Αφηρημένο

Ιστορικό

Platinum με βάση την κλασική χημειοθεραπεία βελτιώνει την επιβίωση του καρκίνου των ωοθηκών (OC ), αλλά το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης παραμένει κάτω του 50%. Αντιαγγειογενετικές παράγοντες (7,5 ή 15 mg /kg Bevacizumab, Bev) συν το πρότυπο χημειοθεραπεία βελτίωση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) δεν συνολική επιβίωση (OS) στο ολοκληρώθηκε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs). Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των δύο δόσεων του Bev + τυπική χημειοθεραπεία παραμένουν αμφιλεγόμενα.

Μέθοδοι

MEDLINE, EMBASE, Cochrane Κεντρικό Μητρώο Δοκιμές Ελεγχόμενες, Cochrane βάσεις δεδομένων και ClinicalTrials.gov ερευνήθηκαν. Τα αποτελέσματα των επιλέξιμων RCT που περιλαμβάνονται PFS, OS και τοξικότητα. αναλογία κινδύνου (HR) και του σχετικού κινδύνου (RR) χρησιμοποιήθηκαν για την μετα-ανάλυση και εκφράστηκαν με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ).

Αποτελέσματα

Bev + χημειοθεραπεία βελτιωθεί PFS (HR , 0,82? 95% CI, 0,75 – 0,89?

P

= 0,000) και OS (HR, 0,87? 95% CI, 0,77 – 0,99?

P

= 0,026) σε πρόσφατα διαγνωστεί OC (2 μελέτες, 2776 ασθενείς), και PFS (HR, 0,48? 95% CI, 0,41 – 0,57?

P

= 0,000) σε επαναλαμβανόμενες OC (2 μελέτες, 845 ασθενείς). Bev + χημειοθεραπεία αυξημένη μη-αιμορραγίας του ΚΝΣ (RR, 3,63? 95% CI, 1,81 – 7,29?

P

= 0,000), βαθμού υπέρταση ≥ 2 (RR, 4,90? 95% CI, 3,83 – 6,25?

P

= 0,000), αρτηριακή θρομβοεμβολή (RR, 2,29? 95% CI, 1,33 – 3,94?

P

= 0,003), διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα (RR, 2,90? 95% CI, 1,44 – 5,82?

P

= 0.003), και πρωτεϊνουρία βαθμού ≥ 3 (RR, 6,63? 95% CI 3,17 έως 13,88?

P

= 0,000). Δεν παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ των δύο δόσεων Bev σε PFS (HR, 1,04? 95% CI, 0,88 έως 1,24) ή OS (HR, 1,15, 95% CI, 0,88 – 1,50), αλλά 15 mg /kg Bev αυξημένη τοξικότητα

Συμπέρασμα

Bev + τυπική χημειοθεραπεία καθυστέρησε την εξέλιξη για νεοδιαγνωσθέντες και επαναλαμβανόμενες OC, και τη βελτίωση της επιβίωσης για νεοδιαγνωσθέντες OC. Η δόση 7,5 mg /kg φάνηκε να είναι η βέλτιστη για νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς OC με υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη

Παράθεση:. Zhou Μ, Yu P, Qu Χ, Liu Υ, Zhang J (2013) δοκιμές Φάσης ΙΙΙ της πρότυπο χημειοθεραπεία με ή χωρίς bevacizumab για καρκίνο των ωοθηκών: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (12): e81858. doi: 10.1371 /journal.pone.0081858

Επιμέλεια: Goli Σαμίμι, Kinghorn Κέντρο Καρκίνου, Garvan Institute of Medical Research, Αυστραλία

Ελήφθη: 13 Αυγ 2013? Αποδεκτές: 17 Οκτωβρίου, 2013? Δημοσιεύθηκε: 4 Δεκεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από την Εκπαιδευτική Επιτροπή της επαρχία Liaoning της Κίνας (Νο 20060973), το Πρόγραμμα Επιστήμης και Τεχνολογίας Σχεδιασμού της επαρχία Liaoning της Κίνας (Αρ 2007225009-1, 2.011.404.013 έως 9, 2011225019), και το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81372532). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Κάθε χρόνο, πάνω από 200.000 γυναίκες διαγιγνώσκονται με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών (OC)? πάνω από 100.000 πεθαίνουν σε όλο τον κόσμο [1]. Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης των OC παραμένει κάτω του 50% [2]. Οι Διαδοχική θεραπείες χρησιμοποιούνται για τη μεγιστοποίηση της διάρκειας και της ποιότητας ζωής. Παρά την καλή αρχική ανταπόκριση στην καθιερωμένη στρατηγική χημειοθεραπεία (πλατίνα και ταξάνες), οι περισσότερες γυναίκες υποφέρουν από την εξέλιξη της νόσου και απαιτούν περαιτέρω επεξεργασία.

όγκου αγγειογένεση είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη του οργανωμένου εγκλήματος και αποτελεί ιδανικό στόχο για προσεγγίσεις μοριακή θεραπεία [3,4]. Bevacizumab (Bev), ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που δεσμεύεται ειδικά VEGF, εμποδίζοντας έτσι την ενεργοποίηση των υποδοχέων της [5]. Bev έχει δείξει υπόσχεση σε πολλούς ανθρώπινους συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων του παχέος εντέρου [6], η νεφρική [7] και του πνεύμονα [8] καρκινωμάτων. Monk et al. αναφέρθηκε για πρώτη φορά σημαντικό κλινικό όφελος της Bev για ασθενείς με υποτροπιάζουσα OC [5]. Με βάση αυτά τα στοιχεία, διάφορες μελέτες διερευνήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της Bev + κλασική χημειοθεραπεία σε OC [9-17], η οποία οδήγησε σε φάση ΙΙΙ τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες (RCTs) που σε συνδυασμό Bev με την κλασική χημειοθεραπεία σε μετεγχειρητικούς ασθενείς με OC στο GOG -0218 [18], ICON7 [19], τους ωκεανούς [20], και AURELIA [21] μελετών. Παρά το γεγονός ότι σημαντικά μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) παρουσιάστηκε σε όλες τις μελέτες, η βελτίωση στη συνολική επιβίωση (OS) από Bev + τυπική χημειοθεραπεία ήταν ανεπιβεβαίωτες. Οι μελέτες αυτές διέφεραν επίσης στα αποτελέσματα για τους ασθενείς σε διάφορες υποομάδες μετά τη διαστρωμάτωση σύμφωνα με προγνωστικούς παράγοντες. Δόσεις Bev ήταν 15 mg /kg σε όλες τις μελέτες, εκτός από τη μελέτη ICON7 στην οποία η δόση ήταν 7,5 mg /kg, η οποία έθεσε το ερώτημα του κατά πόσον δόσης επηρεάζει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Έτσι, μας μετα-ανάλυση αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της προσθήκης Bev με το πρότυπο χημειοθεραπεία, και διάφορα κλινικά οφέλη και τοξικότητα ανάμεσα σε δύο δόσεις.

Μέθοδοι

Επιλογή Σπουδών

Η MEDLINE, EMBASE, Cochrane Κεντρικό Μητρώο Δοκιμές Ελεγχόμενες, Cochrane βάσεις δεδομένων και βάσεις δεδομένων ClinicalTrials.gov ήταν ανεξάρτητα επανεξετάζονται από τις ημερομηνίες τους από την έναρξη έως τον Ιούλιο του 2013 με Mingyi Zhou και Ping Yu, ο οποίος έψαξε για «νεοπλάσματα των ωοθηκών» και είτε «bevacizumab» ή «Avastin.» Μόνο ανθρώπινες μελέτες και τυχαιοποιημένες μελέτες που δημοσιεύθηκε στην αγγλική γλώσσα ήταν επιλέξιμες. Περιλήψεις και πληροφορίες από συνέδρια και εισπράττονται ανεξάρτητα. Μελέτες που συνάντησε είχαν συμπεριληφθεί τα ακόλουθα κριτήρια: (1) προοπτική τυχαιοποιημένη μελέτες φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με OC μετά την αρχική χειρουργική επέμβαση? και (2), η θεραπεία με την κλασική χημειοθεραπεία, με ή χωρίς Bev. αξιολόγηση της ποιότητας των εγγράφων έγινε ανεξάρτητα εκτελείται από εμάς, οι οποίοι χρησιμοποίησαν το σύστημα επτά σημείων Jadad κατάταξης [22].

Δεδομένα συλλογή

Αυτή η μετα-ανάλυση αξιολόγησε PFS, OS και τοξικότητα. Οι ακόλουθες πληροφορίες προέρχονται από κάθε μελέτη: όνομα πρώτο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, δοκιμαστική φάση, η παρέμβαση, πρωταρχικό τελικό σημείο, και δευτερεύοντα τελικά σημεία. Για PFS και OS, οι αναλογίες κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ? 95% σε όλες τις περιπτώσεις που παρατίθενται εδώ) προήλθαν από κάθε χαρτί άμεσα. PFS υπολογίστηκε από την τυχαιοποίηση έως την εξέλιξη της νόσου ή θανάτου? OS υπολογίστηκε από την τυχαιοποίηση έως το θάνατο. εξέλιξη της νόσου ορίστηκε σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης απόκρισης σε συμπαγείς όγκους (RECIST) κριτήρια, η παγκόσμια επιδείνωση της υγείας και αυξημένο επίπεδο CA-125, χωρίς απομονωμένο εξέλιξη. Για τοξικότητες, οι αριθμοί και τα ποσοστά των γεγονότων εξήχθησαν από έγγραφα. Τοξικότητες βαθμολογήθηκαν σύμφωνα με τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες, έκδοση 3.0.

Η στατιστική ανάλυση

στατιστικές αναλύσεις συγκεντρωμένων PFS, OS, και τοξικότητα πραγματοποιήθηκαν με STATA 11,0 λογισμικό. Για PFS και OS, ώρες και ΠΙ που προκύπτουν από τα έγγραφα συνενώθηκαν. Για τοξικότητες, σε σχέση με τους κινδύνους (ΕΑ) και τις ΚΠ υπολογίστηκαν σύμφωνα με τα στοιχεία που προκύπτουν από κάθε χαρτί. Στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με Cochrane του

Q

στατιστικό στοιχείο, και ασυνέπεια ποσοτικά με το

I

2 Στατιστική [100% × (Q – DF) /Q] [23] .

P

608132.120.3313922.940.7416.7162.638563.3264.3101.6NRNR18310.2NRNRCP+placebo60150.800437.250.8355.871.234757.7213.540.7NRNR172.800NRNRICON7

[19]CP +Bev7.5- 7459120.271361827450610112317212.841613750020.3CP75320.300162.1111.531430.41141515210.171162.10030.4OCEANS

[20]CG+Bev15- 247145.720.84317.472.8104.0005120.641.6218.541.620.831.231.2CG+placebo23320.910.410.420.962.6005121.941.720.910.4000020.9AURELIA

[21]CT+Bev17910.6NRNR3620.142.252.842.2NRNRNRNR1910.642.20010.610.6CT18210.6NRNR126.60084.400NRNRNRNR10.600000010.6

I

2

(%)0.00.083.418.12.10.00.00.031.939.037.70.00.0RR3.633.424.902.291.322.901.081.276.631.701.484.230.98(95%CI)(1.81,7.29)(0.72,16.35)(3.84,6.25)(1.33,3.75)(0.995,1.82)(1.45,5.82)(0.99,1.18)(0.84,1.90)(3.17,13.88)(0.73,3.97)(0.85,2.57)(0.72,25.03)(0.32,3.05)

P

0.0000.1230.0000.0030.0540.0030.0860.2560.0000.2170.1690.1120.976Table . 2. Επιλεγμένες ανεπιθύμητες εκδηλώσεις για Bev σε πιλοτικές δοκιμές των ωοθηκών καρκίνο: GOG-0218, ICON7, τους ωκεανούς και AURELIA

Συντομογραφίες: ATE = αρτηριακή θρομβοεμβολή? Bev = Bevacizumab 7,5 ή 15 mg /kg? CG = καρβοπλατίνη και γεμσιταμπίνη? ΚΝΣ = κεντρικό νευρικό σύστημα? CHF = συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια? CP = καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη? CT = χημειοθεραπεία? ΓΕΔ = διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα? NR = δεν καταγράφονται? RPLS = αναστρέψιμη οπίσθια λευκοεγκεφαλοπάθεια σύνδρομο? RR = σχετικός κίνδυνος? VTE = φλεβικής θρομβοεμβολής. CSV Λήψη CSV

Bev: bevacizumab? χημειο: χημειοθεραπεία? CHF: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια? ΚΝΣ: κεντρικό νευρικό σύστημα? RPLS: αναστρέψιμης οπίσθιας λευκοεγκεφαλοπάθειας σύνδρομο? RR:. Σχετικός κίνδυνος

Η

Επίδραση της Bev δόση

Δόση Bev εφαρμόστηκε σε δόσεις των 15 mg /kg στο GOG-0218 μελέτη και 7,5 mg /kg στο ICON7 μελέτη για τους ασθενείς με νέα διάγνωση OC. Αποτελέσματα τόσο στα έγγραφα που συνήφθη, και μας μετα-ανάλυση έδειξε, ότι οι ασθενείς με υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη (ΦΥΓΩ III, μακροσκοπική & gt? 1 cm και IV) ήταν το μεγαλύτερο πληθυσμό που επωφελήθηκαν από Bev + τυπική χημειοθεραπεία. Ως εκ τούτου, προσπαθήσαμε να διερευνήσουμε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των Bev στρωματοποιημένη κατά δόσης σε ασθενείς με σχετικό υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη (ΦΥΓΩ III, μακροσκοπική & gt? 1 cm και IV). Δυστυχώς, η μελέτη GOG-0218 παρέχονται μόνο τις καμπύλες PFS και OS συμμετέχουν όλοι οι ασθενείς με ΦΥΓΩ ΙΙΙ-IV. Έτσι, οι ασθενείς (ΦΥΓΩ III, μακροσκοπική ≤ 1 cm) δεν διαχωρίζονται.

PFS καμπύλες των ασθενών με στρωματοποίηση από τη δόση Bev ήταν φαίνεται στο σχήμα 5Α. Για τους βραχίονες ελέγχου, διάμεση PFS ήταν 11,3 και 11,5 μήνες στην ICON7 και GOG-0218 μελέτες ξεχωριστά (HR, 1,14? CI, 0,96 έως 1,34). Για Bev + πρότυπη χέρια χημειοθεραπεία, διάμεση PFS ήταν 16,5 μήνες για τους ασθενείς με 7,5 mg /kg Bev και 15,6 μήνες για τους ασθενείς με 15 mg /kg Bev (HR, 1,04? CI, 0,88 έως 1,24).

( Α) καμπύλες επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της? (Β) οι συνολικές καμπύλες επιβίωσης? και (Γ) συχνότητα εμφάνισης τοξικότητας μεταξύ 7,5 mg /kg και 15 mg /kg Bev. Μαύρο

P

: συχνότητα εμφάνισης τοξικότητας μεταξύ ICON7 και GOG-0218 βραχίονες ελέγχου? κόκκινο

P

: συχνότητα εμφάνισης τοξικότητας μεταξύ 7,5 mg /kg και 15 mg kg bevacizumab + πρότυπη όπλα /χημειοθεραπεία. ΑΤΕ: αρτηριακή θρομβοεμβολή? Bev: bevacizumab? ΚΝΣ: κεντρικό νευρικό σύστημα? HR: αναλογία κινδύνου? GIP: διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα? OS: συνολική επιβίωση? PFS: επιβίωση χωρίς εξέλιξη? VTE:. Φλεβικής θρομβοεμβολής

Η

Το λειτουργικό σύστημα καμπύλες των ασθενών με στρωματοποίηση από τη δόση Bev ήταν φαίνεται στο σχήμα 5Β. Ακόμα κι αν υπήρχε διαφορά μεταξύ των δύο βραχίονες ελέγχου (HR, 1,60? CI, 01.24 – 02.06), δεν υπάρχει σημαντική διαφορά εμφανίζεται μεταξύ των δύο δόσεων Bev + πρότυπη χέρια χημειοθεραπεία (HR, 1,15? CI, 0,88 έως 1,50).

Οι ασθενείς που έλαβαν 15 mg /kg Bev στη μελέτη GOG-0218 υπέφερε περισσότερο τοξικότητες παρά με 7,5 mg /kg Bev στη μελέτη ICON7. Καμία διαφορά δεν εμφανίζονται μεταξύ των ποσοστών της GIP και πρωτεϊνουρία για τους ασθενείς στα χέρια έλεγχο των ICON7 και GOG-0218 μελέτες (χ

2 = 3.841,

P

= 0.050? Χ

2 = 3.233,

P

= 0,072)? Ωστόσο, τα ποσοστά της GIP και πρωτεϊνουρία σε ασθενείς που λαμβάνουν 15 mg /kg Bev ήταν σημαντικά υψηλότερες από 7,5 mg /kg Bev (χ

2 = 4.833,

P

= 0.028? χ

2 = 5.652,

P

= 0,017). Συχνότητα εμφάνισης της ΑΤΕ και των επιπλοκών επούλωση της πληγής δεν ήταν συνεπείς με τις άλλες τοξικότητες. Οι ασθενείς που λαμβάνουν 7,5 mg /kg Bev υπέφερε περισσότερο ΑΤΕ και επιπλοκές επούλωσης πληγών από ό, τι με 15 mg /kg Bev (Σχήμα 5C).

Συζήτηση

Για την επικουρική θεραπεία των νεοδιαγνωσθέντων OC μετά την αρχική χειρουργική επέμβαση (ICON7 και GOG-0218 μελέτες), Bev + τυπική χημειοθεραπεία μειωμένο κίνδυνο εξέλιξης της κατά 18%. Για επαναλαμβανόμενες OC μετά με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία (ωκεανοί και μελέτες AURELIA), Bev + τυπική χημειοθεραπεία μειωμένο κίνδυνο εξέλιξης της κατά 52%. Η διαφορά μεταξύ των ποσοστών μείωσης πρότεινε ότι οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα OC επιτευχθεί περισσότερο όφελος. Για επικουρική θεραπεία σε νεοδιαγνωσθέντες OC μετά την αρχική χειρουργική επέμβαση (ICON7 και GOG-0218 μελέτες), Bev + τυπική χημειοθεραπεία μειωμένο κίνδυνο θανάτου κατά 13%. Το αποτέλεσμα αυτό ήταν ασυμβίβαστο με αυτά ξεχωριστά προέρχεται από ICON7 και GOG-0218 μελέτες, στις οποίες σημαντικά βελτιωμένη OS παρουσιάστηκε ούτε στην πρωτογενή ανάλυση ούτε επικαιροποιημένη ανάλυση. Βελτιωμένη OS επίσης δεν παρατηρήθηκε στη μετα-αναλύσεις που δημοσιεύθηκε το 2011 [26] και τον Μάρτιο το 2013 [27], επειδή ορισμένα επικαιροποιημένα στοιχεία δεν είχαν ληφθεί υπόψη. Διάφορες εξηγήσεις για αυτήν την διακύμανση συνέβη σε εμάς. Πρώτον, τα επικαιροποιημένα δεδομένα δεν ήταν διαθέσιμα κατά Gaitskell, et al. [26] πραγματοποιείται μετα-ανάλυσή τους, αλλά Ye και Chen [27] δεν χρησιμοποίησε τις ενημερωμένες ώρας OS με άγνωστο λόγο. Δεύτερον, μας μετα-ανάλυση ενισχυμένου το μέγεθος του δείγματος με τη συγκέντρωση των δεδομένων. Τρίτον, η διαφορά αυτή πρότεινε ότι οι περαιτέρω προοπτικές μελέτες θα πρέπει να απαιτείται να διερευνηθεί αν OS θα μπορούσε να βελτιωθεί μέσω Bev + τυπική χημειοθεραπεία.

Επιπλέον, οι αναλύσεις μας περιλαμβάνονται υποομάδες για νεοδιαγνωσθέντες OC σύμφωνα με προγνωστικούς παράγοντες. Πρώτον, βρήκαμε δύο ασθενείς με υψηλού κινδύνου και χαμηλού κινδύνου για την εξέλιξη ωφελήθηκαν από την προσθήκη του Bev, ενώ στη μελέτη ICON7, κανένα όφελος από την προσθήκη του Bev παρατηρήθηκε σε ασθενείς με χαμηλού κινδύνου για την εξέλιξη. Αυτή η διακύμανση μπορεί να είναι λόγω των διαφορετικών ορισμών του χαμηλού κινδύνου για την πρόοδο στην GOG-0218 και μελέτες ICON7. Δεν είναι μόνο οι ασθενείς που ορίζεται ως ΦΥΓΩ III, μακροσκοπική ≤1 cm αλλά και ασθενείς που ορίζεται ως ΦΥΓΩ Ι-ΙΙ τοποθετήθηκαν στο ICON7 υποομάδα χαμηλού κινδύνου. Δεύτερον, βρήκαμε ασθενείς που ήταν ηλικίας μικρότερης των 70 ετών ωφελήθηκε από Bev + κλασική χημειοθεραπεία και όχι ασθενείς που ήταν 70 ετών ή μεγαλύτεροι, και τα έγγραφα σχετικά με άλλες κακοήθεις όγκοι έχουν αναφερθεί ότι οι μεγαλύτερης ηλικίας ασθενείς υπέφεραν περισσότερο τοξικότητα και λιγότερα οφέλη από Bev [ ,,,0],28,29]. Τρίτον, βρήκαμε ασθενείς με υψηλές και χαμηλές ποιότητες όγκου επωφεληθεί από την προσθήκη του Bev, ενώ ICON7 έδειξε κανένα όφελος από την προσθήκη Bev σε ασθενείς με χαμηλότερους βαθμούς όγκου. Τέταρτον, βρήκαμε ασθενείς σε κακή κατάσταση ωφεληθεί από την προσθήκη Bev παρά ασθενείς σε καλή κατάσταση, η οποία ήταν σύμφωνη με τα αποτελέσματα για τον καρκίνο μη-μικρών κυττάρων του πνεύμονα [30].

Η προσθήκη Bev συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης τοξικότητας (αιμορραγία μη-ΚΝΣ, υπέρταση βαθμού ≥2, ΑΤΕ, GIP και πρωτεϊνουρία βαθμού ≥3) σε σύγκριση με την κλασική χημειοθεραπεία. Αυτές οι τοξικότητες ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν σε άλλους κακοήθεις όγκους, όπως μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο [6], τον καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου [30], και του καρκίνου του μαστού [31-34].

Η δόση του Bev είναι ένας άλλος παράγοντας που πρέπει να εξεταστεί. Για το GOG-0218 και μελέτες ICON7, στην οποία οι ασθενείς είχαν πρόσφατα διαγνωστεί OC, δόσεις Bev ήταν 15 mg /kg και 7,5 mg /kg αντίστοιχα. Η αποτελεσματικότητα ήταν πολύ παρόμοια για τις δύο δόσεις. Για PFS, διαφορά υπήρχε ούτε μεταξύ των δύο βραχιόνων ελέγχου ούτε δύο δόσεις Bev + πρότυπη όπλα χημειοθεραπεία. Για το OS, διαφορά εμφανίζεται μεταξύ δύο βραχίονες ελέγχου αντί για δύο δόσεις Bev + πρότυπη όπλα χημειοθεραπεία. Ασθενείς με χαμηλό κίνδυνο για εξέλιξη (ΦΥΓΩ iii, μακροσκοπική ≤ 1 cm) συμμετείχαν επίσης στη μελέτη GOG-0218. Έτσι, το όφελος του OS όπλων χημειοθεραπείας στη μελέτη GOG-0218 ήταν περισσότερο από τη μελέτη ICON7, και οι δύο καμπύλες της μελέτης GOG-0218 δεν ήταν διαφορετική. Καμπύλες συμμετέχουν μόνο ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη από τη μελέτη GOG-0218 δεν ήταν διαθέσιμα. Επιπλέον, το λειτουργικό σύστημα για τους ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη στη μελέτη ICON7 ήταν μικρότερη από όλους τους ασθενείς (ασθενείς με υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη: HR, 0,64? CI, 0,48 να 0,85? Όλοι οι ασθενείς: HR, δεν έχει ακόμη επιτευχθεί) [19 ]. Αυτό υποδηλώνει ότι το λειτουργικό σύστημα για τους ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη θα είναι λιγότερο από όλους τους ασθενείς. Καμία διαφορά δεν φαίνεται στο OS μεταξύ των δύο δόσεων Bev + τυπική χημειοθεραπεία. Αυτό έδειξε ότι, ακόμα κι αν μόνο οι ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη ενεπλάκησαν, 15mg /kg Bev δεν θα αποδειχθεί ότι παρατείνει OS από 7,5 mg /kg Bev. Για διάμεση PFS των ασθενών που λαμβάνουν 7,5 mg /kg Bev σε ICON7, η καμπύλη που προέρχεται από το αρχικό χαρτί (διάμεση PFS: 16,0 μήνες) ποικίλει από αυτήν που παρουσιάζεται στο σχήμα 5Α (16,5 μήνες). Ωστόσο, για την βραχίονα ελέγχου, το αρχικό χαρτί αναφερόμενη 10,5 μήνες και οι καμπύλες στο Σχήμα 5Α υπολογίζεται σε 11,3 μήνες. Έτσι, η τάση και η κλινική σημασία δεν επηρεάστηκε. Επίσης, 15 mg /kg Bev πραγματοποιούνται περισσότερες τοξικότητα από ό, τι 7,5 mg /kg Bev εκτός από την ΑΤΕ και τις επιπλοκές επούλωση της πληγής. Εκτός αυτού, η διατήρηση της θεραπείας της Bev ήταν 9 μήνες στη μελέτη ICON7 αλλά 12 μήνες στη μελέτη GOG-0218. Λαμβάνοντας υπόψη την τοξικότητα και την τιμή, η δόση 7,5 mg /kg είναι πιο αποδοτική από 15 mg /kg Bev.

Τέλος, μας μετα-ανάλυση περιορίζεται από τον αριθμό των περιλαμβάνονται έγγραφα, τα οποία ήταν πολύ λίγα στην εξουσία Begg και δοκιμές Egger για μεροληψία δημοσίευσης και ευαισθησία.

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι η Bev + τυπική χημειοθεραπεία καθυστερούν την εξέλιξη και τη βελτίωση της επιβίωσης για πρόσφατα διαγνωσμένο καρκίνο των ωοθηκών μετά την αρχική χειρουργική επέμβαση, και ότι η προσθήκη του Bev καθυστερήσει την εξέλιξη της για υποτροπιάζοντα καρκίνο των ωοθηκών μετά με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία. Βρήκαμε επίσης 7,5 mg /kg Bev να είναι η βέλτιστη δόση για νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς OC με υψηλό κίνδυνο για εξέλιξη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου.

doi: 10.1371 /journal.pone.0081858.s001

(DOC)

Εικόνα S1. διάγραμμα

PRISMA ροής.

doi: 10.1371 /journal.pone.0081858.s002

(DOC)

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Αναπληρωτής Καθηγητής Zhe Sun από το Κέντρο Τμήμα Χειρουργικής Ογκολογίας, Τμήμα γενική Χειρουργική, η First Affiliated Νοσοκομείο, η Κίνα Ιατρικού Πανεπιστημίου για τις προτάσεις του στη στατιστική ανάλυση.