Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι μελέτες έχουν δείξει ότι οι στατίνες επηρεάζουν τους κινδύνους και τα ποσοστά θνησιμότητας από διάφορους τύπους συμπαγών όγκων. Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και της επιβίωσης σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) παραμένει ασαφής.

Μέθοδοι

Ψάξαμε τις βάσεις δεδομένων PubMed και Embase για τις σχετικές μελέτες που δημοσιεύτηκαν μέχρι το Σεπτέμβριο του 2014, την οποία αξιολογούνται χρήσης στατινών και CRC πρόγνωση. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS). Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS). αναλογίες κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) εξήχθησαν και συγκεντρώθηκαν με Mantel-Haenszel μοντελοποίηση τυχαία-αποτελέσματος. Όλες οι στατιστικές δοκιμασίες ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Τέσσερις μελέτες σχετικά με τη θεραπεία με στατίνες μετά την διάγνωση και πέντε μελέτες για τις προ-διάγνωση χρήση στατίνων συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση 70.608 ασθενείς. Σε σύγκριση με τους μη χρήστες, οι ασθενείς με μετα-διάγνωση χρήση στατινών αποκτήσει οφέλη επιβίωσης για OS (HR 0,76? 95% CI: 0,68 – 0,85, P & lt? 0.001) και CSS (HR 0,70? 95% CI: 0,60 – 0,81, P & lt? 0.001). Επιπλέον, παρατηρήσαμε ότι οι προ-διάγνωση χρήση στατινών παρέτεινε την επιβίωση των ασθενών με CRC για το OS (HR 0,70? 95% CI: 0,54 – 0,91, P = 0,007) και CSS (HR 0,80? 95% CI: 0,74 – 0,86, P & lt? 0.001). Ωστόσο, δεν παρατηρήσαμε όφελος επιβίωσης για DFS (HR 1,13? 95% CI: 0,78 – 1,62, P = 0,514) ή RFS (HR 0,98? 95% CI: 0,36 – 2,70, P = 0,975) σε ασθενείς CRC με μετά τη διάγνωση χρήση στατινών

Συμπεράσματα

στατίνη χρησιμοποιήσετε πριν ή μετά από τη διάγνωση του καρκίνου σχετίζεται με μείωση του συνολικού και ειδικής θνησιμότητας λόγω καρκίνου του ορθοκολικού καρκίνου επιζώντες

Αιτιολογική αναφορά..: Cai η, Zhang G, Wang Ζ, Luo Ζ, σχέση μεταξύ της χρήσης στατινών και της επιβίωσης ασθενών σε καρκίνο του παχέος Zhou Χ (2015): Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (6): e0126944. doi: 10.1371 /journal.pone.0126944

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Yu-Jia Chang, Ταϊπέι Ιατρικής του Πανεπιστημίου, Ταϊβάν

Ελήφθη: 15 Δεκ, 2014? Αποδεκτές: 9 Απριλίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 1 Ιούν 2015

Copyright: © 2015 Cai et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Τα δεδομένα που απαιτούνται για την αντιγράφονται μελέτη μας μπορεί να βρεθεί μέσα στο στήριξη αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν ανταγωνιστικά συμφέροντα υπάρχει.

Εισαγωγή

Ως τα πιο ευρέως συνταγογραφούμενα φάρμακα για τη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας, στατίνες ή 3-υδροξυ-3-μεθυλγλουταρυλ συνενζύμου Α ρεδουκτάσης (HMG CoA) έχουν δειχθεί ότι μείωση των καρδιαγγειακών εκδηλώσεις και θνησιμότητας σε διάφορα τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές [1-3]. Επιπλέον, μπορεί να αποτρέψει την εξέλιξη των κακοηθών κυττάρων [4] και να τροποποιήσουν τις συγκολλητικές τους ιδιότητες [5]. Πράγματι, αρκετές μελέτες παρατήρησης και μετα-αναλύσεις έχουν αναφέρει ότι οι στατίνες που σχετίζονται με μειωμένη κινδύνους αρκετών μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της πρωτογενούς ήπαρ [6], της ουροδόχου κύστης [7], γαστρικό [8], του παχέος (CRC) [9], γυναικολογικές [10 ], καρκίνους του πνεύμονα και [11]. Πιο πρόσφατα, αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει τις επιδράσεις των στατινών για τα αποτελέσματα επιβίωσης των στερεών καρκίνων [12]. Διάφοροι πιθανοί μηχανισμοί έχουν αναφερθεί σχετικά με τις επιδράσεις των στατινών σε καρκίνους.

Οι στατίνες θα μπορούσαν να προκαλέσουν απόπτωση ρυθμίζοντας αρκετές οδούς σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένων των οδών ΜΕΚ και ERK [13]. Οι στατίνες έχουν βρεθεί να αναστέλλουν την ανάπτυξη και διεγείρει απόπτωση σε κυτταρικές γραμμές CRC ανεξάρτητα από την κατάσταση μεταλλάξεων [14]. Οι στατίνες βρέθηκαν επίσης να επηρεάσει την αγγειογένεση και εισβολή με αναστολή γερανυλγερανυλίωση της οικογένειας πρωτεϊνών Rho [15]. Η πραβαστατίνη έχει αναφερθεί ότι αναστέλλει σημαντικά την καρκινογένεση κόλον που προκαλείται από την άμεση δράσης καρκινογόνο Ν-μεθυλ-Ν-νιτροζο-ουρία σε αρουραίους F344 [16].

Πρόσφατες επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει μειώσεις του κινδύνου θνησιμότητας μεταξύ των χρηστών στατίνης με των ωοθηκών [17], του προστάτη [18], και νεφρικών κυττάρων [19] καρκίνους και το μελάνωμα [20] σε σύγκριση με τους μη χρήστες.

μερικές μελέτες τα τελευταία χρόνια έχουν δείξει ότι η χρήση στατινών μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση σε ασθενείς με CRC. Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι ασυνεπής. Lakha et al. [21] δεν τήρησε τη σύνδεση μεταξύ συνολική επιβίωση (OS) ή ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS) και η χρήση στατινών μετα-CRC διάγνωση ή προ-CRC διάγνωση. Cardwell et al. [22] ανέφεραν ότι η χρήση στατινών σε μετα-διάγνωση ασθενών CRC συσχετίστηκε με μείωση 29% σε ειδική για τον καρκίνο επιβίωση και ότι προ-διάγνωση χρήση στατίνης συσχετίστηκε με μείωση 14% ειδική για τον καρκίνο επιβίωση.

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει συστηματική ανασκόπηση ανέλυσε τη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και την πρόγνωση σε ασθενείς με CRC. Αυτή η έρευνα στοχεύει να συνοψίσει δημοσιευμένες μελέτες για να αποκτήσουν μια καλύτερη κατανόηση της προγνωστική σημασία της χρήσης στατινών σε ασθενείς CRC σχετικά OS, CSS, ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), και επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS).

μέθοδοι

Πηγές δεδομένων και αναζητήσεις

Πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση βιβλιογραφίας χρησιμοποιώντας τις βάσεις δεδομένων PubMed και Embase για μελέτες που δημοσιεύτηκαν μέχρι το Σεπτέμβριο του 2014. Αυτή η βιβλιογραφική έρευνα, η οποία πραγματοποιήθηκε με τη χρήση ιατρικών θεματικές επικεφαλίδες και τίτλους Emtree και σχετικό κείμενο και αναζητήσεις λέξεων-κλειδιών, είχε σχέση με την προγνωστική επίδραση της χρήσης στατινών σε ασθενείς με CRC. Οι όροι αναζήτησης είχαν ως εξής: ( ‘ορθοκολικό νεοπλάσματα »ή« νεοπλάσματα του παχέος εντέρου »ή« ορθού νεοπλασμάτων »ή« μεγάλα νεοπλάσματα του εντέρου ») και (« στατίνες »ή« αναστολέας υδροξυμεθυλγλουταρυλ συνένζυμο αναγωγάσης »ή« αναστολείς HMG CoA) και ( «επιβίωσης» ή «πρόγνωση» ή «θνησιμότητας»). Επιπλέον, τα στοιχεία όλων των επιλέξιμων μελέτες με το χέρι ελέγχονται για επιπλέον σχετικές μελέτες. Οι λεπτομερείς όροι αναζήτησης και τις στρατηγικές που προβλέπονται στο S1 αρχείου. Η βιβλιογραφική έρευνα έγινε σε ανεξάρτητη βάση από δύο συγγραφείς (HPC και GWZ). Οι κατάλογοι αναφοράς των σχετικών άρθρων αναζητήθηκαν χωρίς περιορισμούς γλώσσα.

Επιλογή Μελέτης και τα κριτήρια επιλεξιμότητας

Δύο ανεξάρτητους κριτές (HPC και GWZ) επέλεξε τους προσδιορίζονται μελέτες διαβάζοντας τους τίτλους και περιλήψεις. Η έκδοση πλήρους κειμένου ανακτήθηκε για την αξιολόγηση, εάν το θέμα της μελέτης, δεν κατέστη δυνατό να διαπιστωθεί από τον τίτλο ή αφηρημένες της. Οι συζητήσεις έγιναν με έναν τρίτο (XCZ) για την επίλυση τυχόν διαφωνιών

Οι μελέτες περιλαμβάνονται εφόσον πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:. (1) οι ασθενείς είχαν παχέος εντέρου ή καρκίνο του ορθού ή CRC? (2) η συσχέτιση μεταξύ της χρήσης στατινών και πρόγνωση αναλύθηκε? (3) ο χρόνος της χρήσης στατινών ήταν πριν ή μετά CRC διάγνωση? και (4) αναλογίες κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) δόθηκαν, ή ήταν διαθέσιμα που επιτρέπονται για αυτές τις μεταβλητές να υπολογίζονται τα δεδομένα.

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο σχολιαστές ( HPC και GWZ) εκτελείται ανεξάρτητα εξαγωγές δεδομένα από τις επιλέξιμες μελέτες. Τυχόν διαφωνίες επιλύθηκαν από τη συζήτηση με ένα τρίτο κριτικός (ZHL) για να επιτευχθεί μια τελική συναίνεση. Χρησιμοποιήσαμε μια τυποποιημένη μορφή άντλησης δεδομένων για τη συλλογή των παρακάτω περιγραφικές πληροφορίες: πρώτος συγγραφέας, χώρα προέλευσης, το σχεδιασμό της μελέτης, τον τύπο του όγκου, τον αριθμό των ασθενών, το στάδιο, ώρα κατά την χρήση στατινών εμφάνιση (προ-διάγνωση ή μετά την διάγνωση), θεραπευτική αγωγή , τέλος επιβίωση σημεία, ρυθμίζεται μεταβλητές και τις εκτιμήσεις HR με τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της σχετικών αποτελεσμάτων.

αξιολόγηση της ποιότητας μελέτης

Η κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση μεθοδολογική ποιότητα [23], η οποία περιλαμβάνει τρεις κύριες πτυχές της επιλογής, τη συγκρισιμότητα και την έκθεση. Ένα σκορ 5-8 πόντους θεωρείται υψηλής ποιότητας, και & lt? 5 πόντους θεωρείται χαμηλής ποιότητας. Δύο συγγραφείς (HPC και XCZ) εκτελείται ανεξάρτητα την αξιολόγηση της ποιότητας. Ένα πρόσθετο συγγραφέα (ZW) εξέτασε και επιλεγμένες πληροφορίες ανεξάρτητα, σύμφωνα με τις αρχικές μελέτες

Στατιστική Ανάλυση

Διενεργήσαμε στατιστικές αναλύσεις χρησιμοποιώντας STATA στατιστικού λογισμικού (έκδοση 12.0?. Stata Corporation, College Station, TX , ΗΠΑ). Εφαρμόσαμε Dersimonian και Laird τυχαία εφέ μοντέλα για να συγκεντρώσουν τα HR για κάθε ανάλυση. Όλες οι αναλύσεις στρωματοποιημένη κατά τη διάρκεια διάγνωσης CRC (στατίνη χρήση έναρξη πριν ή μετά CRC διάγνωση). Μια HR μεγαλύτερη από 1 έδειξε μία χειρότερη πρόγνωση στην ομάδα χρηστών στατίνη, και μια ώρα λιγότερο από 1 έδειξε καλύτερη πρόγνωση στην ομάδα χρηστών στατίνης. OS ορίστηκε ως ο χρόνος που παρήλθε μεταξύ της ημερομηνίας της CRC διάγνωση και την ημερομηνία του θανάτου ως αποτέλεσμα οποιαδήποτε αιτία. CSS ορίστηκε ως ο χρόνος που παρήλθε μεταξύ της ημερομηνίας της CRC διάγνωση και την ημερομηνία του θανάτου ως αποτέλεσμα της CRC. Επιπλέον, ορίσαμε DFS ως ο χρόνος από την ημερομηνία της CRC διάγνωση με εκείνη της υποτροπής του όγκου ή την τελευταία παρακολούθηση κατά την οποία δεν ανιχνεύθηκε υποτροπή ή μετάσταση, και RFS ορίστηκε ως ο χρόνος από την ημερομηνία της CRC διάγνωση με εκείνη της πρώτης επανεμφάνιση του όγκου. Η στατιστική I

2 χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση ετερογένεια εξετάζοντας το ποσοστό των interstudy διακύμανσης, με τιμές που κυμαίνονται από 0% έως 100%. Μια αξία I

2 λιγότερο από το 30% δεν έδειξε εμφανή ετερογένεια, και μια τιμή μεγαλύτερη από το 50% ήταν ενδεικτικό της αύξησης της ετερογένειας. Χωνί οικόπεδο ασυμμετρία, καθώς και η μέθοδος βαθμό συσχέτισης Begg και η μέθοδος σταθμισμένης παλινδρόμησης Egger, εφαρμόστηκαν για να εξερευνήσετε πιθανή προκατάληψη δημοσίευση, και μια τιμή Ρ μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να διερευνήσει τις επιδράσεις των επιμέρους μελετών για την εκτίμηση του μεγέθους συγκεντρωτική επίδραση παραλείποντας μια μελέτη σε μια στιγμή και να γίνει επανυπολογισμός της συγκεντρωτική εκτίμηση.

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης

Ένα σύνολο από 607 εν δυνάμει σχετικά άρθρα ανασύρθηκαν από τη στρατηγική αναζήτησης, και 54 μελετών παρέμειναν μετά την επανεξέταση των τίτλων ή /και αποσπάσματα και περίτεχνα κριτικές για τα πλήρη κείμενα? τελικά, επτά μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας [12, 21, 22, 24-27]. Αυτές οι επτά μελέτες συμπεριέλαβαν 70.608 ασθενείς, τέσσερις [21, 22, 26, 27], εκ των οποίων αξιολογείται η χρήση στατινών μετά CRC διάγνωση (όλα αξιολογούνται OS, τρεις διερευνηθεί CRC-ειδική επιβίωση, δύο διερευνώνται DFS, και δύο διερευνώνται RFS), και πέντε [ ,,,0],12, 21, 22, 25, 26], εκ των οποίων αξιολογείται η χρήση στατινών πριν CRC διάγνωση (δύο εξέτασε OS, και πέντε ανέφεραν CRC-ειδική επιβίωση). Η λεπτομερής διαδικασία ελέγχου βιβλιογραφία φαίνεται στο σχήμα 1.

Η

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Τα γενικά χαρακτηριστικά της κάθε μελέτης παρατίθενται στον Πίνακα 1. Η συμπεριλαμβάνονται μελέτες αποτελούνταν από πέντε προοπτικές μελέτες [21 , 22, 25-27] και δύο αναδρομικές μελέτες [12, 24], εκ των οποίων ο ένας ήταν μια μελέτη ένθετη περίπτωση ελέγχου [25], καθώς και έξι μελέτες κοόρτης [12, 21, 22, 24, 26, 27]. Σύμφωνα με τα εννέα-σημείου NOS, όλα περιλαμβάνονται μελέτες ήταν υψηλής ποιότητας, που δημοσιεύτηκαν μετά το 2009 και να εφαρμόζονται πολυπαραγοντική ανάλυση (S1 πίνακα). Επτά μελέτες προσαρμοστεί για την ηλικία κατά τη διάγνωση και το φύλο. Τέσσερις μελέτες προσαρμοσμένο για συνδυασμούς φαρμάκων με ασπιρίνη ή ΜΣΑΦ. Τέσσερις μελέτες μετείχαν ασθενείς με CRC, δύο μελέτες περιλαμβάνονται τα άτομα με καρκίνο του παχέος εντέρου, και ένας περιλαμβάνονται τα άτομα με καρκίνο του ορθού. Τα περιλαμβάνονται μελέτες αξιολογήθηκαν ασθενείς με διάφορα στάδια όγκου. Τρεις μελέτες διερευνηθεί σε ασθενείς με CRC από όλα τα στάδια (Ι-IV), που εκτιμάται στάδια Ι-ΙΙΙ, που εκτιμάται στάδια Ι-ΙΙ, που εκτιμάται σταδίου ΙΙΙ, και ένας δεν ανέφερε στάδιο CRC. Είμαστε δίπλα ανέλυσε τις ώρες παρακολούθησης αυτών των μελετών, εκ των οποίων πέντε είχαν ένα μέσο όρο πάνω από 5 χρόνια, το ένα είχε ένα μέσο όρο 2,6 ετών και ένας δεν αναφέρει χρόνο παρακολούθησης. Τρεις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στις ΗΠΑ, δύο μελέτες στο Ηνωμένο Βασίλειο, τη Δανία και τη μία δεν ανέφεραν την τοποθεσία μελέτης.

Η

Ποσοτική Σύνθεση Δεδομένων

στατίνη χρησιμοποιήσετε πριν και μετά CRC διάγνωση και την επιβίωση.

Επτά μελέτες με 70.608 ασθενείς σε θεραπεία με στατίνη (προ-διάγνωση και μετά τη διάγνωση) συμπεριλήφθηκαν σε μας μετα-ανάλυση. Σε σύγκριση με τους μη χρήστες, οι ασθενείς που χρησιμοποιούν στατίνες αποκτήσει οφέλη επιβίωσης για OS (HR 0,76? 95% CI: 0,61 – 0,95, P = 0,016) και CSS (HR 0,80? 95% CI: 0,75 – 0,85, P & lt? 0.001) (Σχήμα 2).

Η

χρήση στατίνων μετά παχέος τη διάγνωση του καρκίνου και την επιβίωση.

Τέσσερις μελέτες σχετικά με τη θεραπεία με στατίνες μετά τη διάγνωση είχαν συμπεριληφθεί σε μας μετα-ανάλυση. Σε σύγκριση με τους μη χρήστες, οι ασθενείς με μετα-διάγνωση χρήση στατινών αποκτήσει οφέλη επιβίωσης για OS (HR 0,76? 95% CI: 0,68 – 0,85, P & lt? 0.001) και CSS (HR 0,70? 95% CI: 0,60 – 0,81, P & lt? 0.001)

Ωστόσο, κανένα όφελος επιβίωσης παρατηρήθηκε για DFS (HR 1,13? 95% CI:. 0,78 – 1,62, P = 0,514) ή RFS (HR 0,98? 95% CI: 0,36 – 2,70, P = 0,975) σε ασθενείς CRC με μετα-διάγνωση χρήση στατινών (Σχήμα 3).

η

Ένα οικόπεδο χοάνη για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση απεικονίζεται στο Σχήμα 4.

η

χρήση στατίνης πριν από τη διάγνωση CRC και την επιβίωση.

Πέντε μελέτες για τις προ-διάγνωση χρήση στατίνων συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση. Σε σύγκριση με τους μη χρήστες, παρατηρήσαμε ότι οι προ-διάγνωση χρήση στατινών παρέτεινε την επιβίωση των ασθενών με CRC για το OS (HR 0,70? 95% CI: 0,54 – 0,91, P = 0,007) και CSS (HR 0,80? 95% CI: 0,74 σε 0,86, P & lt?. 0.001) (Σχήμα 5)

η

χρήση στατίνων μετά τη διάγνωση του καρκίνου του ορθού και την επιβίωση

Δύο μελέτες εξέτασαν τη σχέση μεταξύ μετα-διάγνωσης χρήση στατινών και CSS για. του καρκίνου και του ορθού έδειξε ότι η χρήση στατινών μετά τη διάγνωση ήταν σημαντικά σχετίζεται με το CSS για αυτό το είδος καρκίνου (HR 0,63? 95% CI: 0,49 – 0,81, P & lt? 0.001) (Σχήμα 6). Λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών, δεν είχαμε αναλύσει τη σχέση μεταξύ μετα-διάγνωσης χρήση στατινών και CSS για τον καρκίνο του παχέος εντέρου.

Η

Ανάλυση Ευαισθησίας

ανάλυση

Ευαισθησία διεξήχθη στο OS υποομάδα παραλείποντας κάθε μελέτη και την αναθεώρηση των συγκεντρωμένων εκτιμήσεις HR (HR 0,75? 95% CI: 0,65 – 0,86, P & lt? 0.001)., η οποία δεν μεταβάλλει σημαντικά τα συγκεντρωτικά HRs

Δημοσίευση Bias

οικόπεδα Χωνί (Σχήμα 4) έδειξε ότι δεν υπήρχε προφανής ασυμμετρία για χρήση έγκαιρη διάγνωση του στατίνης και postdiagnosis χρήση στατινών. Καμία σημαντική προκατάληψη ανιχνεύθηκε χρησιμοποιώντας ανάλυση παλινδρόμησης Begg του (P = 0,734) για το OS ή CSS (P = 0,296) και τη δοκιμή Egger για OS (P = 0.970) ή CSS (P = 0,310).

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, η οποία αξιολόγησε επτά μελέτες παρατήρησης με 70.608 ασθενείς, βρήκαμε ότι η χρήση στατίνων συσχετίστηκε με μειωμένη συνολική θνησιμότητα και CRC-ειδική θνησιμότητα. Αναλύσεις στρωματοποιημένη με στατίνες χρήση πριν και μετά CRC διάγνωση έδειξε ότι μετά τη διάγνωση χρήση στατίνης οδήγησε σε μείωση κατά 30% των CRC-συγκεκριμένες θνησιμότητας και μείωση κατά 24% της συνολικής θνησιμότητας σε σύγκριση με τους μη χρήστες. Ωστόσο, τα ευρήματά μας έδειξαν ότι οι προ-διάγνωση χρήση στατίνης οδήγησε σε μείωση κατά 20% στο CRC-συγκεκριμένες θνησιμότητας και μείωση κατά 30% της συνολικής θνησιμότητας σε σύγκριση με τους μη χρήστες. Ωστόσο, μετά τη διάγνωση χρήση στατινών δεν βελτίωσε DFS ή RFS.

Παρά το γεγονός ότι τα αποτελέσματά μας είναι σχετικά σταθερή, υπάρχουν αρκετοί περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση, λόγω της φύσης των μελετών παρατήρησης. Πρώτον, παρά το γεγονός ότι σχεδόν όλες οι μελέτες προσαρμοσμένο για ορισμένους πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, δεν μπορούμε να εξαλείψει την πιθανότητα ότι οι τελικές ενώσεις ή τα αποτελέσματα συγχέονται με κάποια άλλα μη μετρήσιμους μεταβλητές, όπως η ιστορία της λήψης πρόσθετων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των υπογλυκαιμικών παραγόντων και υποτασικά φάρμακα, τρόπο ζωής και μοριακά χαρακτηριστικά των όγκων. Επιπλέον, οι μετρούμενες σύγχυση μεταβλητές (όπως η ηλικία, το φύλο, και το στάδιο της νόσου) ήταν δυνατόν, αλλά όχι οριστική αιτίες των παρατηρούμενων ισχυρές συσχετίσεις μεταξύ της χρήσης στατινών και το αποτέλεσμα επιβίωσης. Εμείς δεν προβαίνει σε αναλύσεις υποομάδων λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών και ανεπαρκή στοιχεία. Ως εκ τούτου, δεν είχαμε διερευνήσει άλλους παράγοντες που επηρεάζουν την πρόγνωση, όπως μικροδορυφορικού αστάθεια (MSI) [28], οι ασθενείς CRC με ελκώδη κολίτιδα (UC) [29], τον αντίκτυπο της αναστόμωσης διαρροή μετά τη χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) [30] , ο γονότυπος χρωμόσωμα 18q [31], το καθεστώς DCC [31], κλπ

Δεύτερον, δεν είχαμε διερευνήσει την επίδραση των συνδυασμών φαρμάκων σχετικά με τα αποτελέσματα της επιβίωσης, επειδή αρκετές περιλαμβάνονται μελέτες ανέφεραν ότι οι ασθενείς πήραν όχι μόνο στατίνες, αλλά και ασπιρίνη ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Siddiqui et al. (2009) [12] δεν βρήκε κανένα αποδεικτικό στοιχείο των αλληλεπιδράσεων μεταξύ των στατινών και συγχυτικούς παράγοντες, όπως η χρήση της ασπιρίνης /ΜΣΑΦ σε ασθενείς με CRC, και διαπίστωσε επίσης δεν συνεργιστικά αποτελέσματα της χρήσης των στατινών σε συνδυασμό με ασπιρίνη /ΜΣΑΦ για την ανάπτυξη CRC [32 , 33]. Ma et al. (2013) [27] έδειξε ότι οι ασθενείς που πήραν στατίνες, εκτός από ασπιρίνη πριν από τη διάγνωση είχε βελτιωθεί OS και CSS. Ωστόσο, Ng et al. (2009) [25] έδειξε ότι εκείνοι που πήραν στατίνες και ασπιρίνη μετά τη διάγνωση δεν έχουν βελτιωθεί OS ή CSS. Έτσι, αν οι συνδυασμοί φαρμάκων επηρεάσει CRC αποτέλεσμα απαιτεί περαιτέρω μελέτη.

Τρίτον, αυτή η μετα-ανάλυση δεν αναλύσει περαιτέρω τις επιπτώσεις του τύπου, τη δόση και τη διάρκεια των στατινών για την πρόγνωση των ασθενών CRC επειδή δεν αναλυτικές πληροφορίες ήταν παρέχεται στις μελέτες που θα μπορούσε να οδηγήσει σε λιγότερο ακριβείς εκτιμήσεις του πρόγνωση για θεραπεία με στατίνες. Lakha et al. (2012) [21] βρήκαν καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της δόσης στατίνης και CSS σε ασθενείς CRC. Επιπλέον, Nielsen et al. (2012) [24] βρήκαν ότι δοσολογία του φαρμάκου δεν συσχετίστηκε σημαντικά με CSS. Kaye et al. [34] διαπίστωσε ότι στατίνες χρήση για περισσότερο από 3 μήνες δεν σχετίσθηκε σημαντικά με CRC. Προτείνουμε ότι η χρήση στατινών για τρεις μήνες μπορεί να μην είναι επαρκής για να ανιχνεύσει διαφορές και διαφορετικές στατίνες μπορεί να επηρεάσει την πρόγνωση. Προηγούμενες μελέτες δεν έχουν διαπιστώσει ότι η χρήση διαφορετικών στατινών επιπτώσεις CRC κίνδυνο [26], αλλά περαιτέρω μελέτη είναι απαραίτητη.

Τέταρτον, οι συμπεριλαμβάνονται μελέτες ήταν κυρίως παρατήρησης και ενδέχεται να έχουν επηρεαστεί από την μεροληψία της επιλογής. προκατάληψη δημοσίευση μπορεί επίσης να είναι αναπόφευκτη σε μετα-ανάλυση, διότι ορισμένες μελέτες, με αμελητέες [35] αποτελέσματα ή αρνητικά αποτελέσματα είναι απίθανο να δημοσιευθεί. Παρόλο που εντοπίστηκε συμμετρία στα οικόπεδα χοάνη της δοκιμής Egger στη μελέτη μας, ως αποτέλεσμα του περιορισμένου αριθμού περιλαμβάνονται μελέτες, δεν είχαμε επιβεβαιώσει εάν υπήρχε προκατάληψη δημοσίευση στο σημερινό μετα-ανάλυση. Έτσι, ανεπαρκή έλεγχο των συγχυτικών παραγόντων θα μπορούσε να οδηγήσει σε μια υπερβολή ή υποτίμηση των εκτιμήσεων όφελος επιβίωσης.

Αυτή η μελέτη έχει πολλές αντοχές. Πρώτον, όλες οι προηγούμενες μελέτες επικεντρώθηκαν στη σχέση μεταξύ της χρήσης στατινών και τον κίνδυνο του CRC [36, 37]. Η μελέτη μας είναι η πρώτη μετα-ανάλυση με μεγάλο μέγεθος δείγματος πάνω από 75.000 ασθενείς την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της χρήσης στατινών και CRC πρόγνωση που παρέχει επαρκή ισχύ για να ανιχνεύσει διαφορές στη θνησιμότητα που αποδίδεται στη χρήση στατίνης και CRC πρόγνωση. Δεύτερον, χρησιμοποιήσαμε μια εξαντλητική και επαναλήψιμη στρατηγική έρευνας για να ανακτήσει όλες τις σχετικές λογοτεχνία στο PubMed και Embase βάσεις δεδομένων. Τρίτον, πραγματοποιήσαμε ανάλυση ευαισθησίας της συσχέτισης μεταξύ μετα-διάγνωσης χρήση στατινών για το OS, και τα αποτελέσματα ήταν ισχυρή. Επιπλέον, θα αντληθεί τα δεδομένα επιβίωσης των πολυπαραγοντικά μοντέλα αναλογικών κινδύνων κατά Cox, η οποία μείωσε σημαντικά την επίδραση της σύγχυσης προκατάληψη.

Εν ολίγοις, τα ευρήματά μας βασίζονται στο παρόν μετα-ανάλυση αποδεικνύει ότι η χρήση στατινών πριν και μετά τη διάγνωση CRC σχετίζεται με βελτιωμένη OS και CRC-ειδική επιβίωση σε ασθενείς με CRC. Η βελτιωμένη CSS με τη χρήση στατινών επιμένει σε ασθενείς με καρκίνο του ορθού. Μεγάλες, προοπτική, τυχαιοποιημένη δοκιμές πρέπει να διεξάγονται για να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ των αποτελεσμάτων της δόσης στατίνης και το είδος CRC επιβίωσης.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 αρχείου. Αναζήτηση Φράσεις για) Pubmed, και β) Embase

doi:. 10.1371 /journal.pone.0126944.s001

(DOCX)

S1 πίνακα. αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών που περιλαμβάνονται

doi:. 10.1371 /journal.pone.0126944.s002

(DOCX)

S1 πίνακα ελέγχου. PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0126944.s003

(DOC)