Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι πρόσφατες εξελίξεις στη θεραπεία του μεταστατικού ανεγχείρητο γαστρικών καρκίνων (MGC) περιλαμβάνει την ανάπτυξη νέων αντικαρκινικών φαρμάκων και νέες θεραπευτικές αγωγές για τη χρήση τους. Ωστόσο, η επιλογή των μοναδικά σχεδιασμένα σχήματα με καρκίνο του στομάχου (GC) υποτύπου παραμένει προβληματική. Εδώ, ερευνήσαμε την κλινική χρησιμότητα των προγραμματισμένων χημειοθεραπείας.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

ασθενών MGC ταξινομήθηκαν σε τρεις ομάδες από την κλινική κατάσταση. Έχουμε εφαρμόσει ένα πρόγραμμα χημειοθεραπείας που αποτελείται από S-1 σχήματα συνδυασμού. Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης (MST) του επιπέδου 1 των ασθενών ήταν 416 ημέρες (95% CI: 313-506 ημέρες), με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 47%. MSTS του επιπέδου 2 και 3 ασθενείς ήταν 208 (95% CI: 153-287 ημέρες) και 95 ημέρες (95% CI: 28-136 ημέρες), αντίστοιχα. Βαθμού 3-4 τοξικότητες ήταν ουδετεροπενία σε 12% και η ανορεξία σε 6%. Όλες οι σχετιζόμενες με τη θεραπεία τοξικότητες επιλύθηκαν, και σημειώθηκαν θάνατοι σχετίζονται με τη θεραπεία.

Συμπεράσματα /Σημασία

Αυτό το πρόγραμμα παρέχεται εύλογη επιλογή της υπόθεσης αντιστοίχησης σχήματα και μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση των ασθενών με MGC . Περαιτέρω, μπορεί να αντιπροσωπεύουν το πρώτο κλινικό εργαλείο για να παρέχει αποτελεσματική επιλογή μάθημα χημειοθεραπεία για MGC. Συνεχίζεται η ανάλυση του νεοαποκτηθέντα φάρμακα και τις θεραπευτικές αγωγές θα επιτρέψει την αποτελεσματικότητα αυτού του προγράμματος χημειοθεραπείας να βελτιωθεί

Παράθεση:. Shinoda Μ, Ando Τ, El-Omar EM, Takashi Η Suzuki Τ, Murayama M, et al . (2012) Προγραμματισμένη χημειοθεραπεία για ασθενείς με μεταστατική ανεγχείρητο γαστρικού καρκίνου. PLoS ONE 7 (6): e38652. doi: 10.1371 /journal.pone.0038652

Επιμέλεια: Wael El-Rifai, Πανεπιστήμιο Vanderbilt Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 29, Ιουνίου 2011? Αποδεκτές: 11 Μαΐου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 26, Ιουνίου 2012

Copyright: © 2012 Shinoda et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Δεν υπάρχει χρηματοδότηση ελήφθη

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Παρά τις βελτιώσεις σε διαγνωστικές και θεραπευτικές μεθόδους, GC παραμένει μια σημαντική αιτία θανάτου. παγκόσμιος. Από την ανακάλυψή της από Heidelberger et al στο 1957, 5-FU, ένας αντιμεταβολίτης με ισχυρή εξάρτηση του χρόνου, έχει χρησιμοποιηθεί στην Ιαπωνία ως το χρυσό πρότυπο φάρμακο για ασθενείς με προχωρημένη GC [1]. Επειδή καμία άλλη αγωγή παρέχει καλύτερη συνολική επιβίωση (OS), 5-FU μόνη της έχει χρησιμοποιηθεί από καιρό ως το πρότυπο βραχίονα σε μελέτες τυχαιοποιημένες ελέγχου [2].

Πρόσφατες πρόοδοι στη θεραπεία της MGC έχουν δει την εισαγωγή του ένα νέο αντικαρκινικό παράγοντα, S-1. Αυτό το φάρμακο, ένα μυθιστόρημα στόματος fluoropyrimidine αναπτύχθηκε από μια θεωρητική βάση, η οποία συνδυάζει την τεγαφούρη (παράγωγο 5-FU), γιμερακίλη και οτερακίλη [3], τώρα αλλάζει την πορεία της χημειοθεραπείας για MGC στην Ιαπωνία [4], [5]. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει συνεργική αντικαρκινική επιδράσεις των S-1 με CDDP [6], [7], ΡΤΧ [8] – [10], και CPT-11 [11] – [13]. Σύμφωνα με ενδείξεις από τις δοκιμές JCOG9912 και οινοπνευματωδών ποτών [14], S-1 έχει πλέον αντικατασταθεί 5-FU, και σχήματα συνδυασμού συμπεριλαμβανομένου είναι τώρα χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία της GC στην Ιαπωνία [15].

Παρ ‘όλα αυτά , η επιλογή του υπόθεση αντιστοίχησης σχήματα για τον κάθε ασθενή παραμένει προβληματική. Ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία ποικίλλει από άτομο σε άτομο, και πολλοί ασθενείς λαμβάνουν θεραπεία η οποία είναι suboptimum ή ακόμα και αναποτελεσματική. Η επιλογή των σχημάτων για να διαχειριστεί αυτές τις δύσκολες περιπτώσεις παρεμποδίζεται από την έλλειψη κατάλληλων κατευθυντήριων γραμμών. Εδώ, θα διεξαχθεί ένα πρόγραμμα χημειοθεραπείας που μπορεί να αντιπροσωπεύουν ένα χρήσιμο κλινικό εργαλείο για την επιλογή των μαθημάτων χημειοθεραπεία για MGC.

Μέθοδοι

Στόχοι

Τα αποτελέσματα της ιαπωνικής μελέτες φάσης ΙΙ δείχνουν ότι η ευαισθησία σε αντικαρκινικά φάρμακα για GC διαφέρει από είδος και GC χαρακτηριστικά κυψελοειδή [16]. Για παράδειγμα, η CPT-11 είναι πιο ευαίσθητα σε διαφοροποιημένα από αδιαφοροποίητα GC κυτταρικό τύπο [17], ενώ ΡΤΧ είναι αντιστρόφως πιο ευαίσθητα σε αδιαφοροποίητα από διαφοροποιημένα GC [18], [19]. Με βάση αυτά τα ευρήματα, και στην εξέταση των επιμέρους κλινικών καταστάσεων, υλοποιήσαμε ένα πρόγραμμα χημειοθεραπείας που αποτελείται από S-1 σχήματα συνδυασμού (Σχήμα 1).

Η

Οι συμμετέχοντες και Κριτήρια Ένταξης

Από Απρίλιος 2004 – Ιούνιος 2007, 77 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία για MGC στο νοσοκομείο μας, εκ των οποίων 34 είχαν ταξινομηθεί ως επιπέδου 1 και αντιμετωπίζονται με προγραμματισμένο S-1 σχήματα συνδυασμού σύμφωνα με τον υπότυπο GC (Πίνακας 1), 21 είχαν ταξινομηθεί ως επιπέδου 2 και να αντιμετωπίζονται μόνο με S-1, και 22 είχαν ταξινομηθεί ως επιπέδου 3 και αντιμετωπίζονται με την καλύτερη υποστηρικτική φροντίδα (BSC) και μόνο. Όλοι οι ασθενείς είχαν ιστολογική ένδειξη ανεγχείρητο MGC, καρκίνο σταδίου IV, συμπεριλαμβανομένων περιτοναϊκή διάχυση, μετάσταση στο ήπαρ, ή μακρινή μετάσταση. Άλλα κριτήρια ένταξης για την κατηγορία του επιπέδου 1 ή 2 περιλαμβάνονται επαρκή λειτουργία του μυελού των οστών (αριθμός ουδετερόφιλων ≥1,500 /μ l, αριθμός αιμοπεταλίων ≥100,000 /μ l και αιμοσφαιρίνης ≥8.0 g /dl)? επαρκή ηπατική λειτουργία (επίπεδο χολερυθρίνης στον ορό ≤2.0 mg /dl και το επίπεδο των τρανσαμινασών του ορού ≤2.5 × ULN (ανώτερο φυσιολογικό όριο))? και επαρκή νεφρική λειτουργία (επίπεδο κρεατινίνης ορού ≤1.2 mg /dl).

Η

Οι αξιολογήσεις

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό ανταπόκρισης και το δευτερεύον καταληκτικό σημείο βασίστηκε στην τοξικότητα και το λειτουργικό σύστημα. Η κλινική ανταπόκριση αξιολογήθηκε σύμφωνα με τα Κριτήρια Αξιολόγησης απόκρισης σε συμπαγείς όγκους (RECIST) [20]. Στην περίπτωση CR, εξαφάνιση όλων των ενδοσκοπικών και ακτινολογική ένδειξη όγκου επιβεβαιώθηκε για τουλάχιστον 4 εβδομάδες. Η θεραπευτική τοξικότητα αξιολογήθηκε σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου Κοινά Κριτήρια Τοξικότητας έκδοση 2.0 [21]. Ο χρόνος επιβίωσης αξιολογήθηκε σε 16 Γενάρη 2010 και αναλύθηκε με τη μέθοδο Kaplan-Meier.

Περιγραφή των διαδικασιών ή των ερευνών που αναλαμβάνονται

Κατ ‘αρχάς, θα κατατάσσονται οι ασθενείς σε τρεις ομάδες βάσει των κλινικών κατάσταση. Οι ασθενείς ηλικίας κάτω των 80 ετών με μια κατάσταση (PS) 0-1 είχαν ταξινομηθεί ως επιπέδου 1? Αυτά τα επίπεδα 1 ασθενείς στη συνέχεια ταξινομούνται περαιτέρω σε τρεις υποομάδες σύμφωνα με τα παθολογικά χαρακτηριστικά του GC. Οι ασθενείς ηλικίας 80 ετών και άνω ή με PS 2 είχαν ταξινομηθεί ως επιπέδου 2 και να αντιμετωπίζονται με S-1 και μόνο? και εκείνων με σοβαρές επιπλοκές ή με PS 3 ή 4 είχαν ταξινομηθεί ως επιπέδου 3 και έλαβαν θεραπεία με BSC μόνο. Χρησιμοποιώντας αυτό το πρόγραμμα, θα ήταν εύκολα σε θέση να επιλέξετε το κατάλληλο πρώτης και δεύτερης γραμμής σχήματα για ασθενείς με MGC. Σε κάθε κύκλο 28 ημερών, οι ασθενείς έλαβαν S-1 (80 mg /τμ /ημέρα, ημέρες 1-14), CDDP (70 mg /τμ, ημέρα 8), ΡΤΧ (100 mg /τμ, ημέρα 1) , και CPT-11 (100 mg /τμ, ημέρα 1, 15? 15 ημέρες παραλείφθηκε με τοξικότητα βαθμού 2)? ή, στην περίπτωση των CDDP συν ΡΤΧ συν S-1, έλαβαν S-1 (80 mg /τμ /ημέρα, ημέρες 1-14), ΡΤΧ (120 mg /τμ, ημέρα 1) και CDDP (60 mg /τμ, ημέρα 14). Μία στρατηγική χημειο-θεραπεία για MGC είναι να θέσει αυστηρά προγραμματισμένη χημειοθεραπεία ως θεραπεία δεύτερης γραμμής, χωρίς παύση κατά τη διάρκεια της μετάβασης από τη θεραπεία πρώτης γραμμής. Ως εκ τούτου, συνεχίσαμε την χορήγηση S-1 όσο η κατάσταση του ασθενούς δεν αξιολογήθηκε ως το επίπεδο 3, με το σκεπτικό ότι S-1 είναι ένας αντιμεταβολίτης με ισχυρά φορά εξάρτηση η οποία διατηρεί την ποιότητα ζωής (QOL) ασθενής, ακόμη και στην περίπτωση μια προοδευτική ασθένεια (PD).

οι τροποποιήσεις της δόσης

δόσης έγιναν προσαρμογές, αν βαθμού 3-4 τοξικότητα παρατηρήθηκε. Αν βαθμού 3-4 τοξικότητα ήταν παρών κατά τη διάρκεια ενός κύκλου 4 εβδομάδων, η χορήγηση κάθε αντικαρκινικό φάρμακο σταμάτησε σε αυτόν τον κύκλο. Στον επόμενο κύκλο όταν τοξικότητα επιλυθεί, CDDP, ΡΤΧ ή CPT-11 μειώθηκε κατά 20%, ενώ S-1 δεν ήταν μειωμένη. Η δόση των S-1 μειώθηκε κατά 30%, όταν η νεφρική τοξικότητα παρατηρήθηκε (επίπεδο κρεατινίνης ορού ≥1.2).

Ηθική

Η μελέτη διεξήχθη σύμφωνα με την Διακήρυξη του Ελσίνκι. Η επιτροπή δεοντολογίας του διοικητικού συμβουλίου του καρκίνου, Memorial Hospital της Toyota έχουν εγκριθεί όλα τα σχήματα που χρησιμοποιούνται στο πρόγραμμα. Γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς πριν από τη συμμετοχή, μερικές μετά την επίσκεψη άλλο νοσοκομείο για να λάβουν μια δεύτερη γνώμη. Η μελέτη ξεκίνησε πριν από τη δήλωση της Οττάβα και δεν είχε καμία υποχρεωτική καταγραφή των δοκιμών κλινικής.

Αποτελέσματα

ανταπόκριση στη θεραπεία

Η καμπύλη επιβίωσης του κάθε επιπέδου φαίνεται στο Σχήμα 2. Η μέση χρόνος επιβίωσης (MST) του επιπέδου 1 των ασθενών ήταν 416 ημέρες (95% CI: 313 έως 506 ημέρες), με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 47%. MSTS του επιπέδου 2 και 3 ασθενείς ήταν 208 (95% CI: 153-287 ημέρες) και 95 ημέρες (95% CI: 28-136 ημέρες), αντίστοιχα. Όσον αφορά την έκβαση του επιπέδου 1 ασθενείς, οι 3 υποομάδες έδειξαν MST 13 μήνες ή περισσότερο (Πίνακας 1). Επιπλέον, η σχέση μεταξύ του χρόνου θεραπείας και OS συσχετίζονται καλά, εκτός από μία πλήρη απόκριση (CR) περίπτωση (Σχήμα 3).

Η

Μια καλή παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ του χρόνου θεραπείας και του χρόνου επιβίωσης.

ανεπιθύμητες ενέργειες

τοξικότητες βαθμού 3-4 ήταν ουδετεροπενία στο 12% και η ανορεξία σε 6%. Όλες οι σχετιζόμενες με τη θεραπεία τοξικότητες επιλύθηκαν, και σημειώθηκαν θάνατοι σχετίζονται με τη θεραπεία

αντιπροσωπευτικές περιπτώσεις

Περίπτωση 1: α. 60-year-old αρσενικό εισήχθη με μέλαινα και διαγνώστηκαν με διαφοροποιημένο τύπου MGC με μετάσταση στο ήπαρ και την τοπική μετάσταση στους λεμφαδένες. Είχε χαρακτηριστεί ως το επίπεδο 1 και αντιμετωπίζονται με S-1 συν CDDP συνδυασμός για τέσσερις κύκλους. CR επιβεβαιώθηκε ακτινολογικά (Σχήμα 4) και ενδοσκοπικά. Δύο χρόνια αργότερα, ο ίδιος ενημερώθηκε για την τοπική λεμφαδενοπάθεια, αλλά αρνήθηκε χειρουργική επέμβαση. CR ήταν επανήλθαν μετά από δύο επιπλέον κύκλους των S-1 συν CDDP. Σε αυτήν την περίπτωση, αυστηρά προγραμματισμένη χημειοθεραπεία παρέχεται η μέγιστη δράση κατά των όγκων.

60 χρονών αρσενικό με μέλαινα εισήχθη στο νοσοκομείο μας. Είχε διαφοροποιημένο τύπου MGC με μετάσταση στο ήπαρ και τοπικού λεμφικού μεταστάσεις. Είχε χαρακτηριστεί ως το επίπεδο 1 και υποβλήθηκε σε επεξεργασία με S-1 συν CDDP συνδυασμός για 6 δροσίζει. CR επιβεβαιώθηκε ακτινολογικά

Η

Περίπτωση 2: α. 70-year-old άνδρες διαγνώστηκαν με διαφοροποιημένο τύπου MGC με μαζική μετάσταση στο ήπαρ υποβλήθηκε σε επεξεργασία με S-1 συν CDDP συνδυασμός για δύο κύκλους. Μετά την επιβεβαίωση της ακτινολογικής PD, αυτός υποβλήθηκε σε επεξεργασία με τέσσερεις κύκλους S-1 συν CPT-11, με βάση το ότι, ακόμη και όταν κάποιος S-1 θεραπεία συνδυασμού αξιολογείται ως PD, μια άλλη θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική. Ως εκ τούτου, επιλέγεται το επόμενο συνδυασμό S-1, σύμφωνα με το πρόγραμμα για τον συγκεκριμένο ασθενή, και τελικά πέτυχε μερική ανταπόκριση (PR) (Σχήμα 5).

PR επιβεβαιώθηκε στην υπόθεση 2 από ενδοσκοπική χαρακτηριστικά πριν (αριστερά ? 21/02 /’07) και μετά (δεξιά? 29/06 /’07) προγραμματισμένη χημειοθεραπεία

Η

περίπτωση 3: Μια γυναίκα ηλικίας 82 χρόνων παρουσιάζονται με ανορεξία και αναιμία.. Είχε αδιαφοροποίητο τύπου MGC και η κατάστασή της είχε χαρακτηριστεί ως το επίπεδο 2. Της δόθηκε μια μετάγγιση αίματος και η θεραπεία ξεκίνησε με S-1 μόνη της στις 5 Νοεμβρίου, 2004. Πέθανε από μετάσταση στο ήπαρ, ενώ η παθολογική CR βρέθηκε με εκτομή του στομάχου . Επειδή αρνήθηκε περαιτέρω χημειοθεραπεία, σταματήσαμε δίνοντας S-1 στις 9 Μαΐου, 2005. καρκινικών δεικτών της αυξήθηκε σημαντικά μετά σταματήσαμε S-1 θεραπεία, γεγονός που υποδηλώνει ότι το S-1 θα έπρεπε να είναι αποτελεσματικές για τον έλεγχο αυτής της υπόθεσης (Σχήμα 6). Προτείνουμε ότι το S-1 θα πρέπει να δοθεί συνεχώς, αν δεν είναι τοξικό.

CEA και CA19-9 αυξήθηκε σημαντικά όταν θα σταματήσει να δίνει S-1, γεγονός που υποδηλώνει ότι το S-1 ήταν ακόμα αποτελεσματική για τον έλεγχο της υπόθεσης.

Η

Συζήτηση

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει τη χρησιμότητα των προγραμματισμένων χημειοθεραπεία για ασθενείς με MGC. Τα αποτελέσματα έδειξαν την αξία αυτής της στρατηγικής για την επιλογή της υπόθεσης αντιστοίχησης αγωγές για ασθενείς με MGC. Πρόσθετα στοιχεία θα επιβεβαιώσει αυτό το πρόγραμμα, και να παρέχουν συνεχή βελτίωση της.

Ενώ ένα σημαντικό μέρος των περισσότερους από 50.000 θανάτους ετησίως από GC στην Ιαπωνία οφείλονται σε MGC, ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία σε αυτούς τους ασθενείς ποικίλλει ευρέως, και κάποιοι στην πραγματικότητα λαμβάνουν αναποτελεσματική θεραπεία. Στο πλαίσιο αυτό, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει συνεργική αντικαρκινική επιδράσεις των S-1, ένα νέο αντικαρκινικό παράγοντα ο οποίος έχει αλλάξει την πορεία της χημειοθεραπείας για MGC στην Ιαπωνία, και CDDP, CPT-11, και taxenes [6] – [15]. Καινοτόμες προσεγγίσεις για την επιλογή των ασθενών και η σχεδίαση των επιμέρους σχήματα χημειοθεραπείας έτσι απαιτούνται επειγόντως, αλλά τα προγράμματα διάρκεια της θεραπείας για τους ασθενείς με MGC δεν έχουν αναφερθεί. Ως εκ τούτου, πραγματοποίησε μια συνετή αρχική έρευνα των προγραμμάτων χημειοθεραπείας που αποτελείται από σταθερό σχήματα συνδυασμού S-1.

Τα στοιχεία από τις JCOG 9912 και οινοπνευματώδη ποτά δοκιμές [14] έχει καθιερώσει ο συνδυασμός S-1 συν CDDP ως πρότυπο πρώτης καθεστώτος γραμμή για MGC στην Ιαπωνία. Η συναίνεση για το συνδυασμό αυτό βασίζεται σε στοιχεία από τη δίκη πνεύματα, τα οποία επιβεβαίωσαν OS παράταση ως το πρωτεύον τελικό σημείο. Ωστόσο, αυτές οι δοκιμές επιτρέπεται επίσης θεραπείες δεύτερης ή τρίτης γραμμής για λόγους ηθικής. OS είναι στην πραγματικότητα το αποτέλεσμα του αθροίσματος όλων των θεραπειών, συμπεριλαμβανομένων των πρώτης, δεύτερης, και η θεραπεία τρίτης γραμμής με διαδοχική BSC. Σε ορισμένες μελέτες, εντελώς αναποτελεσματική θεραπεία πρώτης γραμμής θα μπορούσε να θεωρηθεί ως σημαντικά αποτελεσματική, ακόμη και όταν είναι στην πραγματικότητα δεύτερης ή θεραπεία τρίτης γραμμής που διασώζει τον ασθενή. Για παράδειγμα, ο ασθενής μας περίπτωση 2 θα μπορούσαν να έχουν πεθάνει πρόωρα από ηπατική ανεπάρκεια με τη συνήθη θεραπεία πρώτης γραμμής του S-1 συν CDDP, αλλά στην πραγματικότητα επέζησε για 496 ημέρες με τη θεραπεία δεύτερης γραμμής του S-1 συν CPT-11. Αξιολογήσαμε την υπόθεση αυτή ως PD με S-1 συν CDDP και δημοσίων σχέσεων με επακόλουθη S-1 συν CPT-11. Επειδή ευαισθησία σε αντικαρκινικά φάρμακα φαίνεται να διαφέρει από κυτταρικό τύπο και GC χαρακτηριστικά, τα αποτελέσματα θα πρέπει να βελτιστοποιηθεί με την επιλογή ενός μοναδικά σχεδιασμένα αγωγή ή να αλλάξετε σε ένα κατάλληλο σχήμα δεύτερης γραμμής.

Στην Ιαπωνία, το νέο αντικαρκινικό παράγοντα S-1 έχει αντικατασταθεί 5-FU για MGC και θεωρείται πλέον ένα βασικό φάρμακο σε αυτή τη χρήση, με πολλά σχήματα συνδυασμού που ενσωματώνει σήμερα σε χρήση [8], [11], [15]. Πολλές κλινικές μελέτες συνδυασμού χημειοθεραπείας με S-1, CDDP, CPT-11, και ΡΤΧ έχουν αποκτήσει ποσοστά ανταπόκρισης μεγαλύτερο από 30%. Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, CDDP ή CPT-11 έχει αναφερθεί ότι είναι αποτελεσματική για διαφοροποιημένα τύπου GC [16], [17], και ΡΤΧ για μη διαφοροποιημένων τύπου GC [16], [18], [19]. Μετά από αυτά τα αποτελέσματα μελέτης ιαπωνική φάσης ΙΙ, πραγματοποιήσαμε ένα πρόγραμμα χημειοθεραπείας και διερεύνησε την αποτελεσματικότητα του εν λόγω προγράμματος. Πρόγνωση πρέπει να βελτιωθεί με την έγκαιρη επιλογή και τη συνεχή αξιολόγηση της ξεχωριστά συμφωνημένα σχήματα για ασθενείς με διάφορους υποτύπους GC. Ένα δεύτερο σημαντικό σημείο είναι η κατασκευή αποτελεσματικών σχήματα δεύτερης και τρίτης γραμμής που εκτείνονται ύφεση και την επιβίωση. Έχουμε επιλέξει σχήματα S-1 που βασίζεται στο πρόγραμμά μας με βάση το χρόνο που εξαρτώνται κατά του όγκου αποτελέσματα τους με χαμηλότερη τοξικότητα και την ευκολία του στόματος απελευθέρωση. Πρόσφατα, S-1-με βάση διαδοχική χημειοθεραπεία ως θεραπεία δεύτερης γραμμής αναφέρθηκε ότι παρατείνουν OS με λιγότερη τοξικότητα σε σχέση με άλλα σχήματα δεύτερης γραμμής που δεν περιλαμβάνουν S-1 [22].

Στην παρούσα μελέτη, MSTS για τα επίπεδα 2 και 3 ήταν 208 ημέρες (95% CI: 153-287 ημέρες) και 95 ημέρες (95% CI: 28-136 ημέρες), αντίστοιχα, ενώ εκείνη του επιπέδου 1 ήταν 416 ημέρες (95% CI: 313- 506 ημέρες), δίνοντας ένα συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 47%. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν την κλινική αξία αυτού του προγράμματος ως εργαλείο για την επιλογή της υπόθεσης αντιστοίχησης αγωγές για τους ασθενείς με MGC. Επιπλέον, μια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ του χρόνου θεραπείας και επιβίωση. Η στρατηγική μας δώσει S-1, ακόμη και με το ΠΔ ασθενείς με PS 0-2 φαίνεται να είναι αποτελεσματικές, και προτείνουμε ότι η χορήγηση πρέπει να δοθεί συνεχώς για τη διατήρηση ΠΖ, εφόσον η τοξικότητα είναι αποδεκτή.

Το πρόγραμμά μας παρέχει την αποδοτική διαδοχική χρήση των αντικαρκινικά φάρμακα για τους ασθενείς με MGC. Θεωρούμε ότι αυτό το πρόγραμμα μπορεί να παρέχει ανώτερη επιλογή της θεραπείας νομολογία που ταιριάζουν με αυτά που έχουν αναφερθεί στο παρελθόν και μπορεί να βελτιώσει περαιτέρω την επιβίωση των ασθενών με MGC. Συνεχίζεται η ανάλυση του νεοαποκτηθέντα φάρμακα και τις θεραπευτικές αγωγές θα επιτρέψει την περαιτέρω βελτίωση του προγράμματος.

Αυτό το πρόγραμμα ήταν μια λογική κλινικό εργαλείο για την επιλογή υπόθεση αντιστοίχησης αγωγές για τους ασθενείς με MGC. Πρόσθετα στοιχεία θα επιτρέψει την αποτελεσματικότητα του προγράμματος και πρέπει να επιβεβαιωθεί και να παρέχει για συνεχή βελτίωση. Περαιτέρω κλινικές δοκιμές πρέπει να διερευνήσει τη διαδοχική χρήση των αντικαρκινικών φαρμάκων, των ναρκωτικών μοριακού στόχου, και τη χειρουργική επέμβαση, καθώς και συνδυασμούς αυτών.