Αφηρημένο

Πλαίσιο και στόχος

του προστάτη, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα είναι συχνή στους άνδρες. Σε αυτή τη μελέτη, έχουμε ως στόχο να καθορίσει αν το καθεστώς της βιταμίνης D συνδέεται με την συχνότητα εμφάνισης αυτών των καρκίνων στους άνδρες μεγαλύτερης ηλικίας.

Σχεδιασμός

προοπτική μελέτη κοόρτης.

Ρύθμιση και συμμετέχοντες

4208 ηλικιωμένοι άνδρες ηλικίας 70-88 ετών στο Περθ, Δυτική Αυστραλία

Κύρια μέτρα έκβασης

Plasma 25-υδροξυβιταμίνης D [25 (OH) D] συγκέντρωση μετρήθηκε με ανοσοδοκιμασίας. Νέων διαγνώσεων του προστάτη, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα προσδιορίστηκαν μέσω ηλεκτρονικής σύνδεσης ρεκόρ.

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια μιας μέσης παρακολούθησης 6,7 ± 1,8 χρόνια, υπήρχαν 315, 117 και 101 νέες διαγνώσεις του προστάτη, του παχέος εντέρου και του καρκίνου του πνεύμονα. Στην πολυπαραγοντική ανταγωνιστικών κινδύνων ανάλογη μοντέλα κινδύνων, κάθε 10 nmol /l μείωση της 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση συσχετίστηκε με μείωση 4% στην επίπτωση του καρκίνου του προστάτη αναλογία (υπο-κινδύνου [SHR] 0,96, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] 0,92 -1.00). Κάθε μείωση κατά το ήμισυ των 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση συσχετίστηκε με μείωση 21% στο περιστατικό καρκίνου του προστάτη σε πολυπαραγοντική ανάλυση (SHR 0.79, 95% CI 0,63 – 0,99). Μετά τον αποκλεισμό των περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη διαγιγνώσκονται εντός 3 ετών από τη δειγματοληψία αίματος, χαμηλή 25 (ΟΗ) D & lt? 50 nmol /l σχετίστηκε με χαμηλότερο περιστατικό καρκίνου του προστάτη, και υψηλότερα 25 (ΟΗ) D & gt? 75 nmol /l συσχετίστηκε με μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης, όταν συγκρίνεται με το εύρος αναφοράς 50-75 nmol /l, αντίστοιχα (p = 0.027). Σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν επίσης κατά 25 (ΟΗ) D ήταν μοντελοποιηθεί ως μια ποσοτική μεταβλητή. Δεν συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ του πλάσματος 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση με συχνότητα εμφάνισης ορθοκολικού ή καρκίνο των πνευμόνων.

Συμπέρασμα

Τα χαμηλότερα επίπεδα της βιταμίνης D μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη στους ηλικιωμένους άνδρες. Αντίθετα, τα επίπεδα της βιταμίνης D δεν προέβλεψαν συχνότητα εμφάνισης ορθοκολικού ή των πνευμόνων. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διαπιστωθεί αν υπάρχει αιτιώδης σχέση μεταξύ της βιταμίνης D και του καρκίνου του προστάτη σε γήρανση σε άνδρες

Παράθεση:. Wong YYE, Hyde Ζ, McCaul KA, Yeap ΒΒ, Golledge J, Hankey GJ, et al. (2014) σε ηλικιωμένους άνδρες, Κάτω Plasma 25-βιταμίνης D σχετίζεται με μειωμένη επίπτωση του προστάτη, αλλά όχι του παχέος ή καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 9 (6): e99954. doi: 10.1371 /journal.pone.0099954

Επιμέλεια: Suminori Akiba, Καγκοσίμα Πανεπιστημίου Graduate School της Ιατρικής και Οδοντιατρικής Επιστημών, Ιαπωνία

Ελήφθη: 13 Φλεβάρη του 2014? Αποδεκτές: 20 Μαΐου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 20 Ιουνίου 2014

Copyright: © 2014 Wong et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τη χρηματοδότηση από το Εθνικό Συμβούλιο Υγείας και Ιατρικής Έρευνας (NHMRC) της Αυστραλίας (αριθμοί Grant 279408, 379600, 404963 και 634492). YYE Wong ήταν αποδέκτης της Αυστραλίας Υποτροφία Μεταπτυχιακών βραβεία μέσα από το Πανεπιστήμιο της Δυτικής Αυστραλίας. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

του προστάτη, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα είναι κοινή στους ηλικιωμένους άνδρες [1]. Σημαντικοί παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν την αυξημένη ηλικία, το κάπνισμα και η έλλειψη σωματικής άσκησης. Προηγούμενες μελέτες έχουν συνδέσει την έλλειψη βιταμίνης D με τον κίνδυνο του καρκίνου, αλλά ο ρόλος της βιταμίνης D στην παθογένεση του καρκίνου είναι σήμερα αμφιλεγόμενη.

Πολλές πειραματικές μελέτες έχουν τεκμηριώσει καίριο ρόλο της βιταμίνης D στην γένεση και την εξέλιξη του καρκίνου. έχουν αντι-καρκινογόνες ιδιότητες του έχουν αποδοθεί στον ενεργό μεταβολίτη της, 1,25- D3 [1,25 (OH) D3], η οποία ασκεί την επιρροή της μέσω 2 οδών: τα γονιδιωματικής και μη-γονιδιωματική (ταχεία) μονοπάτια. Η γονιδιωματική οδός απαιτεί την δέσμευση της 1,25 (OH) D3 με τον υποδοχέα της βιταμίνης D (VDR), η οποία ρυθμίζει τη μεταγραφή των γονιδίων που εμπλέκονται σε πολυάριθμες κυτταρικές διεργασίες σημαντικές για αντικαρκινική [2] επιδράσεις. Το μη-γονιδιωματικό οδός περιλαμβάνει πρόσδεση της 1,25 (OH) D3 στον VDR, που οδηγεί σε ενδοκυτταρική σηματοδότηση, η ταχεία ενεργοποίηση κυτταρικών διαύλων ιόντων, και την επακόλουθη προστασία της ακεραιότητας του DNA [3]. 1,25 (ΟΗ) D3 έχει επίσης μια επίδραση ανοσο-ρυθμιστική οποία εμποδίζουν την ανάπτυξη κακοήθειας [4]. Παρά τη συσσώρευση στοιχεία από πειραματικές μελέτες που προτείνουν ότι η κατάσταση χαμηλής βιταμίνης D θα μπορούσε να είναι ένας παράγοντας κινδύνου αιτιώδης για τον καρκίνο, μια πρόσφατη συστηματική ανασκόπηση των προοπτικές μελέτες κοόρτης έχουν αναφερθεί καμία συσχέτιση μεταξύ αυξημένες συγκεντρώσεις βιταμίνης D και χαμηλότερους κινδύνους των περισσότερων καρκίνων, εκτός από καρκίνο του παχέος εντέρου [5 ]. Ομοίως, προοπτικές μελέτες για τη βιταμίνη D και τη θνησιμότητα του καρκίνου, καθώς και η βιταμίνη D και την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο έχουν αποφέρει αντιφατικά ευρήματα [6]. Τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές των συμπληρωμάτων βιταμίνης D έχουν αποτύχει να δείξουν αντικαρκινικές επιδράσεις, πιθανώς λόγω μεθοδολογικών περιορισμών και ανεπαρκή στατιστική ισχύ [7]. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω παρατήρησης και παρεμβατικές μελέτες δικαιολογείται να διευκρινιστεί ο πιθανός ρόλος της βιταμίνης D στην επίπτωση του καρκίνου.

Στην παρούσα μελέτη, εξετάστηκε η σχέση μεταξύ της βιταμίνης D και της εμφάνισης του προστάτη, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα στους άνδρες ηλικίας 70-88 ετών. Η κύρια κυκλοφορούσα μορφή της βιταμίνης D, το πλάσμα 25-υδροξυβιταμίνης D [25 (OH) D] μετρήθηκε ως ένας δείκτης της κατάστασης της βιταμίνης D. Ελέγξαμε την υπόθεση ότι το επίπεδο της βιταμίνης D στην αρχή της μελέτης θα προβλέψει τη συχνότητα εμφάνισης συγκεκριμένων τύπων καρκίνου σε ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού με βάση κοόρτης των ηλικιωμένων ανδρών.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμός Μελέτη

Πραγματοποιήσαμε μια προοπτική μελέτη κοόρτης των συμμετεχόντων από την Υγεία στην Ανδρών μελέτη (HIMS), η οποία έχει περιγραφεί λεπτομερώς αλλού [8]. Εν συντομία, περίπου 40 000 άτομα που κατοικούν στο Περθ, Δυτική Αυστραλία, επιλέχθηκαν τυχαία από τους εκλογικούς καταλόγους. Αυτοί οι άνδρες, ηλικίας 65-83 ετών, τυχαιοποιήθηκαν για τον έλεγχο και τον έλεγχο όπλων της δίκης του προσυμπτωματικού ελέγχου για ανευρύσματος κοιλιακής αορτής. 12 203 άνδρες συμμετείχαν στον έλεγχο και ολοκλήρωσε μια αξιολόγηση της υγείας μεταξύ του 1996 και του 1999 (HIMS Wave 1). Κατά την περίοδο 2001-2004, 5585 άνδρες ανταποκρίθηκαν στη δεύτερη φάση της μελέτης αυτής (HIMS Wave 2) και δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από 4249 από αυτούς. Περισσότερο από το 95% των συμμετεχόντων ήταν Καυκάσιοι. Η Επιτροπή Ανθρωπίνων Έρευνας Ηθικής του Πανεπιστημίου της Δυτικής Αυστραλίας ενέκρινε το πρωτόκολλο για HIMS και γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από τους συμμετέχοντες.

Αποτελέσματα ενδιαφέροντος

διαγνώσεις του καρκίνου και πληροφορίες θνησιμότητας ελήφθησαν από το Δυτικής Αυστραλίας σύστημα σύνδεσης δεδομένων (WADLS), η οποία συνδέει δεδομένα από το σύστημα δεδομένων κρατικό μητρώο του καρκίνου, του μητρώου του θανάτου και νοσοκομειακή νοσηρότητα [9]. Κοινοποίηση του καρκίνου είναι υποχρεωτική στη Δυτική Αυστραλία και της Διεθνούς Ταξινόμησης των Νόσων για την Ογκολογία (ICDO-3) χρησιμοποιείται για την κωδικοποίηση του καρκίνου. Για τις αναλύσεις μας, θεωρήσαμε κωδικοί τοπογραφίας C33 και C34 για να δείξει τον καρκίνο του πνεύμονα? C18, C19, C20 και C21 για να υποδείξει καρκίνο του παχέος εντέρου? και C61.9 να δείξει τον καρκίνο του προστάτη. Για τις περιπτώσεις καρκίνου του περιστατικού, συμπεριλάβαμε μόνο πρωτογενείς επεμβατική κακοηθειών ανιχνεύονται μετά την ημερομηνία της δειγματοληψίας αίματος και πριν από τις 31 Δεκεμβρίου 2010. Οι μεταστάσεις, νεοπλάσματα στην οποία πρωτογενή ή μεταστατικό κατάσταση ήταν αβέβαιη, νεοπλάσματα άγνωστης συμπεριφοράς και in situ καρκινώματα ήταν όλοι αποκλειστεί.

επεξηγηματικές μεταβλητές

Χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό των δεδομένων που συλλέγονται στο Waves 1 και 2, οι ακόλουθες μεταβλητές ήταν διαθέσιμα: ηλικία Wave 2, της εκπαίδευσης (ολοκληρώθηκε το γυμνάσιο ή καλύτερα μέχρι το τέλος του Wave 1) , ζουν περίσταση (που ζουν μόνα τους ή σε εγκατάσταση ιδρυματικής φροντίδας ηλικιωμένων κατά τη διάρκεια Wave 2), το κάπνισμα (ρεύμα, πρώην ή ποτέ καπνιστής κατά τη διάρκεια Wave 2), και η λήψη συμπληρωμάτων ασβεστίου και βιταμίνης D κατά τη διάρκεια Wave 2 (ναι ή όχι). Κατά τη διάρκεια Wave 1, οι συμμετέχοντες ερωτήθηκαν αν είχαν κάνει οποιαδήποτε έντονη άσκηση (εκτός από την εργασία) σε μια συνήθη εβδομάδα, ότι θα τους κάνει να αναπνέετε πιο δύσκολο ή ρουφηξιά και λαχανιάζω (όπως το γρήγορο περπάτημα, τρέξιμο, αεροβική γυμναστική, έντονη κολύμβηση, έντονη ποδηλασία , τένις, ποδόσφαιρο, και σκουός). Η σωματική δραστηριότητα ορίζεται ως ≥150 λεπτά έντονη άσκηση σε μια συνήθη εβδομάδα.

Για τον υπολογισμό του σταθμισμένου Charlson συννοσηρότητα Index (CCI) [10], πήραμε τα αρχεία υγείας και πιστοποιητικά θανάτου από WADLS και αξιολόγησε τον αριθμό και τη σοβαρότητα των συννοσηρές ασθένειες. Ευρετήριο Η Charlson λαμβάνονται υπόψη 17 κοινές ιατρικές καταστάσεις που προβλέπουν τη θνησιμότητα ενός έτους: έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, περιφερική αρτηριακή νόσο, εγκεφαλική αγγειακή νόσος, άνοια, χρόνια πνευμονική νόσος, νόσος του συνδετικού ιστού, έλκη, ηπατική νόσο, διαβήτη (συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη με σκοπό τη βλάβη των οργάνων), ημιπληγία, νεφρική νόσο, λευχαιμία, λέμφωμα, άλλοι όγκοι, μεταστατικών όγκων και το AIDS [10].

ύψος και το βάρος μετρήθηκαν σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της Διεθνούς Εταιρείας για την Πρόοδο της Kinanthropometry [11]. Ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε από το ύψος και το βάρος σε kg /m

2.

Βιοχημικές αναλύσεις

Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν κατά τη διάρκεια Wave 2 μεταξύ 0800 και 1030. Το πλάσμα διαχωρίστηκε από τα δείγματα αίματος εντός 1 ώρας από τη συλλογή και αποθηκεύτηκαν στους -80 ° C μέχρι να αναλυθεί. Όπως περιγράφηκε προηγουμένως [12], μετρήσαμε 25 (ΟΗ) D χρησιμοποιώντας το αυτοματοποιημένο DiaSorin «ΣΥΝΔΕΣΜΩΝ 25 (ΟΗ) D ΣΥΝΟΛΟ» ανοσολογική δοκιμή chemilumininescent. Αυτό πραγματοποιήθηκε σε κλάσματα αρχειοθετημένα πλάσματος σε μια σειρά από πίστες που πραγματοποιήθηκε μεταξύ του 2011 και του 2012. Ο συντελεστής διακύμανσης ήταν 13,2% σε 37,9 nmol /l και 11,3% στα 131 nmol /l. Η ημερομηνία της συλλογής αίματος τεκμηριώθηκε και την εποχικότητα που καθορίζεται: το καλοκαίρι (Δεκέμβριος-Φεβρουάριος), το φθινόπωρο (Μάρτιος-Μάιος), το χειμώνα (Ιούνιος-Αύγουστος) και την άνοιξη (Σεπτέμβριος-Νοέμβριος). Κρεατινίνης ορού μετρήθηκε με έναν αναλυτή Roche Hitachi 917 (Roche Diagnostics).

Στατιστικές αναλύσεις

Τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση αφήστε Stata 11.1 (Stata Corp, College Station, TX, USA). Η περιγραφική στατιστική υπολογίστηκαν για τη δημογραφική, τον τρόπο ζωής και κλινικές μεταβλητές ανάλογα με την παρουσία ή απουσία της κάθε καρκίνος του ενδιαφέροντος. Οι άνδρες που ανέφεραν ότι η λήψη συμπληρωμάτων ασβεστίου και βιταμίνης D είχαν αποκλειστεί από όλες τις αναλύσεις. Οι συσχετίσεις μεταξύ των 25 (ΟΗ) D και περιστατικό καρκίνου διερευνήθηκαν από ανταγωνιστικές αναλύσεις κινδύνου [13]. Η προσέγγιση αυτή εξετάζεται οφείλεται στο γεγονός ότι σε επιδημιολογικές μελέτες, οι ασθενείς που πεθαίνουν από αίτια μη καρκινικά θεωρούνται συνήθως ως έλεγχοι. Αυτά τα άτομα μπορεί στην πραγματικότητα να είναι επιρρεπή σε ανωμαλίες βιοδείκτη ή στην ανάπτυξη του καρκίνου. Η σχέση μεταξύ βιοδεικτών και την επίπτωση του καρκίνου θα μπορούσε ως αποτέλεσμα να αγνοούνται λόγω της πρόωρης θνησιμότητας μη-καρκίνου τους. καρκίνο περιστατικό αναφέρθηκε ως λόγος υπο-κινδύνου (SHR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% CI)

Εμείς ορίζεται χαμηλότερο επίπεδο της βιταμίνης D ως 25 (OH) D & lt?. 50 nmol /l, ένα κατώφλι χρησιμοποιείται ευρέως από τους εμπειρογνώμονες για να δείξει την ανεπάρκεια της βιταμίνης D [14]. Υψηλότερο επίπεδο της βιταμίνης D ορίστηκε ως & gt? 75 nmol /l, ένα σημείο από το οποίο επίπεδα παραθορμόνης οροπέδιο σε σταθερή κατάσταση [15]. Οι συσχετίσεις μεταξύ του πλάσματος 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση και ο καρκίνος επίπτωση διερευνήθηκε σε τρεις διαφορετικούς τρόπους: ανάλογα με το αν 25 (ΟΗ) D ήταν & lt? 50 nmol /l ή & gt? 75 nmol /l (χρησιμοποιώντας 50-75 nmol /l ως αναφορά), ανά 10-nmol /l μείωση της συγκέντρωσης, και με μείωση κατά το ήμισυ του 25 (ΟΗ) D. Εμείς μετασχηματισμένα 25 (ΟΗ) D διαιρώντας το φυσικό λογάριθμο της 25 (OH) D από το φυσικό λογάριθμο του 0,5. Μετά από αυτή τη μεταμόρφωση, μια αλλαγή ενός μονάδα αντιστοιχεί σε μείωση κατά το ήμισυ του επιπέδου της 25 (ΟΗ) D.

Για να διερευνήσουν κατά πόσον οι συσχετίσεις μεταξύ της 25 (OH) D και ειδικών μορφών καρκίνου περιστατικό ήταν καμπυλόγραμμη, μπήκαμε 25 (ΟΗ) D στα μοντέλα ως περιορισμένης κυβικών splines. Οι ενώσεις εμφανίστηκε καμπυλόγραμμη και στη συνέχεια διαμορφώνεται με αυτήν την προσέγγιση. Όταν 25 (ΟΗ) D διαμορφώνεται ως κατηγορικές μεταβλητές, οι αναφερόμενες τιμές-ρ δοκιμαστεί η μηδενική υπόθεση ότι οι SHRs είναι όλοι ίσοι με 1. Όταν 25 (ΟΗ) D διαμορφώνεται ως ποσοτικές μεταβλητές, οι αναφερόμενες τιμές-ρ δοκιμαστεί η μηδενική υπόθεση ότι δεν υπάρχει γραμμική τάση μεταξύ 25 (ΟΗ) D και το περιστατικό του καρκίνου. Πραγματοποιήσαμε μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση, προσαρμογή για την ηλικία, την εκπαίδευση, που ζουν περίσταση, το κάπνισμα, τη σωματική δραστηριότητα, CCI, ΒΜΙ, η κρεατινίνη, την εποχικότητα και την προηγούμενη διάγνωση του καρκίνου (εκτός από τον καρκίνο του ενδιαφέροντος). 397 άνδρες είχαν μια προηγούμενη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη και αποκλείστηκαν από τις αναλύσεις ο καρκίνος του προστάτη περιστατικό. 138 και 27 άνδρες είχαν προηγούμενη διάγνωση ορθοκολικού καρκίνου του πνεύμονα και αντιστοίχως, και αποκλείστηκαν από το συμβάν του παχέος και αναλύει τον καρκίνο του πνεύμονα, αντίστοιχα. Για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα αντιστροφής της αιτιότητας και προκατάληψη διαπίστωση, επαναλάβαμε την μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση μετά την εξαίρεση των περιπτώσεων περιστατικό διαγνωσθεί εντός 3 ετών από τη δειγματοληψία αίματος. P-τιμές & lt? 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές

Αποτελέσματα

Το δημογραφικό, τον τρόπο ζωής και τα κλινικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης, ανάλογα με την παρουσία ή την απουσία του περιστατικού καρκίνων του ενδιαφέροντος, παρουσιάζονται στον. πίνακα 1. 25 (ΟΗ) D ήταν διαθέσιμη για 4.233 άνδρες. 907 άνδρες (21,4%) είχαν 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση & lt? 50 nmol /l, 1834 άνδρες (43,3%) είχαν 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση μεταξύ 50 και 75 nmol /l, και 1492 άνδρες (35,3%) είχαν 25 (OH) D & gt? 75 nmol /l. Οι άνδρες με 25 (ΟΗ) D & lt? 50 nmol /l ήταν τα μεγαλύτερα σε ηλικία σε σύγκριση με εκείνους με 25 (ΟΗ) D & gt? 75 nmol /l (77,4 χρόνια έναντι 76,9 χρόνια, p = 0,003). Ο πρώην είχαν περισσότερες πιθανότητες να είναι νυν ή πρώην καπνιστές (p = 0.005), και είχε επίσης αύξηση του αριθμού των συννοσηρότητες (p & lt? 0.001). Οι λεπτομερείς περιγραφικές στατιστικές των 25 (ΟΗ) D στοιχεία που δημοσιεύτηκαν αλλού [16].

Η

Οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν για μέση διάρκεια 6,7 ± 1,8 χρόνια (εύρος 0,1 – 9,2 ετών), η οποία περιλαμβάνει 25 723, 27 359 και 28 089 άτομα-έτη για προστάτη, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα, αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, 315 άνδρες διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη, 117 με καρκίνο του παχέος εντέρου, και 101 με καρκίνο του πνεύμονα. Μετά τον αποκλεισμό όλων των ανδρών που λαμβάνουν συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D, καθώς και νέες διαγνώσεις καρκίνου που συμβαίνουν εντός 3 ετών από τη δειγματοληψία αίματος, υπήρχαν 155 άνδρες διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη, 60 με καρκίνο του παχέος εντέρου και 60 με καρκίνο του πνεύμονα κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης. Υπήρχαν 943 ανταγωνιστικά γεγονότα του κινδύνου (θάνατος από οποιαδήποτε αιτία) σε άνδρες που περιλαμβάνονται στον καρκίνο του προστάτη αναλύσεις, 1071 στις αναλύσεις καρκίνο του παχέος εντέρου, και 1065 σε μοντέλα καρκίνου του πνεύμονα.

Σύνδεσης μεταξύ της 25 (OH) D και το περιστατικό του καρκίνου του προστάτη

Όπως παρουσιάζεται στον πίνακα 2, κάθε 10 nmol /l μείωση της 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση συσχετίστηκε με μείωση 4% σε προστάτη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου, μετά την προσαρμογή για την ηλικία, την εκπαίδευση, που ζουν περίσταση, το κάπνισμα, φυσική δραστηριότητα, CCI, ΒΜΙ, η κρεατινίνη, την εποχικότητα και την προηγούμενη διάγνωση του καρκίνου (πλην του προστάτη) (SHR 0.96, 95% CI 0,92-1,00). Ομοίως, κάθε μείωση κατά το ήμισυ των 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση συσχετίστηκε με μείωση 21% στον καρκίνο του προστάτη περιστατικό μετά από προσαρμογή για άλλους παράγοντες κινδύνου (SHR 0.79, 95% CI 0,63 – 0,99). Ο σύλλογος είχε αποδυναμωθεί κατά 25 (ΟΗ) D διαμορφώθηκε ως κατηγορικές μεταβλητές στις αναλύσεις που ανταγωνίζονται κινδύνου (Πίνακας 2). Για να αντιμετωπιστεί η δυνατότητα αντιστροφής της αιτιότητας, θα αποκλείονται περιπτώσεις διαγιγνώσκονται εντός 3 ετών από τη δειγματοληψία αίματος (Πίνακας 3). Στην πολυμεταβλητή ανάλυση, χαμηλό 25 (OH) D συγκέντρωση του & lt? 50 nmol /λ σχετίζεται με τον καρκίνο κατώτερο περιστατικό προστάτη (SHR 0.76, 95% CI 0,46 – 1,23) και υψηλότερο 25 (OH) D συγκέντρωση & gt? 75 nmol /l συνδέθηκε με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης (SHR 1.39, 95% CI 0,98 – 1,97), σε σύγκριση με το εύρος αναφοράς 50-75 nmol /l, αντίστοιχα (p = 0.027). Σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν επίσης κατά 25 (ΟΗ) D ήταν μοντελοποιηθεί ως μια ποσοτική μεταβλητή: χαμηλότερο 25 (ΟΗ) D συσχετίστηκε με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη σε πλήρως προσαρμοσμένη αναλύσεις (ανά 10 nmol /l μείωση: SHR 0,91, 95% CI 0.86-0.96? ανά μείωση κατά το ήμισυ των 25 (ΟΗ) D: SHR 0.58, 95% CI 0,42 – 0,80)

Η

σύνδεσης μεταξύ της 25 (OH) D και το περιστατικό του καρκίνου του παχέος

και στις δύο μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική μοντέλα (Πίνακας 2), δεν υπήρχε καμία σχέση μεταξύ της 25 (OH) D συγκέντρωση και περιστατικό καρκίνου του παχέος εντέρου. Μεγαλύτερης ηλικίας (SHR 1.20, 95% CI 1.11 – 1.31) και πρώην καπνιστές (SHR 1,68, 95% CI 1,06 – 2,66) σχετίστηκαν με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου σε όλα τα πολυπαραγοντικά μοντέλα. Όταν περιπτώσεων που διαγιγνώσκονται εντός 3 ετών από τη δειγματοληψία αίματος αποκλείστηκαν από τα μοντέλα, καμία συσχέτιση μεταξύ της 25 (OH) D και του καρκίνου του παχέος περιστατικό βρέθηκε (Πίνακας 3).

Σύνδεσης μεταξύ της 25 (OH) D και το περιστατικό του πνεύμονα καρκίνο

και στις δύο μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική μοντέλα (Πίνακας 2), δεν υπήρχε καμία εμφανής συσχέτιση μεταξύ της 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση και περιστατικό καρκίνου του πνεύμονα. Μεγαλύτερης ηλικίας (SHR 1.12, 95% CI 1.5 έως 1.19), κάπνισμα (SHR 38,9, 95% CI 11,50 – 131,89) και πρώην καπνιστές (SHR 12,8, 95% CI 4,03 – 40,67) συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε όλα τα πολυπαραγοντικά μοντέλα. Όταν περιπτώσεων που διαγιγνώσκονται εντός 3 ετών από τη δειγματοληψία αίματος αποκλείστηκαν από τα μοντέλα, καμία συσχέτιση μεταξύ της 25 (OH) D και του καρκίνου του πνεύμονα περιστατικό βρέθηκε (Πίνακας 3).

Σχήμα 1 απεικονίζει περαιτέρω την SHR του περιστατικού του προστάτη, καρκίνους του παχέος εντέρου και του καρκίνου του πνεύμονα, εξαιρουμένων διαγνωσθεί εντός 3 ετών από τη δειγματοληψία αίματος, απέναντι συγκεντρώσεις 25 (ΟΗ) D. Οι άνδρες με 25 (ΟΗ) D επίπεδα & lt? 75 nmol /l είχαν χαμηλότερο SHR για τον καρκίνο του προστάτη περιστατικό, ενώ τα επίπεδα 25 (OH) D δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο ορθοκολικού ή καρκίνο των πνευμόνων

25 (OH. ) D είχαν συνάψει τα μοντέλα ως περιορισμένης κυβικών splines, με την τιμή αναφοράς για το λόγο υπο-κινδύνου (sub-HR) των 75 nmol /l. Διακεκομμένες γραμμές δηλώνουν το 95% διαστήματα εμπιστοσύνης.

Η

Συζήτηση

Σε αυτή την προοπτική μελέτη κοόρτης των μεγαλύτερων σε ηλικία ανδρών ηλικίας 70 ετών και άνω, τα χαμηλότερα επίπεδα 25 (OH) D σχετίστηκαν με μειωμένη συχνότητα του καρκίνου του προστάτη. Οι άνδρες με πλάσμα 25 (ΟΗ) D & lt? 50 nmol /l είχαν χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τους άνδρες με 25 συγκεντρώσεις (ΟΗ) D στην περιοχή από 50-75 nmol /l. Δεν υπήρχαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της 25 (OH) D με το περιστατικό του παχέος εντέρου και του πνεύμονα στους άνδρες μεγαλύτερης ηλικίας.

Η παρατήρησή μας που είναι χαμηλότερες συγκεντρώσεις 25 (ΟΗ) D σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη είναι σύμφωνη με ορισμένες από τις τα ευρήματα προέρχονται από μια διαχρονική μελέτη ένθετη-μαρτύρων που διεξήχθη από Tuohimaa et al [17]. Αυτή η μελέτη διερεύνησε τη σχέση μεταξύ της βιταμίνης D και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη (622 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη που προσδιορίζονται) στις σκανδιναβικές άνδρες ηλικίας 40-58 ετών κατά την έναρξη. Οι συγγραφείς ανέφεραν ότι σε μεσήλικες Νορβηγίας και της Σουηδίας άνδρες, παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος καρκίνου για το υψηλότερο σε σύγκριση με το χαμηλότερο πεμπτημόριο της 25ης τιμές (ΟΗ) D (δηλαδή ≥80 έναντι ≤19 nmol /l? Λόγος πιθανοτήτων [OR] 1.4 , 95% CI 0,9 – 2,1 και 1,7, 95% CI 0,7 – 3,9, αντίστοιχα). Όταν η φινλανδική δεδομένα της μελέτης συμπεριλήφθηκε στις αναλύσεις, ένα παρόμοιο μοτίβο κίνδυνος παρέμενε (25 (ΟΗ) D συγκέντρωση ≥80 nmol /l έναντι 40-60 nmol /l? Ή 1,7, 95% CI 1.1 – 2.4) [17]. Μεταγενέστερες ευρήματα από τα Επαγγελματίες Υγείας Συνέχεια Μελέτη φέρεται να έδειξε ότι οι άνδρες με 25 (OHD) επίπεδα & lt? 37,5 nmol /l είχαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο χαμηλής διαφοροποίησης των καρκίνων του προστάτη από τους άνδρες με τα υψηλότερα επίπεδα (OR 0,42, 95% CI 0,23 – 0,73 ) [18]. Μια προοπτική μελέτη των Ahn et al περιλαμβάνει 749 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη ανιχνεύονται επίσης μια σημαντική τάση της σύνδεσης μεταξύ της αύξησης πεμπτημόρια των επιπέδων 25 (OH) D με αυξημένο κίνδυνο επιθετικής νόσου [19]. Η μελέτη μας δείχνει ότι η παράδοξη ένωση επίπεδα χαμηλότερα της βιταμίνης D με μειωμένη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη εκτείνεται σε ηλικιωμένους άνδρες. Αυτά τα ευρήματα είναι σε αντίθεση με την υπόθεση που επικρατεί ότι η βιταμίνη D μπορεί να είναι επωφελής από την άποψη της προστασίας από τον κίνδυνο του καρκίνου.

Το παράδοξο ένωση θα μπορούσε να εξηγηθεί από την παρουσία ενδοπροστατική σύνθεση της 1,25 (ΟΗ) D3 από 25 (ΟΗ) D με φυσιολογικά ανθρώπινα κύτταρα του προστάτη. Αυτό συμβαίνει μέσω της έκφρασης της 25-υδροξυβιταμίνης D-1a-υδροξυλάση (1-aOHase), το οποίο μειώνεται σε κύτταρα καρκίνου του προστάτη [20]. Η αυτοκρινής σύνθεση της 1,25 (OH) D3 παρέχει έναν μηχανισμό με τον οποίο τοπική έκθεση σε αυξημένη 25 (ΟΗ) D θα μπορούσε να αναστείλει την ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη. Όταν η έκφραση 1-aOHase μειώνεται σε καρκινικά κύτταρα του προστάτη, ο καρκίνος της ανάπτυξης ανασταλτική απόκριση κατά 25 (ΟΗ) D μειώνεται [21]. Whitlatch et al απέδειξαν ότι η επιμόλυνση του cDNA 1-aOHase σε καρκινικά κύτταρα του προστάτη με έκφραση null 1-aOHase αποκαθιστά αποτελεσματικά την αντιπολλαπλασιαστική δράση της 25 (ΟΗ) D στα επιμολυσμένα κύτταρα, υποστηρίζοντας περαιτέρω την αιτιώδης σχέση μεταξύ της απώλειας της δραστικότητας ενζύμου με καρκινογένεσης του προστάτη [22]. Ως εκ τούτου, η επίδραση της τοπικής σύνθεσης της 1,25 (OH) D3 στον προστάτη ενδέχεται να μην σταματούν σε επιδημιολογικές μελέτες που βασίζονται σε κυκλοφορούντα επίπεδα της βιταμίνης D. Αυτό το φαινόμενο μπορεί να βοηθήσει να εξηγήσει τα ετερογενή συμπεράσματα σε άλλες μελέτες που εξετάζουν τη σχέση μεταξύ της βιταμίνης D με καρκίνο του προστάτη [23] – [27]. Ενώ υπάρχει έλλειψη αποδεικτικά στοιχεία σχετικά με τα οφέλη της βιταμίνης D στην ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη, προηγούμενες μελέτες σχετικά με την επίδραση της προϋπάρχουσας καρκίνο του προστάτη έχουν μέχρι στιγμής παράγεται διφορούμενα αποτελέσματα [28], [29]. Μια ερευνητική ομάδα στις ΗΠΑ διερεύνησε την επίδραση των συμπληρωμάτων βιταμίνης D3 σε 4000 IU ημερησίως επί ένα έτος από την έκβαση της πρώιμο στάδιο, του καρκίνου του προστάτη χαμηλού κινδύνου (Gleason σκορ ≤6, του ειδικού προστατικού αντιγόνου [PSA] ≤10, κλινικές στάδιο T1c ή T2a). Περισσότεροι από τους μισούς από τους συμμετέχοντες στη μελέτη παρέμεινε σταθερή ή βελτιώθηκε με την συμπλήρωση, σε σύγκριση με το ένα πέμπτο της ομάδας ελέγχου που δεν έλαβαν συμπλήρωμα (p = 0,025). Αντίθετα, τα συμπληρώματα βιταμίνης D3 δεν επωφελήθηκε το 40% των ατόμων σε αυτήν την ανοικτή κλινική δοκιμή [28]. Μια άλλη μελέτη περιλαμβάνει την τυχαιοποίηση 37 ασθενείς με ιστολογικά αποδεδειγμένο αδενοκαρκίνωμα του προστάτη οι οποίοι είχαν επιλεγεί προστατεκτομή ως κύρια θεραπεία. Calcitriol χορηγήθηκε στην ομάδα θεραπείας σε 0,5 μg /kg ανά εβδομάδα για μία περίοδο 4 εβδομάδων πριν από την χειρουργική επέμβαση. Όταν υποβλήθηκαν σε επεξεργασία και αναλύθηκαν δείγματα προστατεκτομή, η έκφραση VDR ήταν σημαντικά μειωμένη σε δείγματα από ασθενείς καλσιτριόλη φάρμακο (p = 0,004), αλλά δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στο κλάσμα των κυττάρων που εκφράζουν τα συγκεκριμένα μόρια που εμπλέκονται με ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και τον πολλαπλασιασμό [ ,,,0],29]. Με διαφορετικές μελέτες μοντέλων και μεθοδολογιών αποδίδοντας ασυνεπής παρατηρήσεις, ακόμη προσεκτικά σχεδιασμένες κλινικές μελέτες της κατάλληλης ισχύος δικαιολογείται να καθοριστεί αν τα συμπληρώματα βιταμίνης D μπορεί να μεταβάλει την εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη.

Στην ομάδα μας των ηλικιωμένων ανδρών των οποίων οι ηλικίες αρχική τιμή κυμάνθηκε μεταξύ 70 και 88 χρόνια, δεν βρήκαμε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της 25 (OH) D στον ορό και του καρκίνου του παχέος περιστατικό. Τα αποτελέσματα από προηγούμενες μελέτες παρατήρησης έχουν ασυνεπής. Εγγεγραμμένοι συμμετέχοντες σε αυτές τις μελέτες ήταν κυρίως νεότεροι, με το παλαιότερο συμμετέχων είναι & lt? 80 ετών. Σε μια μεγάλη μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετη οποία συμμετείχαν περισσότεροι από 500 000 συμμετέχοντες από 10 χώρες της Δυτικής Ευρώπης (1248 περιπτώσεις καρκίνου του περιστατικού παχέος), τα χαμηλότερα επίπεδα της 25 (ΟΗ) D σχετίστηκαν με υψηλότερο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου και υψηλότερα επίπεδα 25 (OH ) D συνδέεται με χαμηλότερο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, σε σύγκριση με μια προκαθορισμένη συγκέντρωση μεσαίου επιπέδου του 25 (ΟΗ) D (50-75 nmol /l). Η συσχέτιση Σημειώνεται επίσης να είναι ισχυρότερη στο παχύ έντερο έναντι του ορθού [30]. Τα αποτελέσματα από άλλες μελέτες ήταν επίσης υποδηλώνουν μια προστατευτική δράση της βιταμίνης D επί του ορθοκολικού καρκίνου [31], [32]. Από την άλλη πλευρά, η έρευνα από Otani et al [33] και Braun et al [34] δεν απέδειξε τη σύνδεση. Σε 2011 μετα-ανάλυση 9 μελετών που περιλαμβάνουν 2767 περιπτώσεις και 3948 ελέγχους, μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της 25 (OH) D στον ορό και κινδύνου ορθοκολικού καρκίνου αναφέρθηκε [35]. Αρκετοί λόγοι για τη διαφορά σε ευρήματα από αυτές τις επιδημιολογικές μελέτες έχουν ως αίτημα, συμπεριλαμβανομένων υπολειπόμενη συγχυτική δράση, την έλλειψη οριστικών σημεία αποκοπής για τις κατηγορίες του πλάσματος 25 επίπεδα (ΟΗ) D, και το ενδεχόμενο της προκατάληψης δημοσίευση στην συστηματικές ανασκοπήσεις τόσο μικρό μελέτες με μηδενικά αποτελέσματα μπορεί να μην γίνει δεκτή για δημοσίευση. Για την αντιμετώπιση αυτών των περιορισμών, οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες έχουν διεξαχθεί, με τη μεγαλύτερη μελέτη στην οποία συμμετείχαν 36 282 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [36]. Κατά τη διάρκεια μιας περιόδου επτά χρόνια, η συχνότητα εμφάνισης διηθητικού καρκίνου του παχέος εντέρου δεν διέφερε μεταξύ γυναικών εκχωρηθεί σε ασβέστιο συν τα συμπληρώματα βιταμίνης D και αυτές που έχουν ανατεθεί με το εικονικό φάρμακο (168 έναντι 154 περιπτώσεις? Αναλογία κινδύνου 1,08, 95% CI 0,86 – 1,34) [36]. Ομοίως, μια μικρότερη μελέτη του 2686 οι συμμετέχοντες πρότειναν κανένα όφελος από τη θεραπεία βιταμίνης D [37]. Περαιτέρω έρευνα όμως χρειάζεται με μεγαλύτερη έμφαση στην αρσενικά, και να εξεταστεί η αύξηση της δύναμης των μελλοντικών δοκιμών, την επιμήκυνση παρακολούθησης, καθώς και διαχειρίζομαι μέτριες δόσεις της βιταμίνης D, προκειμένου να δημιουργήσει μια σαφή αντίθεση στο 25 (OH) D στον ορό μεταξύ των ομάδων θεραπείας και ελέγχου.

προοπτικές μελέτες κοόρτης για τη σύνδεση μεταξύ της 25 (OH) D στον ορό και του καρκίνου του πνεύμονα περιστατικό έχουν αποφέρει αποκλίνοντα αποτελέσματα. Τα ευρήματά μας από καμία σημαντική συσχέτιση είναι σύμφωνες με εκείνες που προέρχονται από μια φινλανδική μελέτη κοόρτης του 6937 άνδρες και γυναίκες, από τις οποίες εντοπίστηκαν 122 περιστατικό πνεύμονα περιπτώσεις καρκίνου μετά από μια μέγιστη περίοδο παρακολούθησης των 24 ετών. Μετά από προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, η οικογενειακή κατάσταση, το μορφωτικό επίπεδο, ο ΔΜΣ, η κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα και την εποχή της βασικής γραμμής 25 (ΟΗ) μέτρηση D, ο σχετικός κίνδυνος (RR) για το υψηλότερο έναντι χαμηλότερο τριτημόριο της 25 (ΟΗ) τιμές D ήταν 0.72 (95% CI 0,43 – 1,19). Όταν οι αναλύσεις στρωματοποιήθηκαν ανάλογα με το φύλο, 25 (ΟΗ) D ήταν σημαντικά σχετίζεται με πνεύμονα συχνότητα εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των γυναικών (RR 0,16, 95% CI 0,04 – 0,59), αλλά όχι στους άνδρες (RR 1,03, 95% CI 0,59 – 1,82) [38 ]. Σε μια άλλη μελέτη ασθενών-μαρτύρων (500 καρκίνους του πνεύμονα περιστατικό) που αφορούν Φινλανδούς άνδρες καπνιστές, ηλικίας 55 και 62 ετών, καμία εμφανής συσχέτιση παρατηρήθηκε κατά τη χρήση σεζόν ειδικά και εποχή-τυποποιημένη 25 (ΟΗ) D μέτρων στις αναλύσεις [39]. Ομοίως, μια μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό που διεξήχθη από Ordonez-Mena et al στη νοτιοδυτική Γερμανία δεν δώσει οποιαδήποτε σημαντική συσχέτιση στην πολυπαραγοντική μοντέλα [40]. Από την άλλη πλευρά, μια υπο-ανάλυση σε δανική πληθυσμό μεσήλικες άνδρες και γυναίκες ανέφεραν σημαντική κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα για μείωση ενός μονάδα (2,5 nmol /l) σε 25 (ΟΗ) D συγκέντρωση (αναλογία κινδύνου 1.19, 95% CI 1.9 έως 1.31). Ενώ η ανάλυση δεν έδειξε σημαντική αλληλεπίδραση της 25 (ΟΗ) D με το φύλο στον κίνδυνο καρκίνου σχετίζονται με το κάπνισμα σε αυτή τη μελέτη, η αλληλεπίδραση με τον κίνδυνο του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα συγκεκριμένα δεν είχε ακόμη εξερευνηθεί [41]. Παρά ασαφή μελέτες, ένας ρόλος για βιταμίνης D στην ανάπτυξη ή την πρόοδο του καρκίνου του πνεύμονα παραμένει αληθοφανής ως μεταβολικά ενεργός 1,25 (ΟΗ) D έχει αποδειχθεί σε ζωικά μοντέλα για να έχουν ανασταλτικές δράσεις στην μετάσταση και την αγγειογένεση σε καρκίνο του πνεύμονα κυττάρων [ ,,,0],42].

Τα πλεονεκτήματα της μελέτης μας περιλαμβάνουν το μεγάλο δείγμα πληθυσμού με βάση, η διαθεσιμότητα ενός ευρέος φάσματος από 25 συγκεντρώσεις (OH) D για να διερευνήσει τις υποθέσεις μας, και την προσαρμογή των ανταγωνιστικών κινδύνων στις αναλύσεις μας. Η εστίασή μας σε αυτό το καλά χαρακτηρισμένο ομάδα των ηλικιωμένων ανδρών ηλικίας 70 ετών και άνω ήταν ιδιαίτερα χρήσιμο στη μελέτη των καρκίνων, με μεγαλύτερη ηλικία είναι ένα τεκμηριωμένο παράγοντα κινδύνου για αυτές τις ανεπιθύμητες εκβάσεις της υγείας. Ωστόσο, υπήρξαν κάποιοι περιορισμοί στη μελέτη αυτή, συμπεριλαμβανομένου ενός μόνο δείγμα αίματος, και απουσία ασβεστίου και των δεδομένων παραθυρεοειδούς ορμόνης που μπορεί να επηρεάζουν το μεταβολισμό της βιταμίνης D. Δεν είχαμε επικαιροποιημένα στοιχεία σχετικά με τη σωματική δραστηριότητα κατά τη διάρκεια Wave 2 και ως εκ τούτου δεν μπορεί να απορρίψει την πιθανότητα ότι αυτό θα μπορούσε να έχει αλλοιωθεί με την πάροδο του χρόνου ή κατά το διάστημα παρακολούθησης. Οι αναλύσεις μας υποτίθεται ότι η εμπλοκή της φυσικής δραστηριότητας θα ήταν σχετικά σταθερές μεταξύ Κύματα 1 και 2, ή, τουλάχιστον, ότι η επίδραση δεν θα μεταβληθεί σημαντικά τα αποτελέσματα της μελέτης. Η ερμηνεία των ευρημάτων μας πρέπει να λάβει μια τέτοια προειδοποίηση υπόψη. Υπήρξε επίσης περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με βαθμό καρκίνου ή οικογενειακό ιστορικό καρκίνου. Ήμασταν σε θέση να διερευνήσει τις επιπτώσεις της αύξησης των δοκιμών PSA στον πληθυσμό μας οδηγεί στην πιθανή διάγνωση της υποκλινικής ή καρκίνο του προστάτη χαμηλού βαθμού. διαγνώσεις καρκίνου του προστάτη κατά ομάδα μας ήταν ως επί το πλείστον βασίζεται στην ιστοπαθολογία και ήμασταν έτσι δεν μπορεί να αποκλείσει την πιθανότητα ψευδώς αρνητικών στα δεδομένα μας, αν και αυτό θα εισαγάγει πιθανώς προκατάληψη προς τη μηδενική υπόθεση. Σε μια πρόσφατη ανάλυση με βάση τον πληθυσμό της εξέτασης PSA στην αυστραλιανή άνδρες, το 66% των συνολικών δοκιμών PSA φέρεται να διεξαχθεί σε άνδρες & lt? 65 ετών. Ένας καρκίνος του προστάτη εντοπίστηκε ανά κάθε 44.5 άνδρες που υποβλήθηκαν σε δοκιμή PSA (2,2%), και η χρησιμοποίηση των δοκιμασιών PSA για την ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη μειώθηκε με την αύξηση της ηλικίας [43]. Συνεπώς, είναι πιθανό ότι έχουμε επιτύχει μια σχεδόν πλήρη κατάληψη των τελικών σημείων (τουλάχιστον για τον καρκίνο του προστάτη), μέσω ηλεκτρονικής σύνδεσης ρεκόρ. Τέλος, τα αποτελέσματα που λαμβάνονται σε σχέση με ορθοκολικό καρκίνους του πνεύμονα και σε αυτή την ομάδα των ηλικιωμένων ανδρών δεν μπορεί εύκολα να γενικευθεί σε γυναίκες.

Συμπερασματικά, η μελέτη μας δείχνει ότι τα υψηλότερα επίπεδα της βιταμίνης D μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη προστάτη τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Δεν βρήκαμε κανένα στοιχείο ότι τα επίπεδα της βιταμίνης D ρυθμίζουν τον κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου του πνεύμονα ή σε ηλικιωμένους άνδρες. Αξίζει να σημειωθεί ότι, οι άνδρες με 25 (ΟΗ) D επίπεδα & lt? 50 nmol /l είχαν μία χαμηλότερη επίπτωση του καρκίνου του προστάτη, αλλά τα επίπεδα πάνω από το όριο αυτό συνιστάται για την υγεία των οστών σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας [44]. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω προσεκτικά σχεδιασμένες μελέτες για τη βιταμίνη D και την συχνότητα του καρκίνου του προστάτη, επιβεβλημένη προκειμένου να διαπιστωθεί αν υπάρχει αιτιώδης σχέση.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς ευχαριστήσω όλους τους άνδρες που συμμετείχαν στην υγεία στην άνδρες Μελέτη (HIMS), το ερευνητικό προσωπικό που βοήθησαν με τη συλλογή δεδομένων, και όλες οι εργαστηριακές προσωπικό που εμπλέκεται σε βιοχημικές αναλύσεις. Μπορούμε επίσης να ευχαριστήσω την Δυτική αυστραλιανό σύστημα σύνδεσης δεδομένων (WADLS) για την παροχή δεδομένων σχετικών με τη μελέτη αυτή. Αναγνωρίζουμε τη συμβολή του καθηγητή Osvaldo Almeida στο σχεδιασμό, την επίβλεψη και τα δεδομένα απόκτηση του HIMS.