Αφηρημένο

Στόχος

Εμείς ως στόχο να καθορίσει την εγκυρότητα των δύο βαθμολογιών κινδύνου για ασθενείς με μη-μυϊκή διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε διάφορες ευρωπαϊκές ρυθμίσεις, σε ασθενείς με πρωτοπαθείς όγκους.

Μέθοδοι

Εμείς περιλαμβάνονται 1.892 ασθενείς με πρωτοπαθή σταδίου Ta ή Τ1 μη μυών διηθητικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης που υποβλήθηκαν σε διουρηθρική εκτομή στην Ισπανία (n = 973), η Ολλανδία (n = 639) ή τη Δανία ( n = 280). Αξιολογήσαμε τα αποτελέσματα επιβίωσης χωρίς υποτροπή και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη, σύμφωνα με τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό για την Έρευνα και Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC) και την ισπανική Ουρολογική Λέσχη για ογκολογική θεραπεία (CUETO) του κινδύνου για κάθε ασθενή και να χρησιμοποιηθεί το δείκτη αντιστοιχίας (c-δείκτη ) για να δείξει διακριτική ικανότητα.

Αποτελέσματα

Οι 3 ομάδες ήταν συγκρίσιμες ανάλογα με την ηλικία και το φύλο, αλλά οι ασθενείς από τη Δανία είχαν μεγαλύτερο ποσοστό των ασθενών με το υψηλό στάδιο και βαθμό κατά τη διάγνωση (p & lt ? 0,01). Τουλάχιστον μία υποτροπή συνέβη σε 839 (44%) ασθενείς και 258 (14%) ασθενείς είχαν μια εξέλιξη κατά τη διάρκεια μιας διάμεσης παρακολούθησης 74 μηνών. Οι ασθενείς από τη Δανία είχαν τα υψηλότερα υποτροπής και 10 ετών (75% και 24%, αντίστοιχα), ενώ οι ασθενείς από την Ισπανία είχαν τα χαμηλότερα ποσοστά (34% και 10%, αντίστοιχα). Οι βαθμολογίες των κινδύνων EORTC και CUETO δύο προβλεπόμενη εξέλιξη καλύτερα από υποτροπή με c-δείκτες κυμαίνονται 0,72 – 0,82, ενώ για την υποτροπή, εκείνους που κυμαινόταν 0,55 έως 0,61.

Συμπέρασμα

Η EORTC και τον κίνδυνο CUETO βαθμολογίες μπορεί εύλογα να προβλέψει την εξέλιξη, ενώ η πρόβλεψη της επανεμφάνισης είναι πιο δύσκολο. Τα νέα προγνωστικοί δείκτες που απαιτούνται για την καλύτερη πρόληψη επανεμφάνισης όγκων σε μη-μυϊκό ασθενείς με πρωτοπαθή διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης

Παράθεση:. Vedder MM, Márquez Μ, de Bekker-Grob EW, Calle ML, Dyrskjøt L, Κογεβίνας Μ, et al. Παρτιτούρες Πρόβλεψη (2014) κινδύνου για υποτροπή και την εξέλιξη των μη-Muscle διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης: Μια Διεθνής Επικύρωση στην Πρωτοβάθμια Όγκοι. PLoS ONE 9 (6): e96849. doi: 10.1371 /journal.pone.0096849

Επιμέλεια: Γιώργος Γάκης, Πανεπιστήμιο Eberhard-Karls, Γερμανία

Ελήφθη: 26 Νοεμβρίου του 2013? Αποδεκτές: 12, Απριλίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 6 Ιουνίου, 2014

Copyright: © 2014 Vedder et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα έλαβε χρηματοδότηση από το πρόγραμμα της Ευρωπαϊκής Κοινότητας του 7ου ΠΠ έβδομο πρόγραμμα πλαίσιο /2007-2011 στο πλαίσιο συμφωνίας επιχορήγησης 201.663 (σχέδιο Uromol, https://www.uromol.eu/). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Ewout Steyerberg είναι μια Συντακτική μέλος του Διοικητικού Συμβουλίου PLoS ONE. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE Editorial πολιτικές και κριτήρια.

Εισαγωγή

καρκίνου της ουροδόχου κύστης είναι η πιο συχνή κακοήθεια του ουροποιητικού συστήματος και ένα σημαντικό θέμα υγείας [1]. Οι περισσότεροι ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης διαγιγνώσκονται με μη-μυϊκή διεισδυτικής νόσου (NMIBC: στάδιο Ta ή Τ1) [2]. Μετά από διουρηθρική εκτομή (TUR), υποτροπή της νόσου εμφανίζεται στο 30-60% των ασθενών και, περίπου, 10-15% να αναπτύξουν εξέλιξης σε διηθητικό νόσου σε 5 χρόνια μετά τη διάγνωση [3]. Ως εκ τούτου, η τακτική κυστεοσκόπηση πραγματοποιείται για επιτηρήσεις μετά από TUR. Για την καλύτερη παρακολούθηση στόχων, οι βαθμολογίες του κινδύνου για υποτροπή και την πρόβλεψη της εξέλιξης έχουν αναπτυχθεί. Οι πιο γνωστές είναι ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός για την Έρευνα και Θεραπεία του Καρκίνου (EORTC) [4] και η ισπανική Ουρολογική Λέσχη για ογκολογική θεραπεία (CUETO) [5] βαθμολογίες κίνδυνο? ο τελευταίος επίκεντρο BCG θεραπεία ασθενών. Παρά το δυναμικό χρησιμότητά τους στην καθημερινή πράξη, λίγες μελέτες έχουν εξωτερικά επικυρωμένα αυτά τα μοντέλα [6] – [11] και καμία μελέτη επικεντρώθηκε σε πρωτογενείς NMIBC. Επιπλέον, δεδομένου ότι η βαθμολογία EORTC βασίστηκε σε μια ομάδα ασθενών που συμμετείχαν στις κλινικές δοκιμές 7, τίθεται το ερώτημα αν αυτά τα αποτελέσματα εξακολουθούν να ισχύουν σε ένα ευρύτερο σύνολο των ασθενών NMIBC για προγνωστικούς σκοπούς. Οι βαθμολογίες EORTC και CUETO βασίστηκαν σε δείγματα που αξιολογήθηκαν από την κεντρική παθολογίες και εξειδικευμένες παθολόγους, ενώ τα δείγματα που περιλαμβάνονται στην παρούσα μελέτη είχαν αξιολογηθεί από ρουτίνα παθολογία. Στην παρούσα μελέτη, διερευνήθηκε η εξωτερική εγκυρότητα αυτών των βαθμολογιών κινδύνου σε ασθενείς με πρωτοπαθή NMIBC σε όλη την Ευρωπαϊκή κέντρων σε μια καθημερινή ρουτίνα ρύθμιση.

Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

περιλαμβάνονται 1.892 ασθενείς με πρωτοπαθή NMIBC από τρεις χώρες? Η Ισπανία, η Δανία και η Ολλανδία. Οι ασθενείς από την Ισπανία προσλήφθηκαν μεταξύ 1998 και 2001, από τις 18 γενικές και πανεπιστημιακά νοσοκομεία, ως μέρος της ισπανικής καρκίνο της ουροδόχου κύστης /Επιδημιολογίας του Καρκίνου της μελέτης ουροδόχου κύστης (EPICURO) [12]. Όλα τα κέντρα που αναφέρονται στον πίνακα του προσαρτήματος S1. Οι ασθενείς από τη Δανία ήταν επιλεκτικά περιλαμβάνονται βασίζεται στην ύπαρξη σε υψηλότερο κίνδυνο εξέλιξης από τα αρχεία του Πανεπιστημίου Aarhus Νοσοκομείο των ασθενών μεταξύ του 1979 και του 2007 [13]. Για τις Κάτω Χώρες, συμπεριλάβαμε διαδοχικούς ασθενείς από το Erasmus MC οι οποίοι υποβλήθηκαν σε μια TUR μεταξύ 1990 και 2012. Ο ασθενής και ο όγκος χαρακτηριστικά και τα δεδομένα σχετικά με την επανάληψη και εξέλιξη μετά από TUR του πρωτογενούς NMIBC εξήχθησαν από τα αρχεία του νοσοκομείου μέχρι Νοεμβρίου 2012. Όλοι οι ασθενείς είχαν ιστολογικά επιβεβαιωμένη NMIBC και υποβλήθηκαν σε αγωγή σύμφωνα με τις συνήθεις διαδικασίες των κέντρων. Στο Erasmus MC στην Ολλανδία, την παρακολούθηση των ασθενών ήταν σύμφωνα με τις οδηγίες της EAU εκείνη την εποχή, και του κινδύνου προσαρμόζονται ανάλογα με τη βαθμολογία κινδύνου αποτέλεσμα EORTC. Στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Aarhus στη Δανία, η κοινή στρατηγική παρακολούθησης για όλους τους ασθενείς ήταν κάθε τρεις μήνες. Στην Ισπανία, τα πρωτόκολλα για την παρακολούθηση των ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης αναπτύχθηκαν μέσα σε κάθε κέντρο. Για τους μη-μυϊκή διηθητικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης, η παρακολούθηση αυτών των ασθενών αποτελούνταν από ενδοσκόπηση της ουροδόχου κύστης κάθε τρεις μήνες για το πρώτο έτος, κάθε έξι μήνες το δεύτερο έτος και στη συνέχεια ετησίως ενδοσκόπηση της ουροδόχου κύστης για να ολοκληρωθεί από πέντε χρόνια παρακολούθησης. Λευκό φως κυστεοσκόπηση χρησιμοποιήθηκε σε όλα τα κέντρα που συμμετέχουν στη μελέτη μας

Η εξέλιξη της νόσου ορίστηκε ως cystoscopically ανιχνεύεται υποτροπή του όγκου με ιστολογική επιβεβαίωση κατά το στάδιο του όγκου Τ2 ή υψηλότερη (εξέλιξης σε ένα μυ στάδιο επεμβατική όγκου).? θεωρήθηκε ότι η εξέλιξη του όγκου προηγείται πάντα το θάνατο εξαιτίας του καρκίνου. Ασθενείς που πέθαναν λόγω του καρκίνου της ουροδόχου κύστης χωρίς εξέλιξη καταγράφηκαν ότι είχαν εξέλιξη κατά τη στιγμή του θανάτου. Υποτροπή ορίστηκε ως cystoscopically ανιχνευθεί η υποτροπή του όγκου με ιστολογική επιβεβαίωση. Τα δεδομένα από τις 3 ομάδες εναρμονίστηκαν, ανώνυμα, και συνδυάζονται σε ένα σύνολο δεδομένων για στατιστικές αναλύσεις, στρωματοποιημένη κατά ομάδα.

Όλοι οι ασθενείς της Δανίας και της ισπανικής έδωσε γραπτή συγκατάθεση τους, και η μελέτη εγκρίθηκε από την Κεντρική Δανία περιοχή επιτροπές Βιοϊατρικής Έρευνας Ηθικής (1994/2920) και από τις επιτροπές δεοντολογίας κάθε ισπανική συμμετέχουν κέντρο και το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ, ΝΙΗ, USA. Αυτή η μελέτη παρατήρησης, είχε απαλλαγεί από την επίσημη ηθική έγκριση στις Κάτω Χώρες. Όλα τα δεδομένα είναι ανώνυμα προτού χρησιμοποιηθούν σε αυτή τη μελέτη.

Παρτιτούρες Κίνδυνος

Οι βαθμολογίες EORTC για υποτροπή και την εξέλιξη βασίστηκαν σε στοιχεία από 2.596 ασθενείς που διαγιγνώσκονται με Ta όγκους /T1 από επτά δοκιμές EORTC [ ,,,0],4]. Ένας περιορισμός των βαθμολογιών EORTC ήταν ο μικρός αριθμός των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με βάκιλο Calmette Guérin (BCG). Ως εκ τούτου, η ομάδα CUETO ανέπτυξε ένα μοντέλο βαθμολόγησης σε 1.062 ασθενείς με BCG αγωγή [5]. Η βαθμολογία EORTC ενσωματωθεί ο αριθμός των όγκων (μονόκλινα, 2-7 ή ≥8), το μέγεθος του όγκου (& lt? 3 εκατοστά ή ≥3 cm), πριν το ποσοστό υποτροπής (πρωτοβάθμια, ≤1 υποτροπή /έτος, & gt? 1 υποτροπή /έτος ), το στάδιο T (Ta ή Τ1), η ταυτόχρονη καρκίνωμα in situ (ναι /όχι), και βαθμό (1, 2, ή 3). Η CUETO μοντέλο ενσωματωθεί το φύλο, την ηλικία (& lt? 60, 60-70, & gt? 70 ετών), υποτροπιάζοντα όγκο (ναι /όχι), ο αριθμός των όγκων (≤3 ή & gt? 3), στάδιο T (Ta ή Τ1), ταυτόχρονη καρκίνωμα in situ (ναι /όχι), και βαθμό (1, 2, ή 3).

Επικύρωση

για όλους τους ασθενείς, υπολογίσαμε τους κινδύνους για υποτροπή και την εξέλιξη σύμφωνα με την EORTC και CUETO βαθμολογίες με βάση την πρωτογενή όγκο. Τυπική παθολογικές διαδικασίες ακολουθήθηκαν σε κάθε κοόρτη. Βαθμός του όγκου βαθμολογήθηκε σύμφωνα με το σύστημα το 1973, και παθολογικές σκηνή ήταν σύμφωνα με το σύστημα του 2002 στάσης. Η παρουσία της ταυτόχρονης καρκίνωμα in situ ήταν ατελής (CIS, n = 990, 52% λείπει), καθώς και στοιχεία για τον αριθμό των όγκων (n = 346, 18% λείπουν). Χρησιμοποιήσαμε μια στρατηγική πολλαπλών καταλογισμό [14] με αποτέλεσμα πέντε σετ των πλήρη στοιχεία για τον υπολογισμό σκορ κινδύνου. Εμείς στη συνέχεια ο μέσος όρος αυτών των βαθμολογιών κινδύνου για κάθε ασθενή. βαθμολογίες των ασθενών στη συνέχεια ταξινομήθηκαν σε τέσσερις ομάδες κινδύνου, δηλαδή χαμηλό, ενδιάμεσο χαμηλό, ενδιάμεσο υψηλή, και υψηλού κινδύνου για υποτροπή ή εξέλιξη, όπως αρχικά καθορίζεται για την EORTC και CUETO βαθμολογίες. Οι δύο υψηλότερες ομάδες κινδύνου συνδυάστηκαν λόγω των χαμηλών αριθμών. Παρατηρούμενη επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ήταν υπολογίζονται από την ημερομηνία της TUR του πρωτοπαθούς όγκου. Μια εκδήλωση για την RFS ορίστηκε ως υποτροπή ή εξέλιξη, εάν εξέλιξη επήλθε ως πρώτη εκδήλωση κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Συνέχεια λογοκρίθηκε είτε την τελευταία ημέρα της παρακολούθησης, την ημερομηνία του θανάτου, ή 120 μήνες. Χρησιμοποιήσαμε πρότυπο οικόπεδα Kaplan-Meier για να απεικονίσει τα πρότυπα υποτροπής και εξέλιξης σε σχέση με τις ομάδες κινδύνου. Αυτή η ανάλυση αιτία ειδικά δεν προσαρμόστηκε για το ανταγωνιστικό κίνδυνο θανάτου πριν από υποτροπή ή εξέλιξη, δεδομένου ότι επικεντρώνεται στην διακριτική ικανότητα των βαθμολογιών κινδύνου 2 (ποσοτικά με μέτρο συμφωνία, γ-index) [15]. Πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων για ασθενείς που έλαβαν μόνο θεραπεία με BCG μετά από TUR. Επιπλέον, μετατρέπεται τις βαθμολογίες με ανάλυση Cox παλινδρόμησης στρωματοποιημένη κατά ομάδα, με επανυπολογισμό σκορ κινδύνου με EORTC και CUETO συντελεστές με βάση τα στοιχεία μας, να αποκτηθούν περαιτέρω γνώσεις όσον αφορά την εγκυρότητα των βαθμολογιών. Χρησιμοποιήσαμε στατιστικά λόγο πιθανότητας για τον προσδιορισμό της στατιστικής σημαντικότητας των προγνωστικών. Για τη συγκρισιμότητα με την αρχική EORTC και CUETO βαθμολογίες, θα κλιμακωθεί τις μετατρέπεται συντελεστές παλινδρόμησης από το αντίστροφο του συντελεστή παλινδρόμησης Cox για τις αρχικές βαθμολογίες στα δεδομένα μας. Για παράδειγμα, η επανατοποθέτηση βαθμολογία για Τ1 vs Ta στο μοντέλο EORTC για υποτροπή υπολογίστηκε ως: πολυπαραγοντικό συντελεστή Τ1 vs Ta * 1 /(συντελεστής για βαθμολογία EORTC για υποτροπή). SPSS (έκδοση 20.0, SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA) και R (έκδοση R-2.15.2 για Windows, https://www.r-project.org/) χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση δεδομένων.

Αποτελέσματα

Πληθυσμός μελέτης

Εμείς περιλαμβάνονται 1.892 ασθενείς? 280 ασθενείς από τη Δανία, 639 από τις Κάτω Χώρες, και 973 από την Ισπανία. Κατά τη διάρκεια 10 ετών παρακολούθησης, 209 (11%) των ασθενών που πέθαναν πριν συμβεί υποτροπή, 839 (44%) ασθενείς είχαν υποτροπή και 258 (14%) σε εξέλιξη. Διάμεση παρακολούθηση για εκείνους χωρίς υποτροπή ήταν 74 μήνες. Υπήρχαν 98 ασθενείς (Ν = 90 από τις Κάτω Χώρες, Ν = 8 από τη Δανία) χωρίς παρακολούθηση, λόγω της απώλειας κατά την παρακολούθηση αμέσως μετά την TUR. CIS (ναι /όχι) και ο αριθμός των όγκων καταλογίστηκε σε ασθενείς με δεδομένα που λείπουν, με βάση 902 ασθενείς με πληροφορίες σχετικά με ΚΑΚ και 1546 ασθενείς με πληροφορίες για τον αριθμό των όγκων, καθώς και πλήρεις πληροφορίες σχετικά με το στάδιο του όγκου, το βαθμό και το μέγεθος και της εξέλιξης και υποτροπής επιβίωση χωρίς (χρόνος και ναι /όχι). Η μέση ηλικία ήταν 66 ετών και η πλειονότητα ήταν άνδρες (Πίνακας 1). Εμείς δεν παρουσιάζουν σύνολα πάνω από όλες τις ομάδες, λόγω των σημαντικών διαφορών στις ρυθμίσεις μεταξύ ομάδων. Δανική ασθενείς παρουσίασαν μεγαλύτερο ποσοστό των ασθενών με υψηλό στάδιο και βαθμό (P & lt? 0.01), και σχετικά πιο υποτροπές και προόδους. Η κατανομή των ασθενών κατά τη διάρκεια των ομάδων υψηλού κινδύνου παρουσιάζεται στον πίνακα 2.

Η

Επικύρωση

Η βαθμολογία EORTC δεν μπορούσε καλά ξεχωριστό χαμηλού κινδύνου από τους ασθενείς υψηλού κινδύνου σε σχέση με τη νόσο υποτροπής (Σχήματα 1a-c, c-δείκτες 0,55 να 0,61). Οι διακρίσεις ήταν κάπως καλύτερα για την εξέλιξη (σχήματα 2α-γ, γ-δείκτες 0,72 – 0,81). Η βαθμολογία CUETO είχε μια παρόμοια απόδοση (στοιχεία 1δ-στ και 2d-f). Αναλύσεις υποομάδων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με BCG (n = 449) έδειξε φτωχότερα αποτελέσματα (Εικόνες S1a-f και S2a-στ)

Πλήρης γραμμή:. Ασθενείς χαμηλού κινδύνου, διακεκομμένη γραμμή: οι ασθενείς ενδιάμεσου κινδύνου, διακεκομμένη γραμμή: υψηλή ασθενείς υψηλού κινδύνου. Αριθμός ασθενών ανά χώρα: Δανία n = 280? Η Ολλανδία n = 639? Ισπανία n = 973.

Η

Πλήρης γραμμή: οι ασθενείς χαμηλού κινδύνου, διακεκομμένη γραμμή: οι ασθενείς ενδιάμεσου κινδύνου, διακεκομμένη γραμμή: οι ασθενείς υψηλού κινδύνου. Αριθμός ασθενών ανά χώρα: Δανία n = 280? Η Ολλανδία n = 639? Ισπανία n = 973.

Η

Όταν μετατρέπεται το σκορ EORTC για υποτροπή σε μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox, οι προγνωστικές επιπτώσεις των πολλαπλών όγκων, το μέγεθος του όγκου, της ΚΑΚ και της ποιότητας του όγκου επιβεβαιώθηκαν σε μεγάλο βαθμό, αλλά οι όγκοι Τ1 δεν είχε αυξημένο κίνδυνο άνω των όγκων Ta (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται). Για την εξέλιξη, το μέγεθος του όγκου και της ΚΑΚ ήταν λιγότερο πρόβλεψης σε σχέση με την αρχική βαθμολογία EORTC, ενώ το αποτέλεσμα για το βαθμό ήταν ισχυρότερη. Για το σκορ CUETO, το φύλο επιβεβαιώθηκε να είναι προγνωστική της υποτροπής. Ενώ παλαιότερα η ηλικία δεν ήταν προγνωστική της υποτροπής, που επιβεβαίωσαν την αξία του για την πρόβλεψη της εξέλιξης στην επανατοποθέτηση βαθμολογίας CUETO (p & lt? 0,01).

Συζήτηση

Οι πίνακες κινδύνου EORTC έχουν γίνει ένα πρότυπο φροντίδας με την ένταξή τους στην Ευρωπαϊκή κατευθυντήριες γραμμές [2]. Το μοντέλο κινδύνου CUETO αναπτύχθηκε πιο πρόσφατα, με έμφαση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με BCG. Εξωτερική επικύρωση ενός προγνωστικού μοντέλου για ένα νέο σύνολο δεδομένων είναι ζωτικής σημασίας για την αξιολόγηση γενίκευσης της [16]. Στη μελέτη μας, η EORTC και οι βαθμολογίες του κινδύνου CUETO έδειξε μόνο μέτρια διακριτική ικανότητα για την επανάληψη της NMIBC, με c-δείκτες, το πολύ, 0.61. Πρόβλεψη της εξέλιξης ήταν καλύτερη με c-δείκτες κυμαίνονται 0,72 – 0,82. Τα ευρήματά μας ήταν συνεπής στις ομάδες από τη Δανία, την Ισπανία και τις Κάτω Χώρες, και συνάδουν με μια άλλη εξωτερική επικύρωση της βαθμολογίας του κινδύνου EORTC [6] και με την επικύρωση των περιπτώσεων πρωτοπαθούς καρκίνου της ουροδόχου κύστης [11].

Αξίζει να σημειωθεί ότι , η βαθμολογία CUETO αναπτύχθηκε ειδικά για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με BCG, αλλά διακρίσεις καλύτερα στο συνολικό πληθυσμό σε σχέση με το επιλεγμένο πληθυσμό BCG. θεραπεία με BCG, η οποία έχει γίνει μια κοινή θεραπεία για τη διαχείριση μέσης και υψηλής επικινδυνότητας NMIBC [17], χρησιμοποιήθηκε σε 449 ασθενείς, πάνω από 50% σε χαμηλό κίνδυνο υποτροπής και εξέλιξης, σύμφωνα με τις βαθμολογίες του κινδύνου CUETO. Για τα αποτελέσματα των κινδύνων EORTC, σημειώσαμε ότι η θεραπεία με BCG ήταν συνήθως χορηγούνται σε ασθενείς υψηλού κινδύνου με σχετικά στενή κατανομή των βαθμολογιών κινδύνου. Αυτή η ομοιογένεια του κινδύνου μπορεί να εξηγήσει εν μέρει την κακή διακριτική ικανότητα των βαθμολογιών σε εκείνους που έλαβαν θεραπεία με BCG [18]. Περισσότερη έρευνα στη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών πρέπει να γίνει, και λόγω της έλλειψης στατιστικής ισχύος λόγω του χαμηλού αριθμού των ασθενών BCG στην παρούσα μελέτη.

Στην αρχική μελέτη που παρουσίασε τα αποτελέσματα του κινδύνου EORTC, πριν από ποσοστό υποτροπής ήταν ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας τόσο για την επανεμφάνιση και την εξέλιξη [4]. Στο κλινικό περιβάλλον, πρέπει να καταρτίσουν σχέδιο εποπτείας που ήδη μετά από TUR για τον πρωτοπαθή όγκο. Ως εκ τούτου, είναι πολύ σημαντικό που η βαθμολογία κινδύνου EORTC έχει προγνωστική αξία και για αυτούς τους ασθενείς, οι οποίοι δεν είχαν μία ή πολλαπλές υποτροπές. Βρήκαμε ότι η πρόβλεψη υποτροπής ήταν πολύ δύσκολο για τους πρωτοπαθείς όγκους. Η ετερογένεια του κινδύνου υποτροπής γίνεται καλύτερα γνωστή τη στιγμή έχουν παρατηρηθεί μία ή περισσότερες υποτροπές [19].

Μια πιθανή εξήγηση για την κακή απόδοση των βαθμολογιών κινδύνου για την πρόβλεψη της επανεμφάνισης έξω από ελεγχόμενες μελέτες είναι μεταξύ παρατηρητών μεταβλητότητα στην ουροδόχο κύστη σταδιοποίηση του καρκίνου και βαθμολόγηση από παθολόγους. Για να ξεπεραστούν εν μέρει αυτά τα ζητήματα, οι νέες μέθοδοι για την παθολογία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης εισήχθη το 1998 [20] και το 2004 [21]. Η μέθοδος του 1998 έχει αποδειχθεί ότι είναι μια βελτίωση σε σχέση με τη μέθοδο του 1973 [22], η οποία χρησιμοποιήθηκε για τους ασθενείς μας.

Η κακή προβλεψιμότητα της επανάληψης μπορεί επίσης να σχετίζεται με άλλους παράγοντες, άσχετους με το (παρατηρήθηκε) παθολογία της νόσου. Για παράδειγμα, η ανίχνευση όλων των πρωτοπαθών όγκων μπορεί να είναι δύσκολο στην πρωτοβάθμια παρουσίαση όγκου. Του όγκου του ιστού μπορεί να μείνει πίσω, ψευδώς οδηγεί σε ταξινόμηση ως υποτροπιάζοντα όγκο. Η ποιότητα της TUR μπορεί να είναι σημαντική, αλλά δεν θα μπορούσε να θεωρηθεί σε αξιολόγηση μας. Επιπλέον, οι πολιτικές ανίχνευσης μπορεί να διαφέρουν μεταξύ ουρολόγοι σε σχέση με διαστήματα επιτήρηση και τρόπους θεραπείας (π.χ. TUR vs ablation). Η εξέλιξη είναι μια πιο ισχυρή τελικό σημείο, το οποίο μπορεί να εξηγεί εν μέρει την καλύτερη προβλεψιμότητα της με την EORTC και CUETO βαθμολογίες.

Η αναδρομική ανάλυση είναι ένας περιορισμός της μελέτης αυτής, και εξηγεί την παρουσία των ελλιπών τιμών σε σημαντικές μεταβλητές όπως ΚΑΚ και το μέγεθος του όγκου. Χρησιμοποιήσαμε πολλαπλές καταλογισμού, η οποία έχει αποδειχθεί ότι είναι μια αξιόπιστη μέθοδος για να χειριστεί τα δεδομένα που λείπουν [23], [23]. Δεν είχαμε καμία λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με θεραπείες και τις πολιτικές επιτήρησης, τα οποία μπορεί να έχουν αλλάξει με την πάροδο του χρόνου. Οι μέθοδοι θεραπείας μπορούν να έχουν οδηγήσει σε μια αραίωση διαφορές μεταξύ των ομάδων κινδύνου. Από την άλλη πλευρά, μια κατάσταση πραγματική ζωή θεωρήθηκε σε σχέση με το πρότυπο φροντίδα του ουρολόγους. Μπορούμε επιπλέον να σημειώσετε ότι η επιλεγμένη ομάδα ασθενών υψηλού κινδύνου είχε συμπεριληφθεί από τη Δανία, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι οι ασθενείς προέρχονταν σχηματίζουν ένα εξειδικευμένο πανεπιστημιακό ιατρικό κέντρο. Ωστόσο, οι ασθενείς από την Ισπανία ήταν ένα αντιπροσωπευτικό δείγμα από το πρότυπο του πληθυσμού πρωτογενή NMIBC στην εν λόγω χώρα, και οι ασθενείς από την Ολλανδία, αν και προέρχονται από ένα ακαδημαϊκό κέντρο, ήταν παρόμοια με τη γενική ολλανδική πρωτογενή NMIBC πληθυσμό ασθενών [24].

είναι σαφές ότι οι βαθμολογίες EORTC και CUETO χρειάζονται περαιτέρω βελτίωση. Αρκετοί δείκτες έχουν δείξει υποσχόμενα αποτελέσματα, όπως FGFR3 και Ki67, η οποία βελτίωσε c-δείκτες για την πρόβλεψη της εξέλιξης από 0,75 να 0,82 σε μία μελέτη [8]. Διάφορα άλλα πολλά υποσχόμενη μοριακών και βλαστικής σειράς δεικτών είναι διαθέσιμα, τα οποία χρειάζονται περαιτέρω αυστηρή αξιολόγηση για τη χρησιμότητά τους για την πρόβλεψη υποτροπής και εξέλιξης [25] – [26]. Μελλοντικές σκορ κινδύνου θα πρέπει και πάλι εξωτερική επικύρωση, λαμβάνοντας υπόψη τις διακρίσεις και άλλες πτυχές της πρόβλεψης απόδοσης, όπως η βαθμονόμηση (αντιστοιχία μεταξύ παρατηρούμενων και των προβλεπόμενων κινδύνων) και κλινική χρησιμότητα (την ικανότητα να λαμβάνουν καλύτερες αποφάσεις) [27] – [29].

Καταλήγουμε στο συμπέρασμα ότι η ικανότητα των διαθέσιμων βαθμολογίες κίνδυνο διακρίσεων είναι κακή για υποτροπή και μέτρια για την πρόοδο στην πρωτοβάθμια NMIBC. Από την επιτυχή διάκριση των ασθενών χαμηλού και υψηλού κινδύνου είναι απαραίτητη για τη σωστή ένταση της επιτήρησης του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, νέων δεικτών κινδύνου χρειάζονται επειγόντως να βελτιώσουν την κατάταξη του κινδύνου σε ασθενείς NMIBC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Α-F. Kaplan-Meier εκτιμήσεις της επανεμφάνισης του καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε μια περίοδο δέκα ετών από διουρηθρική εκτομή του όγκου της κύστης σε ασθενείς με μη-μυϊκή διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης αντιμετωπίζεται με BCG. Πλήρης γραμμή: οι ασθενείς χαμηλού κινδύνου, διακεκομμένη γραμμή: οι ασθενείς ενδιάμεσου κινδύνου, διακεκομμένη γραμμή: οι ασθενείς υψηλού κινδύνου. Αριθμός ασθενών ανά χώρα: Δανία n = 52? Η Ολλανδία n = 108? Ισπανία n = 289.

doi: 10.1371 /journal.pone.0096849.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

Α-F. Kaplan-Meier εκτιμήσεις της εξέλιξης του καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε μια περίοδο δέκα ετών από διουρηθρική εκτομή του όγκου της κύστης σε ασθενείς με μη-μυϊκή διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης αντιμετωπίζεται με BCG. Πλήρης γραμμή: οι ασθενείς χαμηλού κινδύνου, διακεκομμένη γραμμή: οι ασθενείς ενδιάμεσου κινδύνου, διακεκομμένη γραμμή: οι ασθενείς υψηλού κινδύνου. Αριθμός ασθενών ανά χώρα: Δανία n = 52? Η Ολλανδία n = 108? Ισπανία n = 289.

doi: 10.1371 /journal.pone.0096849.s002

(ΔΕΘ)

Πίνακα S1.

Κέντρα και τα μέλη της ισπανικής ομάδας μελέτης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0096849.s003

(DOC)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε όλους όσους συμμετείχαν στο σχεδιασμό της μελέτης, χρηματοδότησης, καθώς και τη συλλογή δεδομένων που χρησιμοποιούνται για την ανάλυση αυτή, ειδικά Debra Silverman, Nathaniel Rothman, Adonina Tardón, Alfredo Carrato, Josep Lloreta, και το υπόλοιπο των ανακριτών ισπανικής καρκίνο της ουροδόχου κύστης /EPICURO μελέτη.