Αφηρημένο

Στόχος

Αυτή η μελέτη αξιολόγησε θυρεοειδούς κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε σχέση με την κατάσταση του διαβήτη και η διάρκεια του διαβήτη, και με τη χρήση των αντι -diabetic φάρμακα συμπεριλαμβανομένων σουλφονυλουρία, μετφορμίνη, η ινσουλίνη, ακαρβόζη, η πιογλιταζόνη και ροσιγλιταζόνη, χρησιμοποιώντας μια βάση δεδομένων επιστροφή με βάση τον πληθυσμό στην Ταϊβάν.

Μέθοδοι

ένα τυχαίο δείγμα 1.000.000 ατόμων που καλύπτονται από την Εθνική Ασφάλισης υγείας προσλήφθηκε. Μετά την εξαίρεση των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, 999.730 άτομα (495.673 άνδρες και 504.057 γυναίκες) είχαν προσληφθεί στις αναλύσεις. Λογιστικής παλινδρόμησης υπολόγισε τις αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα τους 95% εμπιστοσύνης (CI) για τις ανεξάρτητες μεταβλητές όπως η ηλικία, το φύλο, την κατάσταση του διαβήτη /διάρκειας, αντιδιαβητικά φάρμακα, άλλα φάρμακα, συνοδά νοσήματα, που ζουν περιοχές, το επάγγελμα και τις εξετάσεις που θα μπορούν να οδηγήσει στην διάγνωση του καρκίνου του θυρεοειδούς σε διάφορα μοντέλα.

Αποτελέσματα

Οι διαβητικοί ασθενείς είχαν σημαντικά μεγαλύτερη πιθανότητα λήψης δυναμικού εξετάσεων ανίχνευσης (6,38% έναντι 5,83%,

P

& lt? 0,0001). Μετά από πολυπαραγοντική ρύθμιση, η OR (95% CI) για το καθεστώς του διαβήτη ήταν 0,816 (0,652 – 1,021)? και για τη διάρκεια του διαβήτη & lt? 1 χρόνο, 1-3 ετών, 3-5 ετών και ≥5 έτη έναντι μη-διαβήτη ήταν 0,071 (0,010 – 0,507), 0,450 (0,250 – 0,813), 0,374 (0,203 – 0,689) και 1.159 (0,914 έως 1,470), αντίστοιχα. Μεταξύ των αντι-διαβητικούς παράγοντες, μόνο σουλφονυλουρίας συσχετίστηκε σημαντικά με καρκίνο του θυρεοειδούς, OR (95% CI): 1,882 (1,202 έως 2,947). Το OR (95% CI) για την ινσουλίνη, μετφορμίνη, ακαρβόζη, η πιογλιταζόνη και ροσιγλιταζόνη ήταν 1.701 (0,860 – 3,364), 0,696 (0,419 – 1,155), 0,581 (0,202 – 1,674), 0,522 (0,069 – 3,926) και 0.669 (0.230- 1.948), αντίστοιχα. Επιπλέον, οι ασθενείς με καλοήθη νόσο του θυρεοειδούς ή άλλο καρκίνο, που ζουν σε Kao-Ping /ανατολικές περιοχές, ή τη λήψη πιθανών εξετάσεις ανίχνευσης θα μπορούσε να έχει σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο? και αρσενικό φύλο, υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, αγγειακές επιπλοκές ή χρήση της στατίνης, ασπιρίνη ή μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να σχετίζεται με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο.

Συμπεράσματα

υπάρχει έλλειψη ενός συνολικού σχέση μεταξύ διαβήτη και καρκίνου του θυρεοειδούς, αλλά οι ασθενείς με διάρκεια διαβήτη & lt? 5 χρόνια έχουν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο. Σουλφονυλουρία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς

Παράθεση:. Τσενγκ C-H (2012) καρκίνο του θυρεοειδούς κίνδυνος δεν είναι αυξημένη σε διαβητικούς ασθενείς. PLoS ONE 7 (12): e53096. doi: 10.1371 /journal.pone.0053096

Επιμέλεια: Alfredo Fusco, Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Ιταλία

Ελήφθη: 9 Ιουλίου, 2012? Αποδεκτές: 23 Νοέμβρη, 2012? Δημοσιεύθηκε: 27, Δεκ 2012

Copyright: © 2012 Chin-Χσιάο Τσενγκ. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτός ο συντάκτης δεν έχει καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Ο συγγραφέας έχει δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του θυρεοειδούς αυξάνεται σε όλο τον κόσμο [1. ] – [4]. Στις ΗΠΑ αυξήθηκε κατά 2,4 φορές 1973-2002 [1]? και στην Ταϊβάν αυξήθηκε από την ηλικία τυποποιημένο ποσοστό 1,44 ανά 100.000 το 1980-1984 σε 5,68 ανά 100.000 κατά την περίοδο 2000-2006 [2]. Οι γυναίκες έχουν μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του θυρεοειδούς από τους άνδρες συναδέλφους τους σε διαφορετικές εθνότητες [2], [3]. Παρά το γεγονός ότι μια τέτοια τάση αύξησης μπορεί να εξηγηθεί εν μέρει από την αυξημένη ανίχνευση των όγκων σε πρώιμο στάδιο με τη χρήση του θυρεοειδούς υπερήχων και υπερηχογραφικό έλεγχο λεπτή βελόνα εξέταση φιλοδοξία κυτταρολογική εξέταση, αυτά δεν μπορούν να εξηγήσουν τα αυξανόμενα ποσοστά που προηγείται της ευρείας χρήσης των υπερήχων και της αυξημένης επίπτωση των μεγάλων (& gt? 5 cm) θηλώδους καρκίνου του θυρεοειδούς [5]. Περιβαλλοντική έκθεση σε ιοντίζουσα ακτινοβολία και καλοήθεις παθήσεις του θυρεοειδούς είναι καλά αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του θυρεοειδούς και μπορεί επίσης να συμβάλει σε μια τέτοια αυξανόμενη συχνότητα [3].

Οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 έχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος περιλαμβάνουν , του παχέος εντέρου, του ενδομητρίου, του παγκρέατος, της ουροδόχου κύστης και του μαστού [6], [7]. Ωστόσο, αν οι διαβητικοί ασθενείς μπορεί να έχουν υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του θυρεοειδούς είναι σπάνια μελετηθεί και τα ευρήματα από διάφορες μελέτες είναι ασαφή [5]. Αρκετά χαρακτηριστικά του διαβήτη μπορεί να επηρεάσουν τις μιτογονική οδούς των θυλακιώδη κύτταρα και μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς στα διαβητικούς ασθενείς [5]. Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί για μια τέτοια πιθανή σχέση περιλαμβάνουν αντίσταση στην ινσουλίνη, αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης, αυξημένη γλυκόζη ή τριγλυκερίδια, η παχυσαρκία και το αυξημένο επίπεδο του θυρεοειδούς ορμόνης (TSH) [5].

Μια αμερικανική προοπτική μελέτη παρατηρήθηκε μια μη -σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς συνολικού σχετίζονται με το διαβήτη, αναλογία κινδύνου (95% διάστημα εμπιστοσύνης): 1,25 (0,95 – 1,64) [8]. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων προοπτικές μελέτες κοόρτης 5 με έδρα τις ΗΠΑ κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η αυτο-αναφερόμενο σακχαρώδη διαβήτη δεν έχει γενική συσχέτιση με καρκίνο του θυρεοειδούς, με αναλογία κινδύνου (95% διάστημα εμπιστοσύνης): 1,08 (0,83 – 1,40) [9]. Μια ισραηλινή μελέτη αναδρομική ομάδα επίσης δεν δείχνουν σημαντική συσχέτιση μεταξύ σακχαρώδη διαβήτη και καρκίνου του θυρεοειδούς είτε άνδρες είτε γυναίκες [10]. Ωστόσο, ένα άλλο 12-year προοπτική μελέτη παρακολούθησης μεταξύ των οποίων επτά ομάδες πληθυσμού που βασίζεται στη Νορβηγία, την Αυστρία και τη Σουηδία κατέληξε στο συμπέρασμα ότι υπήρχε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της γλυκόζης του αίματος και του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς σε γυναίκες, αλλά όχι στους άνδρες [11].

οι μελέτες που πραγματοποιούνται στις ασιατικές πληθυσμοί εξακολουθούν να σπανίζουν και τα αποτελέσματα είναι επίσης αμφιλεγόμενη. Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο με βάση από την Κίνα πρότεινε ότι η υψηλότερη γλυκόζη πλάσματος νηστείας και η ιστορία του διαβήτη είναι τόσο σημαντικά που συνδέονται με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς [12]. Ωστόσο, μια μελέτη νοσοκομείου, με έδρα την Ταϊβάν αντιφατικό έδειξαν ότι ο διαβήτης συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς [13]. Για τις γνώσεις μας, δεν υπήρξε κάποια πληθυσμιακή μελέτη που διεξήχθη στις ασιατικούς πληθυσμούς και η συσχέτιση μεταξύ αντιδιαβητικά φάρμακα και τον καρκίνο του θυρεοειδούς δεν έχει ερευνηθεί εκτενώς.

Με τη χρήση του με βάση τον πληθυσμό της βάσης δεδομένων επιστροφή του η Εθνική Ασφάλιση Υγείας (NHI) της Ταϊβάν, οι στόχοι της παρούσας μελέτης ήταν να αξιολογήσει 1) αν οι διαβητικοί ασθενείς μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς σε σχέση με την κατάσταση του διαβήτη και της διάρκειας του διαβήτη? και 2) εάν τα αντιδιαβητικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης, σουλφονυλουρία, μετφορμίνη, ακαρβόζη, η πιογλιταζόνη και ροσιγλιταζόνη, μπορεί να σχετίζεται με τον καρκίνο του θυρεοειδούς.

Υλικά και Μέθοδοι

Μια ενιαία-πληρωτή NHI πρόγραμμα ξεκίνησε την 1η Μαρτίου 1995 στην Ταϊβάν. Σύμφωνα με το Υπουργείο Εσωτερικών της Ταϊβάν, το 2005, περισσότερο από το 98,0% του πληθυσμού της Ταϊβάν καλύφθηκε από το NHI [7]. Κάθε χρόνο, το Προεδρείο της NHI συλλέγει δεδομένα, συμπεριλαμβανομένων των αρχείων καταχώρισης και αρχικά δεδομένα αξιώσεις για την επιστροφή, και τους στέλνει στους Εθνικό Σύστημα Υγείας Ερευνητικά Ινστιτούτα, τα μόνα ιδρύματα έχουν εγκριθεί, σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς, για τη διαχείριση της ακαδημαϊκής έρευνας βάσεων δεδομένων. Τα αρχεία δεδομένων στη συνέχεια απο-προσδιορίζονται από κρυπτογράφησης των κωδικών αναγνώρισης των ασθενών και των ιατρικών εγκαταστάσεων για την προστασία της ιδιωτικής ζωής. Από την 1η Ιανουαρίου 2005 έως 1η Ιανουαρίου 2006, υπήρχαν περίπου 25.680.000 δικαιούχων στο πρόγραμμα NHI, σύμφωνα με το μητρώο για τα αρχεία Δικαιούχοι δεδομένων. Η Εθνική Έρευνα Υγείας Ινστιτούτα του δείγματος τυχαία 1.000.000 δικαιούχοι από αυτό το αρχείο μητρώου και δημιούργησε το διαμήκη Ασφάλισης Υγείας Βάση Δεδομένων 2005 (LHID 2005) με τη συγκέντρωση όλων των αρχείων δεδομένων επιστροφής για αυτά τα άτομα του δείγματος για την ακαδημαϊκή έρευνα [7]. Το τυχαίο δείγμα ήταν αντιπροσωπευτικό του συνόλου του πληθυσμού [7]. Η LHID 2005 είχε εγκριθεί για χρήση σε αυτή τη μελέτη, και η βάση δεδομένων περιείχε όλα τα διαχρονικά πληροφορίες επιστροφή του τυχαίου δείγματος από το 1996 έως το τέλος του 2005. Φύλο, ημερομηνία γέννησης, τα φάρμακα και διαγνωστικούς κωδικούς με βάση τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων, Ένατη αναθεώρηση, Κλινική Τροποποίηση (ICD-9-CM) ανακτήθηκαν για τις αναλύσεις. Ο διαβήτης κωδικοποιήθηκε 250,1 έως 250,9, και ο καρκίνος του θυρεοειδούς 193. Για να διασφαλιστεί η σωστή χρονική ακολουθία μεταξύ αιτίας και αποτελέσματος (καρκίνος του θυρεοειδούς), την κατάσταση του διαβήτη /διάρκειας, συνοδά νοσήματα, εξετάσεις και φάρμακα μετρήθηκαν μόνο διότι εμφανίστηκε ενώπιον του καρκίνου του θυρεοειδούς σε ασθενείς που έχουν ένα διάγνωση του καρκίνου του θυρεοειδούς.

μετά την εξαίρεση των ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 (στην Ταϊβάν, οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 είχαν εκδοθεί «Σοβαρή Νοσηρότητα Κάρτα» μετά από πιστοποιημένα διάγνωση), συνολικά 999.730 άτομα (495.673 άνδρες και 504.057 γυναίκες) είχαν προσληφθεί στις αναλύσεις.

για να συγκρίνετε αν διαβητικούς ασθενείς είχαν μεγαλύτερη πιθανότητα από την παραλαβή εξετάσεων που θα μπορούσε ενδεχομένως να οδηγήσει στη διάγνωση του καρκίνου του θυρεοειδούς από τους μη-διαβητικούς ασθενείς, οι ακόλουθες εξετάσεις αναλύθηκαν από Chi- square test: 1) θυρεοειδή υπερηχογραφίας? 2) θυρεοειδή αναρρόφησης? 3) Έλεγχος της λειτουργίας του θυρεοειδούς (Τ3, Τ4 και TSH)? και 4) οποιοδήποτε από τα παραπάνω (που θεωρείται ως «εν δυνάμει εξετάσεις ανίχνευσης» στις ακόλουθες αναλύσεις)

Λογιστική μοντέλα παλινδρόμησης έχουν δημιουργηθεί με διαβήτη να θεωρηθεί είτε ως κατάσταση διαβήτη (ναι έναντι όχι:. «μοντέλο κατάστασης του διαβήτη» ) ή τη διάρκεια του διαβήτη (μη-διαβήτη, & lt? 1, 1-3, 3-5 και ≥5 έτη: «μοντέλο διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη»). καρκίνο του θυρεοειδούς ήταν η εξαρτημένη μεταβλητή και τα μοντέλα προσαρμόστηκαν ως προς την ηλικία, το φύλο, συνοδά νοσήματα, φάρμακα, ζουν περιοχή, το επάγγελμα και τις πιθανές εξετάσεις ανίχνευσης. Τα συνοδά νοσήματα (κωδικοί ICD-9-CM) που περιλαμβάνονται υπέρταση (401-405), η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (490-496, ένα υποκατάστατο για το κάπνισμα), αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (430-438), νεφροπάθεια (580 – 589), ισχαιμική καρδιοπάθεια (410 – 414), περιφερική αρτηριακή νόσο (250,7, 785,4, 443,81, 440-448), ασθένεια των ματιών (250,5, 362,0, 369, 366,41, 365,44), παχυσαρκία (278), δυσλιπιδαιμία (272,0 – 272,4), καλοήθη νόσο του θυρεοειδούς (240-246) και άλλο καρκίνο (140 έως 208, εκτός από 193). Φάρμακα που περιλαμβάνονται στα πλήρη μοντέλα ήταν στατίνη, φιμπράτη, αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου και /ή αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, αναστολείς των διαύλων ασβεστίου, σουλφονυλουρία, μετφορμίνη, η ινσουλίνη, ακαρβόζη, η πιογλιταζόνη, η ροσιγλιταζόνη, η ασπιρίνη, clopidogrel, διπυριδαμόλη, και μη στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα (εκτός από ασπιρίνη). Επάγγελμα κατηγοριοποιήθηκε ως Ι: δημόσιοι υπάλληλοι, οι εκπαιδευτικοί, οι εργαζόμενοι των κυβερνητικών ή ιδιωτικών επιχειρήσεων, επαγγελματίες και τεχνικοί? II: άνθρωποι χωρίς ιδιαίτερη εργοδότες, αυτοαπασχολούμενοι ή ναυτικοί, ΙΙΙ: αγρότες ή ψαράδες? και IV: οικογένειες με χαμηλό εισόδημα που υποστηρίζονται από την κοινωνική πρόνοια ή βετεράνους. περιοχής που ζουν κατηγοριοποιήθηκε ως Ταϊπέι, της Βόρειας, Κεντρικής, Νότιας και Kao-Ping /Ανατολής.

Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικού λογισμικού SAS, έκδοση 9.1 (SAS Institute, Cary, NC). Τα δεδομένα εκφράστηκαν ως μέση τιμή (τυπική απόκλιση) για τις συνεχείς μεταβλητές ή τον αριθμό (%) για τις μεταβλητές κατηγοριών.

P

& lt?. 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Ο Πίνακας 1 συγκρίνει την συχνότητα των εξετάσεων που θα μπορούσαν δυνητικά να οδηγήσει στην διάγνωση του καρκίνου του θυρεοειδούς μεταξύ διαβητικών και μη -diabetic θέματα. Είναι προφανές ότι οι διαβητικοί ασθενείς είχαν σημαντικά μεγαλύτερη πιθανότητα από την παραλαβή αυτών των εξετάσεων.

Η

Ο Πίνακας 2 δείχνει τα προσαρμοσμένα ποσοστά πιθανοτήτων για όλες τις συμμεταβλητές που προέρχεται από το «μοντέλο κατάστασης του διαβήτη». κατάσταση του διαβήτη δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τον καρκίνο του θυρεοειδούς. Η ηλικία και οι γυναίκες έδειξαν με συνέπεια αυξημένο κίνδυνο. Όσον αφορά την συνοσηρότητας, υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου, εγκεφαλικού επεισοδίου, νεφροπάθεια, ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αρτηριοπάθεια και ασθένεια των ματιών ήταν όλα σημαντικά συνδέεται με χαμηλότερο κίνδυνο? ενώ καλοήθη νόσο του θυρεοειδούς και άλλες καρκίνου έδειξαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο. Για τα φάρμακα, στατίνη, ασπιρίνη και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με χαμηλότερο κίνδυνο, αλλά σουλφονυλουρίας παρουσίασαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο. Οι άνθρωποι που ζουν στις περιοχές Kao-Ping /Ανατολική και ασθενείς που λαμβάνουν δυναμικό εξετάσεις ανίχνευσης είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο.

Η

Ο Πίνακας 3 δείχνει τα προσαρμοσμένα ποσοστά πιθανοτήτων για τις διάφορες διάρκειες διαβήτη στο «μοντέλο διαβήτη διάρκειας». Οι ασθενείς με διάρκεια διαβήτη & lt? 5 χρόνια έδειξε σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς και εκείνα που έχουν διάρκεια διαβήτη ≥5 έτη έδειξε μια ουδέτερη ένωση. Οι προσαρμοσμένοι λόγοι πιθανοτήτων για τις άλλες ανεξάρτητες μεταβλητές σε αυτό το «μοντέλο διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη» δεν εμφανίζονται στον πίνακα, επειδή δεν διαφέρουν σημαντικά από τις αντίστοιχες τιμές τους στο «μοντέλο ιδιότητα του διαβήτη», όπως φαίνεται στον Πίνακα 2.

Συζήτηση

σε συνεπής με τις περισσότερες προηγούμενες μελέτες [2], [3], ο κίνδυνος καρκίνου του θυρεοειδούς είναι σημαντικά υψηλότερη στις γυναίκες παρά στους άνδρες (Πίνακας 2), υποστηρίζοντας έναν πιθανό ρόλο των οιστρογόνων στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του θυρεοειδούς [14]. Ωστόσο, αυτή η μελέτη δεν υποστηρίζει μια συνολική υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη μετά από πολυμεταβλητή προσαρμογή (Πίνακας 2). Στην πραγματικότητα, όταν κατηγοριοποιούνται με βάση τη διάρκεια του διαβήτη, εκείνοι με διάρκεια διαβήτη & lt? 5 χρόνια θα μπορούσε να δείξει ένα σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς ( «μοντέλο διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη» στον Πίνακα 3). Παρά το γεγονός ότι οι διαβητικοί ασθενείς μπορεί να έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να κάνει εξετάσεις που θα μπορούσαν δυνητικά να οδηγήσει στην διάγνωση του καρκίνου του θυρεοειδούς (Πίνακας 1), τα ευρήματα δεν θα μπορούσαν να εξηγηθούν από μια τέτοια προκατάληψη ανίχνευσης (Πίνακες 2 και 3).

Ένα σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς σε ασθενείς που έχουν διαβήτη διαγνωσθεί για & lt? 5 ετών δεν είχε αναφερθεί προηγουμένως. Ωστόσο, αυτή ήταν σύμφωνη με την 12-ετή προοπτική μελέτη παρακολούθησης που διεξάγονται στην Ευρώπη δείχνει μια αντίστροφη σχέση μεταξύ του επιπέδου της γλυκόζης στο αίμα και τον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς [11]. Η αντίσταση στην ινσουλίνη με αυξημένα επίπεδο της ινσουλίνης που κυκλοφορεί είναι ένα χαρακτηριστικό καρδινάλιος του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 κατά το αρχικό στάδιο, η οποία έχει πάντοτε προταθεί ως αιτιολογία του καρκίνου σχετίζονται με τον διαβήτη [6]. Η παρατήρηση ενός χαμηλότερου κινδύνου του καρκίνου του θυρεοειδούς σε ασθενείς με διάρκεια διαβήτη & lt? 5 ετών (Πίνακας 3) μπορεί να υποστηρίζουν κατά τέτοιο υποθετικό ρόλος της αντοχής στην ινσουλίνη /υπερινσουλιναιμίας στην ανάπτυξη του καρκίνου του θυρεοειδούς, όπως υποστηρίζεται από ορισμένους ερευνητές [5]. Ωστόσο, άλλες δυνατότητες μπορεί επίσης να εξηγήσει μια τέτοια διαπίστωση. Για παράδειγμα, η μετφορμίνη μπορεί να βελτιώσει την αντίσταση στην ινσουλίνη και να μειώσει το επίπεδο της ινσουλίνης, εξουδετερώνοντας τους σχετικούς μηχανισμούς που οδηγούν σε πολλαπλασιασμό του θυρεοειδούς ή καρκίνος [5]. Η μετφορμίνη μπορεί επίσης να μειώσει το επίπεδο της TSH, να μειώσει το μέγεθος των καλοήθων όζων θυρεοειδούς, καταστέλλει την ανάπτυξη των κυττάρων του καρκινώματος του θυρεοειδούς, και έχει πολύπλευρη ιδιότητες προστασία κατά του καρκίνου με τη δυνατότητα να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του καρκίνου του θυρεοειδούς [5]. Σε ασθενείς με νέα εμφάνιση σακχαρώδη διαβήτη, η μετφορμίνη είναι πολύ αποτελεσματική για τον έλεγχο της γλυκόζης και είναι πάντα συνιστάται ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε αυτούς τους ασθενείς [15]. Ως εκ τούτου, είναι πιθανό ότι ο ευρέως χρησιμοποιούμενος μετφορμίνη σε ασθενείς με πρώιμη διαβήτη μπορεί να προστατεύσει από την ανάπτυξη του καρκίνου του θυρεοειδούς, όπως παρατηρήθηκε στην παρούσα μελέτη (Πίνακας 3). Είναι αλήθεια ότι, αν και όχι στατιστικά σημαντική, η χρήση μετφορμίνης συσχετίστηκε με χαμηλότερο κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς στην παρούσα μελέτη (Πίνακας 2). Αν και TSH επίπεδο, αποτελεί προγνωστικό παράγοντα για τον καρκίνο του θυρεοειδούς [16], μπορεί να είναι αυξημένα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, σε ορισμένες μελέτες [17], [18], αυτό δεν θα μπορούσε να επιβεβαιωθεί με μια πρόσφατη μελέτη που διεξήχθη στον πληθυσμό μας, Ταϊβάν [19] ή σε μελέτες από άλλες εθνικότητες [20]. Επιπλέον, TSH δεν συσχετίζονται σημαντικά με το δείκτη μάζας σώματος, η γλυκόζη πλάσματος νηστείας, την αιμοσφαιρίνη Α

1C, το επίπεδο της ινσουλίνης ή δείκτη αντίστασης στην ινσουλίνη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, σε μια πακιστανική μελέτη [17]. Δεν είναι γνωστό κατά πόσο μπορεί να παρατηρηθεί τα αυξημένα επίπεδα της TSH σε διαβητικούς ασθενείς μόνο σε εκείνους με παρατεταμένη διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη όταν σουλφονυλουρία προστίθεται στην αγωγή θεραπεία (που θα συζητηθεί παρακάτω).

Ο κίνδυνος σε ασθενείς με ένα διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη ≥5 έτη έγινε ουδέτερο ( «μοντέλο διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη» στον πίνακα 3). Μία από τις εξηγήσεις είναι ότι με την παρατεταμένη διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη, η αλληλεπίδραση της χρήσης των διαφόρων αντιδιαβητικά φάρμακα και φάρμακα που χρησιμοποιούνται για άλλες συνοδά νοσήματα μπορεί να έχουν από κοινού επηρέασε τον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς στους διαβητικούς ασθενείς. Προσθήκη σουλφονυλουρίας θεωρείται πάντα όταν η μετφορμίνη δεν μπορεί μόνη ικανοποιητικά χαμηλότερο επίπεδο της γλυκόζης του αίματος στους διαβητικούς ασθενείς [15]. Ως εκ τούτου, όταν ο διαβήτης προχωρήσει, η χρήση της σουλφονυλουρίας μπορεί να έχουν αυξημένο τον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς (Πίνακας 2, που θα συζητηθεί παρακάτω). Αλλά αυτό θα μπορούσε επίσης να εξουδετερωθούν από άλλα προστατευτικά φάρμακα όπως στατίνη ή ασπιρίνη (Πίνακας 2, που θα συζητηθεί παρακάτω) για τη θεραπεία της δυσλιπιδαιμίας ή καρδιαγγειακή νόσο, η οποία συνήθως παρατηρείται σε ασθενείς με μεγαλύτερη διάρκεια του διαβήτη.

σουλφονυλουρίες πρώτης γενιάς έχουν καλά γνωστό ότι ασκούν αντι-θυρεοειδικών αποτελέσματα και μπορεί να είναι goitrogenic σε ζώα [21] ή ανθρώπων [22]. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να οδηγήσει σε κλινικά ή υποκλινικό υποθυρεοειδισμό με αυξημένα TSH. Έχει αποδειχθεί ότι ένα υψηλότερο επίπεδο της TSH, ακόμη και εντός του φυσιολογικού εύρους, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς [16]. Ως εκ τούτου, είναι βιολογικά εύλογο ότι ο καρκίνος του θυρεοειδούς θα μπορούσε να προκληθεί από την παρατεταμένη χρήση του σουλφονυλουρίας, που προκύπτει από μια σταθερά υψηλότερο επίπεδο TSH, ακόμη και εντός του φυσιολογικού εύρους. Παρά το γεγονός ότι μια τέτοια goitrogenic αποτέλεσμα είναι πιο σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν δεύτερη σουλφονυλουρία γενιά, μια πιο πρόσφατη μελέτη εξακολουθεί να ευνοείται ένα τέτοιο ενδεχόμενο [23].

Και η ινσουλίνη και σουλφονυλουρία μπορεί να αυξήσει το επίπεδο της ινσουλίνης, αλλά μόνο η χρήση της σουλφονυλουρίας παρουσίασαν μια σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς (Πίνακας 2). Αυτό θα μπορούσε να εξηγηθεί από τις διαφορετικές επιδράσεις της ινσουλίνης στο θυρεοειδή αδένα. Η ινσουλίνη μπορεί να αυξήσει θυρεοειδικών ορμονών μεταγραφική δράση [24], και να μειώσει το επίπεδο της TSH πιθανώς μέσω της επίδρασης της υπογλυκαιμίας επί εκκριτική δραστηριότητα της υπόφυσης-θυρεοειδούς [25]. Αυτά είναι αντιφατικές με τις αντι-θυρεοειδικών και TSH-ανύψωσης αποτελέσματα της σουλφονυλουρίας. Η διαφορά κινδύνου που συνδέεται με σουλφονυλουρία και ινσουλίνη πρότεινε, επίσης, ότι η υπερινσουλιναιμία ή αντίσταση στην ινσουλίνη από μόνη της δεν μπορεί να είναι υπεύθυνο για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων θυρεοειδούς σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.

Πολλοί

in vitro

μελέτες έχουν δείξει μια ανασταλτικό ρόλο της στατίνης επί του πολλαπλασιασμού των κυτταρικών σειρών καρκίνου του θυρεοειδούς? και έχουν στατίνες έχουν προταθεί ως πιθανοί θεραπευτικοί παράγοντες για ανθρώπινο καρκίνο του θυρεοειδούς [26]. Ομοίως ασπιρίνη ή μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να ασκήσει αντι-πολλαπλασιαστικά αποτελέσματα επί καρκινικών κυττάρων του θυρεοειδούς [27]. Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης υποστηρίζεται σθεναρά αυτές τις παρατηρήσεις και πρότεινε έναν πιθανό ρόλο του στατίνη ή /και ασπιρίνη για την πρόληψη του καρκίνου του θυρεοειδούς. Σε ασθενείς με μεγαλύτερη διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη, της δυσλιπιδαιμίας και της καρδιαγγειακής νόσου μπορεί να καθορίσει και να τη χρήση στατίνης ή ασπιρίνη μπορεί να αυξηθεί. Κατά συνέπεια, η αλληλεπίδραση μεταξύ των αντιδιαβητικά φάρμακα και τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της comorbidites μπορούσε να οδηγήσει σε μια ουδέτερη κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς που παρατηρείται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ≥5 διάρκεια χρόνου (Πίνακας 3).

είναι ενδιαφέρον να παρατηρήσουμε έναν χαμηλότερο κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς που σχετίζεται με αθηροσκληρωτικής νόσου ή σχετιζόμενους παράγοντες κινδύνου, όπως η υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ένα υποκατάστατο για το κάπνισμα), και διάφορα μακρό- ή μικροαγγειακή ασθενειών σε αυτή τη μελέτη (Πίνακας 2 ). Αυξημένη αγγείωση είναι ένα σημαντικό χαρακτηριστικό του καρκίνου του θυρεοειδούς [28], επομένως δεν αποτελεί έκπληξη να δούμε μια τέτοια αρνητική συσχέτιση μεταξύ του καρκίνου του θυρεοειδούς και αθηροσκληρωτικών παραγόντων κινδύνου ή αγγειακές παθήσεις. Η αρνητική συσχέτιση δεν έχει αναφερθεί προηγουμένως και έχει επίπτωση ότι η αγγειακή απαίτηση θα μπορούσε να είναι σημαντική για την ανάπτυξη του καρκίνου του θυρεοειδούς. Η παρατήρηση αυτή μπορεί επίσης να εξηγήσει το αποτέλεσμα μιας συγκεντρωτική ανάλυση πέντε προοπτικές μελέτες στις ΗΠΑ δείχνουν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς μεταξύ των καπνιστών με αναλογία κινδύνου (95% διάστημα εμπιστοσύνης) 0,68 (0,55 – 0,85) [29]. Μια άλλη εξήγηση για την μείωση του κινδύνου του καρκίνου του θυρεοειδούς που σχετίζεται με τις αγγειακές νόσους είναι ότι αυτοί οι ασθενείς θα μπορούσαν να έχουν μεγαλύτερη πιθανότητα να υποβάλλεται σε επεξεργασία με στατίνη ή ασπιρίνη, οι οποίες έχουν αποδειχθεί ότι είναι προληπτικά για τον καρκίνο του θυρεοειδούς σε προηγούμενες μελέτες [26], [27 ] και στην παρούσα μελέτη (Πίνακας 2). Αν και είναι βιολογικά αληθοφανής για χαμηλότερο κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς που σχετίζεται με αυτές τις αγγειακές παθήσεις ή παράγοντες κινδύνου τους, όπως συζητήθηκε παραπάνω, η ακρίβεια της διάγνωσης των εν λόγω συνοδά νοσήματα με χρήση των κωδικών ICD-9-CM δεν είναι γνωστή και ως εκ τούτου τα ευρήματα θα πρέπει καλύτερα να επιβεβαιωθούν από μελλοντικές μελέτες.

η παχυσαρκία έχει αποδειχθεί ότι είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του θυρεοειδούς σε μελέτες που έγιναν στις δυτικές χώρες [11]. Ωστόσο, αντιφατική διαπίστωση ενός αρνητική συσχέτιση μεταξύ του δείκτη μάζας σώματος και του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς παρατηρήθηκε σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων από την Κίνα [12]. Μια άλλη πρόσφατη μελέτη, επίσης, εν αντιθέσει πρότεινε ότι οι γυναίκες με νοσογόνο παχυσαρκία μπορεί να έχουν χαμηλότερο επιπολασμό των όζων του θυρεοειδούς [30]. Αν και η παρούσα μελέτη έδειξε έλλειψη σύνδεσης μεταξύ της διάγνωσης της παχυσαρκίας και του καρκίνου του θυρεοειδούς (πίνακας 2), πρέπει να αναγνωριστεί ότι στην κλινική πρακτική, δεν συνήθως επισημαίνουν έναν ασθενή με τη διάγνωση της παχυσαρκίας, εκτός εάν αυτός ή αυτή είναι μάλλον παχύσαρκοι (πιθανώς όταν ο δείκτης μάζας σώματος είναι & gt? 30 kg /m

2), όταν η χρήση κάποιου βάρους μέσα χάνοντας απαιτείται και η επισήμανση μιας διάγνωση της παχυσαρκίας είναι απαραίτητη για το σκοπό επιστροφής. Επιπλέον, δεν είχαμε ανθρωπομετρικά δεδομένα, όπως ο δείκτης μάζας σώματος ή η περίμετρος της μέσης, για την ανάλυση στην παρούσα έρευνα. Ως εκ τούτου, οι μελλοντικές μελέτες για να διερευνηθεί ο ρόλος της παχυσαρκίας στην ανάπτυξη του καρκίνου του θυρεοειδούς στον πληθυσμό μας. Ωστόσο, εξακολουθεί να υπάρχει η πιθανότητα αυτές οι παχύσαρκοι ασθενείς θα μπορούσαν να έχουν περισσότερο έντονα σε επεξεργασία με στατίνη ή ασπιρίνη για υψηλότερο κίνδυνο τους αγγειακών επιπλοκών? και αυτά τα φάρμακα μπορεί να έχουν ασκήσει κάποια προληπτικά συνέπειες για τον καρκίνο του θυρεοειδούς.

Η παρούσα μελέτη ήταν σύμφωνη με αρκετές προηγούμενες μελέτες που δείχνουν καλοήθη νόσο του θυρεοειδούς ως σημαντικό παράγοντα κινδύνου για καρκίνο του θυρεοειδούς [3]. Μια τέτοια ένωση είτε έδειξε μία λανθασμένη διάγνωση του κακοήθους βλάβης ως καλοήθης πάθηση του θυρεοειδούς, ή ότι κάποια καλοήθη νόσο του θυρεοειδούς μπορεί να εξελιχθούν σε κακοήθεια.

Ορισμένες μελέτες πρότειναν τη σύνδεση μεταξύ των υψηλών επιπέδων της κοινωνικοοικονομικής κατάστασης και του καρκίνου του θυρεοειδούς, αλλά άλλοι βρήκαν μια αρνητική συσχέτιση ή έλλειψη σύνδεσης [3]. Οι άνθρωποι που ζουν σε Kao-Ping /ανατολικές περιοχές είχαν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς (πίνακας 2), τα οποία θα μπορούσαν να υποδηλώνουν κάποια άγνωστη γεωγραφικά ή κοινωνικοοικονομικά που σχετίζονται με τους παράγοντες κινδύνου. Επειδή ιονίζουσα ακτινοβολία είναι ένας καλά αναγνωρισμένος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του θυρεοειδούς [3], δεν είναι γνωστό εάν ανάρμοστα μεγαλύτερη χρήση της ιατρικώς διαγνωστική ή θεραπευτική ακτινοβολία θα μπορούσε να είναι υπεύθυνος. Ορισμένες περιβαλλοντικές χημικές ουσίες μπορεί να διαταράξει τη λειτουργία του θυρεοειδούς και να αυξήσει τον κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς, αυτές περιλαμβάνουν τις διοξίνες και πολυαλογονωμένα αρωματικούς υδρογονάνθρακες [3]. Ως εκ τούτου, μια σοβαρή και δυναμική εμφάνιση για τη δυνατότητα της μεγαλύτερης έκθεσης σε αυτές τις χημικές ουσίες του περιβάλλοντος μεταξύ των κατοίκων του Kao-Ping /ανατολικές περιοχές της Ταϊβάν θα πρέπει να δικαιολογείται. Αν και ΜΗ ΙΟΝΙΖΟΥΣΑ ακτινοβολία, όπως η υπεριώδης ακτινοβολία μπορεί να προκαλέσει καρκίνο του δέρματος, τη σχέση της με άλλες καρκίνου, όπως ο καρκίνος του θυρεοειδούς είναι λιγότερο καλά τεκμηριωμένη. Οι Kao-Ping /ανατολικές περιοχές στην Ταϊβάν είναι κυρίως κάτω από ανεπτυγμένες και λιγότερο αστικοποιημένες. Οι περισσότεροι άνθρωποι που ζουν σε αυτές τις περιοχές είναι αγρότες ή ψαράδες, και θα μπορούσαν να έχουν περισσότερες πιθανότητες έκθεσης σε υπεριώδη ακτινοβολία από τον ήλιο. Η παρατήρηση ενός υψηλότερου κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς μεταξύ αυτών κατοίκους (Πίνακας 2) άνοιξε ένα δρόμο για την έρευνα σχετικά με την πιθανή σχέση μεταξύ της έκθεσης στον ήλιο και τον καρκίνο του θυρεοειδούς.

Παρά το γεγονός ότι σε ορισμένες περιπτώσεις καρκίνου του θυρεοειδούς μπορεί να έχουν ταξινομηθεί εσφαλμένα , ένα τέτοιο περιστατικό ήταν μάλλον χαμηλή στην παρούσα μελέτη, επειδή επισημανθεί διαγνώσεις θα πρέπει να εκτυπώνονται σε όλες τις συνταγές που διανεμήθηκαν στους ασθενείς στην Ταϊβάν. Εσφαλμένη επισήμανση της διάγνωσης του καρκίνου δεν θα ήταν αποδεκτό από τους ασθενείς όταν είδαν τη διάγνωση. Στη δευτεροβάθμια αναλύσεις ευαισθησίας, όταν ο ορισμός του καρκίνου του θυρεοειδούς περιορίστηκε στους ασθενείς που είχαν εκδοθεί σε σοβαρή νοσηρότητα καρτών που φέρουν διάγνωση του καρκίνου του θυρεοειδούς, τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια και τα συμπεράσματα παρέμειναν αμετάβλητα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Ο αντίκτυπος μιας υψηλότερης πιθανότητας λήψης πιθανών εξετάσεων ανίχνευσης στους διαβητικούς ασθενείς ήταν επίσης ελάχιστα, γιατί οι αναλογίες πιθανοτήτων φαίνεται στους πίνακες 2 και 3 δεν θα εντυπωσιακά αλλάξει εάν η συμμεταβλητή του «δυναμικό εξετάσεις ανίχνευσης» δεν τέθηκε σε μοντέλα (δεδομένα δεν φαίνεται).

Αυτή η μελέτη έχει πολλές αντοχές. Είναι με βάση τον πληθυσμό με ένα μεγάλο εθνικό αντιπροσωπευτικό δείγμα. Η βάση δεδομένων που περιλαμβάνονται εξωτερικοί ασθενείς και ασθενείς, νοσηλευόμενους και πιάσαμε τις διαγνώσεις και από τις δύο πηγές. Η χρήση του ιατρικού φακέλου μείωσε επίσης την πιθανή προκατάληψη που σχετίζονται με την αυτο-αναφοράς. Εμείς Εξαιρούνται επίσης οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 να αναλύσει τη σχέση ειδικά σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.

Περιορισμοί περιλαμβάνονται η έλλειψη πραγματικής μέτρησης των ανθρωπομετρικών παράγοντες, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, το οικογενειακό ιστορικό, η φυσική δραστηριότητα, τον τρόπο ζωής, διατροφή, οι ορμόνες και γενετικών παραμέτρων. Επιπλέον, δεν είχαμε βιοχημικά δεδομένα για την αξιολόγηση των επιπτώσεών τους. Τέλος, θα ήταν πολύ σημαντικό να γνωρίζουμε την ιστολογική χαρακτηριστικό του καρκίνου του θυρεοειδούς υπό μελέτη, αλλά η παρούσα μελέτη δεν ήταν σε θέση να αξιολογήσει τις ιστολογικές μοτίβα, μοριακοί δείκτες ή κλινικά στάδια, λόγω της έλλειψης των εν λόγω πληροφοριών. Ωστόσο, σύμφωνα με το Αρχείο Καρκίνου της Ταϊβάν, θηλώδους καρκίνου αντιπροσωπεύει 78,1% και 86,0% του συνόλου των παθολογικά αποδεδειγμένο καρκίνο του θυρεοειδούς σε άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα [31], τα ευρήματα της παρούσας μελέτης θα μπορούσε να εφαρμοστεί καλύτερα για τον καρκίνο του θυρεοειδούς θηλώδης.

Εν κατακλείδι, η μελέτη αυτή δείχνει έλλειψη ενός συνολικού σχέση μεταξύ διαβήτη και καρκίνου του θυρεοειδούς. Στην πραγματικότητα οι ασθενείς με διάρκεια διαβήτη & lt? 5 χρόνια μπορεί να παρουσιάσει ένα σημαντικά μειωμένο κίνδυνο. Με την παρατεταμένη διάρκεια του σακχαρώδη διαβήτη, παρατηρείται μια ουδέτερη ένωση. Υπέρταση, δυσλιπιδαιμία, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, καθώς και διάφορες μακρό- και μικροαγγειακών ασθενειών συνδέονται σταθερά με χαμηλότερο κίνδυνο του καρκίνου του θυρεοειδούς, υποδεικνύοντας τη σημασία της αγγειακής προϋπόθεση για την ανάπτυξη του καρκίνου του θυρεοειδούς. Στατίνη, ασπιρίνη ή μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα μπορεί να σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο, αλλά σουλφονυλουρίας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του θυρεοειδούς.