Τα αποτελέσματά σας παρουσιάσαμε απόδειξη προώθηση της ανάπτυξης αναστολέων HDAC για να νικήσει DLBCL πιο efficiently.Studies σε περισσότερες κυτταρικές σειρές DLBCL αντιμετωπίζονται με διαφορετικό HDACi αναμένεται να παράσχει πιο σημαντικά στοιχεία και να διευκρινίσει οι ρόλοι και τα συστατικά του HDACi onDLBCL να ενισχύσει την κλινική εφαρμογή τους. Η φωσφατάση πρωτεΐνη Cdc14 έχει αποδειχθεί ότι είναι απαραίτητη για την επιβίωση και σημαντική για την ποιότητα της μίτωσης σε Saccharomyces cerevisiae και Caenor habditis elegans. Πιστεύεται ότι Cdc14 στην UTES. Cdc14 αδρανοποιεί cyclinB- ενώ ενεργοποιεί το συγκρότημα προώθηση μιας aphase που στοχεύει τις ζημιές της μίτωσης ειδικές κυκλίνες CDK, όταν παρουσιάστηκε. Μέσα από το σχάσης ζύμη S. pombe, η Cdc14 ομόλογο Flp1orClp1 προφανώς διαφορετικά άδεια και μπορεί να έχουν διαφορετικές ικανότητες από την ομόλογο του στην UTES. cerevisiae. Bay 11-7082

Flp1 ανά Clp1 δεν είναι ένα βασικό γονίδιο σε S. pombe και πιστεύεται ότι αντιδρούν στο στάδιο G2 του κυτταρικού κύκλου, ελέγχοντας το έχουμε Ε1 kinase.We νωρίτερα κλωνοποιηθεί δύο ανθρώπινων ή thologs της μαγιάς Cdc14 γονιδίου και φωσφατάσης Cdc25 κατά την έξοδο από τη μίτωση και την κυτοκίνηση, hCdc14B και hCdc14A. Η hCdc14 Agene βρίσκεται στη ζώνη 1p21 στο χρωμόσωμα 1 και αποτελείται από 16 εξώνια εξαπλωθεί πάνω από 170 kbp του DNA.Three διαφορετικές παραλλαγές ματίσματος του hCdc14A έχουν βρεθεί, ωστόσο δεν είναι γνωστό κατά πόσον όλα αυτά μεταφράζονται σε πρωτεΐνες. Η hCdc14A παρέχει διπλή συγκεκριμένη δραστηριότητα φωσφατάσης και μπορεί εξοικονόμηση μεταλλάξεις Cdc14 στην UTES και S.cerevisiae. Pombe που υποδηλώνει ότι η μαγιά Cdc14 και τα ανθρώπινα Cdc14A εκτελέσει σχετίζονται με χρήσιμους ρόλους. Σε περαιτέρω στήριξη των ομοιοτήτων στα σκοπός είναι η διαπίστωση ότι hCdc14A μπορεί, όπως Cdc14 στην UTES. cerevisiae, ενεργοποιήστε την ανάφαση προώθηση complexin τέλη ανάφαση από αποφωσφορυλίωση του APC συν-θέμα Cdh1 και αποφωσφορυλίωση των υποστρωμάτων των εξαρτώμενων από κυκλίνη κινασών.

Ωστόσο, hCdc14A γενικά φαίνεται να σχετίζεται με κεντροσωμάτια ενώ η Cdc14 μαγιά κυρίως εντοπίζεται στο πυρήνιο. Αναγκασμένος υπερέκφραση hCdc14A έχει δειχθεί ότι έχει ως αποτέλεσμα την ταχεία κεντρόσωμα διαχωριστική και μιτωτική προβλήματα ατράκτου και χρωμόσωμα διαχωρισμού ενώ μειωμένη έκφραση εφαρμογή μεθόδων siRNA οδηγεί σε αποτυχία του διαχωρισμού κεντροσώματος τόσο και προσθήκη cytokinesis.In να πιθανού ρόλου του μέσα τους κανόνες της μιτωτικής εξόδου και στο κύκλο αντιγραφής κεντροσωμάτων, έχουμε δείξει πρόσφατα ότι hCdc14A μπορεί να επικοινωνεί με το ογκοκατασταλτικό ρ53 τόσο in vitro όσο και in vivo και ειδικά αποφωσφορυλιώνει το χώρο ser315 του ρ53 in vitro. Όμως, οι μελέτες που χειρισμοί των επιπέδων πρωτεΐνης hCdc14A να οδηγήσει σε βλάβη του διαχωρισμού των χρωμοσωμάτων και ματαιώθηκε κυτοκίνηση στον ανθρώπινο ιστό συνιστά δυσ ρύθμιση της πρωτεΐνης εκδήλωση της hCdc14A μπορεί να συμβάλει στην καρκινογένεση.

Για να αναλυθούν οι βαθμοί εκφράσεως των πρωτεϊνών hCdc14A σε επιμέρους καρκινικές κυτταρικές σειρές θέσαμε μονοκλωνικά αντισώματα έναντι των εντός και C-τελικές περιοχές του hCdc14A. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι hCdc14A εκφράζεται διαφορικά σε ανθρώπινο καρκίνο κυτταρική συλλογές και ότι η χαμηλή έκφραση του hCdc14A θα μπορούσε να είναι ανώτερη από το κλείδωμα μεθυλίωσης του DNA, απακετυλίωση ιστόνης ή δράση πρωτεασώματος. Οι επιδράσεις δείχνουν επίσης ότι τα υψηλότερα εκδήλωση hCdc14A σπάνια βρίσκονται σε όγκους που εκφράζουν υπαινίχθηκε άγριου-τύπου ρ53 ότι υπερέκφραση του hCdc14A δεν είναι συμβατή με άγριου τύπου ρ53 εκτελέσει. Τέλος, ανακαλύψαμε ότι hCdc14A αλληλεπιδρά με Οάο2 /κυκλίνη Β κατά τη διάρκεια της μεταξύ φάσης, ωστόσο, όχι κατά τη διάρκεια της μίτωσης υπαινίχθηκε ότι hCdc14A μπορεί να διασφαλίσει ότι η δραστηριότητα Β /κυκλίνης Cdk1 χρησιμοποιείται σε ισορροπία μέχρι να είναι απαραίτητο κατά τη διάρκεια της μίτωσης. VX-661

Για να διερευνηθεί κατά πόσο η φωσφατάση Cdc14A υπό κανονικές συνθήκες έχει προσβληθεί με αποικοδόμηση πρωτεασώματος με τη μεσολάβηση, αξιολογήσαμε το επίπεδο πρωτεΐνης Cdc14A σε κύτταρα HCT116 επωάστηκαν για διαφορετικές χρονικές περιόδους υπό την παρουσία του αναστολέα πρωτεϊνικής σύνθεσης κυκλοεξιμίδιο.