Αφηρημένο

Vγ9Vδ2 κύτταρα είναι κυτταροτοξικά Τ κύτταρα που είναι σε θέση να αναγνωρίσουν τα κύτταρα του επιθηλίου καρκινώματος των ωοθηκών (EOC). Ως εκ τούτου, θετή μεταφορά Vγ9Vδ2 με βάση κύτταρα είναι μια ελκυστική θεραπεία για ΕΓΚ. Ωστόσο, η αναποτελεσματική

ex vivo

επέκταση μετά από ειδική διέγερση των κυττάρων Vγ9Vδ2 από ορισμένους ασθενείς και τις σχέσεις μεταξύ των κυττάρων Vγ9Vδ2 και κλινική πορεία του ΕΓΚ είναι ζητήματα που μένει να διευκρινιστούν. Εδώ, μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) από 60 ασθενείς ΕΓΚ διεγέρθηκαν με βρωμοϋδρίνη πυροφωσφορικό (BrHPP) ή ζολεδρονάτη, οι οποίες είναι ειδικοί αγωνιστές των κυττάρων Vγ9Vδ2. Οι ενώσεις διέφεραν σε efficacies τους να διεγείρουν

ex vivo

Vγ9Vδ2 PBMC επέκταση, αλλά 16/60 δείγματα παρέμειναν αναποτελεσματικά επεκταθεί και με τα δύο ερεθίσματα. Είναι ενδιαφέρον ότι, τα κύτταρα Vγ9Vδ2 σε αυτές τις χαμηλές-ανταπόκρισης PBMCs που εμφανίζεται πριν τη διαστολή (

ex vivo

PBMCs) μια αλλοιωμένη παραγωγή των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών ΙΡΝ-γ και ΤΝΡ-α, μια μειωμένη αφελής κλάσμα και μια μειωμένη συχνότητα . Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις της συμμετοχής των CD4

+ CD25

+ Foxp3

+ ρυθμιστικών κυττάρων. Σημαντικά, τα δεδομένα μας δείχνουν επίσης ότι η συχνότητα Vγ9Vδ2 κύτταρο του 0,35% ή λιγότερο σε EOC PBMCs θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την πρόβλεψη χαμηλής αποκρίσεις σε τόσο BrHPP και ζολεδρονάτης. Επιπλέον, τονίζουν τα δεδομένα μας, που μια τέτοια έλλειψη δεν συσχετίζεται με την προηγμένη EOC στάδια, αλλά συνδέεται με περισσότερα πυρίμαχα κράτη να με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία και είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της μικρότερης ελεύθερης νόσου επιβίωσης μετά τη θεραπεία. Τα αποτελέσματα αυτά είναι τα πρώτα που δείχνουν μια πιθανή συμβολή των κυττάρων Vγ9Vδ2 με τα αποτελέσματα αντι-όγκου των χημειοθεραπευτικών παραγόντων και να ενισχύσει το ενδιαφέρον στις στρατηγικές που θα μπορούσαν να αυξήσουν τα κύτταρα Vγ9Vδ2 σε ασθενείς με καρκίνο

Παράθεση:. Thedrez Α, Lavoué V , Dessarthe Β, Daniel P, Henno S, Jaffre I, et al. (2013) Μια ποσοτική ανεπάρκεια στο περιφερικό αίμα Vγ9Vδ2 κυττάρων είναι ένας αρνητικοί προγνωστικοί βιοδεικτών σε καρκίνο των ωοθηκών ασθενείς. PLoS ONE 8 (5): e63322. doi: 10.1371 /journal.pone.0063322

Συντάκτης: Eric Vivier, INSERM- CNRS- Παν. Méditerranée, Γαλλία

Ελήφθη: 2 Γενάρη του 2013? Αποδεκτές: 2 του Απρίλη 2013? Δημοσιεύθηκε: May 23, 2013

Copyright: © 2013 Thedrez et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από Institut National du Cancer (INCA) PL2008-034, Cancéropôle το Grand-Ouest και οικονομική υποστήριξη από την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Rennes. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή κύτταρα

Ανθρώπινο Vγ9Vδ2 είναι ένα κυρίαρχο υποσύνολο του περιφερικού αίματος γδ Τ κύτταρα που εκφράζουν ένα μοναδικό TCR με περιοχές Vγ9-Vδ2. Αυτά τα κύτταρα, τα οποία συνήθως αποτελούν 0,5-10% των περιφερικών λεμφοειδών πισίνα, αντιδρούν κατά διαφόρων κυττάρων όγκου μέσω της αναγνώρισης των φωσφορυλιωμένων ισοπρενοειδών παραγώγων που προσδιορίζονται ως phosphoantigens [1], [2]. κύτταρα Vγ9Vδ2 μπορεί να σκοτώσει άμεσα τους στόχους τους και την απελευθέρωση προ-φλεγμονωδών κυτοκινών που προωθούν τα κύτταρα τελεστές κατά του όγκου του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος [3]. Λόγω αυτών των χαρακτηριστικών, η επιλεκτική ενεργοποίηση αυτών των κυττάρων θα μπορούσε να είναι μεγάλου ενδιαφέροντος στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου [4]. Αρκετές προς το παρόν διαθέσιμες ενώσεις κλινικού βαθμού είναι ικανά να ενεργοποιήσουν κύτταρα ισχυρώς Vγ9Vδ2 και, με IL-2, μπορεί να επάγει την επιλεκτική απόφυση αυτών των κυττάρων

in vitro

και

in vivo

. Αυτές οι ενώσεις είναι είτε συνθετικά phosphoantigens, όπως βρωμοϋδρίνη πυροφωσφορικό (BrHPP, Phosphostim ™), ή φαρμακολογική αναστολείς της οδού μεβαλονικό οξύ, όπως τα aminobisphosphonates (δηλαδή, ζολεδρονάτη, Zometa ™). Τέτοιες ενώσεις έχουν πρόσφατα αξιολογηθεί σε παθητική ή ενεργητική ανοσοθεραπευτική δοκιμές σε ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες ή συμπαγείς όγκους [5] – [14]. Αυτές οι θεραπείες έχουν γενικά καλά ανεκτό και προκάλεσαν ενθαρρυντικές αντικειμενικές αποκρίσεις σε μερικούς ασθενείς [12], [15], [16].

καρκίνο των ωοθηκών Επιθηλιακά (EOC) είναι η πέμπτη πιο συχνά εμφανιζόμενες καρκίνου στις γυναίκες και προκαλεί περισσότερους θανάτους από ό, τι οποιοδήποτε άλλο γυναικολογικό καρκίνο. Οι περισσότεροι EOC ασθενείς διαγιγνώσκονται σε προχωρημένο στάδιο. Επί του παρόντος, όλοι οι ασθενείς υποβάλλονται σε χειρουργικές επεμβάσεις, και το 90% των ασθενών που λαμβάνουν επίσης ένα χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Ωστόσο, το ποσοστό επιβίωσης 5-ετών παραμένει κάτω του 40%. Ως εκ τούτου, η αύξηση της γνώσης σχετικά με το ρόλο της ανοσολογικής στο ΕΓΚ έχει οδηγήσει στη διερεύνηση καινοτόμων θεραπευτικών στρατηγικών που στοχεύουν το ανοσοποιητικό σύστημα [17]. Πρόσφατα, η ομάδα μας έδειξε ότι

in vitro

phosphoantigen-επεκτάθηκε Vγ9Vδ2 κύτταρα από ασθενείς EOC εμφανίζουν υψηλή κυτταρολυτική δραστικότητα έναντι φρέσκο ​​αυτόλογων κυττάρων όγκου ωοθήκης, παρέχοντας έτσι μια ορθολογική για Vγ9Vδ2 με βάση κύτταρα θετή μεταφορά σε ασθενείς EOC [18] . Ωστόσο, οι σχέσεις μεταξύ των κυττάρων Vγ9Vδ2 και την πρόοδο ή τα κλινικά αποτελέσματα της EOC παραμένουν ανεξερεύνητα. Επιπλέον, ορισμένες ανησυχίες υπάρχουν σχετικά με την αποτελεσματικότητα των επεκτάσεων κυττάρου Vγ9Vδ2 με συμβατικά πρωτόκολλα που βασίζονται στην

ex vivo

διέγερση μονοπύρηνων κυττάρων περιφερικού αίματος (PBMCs) με μία μόνο δόση είτε BrHPP ή συνθήκες ζολεδρονάτη και κουλτούρας που απαιτούν IL-2. Αυτά τα πρωτόκολλα είναι κατάλληλα για κύτταρα από υγιείς δότες [19], [20]. Ωστόσο, δεν κατάφεραν να επεκτείνουν αποτελεσματικά τα κύτταρα Vγ9Vδ2 από ορισμένους ασθενείς EOC [18], παρόμοια με τις παρατηρήσεις σε άλλους καρκίνους [12], [14], [20] – [22]. Μένει να δούμε αν αυτές οι αποτυχίες σε ορισμένες EOC ασθενείς που σχετίζονται με τις εγγενείς διαφορές στα κύτταρα Vγ9Vδ2 ή οφείλονται σε διαφορές σε άλλες περιβαλλοντικές παραμέτρους. Η κατανόηση αυτών των διαφορών θα σας βοηθήσει να βελτιστοποιήσετε τις μελλοντικές κλινικές δοκιμές Vγ9Vδ2 με βάση κύτταρα θεραπείες θετή μεταφορά στο ΕΓΚ

Στην παρούσα μελέτη, ερευνήσαμε την ακόλουθη σε μία ομάδα από 60 ΕΓΚ ασθενείς:. Τις παραμέτρους που σχετίζονται με την αναποτελεσματική BrHPP- και ζολεδρονάτη που προκαλείται επεκτάσεις κυττάρων Vγ9Vδ2 και η πιθανότητα μιας σύνδεσης μεταξύ της παρουσίας των κυττάρων Vγ9Vδ2 και την κλινική πορεία του ΕΓΚ. Αναφέρουμε ότι ΡΒΜΟδ που είχαν επεκταθεί με αναποτελεσματικά BrHPP και με ζολεδρονάτη έχουν πριν τη διαστολή (

ex vivo

PBMCs) μείωσε συχνότητες κυττάρων Vγ9Vδ2 και ότι αυτά τα κύτταρα εμφανίζουν μεταβολές στο φαινότυπο και τη λειτουργικότητά τους. Επιπλέον, αποκαλύπτουν ότι μια συχνότητα Vγ9Vδ2 κύτταρο του 0,35% ή λιγότερο σε

ex vivo

EOC PBMCs προβλέπει χαμηλές αποκρίσεις σε τόσο BrHPP- και πρωτόκολλα διέγερσης ζολεδρονάτη με βάση και ότι μια τέτοια κυτταρική ανεπάρκεια σχετίζεται με την κλινική την εξέλιξη και την επανάληψη της EOC μετά από χημειοθεραπεία με βάση.

Αποτελέσματα

Οι επεκτάσεις του Vγ9Vδ2 PBMCs σε απάντηση BrHPP και να Zoledronate είναι χαμηλότερες σε ΕΓΚ ασθενείς από ό, τι σε υγιείς δότες

Πρώτον, συγκρίναμε τις επεκτάσεις του PBMCs από 60 ασθενείς EOC (EOC PBMCs) και από 13 υγιείς γυναίκες δότες μετά από ειδική διέγερση κυττάρων Vγ9Vδ2 με μία μόνο δόση είτε BrHPP ή ζολεδρονικό (Ζοΐ), οι οποίες ήταν σχετικές με τα πρωτόκολλα κλινικής δοκιμής, και μία καλλιέργεια επί δύο εβδομάδες σε παρουσία IL-2 (Εικ. 1). Η διάμεση συχνότητα των κυττάρων Vγ9Vδ2 στην εκτεταμένη PBMCs (Εικ. 1Α) και το διάμεσο αριθμό των αυξημένων κυττάρων Vγ9Vδ2 (Εικ. 1Β) ήταν σημαντικά χαμηλότερα σε EOC ασθενείς από ό, τι στους δότες στις 14 ημέρες μετά τη διέγερση είτε με BrHPP ή Ζοΐ. Τα στοιχεία αυτά επιβεβαιώνουν ότι οι απαντήσεις των Vγ9Vδ2 PBMCs σε δύο πρωτόκολλα διέγερσης μειώνεται σημαντικά σε ασθενείς ΕΓΚ.

Vδ2

+ CD3

+ συχνότητες των κυττάρων μεταξύ επεκτάθηκε κύτταρα (Α) και Vδ2

+ αριθμοί CD3

+ κυττάρων που παράγονται από 1 × 10

6 PBMCs (Β) μετρήθηκαν σε 14 ημέρες μετά BrHPP (▴) ή ζολεδρονάτη (Ζοΐ) (▪) διέγερση. Τα αποτελέσματα από n = 60 PBMCs ασθενή και n = είναι 13 PBMCs δότη εμφανίζεται.

Η

BrHPP και Zoledronate Διαφέρουν ως προς την ικανότητά τους να Αναπτύξτε Vγ9Vδ2 PBMCs από ΕΓΚ ασθενείς

Λαμβάνοντας υπόψη μας αποτελέσματα από EOC ασθενή PBMC επεκτάσεις (Εικ. 1), και το ελάχιστο ποσοστό καθαρότητας που είχε προηγουμένως ορίζεται για ένα προϊόν θεραπεία Vγ9Vδ2 με βάση τα κύτταρα [6], [23], επιλέξαμε το διευρυμένο αριθμό κυττάρων Vγ9Vδ2 2 × 10

6 κύτταρα (που παράγονται από 1 × 10

6 PBMCs) (βλέπε πίνακα 1 θρύλος για λεπτομέρειες) και τη συχνότητα των κυττάρων Vγ9Vδ2 70% μεταξύ των επεκτάθηκε κύτταρα ως τιμές cut-off για να διακρίνει αποτελεσματική επεκτάσεις (≥2 × 10

6 κύτταρα και ≥70%) από την αναποτελεσματική επεκτάσεις ( σε σύγκριση με τα κύτταρα Vγ9Vδ2 από ανταπόκριση (R) PBMCs. Κορεσμό δόσεις BrHPP απέτυχε να αποκαταστήσει την απόκριση των κυττάρων Vγ9Vδ2 στο LR PBMCs. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την εγγενή λειτουργική ελάττωμα της LR Vγ9Vδ2 PBMCs και δείχνουν ότι η χρήση υψηλότερων δόσεων phosphoantigens να βελτιωθεί η ανταπόκριση των κυττάρων Vγ9Vδ2 στο LR ΕΓΚ PBMCs θα ήταν ανεπιτυχής. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη

ex vivo

επίδειξη μεταβληθεί Vγ9Vδ2 λειτουργίες ενεργού κυττάρου σε ασθενείς ΕΓΚ.

Πολλές παράμετροι θα μπορούσαν να σχετίζονται με αυτή την μειωμένη λειτουργικότητα. Η απώλεια ή η μειωμένη έκφραση της αλυσίδας CD3ζ σε Τ-λεμφοκύτταρα από ασθενείς με καρκίνο έχει ενοχοποιηθεί σε εξασθενημένη ενεργοποίηση των Τ κυττάρων [28]. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην έκφραση αλυσίδα CD3ζ στο

ex vivo

κύτταρα Vγ9Vδ2 μεταξύ της LR και R PBMCs σε EOC ομάδα μας, η οποία δείχνει ότι η έκφραση αυτής της αλυσίδας δεν είναι αιτιολογικός. Ελαττώματα στην έκφραση των δεικτών ενεργοποίησης θα μπορούσε επίσης να συνδέεται. Εδώ, το μόριο CRTAM, περιέγραψε πρόσφατα από την ομάδα μας ως φαινοτυπική δείκτη που σχετίζεται ισχυρά με την ενεργοποίηση της Vγ9Vδ2 PBMCs [25], βρέθηκε να εκφράζεται ομοίως σε κύτταρα Vγ9Vδ2 τόσο από LR και R ΕΓΚ PBMCs μετά BrHPP διέγερση. Η παρατήρηση αυτή υποδηλώνει ότι τα γεγονότα σηματοδότησης που οδηγούν στην έκφραση CRTAM δεν είναι ελαττωματικά στα Vγ9Vδ2 από LR PBMCs. Εκτός αυτού, η παρουσία των CD4

+ CD25

highFoxP3

υψηλά ρυθμιστικά κύτταρα Τ (Tregs) θα μπορούσαν να συμμετέχουν στις ανεπάρκειες των κυττάρων Vγ9Vδ2 σε ασθενείς με καρκίνο [29]. Πρόσφατα στοιχεία από Kunzmann

et al

. έχουν τεκμηριώσει ότι η αύξηση του Treg: αναλογία Vγ9Vδ2 κατέστειλε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων γδ Τ phosphoantigen επαγόμενη και συνέβαλε στην κατάσταση της φαινομενικής ανοσολογική ανοχή προς phosphoantigens που παρατηρήθηκε σε ορισμένους ασθενείς με καρκίνο [27]. Τα αποτελέσματα μας στην EOC ασθενείς εμφάνισαν αυξημένο Treg: αναλογία Vγ9Vδ2 στο

ex vivo

LR PBMCs. Ωστόσο, δεν βρήκαμε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ αυτού του λόγου και τις φορές αύξηση των κυττάρων Vγ9Vδ2 σε απόκριση είτε BrHPP ή Ζοΐ. Επιπλέον, Kunzmann

et al

. έχουν αναφέρει ότι η εξάντληση των Tregs (χρησιμοποιώντας CD25-εξάντληση) σε χαμηλή ανταπόκριση PBMCs από ασθενείς με άλλους όγκους από EOC αποκατασταθεί κυτταρική επέκταση Vγ9Vδ2 σε απόκριση προς phosphoantigens. Εδώ, το ίδιο εξάντληση των κυττάρων σε LR ΜΚΠΑ από ασθενείς EOC δεν βελτίωσε τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Vγ9Vδ2 σε απόκριση phosphoantigens ή aminobisphosphonates. Σε πρόσθετες αναλύσεις, δοκιμάσαμε μια πλάγια μέθοδο της εξάντλησης των κυττάρων για να αφαιρέσετε Tregs από LR ΕΓΚ PBMCs διατηρώντας παράλληλα CD25

+ ενεργοποιημένα κύτταρα με τη χρήση του CD4

+ CD25

+ CD127

dim /- Ρυθμιστική Τ Cell Απομόνωση Kit II από τη Miltenyi Biotec (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Είναι ενδιαφέρον ότι, τα αποτελέσματα των εν λόγω εξάντλησης επί του πολλαπλασιασμού των κυττάρων Vγ9Vδ2 ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν με το CD25-εξάντληση. Όλοι μαζί, αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι Tregs δεν εμπλέκονται στη διαταραχή του πολλαπλασιασμού των κυττάρων Vγ9Vδ2 στο ΕΓΚ.

Εναλλακτικά, οι διαφορές στο

ex vivo

αναλογίες αφελείς και μνήμης υποσύνολα κυττάρων Vγ9Vδ2 θα μπορούσε να είναι που συνδέονται με τη μειωμένη λειτουργικότητα του Vγ9Vδ2 EOC PBMCs, όπως έχει παρατηρηθεί σε άλλους καρκίνους [12], [21], [22]. Στο παρόν, βρήκαμε ότι ο αφελής υποσύνολο ήταν σημαντικά μειωμένη σε

ex vivo

LR EOC PBMCs. Αυτή η μείωση θα μπορούσε να είχε προκληθεί από την επαναλαμβανόμενη εκκίνηση αντιγόνου των κυττάρων Vγ9Vδ2

in vivo

κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης της νόσου και με την ηλικία, οδηγώντας σε σημαντική διαφοροποίηση των naive κυττάρων στο κυτταρικό διαμέρισμα μνήμης σε ορισμένους ασθενείς. Οι συχνότητες των κυττάρων Vγ9Vδ2 στο

ex vivo

PBMCs από ασθενείς θα μπορούσαν επίσης να σχετίζονται με μη αποδοτικές επεκτάσεις των κυττάρων Vγ9Vδ2. Τα δεδομένα από τη βιβλιογραφία για το θέμα αυτό αποκλίνουσες. Μια συσχέτιση μεταξύ των βασικής γραμμής ποσοστά των κυττάρων Vγ9Vδ2 σε PBMCs από διαφορετικούς ασθενείς με καρκίνο και το

ex vivo

δυνατότητες επέκτασης έχει καθιερωθεί πρόσφατα [12], ενώ μια άλλη προηγούμενη μελέτη αναφερθεί καμία συσχέτιση μεταξύ των ίδιων παραμέτρων σε μια μεγάλη ομάδα των ασθενών με διάφορους τύπους καρκίνου [27]. Η μελέτη μας του ΕΓΚ ασθενείς υποστηρίζει την πιο πρόσφατη παρατήρηση ειδικά μειωμένες συχνότητες κυττάρων Vγ9Vδ2 στο

ex vivo

LR PBMCs. Αυτές οι ελλείψεις σε Vγ9Vδ2 PBMCs, σε συνδυασμό με μειώσεις στο ποσοστό του αφελή υποσύνολο που είναι προικισμένη με πολλαπλασιαστικές δυνατότητες [30], μπορεί να είναι εν μέρει υπεύθυνη για τις μειώσεις στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Vγ9Vδ2 που παρατηρήθηκαν σε ορισμένες LR EOC PBMCs. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι συχνότητες κυττάρων του περιφερικού Vγ9Vδ2 αίματος σε ασθενείς EOC δεν επηρεάστηκαν από τη χημειοθεραπεία και επιβεβαίωσε την εξαρτώμενη από την ηλικία μείωση της συχνότητας των κυττάρων Vγ9Vδ2 στην EOC ασθενείς, όπως παρατηρήθηκε από άλλους συγγραφείς σε υγιή άτομα [31], [32]. Είναι σημαντικό ότι, αποδείξαμε ότι η συχνότητα των κυττάρων Vγ9Vδ2 μεταξύ

ex vivo

ΜΚΠΑ από ασθενείς EOC του 0,35% ή λιγότερο ήταν πάντα συνδέεται με αναποτελεσματική επεκτάσεις σε απόκριση σε BrHPP και να Ζοΐ. Αυτά τα δεδομένα προσδιορίζουν τη συχνότητα των κυττάρων Vγ9Vδ2 σε ΜΚΠΑ από 0,35% ή λιγότερο ως μια μοναδική βιοδείκτης που θα μπορούσαν να είναι χρήσιμες για την πρόβλεψη της αναποτελεσματικής επεκτάσεις των ΜΚΠΑ από ασθενείς EOC σε απόκριση τόσο συμβατικά BrHPP- ή πρωτόκολλα επέκτασης γδ Ζοΐ-based.

Ένα άλλο σημαντικό σημείο που εξετάζονται στην παρούσα μελέτη ήταν οι σχέσεις μεταξύ των κυττάρων Vγ9Vδ2 και τις κλινικές εκβάσεις των ασθενών ΕΓΚ που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χειρουργική επέμβαση καθώς και με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία. Τα παράγωγα λευκόχρυσου έχουν περιγραφεί ως ενώσεις ανοσοτροποποιητικές, και υποψήφιος ανοσοποιητικού βιοδείκτες όπως αβ Τ κύτταρα έχουν ήδη εμπλακεί στην αποτελεσματικότητα αυτών των αντικαρκινικών παραγόντων [33], [34]. Δύο μελέτες σε ανθρώπινο προχωρημένο καρκίνωμα των ωοθηκών έχουν αναφέρει ότι η παρουσία του διηθούν όγκο CD3

+ Τ κύτταρα συσχετίζεται με βελτιωμένα κλινικά αποτελέσματα των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με χειρουργική επέμβαση συν πλατίνα χημειοθεραπεία με βάση [35], [36]. Από αυτές τις δύο μελέτες, το ένα έχει αναφέρει επίσης μια συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας διηθητικών γδ Τ κυττάρων και μια σύντομη διάστημα ελεύθερη νόσου μετά τη θεραπεία [36]. Ωστόσο, αυτή η μελέτη, η οποία βασίστηκε σε μια μοριακή αξιολόγηση των TCRγ με ανάλυση PCR, δεν εισάγει διακρίσεις μεταξύ Vγ9Vδ2 και άλλα κύτταρα γδ. Εδώ, έχουμε αποδείξει ότι οι ασθενείς ΕΓΚ με μειωμένη συχνότητα περιφερικού αίματος Vγ9Vδ2 κυττάρων του 0,35% ή λιγότερο, η οποία συσχετίζεται έντονα με μειωμένη λειτουργική προφίλ Vγ9Vδ2 PBMC, είναι πιο πιθανό να είναι ανθεκτική σε βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία και εμφανίζουν μικρότερη από ασθένειες ελεύθερο χρόνο επιβίωσης μετά τη θεραπεία. Μια πολυπαραγοντική ανάλυση επιβεβαιώνει ότι αυτή η μειωμένη συχνότητα είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τον χρόνο επιβίωσης ελεύθερης νόσου. Ως εκ τούτου, η συχνότητα των κυττάρων Vγ9Vδ2 σε PBMCs θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως ένα προγνωστικό βιοδείκτη σε ασθενείς EOC. Στο σύνολό τους, οι παρατηρήσεις μας υποστηρίζουν το συμπέρασμα ότι τα αποτελέσματα για τους ασθενείς σε χημειοθεραπεία αγωγή είναι πιο ευνοϊκές, όταν δεν υπάρχουν ελλείψεις στον αριθμό και τη λειτουργικότητα των κυττάρων περιφερικού αίματος Vγ9Vδ2.