Αφηρημένο

Δεύτερη πρωτογενή κακοήθεια (SPM) είναι η σημαντικότερη μακροπρόθεσμη αιτία θνησιμότητας των ασθενών με το κεφάλι και ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα τραχήλου (HNSCC). Καθώς η συχνότητα εμφάνισης του ιού των ανθρωπίνων θηλωμάτων υψηλού κινδύνου (HPV)-σχετικές HNSCC αυξάνεται παγκοσμίως, αναλύσαμε τα πρότυπα της SPM περιστατικού, την επίδραση της στην θέση του όγκου δείκτη μαζί με χαρακτηριστικά σε HPV, και την επίδραση της SPM στην επιβίωση στη Νότιο Κορέα ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ). Τα δεδομένα που ανακτώνται από την Κορέα Κεντρικό Αρχείο Καρκίνου, ένα εθνικό πληθυσμό με βάση το μητρώο του καρκίνου, από το 1993 έως το 2010. Τυποποιημένα αναλογίες εμφάνισης αναλύθηκαν και συγκρίθηκαν μεταξύ των χώρων του όγκου του δείκτη, κυρίως στοματοφαρυγγική εναντίον sites μη στοματοφαρυγγική. Μετά την προσαρμογή των ανταγωνιστικών κινδύνων, τα ποσοστά SPM 3 και 5 ετών υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη λειτουργία αθροιστική συχνότητα. Οι επιδράσεις της SPM εμφάνιση στη συνολική επιβίωση (OS) στη συνέχεια αναλύθηκαν. ποσοστά SPM ήταν σημαντικά χαμηλότερα για τον HPV-αναλογούν στοματοφαρυγγική περιοχές από ό, τι για τους μη-στοματοφαρυγγική sites, όπως το λάρυγγα και υποφάρυγγα (

σ

& lt? 0.001). ποσοστά SPM ήταν επίσης χαμηλότερες για στοματική κοιλότητα πρώτο δημοτικό περιοχές από ό, τι για τις μη στοματοφαρυγγική πρώτη κύρια αξιοθέατα (

σ

& lt? 0.001). SPMs τυπικά συνέβη στον οισοφάγο, τους πνεύμονες και το κεφάλι και το λαιμό. Της μήτρας καρκίνων του τραχήλου εμφανίστηκαν σημαντικά συχνότερα μετά τον καρκίνο του δείκτη στοματοφαρυγγική στις γυναίκες. Τα ποσοστά OS 5 ετών και 10 ετών ήταν 57,8 και 45,7% σε όλους τους ασθενείς ΕΘΕΓ, αντίστοιχα. Το λειτουργικό σύστημα μετά SPM εμφάνιση ήταν κακή (5-ετών, το 31,8%? 10 ετών, 20,8%) σε σύγκριση με το δείκτη μετά ΕΘΕΓ εμφάνιση (5 ετών, 68,4%? 10 ετών, 41,2%). SPM περιστατικό στον οισοφάγο και τον πνεύμονα /των βρόγχων έδειξε χειρότερη OS από SPM εντοπίζεται στο κεφάλι και το λαιμό. Νότιας Κορέας ασθενή ΕΘΕΓ, η πρώτη κύρια ιστοσελίδα του καρκίνου επηρεάζονται SPM κινδύνου και διανομής. Τα ποσοστά OS 5- και 10-year επιδεινώθηκε μετά την εμφάνισή SPM, ιδιαίτερα στον οισοφάγο και τους πνεύμονες. Περαιτέρω βελτιστοποίηση των στρατηγικών παρακολούθησης για την αποτελεσματική εποπτεία της SPM, ιδιαίτερα στον οισοφάγο και τους πνεύμονες, είναι δικαιολογημένη

Παράθεση:. Jung YS, Lim J, Jung KW, Ryu J, κέρδισε YJ (2015) Metachronous Δεύτερη πρωτοβάθμια Κακοήθειες μετά από καρκίνο κεφαλής και τραχήλου σε μια κορεατική κοόρτης (1993-2010). PLoS ONE 10 (7): e0134160. doi: 10.1371 /journal.pone.0134160

Επιμέλεια: Jeffrey S. Chang, Εθνική Έρευνα Υγείας Ινστιτούτα, την Ταϊβάν

Ελήφθη: 26 Μάρτη του 2015? Αποδεκτές: 6 Ιούλη του 2015? Δημοσιεύθηκε: 28 Ιουλ, 2015

Copyright: © 2015 Jung et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: αιτήματα δεδομένων μπορεί να να γίνουν στην Κορέα Κεντρικό Αρχείο Καρκίνου, αλλά η απελευθέρωση των δεδομένων εξαρτάται από την απόφαση της Επιτροπής αξιολόγησης δεδομένων Τύπου

Χρηματοδότηση:. το ερευνητικό έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Κέντρο Καρκίνου Grant (NCC-1310220). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

δεύτερο πρωτεύον κακοήθεια (SPM) αναφέρεται ως η κορυφαία μακροπρόθεσμη αιτία θνησιμότητας μετά από θεραπεία του κεφαλιού και του λαιμού καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (HNSCC) στη Δυτική βιβλιογραφία [1]. Περίπου το ένα τρίτο των θανάτων HNSCC έχουν αποδοθεί σε SPMs [2], η οποία είναι σχεδόν τριπλασιαστεί ο αριθμός των θανάτων ως αποτέλεσμα των απομακρυσμένων μεταστάσεων [3]. Έτσι, αν και τα ποσοστά επιβίωσης έχουν δείξει πρόσφατες βελτιώσεις για ορισμένους ασθενείς HNSCC λόγω της προόδου στην θεραπεία HNSCC, βελτιώσεις στον έλεγχο του καπνού, και η αύξηση στην ανίχνευση των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) -associated HNSCCs, σύγχρονη (& lt? 6 μήνες μετά την αρχική HNSCC διάγνωση) και metachronous (≥6 μήνες μετά την αρχική διάγνωση HNSCC) SPMs παραμένουν ένα σημαντικό εμπόδιο για την μακροπρόθεσμη επιβίωση του δυτικού πληθυσμού [4, 5]. Ωστόσο, SPM πρότυπα και τον κίνδυνο σύμφωνα με την ιστοσελίδα του δείκτη HNSCC (στοματικής κοιλότητας, του στοματοφάρυγγα, λάρυγγα και υποφάρυγγα) με πιθανές συσχετίσεις με τον ιό HPV και τα προγνωστικά αποτελέσματα της SPM εμφάνισης δεν έχουν καλά χαρακτηριστεί, ιδιαίτερα στις χώρες της Ασίας.

Τα τελευταία χρόνια, υψηλού κινδύνου (HR) HPV έχει αντικαταστήσει τον καπνό και την έκθεση στο αλκοόλ ως αιτιολογικός παράγοντας που ευθύνεται για τις περισσότερες περιπτώσεις HNSCC προκύπτουν στο στοματοφάρυγγα στις ΗΠΑ, την Ευρώπη [6, 7], και ασιατικές χώρες όπως η Νότια Κορέα [8, 9]. Σε αντίθεση με τους ασθενείς με HNSCCs από άλλους δικτυακούς τόπους, για την πλειοψηφία των ασθενών με στοματοφαρυγγική καρκινώματα πλακωδών κυττάρων (κλώνοι ενός κυττάρου), καρκινογένεση οδηγείται κυρίως από HPV υψηλού κινδύνου και όχι το κάπνισμα ή το αλκοόλ. Ως εκ τούτου, υποθέσαμε ότι ο κίνδυνος και η κατανομή SPM μπορεί να διαφέρουν μεταξύ των ασθενών με HPV-αναλογεί στοματοφαρυγγική κλώνοι ενός κυττάρου και εκείνων με κλώνοι ενός κυττάρου από HPV-nonattributable sites, όπως του λάρυγγα και υποφάρυγγα. Προς στήριξη της υπόθεσης μας, μια συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου SPM και τη θέση και την κατάσταση του HPV σε μη καπνιστές με καρκίνους δείκτη στοματοφαρυγγική αναφέρθηκε πρόσφατα στις ΗΠΑ [10]. Αν και επιβεβαίωση αυτής της σύνδεσης δεν έχει ακόμη αποδειχθεί σε ασιατικές χώρες όπως η Νότια Κορέα, τα δεδομένα αυτά υποστηρίζουν την χρησιμότητα των στρατηγικών ελέγχου site-specific για SPMs μετά τη θεραπεία της πρωτοπαθούς καρκίνου. Επιπλέον, επειδή χειρότερη επιβίωση εκβάσεις σε ασθενείς HNSCC με SPM έχουν τεκμηριωθεί, λεπτομερή αποτελέσματα επιβίωση ανάλογα με τον τύπο του SPM και μετέπειτα αποτελέσματα επιβίωσης θα πρέπει επιπροσθέτως να διερευνηθεί για να ληφθεί μια καλύτερη κλινική εικόνα για τους ασθενείς αυτούς.

Δεδομένου αυτές οι σκέψεις, αναλύσαμε το site-specific κίνδυνο metachronous SPM με ενδιαφέρον HPV συνεταιρίζεσθαι και την επίδρασή της στη συνολική επιβίωση (OS) μετά HNSCC δείκτη σε ασθενείς Νότιας Κορέας, χρησιμοποιώντας δεδομένα από την Κορέα Κεντρικό Αρχείο Καρκίνου συνολικά συγκεντρώθηκαν, σε εθνικό επίπεδο με βάση τον πληθυσμό (KCCR) για την περίοδο από το 1993 έως το 2010.

Υλικά και Μέθοδοι

το KCCR είναι ένα πανεθνικό, το νοσοκομείο με βάση το μητρώο του καρκίνου που ξεκίνησε από το Υπουργείο Υγείας και Πρόνοιας το 1980. η KCCR συλλέγονται αρχικά πληροφορίες για περίπου 80-90% των περιπτώσεων καρκίνου από περισσότερα από 180 νοσοκομεία κατάρτισης σε όλη τη Νότια Κορέα. Το 1999, επεκτάθηκε για να καλύψει το σύνολο του πληθυσμού της Νότιας Κορέας υπό την βασισμένη στον πληθυσμό Περιφερειακής Cancer Registry Πρόγραμμα [11]. Στο KCCR, οι ιστοσελίδες του καρκίνου κατατάσσονται σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων για την Ογκολογία, 3η έκδοση [12]. Σύμφωνα με το Διεθνές Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο κανόνες, ένα SPM κατετάγη όταν μια νέα πρωτογενής όγκος είχε μια διαφορετική ανατομική περιοχή ή ιστολογικό τύπο από τον καρκίνο του δείκτη. Δεδομένου ότι ένα SPM εντός των πρώτων 6 μηνών μετά τη διάγνωση του πρώτου πρωτοπαθή καρκίνο θεωρήθηκε ένα σύγχρονο καρκίνο, ήταν τότε εξαιρούνται από αυτή τη μελέτη.

Η επιτροπή δεοντολογίας στο Εθνικό Κέντρο Καρκίνου ενέκρινε την εν λόγω μελέτη (NCC2015- 0133). Χρησιμοποιώντας το KCCR, συνολικά 49.838 καρκίνου κεφαλής και τραχήλου εντοπίστηκαν (ΕΘΕΓ) περιπτώσεις μεταξύ 1993 και 2010. ΕΘΕΓ περιλαμβάνονται τα ακόλουθα ανατομικές περιοχές: τα χείλη, τη στοματική κοιλότητα και το φάρυγγα (C00-C14)? ρινική κοιλότητα (C30)? αξεσουάρ κόλπων (C31)? και του λάρυγγα (C32). Οι αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν σύμφωνα με την ανατομική θέση του πρωτογενούς καρκίνου: sites HPV-αναλογεί (στοματοφάρυγγα συμπεριλαμβανομένων των αμυγδαλών [C09-C10, C14])? HPV-nonattributable sites (υποφάρυγγα [C12-C13] και του λάρυγγα [C32])? και η στοματική κοιλότητα [C00-C06]. HPV-αναλογούν και nonatttibutable περιοχές βασίστηκαν σε παλαιότερα δημοσιευμένες εκθέσεις [13]. Τυποποιημένα αναλογίες επίπτωση (SIRS) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% ΠΙ) του SPM μεταξύ των ασθενών με HNC αναλύθηκαν για την ποσοτικοποίηση του σχετικού κινδύνου σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό. SIR υπολογίστηκε ως ο λόγος των παρατηρούμενων αριθμούς για αναμενόμενο αριθμό των SPMs, η οποία ελήφθη με την παραδοχή ότι αυτοί οι ασθενείς παρουσίασαν την ίδια συχνότητα του καρκίνου όπως το αντίστοιχο γενικό πληθυσμό με βάση την ηλικία 5 ετών, ημερολογιακής περιόδου 1 έτους, και το φύλο από τον τύπο του καρκίνου. Ένα στα μέσα του έτους πληθυσμού στην Κορέα είναι διαθέσιμη από https://kosis.kr/. Τα πιστωτικά ιδρύματα των ΛΣΠ βασίστηκαν στην παραδοχή μιας κατανομής Poisson για τη δεύτερη των περιπτώσεων καρκίνου. Ο αριθμός των ανθρωπο-έτη σε κίνδυνο (ΠΥΡ) υπολογίστηκε από 6 μήνες μετά τη διάγνωση του πρώτου πρωτοπαθούς καρκίνου από την ημερομηνία του θανάτου ή από την ημερομηνία λήξης της παρούσας μελέτης (Δεκέμβριος 31. 2010), όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο. Η περίσσεια απόλυτου κινδύνου (EAR) είναι ένα απόλυτο μέτρο της κλινικής επιβάρυνσης λόγω SPM. ΕΥΑ εκφράστηκε ανά 10.000 ΠΥΡ και υπολογίζεται από [(παρατηρηθεί αριθμού-αναμενόμενο) /ΠΥΡ] x10,000. Υπολογίσαμε αθροιστική συχνότητα ως το ποσοστό των ασθενών που αναπτύσσουν ένα SPM 3 και 5 χρόνια μετά την πρώτη πρώιμη διάγνωση του καρκίνου, θεωρώντας ανταγωνιστικές κινδύνου θανάτου. Τα αθροιστικά ποσοστά επίπτωσης (CIRS) αναλύθηκαν και συγκρίθηκαν σύμφωνα με την ιστοσελίδα του καρκίνου του δείκτη, κυρίως στοματοφαρυγγική έναντι μη στοματοφαρυγγική sites. καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier επίσης υπολογιστεί για ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, με ή χωρίς SPM. Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων των CIRS και καμπυλών επιβίωσης εκτιμήθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank. Ο προσδιορισμός της στατιστικής σημαντικότητας βασίστηκε σε δύο όψεων

σ

& lt? 0,05. Για να υπολογίσετε SIR και ΕΥΑ, χρησιμοποιήσαμε SEER * stat (έκδοση 8.1.2? Προγράμματος SEER, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου). CIRS και καμπύλες επιβίωσης παρήχθησαν και συνδεθείτε πραγματοποιήθηκαν δοκιμές κατάταξη στις SAS (έκδοση 9.2? SAS Institute) και STATA (έκδοση 12.1? StataCorp LP).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 49.838 ασθενών που είχαν διαγνωστεί με πρωτοπαθή ΕΘΕΓ αξιολογήθηκαν για μια μέση περίοδο παρακολούθησης των 4,46 χρόνια. Η μέση ηλικία κατά την αρχική διάγνωση ΕΘΕΓ ήταν 57,91 χρόνια. Μεταξύ των ασθενών με ΕΘΕΓ, 3.164 ασθενείς (6,35%) τελικά ανέπτυξαν metachronous SPMs. Η μέση ηλικία εμφάνισης ήταν νεότεροι σε ασθενείς με στοματοφάρυγγα (56,62 έτη) και στοματικών καρκίνων κοιλότητα (58.02 ετών) συγκριτικά με ασθενείς με λάρυγγα (62.67 έτη) και καρκίνους υποφάρυγγα (62.82 ετών) (Πίνακας 1).

Η

Metachronous SPMs τυπικά συνέβη στο κεφάλι και το λαιμό, του οισοφάγου, του πνεύμονα, και του θυρεοειδούς (πίνακας 2) μετά από καρκίνους όλων των πρωτογενών χώρων στο κεφάλι και το λαιμό, το οποίο περιλαμβάνει καρκίνους της στοματικής κοιλότητας, του στοματοφάρυγγα, του λάρυγγα, και του υποφάρυγγα. SPMs εμφανίστηκαν σημαντικά συχνότερα σε περιοχές της κεφαλής και του τραχήλου μετά καρκίνων της στοματικής κοιλότητας, του στοματοφάρυγγα, του λάρυγγα, του υποφάρυγγα και από άλλες θέσεις. Μεταξύ όργανα εκτός του κεφαλιού και του λαιμού, του οισοφάγου καρκίνων πιο συχνά συνέβη μετά HNC (SIR, 4.60? 95% CI, 04.08 με 05.17). Της σημείωσης, του οισοφάγου καρκίνων εμφανίστηκαν σημαντικά συχνότερα μετά τον καρκίνο του υποφάρυγγα (SIR, 17.75? 95% CI, 13,86 – 22,39). καρκίνων του πνεύμονα σημειώθηκε επίσης σημαντικά συχνότερα μετά ΕΘΕΓ (SIR, 2.01? 95% CI, 1,88 έως 2,15). Είναι ενδιαφέρον ότι, στις γυναίκες, η συχνότητα εμφάνισης της δευτεροβάθμιας μήτρας καρκίνων του τραχήλου ήταν σημαντικά υψηλότερη μετά τον καρκίνο του δείκτη στοματοφαρυγγική (SIR, 3.11? 95% CI, 1,14 – 6,77) από ό, τι μετά τον καρκίνο του δείκτη μη στοματοφαρυγγική (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται)

Οι CIRS των metachronous SPM από την πρώτη πρωταρχική θέση καρκίνο παρουσιάζεται στον πίνακα 3. SPMs εμφανίσθηκαν συχνότερα σε ασθενείς με λάρυγγα και υποφάρυγγα καρκίνους σε σύγκριση με εκείνους με στοματική κοιλότητα ή στοματοφαρυγγική καρκίνους. Τα ποσοστά metachronous SPM 3 ετών και 5 ετών ήταν σημαντικά χαμηλότερες για στοματική κοιλότητα πρώτο δημοτικό περιοχές (ποσοστό SPM 3 ετών, 2,78 [95% CI, 2,47 – 3,11]? 5-ετή ποσοστό SPM, 4,44 [95% CI, 4,03 – 4,88]) και στοματοφαρυγγική (ποσοστό SPM 3 ετών, 2,66 [95% CI, 2.24 – 3.14]? ποσοστό SPM 5 ετών, 4,02 [95% CI, 3,47 – 4,62]) από ό, τι για τις μη στοματοφαρυγγική πρώτο δημοτικό sites (3 ετών και 5 ετών τα ποσοστά SPM, 3,14 [95% CI, 2,93 – 3,35] και 5,12 [95% CI, 4,85 – 5,40], αντίστοιχα [τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται)], όπως του λάρυγγα (ποσοστό SPM 3 ετών , 3,27 [95% CI, 2,98 – 3,58]? ποσοστό SPM 5 ετών, 5,49 [95% CI, 5,10 – 5,90]) και υποφάρυγγα (ποσοστό SPM 3 ετών, 3,70 [95% CI, 3,10 – 4,38]? 5 -year ποσοστό SPM, 5,67 [95% CI, 4,89 – 6,53]) (Πίνακας 3). Του οισοφάγου παρατηρήθηκαν πιο συχνά μετά τον καρκίνο του υποφάρυγγα (ποσοστό SPM 3 ετών, 0,98 [95% CI, 0,69 – 1,36]? Ποσοστό SPM 5 ετών, 1,51 [95% CI, 1,13-2,00]). καρκίνων του πνεύμονα εμφανίσθηκαν συχνότερα μετά τον καρκίνο του λάρυγγα (ποσοστό SPM 3 ετών, 1,07 [95% CI, 0,91 – 1,26]? ποσοστό 5 ετών SPM, 1,84 [95% CI, 1,61 – 2,09]) και έτειναν να εμφανίζονται πιο συχνά μετά καρκίνο του υποφάρυγγα (ποσοστό SPM 3 ετών, 0,92 [95% CI, 0,64 – 1,30]? ποσοστό SPM 5 ετών, 1,42 [95% CI, 1,04 – 1,90]). Επιπλέον, ο καρκίνος του στομάχου τείνουν να εμφανίζονται πιο συχνά μετά τους καρκίνους του λάρυγγα και υποφάρυγγα από καρκίνους του στοματοφάρυγγα και της στοματικής κοιλότητας, η οποία έχει ενδιαφέρον δεν δείχνουν τόσο απότομη ποσοστό εμφάνισης όπως καρκίνο του οισοφάγου. Η αθροιστική συχνότητα SPM ήταν σημαντικά υψηλότερη για τους μη-στοματοφαρυγγική πρώτο δημοτικό περιοχές σε σύγκριση με στοματοφαρυγγική πρώτο πρωτεύον περιοχές (Σχήμα 1Α). Η αθροιστική συχνότητα SPM ήταν επίσης σημαντικά μεγαλύτερη για λάρυγγα και υποφάρυγγα πρώτη πρωτογενείς θέσεις σε σύγκριση με στοματοφαρυγγική και στοματική κοιλότητα περιοχές (εικ 1Β και 1Γ) .Το 5-ετή και 10-ετή επιτόκια OS από την έναρξη του ΕΘΕΓ δείκτη (σχήμα 2Α) ήταν 57,8 και 45,7% σε όλους τους ασθενείς με HNC, αντίστοιχα. OS επηρεάστηκε σταθερά με την ηλικία (ηλικίας & lt? 65 ετών: 5 ετών OS, 64,7%, 10-year OS, 54,6%? Age≥65 ετών: 5 ετών OS, 44,5%, 10-year OS, 27,6%,

σ

& lt? 0,05) σε ομάδες με ή χωρίς SPM μετά την ΕΘΕΓ δείκτη (Σχήμα 2Ε). Η επιβίωση παρεμποδίζεται σοβαρά φορά συνέβη SPM. Το λειτουργικό σύστημα μετά SPM εμφάνιση ήταν μελαγχολική (5-ετών, το 31,8%? 10 ετών, 20,8%, Σχήμα 2C) σε σύγκριση με εκείνη μετά δείκτης εμφάνιση ΕΘΕΓ (5 ετών, 68,4%? 10 ετών, 41,2%, Σχήμα 2Β) . Αξίζει να σημειωθεί ότι, η περιοχή της SPM εμφάνισης επηρεάζεται επίσης σημαντικά OS (Σχήμα 2D). SPM περιστατικό στον οισοφάγο και τον πνεύμονα /των βρόγχων συσχετίστηκε με χειρότερη OS από SPM βρίσκονται εντός της κεφαλής και του τραχήλου. Η επίδραση της ηλικίας και η περιοχή της SPM εμφάνιση στο λειτουργικό σύστημα ήταν συνεπής όταν αναλύσαμε το αποτέλεσμα μετά από επιμέρους τόπους δείκτη ΕΘΕΓ, όπως η στοματική κοιλότητα, του λάρυγγα, και του υποφάρυγγα.

Α. Στοματοφάρυγγα και μη στοματοφάρυγγα. Β στοματοφάρυγγα, στοματικής κοιλότητας, του λάρυγγα και του υποφάρυγγα. C. στοματοφάρυγγα, στοματικής κοιλότητας, του λάρυγγα + υποφάρυγγα (L + Η).

Η

Survival αποτελέσματα HNCs με δεύτερη SPMs, από την έναρξη της αρχικής HNC (Β) και από την έναρξη της SPM (C) ανάλογα με την ηλικία (ηλικίας & lt? 65 σε σχέση με την ηλικία ≥65). Επιβίωση αποτελέσματα από την έναρξη της SPM, σύμφωνα με την ιστοσελίδα του SPM εμφάνισης (D). Επιβίωσης αποτελέσματα από την έναρξη της αρχικής ΕΘΕΓ σύμφωνα με την εμφάνιση του SPM (Ε).

Η

Συζήτηση

Επειδή SPMs έχουν αναγνωριστεί ως κορυφαίος μακροπρόθεσμη αιτία κακή επιβίωση σε ασθενείς με HNSCC στο δυτικό πληθυσμό [14], επιδιώξαμε να περιγράψει τα site-specific πρότυπα SPM μετά την εμφάνιση του δείκτη HNSCC. Μερικές δυτικές μελέτες έχουν αναφέρει ότι ο κίνδυνος SPM και τοποθεσία συνδέονται σημαντικά με την πρωτογενή θέση HNSCC [4, 15]. Οι μελέτες αυτές έχουν να εννοηθεί ότι οι πιθανές αντικρουόμενες καρκινογόνο μηχανισμούς έκθεση στον καπνό τσιγάρου και HR-HPV, τα οποία έχουν προκύψει τις τελευταίες δεκαετίες, μπορεί να επηρεάσει SPM κίνδυνο και την τοποθεσία [16, 17]. Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για τους παράγοντες αυτούς σε ασιατικούς πληθυσμούς. Στο παρόν, αναλύσαμε τον κίνδυνο SPM και διανομή σε ασθενείς Νότιας Κορέας HNSCC χρησιμοποιώντας μια πανεθνική βάση δεδομένων με βάση τον πληθυσμό. Η μελέτη μας παρέχει μια ολοκληρωμένη εικόνα των SPM εμφάνιση μετά από HNCs δείκτη και έτσι να έχει σημαντικές συνέπειες για την περαιτέρω αναλύσεις των μοντέλων SPM, τους κινδύνους στην HNCs και ενδεχόμενη προοπτικές για μελλοντικές αλλαγές.

Επειδή metachronous SPMs συμβαίνουν σε υψηλότερη συχνότητα από ό, τι σύγχρονη SPMs [14, 18, 19], εστιάσαμε στην metachronous SPMs μετά την πρωτογενή ΕΘΕΓ για να ανακουφίσει την πιθανή μεροληψία των δεδομένων του μητρώου του πληθυσμού με βάση το κατά την αρχική διαγνωστική διαδικασία και την επακόλουθη διαδικασία εγγραφής του καρκίνου. Από όλους τους ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με πρώτο πρωτεύον στοματοφαρυγγική καρκίνο, μόνο 2,66% των ασθενών που φιλοξενούνται περίσσεια metachronous SPM εντός 3 ετών. Αυτό το αποτέλεσμα υποδηλώνει ότι πρώτο πρωτεύον στοματοφαρυγγική καρκίνους, τα οποία είναι γνωστό ότι είναι HPV-αποδοθούν καρκίνοι, σχετίζονται με χαμηλότερο ποσοστό SPM σε σύγκριση με το πρώτο πρωτεύον μη-στοματοφαρυγγική καρκίνους, τα οποία είναι γνωστό ότι είναι HPV-nonattributable καρκίνους. Τα στοιχεία μας είναι σύμφωνα με τα δυτικά δεδομένα που έχουν δείξει χαμηλότερο κίνδυνο SPM για τον HPV-αναλογούν HNSCCs από ό, τι για τον HPV-nonattributable HNSCCs [4]. Συνολικά, ο επιπολασμός SPM στην Κορέα ήταν 6,35%, η οποία είναι συγκρίσιμη ή για το υψηλό περιθώριο της εκτιμώμενης επικράτησης SPM 1-6% στις δυτικές χώρες, υποδεικνύοντας την ανάγκη για περαιτέρω αποτελεσματικές στρατηγικές επιτήρησης στην Κορέα [15, 20]. Πρόσφατα στοιχεία με βάση τον πληθυσμό των 1.658 ασθενείς με πρωτοπαθή ΕΘΕΓ από τη Βρετανική Κολομβία (BC) έδειξε ότι η πραγματική metachronous συχνότητα εμφάνισης SPM ήταν 15,1% στα 5 χρόνια, φτάνοντας μέχρι και 61% σε 25 έτη [21]. Αυτό επίπτωση είναι υψηλότερη από ό, τι συχνότητα μας 6,35% στα 5 χρόνια. Συνολικά, είναι πλέον παρακολούθηση είναι απαραίτητη για την ενδεχόμενη παράλληλη σύγκριση μεταξύ των δύο αυτών ομάδων του πληθυσμού.

Επειδή ο ρυθμός της SPM εμφάνισης μετά ΕΘΕΓ στο στοματοφάρυγγα περιοχές σε σύγκριση με άλλες περιοχές έχει μοναδικά μειώθηκε στις ΗΠΑ τα τελευταία 30 έτη [22], που αρχικά αναμενόταν παρόμοιες αλλαγές στη Νότια Κορέα. Παρά το γεγονός ότι αυτά τα στοιχεία για τις ΗΠΑ επικεντρώνεται στην σύγχρονη εμφάνιση SPM, το οποίο δεν μπορεί να συγκριθεί με metachronous ποσοστά SPM μας, έχουμε αποτύχει να επιβεβαιώσουν μια σύμφωνη μείωση του SPM μετά δείκτη στοματοφαρυγγική καρκίνου στην κορεατική ομάδα μας. Αυτή η χρονολογική ασυμφωνία του προτύπου SPM μετά ΕΘΕΓ μεταξύ των ΗΠΑ και της Κορέας μπορεί να είναι λόγω των σχετικά μικρής διάρκειας των περιόδων παρακολούθησης και μικρότερους αριθμούς περίπτωση στην κορεατική ομάδα, η οποία μπορεί να μην είναι αρκετή για να παρατηρήσουμε τις διαφορές σε απόλυτες τιμές SPM. Μια άλλη εξήγηση είναι ότι η αύξηση του HPV-αναλογούν HNCs στην Κορέα δεν μπορεί ακόμη να είναι τόσο απότομη όσο ότι στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ. Αν και προηγούμενη έκθεσή μας σε εθνικό επίπεδο οι αλλαγές στο ΕΘΕΓ εμφάνιση παρουσίασαν σταδιακή αύξηση στοματοφαρυγγική καρκίνων και μια μείωση στο λάρυγγα και υποφάρυγγα καρκίνων στην Κορέα [9], η ετήσια ποσοστιαία μεταβολή στον καρκίνο στοματοφαρυγγική παρέμεινε χαμηλότερη στην Κορέα από ό, τι στις ΗΠΑ και την Ευρώπη. Το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι η επιδημία του HPV μπορεί να συμβαίνει πιο σταδιακά στην Κορέα, με αποτέλεσμα μια πιο σταδιακή αλλαγή στην SPM εμφάνιση. Αυτή η σταδιακή επίδραση μπορεί να αποδοθεί στο γεγονός ότι η Νότια Κορέα είναι μια πρόσφατα ανεπτυγμένη χώρα με λιγότερο δυτικόπληκτους και πιο παραδοσιακό πολιτισμό, ιδίως όσον αφορά τις προτιμήσεις του καπνίσματος και της σεξουαλικής συμπεριφοράς. Ωστόσο, πρόσθετες μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό θα πρέπει να σχεδιαστεί για να επιβεβαιώσει αυτές τις εικασίες.

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν επίσης ότι οι καρκίνοι του οισοφάγου (SIR, 4.60) και τους πνεύμονες (SIR, 2.01) ήταν τα κύρια αξιοθέατα της εμφάνισης metachronous SPM εκτός της περιοχής της κεφαλής και του λαιμού. Αυτά τα αποτελέσματα είναι σύμφωνα με πρόσφατα στοιχεία από την ομάδα πληθυσμού π.Χ. [21]. Το αποτέλεσμα αυτό υποδηλώνει ότι ο HPV-nonattributable καρκίνων θα μπορούσε να συμβεί μέσα από καρκινογόνο μηχανισμούς, προκαλώντας το σύνολο της διάστασης της ανώτερης αναπνευστικής οδού (UADT). Αξίζει να σημειωθεί ότι, υποφάρυγγα καρκίνους πραγματοποιηθεί το υψηλότερο SPM κίνδυνο τοποθεσιών ΕΘΕΓ στην κορεατική πληθυσμού. Επιπλέον, τα στοιχεία μας επιβεβαιώνουν σταθερά ότι η εμφάνιση της SPM επηρεάζονται σημαντικά την επιβίωση, το οποίο είναι συγκρίσιμο με τα στοιχεία από δυτικούς πληθυσμούς [4, 5]. OS ήταν σημαντικά επιδεινώθηκε μεταξύ 5 και 10 χρόνια μετά ο δείκτης ΕΘΕΓ, ιδιαίτερα μετά λάρυγγα και υποφάρυγγα ευρετήριο τόπων πρωτοβάθμια. Παρόμοια με τα προηγούμενα αποτελέσματα [21], εμφάνιση της SPM στον πνεύμονα και του οισοφάγου μείωσε τη συνολική επιβίωση στη μελέτη μας. Ηλικία (65 ετών) επηρέασε και την επιβίωση του ΕΘΕΓ σε όλους τους χώρους, είτε με είτε χωρίς SPMs. Είναι ενδιαφέρον ότι, SPM περιστατικό στον οισοφάγο και τον πνεύμονα /των βρόγχων συσχετίστηκε με χειρότερη OS από SPM βρίσκονται εντός της κεφαλής και του τραχήλου.

Επειδή τα δεδομένα μας έδειξαν ότι οι καρκίνοι του λάρυγγα και υποφάρυγγα συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο metachronous SPM στον οισοφάγο και τον πνεύμονα και ότι οι καταστάσεις αυτές ως επί το πλείστον να οδηγήσει σε μελαγχολική αποτελέσματα, ασιατικούς πληθυσμούς με λάρυγγα δείκτη και του υποφάρυγγα καρκίνοι είναι πιθανό να επωφεληθούν από πρόσθετες στρατηγικές προσεκτική επιτήρηση, όπως η τακτική οισοφαγοσκόπηση για την έγκαιρη ανίχνευση πιθανών SPMs και την πρόληψη των φτωχών αποτελεσμάτων [ ,,,0],23]. Ομοίως, οι καρκίνοι του πνεύμονα αναπτύσσεται συχνότερα από τους καρκίνους όλων των χώρων της κεφαλής και του τραχήλου, ιδιαίτερα μετά λάρυγγα δείκτη και υποφάρυγγα καρκίνους, και αυτό το αποτέλεσμα δείχνει περαιτέρω τη σημασία της προσεκτικής στρατηγικών επιτήρησης, όπως το στήθος ελέγχου αξονική τομογραφία (CT) σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα μετά την αρχική θεραπεία του ΕΘΕΓ. Ο καρκίνος του στομάχου επίσης έτειναν να εμφανίζονται πιο συχνά μετά τους καρκίνους του λάρυγγα και υποφάρυγγα από καρκίνους της στοματικής κοιλότητας και του στοματοφάρυγγα, η οποία έχει ενδιαφέρον δεν δείχνουν τόσο απότομη ένα ποσοστό επίπτωσης, όπως του οισοφάγου ή του καρκίνου του πνεύμονα. Μπορούμε επίσης να ερμηνεύσουμε αυτό το αποτέλεσμα, όπως το αυξημένο καρκινογόνο πίεση από το κάπνισμα και άλλους κινδύνους που βλάπτουν το γαστρικό βλεννογόνο, αν και σε μικρότερο βαθμό από ό, τι ζημιά στον οισοφάγο.

Τα στοιχεία αυτά θα μπορούσαν επίσης να χρησιμοποιηθούν για την ανάπτυξη στρατηγικών ελέγχου συγκεκριμένων SPM για τις ασιατικές πληθυσμούς με ΕΘΕΓ. Ρουτίνα παρακολουθήσεις από το κεφάλι και τους ειδικούς λαιμό και προσεκτική workups στον οισοφάγο, στους πνεύμονες και το στομάχι μπορεί να είναι σημαντικό για την έγκαιρη ανίχνευση των SPMs και έτσι βελτιώσεις στην μακροπρόθεσμη επιβίωση στην Κορεατική πληθυσμού.

Ένα ενδιαφέρον αποτέλεσμα ήταν ο αυξημένος κίνδυνος δευτερογενών μήτρας καρκίνων του τραχήλου μετά τον καρκίνο του δείκτη σε σύγκριση με στοματοφαρυγγική μετά δείκτης μη στοματοφαρυγγική καρκίνο στις γυναίκες. Οι σχέσεις μεταξύ των καρκίνων του στοματοφάρυγγα και της μήτρας τραχήλου έχουν αναφερθεί στις ΗΠΑ, τον Καναδά [24], και της Ιταλίας [25], και της Κορέας δεδομένα μας είναι σύμφωνες με αυτές τις σχέσεις. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη ότι αυτή η συσχέτιση μεταξύ των δύο καρκίνων σχετιζόμενων με τον HPV δεν ανιχνεύθηκε σε μια άλλη μελέτη [26], περαιτέρω λεπτομερή αξιολόγηση είναι δικαιολογημένη

HPV παρουσιάζει τροπισμό για ορισμένες περιοχές που φέρουν αμυγδαλών δομές κρύπτη στο UADT.? για παράδειγμα, σύγχρονη HPV-σχετίζεται καρκινώματα αμυγδαλής [27] και HPV-συνδέονται καρκινώματα ρινοφαρυγγικής έχουν αναφερθεί [28]. Επιπλέον, πρόσφατες αναφορές έχουν προτείνει ότι η επίδραση πεδίου, πολλαπλά ανεξάρτητα λοιμώξεων από HPV, και η μετανάστευση των κυττάρων HPV-μολυνθεί θα μπορούσε να είναι εν δυνάμει μοριακών μηχανισμών για την ανάπτυξη των πολυεστιακών HPV που σχετίζονται HNCs [29]. Ωστόσο, δεν θα μπορούσαμε να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα στην ομάδα μας, η οποία μπορεί να οφείλεται στους περιορισμούς των δεδομένων μας με βάση τον πληθυσμό. Παρ ‘όλα αυτά, λαμβάνοντας υπόψη ότι σημαντικά λιγότερες SPMs συμβαίνουν σε όργανα εκτός της κεφαλής και του τραχήλου, όπως στον οισοφάγο και τους πνεύμονες, μετά δείκτης στοματοφάρυγγα πρωτογενείς καρκίνους, τα δεδομένα μας υποστηρίζουν ακόμη τη διαπίστωση ότι οι καρκίνοι HPV σχετίζονται ενδέχεται να φέρουν διαφορετικά μοναδικά καρκινογόνο μηχανισμούς και προκαλούν λιγότερη ζημιά σε όργανα εκτός της κεφαλής και του τραχήλου. Παρ ‘όλα αυτά, οι μοριακοί μηχανισμοί που εμπλέκονται στην ανάπτυξη SPM πρέπει να διευκρινιστεί περαιτέρω, ιδιαίτερα σε πληθυσμούς Ασιατικής καταγωγής.

Η μελέτη μας έχει ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, η KCCR δεν καταγράφει τους παράγοντες κινδύνου του καρκίνου, όπως ο καπνός /χρήση αλκοόλ ή την κατάσταση του HPV, και αυτή η έλλειψη στοιχείων καθιστά πιο δύσκολο να παρέχουν μια πραγματική εικόνα για τη σχέση μεταξύ αυτών των αιτιολογικών παραγόντων και τον κίνδυνο SPM. Επιπλέον, τα λεπτομερή χαρακτηριστικά γνωρίσματα της SPMs, ιδιαίτερα του κεφαλιού και του λαιμού, ήταν περιστασιακά ασαφείς ή δεν είναι διαθέσιμη για την ανάλυσή μας. Παρ ‘όλα αυτά, πιστεύουμε ότι οι έλεγχοι ποιότητας και υψηλής ποιότητας πολλαπλών πρωτογενών δεδομένων της KCCR, το οποίο περιέχει πληροφορίες που είναι πάνω από 97% πλήρης και περιλαμβάνει το σύνολο της Νότιας Κορέας πληθυσμού [30], θα μπορούσε να επιτρέψει την ανάλυση της πλεονάζουσας κινδύνων με εξαιρετική εσωτερική εγκυρότητας και γενίκευσης, αρκετό για τις εικασίες σε αυτή τη μελέτη.

τα ευρήματά μας δείχνουν ότι οι ασθενείς ΕΘΕΓ έχουν σημαντικά κλιμακώθηκε κίνδυνο SPM, και ο κίνδυνος αυτός επηρεάζεται από τα χαρακτηριστικά των ασθενών και των όγκων, ιδιαίτερα στην πρωτογενή θέση όγκου . Ορισμένες υποομάδες ασθενών ΕΘΕΓ μπορούν να επωφεληθούν από την ορθολογική εφαρμογή των διαφόρων μεθόδων διαλογής. Έτσι, η υπόθεση με γνώμονα την μελέτη μας μπορεί δυνητικά να είναι χρήσιμη για την περαιτέρω βελτιστοποίηση των στρατηγικών ανίχνευσης SPM σε αυτόν τον πληθυσμό υψηλού κινδύνου.