Αφηρημένο

Προγνωστικοί μοντέλα αρνητικούς λεμφαδένες χρησιμοποιούνται γενικά για την πρόβλεψη του γαστρικού αποτελέσματα του καρκίνου. Ωστόσο, δεν υπάρχει μοντέλο που συνδυάζει τον ασθενή, από όγκο και υποδοχής που σχετίζονται με παράγοντες που έχει καθιερωθεί για να προβλέψει τα αποτελέσματα μετά από ριζική γαστρεκτομή, ιδιαίτερα τα αποτελέσματα των ασθενών χωρίς κομβικά συμμετοχή. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αναπτύξει ένα προγνωστικό μοντέλο που βασίζεται στη συστηματική φλεγμονώδη αντίδραση και κλινικοπαθολογικών παράγοντες της χειρουργήσιμο καρκίνο του στομάχου και να καθορίσει αν το μοντέλο μπορεί να βελτιώσει την προγνωστική ακρίβεια σε ασθενείς με αρνητικούς λεμφαδένες. Εξετάσαμε τα κλινικά, εργαστηριακά, ιστοπαθολογικά και την επιβίωση των δεδομένων των 1397 ασθενών που υποβλήθηκαν σε ριζική γαστρεκτομή μεταξύ 2007 και 2013. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε ανάπτυξη και επικύρωση συνόλων 1123 και 274 ασθενείς, αντίστοιχα. Μεταξύ όλων των 1397 ασθενείς, 545 είχαν αρνητικούς λεμφαδένες καρκίνο του στομάχου? 440 περιλήφθηκαν στο σύνολο της ανάπτυξης, 105 είχαν συμπεριληφθεί στο σύνολο επικύρωσης. Ένα προγνωστικό μοντέλο κατασκευάστηκε από το σύνολο της ανάπτυξης. Το σύστημα βαθμολόγησης βασίστηκε σε αναλογίες κινδύνου σε ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox. Στην πολυμεταβλητή ανάλυση, την ηλικία, το μέγεθος του όγκου, τον τύπο Lauren, το βάθος της εισβολής, μετάσταση λεμφαδένα, και η αναλογία των ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτες της συνολικής επιβίωσης. Ένα προγνωστικό μοντέλο, στη συνέχεια, ιδρύθηκε με βάση τους σημαντικούς παράγοντες. Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν σε πέντε ομάδες ανάλογα με τις επιδόσεις τους. Τα ποσοστά επιβίωσης 3 ετών για χαμηλές σε ομάδες υψηλού κινδύνου ήταν 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% και 36,9%, αντίστοιχα (

P

& lt? 0.001). Η προγνωστική μοντέλο σαφώς διακρίσεις ασθενείς με σταδίου pT1-4N0M0 όγκου σε τέσσερις ομάδες κινδύνου με σημαντικές διαφορές στα ποσοστά επιβίωσης των 3 ετών (

P

& lt? 0.001). Σε σύγκριση με το στάδιο παθολογική T, το μοντέλο βελτίωσε την προγνωστική ακρίβεια το ποσοστό επιβίωσης 3 ετών κατά 5% για τους ασθενείς με αρνητικούς λεμφαδένες. Τα προγνωστικά σκορ στρωματοποιημένη επίσης τους ασθενείς με σταδίου pT4aN0M0 όγκου σε σημαντικά διαφορετικές ομάδες κινδύνου (

P

= 0,004). Επιπλέον, η προγνωστική αξία αυτού του μοντέλου ελέγχθηκε σε ένα ανεξάρτητο σύνολο 274 ασθενών. Αυτό το μοντέλο, το οποίο περιλάμβανε τις συστημικές φλεγμονώδεις δείκτες και κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες, είναι πιο αποτελεσματικό στην πρόβλεψη της πρόγνωσης των αρνητικούς λεμφαδένες καρκίνο του στομάχου από τα παραδοσιακά συστήματα σταδιοποίησης. Οι ασθενείς στην ομάδα υψηλού κινδύνου μπορεί να είναι καλοί υποψήφιοι για επικουρική χημειοθεραπεία

Παράθεση:. Qu J-l, Qu X-j, Li Ζ, Zhang J-d, Liu J, Teng Υ-e, et al. (2015) Προγνωστική Μοντέλο με βάση τη συστηματική φλεγμονώδη απόκριση και κλινικοπαθολογοανατομικές Παράγοντες που πρέπει να Προβλέψτε αποτέλεσμα σε ασθενείς με αρνητικούς λεμφαδένες γαστρικού καρκίνου. PLoS ONE 10 (6): e0128540. doi: 10.1371 /journal.pone.0128540

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Yves St-Pierre, INRS, Καναδάς

Ελήφθη: 17 του Φλεβάρη του 2015? Αποδεκτές: 28 Απρίλη 2015? Δημοσιεύθηκε: 15 Ιουνίου του 2015

Copyright: © 2015 Qu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81372547, Αρ 81372485, Αρ 81172369), Εθνικό Επιστήμης και Τεχνολογίας Μεγάλου Έργου του Υπουργείου Επιστήμης και Τεχνολογίας της Κίνας (Αρ 2013ZX09303002), και Επιστήμης και Τεχνολογίας σχέδιο έργου της επαρχίας Liaoning (Νο 2014225013). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Τόσο η Ανατολική και η Δυτική χώρες έχουν συμφωνήσει ότι η μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Μια μετα-ανάλυση έδειξε ότι η χημειοθεραπεία οδήγησε σε μείωση κατά 15% του κινδύνου θνησιμότητας σε σύγκριση μόνο με χειρουργική επέμβαση [1]. Ωστόσο, η ανάλυση υποομάδας έδειξε χημειοθεραπεία σχετίστηκε με τάση προς καλύτερη επιβίωση σε ασθενείς χωρίς κομβικά εμπλοκή, αν και χωρίς στατιστική σημασία. Αργότερα, η κλασική μελέτη έδειξε ότι η μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία δεν βελτίωσε το ποσοστό επιβίωσης ελεύθερης νόσου 3 ετών σε ασθενείς με αρνητικούς λεμφαδένες καρκίνο του στομάχου [2]. Αντίθετα, η μελέτη ACTS-GC πρότεινε ότι οι ασθενείς χωρίς κομβικών όφελος συμμετοχή από μετεγχειρητικές επικουρική χημειοθεραπεία [3]. Μία αιτία αυτών των αντιφατικά αποτελέσματα μπορεί να είναι η εγγραφή των ασθενών με διαφορετικούς κινδύνους υποτροπής. Για τους ασθενείς χωρίς μετάσταση λεμφαδένα, είναι αυτοί που μπορούν να επωφεληθούν από τη χημειοθεραπεία περιορισμένη, και οι περισσότεροι από αυτούς πέφτουν θύματα χημειοθεραπεία. Πολλοί παράγοντες εκτός από το στάδιο ΤΝΜ επηρεάζουν επίσης τα αποτελέσματα των ασθενών, και διαστρωμάτωση επαρκής κινδύνου από ένα και μόνο παράγοντας είναι δύσκολη. Ως εκ τούτου, η δημιουργία ενός προγνωστικού μοντέλου που ενσωματώνει μια ποικιλία από παράγοντες που σχετίζονται με την επιβίωση είναι απαραίτητο να διακρίνει τους ασθενείς με υψηλό κίνδυνο, και αυτοί οι ασθενείς μπορεί πραγματικά να επωφεληθούν από την επικουρική θεραπεία.

Ένα ιδανικό προγνωστικό μοντέλο πρέπει να είναι αντικειμενικές, αξιόπιστες , και κλινικά χρήσιμη. Παραδοσιακά στάσης TNM έχει γενικά χρησιμοποιούνται για να προβλέψουν την πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου. Ωστόσο, έχουμε κατά καιρούς συναντούν ασθενείς με πρώιμου σταδίου όγκου που εμφάνισαν υποτροπή λίγο μετά τη χειρουργική επέμβαση [4]. Προφανώς, ΤΝΜ σταδιοποίηση από μόνη της δεν μπορεί να προβλέψει τον κίνδυνο υποτροπής. Η πρόοδος του όγκου δεν καθορίζεται μόνο από τις εγγενείς ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων, αλλά επίσης και από την αντίδραση του ξενιστή στον όγκο [5,6]. Τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα μοντέλα πρόβλεψης κακοήθειας είναι σήμερα η διεθνής προγνωστικός δείκτης για λέμφωμα επιθετικό μη-Hodgkin και το οζώδες λέμφωμα διεθνές προγνωστικό δείκτη [7,8]. Οι δείκτες αυτοί περιλαμβάνουν ασθενείς-και όγκων που σχετίζονται με τα χαρακτηριστικά, καθώς και αντίδραση του ξενιστή στον όγκο. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την κατηγοριοποίηση των ασθενών σε διακριτές προγνωστικές ομάδες, και οι αντίστοιχες στρατηγικές θεραπείας ήταν επίσης διαφορετική. Αυτό αναδεικνύει την ιδέα της χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμό κλινικά διαθέσιμη τον ασθενή, από όγκο και υποδοχής που σχετίζονται με παράγοντες για να αξιολογήσει την πρόγνωση και τη βελτίωση των επιλογών θεραπείας. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ένας δείκτης της φλεγμονώδους απόκρισης, η οποία αντανακλά αντίδραση του ξενιστή σε υποξία όγκου, βλάβης ιστού, και νέκρωση, συνδέεται με την πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου [9-11]. Αν και οι προγνωστικοί παράγοντες του γαστρικού καρκίνου έχουν περιγραφεί εκτενώς, δεν προγνωστικό μοντέλο που βασίζεται στις συστημικές δείκτες φλεγμονής και κλινικοπαθολογική παράγοντες έχει εδραιωθεί για την πρόβλεψη της επιβίωσης των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε ριζική γαστρεκτομή, ιδιαίτερα ασθενείς χωρίς κομβικά συμμετοχή.

Αυτή η μελέτη διεξήχθη για να κατασκευάσει ένα προγνωστικό μοντέλο ενσωματώνει τις συστημικές φλεγμονώδεις δείκτες και κλινικοπαθολογική παραμέτρων των ασθενών με χειρουργικά αφαιρέσιμες γαστρικό καρκίνο για τον εντοπισμό ασθενών υψηλού κινδύνου. Επιπλέον, αξιολογείται κατά πόσο το μοντέλο μπορεί να βελτιώσει την προγνωστική ακρίβεια σε ασθενείς με αρνητικούς λεμφαδένες, και πρότεινε επικουρική θεραπεία θα πρέπει να θεωρείται για τους ασθενείς υψηλού κινδύνου.

Ασθενείς και Μέθοδοι

δήλωση Δεοντολογίας

Αυτή η αναδρομική μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του πρώτου Νοσοκομείου της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε συμμετέχοντα πριν από την εγγραφή.

Ασθενείς

αναδρομικά τα στοιχεία του 1598 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε γαστρεκτομή και D2 λεμφαδενεκτομή από Ιανουάριος 2007-Δεκέμβριος 2013 στην Πρώτη Νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικό Πανεπιστήμιο. Από αυτούς τους 1598 ασθενείς, 1397 πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια επιλεξιμότητας: (1) επιβεβαιώθηκε ιστολογικά σταδίου Ι, ΙΙ και ΙΙΙ του γαστρικού καρκίνου σύμφωνα με την έβδομη έκδοση της μεικτής επιτροπής Αμερικής για τον Καρκίνο (AJCC) Σύστημα ΤΝΜ σταδιοποίηση [12]? (2) κυττάρων πλήρη αιμοσφαιρίων με διαφορική, το επίπεδο ινωδογόνου του πλάσματος, και το επίπεδο αλβουμίνης ορού μετράται μέσα σε 7 ημέρες προεγχειρητικά? και (3) τη διαθεσιμότητα των πλήρων στοιχείων παρακολούθησης. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: (1) ένα ιστορικό διπλό καρκίνου, (2) εισαγωγική χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία ανοσοενισχυτικό, (3) θάνατος εντός 3 μηνών από την χειρουργική επέμβαση, και (4) κλινικές ενδείξεις λοίμωξης ή άλλες φλεγμονώδεις καταστάσεις. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή του καρκίνου του στομάχου μεταξύ Δεκεμβρίου του 2008 και Δεκέμβριο 2013 είχαν ανατεθεί σε μια ομάδα ανάπτυξης (n = 1123), και οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή μεταξύ Ιανουαρίου 2007 και Νοέμβριος 2008 είχαν ανατεθεί σε ανεξάρτητο σύνολο επικύρωσης (n = 274) . Του συνόλου των ασθενών που περιλαμβάνονται, 545 είχαν επιβεβαιώσει ιστοπαθολογικά γαστρικού καρκίνου χωρίς τη συμμετοχή λεμφαδένων? 440 περιλήφθηκαν στο σύνολο της ανάπτυξης, 105 είχαν συμπεριληφθεί στο σύνολο επικύρωσης. Αναλύει

δείγμα αίματος

Τα δείγματα αίματος ελήφθησαν για συνήθη εργαστηριακή ανάλυση πριν από το πρωινό μέσα σε 7 ημέρες προεγχειρητικά. Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων (εύρος αναφοράς, 3,5-9,5 × 10

9 /L), αριθμός ουδετερόφιλων (εύρος αναφοράς, 1.8 έως 6.3 × 10

9 /L), ο αριθμός των λεμφοκυττάρων (εύρος αναφοράς, 01.01 – 03.02 × 10

9 /L), του αριθμού των αιμοπεταλίων (εύρος αναφοράς, 125-350 × 10

9 /L), και το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης (εύρος αναφοράς, 115 έως 150 g /L για τις γυναίκες, 130-175 g /L για τους άνδρες) αναλύθηκαν με ένα αυτοματοποιημένο αναλυτή αιματολογικές αίμα (Sysmex XE-5000? Sysmex Corporation, Kobe, Japan). Συγκεντρώσεις ορού λευκωματίνης (εύρος αναφοράς, 40-55 g /L) μετρήθηκαν με ένα αυτοαναλυτή (Hitachi 7600-210? Hitachi Co., Tokyo, Japan). Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του ινωδογόνου (εύρος αναφοράς, 2-4 g /L) μετρήθηκαν με ένα άλλο αυτοαναλυτή (STA-R Evolution? Diagnostica Stago, Asnières sur Seine, Γαλλία). Η αναλογία των ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων (NLR) υπολογίστηκε διαιρώντας τον απόλυτο αριθμό ουδετερόφιλων από τον απόλυτο αριθμό των λεμφοκυττάρων. Η αναλογία των αιμοπεταλίων-λεμφοκυττάρων (ΔΔΔ) υπολογίστηκε διαιρώντας τον απόλυτο αριθμό των αιμοπεταλίων από την απόλυτος αριθμός των λεμφοκυττάρων.

Η στατιστική ανάλυση

Η προγνωστική μοντέλο αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας το σετ ανάπτυξης. Η κύρια ανάλυση της μελέτης ήταν η συνολική επιβίωση (OS), το οποίο μετρήθηκε από τη στιγμή της χειρουργικής επέμβασης για το χρόνο θανάτου ή την τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης. Chi-square τεστ χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η σημασία των διαφορών μεταξύ ανάπτυξης και επικύρωσης σετ. Οι καμπύλες επιβίωσης δημιουργήθηκαν με τη μέθοδο Kaplan-Meier, και οι διαφορές μεταξύ των καμπυλών αξιολογήθηκαν με τη δοκιμασία δύο-ουρά log-rank. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox διεξήχθησαν για να αποκτήσετε πρόσβαση στην σχέση της συστημικής δείκτες φλεγμονής και κλινικοπαθολογική παραμέτρων με το OS. Όλες οι σημαντικοί παράγοντες στην μονοπαραγοντική ανάλυση εισήχθησαν σε μια πολυπαραγοντική ανάλυση με τη μέθοδο της προς τα εμπρός κατά βήματα (αναλογία πιθανότητας). Ένα προγνωστικό μοντέλο ιδρύθηκε από όλους τους παράγοντες που βρέθηκε να σχετίζεται σημαντικά με την επιβίωση στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Οι αναλογίες κινδύνου (HR) χρησιμοποιήθηκαν για να αντλήσει συντελεστές στάθμισης του κάθε προγνωστικό παράγοντα για την αξιολόγηση των διαφορικών κινδύνους θνησιμότητας. Συντελεστές υπολογίστηκαν διαιρώντας τα ωρών από κάθε προγνωστικό παράγοντα από το μικρότερο (1.345) και η στρογγυλοποίηση των προκύπτουν αναλογίες στον πλησιέστερο ακέραιο αξίας [13]. Κάθε ασθενής λαμβάνει μια προγνωστική δείκτη, το οποίο προέρχεται από το άθροισμα του συντελεστή της κάθε σημαντικής προγνωστικός παράγοντας στο τελικό μοντέλο. Δύο όψεων

P

τιμές των & lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές για όλες τις δοκιμές. Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του SPSS 19.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Η προγνωστική ακρίβεια του μοντέλου καθορίστηκε από το λειτουργικό χαρακτηριστικό ανάλυση του δέκτη (ROC).

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

Ένα σύνολο 1123 ασθενών είχαν διατεθεί για την ανάπτυξη που ορίζεται στο Η μελέτη αυτή (Πίνακας 1). Οι ασθενείς που περιελάμβανε 802 άνδρες και 321 γυναίκες. Η μεσαία ηλικία ήταν 59 έτη (εύρος, 25-85 ετών). Το μέσο μέγεθος όγκου ήταν 4,5 cm (εύρος, 0,3 έως 18,0 cm). Πενήντα τοις εκατό (567 από 1123) των ασθενών είχαν στάδιο Τ4 όγκου. Τριάντα εννέα τοις εκατό (440 από 1123) από τους ασθενείς δεν είχε καμία συμμετοχή λεμφαδένων, μεταξύ των οποίων 102 ασθενείς είχαν T4a όγκους. Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 27 μήνες (εύρος, 4-67 μήνες). Ένα σύνολο 274 ασθενών είχαν ανατεθεί στο σύνολο επικύρωσης (Πίνακας 1). Όταν συγκρίναμε τα χαρακτηριστικά των ασθενών στην ανάπτυξη και επικύρωση συνόλων, εμείς δεν διαπίστωσε σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων (Πίνακας 1).

Η

NLR και ΔΔΔ αποκοπές

Οι ασθενείς στο σύνολο της ανάπτυξης χωρίστηκαν σε ίσα τεταρτημόρια ανάλογα με το NLR και ΔΔΔ. Η 25η, 50η και 75η εκατοστιαία NLR ήταν 1,41, 1,86 και 2,73, αντίστοιχα. Η 25η, 50η και 75η εκατοστιαία ΔΔΔ ήταν 91, 121 και 168, αντίστοιχα. Στη συνέχεια χρησιμοποιείται Cox παλινδρόμησης για να εξετάσει τη σύνδεση της NLR και ΔΔΔ τεταρτημόρια με την επιβίωση. Οι HR για το δεύτερο, τρίτο και τέταρτο NLR τεταρτημόρια σε σύγκριση με το πρώτο τεταρτημόριο ήταν 1,33 (

P

= 0,135), 1,71 (

P

= 0,003), και 2.13 (

P

& lt? 0.001), αντίστοιχα. Οι HR για το δεύτερο, τρίτο και τέταρτο ΔΔΔ τεταρτημόρια σε σύγκριση με το πρώτο τεταρτημόριο ήταν 1,04 (

P

= 0.843), 1.38 (

P

= 0.073), και 1.99 (

P

& lt? 0.001), αντίστοιχα. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, αποφασίσαμε να χρησιμοποιήσουμε την 50η NLR και 75ο εκατοστημόριο ΔΔΔ ως τιμές αποκοπής για την πρόβλεψη πρόγνωση των ασθενών.

Ανάλυση ανεξάρτητων προγνωστικών παραγόντων

Η σχέση του κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά και συστηματική φλεγμονή δείκτες με το OS σε ασθενείς του συνόλου ανάπτυξης φαίνεται στον πίνακα 2. Όσον αφορά την κλινικοπαθολογική παραμέτρους, μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η ηλικία, το μέγεθος του όγκου, εντόπιση όγκου, τον τύπο Lauren, το βάθος της εισβολής, μετάσταση στους λεμφαδένες, ιστολογική βαθμό, και lymphovascular εισβολή είχε προγνωστική σημασία. Σε σχέση με δείκτες συστηματικής φλεγμονής, ένα υψηλότερο NLR, ΔΔΔ, και το επίπεδο του ινωδογόνου και κάτω των λεμφοκυττάρων, αιμοσφαιρίνη, και το επίπεδο λευκωματίνης συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο θνησιμότητας. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, την ηλικία, το μέγεθος του όγκου, τον τύπο Lauren, το βάθος της εισβολής, λεμφαδένα μετάσταση, και NLR ταυτοποιήθηκαν ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες του OS (Πίνακας 3).

Η

Προγνωστικοί μοντέλο και ομάδες υψηλού κινδύνου

στην ανάπτυξη σύνολο 1123 ασθενών, το προγνωστικό μοντέλο κατασκευάστηκε χρησιμοποιώντας τα στατιστικά σημαντική προγνωστικούς παράγοντες που λαμβάνονται στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Ο πίνακας 3 δείχνει τις βαθμολογίες με βάση τα ώρες στο μοντέλο κινδύνου Cox? ένα προγνωστικό σκορ δείκτη στη συνέχεια αναπτύχθηκε για κάθε ασθενή. Σύμφωνα με τις αποκοπές που επιλέγεται σε περίπου ίσες αποστάσεις κατά μήκος της σειράς των βαθμών, οι ασθενείς με προγνωστικό σκορ 0-2 είχαν ανατεθεί στην ομάδα χαμηλού κινδύνου (n = 189), εκείνοι με σκορ 3 έως 5 του χαμηλού ομάδα ενδιάμεσου κινδύνου (n = 127), εκείνοι με σκορ 6 έως 8 στην ομάδα ενδιάμεσου κινδύνου (n = 264), εκείνοι με σκορ από 9 έως 11 στην ομάδα ενδιάμεσου υψηλού κινδύνου (n = 431 ), και εκείνων με σκορ 12-13 στην ομάδα υψηλού κινδύνου (n = 112). Οι καμπύλες επιβίωσης σύμφωνα με το προγνωστικό μοντέλο φαίνεται στο σχήμα 1. Υπήρξαν σημαντικές διαφορές επιβίωσης μεταξύ των πέντε ομάδων κινδύνου (

P

& lt? 0.001). Τα ποσοστά επιβίωσης 3 ετών για τη χαμηλή, χαμηλή ενδιάμεσης, ενδιάμεσης, ενδιάμεσο-υψηλής και υψηλού κινδύνου ομάδες ήταν 98,9%, 92,8%, 82,4%, 58,4% και 36,9%, αντίστοιχα.

Πρόβλεψη της έκβασης των ασθενών με αρνητικούς λεμφαδένες από το προγνωστικό μοντέλο

από το σύνολο των 1123 ασθενών στο σύνολο της ανάπτυξης, 440 είχαν αρνητικούς λεμφαδένες καρκίνο του στομάχου. Η προγνωστική μοντέλο διαχωρίζονται οι ασθενείς χωρίς τη συμμετοχή λεμφαδένων σε τέσσερις ομάδες κινδύνου (κανένας ασθενής δεν είχε ένα σκορ 12-13) με σημαντικά διαφορετικά αποτελέσματα επιβίωσης (Σχήμα 2). Μεταξύ των 440 ασθενών, 186 είχαν ανατεθεί στην ομάδα χαμηλού κινδύνου, 90 στην ομάδα χαμηλού ενδιάμεσου κινδύνου, 123 στην ομάδα ενδιάμεσου κινδύνου, και 41 στην ομάδα ενδιάμεσου-υψηλού κινδύνου. Τα ποσοστά επιβίωσης των τριών ετών για τη χαμηλή, χαμηλή ενδιάμεσης, ενδιάμεσης, και ενδιάμεσα-υψηλού κινδύνου ομάδες ήταν 98,9%, 92,5%, 86,4% και 65,6%, αντίστοιχα (

P

& lt? 0.001). Το μοντέλο έδωσε μια περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC 0,78 για την πρόβλεψη της θνησιμότητας σε 3 χρόνια, η οποία ήταν ανώτερη ΤΝΜ σταδιοποίηση με εμβαδόν κάτω από την καμπύλη των 0,73 (Σχήμα 3).

Η

Οι ασθενείς διαιρούνται προγνωστικό μοντέλο με αρνητικούς λεμφαδένες προχωρημένου γαστρικού καρκίνου (Τ2-Τ4, n = 232) σε τρεις ομάδες κινδύνου με σημαντικές διαφορές επιβίωση (

P

= 0.001) (Σχήμα 4). Από τους 232 ασθενείς (στάδιο T2-4N0M0), 102 (44%) ασθενείς είχαν T4a όγκο. Οι προγνωστικοί βαθμολογίες στη συνέχεια χρησιμοποιούνται για τη διαστρωμάτωση τους ασθενείς σε δύο ομάδες κινδύνου. παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στο ποσοστό επιβίωσης 3 χρόνων μεταξύ των δύο ομάδων (92,5% έναντι 62,4%,

P

= 0,004) (Εικόνα 5).

Η

Επικύρωση του προγνωστικού μοντέλου

Εμείς αξιολογούνται προγνωστικό μοντέλο μας σε ένα ανεξάρτητο σύνολο επικύρωσης των 274 ασθενών. Χρησιμοποιώντας το σύστημα βαθμολόγησης, τα ποσοστά των ασθενών που κατατάσσονται σε κάθε κατηγορία κινδύνου ήταν παρόμοια. Μεταξύ των 274 ασθενών, 48 είχαν ανατεθεί στην ομάδα χαμηλού κινδύνου, 38 στην ομάδα χαμηλού ενδιάμεσου κινδύνου, 54 στην ομάδα ενδιάμεσου κινδύνου, 107 στην ομάδα ενδιάμεσου-υψηλού κινδύνου, και 27 του υψηλού κινδύνου ομάδα. Οι καμπύλες επιβίωσης σύμφωνα με το προγνωστικό μοντέλο φαίνεται στο σχήμα 6. ποσοστά επιβίωσης Τριετές για χαμηλές σε ομάδες υψηλού κινδύνου ήταν 97,9%, 92,1%, 83,3%, 61,7% και 33,3%, αντίστοιχα (

P

& lt? 0.001). Από όλους τους 274 ασθενείς, οι 105 είχαν αρνητικούς λεμφαδένες καρκίνο του στομάχου. Η προγνωστική μοντέλο διαχωρίζεται τους ασθενείς με αρνητικούς λεμφαδένες σε τέσσερις ομάδες κινδύνου (κανένας ασθενής δεν είχε ένα σκορ 12-13), και τα ποσοστά επιβίωσης των τριών ετών για τη χαμηλή, χαμηλή ενδιάμεσης, ενδιάμεσης, και ενδιάμεσα-υψηλού κινδύνου ομάδες ήταν 97,7%, 96,3%, 88,9% και 62,5%, αντίστοιχα (

P

= 0,005).

Η

Συζήτηση

Προγνωστικός μοντέλα για ασθενείς με γαστρικό καρκίνο έχουν κατασκευαστεί πριν. Οι περισσότερες μελέτες μετείχαν ασθενείς με σταδίου Ι έως IV της νόσου ή σε ασθενείς με μεταστατικό /υποτροπιάζοντα καρκίνο του στομάχου [14-16], λίγες μόνο μελέτες συμμετείχαν ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπευτική εκτομή και μόνο [17,18]. Ωστόσο, οι προγνωστικοί παράγοντες δεν ήταν συνεπής μεταξύ των ασθενών που υποβάλλονται σε ριζική γαστρεκτομή, εκείνων που υποβάλλονται σε παρηγορητική χειρουργική επέμβαση, και εκείνοι με ανεγχείρητο νόσο? Έτσι, διαφορετικά μοντέλα θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί για να προβλέψει τα αποτελέσματα σε διαφορετικές ομάδες ασθενών. Marrelli et al. χρησιμοποιούνται πέντε μεταβλητές (κομβική θέση, το βάθος της εισβολής, την έκταση της λεμφαδενεκτομή, τη θέση του όγκου, και την ηλικία) να προβλέψει την πιθανότητα της υποτροπής σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ριζική γαστρεκτομή [17]. Το μοντέλο που περιλαμβάνεται κανένα μεταβλητές που σχετίζονται με την αντίδραση του ξενιστή στον όγκο? Ωστόσο, τέτοιες μεταβλητές Πρόσφατα αναφέρθηκε ότι σχετίζεται με την πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου. Mohri et al. διερευνηθεί ο ρόλος των host-και παράγοντες που σχετίζονται με όγκους στην πρόβλεψη επιβίωση μετά ιάσιμη γαστρεκτομή [18]. Αυτό το μοντέλο, το οποίο βασίστηκε στο NLR, το μέγεθος του όγκου, και την κλινική Τ ομαδοποίηση, προσφέρεται μια προεγχειρητική πρόβλεψη της πρόγνωσης. Ωστόσο, η προεγχειρητική φάση κλινικών ΤΝΜ εκτιμάται από ακτινολογικά ευρήματα και δεν είναι σε πλήρη συμφωνία με την παθολογική στάδιο μετεγχειρητικής ΤΝΜ. Η αναφερόμενη ακρίβεια της ενδοσκοπικής εξέτασης υπερήχων για Τ και Ν στάδιο του όγκου είναι 57% και 50%, αντίστοιχα. [19] Ως εκ τούτου, ένα μοντέλο που βασίζεται στην μετεγχειρητική παθολογικές στάσης θα είναι πιο ακριβή από ό, τι ένα μοντέλο που βασίζεται στην προεγχειρητική κλινική σταδιοποίηση. Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η συστηματική φλεγμονώδης απόκριση θα μπορούσε να είναι συμπληρωματική με την ταξινόμηση ΤΝΜ στην πρόβλεψη των αποτελεσμάτων των ασθενών [9,20]. Ως εκ τούτου, στην παρούσα μελέτη, κατασκευάσαμε ένα προγνωστικό μοντέλο που βασίζεται σε συστηματική δείκτες φλεγμονής και κλινικοπαθολογική παραμέτρους για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε γαστρεκτομή με D2 λεμφαδενεκτομή. Το μοντέλο χωρίζεται ασθενείς σε πέντε διαφορετικές ομάδες κινδύνου, μεταξύ των οποίων τα ποσοστά επιβίωσης των 3 ετών ήταν σημαντικά διαφορετική. Επιπλέον, εξωτερικά επικυρωθεί το μοντέλο μας σε μια ανεξάρτητη ομάδα, διαπιστώνοντας ότι το μοντέλο μας εκτελούνται, καθώς και στην επικύρωση οριστεί ως το σύνολο της ανάπτυξης.

Είτε επικουρική χημειοθεραπεία μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση για ασθενείς με αρνητικούς λεμφαδένες ερείπια γαστρικό καρκίνο αμφιλεγόμενος. Τα αντιφατικά αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών δείχνουν ότι δεν είναι όλοι οι ασθενείς με αρνητικούς λεμφαδένες μπορούν να επωφεληθούν από επικουρική χημειοθεραπεία. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό για την επιλογή ασθενών με διαστρωμάτωση κινδύνου για να εξασφαλισθεί προσαρμοσμένες χημειοθεραπεία. Πολλές πρόσφατες μελέτες έχουν εντοπίσει προγνωστικούς παράγοντες σε ασθενείς χωρίς κομβικές συμμετοχή, όπως το βάθος της εισβολής όγκου, lymphovascular εισβολή, και το μέγεθος του όγκου [21-23]. Ωστόσο, η προγνωστική σημασία της συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης παραμένει αβέβαιο για αυτούς τους ασθενείς. Επιπλέον, Du et al. κατασκεύασε ένα προγνωστικό μοντέλο κινδύνου των ασθενών με καρκίνο του στομάχου pT2N0 βασίζεται στην εισβολή σκάφος λεμφικό /αίματος, διαμέτρου του όγκου, και περινευρικό εισβολή [24]. Παρ ‘όλα αυτά, ένα μοντέλο που εφαρμόζεται σε ασθενείς με σταδίου pT1-4N0M0 όγκων δεν έχει προταθεί στο παρελθόν. Η τρέχουσα προγνωστική μοντέλο που βασίζεται σε όλους τους ασθενείς που υποβάλλονται σε γαστρεκτομή σαφώς διακρίσεις ασθενείς με σταδίου pT1-4N0M0 όγκου σε τέσσερις διαφορετικές ομάδες κινδύνου. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το καθιερωμένο μοντέλο ήταν κατάλληλο για όλους τους ασθενείς με χειρουργήσιμη γαστρικό καρκίνο, έστω και συνδέεται με τη μετάσταση λεμφαδένα. Εκτιμήσαμε επίσης αν το μοντέλο που σχετίζονται με ακριβέστερη προγνωστική πρόβλεψη για ασθενείς με αρνητικούς λεμφαδένες από ό, τι ήταν η παθολογική στάδιο Τ. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το μοντέλο αύξησε την ακρίβεια πρόβλεψης της επιβίωσης 3 χρόνων κατά 5,0%, υποδεικνύοντας ότι το μοντέλο παίζει ένα ρόλο συμπληρωματική προς εκείνη των παραδοσιακών ταξινόμησης ΤΝΜ. Στην κλασική μελέτη, οι περισσότεροι ασθενείς χωρίς μετάσταση στους λεμφαδένες είχαν ορογόνο εισβολή [2], η οποία έχει χαρακτηριστεί ως T4a όγκου στην έβδομη έκδοση του σύστημα σταδιοποίησης TNM AJCC. Η παρούσα προγνωστικό μοντέλο διαχωρίζεται τους ασθενείς με σταδίου pT4aN0M0 όγκου σε δύο σημαντικά διαφορετικές ομάδες κινδύνου. Οι ασθενείς με υψηλότερες βαθμολογίες είχε ένα χαμηλό ποσοστό επιβίωσης 3 ετών (62,4%), και οι ασθενείς αυτοί μπορεί να είναι πιθανό να επωφεληθούν από επικουρική χημειοθεραπεία. Σε αντίθεση, οι ασθενείς με χαμηλότερα σκορ είχε ένα υψηλό ποσοστό επιβίωσης 3 ετών (92.5%) και δεν μπορεί να χρειαστεί χημειοθεραπεία, αποφεύγοντας έτσι την τοξικότητα που προκαλείται από τη θεραπεία. Με βάση τα δεδομένα μας, οι ασθενείς στην ομάδα υψηλού κινδύνου μπορεί να είναι καλοί υποψήφιοι για επικουρική χημειοθεραπεία, και το μοντέλο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για το σχεδιασμό κλινικών μελετών και να εξερευνήσουν θεραπείες σε καθορισμένες ομάδες ασθενών.

πολυπαραγοντική ανάλυση μας έδειξαν ότι μεγαλύτερης ηλικίας (≥65 ετών), μεγαλύτερους όγκους (& gt? 4,5 εκατοστά), διάχυτη ή μικτού τύπου όγκους, βαθύτερη εισβολή όγκου, πιο μετάσταση στους λεμφαδένες, και ένα υψηλότερο NLR ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες για την κακή επιβίωση σε ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του στομάχου. Πολλές πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι τα επίπεδα συστημικής δεικτών φλεγμονής όπως η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, αλβουμίνη, ινωδογόνο, και κυτταρικά συστατικά που κυκλοφορούν είναι χρήσιμοι προγνωστικοί δείκτες για καρκίνο του στομάχου [10,20,25,26]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι μεταξύ των παραγόντων που εξετάστηκαν προσιτά σε κλινικούς ιατρούς, μόνο ένα υψηλότερο NLR ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης θνησιμότητας σε ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του στομάχου. C-αντιδρώσα πρωτεΐνη δεν είχε ενσωματωθεί σε αυτή τη μελέτη, διότι δεν είναι συνήθως εξετάζεται ως μέρος της προεγχειρητικής αξιολόγησης. Τα στοιχεία μας είναι σύμφωνα με μια πρόσφατη μελέτη που ανέλυσε 357 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο που υποβάλλονται σε γαστρεκτομή [18]. Μια υψηλή NLR θεωρείται ότι αντικατοπτρίζει αντίδραση του ξενιστή με τη βιολογική συμπεριφορά του όγκου. Υψηλοί αριθμοί ουδετερόφιλων και /ή χαμηλό αριθμό λεμφοκυττάρων μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη του όγκου και τη μετάσταση ή καταστέλλουν ενεργοποιημένα από λεμφοκίνη κύτταρα φονείς, counterweighing έτσι την αντικαρκινική ανοσολογική απόκριση [10,11].

Αν και επικουρική χημειοθεραπεία μπορεί τώρα να βελτιώσει το έκβαση του γαστρικού εκτομή του καρκίνου, η επίδραση της συμπληρωματικής χημειοθεραπείας παραμένει περιορισμένη. Ως εκ τούτου, μια ακριβής εκτίμηση της πρόγνωσης είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την αναγνώριση των ασθενών οι οποίοι μπορεί να ωφεληθούν από τη χημειοθεραπεία, απαλλάσσοντας τους από αναποτελεσματική θεραπεία. Στην παρούσα ανάλυση, οι ασθενείς με βαθμολογία από το 0 έως 2 είχε ένα σχετικά υψηλότερο ποσοστό OS 3 ετών (98,9%)? Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να μην ωφελούνται από επικουρική χημειοθεραπεία, αποφεύγοντας έτσι την τοξικότητα της χημειοθεραπείας. Για τους ασθενείς με μέτριο κίνδυνο θανάτου, επικουρική φθοριοουρακίλη monochemotherapy θα μπορούσε να είναι μια επιλογή? S-1 monochemotherapy ήταν πιο αποτελεσματικό για την πρόωρη ασθένεια με βάση την ανάλυση υποομάδας της μελέτης ΠΡΑΞΕΙΣ-GC. Οι ασθενείς με υψηλή βαθμολογία είχε μια σχετικά φτωχή πρόγνωση, καθώς και εντατική μετεγχειρητική χημειοθεραπεία με πολλαπλούς παράγοντες μπορεί να είναι η βέλτιστη στρατηγική θεραπείας.

Για το καλύτερο της γνώσης μας, η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη που σκιαγραφούν μια βολική προγνωστικό μοντέλο ενσωματώνει άμεσα διαθέσιμες δείκτες φλεγμονής και κλινικοπαθολογική παραμέτρους για ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπευτική δυνητικά εκτομή του καρκίνου του στομάχου. Αυτό το προγνωστικό μοντέλο μπορεί να βοηθήσει τους κλινικούς γιατρούς σε επιμέρους διαστρωμάτωση κινδύνου, επιτρέποντας πιο κατάλληλες θεραπείες για κάθε ασθενή, ιδιαίτερα σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου αρνητικούς λεμφαδένες. Με βάση τα αποτελέσματά μας, μετεγχειρητική επικουρική χημειοθεραπεία μπορεί να είναι η βέλτιστη για ασθενείς αρνητικούς λεμφαδένες με υψηλό κίνδυνο. Παρ ‘όλα αυτά, δεν θα πρέπει να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα μέχρι να εκτελούνται προοπτικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες. Περαιτέρω μελέτες που εξετάζουν στρατηγικές θεραπείας που βασίζεται σε διαστρωμάτωση του κινδύνου δικαιολογείται να μεγιστοποιηθεί η αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας και μείωση της άσκοπης χημειοθεραπείας.

Ευχαριστίες

ευγνωμοσύνη ευχαριστήσω τα μέλη του προσωπικού του Τμήματος Ιατρικής Ογκολογίας στο Πρώτο νοσοκομείο της Κίνας Ιατρικού Πανεπιστημίου για τις προτάσεις και τη βοήθειά τους.