Αφηρημένο

Ιστορικό

Το σωματικό βάρος και τη σύνθεση του σώματος είναι σχετικές με τα αποτελέσματα του καρκίνου και αντινεοπλασματική θεραπεία. Ωστόσο, ο ρόλος τους σε ασθενείς κλινική δοκιμή Φάσης Ι είναι άγνωστη.

Μέθοδοι

Ελέγξαμε επιβάρυνση των συμπτωμάτων, τη σύνθεση του σώματος, και την επιβίωση σε 104 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο που αναφέρεται σε μια φάση Ι ογκολογία υπηρεσία. επιβάρυνση σύμπτωμα αναλύθηκε χρησιμοποιώντας την Απογραφή MD Anderson εκτίμηση των συμπτωμάτων (MDASI)? σύνθεση του σώματος εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας αξονική τομογραφία (CT) εικόνων. Ένας δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥25 kg /m

2 θεωρήθηκε υπερβολικό βάρος. Σαρκοπενία, σοβαρή εξάντληση των μυών, αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας κριτήρια CT-based

Αποτελέσματα

Οι περισσότεροι ασθενείς ήταν υπέρβαροι (n = 65, 63%).? 53 ασθενείς ήταν σαρκοπενίας (51%), συμπεριλαμβανομένων 79% των ασθενών με ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2 και 34% των ατόμων με BMI≥25 kg /m

2. Σαρκοπενίας ασθενείς ήταν μεγαλύτερα και λιγότερο συχνά Αφρικής και της Αμερικής. Σύμπτωμα επιβάρυνση δεν διέφεραν μεταξύ των ασθενών που ταξινομούνται σύμφωνα με το ΔΜΣ και την παρουσία της σαρκοπενία. Διάμεσος (95% διάστημα εμπιστοσύνης) επιβίωσης (ημέρες) ποικίλλει ανάλογα με τη σύνθεση του σώματος: 215 (71-358) (ΒΜΙ & lt? 25 kg /m

2? Σαρκοπενίας), 271 (99-443) (ΒΜΙ & lt? 25 kg /m

2? μη σαρκοπενίας), 484 (286-681) (BMI≥25 kg /m

2? σαρκοπενίας)? 501 d (309-693) (BMI≥25 kg /m

2? Μη σαρκοπενίας). Υψηλότερος δείκτης των μυών και του γαστρεντερικού διάγνωση του καρκίνου προβλέπεται πλέον η επιβίωση στην πολυπαραγοντική ανάλυση μετά τον έλεγχο για την ηλικία, το φύλο, την κατάσταση απόδοσης, και το δείκτη του λίπους.

Συμπεράσματα

Οι ασθενείς που αναφέρονται σε μια κλινική φάση είχα ένα υψηλό συχνότητα σαρκοπενία και BMI≥25 kg /m

2, ανεξάρτητα από το βάρος των συμπτωμάτων. μεταβλητές σύνθεση του σώματος ήταν προγνωστική κλινικά σχετικές διαφορές επιβίωσης, η οποία είναι δυνητικά σημαντική για την ανάπτυξη μελετών Φάσης Ι

Παράθεση:. Parsons ΗΑ, Baracos VE, Dhillon Ν, Χονγκ DS, Kurzrock Ε (2012) Συγκρότηση σε σώμα, Συμπτώματα και επιβίωσης σε προχωρημένο καρκίνο ασθενείς που παραπέμπονται σε έχω Υπηρεσία φάσης. PLoS ONE 7 (1): e29330. doi: 10.1371 /journal.pone.0029330

Συντάκτης: Eric Deutsch, Institut Gustave Roussy, Γαλλία

Ελήφθη: May 23, 2011? Αποδεκτές: 25 Νοεμ, 2011? Δημοσιεύθηκε: 3 Γενάρη 2012

Copyright: © 2012 Parsons et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από Grant Αριθμός RR024148 από το Εθνικό Κέντρο Έρευνας Πόρων, ένα συστατικό του ΝΙΗ χάρτη πορείας για την Ιατρική Έρευνα. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση ελήφθη για τη μελέτη αυτή

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Αρκετά χαρακτηριστικά της σύστασης του σώματος έχουν συσχετιστεί με η συχνότητα εμφάνισης, την αιτιολογία και θεραπευτικά αποτελέσματα του καρκίνου. Η παχυσαρκία, ως ένα παράδειγμα, έχει εμπλακεί στην αιτιολογία και την πρόγνωση των διαφόρων μορφών καρκίνου [1]. Επιπλέον, η απώλεια βάρους είναι συχνή μεταξύ των ασθενών με καρκίνο, ιδίως σε προχωρημένη νόσο [2], και είναι το κυρίαρχο χαρακτηριστικό της καχεξίας καρκίνου του [3]. Η καχεξία εμφανίζεται σε έως και 80% των ασθενών με καρκίνο [4], είναι ένας δείκτης της κακής πρόγνωσης [5], [6], [7], αρνητικά την ποιότητα ζωής [8] επιπτώσεις των ασθενών, [9], και μειώνει τους κανονική σωματική λειτουργία [10]. Σαρκοπενία, σοβαρή εξάντληση των μυών, έχει λάβει ιδιαίτερη προσοχή στην πρόσφατη βιβλιογραφία καρκίνου λόγω της σύνδεσής του με μειωμένη σωματική ικανότητα και αυξημένη θνησιμότητα σε noncancer ασθενείς [11], [12], [13], [14], και δυσμενή αποτελέσματα της θεραπείας, ιδιαίτερα σοβαρή τοξικότητα [12], [15], [16]. Μελέτες σε ασθενείς με κακοήθεις νόσους [16], [17] και μη κακοήθεις συνθήκες [18], [19] έχουν δείξει ότι ο συνδυασμός του βάρους και σαρκοπενία αποτελέσματα βαρύ σώμα σε ιδιαίτερα κακή φυσική λειτουργική ικανότητα και την κλινική έκβαση.

Διάφοροι μηχανισμοί αποτελούν τη βάση υποθετικά απώλεια μυϊκής μάζας και καχεξία. Η φλεγμονή είναι ένα πιθανό σημαντικό παράγοντα στη γένεση αυτών των φορέων, καθώς και η σχέση μεταξύ καχεξία και κυτοκινών έχει μελετηθεί ευρέως [20], [21], [22], [23], [24]. Φλεγμονώδη μονοπάτια και οι κυτοκίνες έχουν επίσης εμπλακεί στον καρκίνο συμπτώματα που σχετίζονται με [25], [26], [27], [28], τα οποία προκαλούν έντονη δυσφορία και να βλάπτουν την ποιότητα ζωής των ασθενών με καρκίνο, ιδιαίτερα εκείνους με προχωρημένη νόσο. Μια λογική υπόθεση είναι ότι σαρκοπενία, καχεξία και άλλα συμπτώματα σχετικά με τον καρκίνο μοιράζονται παρόμοιες υποκείμενη φλεγμονώδη μηχανισμούς.

Η ραγδαία αναπτυσσόμενο τομέα της ογκολογίας έχει οδηγηθεί, εν μέρει, από κλινικές δοκιμές, που αντανακλάται από το 5841 ενεργό και πρόσληψη ογκολογία φάσης Ι και ΙΙ μελέτες που παρατίθενται στην ιστοσελίδα www.clinicaltrials.gov από τις αρχές Μαΐου του 2011. οι ασθενείς που συμμετείχαν σε αυτές τις μελέτες τυπικά έχουν αποτύχει να ανταποκριθούν στις πολλαπλές πρότυπο-of-care θεραπευτικές αγωγές και συχνά έχουν λιγότερο από ένα έτος αναμένεται επιβίωσης [29]. Ιδανικά, οι υποψήφιοι για δεδουλευμένη βάση σε αυτές τις έρευνες επιζήσει αρκετό καιρό για να παράγει ουσιαστικά αποτελέσματα, και να έχουν ένα ελάχιστο χαρακτηριστικά για να συγχύσει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων (δηλαδή, σημαντική επιβάρυνση των συμπτωμάτων, ασυνήθιστη τάση για την τοξικότητα της θεραπείας). Υπάρχει μια έλλειψη έρευνα εξετάζει τις σχέσεις μεταξύ της σύστασης του σώματος, τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων σχετιζόμενων με τον καρκίνο, και την επιβίωση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. Ως εκ τούτου, αξιολογήσαμε αυτές οι μεταβλητές σε 104 ασθενείς που παραπέμπονται στην κλινική φάση Ι στο Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Center Τμήμα Ερευνώμενο Θεραπευτικής.

Μέθοδοι

Ένα ερωτηματολόγιο σύμπτωμα ολοκληρώθηκε με 124 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο οι οποίοι παραπέμφθηκαν στην κλινική φάση Ι και οι οποίοι συμφώνησαν να συμμετάσχουν. Οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη ήταν ≥18-ετών με τεκμηριωμένο προχωρημένο καρκίνο. Η μελέτη εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review MD Anderson (IRB) και ενημερωμένη συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε ασθενή.

Σύμπτωμα Απογραφή

Οι ασθενείς που ολοκλήρωσε την απογραφή MD Anderson Σύμπτωμα (MDASI) [30] , επικυρωμένη ερωτηματολόγιο που χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η ένταση της 15ης συμπτώματα του καρκίνου που σχετίζονται με (πόνος, κόπωση, ναυτία, τον ύπνο, αγωνία, δύσπνοια, τη μνήμη, την όρεξη, υπνηλία, ξηροστομία, θλίψη, εμετό, μούδιασμα, βήχα, και δυσκοιλιότητα). Η MDASI αξιολογεί επίσης πώς τα συμπτώματα των ασθενών παρεμβαίνει με έξι συγκεκριμένους τομείς της ζωής (γενική δραστηριότητα, τη διάθεση, την κανονική εργασία, την ικανότητα να περπατήσει, διαπροσωπικές σχέσεις, και την απόλαυση της ζωής). Όλα τα στοιχεία σύμπτωμα βαθμολογηθεί σε 11-σημείο αριθμητική κλίμακα από 0 ( «δεν υπάρχει σύμπτωμα καθόλου») έως 10 ( «χειρότερο μπορεί να φανταστεί κανείς σύμπτωμα»). Μια σύνθετη βαθμολογία των συμπτωμάτων κυμαίνονται από 0 έως 10 υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το άθροισμα όλων των βαθμολογιών 15 σύμπτωμα διαιρείται με 15. Η παρέμβαση στις έξι στοιχεία πεδίου ζωή επίσης αξιολογηθεί σύμφωνα με ένα αριθμητικό 11 σημείων κλίμακα που κυμαίνεται από 0 ( «δεν παρεμβαίνει» ) έως 10 ( «παρεμβαίνει εντελώς»), και ένα σύνθετο σκορ έγινε με παρόμοιο τρόπο [30].

δεδομένα δημογραφική

δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς, όπως η ηλικία, το φύλο, την εθνικότητα, τη διάγνωση του καρκίνου, το ύψος , και το βάρος κατά τη στιγμή της παρουσίασης στην κλινική φάση Ι συλλέχθηκαν με την αναθεώρηση των ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία των ασθενών αξιολογήθηκαν στην ανάλυσή μας. Όταν ήταν διαθέσιμο για συγκεκριμένα καθήκοντα κλινική καμία πληροφορία σχετικά με το βάρος του ασθενούς, οι πληροφορίες που ελήφθησαν από την πλησιέστερη ημερομηνία στην ιατρική διάγραμμα του ασθενούς, η οποία ήταν μια μέση τιμή των 5 ημέρες πριν από εκτίμηση των συμπτωμάτων (εύρος 1-14). ημερομηνία θανάτου ελήφθη από το χάρτη ή από το θάνατο Δείκτη Κοινωνικής Ασφάλισης για τους ασθενείς των οποίων τα ιατρικά αρχεία δεν περιέχουν αυτές τις πληροφορίες [31], [32]. Οι ασθενείς με μη επαληθεύσιμες ημερομηνία θανάτου περικόπηκαν κατά την ημερομηνία τελευταίο ραντεβού παρακολούθησης τους.

Εκτιμήσεις Συγκρότηση σε σώμα

Δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε διαιρώντας το βάρος του ασθενούς σε κιλά με το ύψος (σε μέτρα) στο τετράγωνο [33]. Άλιπης μάζας σώματος και μυϊκή ρώμη υπολογίστηκαν με τη χρήση της επικυρωμένης μεθόδου που περιγράφεται παρακάτω.

Αξονική τομογραφία (CT) σύνολα εικόνων που λαμβάνονται για κλινικούς σκοπούς όχι περισσότερο από 30 ημέρες πριν ή μετά το ερωτηματολόγιο σύμπτωμα ήταν γεμάτη από εντοπίστηκαν από ανασκόπηση διαγραμμάτων (διάμεσος χρόνος από την εικόνα για να MDASI, 2 ημέρες, διατεταρτημοριακό εύρος 1-8 ημέρες). Κοιλιακή εικόνες στο επίπεδο του 3

rd οσφυϊκού σπονδύλου (L3) χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση της σύστασης του σώματος. Το 3

εικόνα ου οσφυϊκού σπονδύλου CT διατομής επιλέχθηκε για ανάλυση διότι περιέχει τα ακόλουθα μύες:

psoas

,

erector spinae

,

quadratus lumborum

,

transversus κοιλιακούς

,

ορθού κοιλιακού

, και οι εξωτερικές και εσωτερικές λοξό μυς, τα οποία μαζί είναι η βέλτιστη για την εκτίμηση της άλιπης μάζας σώματος. Η χρήση του 3

ου οσφυϊκού σπονδύλου ως ορόσημο για την ανάλυση της σύστασης του σώματος έχει προηγουμένως περιγραφεί και επικυρωθεί σε σχέση με τη διπλή απορρόφησης ακτίνων Χ και ανάλυσης βιοαντίστασης σε υγιείς πληθυσμούς και σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο [34], [35], [36]. Μυών, το υποδόριο λίπος, και σπλαχνικού λίπους εντοπίστηκαν από ένα μόνο κριτή εκπαιδευτεί στη συγκεκριμένη ανατομία αυτών των ιστών, οριοθετημένες χρησιμοποιώντας περιγράφηκε προηγουμένως όρια μονάδα Hounsfield [37], [38], [39] και ποσοτικά με SliceOMatic λογισμικό, έκδοση 4.3 ( Tomovision, Montreal, QC, Καναδάς). Όλη σύνθεση του σώματος, καθώς και άπαχο και το λίπος σωματική μάζα εκτιμήθηκαν με την εφαρμογή των τιμών που λαμβάνονται για την μυϊκή ρώμη (LBM = άλιπης μάζας σώματος) και παχυσαρκία (FM = μάζα λίπους) σε επίπεδο L3 στο Mourtzakis et al. τύπους: και με αποδεδειγμένη την αξιοπιστία (r = 0,94, p & lt? 0.0001 και r = 0,88, p & lt? 0,0001, αντίστοιχα) [34]. Οι ασθενείς θεωρήθηκαν σαρκοπενίας αν είχαν μια οσφυϊκή δείκτη σκελετικών μυών (σκελετικών περιοχή των μυών σε L3 διαιρούμενο με το τετράγωνο του ύψους) χαμηλότερη από 38,5 εκατοστά

2 /m

2 για τις γυναίκες και κάτω από 52,4 εκατοστά

2 /m

2 για τους άνδρες, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [16]. Αυτή η μέθοδος συνοψίζεται στην Εικόνα 1. δείκτης λίπους προσδιορίστηκε διαιρώντας συνολική έκταση του λιπώδους ιστού στο L3 από το ύψος στο τετράγωνο. Για να διερευνήσουν περαιτέρω τις σχέσεις μεταξύ ΔΜΣ, σαρκοπενία, τα συμπτώματα και την επιβίωση, ταξινομήσαμε τους ασθενείς σε 4 ομάδες ανάλογα με το ΔΜΣ τους (& lt? 25 kg /m

2 και ≥25 kg /m

2) και η παρουσία ή απουσία σαρκοπενία.

Μηχανογραφημένη εικόνων τομογραφίας που ζητούνται για κλινικούς σκοπούς εντός 30 ημερών από τη συμπλήρωση του ερωτηματολογίου συμπτωμάτων (MDASI) έχουν κατεβάσει σε τοπικό επίπεδο και οι διαφορετικοί ιστοί που προσδιορίζονται στο επίπεδο L3. Τα πίσω, οι περιοχές διατομής καθορίζεται εφαρμόζονται σε εξισώσεις παλινδρόμησης για να εκτιμηθεί το συνολικό λίπος του σώματος και των μυών διαμερίσματα.

Η

Στατιστικές Αναλύσεις

περιγραφική στατιστική χρησιμοποιήθηκε για να συνοψίσει τα δεδομένα μας. Οι διαφορές σε κατηγορικές μεταβλητές προσδιορίστηκαν από το chi-square και ακριβή τεστ του Fisher, κατά περίπτωση. Οι διαφορές στις συνεχείς μεταβλητές προσδιορίστηκαν με t-tests ή από το Mann-Whitney test, ανάλογα με την κανονικότητα των δεδομένων. Οι διαφορές στις συνεχείς μεταβλητές σε τρεις ή περισσότερες ομάδες προσδιορίστηκαν με μονόδρομη ANOVA. αναλύσεις επιβίωσης έγιναν χρησιμοποιώντας τις μεθόδους που Kaplan-Meier και Cox παλινδρόμησης. επίπεδο σημαντικότητας αποκοπής ήταν 0,05. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS v. 16.0 λογισμικό του υπολογιστή (SPSS Inc., Chicago, IL).

Αποτελέσματα

ανθρωπομετρικών και το Σώμα σύνθεση δεδομένων

Από τις αρχικές 124 ασθενείς που συμπλήρωσαν το ερωτηματολόγιο συμπτωμάτων, αξιολογήθηκαν εικόνες CT εντός 30 ημερών από την ολοκλήρωση του ερωτηματολογίου σύμπτωμα ήταν διαθέσιμα για 114 ασθενείς (92%) και, από αυτά, 10 (-9%) δεν είχαν τεχνικά κατάλληλες εικόνες (οκτώ είχαν μέρος της υποδόριο λιπώδη ιστό περικοπή της εικόνας, λόγω της αρχικής διαμόρφωσης απεικόνισης και δύο είχε εκτεταμένες χειρουργικές επεμβάσεις αλλάζοντας τη συνήθη ανατομία των εικόνων επίπεδο L3). Από τους 104 αξιολογήσιμους ασθενείς, 53 ήταν σαρκοπενίας (51%). Η διαφορά στο ποσοστό των σαρκοπενία δεν έφθασαν στατιστική σημαντικότητα στους άνδρες σε σχέση με τις γυναίκες (55% έναντι 44%, p = 0.312). Συνολικά, patients≥65 χρόνια ήταν πιο πιθανό να είναι σαρκοπενίας (25/35, 71% έναντι 28/69, 41%, p = 0,003) και των αφρικανικών Αμερικανών ήταν λιγότερο πιθανό να είναι σαρκοπενίας (1/9, 11% έναντι 52/95, 55%, ρ = 0,015). Σαρκοπενία ήταν παρούσα σε 31/38 (79%) των ασθενών με ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2 και σε 22/65 (34%) των ασθενών με BMI≥25 kg /m

2 (p & lt ? 0,0001). Λιποβαρή ασθενείς (BMI≤18.5 kg /m

2) αντιπροσώπευαν μόνο το 3% περίπου του πληθυσμού της μελέτης (3 ασθενείς). Ως εκ τούτου, αυτοί ομαδοποιήθηκαν με τις συνήθεις ασθενείς βάρους για όλες τις αναλύσεις

σύνθεση του σώματος και ανθρωπομετρικών χαρακτηριστικών αναφέρονται στον Πίνακα 1. Σημαντικές διαφορές εντοπίστηκαν μεταξύ των τεσσάρων ομάδων (ΔΜΣ & lt?. 25 kg /m

2 μη σαρκοπενίας, ΒΜΙ & lt? 25 kg /m

2 σαρκοπενίας, BMI≥25 kg /m

2 μη σαρκοπενίας, και BMI≥25 kg /m

2 σαρκοπενίας) σε σχέση με όλες τις ανθρωπομετρικών χαρακτηριστικών και σύνθεση του σώματος.

η

σύνθεση του σώματος και την επιβίωση

Συνολικά μέση επιβίωση (95% διάστημα εμπιστοσύνης), αξιολογούνται από την ημερομηνία κατά την οποία ελήφθη η αρχική εικόνα CT, ήταν 400 ημέρες (εύρος, 270-530). Υπήρχε μία τάση προς μικρότερη διάμεση επιβίωση μεταξύ σαρκοπενίας σε σύγκριση με μη-σαρκοπενίας ασθενείς (304 ημερών [εύρος, 201-406] έναντι 474 ημερών [εύρος, 346-601]), αντίστοιχα, αλλά η διαφορά δεν πέτυχαν στατιστική σημαντικότητα (p = 0,151). Patients≤65 χρόνια με σαρκοπενία είχαν σημαντικά μικρότερη επιβίωση σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς σαρκοπενία (301 έναντι 487 ημερών, αντίστοιχα, p = 0,042).

επιβίωσης διέφεραν στους τέσσερις ομάδες ανάλογα με το ΒΜΙ και η παρουσία του σαρκοπενία, όπως απεικονίζεται στο Σχήμα 2. ασθενείς με ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2 με σαρκοπενία είχε τη μικρότερη επιβίωση (μέσος όρος 215 ημερών, 95% διάστημα εμπιστοσύνης 99 – 443 ημέρες), ενώ οι ασθενείς με BMI≥25 kg /m

2 χωρίς σαρκοπενία τα πήγε καλύτερα (διάμεση επιβίωση 501 ημερών, διάστημα εμπιστοσύνης 95% 309-693 ημέρες, log-rank p = 0,013).

Η επιβίωση αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση καμπύλες κατά Kaplan-Meier και log-rank τεστ για να εντοπίσει διαφορές στην επιβίωση μεταξύ των τεσσάρων ομάδων των ασθενών (φυσιολογικό βάρος μη-σαρκοπενίας, κανονική σαρκοπενίας βάρος, υπέρβαροι μη σαρκοπενίας, και το υπερβολικό βάρος σαρκοπενίας ασθενείς. οι ασθενείς που είναι ζωντανοί στην τελευταία γνωστή παρακολούθηση λογοκρίνονται κατά την ημερομηνία αυτή.

Μετά τον έλεγχο για τις επιδράσεις της ηλικίας, του φύλου, την κατάσταση απόδοσης, και το δείκτη του λίπους στην πολυπαραγοντική ανάλυση, οι ασθενείς με υψηλότερους δείκτες μυϊκής είχε πλέον επιβιώσεις (αναλογία κινδύνου 0,955, διάστημα εμπιστοσύνης 0,923 έως 0,989, p = 0,009), όπως έκανε τα άτομα με γαστρεντερικά κακοήθειες, με αναλογία κινδύνου θανάτου από 0.509 (διάστημα εμπιστοσύνης 0,307 έως 0,845, p = 0,009) (Πίνακας 2).

Η

σύμπτωμα βάρος

συνολική επιβάρυνση των συμπτωμάτων περιγράφεται στον πίνακα 3. η κούραση ήταν η πιο συχνά αναφερόμενη σύμπτωμα (93/104 ασθενείς, 90%) και έμετος ήταν το λιγότερο που αναφέρθηκαν (25/104 ασθενείς, 24%).

η

Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορές στην επιβάρυνση των συμπτωμάτων βρέθηκαν ανάμεσα στις τέσσερις ομάδες ανάλογα με το ΔΜΣ και την παρουσία της σαρκοπενία. Σύμπτωμα σοβαρότητα ήταν γενικά χαμηλή, με μέσο όρο σύνθετη βαθμολογία 2,1 (τυπικό σφάλμα ± 0,14). Οι βαθμολογίες παρεμβολή MDASI φαίνονται στον Πίνακα 4. Υπήρχε ένας χαμηλός βαθμός παρεμβολής και με τους έξι τομείς της ζωής. Καμία στατιστικά σημαντική διαφορά δεν βρέθηκε μεταξύ των τεσσάρων ομάδων ανάλογα με το ΔΜΣ και την παρουσία της σαρκοπενία. Ωστόσο, οι ασθενείς με σαρκοπενίας παχυσαρκία (σαρκοπενία και BMI≥30 kg /m

2) ανέφεραν μεγαλύτερη βαθμολογία μέση παρέμβαση για τη διάθεση σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς σαρκοπενίας παχυσαρκίας (μέση τιμή ± τυπικό σφάλμα 4,4 ± 1,2 έναντι 2,1 ± 0,20, αντίστοιχα, p & lt? 0.05).

Η

Συζήτηση

Όταν οι ασθενείς που συμμετείχαν στις κλινικές δοκιμές των δοκιμαζόμενων παραγόντων ή σχήματα, αυτά παρακολουθούνται στενά για παρενέργειες, και τελικά σημεία δοκιμής συνήθως περιλαμβάνουν εκτιμήσεις τοξικότητα και την επιβίωση [ ,,,0],40], [41]. Οι ασθενείς με καρκίνο που συμμετέχουν σε τέτοιου είδους μελέτες έχουν συνήθως απέτυχαν αρκετές γραμμές τυπική θεραπεία και έχουν προχωρημένη νόσο. αναμενόμενη επιβίωση τους είναι σχετικά μικρή [29] και συχνά υποφέρουν από διάφορα συμπτώματα [42]. Η καχεξία είναι μια συχνή επιπλοκή του καρκίνου, καθώς και η αλληλεξάρτηση μεταξύ επιβάρυνση των συμπτωμάτων, τη σύνθεση του σώματος, και η επιβίωση μπορεί να διαδραματίσει έναν ρόλο στο πώς οι ασθενείς ανέχονται τα φάρμακα θεραπείας και το αποτέλεσμα τους. Ωστόσο, πολύ λίγα είναι γνωστά για αυτούς τους συσχετισμούς. Προηγουμένως, άλλες ομάδες έχουν μελετήσει διακριτές δυναμικό προάγγελοι των κλινικών αποτελεσμάτων της Φάσης Ι ρύθμιση. Italiano και οι συνεργάτες έχουν παρατηρηθεί σε ένα δείγμα 180 ασθενών που συμμετείχαν σε μελέτες Φάσης Ι ότι ο χρόνος μεταξύ διάγνωσης του καρκίνου και την εγγραφή στην κλινική δοκιμή είναι μεγαλύτερη ή ίση με 24 μήνες και τα αποδεικτικά στοιχεία της ανταπόκρισης στη θεραπεία ήταν προγνωστικοί παράγοντες της μεγαλύτερης συνολικής επιβίωσης [43]. Arkenau και συνεργάτες έδειξαν ότι η συνολική επιβίωση των 212 ασθενών που συμμετείχαν στην ογκολογία μελέτες φάσης Ι θα μπορούσε να προβλεφθεί με σκορ (η Royal Marsden Hospital – RMH βαθμολογία) που περιλαμβάνονται αλβουμίνη μεγαλύτερη από 35 g /L, γαλακτική αφυδρογονάση μεγαλύτερη από το ανώτερο όριο του φυσιολογικού , και δύο ή περισσότερες θέσεις των μεταστάσεων [44]. Η βαθμολογία RMH έχει επικυρωθεί ανεξάρτητα από την ομάδα μας, σε δείγμα 229 ασθενών που συμμετείχαν σε μελέτες Φάσης Ι [45]. Η παρούσα μελέτη αποτελεί μια προκαταρκτική εκτίμηση των ενώσεων μεταξύ της σύστασης του σώματος, επιβάρυνση των συμπτωμάτων και την επιβίωση σε 104 ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο που αναφέρεται στην κλινική φάση Ι στο MD Anderson.

Είμαστε επικεντρώθηκε στην πτυχή της σύστασης του σώματος της σαρκοπενία, διότι έχει συσχετιστεί με μικρότερη επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο, και φαίνεται να είναι ένας κεντρικός παράγοντας στη γένεση της τοξικότητας της χημειοθεραπείας [15], [16]. Βρήκαμε μια συχνότητα 51% των σαρκοπενία στους ασθενείς μας. Αυτό μπορεί να συγκριθεί με ένα μικρό αριθμό δημοσιευμένων αναφορών σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους. Για παράδειγμα, Prado et al., Σε μια μελέτη 250 παχύσαρκους ασθενείς με αναπνευστικές και γαστρεντερικούς καρκίνους, ανέφερε ότι το ποσοστό των ασθενών που σαρκοπενίας ήταν 15% [16]. Ομοίως, διαπιστώσαμε ότι το 29% των ασθενών μας ήταν παχύσαρκοι (BMI≥30 kg /m

2) και 17% (5/30) των παχύσαρκων ασθενών μας ήταν σαρκοπενίας. Αντούν et al. πρόσφατα έδειξαν σε μια μελέτη 80 ασθενών με προχωρημένο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, με συχνότητα σαρκοπενία του 72% μεταξύ των ασθενών με ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2 και 34% σε ασθενείς με BMI≥25 kg /m

2, παρόμοια με τα ευρήματά μας από 79% και 34%, αντίστοιχα [46]. Η ομάδα Prado αναφερθεί σαρκοπενία σε 25% από 55 γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο του μαστού οι οποίοι λάμβαναν καπεσιταβίνη [15], το οποίο είναι χαμηλότερο από το εύρημα μας σαρκοπενία στο 44% των γυναικών (17/39). Σε συγκρίσιμη δείγμα 111 ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος λαμβάνουν παρηγορητική χημειοθεραπεία, Tan et al. παρατηρήθηκε συχνότητα 56% των σαρκοπενία [17], η οποία είναι παρόμοια με τη συνολική επικράτηση στον πληθυσμό της μελέτης μας κατά 51%.

Παρατηρήσαμε επίσης μια τάση προς σαρκοπενία είναι πιο συχνές σε ηλικιωμένους ασθενείς συμφωνούν με προηγούμενες εκθέσεις που αποδεικνύουν ότι σαρκοπενία είναι πιο διαδεδομένη μεταξύ των ηλικιωμένων. Αυτή η σχέση δεν αποτελεί έκπληξη δεδομένου ότι η απώλεια των μυών είναι μια διαδικασία που συνήθως συνδέονται με τη γήρανση [23], [47], [48], [49]. Επιπλέον, βρήκαμε ότι αφροαμερικάνων άτομα ήταν λιγότερο συχνά σαρκοπενίας από τους άλλους. Το εύρημα αυτό συμφωνεί με τα προηγουμένως αναφερθέντα δεδομένα από έναν μεγάλο πληθυσμό (Ν = 3.000) δείχνοντας ότι οι Αφροαμερικανοί είχαν μεγαλύτερο ποσοστό της άλιπης μάζας σώματος από ό, τι άλλες φυλετικές ομάδες [50].

Σε γενικές γραμμές, οι ασθενείς μας ανέφεραν συμπτώματα που ήταν ήπιας έντασης (μέση βαθμολογία σύνθετο σύμπτωμα του -2.0), μια τιμή παρόμοια με αυτή που περιγράφεται από τον Finlay et al. σε έναν πληθυσμό Φάση Ι [42] Το σχετικά χαμηλό βάρος σύμπτωμα μπορεί να οφείλεται στις αυστηρές απαιτήσεις επιλεξιμότητας για πολλές κλινικές δοκιμές πρώιμο στάδιο, που οδηγεί σε παραπομπή για κλινική δοκιμή της συμμετοχής των ασθενών με μια καλή κατάσταση απόδοσης, παρά το γεγονός ότι προχωρημένη νόσο. Δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στην ένταση των συμπτωμάτων ή παρεμβολή με τη λειτουργία εντοπίστηκαν όταν συγκρίναμε επιβάρυνση των συμπτωμάτων στους τέσσερις συνδυασμούς του ΔΜΣ (αποκοπή 25 kg /m

2) και σαρκοπενία (παρούσες /απούσα).

Γενικά επιβίωσης από τη στιγμή που απεικονιστικές μελέτες είχαν αρχικά ληφθεί για τους ασθενείς μας ήταν περίπου 13 μήνες. Οι ασθενείς που ήταν υπέρβαροι (BMI≥25 kg /m

2), αλλά χωρίς σαρκοπενία τα πήγε καλύτερα, με περίπου 130% μεγαλύτερη διάμεση επιβίωση σε σύγκριση με ασθενείς με ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2 με σαρκοπενία (μέση επιβίωση 501 έναντι 215 ημέρες, αντίστοιχα). Το χαρακτηριστικό γνώρισμα της σαρκοπενία σε ασθενείς χαμηλού σωματικού βάρους προβλέπει μια ασυνήθιστα σύντομη επιβίωση σε ασθενείς με άλλο τρόπο που πληρούν τα κριτήρια για τις δοκιμές Φάσης Ι. Αντιστρόφως, βαρύ σωματικού βάρους σχετίστηκε με μεγαλύτερη μέση επιβίωση. Η λεγόμενη «παράδοξο της παχυσαρκίας» περιγράφεται, αν και ελάχιστα κατανοητή, σε καρδιαγγειακές νόσους [51] και νεφρικής ανεπάρκειας [52], [53], οι συνθήκες στις οποίες οι ασθενείς με δείκτες μάζας σώματος υψηλότερα φαίνεται να επιβιώσουν περισσότερο. Στη ρύθμιση του καρκίνου, των υπέρβαρων ασθενών μπορεί μόνο φαινομενικά επιβιώσει πλέον, επειδή τα άτομα που επηρεάζονται περισσότερο από την ασθένεια τους να χάσουν βάρος και να έχουν ταξινομηθεί ως έχουν κανονικό βάρος ή ακόμα και ως λιποβαρή, ανάλογα με την κατάσταση βάσης τους. Προηγούμενες μελέτες έχουν επανειλημμένα έδειξε ότι σαρκοπενία έχει αρνητικές επιπτώσεις στην επιβίωση. Για παράδειγμα, Tan et al. πρόσφατα έδειξαν ότι σαρκοπενία είναι κακό προγνωστικό παράγοντα μεταξύ των υπέρβαρων και παχύσαρκων ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος [17]. Ένα παρόμοιο εύρημα αναφέρθηκε από Prado et al. σε μια μελέτη που περιλάμβανε ασθενείς με γαστρεντερικό και το αναπνευστικό καρκίνων και ταυτόχρονη παχυσαρκία [16].

Εν κατακλείδι, σαρκοπενία εμφανίστηκαν συχνά σε ασθενείς μας με προχωρημένο καρκίνο που αναφέρεται για τις κλινικές δοκιμές. Νεαρότερη ηλικία, αφροαμερικάνων φυλή και υπέρβαρους ασθενείς (BMI≥25 kg /m

2) ήταν λιγότερο πιθανό να είναι σαρκοπενίας. Αν και υπήρχε μια τάση για σαρκοπενίας ασθενείς να έχουν αυξημένο φόρτο σύμπτωμα, δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Περαιτέρω, αν και σαρκοπενίας ασθενείς είχαν μια εξάμηνη μικρότερη μέση επιβίωση από τους μη-σαρκοπενίας ασθενείς, η τάση αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική, με εξαίρεση σε ασθενείς κάτω των 65 ετών (p = 0,042). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι ο δείκτης των μυών ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας, με τους ασθενείς που έχουν μεγαλύτερη μυϊκή δύναμη ιδίο καλύτερα. Οι ασθενείς που έκαναν το καλύτερο είχε BMI≥25 kg /m

2 και ήταν μη-σαρκοπενίας, και εκείνοι που τα πήγε χειρότερα είχαν ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2 και ήταν σαρκοπενίας. Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι μεταβλητές σαρκοπενία, το βάρος και άλλη σύνθεση του σώματος χρήζουν περαιτέρω μελέτη για τον προσδιορισμό προγνωστική αξία τους σε πληθυσμούς των ασθενών με καρκίνο που εξετάζονται για τη συμμετοχή δοκιμή Φάσης Ι και μπορεί να βοηθήσει στην καλύτερη χαρακτηρίζουν και τον επαναπροσδιορισμό των υφιστάμενων προγνωστικούς δείκτες για την Φάση Ι ρυθμίσεις.