Μεγάλες DCIS μελέτης είναι «επιτακτική ανάγκη» για την Αλλαγή

Η Νέα αποτελέσματα από μια μελέτη παρατήρησης περισσότερων από 100.000 γυναίκες με πορογενές καρκίνωμα in situ (DCIS) παρέχει μια «συγκλονιστική υπόθεση» ότι είναι «χρόνος για μια αλλαγή» στη διαχείριση της νόσου, σύμφωνα με ένα ζεύγος ειδικών.

Η μελέτη περαιτέρω καύσιμα «μια αυξανόμενη ανησυχία ότι θα πρέπει να επανεξετάσουμε τη στρατηγική μας για την ανίχνευση και τη θεραπεία του DCIS,» γράφουν Laura Esserman, MD, MBA, και η Χριστίνα Yau, PhD, από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Σαν Φρανσίσκο, στην μια εκδοτική που συνοδεύει τη μελέτη που δημοσιεύθηκε online σήμερα στο JAMA Ογκολογίας.

Δεδομένου του χαμηλού ποσοστού θανάτου από καρκίνο του μαστού (3,3% σε 20 έτη) μεταξύ των γυναικών της μελέτης – οι οποίοι υποβλήθηκαν σε μια ποικιλία από θεραπείες για DCIS τους – οι editorialists πιστεύουν ακτινολόγοι και οι χειρουργοί πρέπει να, τουλάχιστον, να επιβραδύνει .

«Θα πρέπει να σταματήσει να λέει τις γυναίκες ότι DCIS είναι μια κατάσταση έκτακτης ανάγκης και ότι θα πρέπει να προγραμματίσετε την οριστική χειρουργική επέμβαση μέσα σε 2 εβδομάδες από τη διάγνωση», γράφουν.

θεραπεία με «τη σημερινή επιθετική πρότυπα» είναι κατάλληλη σε περίπου 20% των περιπτώσεων (που προσδιορίζονται από νεαρή ηλικία κατά τη διάγνωση, Αφρικής /American εθνικότητα, και /ή ειδικά χαρακτηριστικά όγκου), αλλά για το υπόλοιπο μεγάλη πλειοψηφία, άλλες προσεγγίσεις θα πρέπει να είναι θεωρείται, το σημείωμα editorialists. Αυτές περιλαμβάνουν ενδοκρινική θεραπεία, και για τις γυναίκες με τις παρεμβάσεις βλάβες χαμηλότερου κινδύνου, την παρατήρηση και την πρόληψη και μόνο θα πρέπει να δοκιμάζονται, προσθέτουν.

επικεφαλής ερευνητής Στίβεν Narod, MD, από το Νοσοκομείο Γυναικών College στο Τορόντο, πρότεινε επίσης αλλαγές στη διαχείριση σε ένα email στο Medscape Medical News.

Πρώτον, εξήγησε ότι υπάρχουν δύο «επιθυμητό» στόχους για την αντιμετώπιση των DCIS: να αποτρέψει την τοπική επεμβατική υποτροπής, και να αποτρέψει τον θάνατο από καρκίνο του μαστού.

«Εάν ο στόχος είναι να αποτραπεί σε μαστού υποτροπής, στη συνέχεια, την ακτινοθεραπεία και τη μαστεκτομή είναι καλές επιλογές θεραπείες», είπε.

«Εάν ο στόχος είναι να αποτρέψει τον θάνατο από καρκίνο του μαστού, η καλύτερη επιλογή θα μπορούσε να είναι προσεκτική αναμονή που ακολουθείται από χημειοθεραπεία κατά τη στιγμή της επεμβατικής στην επανεμφάνιση του μαστού», εξήγησε.

Και οι δύο θεραπευτικές προσεγγίσεις είναι αντίθετες με την καθιερωμένη πρακτική, η οποία ογκεκτομή ακολουθείται από ακτινοθεραπεία.

Αποτελέσματα Τόσο επιβεβαιωτικές και Έκπληξη

Στη μελέτη τους, ο δρ Narod και οι συνεργάτες του εντόπισαν 108.000 περιπτώσεις DCIS διαγιγνώσκεται 1988-2011 στην Επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) της βάσης δεδομένων. Η μέση παρακολούθηση ήταν 7,5 έτη.

Η ομάδα θανατώθηκαν μια σειρά από πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων αιτία θανάτου, από τα δεδομένα. Στη συνέχεια, σε σύγκριση με τον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο του μαστού σε γυναίκες με DCIS και στις γυναίκες στο γενικό πληθυσμό, και εκτιμάται ότι η αναλογία κινδύνου για θάνατο από DCIS χρησιμοποιώντας μια ποικιλία παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας και της θεραπείας

αποτελέσματα τους ήταν τόσο επιβεβαίωσης και Εκπληκτος.

Στα 20 χρόνια, καρκίνου του μαστού-ειδική θνησιμότητα ήταν 3,3%, το οποίο είναι χαμηλότερο από ό, τι τα προηγούμενα ευρήματα, αν και όχι πολύ. Το ποσοστό αυτό είναι «δεν διαφέρει από τη στατιστική που η Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία αναφέρει ότι είναι η πιθανότητα ότι η μέση γυναίκα θα πεθάνει από καρκίνο του μαστού», την έκθεση editorialists.

Ωστόσο, ο κίνδυνος θανάτου από καρκίνο του μαστού στα 20 έτη ήταν πολύ υψηλότερη σε γυναίκες με ορισμένα χαρακτηριστικά. Για παράδειγμα, το ποσοστό θνησιμότητας ήταν υψηλότερη στις γυναίκες κάτω των 35 ετών κατά τη διάγνωση σε σχέση με τις γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας από αυτό (7,8% έναντι 3,2%? Αναλογία κινδύνου [HR], 2,58? PA υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας από καρκίνο του μαστού επίσης συνδεδεμένη με τα χαρακτηριστικά DCIS , όπως η κατάσταση των οιστρογόνων-υποδοχέα, ποιότητας, μεγέθους (> 5 cm), και comedonecrosis. Αυτά είναι όλα επιβεβαιωτική ευρήματα. για παράδειγμα, οι γυναίκες με υψηλού βαθμού DCIS ήταν 1,88 φορές περισσότερο σαν πιθανό να πεθάνουν από καρκίνο του μαστού από τις γυναίκες με χαμηλή -grade DCIS (P Συνολικά, περίπου το 20% των γυναικών που διαγιγνώσκονται με DCIS είχαν ένα ή περισσότερα από αυτά τα χαρακτηριστικά που συνδέονται με υψηλότερο κίνδυνο θανάτου καρκίνου του μαστού.

Η μελέτη έδειξε επίσης, όπως αναμενόταν, ότι όταν επεμβατική δείχνει νόσο . επάνω, ο θάνατος είναι πολύ πιο πιθανό να ακολουθήσει Συγκεκριμένα, ο κίνδυνος θανάτου από καρκίνο του μαστού αυξήθηκε σημαντικά μετά την ανάπτυξη ενός σύστοιχου διηθητικού καρκίνου του μαστού (HR, 18.1? P Αλλά το εύρημα της «μεγαλύτερη κλινική σημασία» ήταν ότι η πρόληψη της σύστοιχο επεμβατική υποτροπής δεν εμπόδισε τον θάνατο από καρκίνο του μαστού, σύμφωνα με την ομάδα του Δρ Narod του.

Μια διαισθητική προσδοκία είναι ότι αν εμποδίσει DCIS από επαναλαμβανόμενες όπως διεισδυτικής νόσου με μια συγκεκριμένη θεραπευτική προσέγγιση, θα, με τη σειρά της, να μειώσει τον κίνδυνο θανάτου καρκίνου του μαστού.

Αλλά αυτό δεν συνέβη είναι, διαπίστωσαν οι ερευνητές.

Αντ ‘αυτού, για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ογκεκτομή, η προσθήκη της ακτινοθεραπείας σχετίστηκε με μείωση του κινδύνου για σύστοιχου επεμβατική επανάληψη στα 10 έτη (2,5% έναντι 4,9%? ρυθμίζεται HR, 0,47? Ρ Κατά συνέπεια, η πιο έντονη θεραπεία για DCIS (ογκεκτομή συν ακτινοβολία), σε σύγκριση με το λιγότερο έντονη θεραπεία (ογκεκτομή και μόνο), ήταν καλός στη μείωση του κινδύνου για διεισδυτικής νόσου, αλλά όχι στη μείωση του κινδύνου για θάνατο.

στην εκδοτική τους Drs Esserman και Yau να σημειώσετε ότι αυτό έχει αναφερθεί στο παρελθόν, αλλά παρ ‘όλα αυτά υπογραμμίζουν αυτό ως «κλειδί» εύρημα «. επιθετική θεραπεία (ακτινοθεραπεία μετά από ογκεκτομή) όλων σχεδόν των DCIS δεν οδηγεί σε μείωση της θνησιμότητας από καρκίνο του μαστού»

Μπορούν επίσης έκκληση για μια αλλαγή στον τομέα της διαχείρισης: «η θεραπεία ακτινοβολίας δεν πρέπει να προσφέρονται συνήθως μετά από ογκεκτομή για DCIS βλάβες που δεν είναι υψηλού κινδύνου, διότι δεν επηρεάζει τη θνησιμότητα», γράφουν

Υπήρχαν επίσης γυναίκες στη μελέτη που υποβλήθηκαν σε μαστεκτομή και πάλι, οι ερευνητές.. βρήκε το ίδιο μοτίβο – το πιο εντατική θεραπεία ήταν καλό για τη μείωση της υποτροπής, αλλά δεν είναι ο θάνατος.

Αν και ο κίνδυνος για την σύστοιχη επεμβατική επανεμφάνιση στα 10 χρόνια ήταν χαμηλότερη σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε μονόπλευρη μαστεκτομή ό, τι σε εκείνους που υποβλήθηκαν σε ογκεκτομή (1,3% έναντι 3,3%), ο κίνδυνος για καρκίνο του μαστού-ειδική θνησιμότητα ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με μαστεκτομή από ό, τι στην ογκεκτομή ασθενείς (1,3% έναντι 0,8%). Αυτό το εύρημα δεν είναι τόσο εκπληκτικό, ωστόσο, επειδή οι ασθενείς είχαν μαστεκτομή μεγαλύτερο και ανώτερης ποιότητας όγκους, κατά μέσο όρο. Στην πραγματικότητα, όταν τα στοιχεία αυτά ελέγχονται για, η διαφορά στην επιβίωση 10 ετών δεν ήταν σημαντική.

Ωστόσο, ήταν ακόμα η υπόθεση ότι η πιο εντατική θεραπεία (μαστεκτομή) βελτιώθηκε στην επανάληψη, αλλά όχι θνησιμότητα.

Πιο εκπληκτικό εύρημα

Δρ Narod είπε ότι το πιο εκπληκτικό εύρημα της μελέτης είναι ότι «η πλειοψηφία των γυναικών που πέθαναν από καρκίνο του μαστού μετά από διάγνωση DCIS στις Ηνωμένες Πολιτείες [κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης] ποτέ δεν εμφάνισαν κάποια επεμβατική υποτροπής εντός του μαστού πριν από την ανάπτυξη του μεταστατικού καρκίνου του μαστού ».

ανέφερε ότι 517 ασθενείς πέθαναν από καρκίνο του μαστού μετά τη διάγνωση του DCIS χωρίς βιώνει μια σε μαστού διηθητικού καρκίνου πριν από τον θάνατο. Αυτό είναι το 54% όλων των θανάτων από καρκίνο του μαστού στη μελέτη, αλλά αντιπροσωπεύει μόνο το 0,48% των συμμετεχόντων 108.000 μελέτης αρχικά διαγνωστεί με DCIS.

Με άλλα λόγια, μερικοί DCIS είναι θανατηφόρα από μόνη της.

Η διαπίστωση αυτή έρχεται σε αντίθεση με το δόγμα ότι DCIS είναι ένας πρόδρομος για τον καρκίνο και δεν μπορεί να προκαλέσει θάνατο αν δεν εξελίσσεται σε διεισδυτικής νόσου, λένε οι ερευνητές της μελέτης.

δρχ Esserman και Yau επισημάνω ότι DCIS που προχωρά στην θανάτου από καρκίνο του μαστού χωρίς πρώτα να προχωρούν σε διηθητικό καρκίνο δεν είναι κοινή (Ωστόσο, τονίζουν ότι το 80% των DCIS είναι χαμηλού κινδύνου.

«Μεγάλο μέρος του DCIS θα πρέπει να είναι θεωρείται «παράγοντας κινδύνου» για διηθητικό καρκίνο του μαστού και μια ευκαιρία για στοχευμένη πρόληψη, «η editorialists εγγραφής.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό θα περιλαμβάνει ενδοκρινική θεραπεία με ταμοξιφαίνη /ραλοξιφαίνη ή αναστολείς αρωματάσης, ενώ οι γυναίκες με το χαμηλότερο κίνδυνο μπορεί να μην πρέπει να αντιμετωπίζονται σε όλα, αλλά θα μπορούσε να ακολουθηθεί, αντ ‘αυτού, με τις στρατηγικές παρατήρηση και την πρόληψη, προτείνουν. αυτές θα περιλαμβάνουν τη διατροφή, την άσκηση, και τη μετριοπάθεια αλκοόλ, και την αποφυγή ορμονική θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών με σχήματα που περιέχουν προγεστερόνη.

JAMA Oncol . Δημοσιεύθηκε σε απευθείας σύνδεση 20 Αυγούστου, 2015.