Μια έρευνα από C Geismann και F Grohmann δείχνει ότι c-Rel είναι ένα κρίσιμο μεσολαβητής του ΝΡ-κΒ-εξαρτώμενο αντίσταση TRAIL παγκρεατικών καρκινικών κυττάρων.

Σε μοντέλα τους με βάση τα κύτταρα του πόρου αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (PDAC), ήταν σε θέση να αποδείξουν για πρώτη φορά ότι η c-Rel είναι ένας κεντρικός μεσολαβητής της αντιαποπτωτικών μονοπατιού σηματοδότησης προστατεύοντας από TRAIL-επαγώμενη απόπτωση. Με siRNA μεσολάβηση μειορύθμιση της έκφρασης c-Rel, ήταν σε θέση να αποδείξει ότι το c-Rel είναι μέρος του συγκροτήματος ΝΡ-κΒ επάγεται από TRAIL και προσδίδει αντοχή απόπτωση σε βαθμό παρόμοιο με άλλα; μέλη της οικογένειας Β ΝΡ.

Όπως φαίνεται αρχικά από ανάλυση της σειράς και επιβεβαιώθηκε αργότερα από qPCR και EMSA, γ-συνδεδεμένη επάγει την έκφραση του μεταγραφικού παράγοντα NFATc2 στο TRAIL ανθεκτικά κυτταρικές σειρές PDAC. SiRNA μεσολάβηση προς τα κάτω ρύθμιση της c-είτε Σχετ ή NFATc2 ευαισθητοποιημένα σημαντικά PDAC κυτταρικές σειρές για TRAIL επαγόμενη απόπτωση και κατήργησε την επαγωγή της έκφρασης Cox-2 με TRAIL σε αυτές τις κυτταρικές γραμμές. Σύμφωνα με αυτό, φαρμακολογική αναστολή της COX-2 από celecoxib ευαισθητοποιηθεί σε μεγάλο βαθμό τις κυτταρικές σειρές PDAC σε μια έκταση παρόμοια με c-συνδεδεμένη ή αναστολή NFATc2.

Αξίζει να σημειωθεί ότι, σε αντίθεση με μια πρόσφατη μελέτη που δείχνει συγκρίσιμα αποτελέσματα του γ-συνδεδεμένη σχετικά με την αποπτωτική απόκριση σε καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, δεν παρατήρησαν καμία αλλαγή σε προαποπτωτικά γονίδια όπως PUMA ή ρ21 στην ανάλυση συστοιχία. Σε αντίθεση με τις αναφορές που δείχνουν μια προ-αποπτωτικών λειτουργία του c-Rel, που σαφώς μια αντιαποπτωτικό επίδραση της γ-συνδεδεμένη με TRAIL-ανθεκτικές κυτταρικές γραμμές PDAC.

Μια έρευνα από το Γ Denoyelle και Β Lambert αναφέρει ότι αναστολέας του EGFR και η ΒΗ3-μιμητικό μόριο ΑΒΤ-737 συνεργήσει στη δολοφονία των κυτταρικών σειρών καρκίνου των ωοθηκών.

Θα αναρωτηθεί αν η σχέση του αντι-EGFR μονοκλωνικά αντισώματα (cetuximab) ή EGFR TKIs (erlotinib και gefitinib) με ΒΗ3 μιμητικό μόριο (ΑΒΤ-737), η οποία δεσμεύει και εξουδετερώνει BCL-XL, θα μπορούσε να έχει το ίδιο αποτέλεσμα με miR-491-5p. Πράγματι, ο συνδυασμός αυτών των διαφορετικών αναστολέων EGFR με ΑΒΤ-737 (ή siRNA-BCL-XL) επήγαγε απόπτωση σε κύτταρα IGROV1-R10, ενώ κάθε φάρμακο μόνο δεν είχε καμία προφανή επίδραση (Σχήματα 1 a-c και Σχήμα 2).

Επιπλέον, παρατηρήθηκε ότι αυτός ο συνδυασμός θα μπορούσε να είναι επίσης αποτελεσματικά στην κυτταρική σειρά καρκίνου των ωοθηκών OVCAR-3. Πράγματι, ενώ ΑΒΤ-737 προκάλεσε μία ήπια απόπτωση, ο συνδυασμός των EGFR ΤΚΙ (erlotinib ή gefitinib) με ΒΗ3-μιμητικό μόριο οδήγησε σε μια μαζική απόπτωση σε OVCAR-3 κύτταρα (Σχήματα 1 d-f).

συνολικά, οι παρατηρήσεις αυτές υπογραμμίζουν το ενδιαφέρον για την επιδίωξη μιας θεραπείας συνδυασμού ενός αναστολέα του EGFR με ΒΗ3-μιμητικό μόριο στον καρκίνο των ωοθηκών. Τέλος, όπως αναμενόταν με προηγούμενα αποτελέσματα μας που ελήφθησαν με miR-491-5p, ο συνδυασμός του cetuximab (ή erlotinib ή gefitinib) και ΑΒΤ-737 (ή siRNA-BCL-XL) δεν διεγείρει θάνατο κυττάρου σε κύτταρα SKOV3.