Αφηρημένο

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) συνδέεται με παράγοντες του τρόπου ζωής που επηρεάζουν την ινσουλίνη σηματοδότηση /IGF, από τα οποία το υπόστρωμα υποδοχέα ινσουλίνης 1 (IRS1) είναι ένα βασικό αισθητήριο. Ερευνήσαμε την έκφραση, τον εντοπισμό και παθολογικές συσχετίσεις των IRS1 στον καρκίνο-αμέτοχος επιθήλιο του κόλου, πρωτοβάθμια CRCs με ζεύγη ηπατικές μεταστάσεις και

in vitro

πολωτικό Caco2 και ΗΤ29 κύτταρα. IRS1 mRNA και η πρωτεΐνη είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερο, σε σχέση με το αντιστοιχισμένο βλεννογόνο, στα αδενώματα των ασθενών με οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση και CRCs που υπερεκφράζεται

c-myc

, β-κατενίνης, InsRß και IGF1R. Ανάλυση IRS1 ανοσοχρώση σε 24 περιπτώσεις πρωτογενούς CRC με συζευγμένες κολονικό επιθήλιο και ηπατική μετάσταση έδειξε ότι η χρώση ένταση ήταν σημαντικά υψηλότερη σε σχέση με μεταστάσεις τόσο στην πρωτοβάθμια CRC (

P

& lt? 0,01) και το επιθήλιο του κόλου (

P

& lt? 0,01). Πρωτογενών και μεταστατικών CRCs, σε σύγκριση με το επιθήλιο του κόλου περιείχε σημαντικά υψηλότερους αριθμούς IRS1-θετικών κυττάρων (

P

= 0.013 και

P

= 0,014, αντίστοιχα). Παθολογικές συσχετίσεις σε 163 πρωτοβάθμια CRCs αποκάλυψε ότι διάχυτη χρώση IRS1 σχετίζεται με όγκους που συνδυάζουν διαφοροποιημένο φαινότυπο και επιθετική δείκτες (υψηλή Ki67, p53, και β-κατενίνης). Σε Caco 2 IRS1 και InsR ήταν μέγιστη εκφράζεται μετά την πόλωση, ενώ IGF1R ήταν υψηλότερη σε προ-πολωμένο κύτταρα. Δεν πυρηνική IRS1 ανιχνεύθηκε, ενώ, με πόλωση, φωσφορυλιωμένο IRS1 (pIRS1) μετατοπίζεται από την πλευρική προς την ακραία μεμβράνη του πλάσματος και εκφράστηκε σε κύτταρα μόνο επιφάνεια. Σε ΗΤ29, που φέρουν μεταλλάξεις ενεργοποίηση συστατικά επιβίωσης σηματοδότησης, IRS1 και IGF1R μειώθηκε με την πόλωση, ενώ pIRS1 εντοπίζεται στην πυρηνική σημεία σε όλη τη διάρκεια. Συνολικά, τα στοιχεία αυτά παρέχουν ενδείξεις ότι IRS1 διαμορφώνεται ανάλογα με τα CRC διαφοροποίηση, και να υποστηρίξει ένα ρόλο της IRS1 στο CRC εξέλιξη και το συκώτι metastatization

Παράθεση:. Esposito DL, Aru F, Lattanzio R, Morgano Α, Abbondanza Μ , Malekzadeh R, et al. (2012) Η ινσουλίνη Receptor Υποστρώματος 1 (IRS1) στην εντερική επιθηλιακή διαφοροποίηση και στον καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 7 (4): e36190. doi: 10.1371 /journal.pone.0036190

Επιμέλεια: Venugopalan Cheriyath, Texas A & amp? Μ University, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 15 Νοεμβρίου, 2010? Δεκτές: 1 Απριλίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 27 Απριλίου 2012