G) πολυμορφισμού επιβεβαιώθηκε να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ αμερικανικού πληθυσμού κάτω από το μοντέλο αλληλόμορφο, αλλά όχι μεταξύ των ιαπωνικών και της Ινδίας πληθυσμών. Ωστόσο, συγκεντρώθηκαν εκτιμήσεις για την ινδική πληθυσμού ήταν ελαφρώς υψηλότερη από εκείνη για αμερικανικού πληθυσμού, και μόνο συγκεντρώνονται ή κάτω από το μοντέλο αλληλόμορφο ήταν σημαντική και θα μπορούσε να οδηγήσει σε απαράδεκτα χαμηλά επίπεδα στατιστικής δύναμης. Ως εκ τούτου, το αποτέλεσμα αυτό θα πρέπει να επαληθεύονται από μεγάλες, καλά σχεδιασμένες επιδημιολογικές μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό. Εθνικές διαφορές στην ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη είναι πιθανώς τα αποτελέσματα των δύο γενετικών και επιδημιολογικούς παράγοντες, που μπορεί να είναι κατά κύριο λόγο τα αποτελέσματα των γενετικών παραγόντων που περιλαμβάνουν μεταλλάξεις σε σπάνιες γονίδια που προσδίδουν υψηλό κίνδυνο και /ή μεταλλάξεις σε συγκεκριμένα γονίδια τα οποία προσδίδουν μέτρια αύξηση των κινδύνων [44] . Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε επίσης μια συγκεντρωτική ανάλυση για όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για να διερευνήσει το ρόλο του κωδικονίου 10 (T & gt? C), κωδικόνιο 325 (C & gt? G), κωδικόνιο 594 (G & gt? Α) και + 261G & gt? Πολυμορφισμών C σε κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ αυτών των SNPs και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη.

Κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της τρέχουσας μετα-ανάλυση, ορισμένοι περιορισμοί πρέπει να αντιμετωπιστούν. Πρώτον, το μέγεθος του δείγματος εξακολουθεί να είναι σχετικά μικρή και δεν μπορεί να παρέχει επαρκή ισχύ για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ πολυμορφισμών του γονιδίου ESR1 και τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Δεύτερον, η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν εμφανής, το οποίο θα μπορούσε να είναι ένα αποτέλεσμα της διαφοράς σε εθνικότητα, χώρα, πηγή των ελέγχων και των μεθόδων γονότυπο. Τρίτον, η μεροληψία της επιλογής μπορεί να υπάρχει, διότι μόνο άρθρα που έχουν δημοσιευτεί στα αγγλικά ή στα κινέζικα είχαν συμπεριληφθεί. Εκτός αυτού, μας μετα-ανάλυση βασίστηκε επίσης σε αδιόρθωτη ΕΑΠ εκτιμήσεις, επειδή δεν είναι όλοι οι δημοσιευμένες μελέτες που παρουσιάζονται προσαρμοσμένη ΕΑΠ, ή όταν ήταν, οι ΕΑΠ δεν προσαρμόστηκαν από τους ίδιους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως η εθνικότητα, η ηλικία, το φύλο, γεωγραφική κατανομή, κ.λπ. . Αν και δεν εντοπίστηκε καμία προφανή μεροληψία δημοσίευσης, η πιθανή προκατάληψη δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς. Παρ ‘όλα αυτά, είναι καλά αναγνωρίζεται ότι πολλοί άλλοι παράγοντες, όπως η γονιδιακή-γονίδιο ή αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο καρκίνου του γαστρεντερικού. Τέλος, αν και όλες οι περιπτώσεις και οι έλεγχοι της κάθε μελέτης ήταν σαφώς καθορισμένα με παρόμοια κριτήρια ένταξης, μπορεί να υπάρχουν πιθανοί παράγοντες που δεν ελήφθησαν υπόψη το γεγονός ότι θα μπορούσαν να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα μας.

Παρά τους περιορισμούς αυτούς, μετα μας -την ανάλυση εξακολουθεί να είχε κάποια πλεονεκτήματα και αξίες. Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση για τη σχέση των πολυμορφισμών του γονιδίου ESR1 και τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Αξίζει να αναφέρουμε ότι έχουμε δημιουργήσει επίσης μια αποτελεσματική στρατηγική αναζήτησης βασίζεται σε προγράμματα με τη βοήθεια υπολογιστή και χειροκίνητη αναζήτηση, η οποία μας επέτρεψε να συμπεριλάβει όσες μελέτες όσο το δυνατόν. Σύμφωνα με τα κριτήρια επιλογής μας, η ποιότητα των μελετών περιλαμβάνονται σε αυτό μετα-ανάλυση είναι επαρκής. Ρητή μέθοδοι για την επιλογή σπουδών, εξόρυξη δεδομένων και η ανάλυση των δεδομένων ήταν καλά σχεδιασμένη πριν από την έναρξη. Τέλος, δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης σε αυτό το μετα-ανάλυση και την ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι τα αποτελέσματα είναι στατιστικά ισχυρή

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T). Πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας πιθανός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του προστάτη μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών, ιδίως μεταξύ ινδικού πληθυσμού? ενώ ESR1 XbaI (Α & gt? G) πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ αμερικανικού πληθυσμού. Η σχέση αυτή μπορεί να παρέχει μία πιο ολοκληρωμένη μηχανισμό για το πώς λειτουργούν ESR1 μεταλλάξεις στην ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη, καθώς και υπόσχονται μια πιο αποτελεσματική θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη. Ωστόσο, περαιτέρω μελέτες απαιτούνται ακόμη για να δικαιολογήσουν και να επικυρώσει τη σύνδεση μεταξύ του γονιδίου πολυμορφισμού ESR1 με άλλους γενετικούς πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Συμπλήρωμα S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0066999.s001

(DOC)

Συμπλήρωμα S2.

Τροποποιημένο ποιότητα STROBE συστήματα βαθμολογίας

doi:. 10.1371 /journal.pone.0066999.s002

(DOC)

Συμπλήρωμα S3.

η Newcastle-Οτάβα Κλίμακα για την αξιολόγηση μεθοδολογική ποιότητα των μελετών ασθενών-μαρτύρων

doi:. 10.1371 /journal.pone.0066999.s003

(DOC)

Συμπλήρωμα S4.

μετα-ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ άλλων τέσσερα SNPs της ESR1 γονιδίου και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη

doi:. 10.1371 /journal.pone.0066999.s004

(DOC)

Συμπλήρωμα S5.

Ανάλυση ευαισθησίας των συντελεστών αναλογίας περίληψη αποδόσεις για τη σύνδεση των ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) και Xbal (A & gt? G) πολυμορφισμών με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σύμφωνα με κυρίαρχο μοντέλο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0066999 .s005

(EPS)

Συμπλήρωμα S6. Ανάλυση

ευαισθησίας μετά τον αποκλεισμό των τεσσάρων μελετών που αποκλίνουν από HWE σχετικά με τη σύνδεση της ESR1 ΡνυΙΙ (C & gt? T) και Xbal (A & gt? G) πολυμορφισμών με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σύμφωνα με κυρίαρχο μοντέλο

doi:. 10.1371 /journal.pone .0066999.s006

(EPS)

Ευχαριστίες

θα θέλαμε να αναγνωρίσουμε τις χρήσιμες παρατηρήσεις σχετικά με αυτό το χαρτί που έλαβε από αναθεωρητές και ο Δρ Jiali Liu (MedChina Ιατρική Υπηρεσία πληροφοριών Co, Ltd .). Θα ήθελα επίσης να ευχαριστήσω όλους τους συναδέλφους μας που εργάζονται στο τμήμα του ξενώνα, η Shengjing συνδεδεμένες νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου.