Αφηρημένο

Στόχος

Για να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ των προφίλ έκφρασης των 84 εξωκυττάριας ουσίας (ECM) γονίδια και την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο παχέος εντέρου (CRC).

Μέθοδοι

Αυτή η αναδρομική μελέτη συμπεριέλαβε 114 ασθενείς με σταδίου Ι-IV CRC που υποβλήθηκαν σε πρωτογενή εκτομή του όγκου. Ποσοτική PCR πραγματικού χρόνου και ανοσοϊστοχημεία διεξήχθησαν δοκιμασίες χρησιμοποιώντας δείγματα πρωτογενούς όγκου. Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier δημιουργήθηκαν επίσης να εντοπιστούν διαφορές στις παγκόσμιες επιβίωση (GS) και η ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) για την υπο- ή υπερέκφραση κατάσταση του κάθε δείκτη. Η δοκιμασία log-rank χρησιμοποιήθηκε για να ελέγξει αν οι διαφορές ήταν σημαντικές. μοντέλα παλινδρόμησης κατά βήματα Cox χρησιμοποιήθηκαν επίσης για να εντοπίσει τους παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την GS και DFS σε μια πολυμεταβλητή λειτουργία, και στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκαν για να πετύχει το κίνδυνο του θανάτου που σχετίζονται με κάθε δείκτη, είτε ανεξάρτητα είτε σε συνδυασμό.

Αποτελέσματα

στα μονοπαραγοντική ανάλυση, σημαντικές διαφορές σε GS σε σχέση με τα προφίλ έκφρασης του ITGAV (p = 0,001), ITGA3 (p = 0,002), ITGA6 (p = 0,001), SPARC (p = 0,036), ΜΜΡ9 (p = 0.034), και MMP16 (p = 0.038) παρατηρήθηκαν. Για DFS, παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στα σχετιζόμενα με ITGAV (p = 0,004) και ITGA3 (p = 0,001). Ωστόσο, μόνο οι δείκτες γονίδιο ITGAV και ITGA6 για GS (αναλογία κινδύνου (HR) = 3.209, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 1,412 – 7,293, p = 0,005 και HR = 3,105, 95% CI = 1,367 – 7,055, p = 0,007, αντίστοιχα), και ITGA3 για DFS (HR = 3,806, 95% CI = 1,573 – 9,209, p = 0,003), παρέμεινε στα τελικά μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox. Ένα σύστημα βαθμολόγησης αναπτύχθηκε για να αξιολογήσει τον κίνδυνο θανάτου των ασθενών με βάση τον αριθμό των δεικτών για τα συστατικά του τελικού μοντέλου GS. Δεκάδες 0, 1, ή 2 συνδέθηκαν με τις ακόλουθες μέσες ποσοστά επιβίωσης [CI]: 47.162 [44,613 – 49,711], 39.717 [35,471 – 43,964], 30.197 [24,030 – 36,327], αντίστοιχα

Συμπεράσματα.

η πολυπαραγοντική μαθηματικών μοντέλων έδειξαν μια σύνδεση μεταξύ υπερέκφραση της ITGAV και ITGA6 ιντεγκρίνες και GS, καθώς επίσης και μεταξύ της ιντεγκρίνης ITGA3 και DFS, σε ασθενείς με ορθοκολικό όγκους. Ένα σύστημα βαθμολόγησης κινδύνου βάσει ανιχνεύθηκε υπερέκφραση των 0, 1, ή 2 δείκτες (π.χ., ITGAV ή /και ITGA6) βρέθηκε επίσης να συσχετίζονται με ακρίβεια με τις καμπύλες GS που δημιουργούνται για την παρούσα ομάδα

Παράθεση:. Linhares MM, Affonso RJ Jr, Viana LDS, Silva ΕΥΚ, Denadai MVA, de Toledo SRC, et al. (2015) Γενετική και Ανοσοϊστοχημική έκφραση των ιντεγκρινών ITGAV, ITGA6 και ITGA3 Ως προγνωστικό παράγοντα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου: Μοντέλα για την παγκόσμια και την ελεύθερη νόσου επιβίωση. PLoS ONE 10 (12): e0144333. doi: 10.1371 /journal.pone.0144333

Επιμέλεια: Λουκία R. Languino, Πανεπιστήμιο Τόμας Τζέφερσον, Ηνωμένες Πολιτείες