Αφηρημένο

Εισαγωγή

Ο σακχαρώδης διαβήτης (ΣΔ) είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για τους ενδοκρινικούς καρκίνους? Εν τούτοις, η συσχέτιση με τον καρκίνο του θυρεοειδούς δεν είναι σαφής. Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει τη σχέση μεταξύ καρκίνου του θυρεοειδούς και DM.

Μέθοδοι

Εμείς αναζήτηση MEDLINE, PUBMED και EMBASE βάσεις δεδομένων έως τον Ιούλιο του 2012, χρησιμοποιώντας τους όρους αναζήτησης που σχετίζονται με το διαβήτη διαβήτης, ο καρκίνος, και ο καρκίνος του θυρεοειδούς. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς από προϋπάρχουσες διαβήτη. Των 2.123 τίτλους εντοπίστηκαν αρχικά, δεκαέξι άρθρα πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας. Ένα επιπλέον αντικείμενο εντοπίστηκε από μια βιβλιογραφία. Εντελώς, επιλέχθηκαν 14 ομάδα και 3 μελέτες ασθενών-μαρτύρων για τη μετα-ανάλυση. Οι κίνδυνοι που εκτιμήθηκαν με τη χρήση τυχαίων δράσεων μοντέλο και τεστ ευαισθησίας για τις μελέτες που ανέφεραν εκτιμήσεις του κινδύνου και να χρησιμοποιηθεί διαφορετικό ορισμό της DM.

Αποτελέσματα

Σε σύγκριση με τα άτομα χωρίς DM, οι ασθενείς με ΣΔ ήταν σε 1,34 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο για καρκίνο του θυρεοειδούς (95% CI 1,11 – 1,63). Ωστόσο, υπήρχε ετερογένεια στα αποτελέσματα (ρ & lt? 0,0001). τεστ ευαισθησίας και μελέτες κρίνονται ότι είναι υψηλής ποιότητας δεν παρουσιάζουν ετερογένεια και DM συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του θυρεοειδούς σε αυτές τις υπο-αναλύσεις (τόσο της ΕΑ = 1,18, 95% ΠΙ 01.08 – 01.28). DM συσχετίστηκε με 1,38 φορές αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς στις γυναίκες (95% CI 1,13 – 1,67) μετά από τεστ ευαισθησίας. Κίνδυνος καρκίνου του θυρεοειδούς σε άνδρες δεν παραμένουν σημαντικές (RR 1,11, 95% CI 0,80 – 1,53).

Συμπεράσματα

Σε σύγκριση με τους μη διαβητικούς ομολόγους τους, οι γυναίκες με προϋπάρχουσα DM έχουν αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του θυρεοειδούς

Παράθεση:. Yeo Υ, Ma SH, Hwang Υ, Horn-Ross PL, Hsing Α, Lee ΚΕ, et al. (2014) Σακχαρώδη Διαβήτη και του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (6): e98135. doi: 10.1371 /journal.pone.0098135

Επιμέλεια: Francesco Giorgino, Πανεπιστήμιο του Μπάρι Άλντο Μόρο, Ιταλία

Ελήφθη: 21 Σεπτεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 29 Απριλίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 13 Ιουνίου 2014

Copyright: © 2014 Yeo et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από BRL (Basic Research Laboratory) του προγράμματος μέσω του Εθνικού Ιδρύματος Ερευνών της Κορέας που χρηματοδοτείται από το Υπουργείο Παιδείας, Επιστημών και Τεχνολογίας (2012-0000347) και από το Ερευνητικό Grant Αριθμός CB-2011-03-01 του Ιδρύματος Κορέας για Cancer Research. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς έχει αυξηθεί σε όλο τον κόσμο από τις αρχές της δεκαετίας του 1980, τα περισσότερα δραματικά τις τελευταίες δεκαετίες [1], [2]. Στην Κορέα, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του θυρεοειδούς σε ενήλικες ήταν περίπου 91 ανά 100.000 άτομα το 2010, σημαντικά υψηλότερο από ό, τι οπουδήποτε αλλού στον κόσμο. καρκίνο του θυρεοειδούς ήταν πιο κοινή μορφή καρκίνου που συμβαίνουν στην Κορέα από το 2005, ιδίως μεταξύ των γυναικών. Το 2009, διαγνώστηκαν συνολικά 31.811 νέων κρουσμάτων καρκίνου του θυρεοειδούς περιστατικό? 73,9% (26.682 περιπτώσεις) στις γυναίκες (2009 δεδομένα Αρχείο Καρκίνου από την Κορέα Εθνικό Κέντρο Καρκίνου). Παρά την αύξηση της συχνότητας εμφάνισης, η επιβίωση καρκίνου του θυρεοειδούς παραμένει υψηλή [3], [4].

Οι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του θυρεοειδούς δεν είναι καλά εδραιωμένη. Μόνο ακτινοβολία λαιμό και για θυλακιώδη καρκίνο του θυρεοειδούς, η ανεπαρκής πρόσληψη ιωδίου, είναι γνωστοί παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του θυρεοειδούς [5] – [7]. Η δραματική αύξηση της επίπτωσης του καρκίνου του θυρεοειδούς θα μπορούσε να αποδοθεί εν μέρει στην ανίχνευση προκατάληψη λόγω της αυξανόμενης έλεγχο με υπερήχους λαιμό? Ωστόσο, η αύξηση δεν μπορεί να εξηγηθεί πλήρως από την αυξημένη ιατρική παρακολούθηση ή βελτιωμένων μεθόδων ανίχνευσης και μόνο [8]. Ο ρόλος των άλλων παραγόντων κινδύνου για την ανάπτυξη του καρκίνου του θυρεοειδούς και την αύξηση της συχνότητας εμφάνισης της χρειάζεται περαιτέρω διευκρίνιση. Εδώ έχουμε αντιμετωπίσει τον πιθανό ρόλο του σακχαρώδη διαβήτη (ΣΔ).

Type II DM είναι μία από τις πιο ραγδαία αύξηση ζητήματα δημόσιας υγείας στην Κορέα, καθώς και αλλού. Ο επιπολασμός της DM αναμένεται αύξηση από 2,8% το 2000 σε 4,4% το 2030, με την αύξηση των επιτοκίων είναι μεγαλύτερη στις αναπτυσσόμενες χώρες σε σχέση με τις ανεπτυγμένες [9]. Στην Κορέα, το ποσοστό επιπολασμού του DM σε ενήλικες ηλικίας 30 ετών και άνω αυξήθηκε από 1-4% το 1970 σε 9,5% το 2007 (η Εθνική Έρευνα Διατροφής) [10]. DM έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο αρκετών τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του παγκρέατος [11], το ήπαρ [12], και του ενδομητρίου. Ενώ αρκετές μελέτες παρατήρησης έχουν εξετάσει στο παρελθόν κινδύνου ή θνησιμότητας [13] του καρκίνου – [16], τα αποτελέσματα σε σχέση με τον καρκίνο του θυρεοειδούς δεν ήταν συνεπής, οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο μικρό αριθμό των περιπτώσεων εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς σε οποιαδήποτε δεδομένη μελέτη [13] [17], [18]. Παρά το γεγονός ότι δύο πρόσφατες μεγάλου μεγέθους του πληθυσμού με βάση μακροχρόνιες μελέτες δείχνουν ότι η ιστορία της DM μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του θυρεοειδούς [19], [20], ο κίνδυνος αυτός μπορεί να υπερεκτιμηθεί στη μελέτη της τεχνολόγους-ακτινολόγους, καθώς αυτό είναι ένα υψηλού κινδύνου πληθυσμός. Έτσι, η παρούσα ανασκόπηση και μετα-ανάλυση προκειμένου να διαπιστωθεί αν εμφάνισης τύπου ΙΙ αποτελέσματα DM καρκίνο του θυρεοειδούς και αν τα αποτελέσματα διαφέρουν ανάλογα με το φύλο.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Πραγματοποιήσαμε μια βιβλιογραφική έρευνα μέσα από Αύγουστος 2012 χρησιμοποιώντας τις βάσεις δεδομένων PubMed, Medline και EMBASE με τους εξής όρους αναζήτησης: (διαβήτης και ο καρκίνος του θυρεοειδούς), (διαβήτης και ο καρκίνος) (διαβήτη και θυρεοειδούς), (διαβήτης τύπου 2 και καρκίνο) , (καρκίνος του θυρεοειδούς και γλυκόζη νηστείας), (καρκίνος θυρεοειδούς και υπεργλυκαιμία), (καρκίνος θυρεοειδούς και παράγοντα κινδύνου) και (καρκίνος θυρεοειδούς και μεταβολικό σύνδρομο). Επιπλέον, για να βρουν τυχόν πρόσθετες δημοσιευμένες μελέτες, μια χειροκίνητη αναζήτηση έγινε και με τον έλεγχο όλων των αναφορών όλων των μελετών. Όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση βαθμολογήθηκαν για την ποιότητα χρησιμοποιώντας τα πρότυπα αναφοράς ποιότητας για μετα-αναλύσεις που περιγράφονται από Newcastle-Ottawa κλίμακας (NOS) [21].

Λογοτεχνία αναζήτηση

Από 2123 άρθρα αρχικά αναγνωρίστηκε, αποκλείσαμε 703 αντίγραφα (δηλαδή, εκείνοι που εμφανίστηκε σε περισσότερες από μία βάση δεδομένων ή από περισσότερα από ένα σετ των όρων αναζήτησης) (Εικόνα 1). Ένα άλλο 1.329 άρθρα αποκλείστηκαν μετά από διαλογή τον τίτλο και την περίληψη. Για τα υπόλοιπα 91 άρθρα, πραγματοποιήσαμε μια εκτίμηση πλήρους κειμένου για τη συνάφεια. Από αυτά τα 91, 75 μελέτες είχαν αποκλειστεί ως εξής: οι μελέτες δεν ανέφερε τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς με CI 95% (27 μελέτες)? οι μελέτες που ανέλυσαν τα αποτελέσματα της θεραπείας του διαβήτη (όπως ινσουλίνη ή μετφορμίνη) μόνο (28 μελέτες)? οι μελέτες που έκαναν αναφέρουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς (12 μελέτες)? οι μελέτες δεν αντιμετώπιζε τύπου II DM (3 μελέτες) [22] – [24]? οι πληθυσμοί της μελέτης ήταν αρχικά από την ίδια πηγή δεδομένων μεταξύ 6 μελέτες (3 μελέτες) [25] – [27]? ή η μελέτη εξέτασε μόνο τη θνησιμότητα από καρκίνο του θυρεοειδούς (1 μελέτη) [28]? ή οι κατηγορηματική επίπεδα της γλυκόζης, όπως 2.2 έως 4.1, 4.2 – 5.2, 5,3 έως 6,0, 6.1 έως 6.9, και 7.0 mmol /L + (1 μελέτη) [29]. Της παρέμεινε 16 σχετικά άρθρα, μια μελέτη [30] έδειξαν τα αποτελέσματα από πέντε προοπτικές μελέτες, όπως NIH-AARP, USRT, PLCO, AHS και BCDDP, όμως συμπεριλάβαμε μόνο PLCO αποτελέσματα της μελέτης σε μας μετα-ανάλυση, επειδή πληθυσμού πηγή από την ΝΙΗ-AARP και USRT είχαν αναπαραχθεί με τα επιλεγμένα δύο μελέτες [19], [20] και των εκτιμήσεων κινδύνου δεν εκτιμήθηκαν από AHS και BCDDP λόγω λίγες περιπτώσεις. Επιπλέον, βρήκαμε το πρόσθετο άρθρο [31] από μια χειροκίνητη αναζήτηση, χρησιμοποιώντας τους καταλόγους αναφοράς των 16 άρθρα. Ως εκ τούτου, 17 μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση.

Η

επιλογή Μελέτη και αξιολόγηση

Οι μελέτες που απαιτούνται για να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης για να είναι επιλέξιμα για να συμπεριληφθούν στην μετα-ανάλυση : μελέτες ασθενών-μαρτύρων που προσλαμβάνονται περιπτώσεις και τους ελέγχους του καρκίνου του θυρεοειδούς χωρίς καρκίνο του θυρεοειδούς? ή μελέτες κοόρτης που διεξήχθη μεταξύ των υγιών ατόμων ή ανακατασκευάστηκαν μεταξύ των ασθενών με διαβήτη τύπου 2 για την εκτίμηση του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς σε σχέση με το συνολικό πληθυσμό της χώρας όπου πραγματοποιήθηκε η μελέτη. Επιπλέον, μελέτες που συνέκριναν τύπου 2 ασθενείς DM στον πληθυσμό πηγή με σκοπό την εκτίμηση του κινδύνου του καρκίνου του θυρεοειδούς χρησιμοποιώντας τη τυποποιημένη αναλογία συχνότητας (SIR) συμπεριλήφθηκαν επίσης, αλλά οι μελέτες αυτές αποκλείστηκαν [14], [32], όταν εκτελείται η ευαισθησία ανάλυσης.

η έκθεση του ενδιαφέροντος ήταν η παρουσία της προϋπάρχουσας ΣΔ τύπου 2. Αν υπήρχε έλλειψη πληροφοριών σχετικά με το αν μια διάγνωση του ΣΔ τύπου 2 είχαν γίνει, χρησιμοποιήσαμε τον αριθμό των ασθενών με επίπεδα γλυκόζης μειωμένη νηστείας σε σχέση με το επίπεδο αναφοράς που προσδιορίζονται από τον ΠΟΥ (100 & lt? Γλυκόζης νηστείας & lt? 126 mg /dl) . εκτιμήσεις Crude κίνδυνος για τους ασθενείς με διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκόζης, σε σύγκριση με φυσιολογικά επίπεδα γλυκόζης, υπολογίστηκαν. Ωστόσο, εξαιρούνται οι μελέτες που χρησιμοποιείται ένα διαφορετικό ή ο ορισμός των DM [33] ή μη διαθέσιμο επίπεδο γλυκόζης (πεμπτημόριο) σε ανάλυση ευαισθησίας [34]. Χρησιμοποιήσαμε το μέσο επίπεδο της γλυκόζης για κάθε κατηγορία για να δικαιολογήσουν τους ασθενείς σε κανονική ή ανώμαλη κατάσταση της γλυκόζης. Επιπλέον, εάν ο αριθμός των κάθε κατηγορίας κατανέμονται ως το τεταρτημόριο του επιπέδου γλυκόζης, χρησιμοποιήσαμε το διάστημα 95 εμπιστοσύνη για να συμπεράνει τον κίνδυνο σε μια μελέτη [35]. Ο κίνδυνος ήταν υπολογίζονται εκ νέου από κάθε επίπεδο του 0,01 mmol /L για το επίπεδο της γλυκόζης και εκτιμάται ο κίνδυνος από συνοψίζεται σε σχέση με τους κινδύνους των οποίων το επίπεδο ήταν υψηλότερο από το κατώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης τους οποίους το επίπεδο γλυκόζης ήταν κάτω από το διάστημα εμπιστοσύνης ως αναφορά.

το κύριο αποτέλεσμα του ενδιαφέροντος ήταν η αναφερόμενη περίεργη αναλογίες (OR), σχετικός κίνδυνος (RR), ή αναλογία κινδύνου (HR) ή εκτιμήσεις και αντιστοιχεί το 95% σίγουροι διαστήματα τους (95% ΠΙ). Αν οι εκτιμήσεις κινδύνου ήταν μόνο δεδομένο για τους άνδρες και τις γυναίκες ξεχωριστά, θα υπολογιστεί εκ νέου τον κίνδυνο για όλους τους ασθενείς σε συνδυασμό. Υπήρχαν 3 μελέτες που παρέχονται εκτιμήσεις κινδύνου, μόνο για τις γυναίκες [13], [35], [36] Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκαν περιπτώσεις περιστατικό μεταξύ των ανδρών σε 2 μελέτες [20], [35].

τα παρακάτω στοιχεία που αντλείται από κάθε άρθρο: επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα όπου πραγματοποιήθηκε η μελέτη, την περίοδο των σπουδών, εύρος ηλικίας του συμμετέχοντος, το μέγεθος του δείγματος (περιπτώσεις και τους ελέγχους ή το μέγεθος του ομάδα, καθώς και τον αριθμό με προηγούμενο ιστορικό του τύπου 2 DM), μεταβλητές προσαρμόζεται στην ανάλυση, και οι ΕΑ και 95% ΚΠ τους. Οι χώρες με χαμηλά ή υψηλά ποσοστά εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με Globocan σε σύγκριση με τον παγκόσμιο μέσο όρο συχνότητα (4,0 ηλικία τυποποιημένο ποσοστό ανά 100.000) [37]. Οι χώρες με υψηλή επίπτωση περιλαμβάνονται Ηνωμένες Πολιτείες [19], [20], [30], [36], [38], την Ισλανδία [35], την Ιταλία [18], τον Καναδά [39], του Ισραήλ [40], την Ταϊβάν [ ,,,0],41] και την Τουρκία [33]. Άλλες χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Σουηδίας [17], [32], [34], η Νορβηγία [34], η Δανία [14], και την Ιαπωνία [13], [31], ταξινομήθηκαν σε «γύρω ή κάτω από τον παγκόσμιο μέσο όρο». Η ποιότητα της μελέτης εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα 9-αστέρων Newcastle-Ottawa (εύρος: 0-9) [21]. εξόρυξη δεδομένων πραγματοποιήθηκε ανεξάρτητα από δύο ερευνητές, με διαφωνίες επιλύονται με κοινή συναίνεση.

Η στατιστική ανάλυση

Χρησιμοποιήσαμε ένα μοντέλο τυχαίας αποτέλεσμα να αποκτήσει την περίληψη του σχετικού κινδύνου και 95% CI για τη συσχέτιση μεταξύ τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς DM και. Στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (δηλαδή, εάν οι διαφορές που λαμβάνονται μεταξύ των μελετών οφείλεται στην τύχη) αξιολογήθηκε με τη χρήση του Cochran Q και I

2 στατιστικών στοιχείων. Για τη στατιστική Q, μια τιμή p & lt? 0,10 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική για την ετερογένεια? για I2, μια τιμή & gt? 50% θεωρείται ένα μέτρο της ετερογένειας. Όλα HRs από μελέτες κοόρτης και ΕΑΠ από μελέτες ασθενών-μαρτύρων υπολογίστηκαν ως ΕΑ. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με τη χρήση της δοκιμής ασυμμετρίας παλινδρόμησης Egger στην οποία ένα p-τιμή μικρότερη από 0.05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη έντυπο βασίζονται σε οικόπεδο χοάνη.

Οι αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με το ακόλουθο χαρακτηριστικά: φύλο (άνδρες, γυναίκες, συνδυασμένες)? σχέδια μελέτης (ομάδα ή περίπτωση-ελέγχου)? ποιότητα της μεθοδολογίας μελέτης στις μελέτες (6 ή περισσότερα, λιγότερο από 6)? και γεωγραφική περιοχή (υψηλή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του θυρεοειδούς, η χαμηλή συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς σε σχέση με τον παγκόσμιο μέσο όρο). Όλες οι υπο-αναλύσεις έγιναν μετά την αφαίρεση των 4 μελέτες που χρησιμοποιούν τις εκτιμήσεις κινδύνου με ΛΣΠ [14], [32] και τον διαφορετικό ορισμό του διαβήτη [33], [34] για την ανάλυση ευαισθησίας. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό STATA, έκδοση 10 (Stata Corp, College Station, Texas).

Αποτελέσματα

Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα χαρακτηριστικά της μελέτης των 17 μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα- ανάλυση. Δύο μελέτες [14], [32] από 17 μελέτες χρησιμοποίησαν ΛΣΠ ως το μέτρο του σχετικού κινδύνου, και οι άλλες δύο μελέτες [33], [34] χρησιμοποιούνται διαφορετικοί ορισμοί για το DM (συμπεριλαμβάνεται επίσης IFG και IGT ή χρησιμοποιούνται πεμπτημόριο της γλυκόζης επίπεδο). Οι 13 μελέτες, που παρέμειναν μετά την ανάλυση ευαισθησίας, τέλος, αποτελούνταν από 2 περίπτωση ελέγχου [18], [31] και 11 μελέτες κοόρτης [13], [17], [19], [20], [30], [35 ], [36], [38] – [41], που δημοσιεύθηκαν μεταξύ του 1992 και του 2012. Έξι μελέτες πραγματοποιήθηκαν στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά [19], [20], [30], [36], [38], [39], τρεις ήταν στην Ευρώπη (Σουηδία, την Ισλανδία και την Ιταλία) [17], [18], [35] και άλλες τέσσερις ήταν στην Ασία (Ιαπωνία, το Ισραήλ και την Ταϊβάν) [13], [31], [40] , [41]. Δέκα από τις μελέτες κρίθηκαν υψηλής ποιότητας [13], [17], [19], [20], [30], [31], [35], [38], [39], [41] (Πίνακας S2).

Η

εκτιμήσεων κινδύνου πίνακα 2 και στο Σχήμα 2 δείχνουν για DM-σχετικό κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς σε όλες τις μελέτες και υποομάδες, σύμφωνα με τη μελέτη σχεδιασμού, η γεωγραφική περιοχή, και την ποιότητα της μελέτης. Τα άτομα με ΣΔ τύπου 2 ήταν σε αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του θυρεοειδούς σε σχέση με μη διαβητικά άτομα σε όλες τις μελέτες που συνδυάστηκαν (RR = 1,34, 95% CI 1,11 – 1,63). Ωστόσο, υπήρχε ετερογένεια μεταξύ των μελετών (ρ-ετερογένεια & lt? 0,0001). Για την ανάλυση ευαισθησίας, αποκλείσαμε τις μελέτες που ανέφεραν οι εκτιμήσεις κινδύνου των SIR [14], [32] και είχε διαφορετικό ορισμό της [33], [34] γερμανικών μάρκων. Όταν αποκλείσαμε αυτές τις μελέτες, οι άνθρωποι σε 9 μελέτες που απομένει μετά τη δοκιμή ευαισθησίας έδειξε περίπου 20% αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς που σχετίζονται με προϋπάρχουσα DM (RR 1,18, 95% CI 01.08 – 01.28) (Σχήμα 2 (α)). Στις μελέτες κοόρτης, DM συσχετίστηκε με μεγαλύτερο αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του θυρεοειδούς (RR 1,18, 95% CI 1.9 έως 1.9), χωρίς καμία ετερογένεια (P για την ετερογένεια = 0,76) και χωρίς ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης (p με δοκιμή Egger = 0,39 ) (Σχήμα 2- (β)). Η εκτίμηση κινδύνου για μελέτες ασθενών-μαρτύρων κατέληξε σε ένα σχετικό κίνδυνο 0,91 (95% CI 0,51 – 1,64), που υπολογίστηκαν από τις 2 μελέτες. Τα αποτελέσματα για τις μελέτες από χώρες με υψηλή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του θυρεοειδούς ήταν παρόμοια με τα αποτελέσματα συνολικά (RR 1,18, 95% CI 1.9 έως 1.29). Σε χαμηλό ποσοστό γεωγραφικές περιοχές, ο κίνδυνος καρκίνου του θυρεοειδούς που σχετίζονται με ΣΔ δεν ήταν πλέον εμφανής. Σε μελέτες υψηλής ποιότητας, ΣΔ τύπου 2 σχετίζεται με RR του καρκίνου του θυρεοειδούς 1,18 (95% CI 01.08 – 01.28) μετά τη δοκιμή ευαισθησίας.

Η

Πίνακας 3 και Σχήμα 3 και 4 του παρόντος εκτιμήσεων κινδύνου στρωματοποιημένη ανά φύλο. Μετά τη δοκιμή ευαισθησίας, οι γυναίκες με ΣΔ τύπου 2 είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς 1,38 (95% CI 1,13 – 1,67) συνολικά και 1,42 (95% CI 1,08 – 1,85) μεταξύ των μελετών υψηλής ποιότητας, με κινδύνους μεταξύ των μελετών κοόρτης και υψηλά ποσοστά εμφάνισης ήταν στατιστικά σημαντική ένδειξη της δημοσίευσης παρατηρήθηκε και στη συνολική (σελ με δοκιμή Egger = 0,01, αντίστοιχα), η οποία εξαφανίστηκε μετά την αφαίρεση των μελετών για την ανάλυση ευαισθησίας. Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε στην υπο-αναλύσεις. Οι κίνδυνοι από τις μελέτες κοόρτης έδειξε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς με RR 1,45 (95% CI 1,21 – 1,75). Τιμές των ανθρώπων στην περιοχή υψηλής συχνότητας παρατηρήθηκαν με RR 1,32 (95% CI 1,04 – 1,68), χωρίς καμία ανομοιογένεια. Οι άνδρες με ΣΔ δεν είχαν αυξημένο συνολικό κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς (RR 1,11, 95% CI 0,80 – 1,53) ή σε οποιοδήποτε από τα στρώματα ανάλυση υποομάδας μετά από αναλύσεις ευαισθησίας.

Η

Η

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε η συσχέτιση μεταξύ ΣΔ τύπου 2 και την συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του θυρεοειδούς. Η μετα-ανάλυση υποδεικνύει ότι ΣΔ τύπου 2 συνδέθηκε με μια στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς περίπου 20% των συνολικών πληθυσμών μελέτης, με αύξηση κατά 30% για τις γυναίκες, αλλά όχι μεταξύ των ανδρών. Αυτή η συσχέτιση φάνηκε ξεκάθαρα στις μελέτες κοόρτης, σε γεωγραφικές περιοχές στις οποίες υπάρχει υψηλή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του θυρεοειδούς, καθώς και μεταξύ των μελετών υψηλής ποιότητας, όπως μετράται με κλίμακα NOS.

Μια προηγούμενη συγκεντρωτική ανάλυση πέντε προοπτικές μελέτες [ ,,,0],30] που περιλαμβάνονται NIH-AARP, USRT, PLCO, AHS και BCDDP αναφερθεί καμία απόδειξη ότι υπάρχει συσχετισμός μεταξύ ιστορικό DM και του θυρεοειδούς κίνδυνο καρκίνου (HR = 1,08, 95% CI 0,83 – 1,40). Ο κίνδυνος μεταξύ των γυναικών ήταν υψηλότερο κίνδυνο (HR 1.19, 95% CI 0,84 – 1,69), αλλά παρέμεινε στατιστικά μη σημαντική. Αναλύσεις υποομάδων ανά κατάσταση καπνίσματος, ιστολογικός τύπος του καρκίνου του θυρεοειδούς, το μορφωτικό επίπεδο, καθώς και άλλους παράγοντες όλων πρότεινε σημαντικές ενώσεις. Η έλλειψη σύνδεσης μπορεί να εξηγηθεί από το μικρό αριθμό των περιπτώσεων καρκίνου μεταξύ εκτεθειμένη ομάδα. Σε AHS και BCDDP, δεν υπήρχαν περιπτώσεις καρκίνου του θυρεοειδούς ανάπτυξη μεταξύ των ατόμων με ΣΔ, και PLCO είχε μόνο την περίπτωση του καρκίνου του θυρεοειδούς 1 σε αυτήν την ομάδα. Επιπλέον, όλες αυτές οι μελέτες διεξήχθησαν στις ΗΠΑ, πιθανώς τον περιορισμό της ετερογένειας της έκθεσης και τον περιορισμό στατιστική ισχύς. Σε μας μετα-ανάλυση, συμπεριλάβαμε μελέτες που διεξάγονται σε όλο τον κόσμο, παρέχοντας σημαντική ετερογένεια του πληθυσμού, και αποδεικνύουν ότι ο κίνδυνος που συνδέεται με ΣΔ είναι πιο έντονη μεταξύ των γυναικών που κατοικούν σε περιοχές που παρουσιάζουν υψηλά ποσοστά καρκίνου του θυρεοειδούς σε σχέση με άλλες γεωγραφικές περιοχές του κόσμου .

Πολλοί βιολογικοί μηχανισμοί μπορεί να ευθύνεται για αυτή την ένωση. Η πρώτη είναι μέσω της ενεργοποίησης της ινσουλίνης και της οδού IGF που μοιράζονται συγγένεια με ινσουλίνη και σημαντικό για τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την απόπτωση [42]. Τα χρονίως αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης στην κυκλοφορία συνδέονται με DM [43] μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς που προκαλείται από υποδοχείς της ινσουλίνης υπερεκφράζεται από τα καρκινικά κύτταρα. IGF-1, ένα πολύ γνωστό μονοπάτι με μια συγγένεια για την ινσουλίνη, είναι επίσης κρίσιμη για τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την απόπτωση και έχει δειχθεί ότι σχετίζεται με διάφορους τύπους καρκίνου, όπως του μαστού και του παχέος εντέρου [44], [45]. Ένας αριθμός μελετών έχουν επίσης προτείνει ότι ο κίνδυνος καρκίνου του θυρεοειδούς είναι αυξημένη μεταξύ των ατόμων με μεταβολικό σύνδρομο, το οποίο περιλαμβάνει ένα επίπεδο γλυκόζης στα διαγνωστικά κριτήρια [46] – [52]. Χρόνια μεταβολικές διαταραχές, οι οποίες είναι χαρακτηριστικά του τύπου 2 DM και περιλαμβάνουν αποκλίσεις του αυξητικού παράγοντα μονοπάτι που μοιάζει με ινσουλίνη, επηρεάζουν επίσης το μεταβολισμό των στεροειδών ορμονών που υποδηλώνει ότι αυτή η οδός μπορεί επίσης να εμπλέκεται [53] – [55].

Ένας δεύτερος πιθανός μηχανισμός εμπλέκει μακροχρόνια έκθεση σε υψηλές θυρεοειδικές ορμόνες διέγερσης (TSH). Σύμφωνη με την αύξηση των αντι-θυρεοειδούς επίπεδο αντισωμάτων, πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό και την ανύψωση της TSH, είναι 3 φορές πιο συχνή σε διαβητικούς τύπου 2 σε σύγκριση με τους μη διαβητικούς [56]. Ακόμα κι αν δεν έχουν καθιερωθεί οι ρόλοι της TSH στο θυρεοειδή καρκινογένεση, υπήρχαν αρκετές μελέτες που ανέφεραν τη σύνδεση της αυτόνομης ρύθμισης TSH με μείωση του κινδύνου για καρκίνο του θυρεοειδούς [57], ή την πρόβλεψη της επιθετικής καρκίνωμα του θυρεοειδούς με υψηλότερη συγκέντρωση TSH [58] . Χρόνιες συγκέντρωση TSH υψηλής ορού προέβλεψε επίσης μεγαλύτερη πιθανότητα διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς στην εν λόγω άτομα των οποίων το επίπεδο της TSH ήταν πάνω από το μέσο όρο του πληθυσμού είχαν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς σε σύγκριση με εκείνους με τα χαμηλότερα επίπεδα TSH από το μέσο όρο [59].

Ένας τρίτος πιθανός μηχανισμός εμπλέκει την επίδραση της υπεργλυκαιμίας επί της ανάπτυξης των κυττάρων του όγκου και του πολλαπλασιασμού [60]. Ο πιθανός μηχανισμός είναι ένα αυξημένο οξειδωτικό στρες [61] και ως ένα μεταβολικό παράγοντα, η γλυκόζη μπορεί να αυξήσει την παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου, ειδικά το μονοξείδιο του αζώτου [62]. Αυτές φαίνεται να είναι πολύ πιο περίπλοκη επειδή ο μεταβολισμός της γλυκόζης επηρεάζεται επίσης από τις ορμόνες του φύλου [63], [64]. Η σχέση μεταξύ των γυναικείων αναπαραγωγικών ορμονών, της γλυκόζης και του καρκίνου του θυρεοειδούς είναι ακόμα ασαφής. Πρόσφατα, ενδοκυτταρική deiodinase, ένα ένζυμο ρυθμίσεως που ελέγχει την έκφραση των ενδοκυτταρικών επιπέδων ορμονών του θυρεοειδούς, έχει ενοχοποιηθεί ως πιθανό καρκινογόνο μηχανισμό σε σχέση με το διαβήτη και τον καρκίνο του θυρεοειδούς [65], [66].

μετα- μας ανάλυση, τα συνολικά αποτελέσματα έδειξαν ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Τα προβλήματα ετερογένειας εξαφανίστηκαν μετά την ανάλυση ευαισθησίας σε όλα τα υπο-ομάδα αναλύει και προκατάληψη δημοσίευση δεν φαίνεται να είναι παρόντες. Υπήρχαν 2 μελέτες που είχαν αποκλειστεί για τη χρήση διαφορετικών κριτηρίων για DM στην ανάλυση ευαισθησίας. Σε μια μελέτη, τα επίπεδα της γλυκόζης στο αίμα ήταν αντιστρόφως σχετιζόμενη με καρκίνο του θυρεοειδούς σε γυναίκες [34]. Δεδομένου ότι δεν έχουν προβλεφθεί οι quintile cut-σημεία σε αυτή τη μελέτη, αν κάποιο από τα πεμπτημόρια ήταν ενδεικτικά της DM δεν είναι σαφής και μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα την παρατηρούμενη αρνητική συσχέτιση. Ένας άλλος ένας [33] είναι μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων με τον πληθυσμό της μελέτης που διενεργήθηκε βιοψία με λεπτή βελόνη (FNAB) μετά την επιβεβαίωση μάζα του θυρεοειδούς. Ανέφεραν τον κίνδυνο κακοήθους νεοπλάσματος σε σύγκριση με εκείνη των καλοηθών όγκων του θυρεοειδούς ως άνοιγμα για τη διαταραχή του μεταβολισμού της γλυκόζης, όπως εξασθενημένη ανοχή γλυκόζης (IGT) και διαταραγμένη γλυκόζη νηστείας (IFG) μεταξύ των ασθενών.

Ενώ τα αποτελέσματα για τους άνδρες ήταν συνεπής, και δεν υπήρχε καμία απόδειξη για την μεταξύ ετερογένεια μελέτη ή μεροληψία δημοσίευσης, η έλλειψη στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς DM και σε αυτή την υποομάδα μπορεί να είναι απλώς ένα αποτέλεσμα μικρότερο αριθμό περιπτώσεων και η έλλειψη ενημέρωσης για την επικράτηση της DM.

η πιθανότητα ότι η εμφάνιση του καρκίνου του θυρεοειδούς προηγείται της ανάπτυξης των DM δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς. Η μέση ηλικία για τη διάγνωση του τύπου 2 DM είναι παρόμοια με εκείνη του καρκίνου του θυρεοειδούς γύρω στην ηλικία των 40 και δεδομένου ότι ο καρκίνος του θυρεοειδούς είναι συνήθως μια αργή ανάπτυξη του όγκου και η διάγνωση της DM μπορεί να καθυστερήσει εξαιτίας συχνά σιωπηλή φύση του, η χρονική αλληλουχία εκ των οποίων ήρθε πρώτη ή η ταυτόχρονη ανάπτυξη των δύο δεν μπορεί να αποκλειστεί ακόμη και σε μελέτες κοόρτης. Ο ακριβής χρόνος μεταξύ της επίπτωσης του ΣΔ και του καρκίνου του θυρεοειδούς είναι ένα σημαντικό στοιχείο για την αξιολόγηση αυτής της σχέσης, αλλά είναι πέρα ​​από το πεδίο εφαρμογής της παρούσας μετα-ανάλυση για να το εξετάσει. Αν και, εφόσον παρέχονται, θα χρησιμοποιηθούν τα αποτελέσματα της μελέτης που εξαιρούνται από νωρίς περιπτώσεις περιστατικό.

Επίσης, πόσο καιρό τα θέματα ήταν συννοσηρή με DM και ποια φάρμακα που χρησιμοποιούνται δεν ήταν διαθέσιμα σε μελέτες. Ούτε θα μπορούσαμε να εκτιμήσουμε αν ήταν κάτω από ελεγχόμενες με DM ή όχι. Η αιμοσφαιρίνη A1C, ένα από τα χρήσιμα παραμέτρους που εξετάζονται συνήθως για την τακτική παρακολούθηση σε κλινικές, δεν ήταν διαθέσιμη στις μελέτες, δεν θα μπορούσαμε να εκτιμήσουμε οποιαδήποτε συσχέτιση του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς με HbA1C. δεν μπορούσε να ληφθεί διάρκεια της διαδεδομένη DM των συμμετεχόντων, η οποία μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς στην πτυχή της σχέσης δόσης-απόκρισης, στις αναλύσεις, είτε.

Υπάρχουν κάποιες επιπλέον δυνατότητες περιορισμοί σε αυτό μετα-ανάλυση. Ορισμένες μελέτες που συμπεριλήφθηκαν βασίστηκαν στην αυτο-έκθεση των ασθενών. Επιπλέον, οι πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία του διαβήτη ήταν άγνωστη, ως εκ τούτου, ελέγχεται vs ανεξέλεγκτη DM δεν θα μπορούσε να διακριθεί. Ορισμένες μελέτες δεν προσαρμοστεί για δυνητικά συγχυτικούς παράγοντες, όπως η παχυσαρκία και η ηλικία. Σε αρκετές μελέτες, όταν υπολογίζεται το RRS χρησιμοποιώντας τα δεδομένα συχνότητας από τους δημοσιευμένους πίνακες, δεν ήταν διαθέσιμο για την προσαρμογή για πιθανούς συγχυτικούς αποτελέσματα. Από DM εκπροσωπείται σε περισσότερες μελέτες ως ναι /όχι μεταβλητή, δεν θα μπορούσαμε να έχουμε δεν θα μπορούσε να χαρακτηρίσει το σχήμα της καμπύλης που συνδέονται με διαφορετικούς βαθμούς DM. Επιπλέον, τα συνολικά αποτελέσματα έδειξαν ετερογένεια και η μεροληψία δημοσίευσης αναφέρθηκε στις μελέτες των γυναικών. Ωστόσο, βελτιώθηκε μετά την αφαίρεση των μελετών για την ανάλυση ευαισθησίας. Τέλος, ήμασταν σε θέση να διεξάγει ανάλυση υπο-ομάδας για την παθοφυσιολογική τύποι καρκίνου του θυρεοειδούς, ως εκ τούτου, ενδεχομένως ελαφρυντικών εκτιμήσεις κινδύνου.

Παρ ‘όλα αυτά, αυτή η μελέτη είχε αρκετές δυνάμεις. Ήμασταν σε θέση να διεξάγει αναλύσεις με το φύλο που πρότεινε ότι το DM-θυρεοειδούς ένωση του καρκίνου μπορεί να είναι πιο έντονη μεταξύ των γυναικών. Αν αυτό δεν είναι απλά ένα θέμα της στατιστικής ισχύος, μπορεί να έχει επιπτώσεις για τους μηχανισμούς που εμπλέκονται. Επιπλέον, συμπεριλάβαμε μελέτες που ανέφεραν μόνο τα επίπεδα γλυκόζης καθώς η έκθεση του ενδιαφέροντος. Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υπο-ομάδα σύμφωνα με τον τύπο των εκτιμήσεων κινδύνου και διαπίστωσε ότι ο τύπος κινδύνου δεν επηρέασε στην κατεύθυνση ή την αντοχή του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς.

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η μάρκα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο του θυρεοειδούς καρκίνο στις γυναίκες. Έτσι, με δεδομένη την ραγδαία αύξηση του κινδύνου του καρκίνου του θυρεοειδούς σε παγκόσμιο επίπεδο, η τακτική εξέταση του θυρεοειδούς σε ασθενείς ΣΔ τύπου 2 μπορεί να αξίζει τον κόπο, μέχρι αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να επιβεβαιωθεί περαιτέρω ή να διευκρινιστούν.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

εκτιμήσεις κινδύνου και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης τους σε προηγούμενες μελέτες σε σχέση με την συσχέτιση μεταξύ σακχαρώδη διαβήτη και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς

doi:. 10.1371 /journal.pone.0098135.s001

(DOCX)

Πίνακας S2.

Κρίνοντας ποιότητα σπουδών με βάση την κλίμακα Newcastle-Ottawa (εύρος, 1-9 αστέρια),

doi: 10.1371 /journal.pone.0098135.s002

(DOCX)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Checklist 2009.

doi: 10.1371 /journal.pone.0098135.s003

(DOCX)