Αφηρημένο

Αυτή η μελέτη ήταν να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ της YKL-40 επίπεδα ορού και τα κλινικά χαρακτηριστικά, την ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία και πρόγνωση σε μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC). Ορός επίπεδα YKL-40 ανιχνεύθηκαν και συγκρίθηκαν σε 120 ασθενείς με SCLC πριν και μετά την χημειοθεραπεία, και 40 υγιείς μάρτυρες. Δέκτη λειτουργικά χαρακτηριστικά (ROC) καμπύλη εγκρίθηκαν για τη διάγνωση και τον υπολογισμό της περιοχής κάτω από την καμπύλη ROC στο SCLC. Η μέθοδος Kaplan-Meier, μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης κατά Cox χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ της YKL-40 επίπεδα προ της χημειοθεραπείας ορού και επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τη συνολική επιβίωση (OS). Τα επίπεδα προ-χημειοθεραπείας ορό YKL-40 ήταν σημαντικά υψηλότερα από εκείνα των ελέγχων (

σ

& lt? 0.001). Οι μετα-χημειοθεραπεία YKL-40 επίπεδα ορού των SCLC περιπτώσεις ήταν χαμηλότερες από ό, τι προ-χημειοθεραπείας YKL-40 στον ορό σε αυτές τις περιπτώσεις (

σ

= 0,026). Οι ασθενείς με YKL-40 υψηλής ορό έδειξαν μια φτωχότερη ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία από εκείνους τους ασθενείς με χαμηλή serumYKL-40 (

σ

= 0,031). Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι SCLC ασθενείς με υψηλό ορό YKL-40 είχε μικρότερη PFS και OS από αυτούς με χαμηλά ορού YKL-40 (HR 1,74,

σ

= 0,033? HR 1,33,

p

= 0,001). Cox πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι YKL-40 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της PFS και OS (HR 1,12,

σ

= 0.029? HR 1,84,

σ

= 0,025). Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier επιβεβαίωσε επίσης ότι οι ασθενείς με YKL-40 χαμηλό ορό έχουν πλέον PFS και OS (

σ

= 0.016 και

σ

= 0,041, αντίστοιχα). Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι YKL-40 είναι ένας πιθανός προγνωστικός δείκτης ανταπόκρισης χημειοθεραπείας σε SCLC

Παράθεση:. Xu CH, Yu LK, Hao ΚΚ (2014) Ορός YKL-40 Επίπεδο συνδέεται με την χημειοθεραπεία επέμβασης και πρόγνωση των ασθενών με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 9 (5): e96384. doi: 10.1371 /journal.pone.0096384

Επιμέλεια: Χριστίνα Lynn Addison, Οτάβα Νοσοκομείο Ίδρυμα Ερευνών, Καναδάς

Ελήφθη: 24 Οκτωβρίου του 2013? Δεκτές: 7 Απρίλη 2014? Δημοσιεύθηκε: May 6, 2014

Copyright: © 2014 Xu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από μια επιχορήγηση από το «Δώδεκα-Πέντε σχέδιο» το μεγάλο πρόγραμμα της Nanjing Ιατρική Επιστήμη και Τεχνική Ίδρυμα Ανάπτυξης (Μοριακής μελέτης μηχανισμού για μετάσταση και την κλινική αποτελεσματικότητα Πρόβλεψη για μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα) (LK-Yu). Καμία πρόσθετη χρηματοδότηση ελήφθη για τη μελέτη αυτή. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με όλο τον κόσμο, με περισσότερους από 1,2 εκατομμύρια θανάτους κάθε χρόνο [1]. Μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC) αναλογεί σε ποσοστό έως 15% του συνόλου των πνευμόνων κακοήθειες [2]. Παρά τη συχνά δραματική απόκριση σε χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με SCLC, τα περισσότερα πεθαίνουν από υποτροπιάζουσα νόσο [3]. Με την ταχεία διπλασιασμό ποσοστό του όγκου και νωρίς μετάσταση, πάνω από το ήμισυ του SCLC ασθενείς παρουσιάζουν εκτεταμένη νόσο [4]. Ως αποτέλεσμα, πέντε χρόνια το ποσοστό επιβίωσης στο SCLC είναι μόνο το 10% -26% [5].

δείκτες όγκου διαδραματίζουν καίριο ρόλο στη διαχείριση των ασθενών για πολλές κακοήθειες. Οι πιθανές χρήσεις των καρκινικών δεικτών ορού περιλαμβάνει την παροχή βοήθειας έγκαιρη διάγνωση, τον καθορισμό της πρόγνωσης, προβλέποντας απόκριση ή αντίσταση σε συγκεκριμένες θεραπείες, και την παρακολούθηση της θεραπείας σε ασθενείς με προχωρημένη νόσο. δείκτες όγκου που είναι σήμερα διαθέσιμα για τον καρκίνο του πνεύμονα, όπως προγαστρίνη-πεπτίδιο απελευθέρωσης (ProGRP), καρκινοεμβρυονικό αντιγόνο (CEA), και νευρώνα-ειδική ενολάση (NSE), δεν είναι ικανοποιητικά για τη διάγνωση σε ένα πρώιμο στάδιο ή για την παρακολούθηση της νόσου διότι σχετικά χαμηλής ευαισθησίας και ειδικότητας τους στην ανίχνευση της παρουσίας των καρκινικών κυττάρων [6] – [8]. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες μελέτες που απαιτούνται για να ανακαλύψει νέες βιοδείκτες για την πρόβλεψη της απόκρισης χημειοθεραπεία και να βελτιώσει την πρόγνωση των ασθενών με SCLC.

YKL-40 παράγεται από τα καρκινικά κύτταρα και μπορεί να παίζει ένα ρόλο στον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και αγγειογένεση [9]. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι οι αυξήσεις της YKL-40 στον ορό έχουν αναφερθεί σε διάφορους κακοήθεις ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, γαστρικό καρκίνο, και καρκίνο των ωοθηκών [10] – [13]. Η συσχέτιση μεταξύ της αυξημένης YKL-40 και κακή πρόγνωση έχει τεκμηριωθεί καλά [11] – [17], συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα [18] – [20]. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ YKL-40 επίπεδο στον ορό και τα κλινικά χαρακτηριστικά, ειδικά η απόκριση σε χημειοθεραπεία και πρόγνωση σε SCLC παραμένουν σε μεγάλο βαθμό άγνωστες.

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν η διερεύνηση της κλινικής ρόλος του YKL-40 ορού σε ασθενείς με SCLC. Στόχος μας είναι να αξιολογηθεί η δυνατότητα της YKL-40 στον ορό ως βιοδείκτη σε SCLC.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς

Η μελέτη συμπεριέλαβε 120 ασθενείς με SCLC, οι οποίοι διαγνώστηκαν στο Nanjing στήθος Νοσοκομείο μεταξύ Ιανουαρίου 2007 και Δεκεμβρίου 2011. η μέση ηλικία των ασθενών ήταν 64,5 ± 5,6 χρόνια, 95 άνδρες και 25 γυναίκες. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε κλινική εξέταση, αξονική τομογραφία του θώρακα και του εγκεφάλου, CT και υπερηχογράφημα άνω κοιλίας, οπτικών ινών βρογχοσκόπηση, σάρωσης των οστών, και η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων. Η σταδιοποίηση διεξήχθη σύμφωνα με την ομάδα Veterans Administration καρκίνο του πνεύμονα (VALG) σύστημα σταδιοποίησης [21]: Περιορισμένη νόσος (LD) ορίστηκε ως νόσος περιορίζεται σε ένα ημιθωράκιο συμπεριλαμβανομένων των λεμφαδένων του μεσοθωρακίου και /ή των υπερκλείδιους λεμφαδένες? εκτεταμένη νόσο (ED) ορίστηκε ως έχουσα περιορισμένη ασθένεια ή κακοήθη πλευριτική συλλογή. το ιστορικό καπνίσματος ελήφθη από το ερωτηματολόγιο συνέντευξη υγείας. Νυν και πρώην καπνιστές είχαν ταξινομηθεί ως «καπνιστή» και ποτέ καπνιστές ως «μη καπνιστή». Τα θέματα ελέγχου αποτελούνταν από 40 υγιείς εθελοντές (31 άνδρες και 9 γυναίκες με μέσο όρο ηλικίας 57,6 ± 10,8 χρόνια), όπως τεκμηριώνεται από μια γενική εξέταση υγείας κατά την ίδια περίοδο. Δεν ήταν σε καμία φαρμακευτική αγωγή, και δεν είχε κλινικά σημεία ή συμπτώματα του καρκίνου, του ήπατος, των νεφρών ή ορμονική ασθένεια. Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και τα κλινικά χαρακτηριστικά των υπό μελέτη ομάδων που απεικονίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Όλα τα SCLC ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία για μέγιστο διάστημα έξι κύκλους. Τα σχήματα χημειοθεραπείας παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Αξονική τομογραφία (CT) διεξήχθησαν μετά από 2 κύκλους χημειοθεραπείας. Όλοι οι ασθενείς είχαν μετρήσιμη νόσο. Κατηγορίες ανταπόκριση ορίστηκαν σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης απόκρισης σε συμπαγείς όγκους (RECIST) ως πλήρης απόκριση (CR), μερική ανταπόκριση (PR), σταθερή νόσο (SD) και προοδευτική ασθένεια (PD) [22]. Για την ανάλυση των δεδομένων, CR και PR συνδυάστηκαν ως απόκριση που ήταν ευαίσθητα στη χημειοθεραπεία, ενώ SD και PD ομαδοποιήθηκαν ως μη απάντηση. Συνέχεια πληροφορίες που λαμβάνονται από τις έρευνες του τηλεφώνου. Η μέση παρακολούθηση των ασθενών που επιβίωναν κατά τη στιγμή της ανάλυσης ήταν 14 μήνες (εύρος, 5-36 μήνες). Η ημερομηνία της τελευταίας παρακολούθησης ήταν 21 Μαρτίου 2013. Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ορίστηκε ως το χρονικό διάστημα μεταξύ της ημερομηνίας της διάγνωσης και της ημερομηνίας της εξέλιξης της νόσου ή την τελευταία παρακολούθηση. Η συνολική επιβίωση (OS) ορίστηκε ως το χρονικό διάστημα μεταξύ της ημερομηνίας της διάγνωσης και την ημερομηνία του θανάτου ή την τελευταία παρακολούθηση.

Η

Το πρωτόκολλο εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Nanjing στήθος Νοσοκομείο και γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς και υγιείς μάρτυρες πριν από τη μελέτη. Οι γιατροί κατέγραψαν την απόκτηση της γραπτής συγκατάθεσης στην κλινική αρχεία των ασθενών. Μετά τη συμφωνία απόλαυση υπεγράφη, αλλά πριν από την χημειοθεραπεία, οι ασθενείς σημείωσε επίσης στη συμφωνία θεραπεία που αυτός /αυτή ενημερώθηκε σχετικά και συμφώνησε να συμμετάσχει σε αυτή τη μελέτη. Η επιτροπή δεοντολογίας ενέκρινε την εν λόγω έγγραφη διαδικασία συναίνεσης και είχε απρογραμμάτιστη επιθεώρηση των εγγράφων και των αρχείων για να εξασφαλιστεί η μελέτη ήταν συμβατό.

Συλλογή ορού

Περιφερειακά δείγματα αίματος ελήφθησαν από τους υγιείς μάρτυρες και από τους ασθενείς μετά τη διάγνωση, αλλά πριν από οποιαδήποτε θεραπείες. Για τους 120 ασθενείς με SCLC που έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία, δείγματα ορού ελήφθησαν 3 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση του δεύτερου κύκλου χημειοθεραπείας. Τα δείγματα ολικού αίματος αμέσως φυγοκεντρήθηκαν στις 3000 rpm για 15 λεπτά και το υπερκείμενο αποθηκεύθηκε στους -80 ° C μέχρι τη χρήση.

Ανίχνευση ορού YKL-40 Επίπεδα

Τα επίπεδα ορού YKL- 40 μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας YKL-40 κιτ ELISA ((Quidel, San Diego, CA, USA). Ένας όγκος 50 μΐ 2-φορές αραιωμένα δείγματα προστέθηκε σε πλάκα 96-φρεατίων καλύπτονται με YKL-40 μονοκλωνικό αντίσωμα και επωάζεται για 2 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου. Μετά από αναρρόφηση και έκπλυση κάθε φρεατίου τέσσερις φορές, 50 μΙ YKL-40 σύζευγμα προστέθηκε και τα φρεάτια επωάστηκαν για 2 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου. Κάθε φρεάτιο πλύθηκε επιπλέον τέσσερις φορές για να απομακρυνθεί το απομένον υγρό και 200 μl διαλύματος υποστρώματος προστέθηκαν σε κάθε φρεάτιο και τα φρεάτια επωάστηκαν για 30 λεπτά στο σκοτάδι. Μετά την προσθήκη του διαλύματος διακοπής, η απορρόφηση μετρήθηκε στα 450 nm σε Biotek-elx800 ανάγνωσης μικροπλάκας (Roche, USA), και η συγκέντρωση YKL-40 προσδιοριστεί. Η ευαισθησία της ELISA ήταν 20 ng /mL. Όλα τα δείγματα μετρήθηκαν εις διπλούν σε δύο ξεχωριστά τρυβλία. Για δείγματα εις διπλούν, συντελεστής ενδο-δοκιμασίας διακύμανσης & lt? 5% και ο συντελεστής δια-δοκιμασίας διακύμανσης & lt?. 6% έγιναν αποδεκτά

Στατιστική Ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση διεξήχθη χρησιμοποιώντας το λογισμικό SPSS 17.0. Τα δεδομένα εκφράστηκαν ως μέση τιμή ± τυπική απόκλιση (SD). Συνεχείς μεταβλητές συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το

t

τεστ. Οι καμπύλες επιβίωσης απεικονίζονται με τη μέθοδο Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ log-rank. δεδομένα επιβίωσης αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Cox. λειτουργούν χαρακτηριστικά καμπύλες δέκτη (ROC) εκδόθηκαν για να προσδιοριστεί η διαγνωστική αξία της YKL-40 στον καρκίνο. Για κάθε ROC, ένα βέλτιστο σημείο αποκοπής προσδιορίστηκε ως η τιμή της παραμέτρου που μεγιστοποιείται το άθροισμα των ειδικότητα και ευαισθησία. Η τιμή του

σ

& lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική

Αποτελέσματα

Pre-χημειοθεραπεία Ορός YKL-40 Επίπεδα στα SCLC ασθενείς και τους μάρτυρες

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, το μέσο επίπεδο του YKL-40 στο προ-χημειοθεραπείας ορού από SCLC ασθενείς (n = 120) ήταν (72.06 ± 27.48 ng /mL), η οποία ήταν σημαντικά υψηλότερη από τους μάρτυρες (n = 40, 48.41 ± 13.63 ng /mL,

σ

& lt?. 0.001)

Μεταξύ 120 ασθενείς με SCLC, τα επίπεδα της YKL-40 στον ορό ήταν (72.06 ± 27.48) ng /ml, η οποία ήταν σημαντικά υψηλότερη από ό, τι (48.41 ± 13.63) ng /mL σε υγιείς μάρτυρες (

σ

& lt? 0.001,

t-test

)

Η

σχέση μεταξύ Pre-χημειοθεραπεία. ορός YKL-40 επίπεδα και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά

Πίνακας 2 έδειξε τα προ-χημειοθεραπείας YKL-40 επίπεδα ορού σε SCLC με διαφορετικά κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά. YKL-40 επίπεδα ο ορός συσχετίζονταν σημαντικά με το στάδιο της νόσου (

σ

= 0,024), ενώ δεν υπάρχει καμία διαφορά με την ηλικία (

σ

= 0,209), το φύλο (

p

= 0,541), το κάπνισμα (

σ

= 0,118), την κατάσταση απόδοσης (

σ

= 0.265), και σχήμα χημειοθεραπείας (

σ

= 0,376).

διαγνωστική αξία του ορού YKL-40 σε SCLC

ROC υπολογίστηκαν με βάση τον ορό YKL-40 επίπεδα των 120 SCLC ασθενείς και 40 μάρτυρες (Σχήμα 2). Η εκτιμώμενη περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC ήταν 0,96 (95% CI (διάστημα εμπιστοσύνης), 0,93-0,99). Η βέλτιστη τιμή αποκοπής του επιπέδου YKL-40 στον ορό ήταν 65,7 ng /mL (χαμηλή έναντι υψηλής) με βάση την μεγιστοποίηση του αθροίσματος της εξειδίκευσης και της ευαισθησίας, με αποτέλεσμα 67,5% ευαισθησία, 95.0% ειδικότητα, και 74,4% ακρίβεια για η διάγνωση του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα.

τα επίπεδα ορού της YKL-40 μεταξύ 120 SCLC ασθενείς και 40 υγιείς μάρτυρες προσδιορίστηκαν. Οι διαγνωστικές δυνατότητες της YKL-40 αξιολογήθηκαν από τις καμπύλες ROC. Η τιμή AUC ήταν 0,96.

Η

Ορός YKL-40 και ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία

Για να προσδιοριστεί η συσχέτιση μεταξύ της YKL-40 επίπεδα ορού και η ανταπόκριση σε χημειοθεραπεία, η YKL-40 επίπεδα μεταξύ των προ – και μετά την χημειοθεραπεία αναλύθηκαν σε SCLC ασθενείς που έλαβαν 2 κύκλους χημειοθεραπείας. Γενικά, ο ορός επίπεδα YL-40 μειώθηκε σημαντικά μετά από τη χημειοθεραπεία (

σ

= 0,026) (Σχήμα 3Α). Μεταξύ των 120 ασθενών, 32 (26,67%) των ασθενών επιτεύχθηκε CR, 33 (27,5%) των ασθενών επιτεύχθηκε PR, 35 (29,17%) των ασθενών επιτυγχάνεται SD, και 20 (16,67%) των ασθενών επιτεύχθηκε PD. Από τους 81 ασθενείς με υψηλό ορό YKL-40, 38 (46.91%) ανταποκρίθηκαν στη χημειοθεραπεία είτε με πλήρη ανταπόκριση ή μερική ύφεση. 39 χαμηλής serumYKL-40 ασθενείς, 27 (69,23%) παρουσίασαν απόκριση στη χημειοθεραπεία. Η διαφορά στην απόκριση στη χημειοθεραπεία μεταξύ YKL-40 ασθενών υψηλού και χαμηλού ορού ήταν στατιστικά σημαντική (p = 0,031) (Πίνακας 3).

Serum YL-40 επίπεδα στους ασθενείς με SCLC μειώθηκε σημαντικά μετά από χημειοθεραπεία (

σ

= 0,026) (Α). Οι προ-χημειοθεραπείας ορό YKL-40 επίπεδα ήταν χαμηλότερα στην ευαίσθητη στην ομάδα χημειοθεραπεία από ότι στην ομάδα ανθεκτική σε χημειοθεραπεία (

σ

= 0,004) (Β). Ορός YKL-40 που ανταποκρίθηκαν μετά από χημειοθεραπεία μειώθηκαν σημαντικά (

σ

= 0.029), ενώ YKL-40 μη-διασωστών δεν μεταβλήθηκε σημαντικά (

σ

= 0,256) (C).

η

Pre-χημειοθεραπεία YKL-40 στον ορό των ασθενών που ήταν ευαίσθητοι στη χημειοθεραπεία ήταν σημαντικά χαμηλότερη από εκείνη των μη ανταποκρινόμενοι (

σ

= 0,004) (Εικόνα 3Β) . Ορός YKL-40 που ανταποκρίθηκαν μετά από τη χημειοθεραπεία ήταν σημαντικά μειωμένη (

σ

= 0.029), ενώ YKL-40 μη-διασωστών δεν μεταβλήθηκε σημαντικά (

σ

= 0,256) (Εικόνα 3C) (Πίνακας 4).

Η

Σύλλογος ορού YKL-40 επίπεδα με την επιβίωση

Χαμηλή ορού YKL-40 ασθενείς είχαν σημαντικά μεγαλύτερο PFS και OS από YKL-40 ασθενείς υψηλού ορού (Σχήμα 4 και 5). Η διάμεση PFS και OS ήταν 6 και 10 μήνες για τα YKL-40 ασθενείς υψηλού ορού σε σύγκριση με το 9 και 18 μήνες για YKL-40 ασθενείς χαμηλού ορού, αντίστοιχα. Το ποσοστό επιβίωσης 1-χρόνου ήταν 40,7% στις 81 περιπτώσεις με υψηλή serumYKL-40, και 51,3% στις 39 περιπτώσεις με YKL-40 χαμηλού ορού, μια στατιστικά σημαντική διαφορά (

σ

= 0,041).

Log-rank καθορίζεται ότι η PFS σε συνθήκες χαμηλού YKL-40 ομάδα ορού ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από ό, τι εκείνοι του υψηλού ορού YKL-40 ομάδα (

σ

= 0.016).

Η δοκιμασία log-rank έδειξε ότι οι χρόνοι επιβίωσης ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε ασθενείς με YKL-40 από εκείνες της υψηλής ορού χαμηλού ορού YKL-40 (

σ

= 0,041).

Στην μονοπαραγοντική ανάλυση Cox, η προ-χημειοθεραπείας YKL-40 επίπεδα ορού (διαχωρίστηκαν μεταξύ τους, όπως & gt? 65.7 ng /mL vs ≤65.7 ng /mL) συσχετίστηκε με PFS (HR = 1,74,

p

= 0,033) και OS (HR = 1,33,

σ

= 0,001) (Πίνακας 5 και Πίνακας 6). Μονοπαραγοντική ανάλυση της προγνωστικής σημασίας έδειξε επίσης ότι το στάδιο της νόσου ήταν σημαντικά σχετίζεται με κακή επιβίωση. Ωστόσο, καμία σχέση με την πρόγνωση του ασθενούς σημειώθηκε ως προς την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, την κατάσταση απόδοσης και σχήμα χημειοθεραπείας.

Η

Στην πολυπαραγοντική ανάλυση Cox, η προ-χημειοθεραπείας επίπεδο ορού YKL-40 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για το OS και PFS στους ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (Πίνακας 5 και Πίνακας 6).

Συζήτηση

YKL-40 είναι ένα χιτινάση-όπως πρωτεΐνη. Οι βιολογικές λειτουργίες του YKL-40 σε καρκινικά κύτταρα είναι άγνωστη, και πολύ λίγες μελέτες έχουν αξιολογήσει την λειτουργικός ρόλος της έκφρασης YKL-40 σε καρκινικά κύτταρα. Έχει προταθεί ότι YKL-40 παίζει ένα ρόλο στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κακοηθών κυττάρων, προστατεύει τα κύτταρα από το να υποστούν απόπτωση, διεγείρει την αγγειογένεση, έχει επίδραση στην εξωκυττάρια αναδιαμόρφωση των ιστών, και διεγείρει τη δράση των ινοβλαστών ή πολλαπλασιασμό περιβάλλουν τα καρκινικά κύτταρα [23 ], [24].

Ο στόχος της παρούσας έρευνας ήταν να μελετήσει τη συσχέτιση μεταξύ της YKL-40 επίπεδο προ της χημειοθεραπείας ορού και η ανταπόκριση χημειοθεραπεία και κλινικές εκβάσεις των ασθενών με SCLC. Στην παρούσα μελέτη, τα επίπεδα YKL-40 στον ορό ήταν υψηλότερα σε ασθενείς με SCLC σύμφωνα με τα επίπεδα που αναφέρθηκαν στα περισσότερα άλλα είδη καρκίνου [25] – [27]. Επιπλέον, με μια τιμή αποκοπής του 65,7 ng /mL, YKL-40 είχε ευαισθησία 67.5% και ειδικότητα 95,0% για την πρόβλεψη του SCLC, καθιστώντας το ένα πιθανό συμπληρωματική εργαλείο για τη διάγνωση του SCLC. Είναι σημαντικό, τα επίπεδα της YKL-40 στον ορό συσχετίζονταν σημαντικά με το στάδιο της νόσου, ενώ δεν υπήρχε διαφορά με την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα και την κατάσταση απόδοσης.

Αναφορές

σχετικά με τη σύνδεση των YKL 40-έκφρασης με ανταπόκριση χημειοθεραπεία είναι λίγες και ποικίλες. Grønlund et al ανέφεραν ότι τα υψηλά επίπεδα του YKL-40 στον ορό συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο δεύτερης γραμμής χημειοαντίσταση σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών [28]. Ωστόσο, Thom et al βρήκαν ότι το επίπεδο προεπεξεργασία ορού YKL-40 δεν είχε επίδραση στην ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) [20]. Η μελέτη μας έδειξε ξεκάθαρα ότι YKL-40 ασθενείς υψηλού ορού ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία ήταν φτωχότερες από εκείνες της YKL-40 ασθενείς χαμηλού ορού. Τα αποτελέσματα αυτά αντανακλούν μάλλον διαφορετικούς μηχανισμούς της καρκινογένεσης μεταξύ SCLC και NSCLC. Επιπλέον, παρατηρήσαμε ότι οι προ-χημειοθεραπείας YKL-40 επίπεδα των ομάδων ανταπόκρισης που ήταν ευαίσθητα στη χημειοθεραπεία του ορού ήταν σημαντικά χαμηλότερες από εκείνες των ομάδων μη-ανταπόκρισης που ήταν ανθεκτικά στη χημειοθεραπεία. Επιπλέον, τα επίπεδα YKL-40 στον ορό μειώθηκαν σημαντικά μετά από χημειοθεραπεία, ειδικά στην ομάδα θετική ανταπόκριση. Μέχρι σήμερα, ο μηχανισμός του YKL-40 που συμμετέχουν στην αντίσταση στη χημειοθεραπεία είναι επί του παρόντος ασαφής

Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι YKL-40 στον ορό ήταν ένας σημαντικός παράγοντας για να προβλέψει την πρόγνωση των διαφόρων τύπων καρκίνου [11]. – [17]. Πρόσφατα, Choi et al ανέφεραν ότι YKL-40 υψηλό επίπεδο προεπεξεργασία του ορού σε ασθενείς με NSCLC ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό μεταβλητή φτωχή πρόγνωση [18]. Σε ασθενείς με SCLC, μια υψηλή ορού YKL-40 κατά το χρόνο της διάγνωσης και πριν από τη χημειοθεραπεία ήταν ανεξάρτητη των προγνωστικών μεταβλητών για την επιβίωση εντός των πρώτων 6 μηνών και ανεξάρτητα από την ηλικία, την κατάσταση απόδοσης, και γαλακτικής αφυδρογονάσης ορού [19]. Στη μελέτη μας, δείξαμε ότι YKL-40 επίπεδο του ορού σε ασθενείς με SCLC συνδεόταν με πολύ κακή πρόγνωση τους, όπως φαίνεται από τις κοντές PFS και OS στις SCLC ασθενείς που είχαν τα υψηλότερα YKL-40 επίπεδα ορού. Είναι αξιοσημείωτο ότι ένα YKL-40 υψηλό επίπεδο στον ορό ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό βιοδείκτη κακή επιβίωση σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών. Ο μηχανισμός εμπλέκεται στην σύνδεση μεταξύ YKL-40 και κακή πρόγνωση είναι ελάχιστα κατανοητή. Προηγούμενες μελέτες πρότειναν ότι η κακή επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο με αυξημένο YKL-40 θα μπορούσε να αποδοθεί στην προώθηση της αγγειογένεσης [17], [29].

Εν κατακλείδι, το επίπεδο ορού της YKL-40 σε ασθενείς με SCLC ήταν σημαντικά υψηλότερο από υγιείς μάρτυρες. Ορός YKL-40 στην θετική ομάδα χημειοθεραπευτικών απόκριση ήταν σημαντικά χαμηλότερη μετά τη χημειοθεραπεία. Τα αποτελέσματα όχι μόνο υποστηρίζουν, επίσης, ότι YKL-40 στον ορό σχετίζεται με την ανταπόκριση χημειοθεραπεία, αλλά επίσης παρέχουν ενδείξεις ότι YKL-40 έχουν τη δυνατότητα να είναι ένας διαγνωστικός και προγνωστικός δείκτης ορού για SCLC. Επιπλέον, περαιτέρω εργασίες είναι σε εξέλιξη και στις δύο αναπαράγουν αυτά τα ευρήματα σε μια μελέτη με μια μεγαλύτερη ομάδα στον καρκίνο του πνεύμονα.