Αφηρημένο

Στόχοι

Η φωσφορυλιωμένη ΑΚΤ (p-ΑΚΤ), συστατική ενεργοποίηση της ΑΚΤ, είναι μια δυνητικά ενδιαφέρουσα προγνωστικός δείκτης και θεραπευτικός στόχος σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Ωστόσο, τα διαθέσιμα αποτελέσματα της π-ΑΚΤ έκφραση σε NSCLC είναι ετερογενείς. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση δημοσιευμένων ερευνών ερευνά την προγνωστική σημασία της π-ΑΚΤ έκφραση σε ασθενείς με NSCLC.

Υλικά και Μέθοδοι

Μια αναζήτηση βιβλιογραφίας μέσω του PubMed, EMBASE και CNKI (China National γνώση της υποδομής) βάσεις δεδομένων διεξήχθη. Στοιχεία από μελέτες που μπορούν εξήχθησαν και περιλαμβάνονται σε μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας ένα τυχαίο μοντέλο εφέ.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 1049 ασθενείς από εννέα μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Εννέα μελέτες διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ ρ-ΑΚΤ έκφρασης και τη συνολική επιβίωση χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική ανάλυση, και πέντε από αυτούς ανέλαβε πολυπαραγοντική ανάλυση. Η συγκεντρωτική αναλογία κινδύνου (HR) για την ολική επιβίωση ήταν 1,49 (95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 01/01 – 02/20) από την μονοπαραγοντική ανάλυση και 1,02 (95% CI: 0,54 – 1,95) από την πολυπαραγοντική ανάλυση.

Συμπέρασμα

Η μελέτη μας δείχνει ότι η θετική έκφραση της p-AKT σχετίζεται με κακή πρόγνωση σε ασθενείς με NSCLC. Ωστόσο, κατάλληλα σχεδιασμένα προοπτικές μελέτες πρέπει να εκτελέσετε

Παράθεση:. Qiu ZX, Zhang Κ, Qiu XS, Zhou Μ, Li WM (2013) Η προγνωστική αξία της φωσφορυλιωμένη ΑΚΤ έκφραση σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (12): e81451. doi: 10.1371 /journal.pone.0081451

Επιμέλεια: Srikumar P Chellappan, H. Lee Moffitt Cancer Center 0%62/4162/34/7

16/40/

Sur. Curve1.791.55-2.13NANANAShe-Juan An2012Chinese9543 /52IHC> 0 scores60 /3824/62/12

47/14 /

Η Sur. . Curve3.541.63-5.94HR 95% CI3.3841.737-6.593Table 1. Βασικά χαρακτηριστικά και τα αποτελέσματα των επιλέξιμων μελετών

CSV Λήψη CSV

Σύντμηση: P /N, θετική έκφραση /αρνητική έκφραση? IHC, ανοσοϊστοχημεία? SCC, καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων? ADC, αδενοκαρκίνωμα? HR, αναλογία κινδύνου? NA, δεν υπάρχουν ή δεν ισχύει.

Η μετα-ανάλυση

αξιολογηθεί κατά πόσον τα επίπεδα έκφρασης p-ΑΚΤ συνδέθηκαν με τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με NSCLC. Από τις 9 μελέτες αξιολογήθηκαν ως προς την συστηματική ανασκόπηση, 4 δεν μπορούσαν να συμπεριληφθούν σε μετα-ανάλυση από πολυπαραγοντική ανάλυση, λόγω ανεπαρκών στοιχείων για την εκτίμηση της ΥΕ και 95% CI.

Εννέα μελέτες, μεταξύ των οποίων 1049 ασθενείς, ανέφερε το αποτέλεσμα του p-AKT στη συνολική επιβίωση χρησιμοποιώντας αναλύσεις προσαρμοσμένα για άλλους παράγοντες [17-24]. Όπως φαίνεται στο Σχήμα

2

, π-ΑΚΤ συσχετίστηκε σημαντικά με χειρότερη συνολική επιβίωση, σύμφωνα με μονοπαραγοντική ανάλυση, με ένα συνδυασμένο HR 1,49 (95% CI: 01.01-02.20,

P

& lt ? 0,05). Το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε, λόγω της σημαντικής ετερογένειας παρατηρήθηκε μεταξύ αυτών των ερευνών (

P

= 0.000, I

2 = 90,8%). Πέντε μελέτες, έδειξαν την επίδραση του p-AKT στη συνολική επιβίωση χρησιμοποιώντας αναλύσεις συνυπολογίστηκαν και άλλοι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων 590 ασθενών [18-21,24]. Όπως φαίνεται στο Σχήμα

3

, καμία στατιστικά σημαντική παρατηρήθηκε μεταξύ της έκφρασης του ρ-ΑΚΤ επίπεδα και τη συνολική επιβίωση, με ένα συνδυασμένο HR 1,02 (95% CI: 0,54 – 1,95). Το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε, λόγω της σημαντικής ετερογένειας παρατηρήθηκε μεταξύ αυτών των ερευνών (

P

= 0.000, I

2 = 87,3%).

Η

στη συνέχεια, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων για να ερευνήσει αν υπήρχαν διαφορές στα αποτελέσματα σε σχέση με την εθνικότητα, έτος δημοσίευσης και να κόψει τις αξίες στις οποίες διεξήχθη η έρευνα. Ωστόσο, λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών που δεν μπορούσε να πάρει τα στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα ως επί το πλείστον (

Πίνακας S1 και

πίνακα

S2

). Έτσι, περισσότερες μελέτες θα πρέπει να διεξαχθούν στο μέλλον.

στατιστικές προκατάληψη Δημοσίευση προσδιορίστηκαν με τη μέθοδο της δοκιμής Begg (Εικόνα

4

). Δεν προκαταλήψεις δημοσίευση βρέθηκαν στις εννέα συνολικά μελέτες επιβίωσης χρησιμοποιούνται για την μονοπαραγοντική ανάλυση (

P

= 0.509) και πέντε συνολικά μελέτες επιβίωσης χρησιμοποιούνται για την πολυμεταβλητή ανάλυση (

P

= 0.786). ανάλυση ευαισθησία διεξήχθη για να διερευνηθεί η επίδραση της κάθε μελέτης για τη συνολική μετα-ανάλυση παραλείποντας μία μελέτη κάθε φορά, και η παράλειψη οποιασδήποτε μελέτης δεν έκανε καμία σημαντική διαφορά, αποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά αξιόπιστα.

Η

Συζήτηση

Η προγνωστική ρόλο ενός συγκεκριμένου μοριακού δείκτη είναι πιο ισχυρή όταν χρησιμοποιείται για να βοηθήσει να γίνει θεραπευτική απόφαση. Σε προηγούμενες μελέτες, έχουν διάφορα είδη γενετικών αλλοιώσεων έχουν ταυτοποιηθεί ως προγνωστικοί παράγοντες όπως HER-2 σε καρκίνωμα του μαστού και το γονίδιο EGFR σε NSCLC. Ωστόσο, τα περισσότερα άλλα κλινικά χρήσιμα μοριακών δεικτών που έχουν προγνωστική αξία της θεραπευτικής απόκρισης και προγνωστική αξία δεν μπόρεσε να αποδείξει τη χρησιμότητα στις επόμενες έρευνες. Λόγω της μεγάλη αποτελέσματα διαμάχη των προγνωστικών επιπτώσεις της p-ΑΚΤ στον NSCLC παραμένει, αναλάβαμε μια μετα-ανάλυση για να προσδιοριστεί αν p-ΑΚΤ μπορεί να χρησιμεύσει ως προγνωστικός δείκτης για ασθενείς με NSCLC.

μας μετα-ανάλυση επικεντρώνεται στην π-ΑΚΤ έκφραση σε εκτομή NSCLC. Έχουμε, επίσης, έχουν συλλέξει τις πληροφορίες σχετικά με τη σχέση μεταξύ του p-ΑΚΤ έκφρασης και επιβίωσης χωρίς εξέλιξη την ίδια στιγμή, αλλά δεν έχουμε διεξήγαγε την μετα-ανάλυση για αυτό λόγω των ανεπαρκών στοιχείων θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί. Παρά το γεγονός ότι τα αποτελέσματα των δύο μελετών [18,19], η οποία αναφέρθηκε ο αντίκτυπος της p-AKT έκφραση στη συνολική επιβίωση έχει το αντίθετο συμπέρασμα σε σχέση με τις άλλες πέντε μελέτες [17,21,22,24] στη μετα-ανάλυση, μετα μας -την ανάλυση με συσσωρευμένα δεδομένα πρότειναν ότι η υπερέκφραση του ρ-ΑΚΤ συνδέθηκε με μικρότερο συνολικό χρόνο επιβίωσης και την προβλεπόμενη χειρότερη πρόγνωση σε ασθενείς με NSCLC. Η συγκεντρωτική αναλογία κινδύνου (HR) για την ολική επιβίωση ήταν 1,49 (95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI): 01/01 – 02/20) από την μονοπαραγοντική ανάλυση και 1,02 (95% CI: 0,54 – 1,95). Από πολυπαραγοντική ανάλυση

AKT έχει βρεθεί ότι παίζει ρόλο στην επιβίωση των καρκινικών κυττάρων σε μαστού, του προστάτη, των ωοθηκών, και εγκεφαλικό ιστό [25-28]. Είχε επίσης ως συστατικά ενεργός κινάση που προάγει την επιβίωση των NSCLC κυττάρων [29]. Πρόσφατα, μια κλινική μελέτη ρ-ΑΚΤ έκφραση σε ιστό από ασθενείς με βρογχικό επιθηλιακή δυσπλασία και κακοήθεια επιβεβαιώνει αυτή την υπόθεση. Έχουν παρατηρηθεί ισχυρή χρώση p-ΑΚΤ σε 12 από 44 κανονικό βρογχική βιοψία δείγματα, 4 από 9 αντιδραστικά δείγματα, 22 των 25 δειγμάτων δυσπλαστικών, και 25 από τα 76 δείγματα NSCLC. Τσάο et al. [30] Θεωρείται ότι η ενεργοποίηση ΑΚΤ μπορεί να σχετίζεται περισσότερο έντονα με τα αρχικά στάδια της κακοήθους μετασχηματισμού ό, τι με την εξέλιξη σε Frank νεοπλασία [17].

Επιπλέον, η προγνωστική σημασία της p-ΑΚΤ έκφρασης έχει εξεταστεί σε πολλές μορφές καρκίνου, αν και οι ενδείξεις είναι ακόμη περιορισμένη. Ermoian et al. [6] δεν βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ του p-ΑΚΤ και την επιβίωση των ασθενών με γλοιώματα? αλλά η έκφραση της ΡΤΕΝ πρόγνωση σημαντικά σε αυτό ασθενείς. Σε νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, παρα-ΑΚΤ συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση σε μονοδιάστατες αλλά όχι πολυπαραγοντική ανάλυση [31]. Ωστόσο, στον καρκίνο του μαστού, ρ-ΑΚΤ δεν φαίνεται να προβλέψουμε την επιβίωση αλλά δεν προβλέπουν υποτροπή των ασθενών [32,33]. Έτσι, ενδείξεις υποδηλώνουν ότι η ρ-ΑΚΤ σε άλλους τύπους όγκων μπορεί να σχετίζεται με παράγοντες που προβλέπουν χειρότερη πρόγνωση, όπως ιστολογία, το στάδιο του όγκου, βαθμός, μεταστατική νόσο. Στο NSCLC, τα αποτελέσματα της προγνωστικής αξίας του p-ΑΚΤ δεν είναι συνεπείς και να μην έχουν καλά συνοψιστεί.

μετα-ανάλυσή μας βασίζεται σε δημοσιευμένα στοιχεία και διεξήχθη χρησιμοποιώντας μονοπαραγοντική ανάλυση που ακολουθείται από περαιτέρω ανάλυση πολλαπλών μεταβλητών, η οποία είναι η πρώτη φορά για να αξιολογηθεί η επίδραση του ρ-ΑΚΤ στη συνολική επιβίωση. υπάρχουν κάποιοι περιορισμοί στη μελέτη μας. Οι κίνδυνοι υπολογίζονται μας μετα-ανάλυση μπορεί να είναι λόγω της δημοσίευσης και μεροληπτική αναφορά υπερεκτίμηση. Θετικά αποτελέσματα τείνουν να γίνονται δεκτές από τα περιοδικά, ενώ αρνητικά αποτελέσματα είναι συχνά απορρίπτονται ή ακόμα και δεν πρέπει να υποβληθούν. Επίσης, δεν περιλαμβάνονται αδημοσίευτα έγγραφα και αποσπάσματα σε μετα-ανάλυση, επειδή τα απαιτούμενα στοιχεία ήταν διαθέσιμα μόνο σε πλήρη δημοσιεύσεις. Μια άλλη πιθανή πηγή πόλωσης που σχετίζονται με τη μέθοδο που χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της ΥΕ. ΥΕ εκχυλίζεται από τα στοιχεία που περιλαμβάνονται στο άρθρο άμεσα ή υπολογίζονται από τις καμπύλες επιβίωσης. Στην πραγματικότητα, η μέθοδος της παρέκτασης HR από τις καμπύλες επιβίωσης φαίνεται να είναι λιγότερο αξιόπιστες, διότι η στρατηγική αυτή δεν εξαλείψει τελείως ανακρίβειας των εξάγεται ποσοστά επιβίωσης. Επιπλέον, πιστεύουμε επίσης ότι διαφορετικές στρατηγικές θεραπείας στις μελέτες αυτές έχουν διαφορετικό αντίκτυπο στη συνολική επιβίωση, οπότε θα πρέπει να ληφθεί υπόψη αυτό τον παράγοντα. Δυστυχώς, μόνο μία από αυτές τις μελέτες έχει περιγράψει τη στρατηγική θεραπείας αφού οι ασθενείς έχουν διαγνωσθεί το καρκίνο του πνεύμονα. Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν gefitinib ημερησίως σε μία δόση 250 mg. Άλλη μία έρευνα που μόλις αναφέρθηκαν όλοι οι ασθενείς δεν έλαβαν εισαγωγική θεραπεία πριν να έχουν τη χειρουργική εκτομή. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να διεξάγεται πιο σχολαστική έρευνα. Επιπλέον, διαφορετικά αντισώματα μπορεί να έχουν επίδραση στην μελέτη, έτσι ώστε να συνοψιστούν οι πληροφορίες των πηγών αντισώματος στον Πίνακα

S3

. Τα αντισώματα του p-ΑΚΤ σε πέντε μελέτες είχαν αγοραστεί από «Cell Signaling Technology, Beverly, MA», στις υπόλοιπες τρεις μελέτες είχαν αγορασθεί από διαφορετικές εταιρείες, και μόνο μία μελέτη δεν έδωσε την πληροφορία πηγή αντισωμάτων. Στη συνέχεια κάναμε το στρωματοποιημένη ανάλυση, λόγω του περιορισμένου αριθμού μελετών ότι τα αποτελέσματα δεν έχουν στατιστικά σημαντική. Παρ ‘όλα αυτά, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση ανιχνεύθηκε χρησιμοποιώντας δοκιμασία Begg του (P & gt? 0.05), υποδεικνύοντας ότι τα στατιστικά στοιχεία που λαμβάνονται προσέγγιση των πραγματικών αποτελεσμάτων. ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη επίσης να διερευνηθεί η επίδραση μιας μελέτης για τη συνολική μετα-ανάλυση παραλείποντας μία μελέτη σε έναν χρόνο, και η παράλειψη οποιασδήποτε μελέτης δεν έκανε καμία σημαντική διαφορά, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά αξιόπιστα.

Εν ολίγοις, η υπερέκφραση του p-ΑΚΤ συσχετίστηκε με κακή συνολική επιβίωση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ στην μονοπαραγοντική ανάλυση, αλλά όχι πολυπαραγοντική ανάλυση. Ωστόσο, οι περισσότερες προοπτικές κλινικές μελέτες για να διερευνήσει την προγνωστική αξία της p-ΑΚΤ έκφραση σε NSCLC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1. Λίστα ελέγχου

PRISMA.

doi: 10.1371 /journal.pone.0081451.s001

(DOC)

Πίνακα S1.

αναλύσεις υποομάδων με μονοπαραγοντική ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0081451.s002

(DOCX)

Πίνακας S2.

αναλύσεις υποομάδων από πολυπαραγοντική ανάλυση.

doi: 10.1371 /journal.pone.0081451.s003

(DOCX)

Πίνακα S3.

πληροφορίες των πηγών αντισώματος.

doi: 10.1371 /journal.pone.0081451.s004

(DOCX)