Αφηρημένο

Ιστορικό και Στόχοι

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκων-α (TNF-α) παίζει έναν πολύ σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και την πρόοδο του καρκίνου. Ορισμένα TNF-α πολυμορφισμοί έχουν επιβεβαιωθεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου? Ωστόσο, η σχέση μεταξύ του TNF-α-238 πολυμορφισμό και καρκίνους παραμένει αμφιλεγόμενη και διφορούμενη. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να διερευνήσει μια πιο ακριβή εκτίμηση της σχέσης της με τον καρκίνο, χρησιμοποιώντας μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Ηλεκτρονική αναζητήσεις πολλών βάσεων δεδομένων διεξήχθησαν για όλες τις δημοσιεύσεις σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ αυτού της παραλλαγής και του καρκίνου μέχρι το Μάρτιο του 2011. Αποδόσεις αναλογίες (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) χρησιμοποιήθηκαν για να αποκτήσετε πρόσβαση στη δύναμη αυτής της σύνδεσης στο μοντέλο τυχαίας επίδρασης.

Αποτελέσματα

συμπεριλήφθηκαν Τριάντα τέσσερις μελέτες με 34.679 ασθενείς με καρκίνο και 41.186 υγιείς μάρτυρες. Αυτή η μετα-ανάλυση δεν έδειξε κάποια σημαντική συσχέτιση μεταξύ του TNF-α-238 πολυμορφισμό και καρκίνους (ΑΑ + GA vs GG: OR = 1,09, 95% CI = 0,88 – 1,34). Σε Καυκάσου και της Ασίας υποομάδες, ή τις τιμές (95% CI) ήταν 1,14 (0,91 – 1,43) και 0,97 (0,58 – 1,61), αντίστοιχα. Στις υποομάδες του τύπου καρκίνου, δεν ανιχνεύθηκε σημαντική συσχέτιση. Η ανάλυση ευαισθησίας ενίσχυσε περαιτέρω την εγκυρότητα αυτών των αρνητικούς συνειρμούς. Δεν προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη

Συμπεράσματα

Καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του πολυμορφισμού TNF-α-238 και του κινδύνου για καρκίνο του

Παράθεση:.. Zhou P, Lv GQ, ο Wang JZ, Λι CW, Du LF, Zhang C, et al. (2011) Ο TNF-άλφα-238 Πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 6 (7): e22092. doi: 10.1371 /journal.pone.0022092

Συντάκτης: Mike B. Gravenor, Πανεπιστήμιο του Swansea, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 30 Μάρτη 2011? Αποδεκτές: 15 Ιουνίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 19, Ιούλ, 2011

Copyright: © 2011 Zhou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο παράγοντας νέκρωσης όγκων-α (TNF-α) είναι το πιο σημαντικό προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη που εμπλέκονται στην ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση, την κυτταρική λειτουργία και την επιβίωση πολλών κυττάρων. Παράγεται από διαφορετικά είδη κυττάρων, όπως τα μακροφάγα, ουδετερόφιλα, ινοβλάστες, κερατινοκύτταρα, κύτταρα ΝΚ, Τ και Β κύτταρα και κύτταρα όγκου [1]. TNF-α έχει αναφερθεί ότι παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του καρκίνου [2]

Ως μεταγραφή του TNF-α ρυθμίζεται υπό γενετικό έλεγχο, πρόσφατες μελέτες [3] – [5]. Έχουν δείξει ότι πολυμορφισμούς προαγωγός του σε -238 (rs361525), -308 (rs1800629), -857 (rs1799724), και -1031 (rs1799964) θέσεις θα μπορούσε να ρυθμίσει την παραγωγή TNF-α. ΤΝΡ-α-308 πολυμορφισμός έχει επιβεβαιωθεί ως παράγοντας κινδύνου για μια σειρά καρκίνων με μετα-ανάλυση, όπως του μαστού, του γαστρικού και του ηπατοκυτταρικού καρκίνους [6] – [8]. Jang et [9] al ανέφεραν ότι ο ΤΝΡ-α-238 πολυμορφισμός μπορεί να παίζει ένα φαινομενικά προστατευτικό ρόλο έναντι καρκίνων. Και πολλές μελέτες έχουν επικεντρωθεί στη σχέση αυτού του πολυμορφισμού σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου [4], [9] – [41]. Ωστόσο, μια φαινομενική ανακολουθία υπήρχε στα αποτελέσματα. Για τα σήμερα δημοσιευμένες μελέτες αναφέρονται μόνο σε ένα μέτριο μέγεθος του δείγματος και ενιαία εθνότητα, το καθένα από αυτά μπορεί να μην επιτευχθεί μια αξιόπιστη συμπέρασμα. Έτσι, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση για να συνδυάσετε τις διαθέσιμες μελέτες [42].

αναζήτηση Δημοσίευση

Οι ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων (PubMed, EMBASE, Cochrane Κεντρικό Μητρώο Δοκιμές Ελεγχόμενες και ISI Web of Science) αναζητήθηκαν για όλες τις δημοσιεύσεις σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του TNF-α-238 πολυμορφισμού και του καρκίνου μέχρι το Μάρτιο του 2011. Οι λέξεις-κλειδιά είχαν ως εξής: καρκίνος /καρκίνωμα, πολυμορφισμός /παραλλαγή /γονότυπο /SNP, και παράγοντα νέκρωσης όγκου /TNF-α. Όλες οι αναφορές του αφαιρεθέντος άρθρα αυτά συμπεριλαμβάνονται επίσης ως πρόσθετες μελέτες σε αυτή τη μελέτη. Όλες οι μελέτες πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1) μελέτη ασθενών-μαρτύρων? (2) το αποτέλεσμα έπρεπε να είναι καρκίνος? και (3) τουλάχιστον δύο ομάδες σύγκρισης (ομάδα καρκίνου έναντι της ομάδας ελέγχου).

Δεδομένα εξόρυξη

Αυτή η μετα-ανάλυση συμπεριλήφθηκαν συνολικά 34 άρθρα σχετικά με TNF-α-238 και του καρκίνου . Δύο συγγραφείς εξάγονται τα δεδομένα ανεξάρτητα και εις διπλούν. Στοιχεία του επωνύμου του συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την πηγή του πληθυσμού της μελέτης, γονότυπους και τους αριθμούς των υποθέσεων και των ελέγχων και τη μέθοδο του TNF-α γονοτυπική εξήχθησαν. Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν, διαφωνίες συζητήθηκαν, και επιτεύχθηκε συναίνεση. MOOSE Λίστα ελέγχου και διάγραμμα ροής για τις μελέτες είχαν δείξει ως λίστα ελέγχου S1 και το σχήμα S1.

Η στατιστική ανάλυση

Διαχείριση κριτική 5.0 χρησιμοποιήθηκε για την εκτέλεση μετα-ανάλυση για τον TNF-α-238 πολυμορφισμούς (AA + GA έναντι GG γονότυπο). Οι αναλογίες του αργού πιθανοτήτων (OR) και 95% CI υπολογίστηκαν για κάθε μελέτη σε ένα μοντέλο ετερογένεια σταθερού ή τυχαία-αποτελέσματος ανάμεσα σε μελέτες εξετάστηκαν με

2

στατιστική ερμηνεύεται ως το ποσοστό της συνολικής διακύμανσης εισφέρει μεταξύ μελετών παραλλαγή. Αν υπήρχε μια στατιστικά σημαντική διαφορά όσον αφορά την ετερογένεια (

P

& lt? 0.05), επιλέχθηκε ένα μοντέλο τυχαίας αποτέλεσμα να συγκεντρώσουν τα δεδομένα. Ένα μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα, αλλιώς, χρησιμοποιήθηκε. Σχετική επίδραση κάθε μελέτης σχετικά με την συγκεντρωτική εκτίμηση αξιολογήθηκε παραλείποντας μία μελέτη σε έναν χρόνο για ανάλυση ευαισθησίας. οικόπεδα χοάνη χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση. Όλα τα

P

-τιμές ήταν δύο-ουρά.

Αποτελέσματα

Σε αυτό το άρθρο, η σύνδεση του TNF-α-238, -308 με τον κίνδυνο καρκίνου διερευνήθηκε χρησιμοποιώντας μετα -την ανάλυση σε ένα εύρος των πληθυσμών. Ένα σύνολο 34 μελέτες για την εκτίμηση της σχέσης μεταξύ του ΤΝΡ-α-238 πολυμορφισμό και του κινδύνου για καρκίνο. Οι λεπτομερείς χαρακτηριστικά των μελετών φαίνονται στον Πίνακα S1. 34.679 ασθενείς με καρκίνο και 41.186 υγιείς μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Υπήρχαν 9 μελέτες για καρκίνο του στομάχου, 3 μελέτες για τον καρκίνο του μαστού, 2 μελέτες για τον καρκίνο του πνεύμονα, 4 μελέτες για ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, 2 μελέτες για το μυέλωμα, 2 μελέτες για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, 2 μελέτες για τον καρκίνο του στόματος, 2 μελέτες για τον καρκίνο του προστάτη, 2 μελέτες για λέμφωμα και 5 μελέτες για άλλες 5 διαφορετικούς καρκίνους. Μεταξύ αυτών των 34 μελετών, υπήρχαν 16 Καύκασο και 18 ασιατικές μελέτες, αντίστοιχα.

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, η OR για καρκίνους (95% CI) της συνολικής μελέτες με AA + AG vs GG του TNF-α -238 πολυμορφισμό ήταν 1,09 (0,88 – 134,

P

= 0,42) (Πίνακας. 1). Σε Καυκάσου και της Ασίας πληθυσμούς, ΕΑΠ (95% CI) ήταν 1,14 (0,91 – 1,43) και 0,97 (0,58 – 1,61), αντίστοιχα. Όταν στρωματοποιημένη από τον τύπο του καρκίνου, το OR (95% CI) για καρκίνο του στομάχου ήταν 1,22 (0,88 – 1,70) και για τον καρκίνο του μαστού είναι 1,13 (0,77 – 1,67)? και ομοίως, οι τιμές ήταν 1,44 (0,82 – 2,52) και 0,99 (0,66 – 1,50) για το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και άλλων μορφών καρκίνου. Οι δασικές οικόπεδα της μετα-ανάλυσης ήταν φαίνεται στο Σχ. 1.

AA + GA, ΑΑ και GA γονότυπους του TNF-α-238 πολυμορφισμός? GG, GG γονότυπο του TNF-α-238 πολυμορφισμός? ΕΑΠ, αναλογίες πιθανοτήτων.

Η

Επιπλέον, σύμφωνα με την ανάλυση, βρήκαμε ότι υπήρχαν αποδεικτικά στοιχεία της ετερογένειας στη σχέση μεταξύ του TNF-α-238 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο για καρκίνους μεταξύ των συνολικά 34 και στρωματοποιημένη μελέτες:

I

2 = 77% του συνολικού πληθυσμού,

I

2 = 75% στους πληθυσμούς του Καυκάσου και

I

2 = 79% σε ασιατικούς πληθυσμούς. Ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό ΕΑΠ. Για την περαιτέρω ενίσχυση ευρήματά μας, πραγματοποιήσαμε την ανάλυση ευαισθησίας. Στην ανάλυση ευαισθησίας, υπήρχε μικρή τροποποίηση των εκτιμήσεων μετά τον αποκλεισμό της ατομικής μελέτης, με συγκεντρωτική ΕΑΠ κυμαίνονται 1,02 – 1,13 για τον TNF-α-238 πολυμορφισμό.

Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη ήταν επιρρεπής να συμμετρική, υποδηλώνοντας ότι δεν υπήρχε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης μεταξύ των μελετών (Εικ. 2). Τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης με μόλυβδο στο συμπέρασμα μας είναι ότι δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση εκδηλώθηκε μεταξύ του TNF-α-238 πολυμορφισμού και του κινδύνου για καρκίνο.

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ανεξάρτητη μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση.

Συζήτηση

όπως η φλεγμονή έχει αναλάβει ως βασικό παράγοντα για τη συμμετοχή στην παθογένεση του καρκίνου, TNF-α, η πιο κρίσιμη φλεγμονώδης κυτοκίνη, έχει ενοχοποιηθεί τόσο στην ανάπτυξη και την πρόοδο μέσα από μονοπάτια «της NF-κΒ και ΑΡ-1 ενεργοποίηση συμπλοκών παράγοντα μεταγραφής» σε πειραματικές μελέτες σε ανθρώπους και καρκίνος [2], [9]. Λόγω Ένα αλληλόμορφο του ΤΝΡ-α στο -238 στην περιοχή προαγωγού βρέθηκε να ρυθμίζουν προς τα κάτω την έκφραση του γονιδίου [5], [22], μελέτες για τη σχέση μεταξύ αυτής της παραλλαγής και καρκίνων έχει ερευνηθεί εκτενώς κατά τη διάρκεια των τελευταίων δεκαετιών [4], [9] – [41]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα από αυτές τις μελέτες ήταν διφορούμενη. Να παράσχει περαιτέρω πληροφορίες σε αυτή συζητήθηκε το θέμα, μια μετα-ανάλυση είναι απαραίτητη για να επιτευχθεί μια πιο αξιόπιστη και ολοκληρωμένη συμπέρασμα.

Για το καλύτερο της γνώσης μας, χρησιμοποιήσαμε μετα-ανάλυση για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ του TNF-α -238 πολυμορφισμό και κίνδυνο του καρκίνου, για πρώτη φορά. Με 34.679 ασθενείς με καρκίνο και 41.186 υγιείς μάρτυρες περιλαμβάνονται, αυτή η μελέτη είχε μια μεγαλύτερη δύναμη από όλες τις προηγούμενες. Δεν εντοπίσαμε κάποια σημαντική συσχέτιση μεταξύ του TNF-α-238 πολυμορφισμό και την ευαισθησία του καρκίνου στο γενικό πληθυσμό, με συνοπτική ή να είναι 1,09 (0,88 – 1,34). Υποομάδα αναλύσεις κατανεμημένες ανάλογα με την εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου επίσης προσχηματισμένες, ενώ με αρνητικά αποτελέσματα που αποκτήθηκαν.

Επειδή ετερογένεια βρέθηκε μεταξύ των μελετών της συνολικής και υποομάδες, το μοντέλο τυχαίας επίδραση θα μπορούσε να εισαχθεί στην ανάλυση μας. Στη συνέχεια, πραγματοποιείται ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με την αφαίρεση ενός μελέτη για κάθε φορά και επαναλαμβάνοντας το μοντέλο για να προσδιοριστεί η επίδραση στη συνολική εκτίμηση. Οι εκτιμήσεις αλλάξει αρκετά μικρό, ενισχύοντας τα αποτελέσματα από αυτό το μετα-ανάλυση. Ετερογένεια, ωστόσο, εξακολουθεί να υφίσταται όταν κάθε μελέτης αποκλείστηκε στην ανάλυση ευαισθησίας, η οποία έδειξε ότι η επιλογή του πληθυσμού, τον τύπο του καρκίνου και συγκεκριμένη μελέτη δεν ήταν η πηγή της ετερογένειας. Μεταβλητότητα στη συχνότητα αυτού του TNF-α-238 πολυμορφισμός μεταξύ των πληθυσμών ή κάποια άγνωστους παράγοντες μπορεί να είναι η πηγή της ετερογένειας. Δεν προκατάληψη δημοσίευση φάνηκε επίσης υποδηλώνει αυτό δυνατό αλήθεια αποτέλεσμα.

Πολλοί πιθανοί παράγοντες πρέπει να ασχολείται με τις απόψεις του συνδέσμου null μεταξύ TNF-α-238 πολυμορφισμό και καρκίνους. Πρώτον, ο καρκίνος είναι μια πολυπαραγοντική νόσος που προκαλείται από πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ περιβαλλοντικών και γενετικών παραγόντων [22]. Είναι πιθανό ότι οι παραλλαγές σε αυτή τη θέση μπορεί να έχουν μέτρια κινδύνους καρκίνου. Ορισμένοι περιβαλλοντικοί παράγοντες, ωστόσο, μπορεί να επικρατήσει στην ανάπτυξη του καρκίνου, όπως διαβίωσης συνήθειες και έκθεση σε καρκινογόνους παράγοντες. Χωρίς εξέταση αυτών των παραγόντων, μπορεί να οδηγήσει στην αποτυχία να ανιχνεύσει το ρόλο του ΤΝΡ-α-238 πολυμορφισμό στην ανάπτυξη καρκίνου. Δεύτερον, ορισμένοι πολυμορφισμοί μονού νουκλεοτιδίου ορισμένων κυτοκινών, όπως πολυμορφισμοί της ιντερλευκίνης-8-251, ιντερλευκίνη-10-819, αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού beta1-509 και ΤΝΡ-α-308, μπορεί να ασκήσει πολύπλοκα και αλληλεπιδρούν οι λειτουργίες τους με το άλλο , το οποίο θα μπορούσε να επηρεάσει τα αποτελέσματα του ΤΝΡ-α-238 πολυμορφισμό στην παθογένεση του καρκίνου. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να ληφθούν και άλλα πολυμορφισμούς ως παράγοντες κινδύνου του καρκίνου υπόψη για τη σύναψη μια πραγματική επίδραση. Τρίτον, αυτός ο πολυμορφισμός μπορεί να έχει διαφορετικές επιδράσεις σε ορισμένους συγκεκριμένους τύπους καρκίνων. Για παράδειγμα, η ιντερλευκίνη-6-174CC γονότυπο ήταν ένας παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, ενώ τείνει να είναι ένα προστατευτικό για καρκίνο του παχέος εντέρου και του γαστρικού Caner [43]. Ωστόσο, ο αριθμός των τρεχουσών μελετών κάποιων συγκεκριμένων τύπων καρκίνου είναι μικρός, πράγμα που σημαίνει περαιτέρω έρευνες που αφορούσαν περισσότερους τύπους καρκίνου χρειάζεται. Forth, TNF-α-308 πολυμορφισμός είναι σημαντικά συνδέεται με υψηλότερα περιστατικών του ΤΝΡ-α που παράγουν αυτοάνοση Κύριο Σύμπλοκο Ιστοσυμβατότητας (MHC) απλότυπου HLA-A1, Β8, DR3, η οποία είχε ήδη επιβεβαιωθεί ως παράγοντας κινδύνου για καρκίνο [44]. Ωστόσο, είναι ακόμη άγνωστο αν TNF-α-238 πολυμορφισμός σχετίζεται με MHC απλότυπου, η οποία χρειάζεται περισσότερη έρευνα στο μέλλον. Έτσι, η έλλειψη της καταμέτρησης αυτών των παραγόντων παραπάνω μπορούν να επηρεάσουν τα συμπεράσματα. Αυτή η μετα-ανάλυση έχει συγκεντρωμένα τα διαθέσιμα δεδομένα από τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων, οι οποίες αυξήθηκαν σημαντικά στατιστική ισχύ. Δεν μπορεί, όμως, να ξεπεραστούν τα παραπάνω δυνητικά κρίσιμους παράγοντες.

Εν κατακλείδι, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ του TNF-α-238 πολυμορφισμό και καρκίνους σε αυτή την μετα-ανάλυση. Δεδομένου ότι οι επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων δεν μπορεί να προσφέρει μια αιτιολογική συσχέτιση, μεγάλες καλά σχεδιασμένες μελέτες κοόρτης στην ευπάθεια των διαφορετικών τύπων καρκίνου ένταλμα για την επιβεβαίωση της σχέσης αυτής στο μέλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. .

Το διάγραμμα ροής των περιλαμβάνονται μελέτες

doi: 10.1371 /journal.pone.0022092.s001

(DOC)

Πίνακα S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0022092.s002

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0022092.s003

(DOC)