Αφηρημένο

Ιστορικό

Μέχρι σήμερα, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι τα microRNAs (miRNA) παρουσιάζουν αλλαγμένη έκφραση σε διάφορες μορφές καρκίνου και μπορεί να παίζει ένα σημαντικό ρόλο ως προγνωστικός βιοδείκτης των καρκίνων. Η παρούσα μετα-ανάλυση συνοψίζει τις πρόσφατες εξελίξεις όσον αφορά τη χρήση των microRNA-21 (miR-21) στην αξιολόγηση του ορθοκολικού καρκίνου και αναλύει την προγνωστική ρόλο του miR-21 για την έκβαση της επιβίωσης.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Η παρούσα μετα-ανάλυση έγινε με την έρευνα PubMed μέσω πολλαπλών στρατηγικών αναζήτησης. Τα δεδομένα προέρχονται από μελέτες που συγκρίνουν τη συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου οι οποίοι έδειξαν υψηλότερη έκφραση του miR-21 από ό, τι παρόμοιες ασθενείς. υπολογίστηκαν συγκεντρωτικά αναλογίες κινδύνου (HR) του miR-21 για την επιβίωση και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI). Επτά μελέτες με συνολικά 1174 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν αυτό το μετα-ανάλυση. Για τη συνολική επιβίωση (OS), η συγκεντρωτική αναλογία κινδύνου (HR) της υψηλότερης έκφρασης miR-21 σε καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν 1,76 (95% CI: 1,34 – 2,32, P = 0,000). Μετά την εξάλειψη της ετερογένειας, η συγκεντρωτική HR ήταν 2,32 (95% CI: 1,82 – 2,97, P = 0.000), το οποίο βρέθηκε να προβλέψει σημαντικά φτωχότερη επιβίωση. Η ανάλυση των υποομάδων υποδηλώνουν ότι τα αυξημένα επίπεδα miR-21 και την επιβίωση των ασθενών συσχετίζονται με III /IV σταδίου (HR = 5,35, 95% CI: 3,73 – 7,66).

Συμπεράσματα /Σημασία

Η ευρήματα της μελέτης δείχνουν ότι η υψηλή έκφραση του miR-21 θα μπορούσε να προβλέψει κακή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου

Παράθεση:. Xia Χ, Yang Β, Zhai Χ, Liu Χ, Shen Κ, Wu Ζ, et al. (2013) Προγνωστική Ο ρόλος των microRNA-21 σε καρκίνο του παχέος εντέρου: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (11): e80426. doi: 10.1371 /journal.pone.0080426

Συντάκτης: William CS Cho, Queen Elizabeth Hospital, το Χονγκ Κονγκ

Ελήφθη: May 17, 2013? Αποδεκτές: 2 Οκτώβρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 12 του Νοεμβρίου του 2013

Copyright: © 2013 Xia et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81001317). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στον άνθρωπο, τη συχνότητά του υστερεί μόνο του καρκίνου του προστάτη στους άνδρες, ο καρκίνος του μαστού στις γυναίκες, και τον πνεύμονα και τον καρκίνο των βρόγχων. Υπάρχουν 1,2 εκατομμύρια ετήσια νέα κρούσματα σε όλο τον κόσμο. Η συχνότητα και η θνησιμότητα των CRC έχουν την τάση να μειώνονται στις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά και νέα κρούσματα και οι θάνατοι στις αναπτυγμένες χώρες εξακολουθούν να είναι πολύ υψηλότερες από τις αναπτυσσόμενες χώρες. Προβλεπόμενος 142.000 νέες περιπτώσεις CRC θα διαγνωστούν και περίπου 51.000 θα πεθάνουν από τη νόσο στις Ηνωμένες Πολιτείες μόνο το 2013. Η θνησιμότητα των λογαριασμών CRC περίπου το 9% του συνόλου των θανάτων από καρκίνο [1]. Αν και το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών CRC είναι υψηλότερη σε πρώιμο στάδιο με χειρουργική εκτομή, ο ρυθμός και η πρόγνωση των ασθενών με προχωρημένο στάδιο μακροπρόθεσμης επιβίωσης παραμένουν φτωχοί. Παρά το γεγονός ότι τα γονίδια που σχετίζονται με TP53 μεταλλάξεις [2], οι μεταλλάξεις KRAS [3,4], μεταλλάξεις BRAF [4,5], και την επισκευή ασυμφωνία ελαττωματικό DNA (dMMR) [6] έχουν ερευνηθεί για να επιβεβαιώσετε την προγνωστική και την επιβίωση-πρόβλεψης της CRC , η κλινική χρήση αυτών των δεικτών απαιτεί περαιτέρω έρευνα.

τα microRNAs (miRNAs) είναι ενδογενείς, μικρά μη-κωδικοποίησης RNA με μήκος 18-25 νουκλεοτιδίων. Είχαν και για πρώτη φορά το 1993 [7]. Αυτά τα miRNAs μπορούν να ρυθμίζουν τη μετάφραση συγκεκριμένων γονιδίων που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη [8]. Πρόσφατες μελέτες αποκάλυψαν ότι δείχνεται η υπερέκφραση του microRNA-21 (MIR-21) θα μπορούσε να αυξήσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, η μετανάστευση, εισβολή, και την επιβίωση σε μια ποικιλία κυτταρικών σειρών καρκίνου [9,10]. miR-21 βρέθηκε επίσης να είναι αυξημένα σε πολλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, καρκίνος του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος του παγκρέατος, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο του στομάχου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνο των ωοθηκών, και άλλοι [11,12]. Μερικές μελέτες έχουν διαπιστώσει υπερ-έκφραση του miR-21 πρέπει να συνδέεται στενά με κακή έκβαση επιβίωση σε διάφορους καρκίνους [13-16]. έχουν υψηλότερα επίπεδα έκφρασης miR-21 έχουν βρεθεί να είναι προγνωστικά της έκβασης του καρκίνου. Κάποιες ομάδες έχουν πραγματοποιήσει προηγούμενη μετα-αναλύσεις της σχέσης μεταξύ miR-21 έκφρασης και NSCLC, ορισμένοι συμπαγείς όγκους [17,18].

Παρά το γεγονός ότι ορισμένες από τις μελέτες αξιολογήθηκαν εδώ αξιολόγησε την προγνωστική αξία του miR-21 σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, η σχέση μεταξύ miR-21 και του παχέος εντέρου παραμένει αμφιλεγόμενη, επειδή αυτές οι μελέτες που εμπλέκονται μόνο μικρούς πληθυσμούς της μελέτης. Αυτή η μετα-ανάλυση είναι η πρώτη που αξιολογεί τη σχέση μεταξύ των miR-21 έκφρασης και την έκβαση της επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Αυτή η μετα -την ανάλυση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην ομάδα Επιδημιολογία (MOOSE) [19]. Η βάση δεδομένων Pubmed αναζητήθηκε για τελευταία φορά τον Αύγουστο του 2013, και δεν υπάρχει κατώτατο όριο ημερομηνία χρησιμοποιήθηκε. Μόνο σχόλια που δημοσιεύθηκε στην αγγλική γλώσσα αξιολογήθηκαν. περιλήψεις Διάσκεψη δεν ήταν στο πεδίο εφαρμογής της παρούσας ανάλυσης, λόγω των ελλιπών στοιχείων. Η στρατηγική αναζήτησης χρησιμοποιούνται οι ενδείξεις μεταβλητά σε συνδυασμό με «microRNA-21″, » miR-21, » » του παχέος εντέρου, » » ορθοκολικό», «ορθό», «καρκίνος», «καρκίνωμα», «πρόγνωση» και «. προγνωστικούς» Επιλέξιμες μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: (i) έπρεπε να συζητήσουν ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου ή του καρκίνου του ορθού? (Ii) Έπρεπε να μετρηθεί η έκφραση miR-21 στον ιστό του όγκου ή στον ορό? και (iii) Θα έπρεπε να διερευνήσει το συνολικό αποτέλεσμα επιβίωση ή τη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης του miR-21 και τις κλινικές μεταβλητές. (Iv) Η μέθοδος ανίχνευσης miR-21 πρέπει να είναι ίδια. Τα άρθρα εξαιρέθηκαν με βάση οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια: (i) Ήταν άρθρα ανασκόπησης, επιστολές, ή εργαστηριακές άρθρα? (Ii) Δεν ήταν στα αγγλικά? (Iii) Θα έλειπε βασικές πληροφορίες για τις μεθόδους υπολογισμού που χρησιμοποιούν συστάθηκε με Parmar, Williamson, και Tierney [20-22]? (Iv) επαναλήφθηκαν μελέτες που περιλαμβάνονται στο ίδιο συγγραφέα και τα ίδια δείγματα από τους ίδιους τους ασθενείς ως μια μελέτη που περιλαμβάνονται ήδη. Δύο κριτές (Xiaochun Xia και Baixia Yang) ανεξάρτητα αξιολογούνται τίτλους και περιλήψεις των καθορισμένων αντικειμένων εις διπλούν. Ένα διάγραμμα ροής της διαδικασίας επιλογής της μελέτης παρουσιάζονται στο Σχήμα 1.

Η

Δεδομένα εξόρυξη

Επιλέξιμες χαρτιά εξετάστηκαν ανεξάρτητα από δύο ερευνητές, Xiaochun Xia και Baixia Γιανγκ. Τα δεδομένα που εξάγονται από κάθε μελέτη, σύμφωνα με τις πριν αναφερθείσες κριτήρια επιλογής. Δύο ερευνητές (Xiaochun Xia και Baixia Yang) εξάγεται το πρωτεύον πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων πολυπαραγοντική ανάλυση, ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier, οι αναλογίες

P

αξία και κινδύνου ανεξάρτητα. Περαιτέρω στοιχεία προέρχονται από τις μελέτες. Το όνομά Αυτές περιλάμβαναν την πρώτη συγγραφέα, έτος έκδοσης, προέλευση του πληθυσμού της μελέτης, το μέγεθος του πληθυσμού της μελέτης, του σχεδιασμού της μελέτης, τον τύπο του καρκίνου, το στάδιο TNM, σημείο δειγματοληψίας, η μέθοδος ανίχνευσης miR-21, οριακή τιμή, και τη διάρκεια της παρακολούθησης . Άλλα στοιχεία που εξάγονται εξετάστηκαν συμπεριλαμβανομένων κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά (φύλο, ηλικία, τη θέση του όγκου, το επίπεδο CEA, και άλλους παράγοντες), ώρες από την miR-21 για την επιβίωσή τους, το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) και

P

αξία. Εάν μόνο καμπύλες επιβίωσης ήταν διαθέσιμα, τα δεδομένα που εξάγονται από αυτές τις καμπύλες χρησιμοποιώντας την μέθοδο που περιγράφεται [20]. τιμές HR OS, η συνολική επιβίωση? SC, καμπύλη επιβίωσης. CSV Λήψη CSV

Αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, έξι μελέτες που αναφέρονται στην ΥΕ και 95% CI άμεσα, και μία μελέτη δεν το έκανε.

ΥΕ και άλλα δεδομένα ήταν παρέκταση από τις καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier δοθεί στις επιλέξιμες μελέτες. Κάποια ετερογένεια ανιχνεύθηκε μεταξύ των μελετών, όπως προκύπτει από την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ του υψηλό επίπεδο miR-21 και OS (Ι

2 = 76,3%,

P

= 0.000). Εξαιτίας αυτού, η συγκεντρωτική ΥΕ και 95% CI της από μοντέλο τυχαίο αποτέλεσμα υπολογίστηκαν. Τα δασικά οικόπεδα των επιμέρους εκτιμήσεων HR και τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης που παρουσιάζονται στο Σχήμα 2.

Η

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα αυτά, τα υψηλότερα επίπεδα των miR-21 έκφραση ήταν σημαντικά προγνωστικά των φτωχών OS, αν και παρατηρήθηκε σημαντικός βαθμός ετερογένειας. Η συγκεντρωτική HR ήταν 1,76 (95% CI: 1,34 – 2,32,

P

= 0.000). Αυτή η ετερογένεια είχε εξαλειφθεί όταν αποκλείστηκε μελέτη της Nielsen [27]. Η συγκεντρωτική HR ήταν 2,32 (95% CI: 1,82 – 2,97,

P

= 0.000) για το OS μετά την εξάλειψη της ετερογένειας (Σχήμα 3). Πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση υποομάδων ανά στάδιο TNM, το φύλο, την ηλικία, τη θέση του όγκου, και το επίπεδο CEA. Ετερογένεια υπήρχε στο επίπεδο CEA (Ι

2 = 84,6%,

P

= 0,011), αλλά όχι σε άλλους παράγοντες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μια σημαντική σχέση μεταξύ της αυξημένης επίπεδο και την επιβίωση του miR-21 επίσης εκτίθενται στο III /IV σταδίου (HR = 5,35, 95% CI: 3,73 – 7,66). (Πίνακας 2)

Η ανάλυση των υποομάδων

Όχι. μελετών

No. των ασθενών

Μοντέλο

Συγκεντρωτικά HR (95% CI)

P-value

ετερογένεια (Ι

2, P-value)

στάδιο ΤΝΜ (Ⅲ /Ⅳ εναντίον Ⅰ /ⅱ) 4734fixed5.35 [3,73 – 7,66] 0.0000.0%, 0.452Gender (αρσενικό εναντίον των γυναικών) 4788fixed1.05 [0,82 – 1,36] 0.6830.0%, 0.727Age (≥median εναντίον & lt? διάμεσος) 4774fixed1.01 [0,99 – 1,04] 0.37022.0%, 0.268Tumor θέση (εγγύς εναντίον άπω) 2397fixed0.85 [0,65 – 1,13] 0.2630.0%, 0.497CEA (τιμή αποκοπής εναντίον αξία ≤cutoff) 2386random2.48 [0,73 – 8,47 ] 0.14684.6%, 0.011Table 2. Η ανάλυση των υποομάδων των συγκεντρωμένων αναλογίες κινδύνου των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου με αυξημένη έκφραση του miR-21.

CSV Λήψη CSV

Οι άλλοι παράγοντες που δεν δείχνουν καμία σημαντική προγνωστική επίδραση των υψηλότερων έκφραση του miR -21. Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνονται η ηλικία, το φύλο, τη θέση του όγκου, και το επίπεδο CEA. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδα χωνί και δοκιμές Begg του. Δεν υπάρχουν σημαντικές αποκλίσεις δημοσίευση παρατηρήθηκαν σε αυτό το μετα-ανάλυση (

P

= 0,788 και

P

= 0,621, αντίστοιχα) (Σχήμα 4 και 5).

Η

Συζήτηση

Αυτή η μετα-ανάλυση αποτελεί την πρώτη συστηματική αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ του miR-21 επίπεδο έκφρασης και την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου. Η προγνωστική ρόλος του miR-21 σε διάφορους καρκίνους εξακολουθεί να είναι ένας γρίφος, αν και μερικές μελέτες έχουν συζητηθεί ο ρόλος του στην κεφαλής και λαιμού καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (HNSCC), καρκινώματα του συστήματος πέψης, και καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου (NSCLC) [17,18].

Αυξημένα miR-21 έκφραση βρέθηκε να είναι προγνωστική της κακής επιβίωση μεταξύ των ασθενών καρκίνο του παχέος εντέρου σε αυτό το μετα-ανάλυση. Η συγκεντρωτική HR του OS ήταν 1,76 (95% CI: 1,34 – 2,32,

P

= 0.000). Οι διαφορές βρέθηκαν να είναι στατιστικά σημαντική, αν και οι HRs δεν ήταν ισχυρή. Hayes et al. ανέφερε ότι HR & gt? 2 θεωρήθηκε έντονα πρόβλεψης [32]. Μετά την εξάλειψη της ετερογένειας, η συγκεντρωτική HR ήταν 2,32 (95% CI: 1,82 – 2,97, P = 0.000), το οποίο βρέθηκε να προβλέψει σημαντικά φτωχότερη επιβίωση. Στην ανάλυση υποομάδας, τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων ανδρικό φύλο, την ηλικία, τη θέση του όγκου, καθώς και το επίπεδο του CEA δεν έδειξε συσχέτιση με το miR-21 έκφρασης, αλλά III /IV σταδίου έδειξε σημαντικές συσχετίσεις. Σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της μετα-ανάλυσης του OS. Η ετερογένεια του πληθυσμού μπορεί να προέρχονται από διαφορές στα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών (προέλευση του πληθυσμού, το στάδιο του όγκου, την ηλικία, κλπ), τον εσωτερικό έλεγχο, την τιμή αποκοπής, τη στιγμή της συνέχειας, ή άλλες διαφορές . Αυτή η μετα-ανάλυση διεξήχθη με τη χρήση ενός τυχαίου μοντέλο αποτέλεσμα να ελαχιστοποιείται η εναπομένουσα σύγχυσης αποτέλεσμα. Ετερογένεια δεν θα μπορούσε να εξαλειφθεί, ακόμη και μετά τη χρήση τυχαίων μοντέλο αποτέλεσμα. Όταν εκτός από τη μελέτη της Nielsen, η ετερογένεια είχε εξαλειφθεί. Στη μελέτη της Nielsen, διαπιστώσαμε ότι οι ασθενείς με προχωρημένο (σταδίου IV) δεν είχαν συμπεριληφθεί και αυτό ίσως οδηγήσει την ετερογένεια. ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε από το στάδιο TNM, το φύλο, την ηλικία, τη θέση του όγκου, και το επίπεδο CEA για την εξάλειψη της προκατάληψης τεχνική. δοκιμασία Begg έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση (

P

& gt? 0,05).

Η βιολογική λειτουργία του miR-21 μπορεί να επηρεάσει τη σχέση μεταξύ miR-21 έκφρασης και την έκβαση του καρκίνου. miR-21 βρέθηκε επίσης ότι εκφράζεται υψηλά σε πολλούς καρκινικούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένων του μαστού, του παχέος εντέρου, του πνεύμονα, του παγκρέατος, του προστάτη, του στομάχου, του ήπατος, και των ιστών ωοθήκης [11,12]. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι miR-21 δρα ως ένα ογκογονίδιο στα κύτταρα και το μοριακό μηχανισμό με τον οποίο ρυθμίζει τις κυτταρικές διεργασίες έχει μελετηθεί [12]. Η υπερέκφραση του miR-21 μπορεί να αυξήσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, η μετανάστευση, εισβολή, και την επιβίωση σε μια ποικιλία κυτταρικών σειρών καρκίνου [9,10]. Ωστόσο, η καταστολή ή knock-down του miR-21 μπορεί να μειώσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και εισβολή από επαγωγή της απόπτωσης [33-36]. Το ογκογόνο ρόλο του miR-21 έδειξε με τη στόχευση πολλών ογκοκατασταλτικών γονιδίων, συμπεριλαμβανομένων περιλαμβάνουν προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο 4 (PDCD4) [9,34], φωσφατάση και tensin ομόλογο (PTEN) [33], την κυτταρική διαίρεση του κύκλου 25 ομόλογο Α (cdc25A) [37], αναστροφή επάγουν πλούσια σε κυστεΐνη πρωτεΐνη με Kazal μοτίβα (RECK) [38], και tropomyosin 1 (TPM1) [39]. Η σχέση μεταξύ PDCD4 και miR-21 έχει ιδιαίτερο ενδιαφέρον λόγω της αντίστροφης σύνδεσης επιβεβαιώνοντας σε φυσιολογικούς και καρκινικούς ιστούς. Wang et al. διαπίστωσε ότι το miR-21 ρυθμίζεται μετάβαση G1-S αρνητικά και συμμετείχε σε βλάβες στο DNA που προκαλούνται από G2-M σημείο ελέγχου αναστέλλοντας cdc25A σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του παχέος εντέρου [37].

Η παρούσα μετα-ανάλυση είχε κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, υπάρχουν μόνο λίγες μελέτες που αφορούν ειδικά miR-21 και την πρόγνωση του καρκίνου του παχέος εντέρου. Δεύτερον, ΤΝΜ στάδιο των ασθενών δεν ήταν η ίδια σε όλες τις μελέτες και αυτό μπορεί να έχει προκαλέσει ορισμένα από τα ετερογένεια που παρατηρείται εδώ. Τρίτον, οι τιμές cut-off ήταν διαφορετικά σε διάφορες μελέτες. Οι ερευνητές ορίζεται το επίπεδο έκφρασης των αυξημένων microRNAs χρησιμοποιώντας τιμές cut-off. Διάμεση και οι μέσες τιμές ήταν τα κύρια τιμές cut-off. Ωστόσο, δεν υπήρχε τελικό συμπέρασμα που επιβεβαιώνεται πόσο ψηλά θεωρήθηκε υψηλό για τους σκοπούς αυτούς. Τέταρτον, στην παρούσα μετα-ανάλυση, αυξημένα επίπεδα έκφρασης miR-21 βρέθηκαν να έχουν ένα ρόλο στην προγνωστική ορθοκολικό καρκίνο, αλλά δεν ήταν δυνατό να επιβεβαιωθεί miR-21 ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας. Πρόσφατα, οι ερευνητές θεώρησαν ότι μια σειρά από miRNAs θα μπορούσε να έχει μια ισχυρότερη πρόβλεψης επίδραση στην επιβίωση από μια ενιαία microRNA [40]. Πέμπτον, η έκφραση του miR-21 ανιχνεύθηκε στα δείγματα του ιστού του όγκου ως επί το πλείστον, αλλά λίγοι στον ορό ή το πλάσμα στα επιλεγμένα μελέτες. Κυκλοφορούν προγνωστικοί δείκτες βρέθηκαν να είναι πιο πολύτιμη από ιστό σε όλη τη ζωή των ασθενών με καρκίνο.

Εν κατακλείδι, η παρούσα μετα-ανάλυση έδειξε αυξημένα επίπεδα έκφρασης του miR-21 πρέπει να συνδέεται στενά με κακή πρόγνωση σε καρκίνο του παχέος εντέρου ασθενείς. Περισσότερα πολυκεντρικές κλινικές έρευνες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων πρέπει να διεξάγεται για να επιβεβαιώσει αυτά τα ευρήματα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Checklist 2009.

doi: 10.1371 /journal.pone.0080426.s001

(DOC)