Αφηρημένο

Στόχος

Για να διερευνήσουν τη σχέση μεταξύ των μεταβολικών παραγόντων κινδύνου (μεμονωμένα και σε συνδυασμό) και του κινδύνου καρκίνου της χοληδόχου κύστης (GBC).

Μέθοδοι

Το μεταβολικό σύνδρομο και του έργου του καρκίνου (Me-Can) περιλαμβάνει ομάδες από τη Νορβηγία, την Αυστρία και τη Σουηδία με στοιχεία για 578.700 άνδρες και γυναίκες. Χρησιμοποιήσαμε Cox μοντέλα αναλογικών παλινδρόμησης κινδύνου για τον υπολογισμό των σχετικών κινδύνων της GBC με δείκτη μάζας σώματος (BMI), η αρτηριακή πίεση και τα επίπεδα της γλυκόζης, χοληστερόλης στο πλάσμα, και τα τριγλυκερίδια όπως συνεχείς τυποποιημένες μεταβλητές και τυποποιημένη άθροισμα τους μεταβολικού συνδρόμου (ΜΣ) z- σκορ. Οι εκτιμήσεις κινδύνου διορθώθηκαν για τυχαίο σφάλμα στις μετρήσεις.

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια μιας μέσης παρακολούθησης 12,0 έτη (SD = 7,8), 184 πρωτογενείς καρκίνους της χοληδόχου κύστης είχαν διαγνωστεί. Σχετικό κίνδυνο καρκίνου της χοληδόχου κύστης ανά μονάδα αύξησης του z-score προσαρμοστεί για την ηλικία, το κάπνισμα και το ΔΜΣ (εκτός από το ίδιο το ΔΜΣ) και στρωματοποιημένη κατά τη γέννηση έτους, το φύλο και υπο-ομάδες, ήταν ως προς το ΒΜΙ 1,31 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 1,11, 1,57 ) και της γλυκόζης στο αίμα 1,76 (1,10, 2,85). Περαιτέρω ανάλυση έδειξε ότι η επίδραση του ΔΜΣ επί GBC κίνδυνος είναι μεγαλύτερος μεταξύ των γυναικών στην προεμμηνοπαυσιακή ηλικιακή ομάδα (1.84 (1.23, 2.78)) σε σύγκριση με εκείνες της μετεμμηνοπαυσιακής ηλικιακή ομάδα (1.29 (0.93, 1.79)). Για τους άλλους μεταβολικούς παράγοντες καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε (μέσα αρτηριακή πίεση 0,96 (0,71, 1,31), χοληστερόλη 0,84 (0,66, 1,06) και τα τριγλυκερίδια ορού 1.16 (0.82, 1.64)). Ο σχετικός κίνδυνος ανά μία μονάδα αύξηση του μεταβολικού συνδρόμου z-σκορ ήταν 1,37 (1,07, 1,73).

Συμπέρασμα

Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η αύξηση ΔΜΣ και διαταραχή του μεταβολισμού της γλυκόζης συνιστούν πιθανό κίνδυνο για χοληδόχου κύστης Καρκίνος. Πέρα από τους ατομικούς παράγοντες, τα αποτελέσματα επίσης έδειξαν ότι το μεταβολικό σύνδρομο ως μια οντότητα παρουσιάζει αστερισμό του κινδύνου για την εμφάνιση καρκίνου της χοληδόχου κύστης

Παράθεση:. Borena W, Edlinger Μ, Bjørge Τ, Häggström C, Lindkvist Β, Nagel G, et al. (2014) Μια προοπτική μελέτη για τους παράγοντες κινδύνου για τον μεταβολισμό και τον καρκίνο της χοληδόχου κύστης στο Μεταβολικό Σύνδρομο και Καρκίνος (Me-Can) Συνεργατική Μελέτη. PLoS ONE 9 (2): e89368. doi: 10.1371 /journal.pone.0089368

Επιμέλεια: Konradin Metze, Πανεπιστήμιο της Campinas, Βραζιλία

Ελήφθη: 22 του Νοεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 19 Ιανουαρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 21 Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Borena et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. World Cancer έρευνα Fond Διεθνές 2007/09 και 2010/14 με την παρ Stattin και Ιατρικής του Πανεπιστημίου του Innsbruck (MUI START). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

πρωτοπαθή καρκίνο της χοληδόχου κύστης (GBC) είναι η πιο κοινή όγκου των χοληφόρων οδών και η έκτη πιο κοινή μορφή καρκίνου που επηρεάζει το γαστρεντερικό σωλήνα [1], [2]. Είναι μια ασθένεια που συνήθως χαρακτηρίζεται από καθυστερημένη διάγνωση και η κακή έκβαση με ένα πενταετές επιβίωση μόνο περίπου 32% [3]. Αν και η παρουσία χολολίθων θεωρείται ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου, διάφοροι άλλοι παράγοντες αγνώστων μπορεί να είναι σημαντική στην ανάπτυξη του καρκινώματος της χοληδόχου κύστης. Περίπου το 10 με 25% των ασθενών με αυτή τη νόσο δεν έχουν συσχετίσει χολολιθίαση και μόνο ένα μικρό ποσοστό (1 έως 3%) των ασθενών που έχουν χολόλιθους αναπτύξουν πραγματικά τον καρκίνο [4].

Το μεταβολικό σύνδρομο (ΜΣ) είναι ένας αστερισμός παραγόντων που σχετίζονται με την αντίσταση στην ινσουλίνη όπως η παχυσαρκία, εξασθενημένη ανοχή γλυκόζης, δυσλιπιδαιμία και υπέρταση με διάφορους ορισμούς [5]. Κατά πάγια συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων και διαβήτη τύπου 2 [6], [7], και πρόσφατα με κίνδυνο καρκίνου σε ορισμένες τοποθεσίες, όπως του παχέος εντέρου, του προστάτη και του ήπατος καρκίνων [8] – [13]. Υπάρχουν λίγα στοιχεία για τη σύνδεση μεταξύ των ΜΣ και τον κίνδυνο της GBC, για ξεχωριστή, καθώς και για ένα συνδυασμό των ΜΣ παράγοντες [10] – [17]. Οι περισσότερες από αυτές τις μελέτες βασίζονται είτε σε ένα μόνο συγκεκριμένο μεταβολικό παράγοντα όπως η παχυσαρκία ή διαβήτη [10] – [12], [14], εφαρμόζουν ένα δυσμενές μεσολάβησης για μεταβολικό σύνδρομο ή είναι μη υποψήφιους στη φύση [13] – [17] . Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η μεγαλύτερη προοπτική μελέτη που αξιολόγησε ΜΣ και ξεχωριστό μεταβολικούς παράγοντες κινδύνου, όπως τα λιπίδια του ορού και της αρτηριακής πίεσης σε συνδυασμό με το καρκίνωμα της χοληδόχου κύστης.

Σε αυτή τη μεγάλη μελέτη 578.700 συμμετέχοντες, έχουμε ως στόχο να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ μεταβολικών παραγόντων κινδύνου, μεμονωμένα και σε συνδυασμό, και ο κίνδυνος καρκίνου της χοληδόχου κύστης, λαμβάνοντας τυχαίο σφάλμα υπόψη.

υλικά και μέθοδοι

Λεπτομερής περιγραφή των υλικών και των μεθόδων αυτής της μελέτης έχει παρουσιαστεί στο παρελθόν [18], [19].

πληθυσμός μελέτης και Μετρήσεων

Η μελέτη του πληθυσμού προέρχεται από το μεταβολικό σύνδρομο και του έργου του Καρκίνου (Me-Can), το οποίο περιλαμβάνει ομάδες με 578.700 συμμετέχοντες από τη Νορβηγία, την Αυστρία και τη Σουηδία. Σε αυτές τις ομάδες, τα δεδομένα των εξετάσεων υγείας έχουν συλλεχθεί σε ύψος, το βάρος, την αρτηριακή πίεση, τα επίπεδα αίματος γλυκόζης, ολικής χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων και το κάπνισμα. Η χρονική περίοδος της συλλογής δεδομένων εκτείνονταν από το 1972 έως το 2006. Μια λεπτομερής περιγραφή της Me-Can και τα κριτήρια ένταξης για τους συμμετέχοντες στη μελέτη αυτή έχει περιγραφεί στο παρελθόν [18].

Συνέχεια και τελικά σημεία

Σύνδεσμοι πραγματοποιηθεί με αιτία θανάτου και ζωτικής σημασίας μητρώα καθεστώς των αντίστοιχων χωρών, προκειμένου να εντοπιστούν οι περιπτώσεις με καρκίνο του περιστατικού της χοληδόχου κύστης (ICD-7): 155,1). Τελικά σημεία για τη μελέτη τέθηκαν κατά την ημερομηνία της πρώτης διάγνωσης του καρκίνου, η μετανάστευση, το θάνατο, ή την 31η Δεκεμβρίου, 2003 (Αυστρία), 2005 (Νορβηγία) και το 2006 (Σουηδία).

Στατιστική Ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση της μελέτης αυτής είναι παρόμοια με μια προηγουμένως δημοσιευμένη μελέτη από την ίδια ομάδα μελέτης [19]. Εν συντομία, τα μοντέλα αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης, με την ηλικία και το χρόνο μεταβλητή, ήταν εξοπλισμένη για την απόκτηση αναλογίες κινδύνου, που συμβολίζεται ως σχετικούς κινδύνους (ΕΑ), της πρωτογενούς GBC συχνότητα με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI). Κάναμε κύριες αναλύσεις μας και με τα δύο φύλα σε συνδυασμό, όπως δεν υπήρχε σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ φύλου και καθένας από τους παράγοντες του ΜΣ. Όπως και στις προηγούμενες εκδόσεις του Me-Can μελέτες, αναλύσεις έγιναν με ανοίγματα σαν πεμπτημόρια, τυποποιημένα συνεχείς μεταβλητές z-score καθώς και bi-κατηγορηματική τιμές χρησιμοποιώντας τα ΠΟΫ cut-off σημεία των μεταβλητών καθοριστικός.

quintile Ανάλυση

quintile cut-off σημεία για τις μεταβλητές έκθεσης υπολογίστηκαν σε κάθε ομάδα και το φύλο. Για γλυκόζης, χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων, cut-offs ήταν επιπλέον στρωματοποιημένη κατά τη νηστεία χρονικό διάστημα πριν από τη δειγματοληψία αίματος (& gt? 8 ώρες νηστείας ή ≤8 ώρες, μη-νηστείας). Τα μοντέλα ήταν περαιτέρω στρωματοποιημένη για τις επτά ομάδες, το φύλο και το έτος γέννησης (πέντε κατηγορίες: ≤1929, 1930-1939, 1940-1949, 1950-1959, και ≥1960), και προσαρμοσμένο για την ηλικία, το κάπνισμα (τρεις κατηγορίες: ποτέ, πρώην και νυν καπνιστές) και ως προς το ΒΜΙ, όπου ενδείκνυται. Το χαμηλότερο πεμπτημόριο χρησιμοποιήθηκε ως αναφορά. Τα μέσα επίπεδα εντός των πεμπτημόρια των μεταβλητών για την έκθεση χρησιμοποιήθηκαν για τη δοκιμή για γραμμική τάση.

Τυποποιημένα z-score Ανάλυση

Εκτός από την ανάλυση πεμπτημόριο, μπορούμε επίσης να πραγματοποιηθεί στατιστικές δοκιμές με τα ανοίγματα σε συνεχή κλίμακα. Τυποποιημένες βαθμολογίες ας κάθε καθοριστικός παράγοντας που πρέπει να διερευνηθούν με την ίδια κλίμακα ώστε να καταστεί δυνατή μια ομοιόμορφη σύγκριση. Έχουμε μετατραπεί τις υπάρχουσες τιμές σε τυποποιημένες μεταβλητές (z-score), με μηδενική ως μέση και ένα ως τυπική απόκλιση (z = (x – μ) /σ). Όπως και στην ανάλυση πεμπτημόριο, ο μετασχηματισμός στρωματοποιημένη κατά ομάδα, το φύλο, και το χρόνο νηστείας. Λοξή μεταβλητές (γλυκόζη και τριγλυκερίδια) ήταν λογαριθμικά μετατραπεί πριν από την τυποποίηση. Το μεταβολικό σύνδρομο (ΜΣ) βαθμολογία κατασκευάστηκε με την προσθήκη των επιμέρους z-score, και την περαιτέρω τυποποίηση της προκύπτουσας ποσού. Οι προσαρμογές και οι διαστρωματώσεις στην ανάλυση z-score είναι η ίδια όπως στην ανάλυση πεμπτημόριο.

Ανάλυση από τον ΠΟΥ Πρότυπα

Επίσης, εκτιμάται ότι οι κίνδυνοι σε δύο κατηγορίες ανάλογα με cut-offs που ορίζεται από πΟΥ ως εξής: υπέρβαροι (ΔΜΣ 25- & lt? 30 kg /m

2), παχυσαρκία (BMI ≥30 kg /m

2), υπέρταση (συστολική αρτηριακή πίεση ≥140 mmHg ή /και διαστολική αρτηριακή πίεση ≥ 90 mmHg), διαταραγμένη ανοχή στη γλυκόζη (γλυκόζη νηστείας 6,0 – 6,9 mmol /l), διαβήτη (γλυκόζη νηστείας ≥7.0 mmol /l), υπερτριγλυκεριδαιμία (τριγλυκεριδίων νηστείας ≥1.7 mmol /l), και υπερχοληστερολαιμία (νηστείας της ολικής χοληστερόλης ≥6.2 mmol /μεγάλο). Για τη γλυκόζη του αίματος και των λιπιδίων μόνο εκείνα τα άτομα που είχαν νηστέψει & gt? Συμπεριλήφθηκαν 8 ώρες πριν από την κλήρωση του αίματος [20] – [22]. Το ίδιο καθεστώς ρύθμισης και διαστρωμάτωση χρησιμοποιήθηκε ως στα μοντέλα με μεταβλητές πεντάγωνο και συνεχή έκθεση.

Τυχαία σφάλματα

Όλες οι εκτιμήσεις κινδύνου προσαρμόστηκαν για τυχαίο σφάλμα στις μετρήσεις της έκθεσης, με βάση τα δεδομένα σχετικά με επαναλαμβανόμενες μετρήσεις από 133.820 συμμετέχοντες με συνολικά 406.364 παρατηρήσεις. Αυτά τα δεδομένα χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση αναλογίες αραίωσης παλινδρόμησης (RDR) ή βαθμονόμηση παλινδρόμησης (RC) με βάση γραμμικά μοντέλα μικτών επίδραση [23] – [25]. ΕΑ που προέρχονται από πεντάγωνο και τυποποιημένες αναλύσεις z-score στη συνέχεια διορθώνονται από τη διαίρεση του συντελεστή παλινδρόμησης στο μοντέλο Cox από την εκτιμώμενη αναλογία αραίωσης παλινδρόμησης (ΚΑΑ) της έκθεσης. ΕΑ από το Z-score αναλύσεις που προσαρμόζεται για όλα τα επιμέρους μεταβολικών παραγόντων σε ένα μοντέλο διορθώθηκαν με βαθμονόμηση παλινδρόμησης.

Περαιτέρω Αναλυτικές Εκτιμήσεις

Από την αναπαραγωγική παράγοντες είναι σημαντικός παράγοντας κινδύνου για παθήσεις της χοληδόχου κύστης στις γυναίκες [3], [4], κάναμε επιπλέον εκτίμηση κινδύνου ξεχωριστά για γυναίκες & lt? 50 ετών (n = 214.572) και ≥50 ετών (n = 72.748) χρησιμοποιώντας αυτή την ηλικία-cut-off ως υποκατάστατο για την προ – και σε μετεμμηνοπαυσιακές κατάσταση, αντίστοιχα

κύρια αναλύσεις μας αποκλείεται το πρώτο έτος μετά την έναρξη των μετρήσεων, προκειμένου να λογοδοτήσει για πιθανή αντίστροφη αιτιότητα μεταξύ των εκθέσεων και εκδηλώσεων.. Έχουμε ενοποιείται το θέμα με τη διεξαγωγή περαιτέρω χρόνο υστέρησης αναλύσεις που αποκλείονται τα 3 πρώτα έτη της παρακολούθησης.

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο Stata (έκδοση 10.0, StataCorp LP, College Station, Texas) και R (έκδοση 2.7.2, χρησιμοποιείται για τυχαία διόρθωση σφαλμάτων).

Ηθική

Η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό συμβούλιο Έρευνας αναθεώρηση της Umeå, Σουηδία, την περιφερειακή επιτροπή για την ιατρική και την υγεία Ηθική, τη Νοτιοανατολική Νορβηγία και η Ethikkommission του Land Vorarlberg, Αυστρία. Οι συμμετέχοντες από τη Σουηδία και την Αυστρία υπό την προϋπόθεση γραπτή συγκατάθεση για να συμμετάσχουν σε αυτή τη μελέτη. Στη Νορβηγία, οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να έρθει στην έρευνα για την υγεία και ένα ερωτηματολόγιο που στάλθηκε μαζί με την πρόσκληση. Μια συμμετοχή στην εξέταση της υγείας, όπου οι συμμετέχοντες παραδοθεί γεμάτους τους στο ερωτηματολόγιο, έχει γίνει αποδεκτή από την Επιθεώρηση Δεδομένων ως εν επιγνώσει συναίνεση, αλλά όχι γραπτή συγκατάθεση. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από το 1994 και μετά.

Αποτελέσματα

Μέσος όρος ηλικίας κατά την έναρξη ήταν 43,9 χρόνια (SD = 11.1) στους άνδρες και 44,1 χρόνια (SD = 12.3) στις γυναίκες (Πίνακας 1). Οι άνδρες ακολούθησαν κατά μέσο όρο 12,8 χρόνια (SD = 8,6) και οι γυναίκες για 11,3 χρόνια (SD = 6,8). Ο επιπολασμός των υπέρβαρων ή παχυσαρκία (ΔΜΣ 25 kg /m

2 ή νεότερη έκδοση) ήταν 55% στους άνδρες και 41% στις γυναίκες. Μεταξύ των συμμετεχόντων με χρόνο παρακολούθησης μεγαλύτερη του ενός έτους 91 άνδρες και 93 γυναίκες διαγνώστηκαν με πρωτοπαθή GBC. Μέση ηλικία κατά τη στιγμή της διάγνωσης του καρκίνου ήταν 62,9 χρόνια (SD = 8,7) στους άνδρες και 65,5 χρόνια (SD = 10.9) σε γυναίκες.

Η

Στην ανάλυση πεντάγωνο, ΒΜΙ και της γλυκόζης του αίματος ήταν σημαντικά σχετίζονται με αυξάνει σε κίνδυνο GBC (Πίνακας 2). Ο σχετικός κίνδυνος για το υψηλότερο έναντι χαμηλότερο πεμπτημόριο σε μοντέλα, προσαρμοσμένο για την ηλικία, το κάπνισμα και το ΔΜΣ (εκτός από το ίδιο ΒΜΙ), στρωματοποιημένη από χρόνια γέννησης, το φύλο και ομάδες, και διορθώθηκε για το RDR, ήταν 1,94 (95% CI 1,08, 3,51 ) ως προς το ΒΜΙ και 5.38 (1.11, 26.5) για τη γλυκόζη του αίματος.

Η

Στην πολυπαραγοντική προσαρμοσμένη αναλύσεις των z-scores, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν για μια μονάδα z-score αύξηση του ΔΜΣ (1.31 (1.11, 1.57)) και της γλυκόζης του αίματος (1,76 (1,10, 2,85)). Ο σχετικός κίνδυνος ανά μονάδα αύξησης του μεταβολικού συνδρόμου z-σκορ ήταν 1,37 (1,07, 1,73). Σε μια περαιτέρω ανάλυση όπου όλοι οι μεταβολικούς παράγοντες κινδύνου είχαν βαθμονομηθεί και να προσαρμόζεται σε κάθε άλλη, η σημαντική συσχέτιση παρέμεινε μόνο ως προς το ΒΜΙ. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση με το GBC παρατηρήθηκε για την αρτηριακή πίεση, τη χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια (Πίνακας 3).

Η

Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις κατά τη δοκιμή αποτέλεσμα την τροποποίηση των μεταβολικών παραγόντων στην GBC κινδύνου. Αξιοσημείωτες ήταν ωστόσο διαφορετικές ενώσεις του ΔΜΣ με GBC από την ηλικία. Ο σχετικός κίνδυνος ανά μονάδα αύξησης του ΔΜΣ ήταν 1,84 (1,23, 2,78) σε προεμμηνοπαυσιακές (n = 32) και 1,29 (0,93, 1,79) (n = 61) σε μετεμμηνοπαυσιακές (≥50 ετών) γυναίκες.

στις αναλύσεις των ανοιγμάτων σε dichotomised κατηγορίες σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ των παραγόντων κινδύνου (Πίνακας 4), αυξήσεις σε κίνδυνο αποτελέσματα για τα άτομα με υπερβολικό βάρος (ΔΜΣ πάνω σε σχέση με κάτω από 25 kg /m

2) και τα άτομα με διαταραγμένη γλυκόζη (γλυκόζη νηστείας στο αίμα πάνω έναντι κάτω από 6,0 mmol /l) το μεταβολισμό με ένα σχετικό κίνδυνο 1,52 (1,12, 2,10) και 1,62 (1,00, 2,62), αντίστοιχα. Αυτές οι αναλύσεις περιορίστηκαν σε 278.300 άτομα με & gt? 8 ώρες χρόνο νηστείας

Η

Συμπληρωματική πίνακες S1-S4 δείχνουν υπο-αναλύσεις των κινδύνων για τους άνδρες και τις γυναίκες ξεχωριστά.. εκτιμήσεων κινδύνου φύλο ήταν παρόμοια με τις συνδυασμένες αναλύσεις με ορισμένες εξαιρέσεις. Αξίζει να σημειωθεί ότι, το μέγεθος της παρατηρούμενης συσχέτισης μεταξύ BMI και GBC ήταν ισχυρότερη και στατιστικά σημαντική στις γυναίκες.

Συζήτηση

Σε αυτή τη μεγάλη μελέτη κοόρτης που αποτελείται από 578.700 άνδρες και γυναίκες, ένα σύνθετο μεταβολικό σύνδρομο βαθμολογία , με βάση το ΔΜΣ, της αρτηριακής πίεσης, και κυκλοφορούσες συγκεντρώσεις της γλυκόζης, της ολικής χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων, συσχετίστηκε σημαντικά με GBC κίνδυνο. Περαιτέρω ανάλυση των μεμονωμένων μεταβολικών παραγόντων κινδύνου αποκάλυψε ότι ο ΔΜΣ και της γλυκόζης σχετίζονταν σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο GBC.

Πλεονεκτήματα και Περιορισμοί

Τα βασικά πλεονεκτήματα της μελέτης μας είναι ο μεγάλος αριθμός των συμμετεχόντων και της υποψήφιους σχεδιασμό. Χρησιμοποιήσαμε στοιχεία από έρευνες πληθυσμού που βασίζεται σε τρεις χώρες, με σχεδόν πλήρη κάλυψη των δεδομένων για μετριέται παράγοντες έκθεσης. Ο μεγάλος αριθμός των επαναλαμβανόμενων μετρήσεων στον πληθυσμό της μελέτης μας επέτρεψε να προσαρμοστεί για τυχαίο σφάλμα στα επιμέρους παράγοντες μεταβολικού συνδρόμου. Χρησιμοποιήσαμε επίσης υψηλής ποιότητας εθνικών μητρώων στην Αυστρία, τη Νορβηγία και τη Σουηδία για την παρακολούθηση σχετικά με διαγνώσεις του καρκίνου [26] – [28]

Ένας σημαντικός περιορισμός της μελέτης είναι η έλλειψη στοιχείων για την κατάσταση χολολίθων. – ένα καθιερωμένο παράγοντα κινδύνου για GBC [3], [4], [29]. κατάσταση χολόλιθων επίσης ιδιαίτερα συνδέεται με την παρουσία του μεταβολικών παραγόντων κινδύνου όπως η παχυσαρκία, ο διαβήτης και η δυσλιπιδαιμία [17], [30]. Με αυτόν τον αστερισμό δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανή μηχανιστική ρόλο των χολόλιθων στη σχέση μεταξύ μεταβολικών παραγόντων κινδύνου και GBC όπως έχει κομψά παρουσιάζονται σε προηγούμενες προοπτικές μελέτες σχετικά με την παχυσαρκία και το διαβήτη [31], [32], καθώς και μελέτες ασθενών-μαρτύρων [15 ] – [16]. Ωστόσο, είναι επίσης προφανές ότι ένα σημαντικό ποσοστό των ατόμων με GBC δεν παρουσιάζουν κανένα σημάδι της χολολιθίασης [3], [4], που σηματοδοτεί την παρουσία άλλων παραγόντων που μπορεί να παίζουν σημαντικό ρόλο καρκινογένεση της χοληδόχου κύστης.

Ένας άλλος περιορισμός της η μελέτη είναι η αισθητά μικρός αριθμός των γεγονότων, παρά τις μεγάλες συμμετέχοντες αριθμό, που θα μπορούσαν να έχουν συμβάλει στα μεγάλα διαστήματα εμπιστοσύνης φαίνεται ιδιαίτερα στην αναλύει το πεντάγωνο. Η έλλειψη πληροφοριών σχετικά με το αναπαραγωγικό ιστορικό [3] μεταξύ των γυναικών μπορεί επίσης να είναι ένας περιορισμός. Ωστόσο, κάναμε μια περαιτέρω εκτίμηση του κινδύνου για τις γυναίκες & lt? 50 και ≥50 ετών ως υποκατάστατο για την προ και μετά την εμμηνόπαυση τις ηλικίες, αντίστοιχα. Η μελέτη μας περιορίζεται επίσης από έλλειψη στοιχείων σχετικά με την κοινωνικοοικονομική κατάσταση, καθώς και μερικές άλλες συμπεριφορικές πτυχές, όπως η κατανάλωση αλκοόλ και η σωματική δραστηριότητα. Επιπλέον έχουμε έλλειψη δεδομένων σχετικά με την ιστορία μεταχείριση των μη φυσιολογικών μεταβολικών παραγόντων όπως η υπέρταση και δυσλιπιδαιμία που θα μπορούσε, σε κάποιο βαθμό, έχουν κατέρριψε εκτίμηση του κινδύνου μας. Για την πιο πρόσφατη ορισμό των ΜΣ [5] έχουμε έλλειψη δεδομένων σχετικά με συγκεκριμένους παράγοντες, όπως η περίμετρος της μέσης και υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης χοληστερόλη που είχαμε να αντικαταστήσει με το ΔΜΣ και την ολική χοληστερόλη, αντιστοίχως. Κατά συνέπεια, έχουμε παρουσιάσει τα αποτελέσματά μας με βάση ένα μεταβολικό σύνδρομο βαθμολογία που θα χρησιμοποιηθεί ως υποκατάστατο για το σύνδρομο [33].

Συγκρίσεις με τη Λογοτεχνία

Η παρατηρούμενη σημαντική συσχέτιση μεταξύ του μεταβολικού συνδρόμου και GBC σε αυτή τη μελέτη με μεγάλο αριθμό συμμετεχόντων και επαρκώς μακράς περιόδου παρακολούθησης ενισχύει εκθέσεις από μια προηγούμενη μελέτη ασθενών-μαρτύρων που βασίζεται σε πάνω από 600 καρκίνους των χοληφόρων οδών που βρίσκονται επίσης σημαντικό ρόλο του Μετς στις GBC [17]. Ωστόσο, οι μελέτες αυτές μπορεί να περιορίζεται από το χρόνο έκθεσης και το αποτέλεσμα δεν είναι σε θέση να αποκλείσει την αντίστροφη αιτιότητα. Αυτό μπορεί πιθανώς να συμβεί με την έλλειψη σύνδεσης μεταξύ της περιφέρειας της μέσης και του κινδύνου GBC. Οι ελλείψεις αυτές αντιμετωπίζονται καλύτερα με προοπτικές μελέτες μακράς περιόδου παρακολούθησης. Αν και υπάρχουν αρκετές μελέτες των προοπτικών των επιμέρους μεταβολικών παραγόντων [31], [32], λογοτεχνίες, για τη σύνδεση μεταξύ ΜΣ ως οντότητα και GBC είναι περιορισμένοι [13]. Σε μια προηγούμενη προοπτική μελέτη [13] μεταβολικό σύνδρομο ορίστηκε ως η ταυτόχρονη έκθεση σε αντιυπερτασικά, υπογλυκαιμική και hypolypemic θεραπείες που είναι μια μάλλον πρόχειρη προσέγγιση του ΜΣ. Σε σύγκριση με τη δική μας αυτή η προηγούμενη μελέτη δεν διαπίστωσε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του μεταβολικού συνδρόμου και GBC που είναι μάλλον αμφίβολο εύρημα στο πρόσωπο εμφανής σημαντική συσχέτιση με τα περισσότερα από τα επιμέρους συστατικά.

Παρά το γεγονός ότι αρκετές ανεξάρτητους μηχανισμούς που απεικονίζεται για τη στήριξη η συσχέτιση μεταξύ παχυσαρκίας και καρκίνου, οι μηχανισμοί που συνδέουν την παχυσαρκία με τον κίνδυνο καρκίνου της χοληδόχου κύστης είναι ασαφείς [34] – [36]. Πολλές μελέτες έχουν εντοπίσει την παχυσαρκία ως κίνδυνος να είναι πιο έντονη στις γυναίκες, και πρότεινε ένα πιθανό ρόλο των ορμονών του φύλου (κυρίως οιστρογόνων) στην παθογένεση της GBC [8], [13], [29], [36] – [41 ]. Υπάρχουν ακόμη ενδείξεις ότι υπάρχουν υποδοχείς ορμονών του φύλου επί του ιστού του όγκου [42]. Τα αποτελέσματά μας, ότι η αύξηση του ΔΜΣ μεγαλύτερο κίνδυνο, κυρίως στις νεώτερες γυναίκες πριν την εμμηνόπαυση ηλικιακή ομάδα, θα μπορούσε να είναι υποστηρικτική του μηχανισμού αυτού. Αυτό το εύρημα υποστηρίζεται από μια άλλη μελέτη κοόρτης στη Νορβηγία [13].

Σε όγκους που εξαρτώνται από τα οιστρογόνα για την ανάπτυξή τους, όπως του μαστού και του ενδομητρίου, η παχυσαρκία φαίνεται να είναι μεγαλύτερο κίνδυνο σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [43] – [46]. Στη μελέτη μας, όμως, ο κίνδυνος για GBC ήταν υψηλότερη για τις νεότερες γυναίκες ηλικίας κάτω των 50. Η παρατήρηση αυτή μπορεί να οφείλεται στην τύχη, καθώς δεν κατάφερε να βρει τον σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ της ηλικίας και δείκτη μάζας σώματος. Ωστόσο, εάν επιβεβαιωθεί σε περαιτέρω μελέτες, τα κλινικοπαθολογοανατομικές μηχανισμοί μπορεί να είναι εντελώς διαφορετική για GBC.

Τα επίπεδα γλυκόζης αίματος αποδείχθηκε ότι συνδέεται με συχνότητα εμφάνισης καρκίνου συνολικά και σε πολλές ειδικές θέσεις, όπως το κόλον, του παγκρέατος, του ήπατος, και ενδομήτριο σε προηγούμενες μελέτες [11], [28], [47] – [48]. Μελέτες αναφέρουν συγκεκριμένα ένα σύνδεσμο μεταξύ των επιπέδων GBC και της γλυκόζης στο αίμα είναι σχεδόν ανύπαρκτα [28]. Η συσχέτιση μεταξύ της γλυκόζης και του κινδύνου καρκίνου στη μελέτη μας παρέμεινε μετά την προσαρμογή για σημαντικές υποθετικό συγχυτικούς παράγοντες όπως ο ΔΜΣ, το κάπνισμα και η ηλικία, υποδεικνύοντας μια πιθανή αιτιώδης συνάφεια. Ωστόσο, οι βιολογικοί μηχανισμοί στη συσχέτιση μεταξύ της γλυκόζης του αίματος και του καρκίνου δεν είναι καλά κατανοητοί. Μια μεγάλη μελέτη ασθενών-μαρτύρων με σχετίζονται με την υψηλή αρτηριακή πίεση, καμία από αυτές τις μελέτες προσδιορίζεται η αρτηριακή πίεση και τον κίνδυνο για GBC.

Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων στα λιπίδια του ορού και των καρκίνων των χοληφόρων οδών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου της χοληδόχου κύστης έδειξε ότι σε σύγκριση με ελέγχων, περιπτώσεις είχαν σημαντικά υψηλότερες μέσες επίπεδα τριγλυκεριδίων στον ορό (STG) [15]. Ωστόσο, η μελέτη μας, με βάση τους υποψήφιους αναλύσεις δεδομένων, καθώς και άλλες παρόμοιες μελέτες κοόρτης δεν επιβεβαιώνουν αυτή τη διαπίστωση [48], [52]. Στη μελέτη με μέτρηση Andreotti κ.ά. ορού έλαβε χώρα λίγο μετά τη διάγνωση του καρκίνου. Σε αυτό το αστερισμός δεν μπορεί κανείς να αποκλείσει μια αντίστροφη αιτιώδη συνάφεια λόγω της επίδρασης της νόσου [53].

Εν κατακλείδι, η μελέτη μας έδειξε ότι η αύξηση του ΔΜΣ και του σακχάρου στο αίμα επίπεδα είναι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για GBC. Η παχυσαρκία φαίνεται να αποτελεί μεγαλύτερο κίνδυνο μεταξύ των γυναικών στην προεμμηνοπαυσιακές ηλικία. Πέρα από τους ατομικούς παράγοντες, τα αποτελέσματα της μελέτης μας δείχνουν ότι το μεταβολικό σύνδρομο ως μια οντότητα παρουσιάζει αστερισμό του κινδύνου για την εμφάνιση καρκίνου της χοληδόχου κύστης. Λαμβάνοντας υπόψη την αύξηση της χρονικής τάση της ΔΜΣ και τα επίπεδα της γλυκόζης στο αίμα [48], [54], θα αναμένουμε ότι η επίπτωση ofShebl et al έδειξε ότι αν και ο διαβήτης θα μπορούσε να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για σχηματισμό χολολίθων, η σχέση μεταξύ διαβήτη και GBC μπορεί να είναι εξηγείται μόνο εν μέρει από τη θετική συσχέτιση μεταξύ του διαβήτη και χολόλιθοι [14].

Η αντίστροφη σχέση παρατηρήθηκε μεταξύ της συνολικής χοληστερόλης και GBC σε γυναίκες μπορεί να είναι σε μεγάλο βαθμό οφείλεται σε προκλινικές επιδράσεις από τον καρκίνο στην ολική χοληστερόλη του ορού [49] . Ένας χρόνος υστέρησης υπο-ανάλυση εξαίρεση από 3 χρόνια παρακολούθησης μετά τη βασική μέτρηση, καθίσταται ο σύλλογος μη σημαντική, αν και η κατεύθυνση του συλλόγου συνεχίστηκε. Αυτό φαίνεται επίσης σε άλλο δημοσίευσε πρόσφατα Me-μπορούν να μελετήσουν στην ολική χοληστερόλη ορού και του καρκίνου [50].

Οι μελέτες για τη σχέση μεταξύ της πίεσης του αίματος και GBC συχνότητα εμφάνισης είναι σπάνια [48], [51]. Αν και φάνηκε ότι πολλές τοποθεσίες του καρκίνου μπορεί να είναι σημαντικά GBC μπορεί επίσης να αυξηθεί.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου.

Πίνακας S1. Κίνδυνος πρωτοπαθή καρκίνο της χοληδόχου κύστης (n = 91) σε σχέση με πεμπτημόρια των μεταβολικών παραγόντων στους άνδρες (n = 288.070). Πίνακας S2. Κίνδυνος πρωτοπαθή καρκίνο της χοληδόχου κύστης (n = 91) σε σχέση με πεμπτημόρια των μεταβολικών παραγόντων στις γυναίκες (n = 287.320). Πίνακας S3. Κίνδυνος πρωτοπαθή καρκίνο της χοληδόχου κύστης (n = 184) ανά μονάδα αύξησης του z-score των μεταβολικών παραγόντων και των ΜΣ σκοράρει σε άνδρες (n = 288.070) και στις γυναίκες (n = 287.320). Πίνακας S4. Κίνδυνος πρωτοπαθή καρκίνο της χοληδόχου κύστης (n = 184) από τις κατηγορίες ΠΟΥ μεταβολικών παραγόντων στους άνδρες (n = 288.070) και στις γυναίκες (n = 287.320)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0089368.s001

( DOC)

Ευχαριστίες

Συγγραφείς ευχαριστήσω: στη Νορβηγία, η ομάδα ελέγχου στο πρώην Εθνικό Σύστημα Υγείας Screening Υπηρεσία της Νορβηγίας, τώρα το νορβηγικό Ινστιτούτο Δημόσιας Υγείας, των υπηρεσιών του Conor, η συμβολή της έρευνας κέντρα παροχής δεδομένων για Conor και όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη? στην VHM & amp? PP, Elmar Stimpfl, διαχειριστής βάσης δεδομένων, Karin Parschalk στο μητρώο του καρκίνου, και Elmar Bechter και Hans-Peter Bischof, οι γιατροί στο Τμήμα Υγείας του Vorarlberg Πολιτειακή Κυβέρνηση? στο VIP, Åsa Agren, διαχειριστής της βάσης δεδομένων στο Ιατρικό Βιοτράπεζα, Πανεπιστήμιο της Umea, Σουηδία? και στο MPP, Anders Dahlin, διαχειριστής βάσης δεδομένων.