PLoS One: Συνδυάζοντας ΧΑΠ με κλινικές, παθολογικές και δημογραφικές πληροφορίες Καθαρίζει πρόγνωση και θεραπεία Ανταπόκριση Πρόβλεψη για μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα Cancer

Νοέμβριος 24th, 2014 elhealth του καρκίνου άρθρα

Αφηρημένο

Ιστορικό

Η ακριβής εκτίμηση του κινδύνου του ασθενούς υποτροπής και την ανταπόκριση στη θεραπεία είναι μια σημαντική προϋπόθεση της εξατομικευμένης θεραπείας στον καρκίνο του πνεύμονα. Η μελέτη αυτή εκτείνεται μια περιγράφηκε προηγουμένως μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα προγνωστικό μοντέλο με την προσθήκη της χημειοθεραπείας και της συν-νοσηρότητας, μέσω της χρήσης των δεδομένων που συνδέονται SEER-Medicare.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Δεδομένα επί 34.203 αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα και 26967 ασθενείς με καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί η συμβολή του Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (COPD) για την πρόγνωση σε 30 συνδυασμούς θεραπεία. Ένα μοντέλο Cox συμπεριλαμβανομένων ΧΑΠ εκτιμήθηκε σε 1.000 δείγματα bootstrap, με το μοντέλο που προκύπτει αξιολογείται με ROC, Brier Σκορ, C Harrell, καθώς και Nagelkerke του R

2 μετρήσεις, προκειμένου να αξιολογήσει τις βελτιώσεις στην πρόγνωση πάνω από ένα μοντέλο χωρίς ΧΑΠ. Η προσθήκη της ΧΑΠ με το μοντέλο που ενσωματώνει το στάδιο του καρκίνου, η ηλικία, το φύλο, τη φυλή, και ο βαθμός όγκου αποδειχθεί ότι βελτιώνει την πρόγνωση σε πολλές ομάδες ασθενών. Για τους ασθενείς αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, υπήρξε μια βελτίωση στην πρόγνωση του συνολικού πληθυσμού των ασθενών και σε ασθενείς χωρίς λαμβάνουν χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένων και εκείνων που λαμβάνουν μόνο τη χειρουργική επέμβαση. Για ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα, μια βελτίωση στην πρόγνωση παρατηρήθηκε τόσο στο συνολικό πληθυσμό των ασθενών και σε ασθενείς που λαμβάνουν πολλαπλούς τύπους χημειοθεραπείας. όρο ΧΑΠ ήταν σε θέση να διαστρωμάτωση ασθενείς που λάμβαναν τις ίδιες θεραπείες σε σημαντικά (log-rank

Χρηματοδότηση: Το έργο υποστηρίχθηκε από NCRRP20 RR16440 ερέθισμα Grant (PD: Δρ Nancy Guo) (http: //ανάκτηση .nih.gov /Ιστορίες /ViewStory.aspx id = 449) και το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας (NIH) R01 /R56LM009500 (PI: Δρ Nancy Guo) (https://www.nlm.nih.gov/ep/AwardsShortTerm .html). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Δρ. Νάνσυ Guo είναι μέλος Plos συντακτική. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE Editorial πολιτικές και κριτήρια.

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία του καρκίνου που σχετίζονται με θανάτους στις βιομηχανικές χώρες [1]. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει περίπου το 80% των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα. Σημαντικές ιστολογία του NSCLC περιλαμβάνει αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα και πλακώδες καρκίνωμα πνεύμονα. Tumor υποτροπής και μετάσταση είναι το μείζον αποτυχίας της θεραπείας (δηλαδή, θάνατος) του καρκίνου του πνεύμονα. Στην τρέχουσα πρακτική, η χειρουργική εκτομή είναι η κύρια θεραπευτική επιλογή για το στάδιο Ι ασθενείς με NSCLC. Παρ ‘όλα αυτά, μέχρι το 50% του σταδίου Ι NSCLC ασθενείς θα αναπτύξουν και θα πεθάνουν από υποτροπή του όγκου εντός πέντε ετών μετά την χειρουργική επέμβαση [2], [3]. Επομένως, είναι σημαντικό για την επιλογή ασθενών πρώιμο στάδιο NSCLC για πιο επιθετική θεραπεία. Από την άλλη πλευρά, οι ασθενείς με θετικούς λεμφαδένες εμπλοκής λέμφου συνιστάται να λαμβάνουν επικουρική χημειοθεραπεία. Ωστόσο, τα οφέλη της χημειοθεραπείας σε NSCLC δεν πείσει [4]. Πρόσφατη μετα-ανάλυση 12 τυχαιοποιημένων μελετών έδειξε ότι η χρήση του συνδυασμού χημειοθεραπείας είχαν σημαντικά καλύτερη κλινική έκβαση από τη χημειοθεραπεία μόνο παράγοντα [5]. Επί του παρόντος, ένα σύστημα κλινική απόφαση είναι απαραίτητη για να προτείνει ποια χημειοθεραπεία και πορεία της θεραπείας θα είναι βέλτιστη για ένα συγκεκριμένο ασθενή.

Ένας από τους πιο σημαντικούς παράγοντες που επηρεάζουν την επιβίωση των ασθενών με πνεύμονα και των βρόγχων καρκίνων είναι η επιλογή ενός ενδεδειγμένη πορεία της θεραπείας που βασίζεται σε μια ακριβή αξιολόγηση του κινδύνου του ασθενούς. Ωστόσο, η επιλογή ενός μαθήματος της θεραπείας είναι σήμερα βασίζεται σε μεγάλο βαθμό στη σκηνή του καρκίνου και μόνο, παρά τη συμβολή των άλλων παραγόντων για την επιβίωση των ασθενών. Ειδικότερα, συνοδά νοσήματα όπως η ΧΑΠ μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στη μακροπρόθεσμη επιβίωση οφείλεται σε διάφορους υποψηφιότητα θεραπεία, αυξημένο ποσοστό επιπλοκών, ή μειωμένη θεραπεία αποτελεσματικότητα [6] – [8], και ο επιπολασμός της ΧΑΠ είναι αυξημένα σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα ανεξάρτητα από την ηλικία, το φύλο και το ιστορικό καπνίσματος [9]. Ένα σημαντικό εμπόδιο είναι ο καθορισμός της συμβολής του καθενός από αυτούς τους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ΧΑΠ, το στάδιο του καρκίνου, το βαθμό του όγκου, την ηλικία, το φύλο, τη φυλή και ιστολογία, σε μια συνολική προγνωστική μοντέλο. Θα ήταν κλινικά χρήσιμο να αναπτύξει ένα τέτοιο μοντέλο για την αξιολόγηση μεμονωμένων έκβαση της θεραπείας των ασθενών σε ολοκληρωμένη θεραπευτικές αγωγές, συμπεριλαμβανομένων χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία, και πολλαπλές χημειοθεραπευτικών παραγόντων, με τη χρήση μεγάλης κλίμακας ασθενή ιατρικά αρχεία.

συνοδά νοσήματα που επηρεάζουν πνεύμονα λειτουργία, όπως η ΧΑΠ, είναι πιθανό να επηρεάσουν την μετεγχειρητική ανεξάρτητη επιβίωση των επιπτώσεών τους στην χειρουργική υποψηφιότητα λόγω της δυνατότητας μειωμένη πνευμονική λειτουργία. Η εκπνεόμενου όγκου σε 1 δευτερόλεπτο (FEV

1) ενός ασθενούς, μια πιθανή ένδειξη της ΧΑΠ, βρέθηκε να είναι ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας σε ένα μοντέλο έλεγχο για άλλες κλινικές μεταβλητές όπως κομβικά κατάσταση [10], [11 ]. Αν και η ΧΑΠ και ο καρκίνος του πνεύμονα είναι συχνά δει μαζί σε ασθενείς λόγω της από κοινού την ένωσή τους με την καπνιστική συμπεριφορά, ούτε η κατάσταση είναι ένα κλινικό τελικό σημείο για την άλλη. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να διερευνηθεί κατά πόσον η ΧΑΠ είναι ένας πιθανός προγνωστικός παράγοντας του καρκίνου του πνεύμονα και πώς να το ενσωματώσουν στην επιλογή θεραπείας.

Προηγουμένως, έχουμε αναπτύξει ένα προγνωστικό μοντέλο που χρησιμοποιούν παρόμοια στοιχεία που προέρχονται από την Εποπτεύουσα Επιδημιολογίας και τέλος -Αποτελέσματα πρωτοβουλία (SEER) μητρώου καρκίνου [12]. Η προηγούμενη προσέγγιση που χρησιμοποιείται κλινικές, παθολογικές, και δημογραφικές μεταβλητές σε ένα ενιαίο μοντέλο για την επίτευξη υψηλού επιπέδου πρόγνωση πάνω από ένα παρόμοιο μοντέλο με τη χρήση μόνο του το στάδιο του καρκίνου. Αυτό το μοντέλο όμως περιορίζεται από τα στοιχεία ότι η χρήση των συγκεκριμένων χημειοθεραπείες και η παρουσία του συνοδά νοσήματα δεν μπορούσε να προσδιοριστεί. Η μελέτη αυτή επεκτείνει την προηγούμενη ανάλυση με τη χρήση ασθενή ιατρικά αρχεία από τη συνδεδεμένη βάση δεδομένων SEER-Medicare. Αυτά τα πρόσθετα δεδομένα επιτρέπουν για το ρόλο της ΧΑΠ στην πρόγνωση που θα καθοριστούν σε όλη συνδυασμούς χειρουργικής, ραδιολογικών και χημειοθεραπευτικά θεραπείες [13] – [15]. Σε αυτή τη μελέτη, επιδιώξαμε να 1) να αναπτύξουν μια ολοκληρωμένη καρκίνο του πνεύμονα προγνωστικό μοντέλο με την ενσωμάτωση των πληροφοριών της ΧΑΠ, η ηλικία, το φύλο, τη φυλή, το βαθμό του όγκου, το στάδιο του καρκίνου, AJCC έκδοση στάσης, και ιστολογία? 2) την εκτίμηση 2 ετών και 5 ετών πιθανότητα επιβίωσης των ασθενών που έλαβαν χειρουργική επέμβαση, ακτινοβολία, και χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένων βάση την πλατίνα, πλατίνα /Ταξάνης, και καρβοπλατίνη /πακλιταξέλη /Avastin? 3) να αναπτύξει ένα online NSCLC προγνωστικό εργαλείο για την εξατομικευμένη κλινική λήψη αποφάσεων.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Τα δεδομένα του ασθενούς λήφθηκε από τη συνδεδεμένη βάση δεδομένων SEER-Medicare, ένας συνδυασμός των δεδομένων του μητρώου του πληθυσμού με βάση και τις ιστορίες χρέωσης για τους ασθενείς που καλύπτονται από το Medicare [16]. Με λίγα λόγια, τα δεδομένα από τη συμμετοχή μητρώα SEER συνδέθηκαν με τα δεδομένα Medicare με τη χρήση του αριθμού κοινωνικής ασφάλισης, απογραφή οδό, την ηλικία, και άλλες μεταβλητές εντοπισμό [15]. Τα δεδομένα που προκύπτουν περιέχουν πληροφορίες σχετικά με θεραπείες που χορηγήθηκαν, συν-νοσηρότητες που υπάρχουν στον ασθενή, την κλινική εικόνα, την επιβίωση, και δημογραφικά στοιχεία. Κριτήρια για την ένταξη σε αυτή την ανάλυση ήταν η διάγνωση των πνευμόνων ή των βρόγχων καρκίνου μεταξύ των ετών 1991 και 2005, καθώς και πλήρεις πληροφορίες σχετικά με την ηλικία, τη φυλή, το φύλο, το βαθμό του όγκου και το στάδιο, καθώς και έγκυρη παρακολούθηση και την ιστορία χρέωσης. Αυτό το σύνολο των ασθενών βελτιώθηκε περαιτέρω ώστε να περιλαμβάνει μόνο εκείνες με όγκους γενικά να ταξινομηθούν είτε ως ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα ή αδενοκαρκίνωμα. Περιπτώσεις που αναφέρθηκαν μόνο από την αυτοψία ή θάνατος πιστοποιητικό αποκλείστηκαν. Συνολικά, 34.203 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα και 26.967 ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα πληρούνται αυτά τα κριτήρια (Πίνακας 1).

Κωδικούς

Η διοίκηση της χημειοθεραπείας προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας Healthcare κοινής διαδικασίας κωδικοποίησης των (HCPCS) σε συνδυασμό με τα Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων (ICD) κώδικες. Για κάθε ασθενή, όλα τα αρχεία που αναζητήθηκαν για τις καταχωρήσεις με έναν κωδικό HCPCS υποδεικνύοντας ότι η χημειοθεραπεία χορηγήθηκε. Αυτές οι καταχωρήσεις στη συνέχεια διασταυρώνονται με τις πρωτογενείς και δευτερογενείς κώδικες διάγνωση ICD για ότι η είσοδος για να εξασφαλιστεί ότι ο παράγοντας που χορηγείται για τη θεραπεία των πνευμόνων ή των βρόγχων καρκίνους. Τέσσερις ειδικοί παράγοντες, σισπλατίνη, καρβοπλατίνη, ντοσεταξέλη, πακλιταξέλη και θεωρήθηκαν εκτός από μια ευρεία ομάδα που καλύπτει μια ποικιλία χημειοθεραπευτικών παραγόντων.

Οι ασθενείς αναλύθηκαν επίσης σύμφωνα με την μεταβλητή χορήγηση θεραπευτική χειρουργική και ραδιολογική θεραπεία. Πέντε ομάδες σχηματίστηκαν βάσει των χειρουργικών και ραδιολογικών θεραπείες? μια ομάδα που περιέχει όλους τους ασθενείς ανεξάρτητα από τη θεραπεία, μια ομάδα για ασθενείς που έχουν εγχείρηση χωρίς ακτινοβολία, ένα άλλο για εκείνους που έχουν την ακτινοβολία χωρίς χειρουργική επέμβαση, μια ομάδα με τόσο χειρουργική επέμβαση και ακτινοβολία, μία ομάδα ασθενών χωρίς καμία θεραπεία παρατίθενται. Χειρουργικών και ραδιολογικών αναθέσεις ομάδα θεραπείας με βάση την παρουσία της κάθε θεραπευτική αγωγή αυτού του είδους στο τμήμα SEER των δεδομένων.

συνοδά νοσήματα μετρήθηκαν ως συστατικά μιας έκδοσης του Charlson συννοσηρότητα Index (CCI) προσαρμοσμένο για χρησιμοποιήσετε με διοικητικά δεδομένα [17] – [19]. Συνοδά νοσήματα προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας τον κωδικό που διατίθενται από το NCI έχει σχεδιαστεί ειδικά για αυτό το σύνολο δεδομένων SEER-Medicare (https://healthservices.cancer.gov/seermedicare/program/comorbidity.html), υπό την προϋπόθεση ότι η παρουσία μιας θεραπείας για μια συγκεκριμένη νόσο στην ιστορία χρέωσης ήταν ενδεικτική της παρουσίας της στον ασθενή κατά το χρόνο. Όλες οι αξιώσεις έξω με τρία χρόνια πριν από τη διάγνωση με καρκίνο του πνεύμονα αναλύθηκαν για συγκεκριμένα σύνολα κωδικών ICD-9 ενδεικτικές μιας από τις προϋποθέσεις που αναφέρονται στην ΚΠΕ. Μετά την εύρεση ενός σχετικού κωδικού ICD για οποιαδήποτε από τις 18 προϋποθέσεις που περιλαμβάνονται στο δείκτη, οι ασθενείς είχαν επισημανθεί ως θετικό για την αντίστοιχη κατάσταση. Ο προσδιορισμός της χρήσης χημειοθεραπείας και συννοσηρότητα έγινε χρησιμοποιώντας το

SAS

έκδοση 9.2 στο περιβάλλον του υπολογιστή.

Ασθενής ηλικία, τη φυλή και το φύλο εντοπίστηκαν χρησιμοποιώντας τις πληροφορίες στο τμήμα SEER των δεδομένων , με μαύρο και Ασίας /Ειρηνικού Islander ασθενείς που σε σύγκριση με τα λευκά ως ομάδα αναφοράς. Βαθμός όγκου προσδιορίστηκε επίσης από το τμήμα SEER των δεδομένων. βαθμούς όγκου 1 και 2 ομαδοποιούνται και υπηρέτησε ως ομάδα αναφοράς για τους βαθμούς 3 και 4, οι οποίες επίσης ομαδοποιούνται στα μοντέλα Cox. το στάδιο του καρκίνου που αναφέρονται στο τμήμα SEER των δεδομένων είτε στην 3

ου ή 6

η έκδοση του συστήματος σταδιοποίησης AJCC. Εγγραφές κωδικοποιούνται χρησιμοποιώντας την 6

η έκδοση ήταν σε θέση να κωδικοποιηθεί εκ νέου στο 7

η έκδοση υπό την προϋπόθεση ότι είχαν πλήρεις και έγκυρες πληροφορίες σχετικά με το μέγεθος του όγκου, την επέκταση, κομβικό συμμετοχή και απομακρυσμένες μεταστάσεις. στάδιο Καρκίνος Ι χρησιμοποιήθηκε ως ομάδα αναφοράς στα μοντέλα Cox. Ο αριθμός και η κατανομή των χαρακτηριστικών των ασθενών αναφέρεται λεπτομερώς στον Πίνακα 1.

Cox μοντελοποίηση χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση ενός αναλογικού κινδύνου μοντέλο για χρήση σε ποσοτική εκτίμηση του κινδύνου του ασθενούς δεδομένου πολλαπλές μεταβλητές. Δύο ξεχωριστά μοντέλα εκτιμήθηκαν: ένα πλήρες μοντέλο που περιέχει πληροφορίες σχετικά με την ηλικία, τη φυλή, το φύλο, την ιστολογία, ο βαθμός του όγκου και του καρκίνου στάδιο των ασθενών, όπως αναπτύχθηκε στην προηγούμενη μελέτη μας [12], και ένα μοντέλο με ΧΑΠ που περιέχουν τις ίδιες μεταβλητές με μια πρόσθετη ένδειξη του παρουσία της ΧΑΠ. Η απόδοση αυτών των δύο μοντέλων συγκρίθηκε να αξιολογήσει κατά πόσον η προσθήκη της ΧΑΠ θα μπορούσε να βελτιώσει την πρόγνωση και την πρόβλεψη της έκβασης της θεραπείας. Τόσο για την πλήρη και ΧΑΠ μοντέλα, συνολικά 1.000 μοντέλα αναλογικής επικινδυνότητας Cox υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας bootstrapped δείγματα ίση σε μέγεθος με την αρχική ομάδα των ασθενών. Οι κατανομές των συντελεστών αξιολογήθηκαν για ομαλότητα, και λήφθηκε ο μέσος όρος κάθε συντελεστή. Αυτό το σύνολο των συντελεστών διαμόρφωσε το τελικό μοντέλο για κάθε προσέγγιση

Τα μοντέλα στη συνέχεια αξιολογούνται συνολικά τέσσερις μετρήσεις.? περιοχή κάτω από την καμπύλη ROC, Brier Σκορ, γ Harrell, καθώς και Nagelkerke του R

2. Το μέτρο ROC αντιπροσωπεύει την περιοχή στο πλαίσιο ενός ολοκληρωμένου καμπύλη ROC από 60 μήνες για την αρχική 3

στάσης rd Edition AJCC, και 24 μήνες για την 6

ου και recoded 7

η έκδοση AJCC στάσης. Η Harrell του

μέτρο είναι παρόμοιο με το μέτρο ROC, αλλά λαμβάνει υπόψη την πτυχή του χρόνου. Nagelkerke του R

2 είναι μια γενικευμένη μορφή του συντελεστή προσδιορισμού (R

2) κατάλληλο για μοντέλα επιβίωσης. Η ROC,

-statistic, και R

2 μέτρα όλα εύρος 0-1, με υψηλότερες βαθμολογίες δείχνουν καλύτερη απόδοση. Η βαθμολογία Brier είναι ένα μέτρο της ακρίβειας των προβλέψεων επιβίωσης, και κυμαίνεται 0-1 με χαμηλότερο σκορ να είναι καλύτερη. Παρόμοια με το μέτρο ROC, η βαθμολογία Brier υπολογίστηκε σε 36 μήνες για την αρχική σταδιοποίηση AJCC και 24 μήνες για την recoded AJCC στάσης. Οι εκτιμήσεις αυτές έγιναν σε 1.000 bootstrapped ομάδες ασθενών με δίπλευρη

t-test

που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση σημαντικές διαφορές μεταξύ των μοντέλων για κάθε δοκιμή [20]. Όλες μοντέλο εκτιμήσεις και αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση

έκδοση x64 2.15.0, με το

επιβίωση

risksetAUC

Σχεδιασμός

rms

pec

, και

Hmisc

πακέτα.

τα τελικά μοντέλα που θα χρησιμοποιηθούν στο online εργαλείο κατασκευάστηκαν με τη χρήση των συντελεστών εκτιμάται νωρίτερα για τα μοντέλα που περιέχουν το στάδιο του καρκίνου, ο βαθμός του όγκου, ιστολογία, την ηλικία, τη φυλή /εθνικότητα, το φύλο και την κατάσταση της ΧΑΠ. Ένα σύνολο 6 μοντέλα, ένα για κάθε AJCC Edition Κλιμάκωση και συνδυασμός ιστολογία, κατασκευάστηκαν. Cutoffs για κάθε AJCC Edition και η ομάδα ιστολογία προσδιορίστηκαν από την επιλογή ενός αποκοπής να στεγανοποιήσει ασθενών σε υψηλού ή χαμηλού κινδύνου ομάδες σε όλο το φάσμα των Παρτιτούρες κινδύνου στο συνολικό πληθυσμό των ασθενών και τον έλεγχο της διαφορά στην επιβίωση μεταξύ πλήρους και Σταδίου Μόνο μοντέλα, αντίστοιχα, με επαναληπτικό τρόπο. Οι τελικές αποκοπές αντιπροσωπεύουν σημεία στα οποία η πλήρης μοντέλο παρουσιάζει τη μεγαλύτερη βελτίωση στην επιλογή των ασθενών τόσο υψηλού και χαμηλού κινδύνου σε αυτή την ομάδα. Αυτή η διαστρωμάτωση αναπαρίσταται στο Σχήμα S7. Οι τελικές συντελεστών και γραφική αναπαράσταση της μακροχρόνιας επιβίωσης, όπως καθορίζεται από τον Δείκτη Κινδύνου παρουσιάζονται για κάθε μοντέλο στο τμήμα αποτελέσματα. Για την εκτίμηση πρόγνωση και θεραπεία απόκριση ενός νέου ασθενή, η βαθμολογία κινδύνου υπολογίζεται με βάση τους συντελεστές για κάθε μεταβλητή στο αντίστοιχο μοντέλο. Μια αντιπροσωπευτική εικόνα της web-based εφαρμογή (www.personalizedRx.org) του τελικού προγνωστικό μοντέλο παρέχεται στα αποτελέσματα.

Αποτελέσματα

Επιπτώσεις της ΧΑΠ και άλλων συνοδών νοσημάτων σε NSCLC επιβίωση

Σε ασθενείς που λαμβάνουν μόνο χειρουργική επέμβαση χωρίς ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία, ΧΑΠ έδειξε σημαντική συσχέτιση (

& lt? 0,05? Cox μοντέλο) με καρκίνο του πνεύμονα συγκεκριμένες νόσους επιβίωσης (Πίνακας 2). Άλλες συνοδές παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων και συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, περιφερική αγγειακή νόσο, εγκεφαλική αγγειακή νόσος, ο διαβήτης με επακόλουθα, και γαστρεντερικά έλκη, είχε επίσης μια σημαντική (

& lt? 0,05? Cox μοντέλο) συσχέτιση με συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωση (Πίνακας 2). Ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας, το καθεστώς ΧΑΠ και μόνο ήταν σε θέση να σημαντικά διαστρωμάτωση των ασθενών σε ομάδες υψηλού και χαμηλού κινδύνου (

& lt? 0,05) σε όλους τους ασθενείς αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα και ασθενείς με καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα διαγιγνώσκονται με την AJCC 3

έκδοση rd (Σχήμα 1). Στις σημαντικές περιπτώσεις, οι ασθενείς με NSCLC χωρίς ΧΑΠ έδειξαν σταθερά και σημαντικά καλύτερη επιβίωση σε σύγκριση με εκείνους με ΧΑΠ σε όλη την διάρκεια της μετεγχειρητικής παρακολούθησης, που δείχνει ότι οι επιδράσεις της ΧΑΠ εκδηλώνεται με τόσο μακροπρόθεσμα όσο και βραχυπρόθεσμα νόσο -ειδικές επιβίωση (Σχήμα 1). Μικρό μέγεθος του δείγματος στις νεότερες ομάδες πλακώδες καρκίνωμα διαγνωστεί με την AJCC 6

η έκδοση και εκείνων recoded στο 7

η έκδοση του συστήματος σταδιοποίησης AJCC μπορεί να παρεμποδίζεται επίτευξη μια στατιστικά σημαντική διαστρωμάτωση από ΧΑΠ. Παρόλα αυτά, τα αποτελέσματα δείχνουν ασθενείς με ΧΑΠ έχουν μικρότερη συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωσης.

log-rank τεστ χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η διαφορά στην πιθανοτήτων επιβίωσης των δύο ομάδων.

ΧΑΠ περαιτέρω ιδρύθηκε ως ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για την αξιολόγηση του σταδίου 1, σταδίου 2 και 3α ομάδες ασθενών που λαμβάνουν συγκεκριμένες θεραπείες. Ιδιαίτερα, στο στάδιο 1 του πνεύμονα αδενοκαρκίνωμα και οι ασθενείς πλακώδες καρκίνωμα του πνεύμονα που έλαβαν χειρουργική επέμβαση χωρίς καμία συστηματική θεραπεία, εκείνους χωρίς Χ.Α.Π. είχαν σημαντικά (

& lt? 0,05) καλύτερη μετεγχειρητική επιβίωση από αυτούς που είχαν ΧΑΠ (σχήματα S1 έως S4). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στο στάδιο 2 και 3α NSCLC ασθενείς που λαμβάνουν χειρουργική χωρίς συστηματική θεραπεία (Σχήματα S1 έως S6). Ευνοϊκότερες κλινικό αποτέλεσμα παρατηρήθηκε επίσης στο στάδιο 1, στάδιο 2 και ασθενείς 3α χωρίς ΧΑΠ σε σύγκριση με εκείνους με ΧΑΠ, που έλαβαν χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία με συστηματική θεραπεία (σχήματα S1 έως S6). Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ΧΑΠ είναι μια σημαντική και ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα του NSCLC.

Αξιολόγηση της Κλινικής, Παθολογικό και δημογραφικών παραγόντων στον NSCLC πρόγνωση

Για να αξιολογηθεί ποιοι παράγοντες είναι σημαντικοί καθοριστικοί παράγοντες στην NSCLC πρόγνωση , ασθενής κλινικές, παθολογικές, και δημογραφικές μεταβλητές συγκρίθηκαν με καλή πρόγνωση (όσοι επέζησαν περισσότερο από 5 χρόνια μετά τη διάγνωση) και κακή πρόγνωση (εκείνους που έχασαν τη ζωή τους μέσα σε 2 χρόνια μετά τη διάγνωση) ομάδες. Για να μειωθεί ο παράγοντας σύγχυσης των επιδράσεων της θεραπείας στην κλινική έκβαση, μόνο οι ασθενείς που λαμβάνουν χειρουργική επέμβαση χωρίς ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία περιλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση. Τα αποτελέσματα για τους ασθενείς διαγνώστηκαν με AJCC 3

ου συστήματος σταδιοποίησης φαίνονται στον Πίνακα 3. Τα αναλυτικά αποτελέσματα για τα νεότερα ασθενών που έχουν διαγνωστεί με AJCC 6

η έκδοση και η recoded 7

η έκδοση δεν περιλαμβάνονται σε αυτό το χειρόγραφο και είναι διαθέσιμα σε [21]

Συγκεκριμένα, καλή ομάδα πρόγνωση είχαν σημαντικά χαμηλότερο ποσοστό των ασθενών με ΧΑΠ (

& lt? 0,05?.

– δοκιμές). Σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, το 34,2% των ασθενών είχαν ΧΑΠ σε κακή ομάδα πρόγνωση έναντι 24,2% με ΧΑΠ σε καλή ομάδα πρόγνωση (

& lt? 0,0001?

-ΜΕΛΕΤΕΣ). Σε ασθενείς με καρκίνο εκ πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα, 39,9% των ασθενών είχαν ΧΑΠ στις φτωχές ομάδες πρόγνωση έναντι 34,0% με ΧΑΠ σε καλή ομάδα πρόγνωση (

& lt? 0.0005?

-ΜΕΛΕΤΕΣ).

το στάδιο του καρκίνου ήταν επίσης ένας σημαντικός παράγοντας, και η κακή ομάδα πρόγνωση είχαν πιο προχωρημένο στάδιο καρκίνου (

& lt? 0,0001?

-ΜΕΛΕΤΕΣ) τόσο σε αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα και πλακώδες πνεύμονα carcinima. Βαθμός του όγκου ήταν μια σημαντική (

& lt? 0,0001?

-ΜΕΛΕΤΕΣ). παράγοντας σε αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, αλλά όχι σε πλακώδες καρκίνωμα του πνεύμονα

ηλικία των ασθενών ήταν σημαντικό προγνωστικό παράγοντα στο αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα και πλακώδες καρκίνωμα πνεύμονα διαγιγνώσκονται με όλα τα AJCC συστήματα σταδιοποίησης. Η μέση ηλικία των ασθενών σε αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα ήταν 73,8 χρόνια παλιά σε κακή ομάδα πρόγνωση και 72,3 σε καλή ομάδα πρόγνωση (

& lt? 0,0001?

-ΜΕΛΕΤΕΣ)? ενώ ο μέσος όρος ηλικίας των ασθενών σε ασθενείς με πλακώδες καρκίνωμα του πνεύμονα ήταν 73.85 σε κακή ομάδα πρόγνωση και 72,13 σε καλή ομάδα πρόγνωση (

& lt? 0,0001?

-ΜΕΛΕΤΕΣ).

το φύλο των ασθενών ήταν ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας, με περισσότερους άνδρες ασθενείς σε κακή ομάδα πρόγνωση σε σχέση με την καλή ομάδα πρόγνωση τόσο αδενοκαρκίνωμα και το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα (

& lt? 0,0001?

-ΜΕΛΕΤΕΣ). Το ποσοστό των ασθενών αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα αρσενικών ήταν 39,9% με καλή πρόγνωση και 56,5% σε κακή πρόγνωση? ενώ το πλακώδες καρκίνωμα του πνεύμονα, το ποσοστό των αρρένων ασθενών ήταν 59,08% το καλό της ομάδας πρόγνωση και 68.31% σε κακή ομάδα πρόγνωση.

κούρσα των ασθενών δεν ήταν ένας σημαντικός παράγοντας στην NSCLC πρόγνωση (Πίνακας 3). Σε καλή πρόγνωση ομάδα του αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα, υπήρχε ένα υψηλότερο ποσοστό των API (5,7% έναντι 4,7%) και μικρότερο ποσοστό των μαύρων (5,1% έναντι 6,4%) από ό, τι στις φτωχές ομάδα πρόγνωση, αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντικός. Η τάση αυτή, ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε σε πλακώδες καρκίνωμα του πνεύμονα.

πρόγνωση Βελτίωση με την προσθήκη της ΧΑΠ σε αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα

Σε μια προηγούμενη μελέτη, δείξαμε ότι η ενσωμάτωση της ενημέρωσης των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας , το φύλο, τη φυλή, το στάδιο του καρκίνου και των όγκων ποιότητας βελτιώνει την ακρίβεια πρόγνωση από το σύστημα σταδιοποίησης του καρκίνου του πνεύμονα τόσο για αδενοκαρκίνωμα και το καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα [12]. Στην παρούσα μελέτη, έχουμε διαπιστώσει ότι η ΧΑΠ είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για NSCLC. Με τη συνδεδεμένη βάση δεδομένων SEER-Medicare, πληροφορίες για τον ασθενή θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων των ειδικών συστηματική θεραπεία, θα μπορούσαν να ανακτηθούν. Ως εκ τούτου, η παρούσα μελέτη προσπάθησε να 1) να διερευνήσει κατά πόσον η προσθήκη της ΧΑΠ στο ολοκληρωμένο μοντέλο θα μπορούσε να βελτιώσει περαιτέρω την πρόγνωση του NSCLC? και 2) την εκτίμηση της κλινικής έκβασης των 30 συνδυασμών θεραπείας με τη χρήση αυτού του ολοκληρωμένο μοντέλο για να καθοδηγήσει εξατομικευμένη θεραπεία.

Σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα διαγιγνώσκονται με την αρχική AJCC 3

σύστημα σταδιοποίησης Edition rd, η προσθήκη της ΧΑΠ σε το ολοκληρωμένο μοντέλο οδήγησε σε σημαντική βελτίωση πρόγνωση (

& lt? 0,05? Harrell του

-statistic) στη συνολική ομάδα των ασθενών που έλαβαν καμία θεραπεία. Συγκεκριμένα, υπήρξε επίσης σημαντική βελτίωση πρόγνωση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με χειρουργική επέμβαση και μόνο (

& lt? 0,05? Harrell του

-statistic) και ασθενείς χωρίς λαμβάνουν χημειοθεραπεία (

& lt? 0,05? Harrell του

-statistic και ROC μέτρα? περισσότερες λεπτομέρειες παρέχονται στο [21])

σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα διαγιγνώσκονται με την AJCC 6

ου σύστημα σταδιοποίησης, με. η προσθήκη της ΧΑΠ υπήρξε σημαντική βελτίωση πρόγνωση στη συνολική ομάδα των ασθενών που έλαβαν καμία θεραπεία (

= 0,0480? Harrell του

C-

στατιστική). Υπήρχε μια πρόσθετη βελτίωση πρόγνωση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με χειρουργική επέμβαση, ανεξάρτητα από ένδειξη της χημειοθεραπείας (

= 0,0475? ROC μέτρου). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν όταν οι ασθενείς είχαν κωδικοποιηθεί εκ νέου στο AJCC 7

ου συστήματος Edition στάσης. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η προσθήκη της COPD προς το υπόδειγμα θα μπορούσε να βελτιώσει την προγνωστική ακρίβεια σε ασθενείς πνευμονικού αδενοκαρκινώματος που λαμβάνουν οποιαδήποτε θεραπεία, με τη μεγαλύτερη βελτίωση πρόγνωση σε ασθενείς χωρίς λαμβάνουν χημειοθεραπεία. Η λεπτομερής προγνωστική cutoffs διαστρωμάτωση και συντελεστές μοντέλο για κάθε σύστημα σταδιοποίησης μπορεί να δει κανείς στο σχήμα 2.

επιβίωση των ασθενών σε 60 μήνες για το σύνολο του δείγματος πληθυσμού εμφανίζεται για το εύρος των Scores κινδύνου (αριστερά), με τον κίνδυνο -ομάδες οριοθετείται από κάθετες μπάρες. Οι συντελεστές μοντέλο που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της Βαθμολογίας κινδύνου για κάθε ασθενή που φαίνεται στο οικόπεδο δάσος (δεξιά). Α: AJCC 3

ου ανασυγκρότησης Edition? Β: AJCC 6

ου ανασυγκρότησης Edition? C: AJCC 7

ου σταδιοποίηση Edition

πρόγνωση Βελτίωση με την προσθήκη της ΧΑΠ σε πλακωδών καρκίνος του πνεύμονα

Υπήρξε μια σημαντική βελτίωση πρόγνωση (

= 0,0239, το σκορ Brier) με την προσθήκη της ΧΑΠ με το μοντέλο σε όλους τους ασθενείς με καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα διαγιγνώσκονται με την AJCC 3

σύστημα σταδιοποίησης rd Edition. Πιο συγκεκριμένα, όταν οποιοσδήποτε συνδυασμός χειρουργική ή ακτινολογική θεραπεία θεωρήθηκε ανεξάρτητα από την ένδειξη της χημειοθεραπείας, υπήρξε μια σημαντική βελτίωση πρόγνωση του συνολικού πληθυσμού των ασθενών (

= 0,0130? Harrell του

– στατιστικός). Η βελτίωση πρόγνωση παρατηρήθηκε επίσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με οποιαδήποτε χημειοθεραπεία (

= 0.0244? Harrell του

-statistic) ή με έναν παράγοντα με βάση την πλατίνα (

p =

0,0125? Harrell του

-statistic). Μια παρόμοια βελτίωση πρόγνωση παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με έναν παράγοντα με βάση την πλατίνα, ή με έναν παράγοντα με βάση την πλατίνα και ταξάνες και οποιαδήποτε άλλη χειρουργική ή ακτινολογική θεραπεία (

& lt? 0,05? Nagelkerke του R

2 και τα μέτρα ROC). Η προσθήκη της ΧΑΠ με το μοντέλο ήταν σε θέση να βελτιώσει σημαντικά την πρόγνωση σε χειρουργικούς ασθενείς σε όλο το φάσμα της χημειοθεραπείας υπο-ομάδες (

& lt? 0,05? Harrell του

-statistic). Αυτά αποτέλεσμα δείχνουν ότι η προσθήκη της ΧΑΠ βελτιώνει την απόδοση πρόγνωση σε καρκίνο πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα συνολικό πληθυσμό των ασθενών, καθώς και σε πολλαπλές χημειοθεραπευτικά ρυθμίσεις.

Σε ασθενείς πλακώδες καρκίνωμα πνεύμονα διαγνωστεί με την AJCC 6

ου στάσης έκδοση, η προσθήκη της ΧΑΠ στο Full μοντέλο δεν κάνουν σημαντική διαφορά στην απόδοση πρόγνωση όπως μετράται με R Nagelkerke του

2, Brier σκοράρει ή μέτρα ROC. Υπήρξε, κατά περίεργο τρόπο, μια σημαντική μείωση της απόδοσης μοντέλο σε ασθενείς χωρίς ένδειξη της θεραπείας (

= 0.0089? Harrell του

-statistic). Όταν οι ασθενείς είχαν κωδικοποιηθεί εκ νέου χρησιμοποιώντας τον AJCC 7

ου κριτήρια Edition, υπήρξε μια σημαντική βελτίωση πρόγνωση σε ασθενείς χωρίς λαμβάνουν χημειοθεραπεία (

= 0,0489? Βαθμολογίας Brier). Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η λιγότερο έντονη βελτίωση πρόγνωση, με την προσθήκη της COPD σε πλακώδους καρκίνου του πνεύμονα διαγιγνώσκονται με νεότερα συστήματα σταδιοποίησης AJCC μπορεί να προκληθεί από μικρότερη διαθέσιμη περίοδος παρακολούθησης. Το γεγονός ότι οι αντι-διαισθητικό αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε καρκίνο εκ πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα διαγιγνώσκονται με AJCC 6

η έκδοση στάσης, αλλά όχι με την recoded 7

η έκδοση υποδηλώνει το νεότερο σύστημα στάσης θα μπορούσε να βελτιώσει την ταξινόμηση της νόσου. Το τελικό προγνωστικό μοντέλο για ασθενείς με καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων του πνεύμονα για κάθε σύστημα σταδιοποίησης μπορεί να φανεί στο Σχήμα 3. Ένα διαδραστικό web-based προγνωστικό εργαλείο με βάση τα μοντέλα που αναπτύχθηκαν στην παρούσα μελέτη είναι διαθέσιμο σε www.personalizedRx.org και ένα παράδειγμα παρέχεται σε Σχήμα 4.

συντελεστές μοντέλο που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της Βαθμολογίας κινδύνου για κάθε ασθενή εμφανίζονται στο οικόπεδο δάσος (δεξιά). επιβίωση των ασθενών στους 24 μήνες για το συνολικό δείγμα πληθυσμού εμφανίζεται για το εύρος των Scores κινδύνου (αριστερά), με τις ομάδες κινδύνου που οριοθετείται από κάθετες μπάρες. Α: AJCC 3

ου ανασυγκρότησης Edition? Β: AJCC 6

ου ανασυγκρότησης Edition? C: AJCC 7

ου σταδιοποίηση Edition

Με δεδομένη την πληροφόρηση των ασθενών που υποβάλλονται από το χρήστη (αριστερά), το web-based εργαλείο θα υπολογίσει επιβίωσης για κάθε κατηγορία θεραπείας, χρησιμοποιώντας την επιβίωση που παρατηρήθηκε για τους ασθενείς. ενός συγκεκριμένου τρόπου θεραπείας και παρόμοια Βαθμολογία επικινδυνότητας (δεξιά).

Συζήτηση

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι μια δυναμική και ποικίλες ασθένειες και συνδέεται με πολλές σωματικές μεταλλάξεις, διαγραφή και εκδηλώσεις ενίσχυσης. Η ετερογένεια του καρκίνου του πνεύμονα είναι μια πολύ δύσκολη ασθένεια στις κλινικές διοικήσεις κάνει και έχει παραμείνει η κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο σχετίζονται τόσο για τους άνδρες και τις γυναίκες. Η χειρουργική εκτομή είναι η κύρια θεραπευτική επιλογή για το πρώιμο στάδιο NSCLC. Ωστόσο, περίπου το 35-50% του σταδίου Ι NSCLC ασθενείς θα αναπτύξουν επανεμφάνιση του όγκου εντός πέντε ετών μετά την χειρουργική επέμβαση [2], [3], και επικουρική χημειοθεραπεία της νόσου του σταδίου ΙΙ και ΙΙΙ στάδιο έχει οδηγήσει σε πολύ μέτρια οφέλη επιβίωσης [22] . Παραμένει ένα κρίσιμο ζήτημα για να συστήσει την κατάλληλη θεραπευτική αγωγή για κάθε ασθενή με βάση την /τις κλινικές, παθολογικές, δημογραφικές και συνοδούς νοσηρές καταστάσεις του αυτήν, καθώς και η γενετική πορτρέτα. Χρησιμοποιώντας μεγάλης κλίμακας ηλεκτρονικών ιατρικών αρχείων ασθενών επιτρέπει την ανάπτυξη μιας ολοκληρωμένης προγνωστικό μοντέλο για την εκτίμηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία για έναν συγκεκριμένο ασθενή. Τέτοιο μοντέλο θα μπορούσε δυνητικά να ενσωματωθεί με γενετικούς δείκτες για την επιλογή της θεραπείας. προηγούμενη μελέτη μας ανέπτυξε ένα ολοκληρωμένο προγνωστικό μοντέλο για NSCLC χρησιμοποιώντας τις πληροφορίες του ασθενούς όπως η ηλικία, το φύλο, τη φυλή, το στάδιο του καρκίνου, τον βαθμό του όγκου, και ιστολογία [12]. Ωστόσο, αυτό το προγνωστικό μοντέλο δεν περιλαμβάνει συνοδές παθολογικές καταστάσεις και συγκεκριμένη χρήση χημειοθεραπείας.

Η αξιολόγηση της επίδρασης της ΧΑΠ στην NSCLC πρόγνωση είναι σημαντική λόγω των πιθανών κοινόχρηστη προέλευση στην ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα και η ΧΑΠ [23 ] – [25] και ο ρόλος της ΧΑΠ ως κοινά και σημαντικά ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για τον καρκίνο του πνεύμονα [9]. Υποτίθεται ότι η φλεγμονή μπορεί να κινήσει ή να προάγουν ογκογένεση στον πνεύμονα [23] – [25]. Η δράση αυτή πιστεύεται ότι το κέντρο γύρω από την επαγωγή της δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού και την καταστροφή του εξω-κυτταρικής μήτρας [26]. Μια πρόσφατη μελέτη προτείνει ότι ο δυνητικός ρόλος των υποξικών περιοχών του πνεύμονα είναι ένας πιθανός μηχανισμός για τη συσχέτιση μεταξύ ΧΑΠ και καρκίνου του πνεύμονα [27]. Τόσο φλεγμονή και υποξία συμβάλλουν στην μικροπεριβάλλον του όγκου και του πνεύμονα μπορεί να επηρεάσει την πρόγνωση του καρκίνου και την ανταπόκριση σε ειδική μεταχείριση. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν ότι οι ασθενείς με NSCLC με ΧΑΠ ήταν σημαντικά χειρότερη κλινική έκβαση από εκείνους που δεν έχουν ΧΑΠ. Προκειμένου να λογοδοτήσει για γνωστούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως η υποψηφιότητα της θεραπείας και το ποσοστό επιπλοκών [6], [28], το αποτέλεσμα της ΧΑΠ εξετάστηκε περαιτέρω στο πλαίσιο της θεραπείας και του καρκίνου στάδιο υποσύνολο. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ΧΑΠ θα μπορούσε διαστρωμάτωση σημαντικά τους ασθενείς σε διάφορες προγνωστική ομάδες μέσα σε κάθε ειδική θεραπεία και τον καρκίνο σταδίου, υποδεικνύοντας ότι η ΧΑΠ είναι μια ανεξάρτητη και σημαντικό προγνωστικό παράγοντα του NSCLC. Η σχετικά ισχυρότερη προγνωστική επίδραση της COPD σε πλακώδες καρκίνωμα πνεύμονα σε σύγκριση με αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα μπορεί να είναι ενδεικτική του ρόλου του καπνίσματος τόσο την επιβίωση και την παρουσία του ίδιου ΧΑΠ, με καρκινώματα πλακωδών κυττάρων είναι πιο στενά συνδεδεμένη με το κάπνισμα από αδενοκαρκινώματα [29] – [31].

το συνολικό συν-νοσηρή κατάσταση όπως ορίζεται με τον δείκτη CCI επίσης σημαντική συσχέτιση με NSCLC συγκεκριμένες ασθένειες επιβίωση σε αυτή τη μελέτη (τα αποτελέσματα δεν φαίνονται).

Χρόνιες ασθένειες