Αφηρημένο

Για να κατανοήσουμε τους μοριακούς μηχανισμούς του Bifidobacterium infantis θυμιδίνης κινάσης /νουκλεοσιδικό ανάλογο γκανσικλοβίρη (BI-ΤΚ GCV /) σύστημα επεξεργασίας το οποίο έχει αποδειχθεί ότι εμφανίζουν δράση ανάπτυξης βιώσιμων αντι-όγκου και επάγουν απόπτωση σε καρκίνου της ουροδόχου κύστης, μία πρωτεομική προσέγγιση του ισοβαρή ετικετών για σχετική και η απόλυτη ποσοτικοποίηση (iTRAQ), ακολουθούμενη από υγρή χρωματογραφία-διαδοχική φασματομετρία μάζας (LC-MS /MS) χρησιμοποιήθηκε. 192 ρυθμισμένα προς τα κάτω και 210 ρυθμισμένα προς τα πάνω πρωτεΐνες ταυτοποιήθηκαν μετά από αγωγή με σύστημα BI-ΤΚ /GCV σε Sprague-Dawley (SD) αρουραίοι. Ανάλυση κηλίδας Western και ανάλυση ανοσοϊστοχημείας επιβεβαίωσε ότι Peroxiredoxin-Ι (Prx-Ι) ήταν σημαντικά κάτω-ρυθμίζονται σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης μετά τη θεραπεία. Ρκχ Ι αποσιώπηση με επιμόλυνση Prx-Ι shRNA σημαντικά κατέστειλε την ανάπτυξη, προώθησε την απόπτωση και ρυθμίζεται το κυτταρικό κύκλο σε κύτταρα Τ24 και μείωσε το φωσφο-NF-κΒ ρ50 και της πρωτεΐνης ρ65 έκφραση η οποία αποκάλυψε τους δεσμούς μεταξύ Prx-I και NF-κΒ μονοπάτι που συνάγεται από την ανάλυση της οδού Ingenuity (IPA). Αυτά τα ευρήματα δώσει νέες γνώσεις σχετικά με την θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, αποκαλύπτοντας Prx-Ι ως ένα νέο θεραπευτικό στόχο και υποδεικνύοντας BI-ΤΚ /σύστημα GCV ως ένα υποψήφιο θεραπεία με ρύθμιση προς τα κάτω του Prx-Ι μέσω NF-κΒ μονοπάτι σηματοδότησης.

Παράθεση: Jiang L, Xiao Χ, Ren J, Tang Υ, Weng Η, Yang Q, et al. (2014) πρωτεομική ανάλυση καρκίνου της ουροδόχου κύστης Δείχνει Prx-Ι ως μόριο-κλειδί στο σύστημα BI-ΤΚ /GCV θεραπεία. PLoS ONE 9 (6): e98764. doi: 10.1371 /journal.pone.0098764

Επιμέλεια: Hari Κ Κοαΐ, Louisiana State University Κέντρο Επιστημών Υγείας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 30 του Δεκέμβρη 2013? Αποδεκτές: 6 Μάη 2014? Δημοσιεύθηκε: 6 Ιουνίου, 2014

Copyright: © 2014 Jiang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από την επιχορήγηση της έρευνας από το Φυσικό Επιστημονικό Ίδρυμα της Κίνας (Νο 81072087 /H1619). Η διεύθυνση URL για το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας: https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/default.htm. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση που έλαβε για την παρούσα μελέτη

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνου της ουροδόχου κύστης είναι η πιο συχνή ουρολογική καρκίνου σε. την Ασία και την κλινική διαχείριση του είναι εξαιρετικά δαπανηρή [1]. Το 2014, περίπου 74.690 νέες περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης αναμένεται να διαγνωστεί, και περίπου 15.580 από αυτούς θα πεθάνουν [2]. καρκίνο της ουροδόχου κύστης μπορεί να χωριστεί σε δύο μεγάλες κλινικές και παθολογικές υποτύπους: επιφανειακή μη διηθητικό τύπο και προηγμένες διηθητικό τύπου [3]. Σε γενικές γραμμές, επιφανειακό καρκίνο ουροδόχου κύστης αντιμετωπίζεται με ενδοσκοπική εκτομή με ευνοϊκή πρόγνωση, αλλά μερικές φορές επανεμφανίζεται με βαθμό εξέλιξης [4]. Η διαχείριση του προχωρημένου καρκίνου της ουροδόχου κύστης είναι μια μεγάλη πρόκληση, και αυτοί οι ασθενείς έχουν λιγότερο ευνοϊκή πρόγνωση με ποσοστό επιβίωσης πολύ χαμηλό 5 ετών? Ως εκ τούτου, πιο επιθετική θεραπευτικές επιλογές είναι απαραίτητες, όπως η ριζική κυστεκτομή και εκτροπή των ούρων [5]. Περαιτέρω, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης ειδικά η προηγμένη τύπος επανεμφανίζεται σε σημαντικό αριθμό ασθενών, και ακόμη και καταλήγει στο θάνατο, και ως εκ τούτου, κατά προτίμηση θα πρέπει να αναπτυχθεί λιγότερο επιθετικές προσεγγίσεις για την καταπολέμηση της νόσου.

ιό του απλού έρπητα θυμιδίνης κινάσης (HSV -TK) μεσολάβηση γονιδιακή θεραπεία αυτοκτονίας ως μια ευρέως αποδεκτή στρατηγική για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης μπορεί να μετατρέψει το μη τοξικό ανάλογο νουκλεοσιδίου το ganciclovir (GCV) σε ένα τοξικό τριφωσφορυλιωμένη μορφή, η οποία στη συνέχεια προκαλεί τον θάνατο των ταχέως διαιρούμενων κυττάρων [6]. Εμείς προηγουμένως κατέφυγε σε

Bifidobacterium infantis

(ΒΙ), το οποίο είναι ένα βακτήριο που στοχεύει όγκο, επειδή επιλεκτικά εντοπίζεται και πολλαπλασιάζεται εντός των υποξικών περιοχών όγκων ως μη παθογόνο βακτήριο και αναερόβια [7], [8] . Βρήκαμε ότι η BI και ΤΚ /GCV συστήματος (BI-ΤΚ /GCV) παρουσίασαν μια βιώσιμη δραστηριότητα την ανάπτυξη αντι-όγκου στο μοντέλο καρκίνου της ουροδόχου κύστης τρωκτικών in vivo, στην οποία συμμετείχαν τόσο εξωγενείς και ενδογενείς οδούς της απόπτωσης [9].

σε μια προσπάθεια να κατανοήσουν τις υποκείμενες μοριακοί μηχανισμοί και να προσδιορίσει τις δυνατότητες πρωτεΐνη-στόχο μορίου αυτού του ασφαλούς και αποτελεσματικού συστήματος επεξεργασίας, θα καταφύγει σε φασματομετρία μάζας (MS) -με βάση ισοβαρή ετικέτες για τη σχετική και απόλυτη ποσοτικοποίηση (iTRAQ) για να ληφθεί συνολική απόκλιση προφίλ πρωτεΐνης. Επιπλέον, μελετήθηκε η μοριακή οδό Peroxiredoxin-Ι (Prx-Ι), ένα από τα προσδιορισθέντα κάτω-ρυθμίζονται πρωτεϊνών σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης που προσδιορίζονται από iTRAQ μετά τη θεραπεία με BI-ΤΚ /GCV.

Υλικά και Μέθοδοι

Υλικά