Αφηρημένο

Ιστορικό

Τα microRNAs (miRNAs) είναι μια οικογένεια των ενδογενών, μικρές και μη κωδικοποιητική RNA που ρυθμίζουν αρνητικά την έκφραση του γονιδίου με την καταστολή της μετάφρασης ή αποικοδόμησης mRNA. Πρόσφατα, πολλές μελέτες διερευνήθηκε η σχέση μεταξύ HSA-miR-196a2 rs11614913 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου, η οποία έδειξε αμφίβολα αποτελέσματα.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση 15 μελετών, ότι περιλαμβάνονται 9.341 περιπτώσεις καρκίνου και 10.569 υπόθεση χωρίς ελέγχους. Εκτιμήσαμε την ισχύ της σύνδεσης, χρησιμοποιώντας αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Συνολικά, τα άτομα με τους γονότυπους /CC TC συσχετίστηκαν με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου από εκείνους με το γονότυπο TT (OR = 1,18, 95% CI = 1,03 – 1,34,

P

& lt? 0,001 για τη δοκιμή ετερογένεια). Στις στρωματοποιημένη αναλύσεις, παρατηρήσαμε ότι το CC γονότυπο μπορεί να διαμορφώνει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού (OR = 1,11, 95% CI = 01.01 έως 01.23,

P

ετερογένεια = 0,210) και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 1.25, 95% CI = 1,06 – 1,46,

P

ετερογένεια = 0,958), σε σύγκριση με τον γονότυπο TC /ΤΤ. Επιπλέον, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε μεταξύ των ασιατικών πληθυσμών σε ένα κυρίαρχο μοντέλο (TC /CC έναντι TT, OR = 1,24, 95% CI = 1,07 – 1,43,

P

ετερογένεια = 0.006).

Συμπεράσματα

Τα ευρήματα αυτά, υποστήριξε ότι ο πολυμορφισμός HSA-miR-196a2 rs11614913 μπορεί να συμβάλει στην ευαισθησία των καρκίνων

Παράθεση:. Chu H, Wang Μ, Shi D, Ma L , Zhang Ζ, Tong Ν, et al. (2011) HSA-miR-196a2 Rs11614913 Πολυμορφισμός συμβάλλει στην Καρκίνος Ευαισθησία: Στοιχεία από 15 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 6 (3): e18108. doi: 10.1371 /journal.pone.0018108

Συντάκτης: Τσαντ Creighton, Baylor College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 20η Δεκεμβρίου του 2010? Αποδεκτές: 21 του Φεβρουαρίου του 2011? Δημοσιεύθηκε: 31 του Μαρτίου, 2011

Copyright: © 2011 Chu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη εν μέρει χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (30872084, 30972444), το πλήκτρο προγράμματος για την Βασική Έρευνα της Jiangsu επαρχιακή Παιδαγωγικό Τμήμα Δημοτικής Εκπαίδευσης (08KJA330001) και το Εθνικό Ίδρυμα Επιστημών της επαρχίας Jiangsu (BK2010080). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση ελήφθη για τη μελέτη αυτή

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Τα microRNAs (miRNAs) είναι μια κατηγορία. μη κωδικοποιητική εξελικτικά συντηρημένη μικρά μόρια RNA με ~ 22 νουκλεοτίδια σε μήκος που αναστέλλουν την έκφραση του γονιδίου. Ώριμη miRNAs λειτουργούν μέσω αλληλουχία-ειδικές αλληλεπιδράσεις με το 3 ‘αμετάφραστη περιοχή (UTR) του mRNA συγγενή στόχους, προκαλώντας καταστολή της μετάφρασης και mRNA φθορά [1], [2]. MiRNAs παίζουν σημαντικό ρόλο στην αιτιολογία πολλών ανθρώπινων ασθενειών, μέσω μετα-μεταγραφικά ρυθμίζουν την έκφραση του περίπου το ένα τρίτο όλων των ανθρώπινων γονιδίων [3].

Προς το παρόν, miRNAs έχουν εμπλακεί στην αιτιολογία, την εξέλιξη και την πρόγνωση του καρκίνου [4]. Το 2008, ο Hu

et al.

Αναφερθεί HSA-miR-196a2 θα μπορούσε να είναι ένα προγνωστικό βιοδείκτη για μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [5]. Επιπλέον, Pineau

et al.

Βρέθηκε ότι τα επίπεδα έκφρασης ορισμένων miRNAs αλλάζει σταδιακά κατά τη διάρκεια της εξέλιξης της ηπατικής νόσου και miR-221 είναι ικανό να διεγείρει δυνατότητα ανάπτυξης όγκου [6].

Single νουκλεοτιδίου πολυμορφισμοί (SNPs) που συμβαίνουν σε miRNAs είναι νέες πηγές γενετική παραλλαγή που μπορεί να συμβάλει στον κίνδυνο καρκίνου [7]. Πρόσφατα, πολλές μελέτες έρευνα της σύνδεσης μεταξύ rs11614913 SNP σε HSA-miR-196a2 και ευαισθησίας στον καρκίνο, όπως καρκίνο του μαστού [8] – [10], ο καρκίνος του πνεύμονα [11], [12], ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) [13] , [14], γαστρικό καρκίνο [15], [16], καρκίνο του οισοφάγου (ΕΚ) [17], [18] και άλλοι [19-2]. Επιπλέον, Gao

et al.

Πραγματοποιείται μια μετα-ανάλυση των HSA-miR-196a2, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο πολυμορφισμός HSA-miR-196a2 rs11614913 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού [23].

Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτών των μελετών παραμένουν αντικρουόμενες παρά πειστικές. Λαμβάνοντας υπόψη το σημαντικό ρόλο της HSA-miR-196a2 rs11614913 στη διαδικασία της καρκινογένεσης, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για όλες τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για την εκτίμηση του συνολικού κινδύνου του καρκίνου και για την ποσοτικοποίηση της ετερογένειας δυναμικού μεταξύ μελέτη.

Υλικά και Μέθοδοι

αναζήτηση Λογοτεχνία και τα δεδομένα εξόρυξη

για να προσδιοριστούν οι σχετικές εργασίες σε HSA-miR-196a2 rs11614913 T & gt? πολυμορφισμού C και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική έρευνα από το PubMed και άλλες μελέτες στο Δημόσιο τομέα ενημερωμένο έως τις 20 Δεκεμβρίου 2010. Η έρευνα περιορίστηκε στην αγγλική γλώσσα χαρτιά, χρησιμοποιώντας τις λέξεις κλειδιά «miR-196a2» ή «rs11614913», «πολυμορφισμός» και «καρκίνο». Επιπλέον, μελέτες που εντοπίστηκαν από χειροκίνητη αναζήτηση των καταλόγων αναφοράς κριτικές και ανακτώνται μελέτες. Αν υπήρχαν λεπτομερή δεδομένα συχνότητας αλληλόμορφο για τον πολυμορφισμό HSA-miR-196a2 με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε ένα σχέδιο-μαρτύρων, επιλέχθηκαν μελέτες. Τα στοιχεία για την ανάλυση αυτή ήταν διαθέσιμη από τις 15 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, μεταξύ των οποίων 9.341 περιπτώσεις με διάφορους τύπους καρκίνων και 10.569 ελέγχους.

Δύο ερευνητές εξάγεται ανεξάρτητα τα στοιχεία και κατέληξε σε συναίνεση σχετικά με όλα τα στοιχεία. Οι ακόλουθες πληροφορίες ζητήθηκε από κάθε δημοσίευση: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου, πηγή ελέγχου (πληθυσμό, ή έλεγχοι νοσοκομείο-based), η μέθοδος του γονότυπου και του αριθμού των περιπτώσεων και ελέγχων. Για τη μελέτη συμπεριλαμβανομένων των θεμάτων των διαφόρων χωρών της ομάδας προέλευσης, εξάγαμε τα δεδομένα χωριστά [10]. Διαφορετικών εθνοτικών καταβάσεις κατηγοριοποιήθηκαν ως ευρωπαϊκά, ασιατικά ή μικτά (που αποτελείται από ένα μίγμα των διαφόρων εθνοτικών ομάδων). Μια μελέτη, χωρίς λεπτομερή στοιχεία του γονότυπου αποκλείστηκε στις αναλύσεις [24].

Η στατιστική ανάλυση

Η αποχώρηση των συχνοτήτων της HSA-miR-196a2 πολυμορφισμού από την προσδοκία κάτω από την ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE) αξιολογήθηκε από χ

2 τεστ σε ελέγχους. Η δύναμη της σύνδεσης μεταξύ του κινδύνου HSA-miR-196a2 πολυμορφισμού και του καρκίνου μετρήθηκε με αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Η στατιστική σημαντικότητα της περίληψης OR προσδιορίστηκε με τη Ζ-test. Συγκεντρωτικά εκτιμήσεις του ή ελήφθησαν από τον υπολογισμό του σταθμισμένου μέσου όρου του ή από κάθε μελέτη. Εμείς εκτιμάται πρώτη τους κινδύνους της TC παραλλαγή γονότυπο και CC, σε σύγκριση με το ομοζυγώτες ΤΤ άγριου τύπου, και στη συνέχεια να αξιολογηθούν οι κίνδυνοι του TC /CC έναντι ΤΤ και CC έναντι TC /TT, υποθέτοντας κυρίαρχα και υπολειπόμενο επιπτώσεις του αλληλόμορφου παραλλαγής C , αντίστοιχα. Στρωματοποιημένη αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν επίσης από τύπους καρκίνου (αν ένας τύπος καρκίνου που περιέχονται σε ένα άτομο μελέτη, συνδυάζονται σε ομάδα άλλων μορφών καρκίνου), την εθνικότητα και την πηγή των ελέγχων.

Η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με χ

2 με βάση δοκιμή Q, και η ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν

P

& lt? 0.10 [25]. Το μοντέλο σταθερών επιδράσεων και το μοντέλο τυχαίων δράσεων, με βάση την μέθοδο Mantel-Haenszel και τη μέθοδο Dersimonian και Laird, αντίστοιχα, χρησιμοποιήθηκαν για να συγκεντρώσουν τα στοιχεία από διάφορες μελέτες [26], [27]. Σε περίπτωση απουσίας της ετερογένειας, τα μοντέλα αυτά παρέχουν παρόμοια αποτελέσματα? Αλλιώς, το μοντέλο τυχαίων δράσεων είναι η πιο κατάλληλη. Πηγές της ετερογένειας προσδιορίστηκαν με τη χρήση τυχαίων δράσεων μοντέλα μετα-παλινδρόμησης με περιορισμένη μέγιστη πιθανοφάνειας. Η interstudy διακύμανσης (τ

2) χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση του βαθμού ετερογένεια μεταξύ των μελετών, καθώς και το ποσοστό των τ

2 χρησιμοποιήθηκε για να περιγράψει την έκταση της εξήγησε ετερογένεια των χαρακτηριστικών [28].

προκατάληψη Δημοσίευση αξιολογήθηκε με την πλοκή χοάνη και το γραμμικό τεστ ασυμμετρία παλινδρόμησης από Egger

et al

[29].

P

& lt? 0.10 χρησιμοποιήθηκε ως ένδειξη για την παρουσία της η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Όλες οι αναλύσεις έγιναν με το λογισμικό Stata (version 8.2? StataCorp LP, College Station, TX, USA), και όλες οι δοκιμές ήταν δύο όψεων

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των μελετών

Υπήρχαν 22 άρθρα που σχετίζονται με τις λέξεις αναζήτησης και χειροκίνητη αναζήτηση (Σχήμα 1). Μεταξύ αυτών, 15 μελέτες που περιελάμβαναν συνολικά 9.341 περιπτώσεις καρκίνου και 10.569 έλεγχοι φαίνεται να πληροί τα κριτήρια ένταξης και υποβλήθηκαν σε περαιτέρω εξέταση. Αποκλείσαμε επτά μελέτες (τέσσερις δεν ήταν για την έρευνα για τον καρκίνο, ο ένας ήταν επανεξέτασης, ο ένας ήταν υπόθεση μόνο μελέτη και ένας δεν αναφέρει λεπτομερή δεδομένα συχνότητας αλληλόμορφο). Τα επιλεγμένα χαρακτηριστικά της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Όλες οι μελέτες έγιναν μελέτες ασθενών-μαρτύρων, μεταξύ των οποίων τέσσερις μελέτες καρκίνου του μαστού, δύο μελέτες για τον καρκίνο του πνεύμονα, δύο γαστρικό καρκίνο μελέτες, δύο μελέτες HCC, δύο καρκίνο του οισοφάγου και των άλλων ταξινομήθηκαν στο «λλες καρκίνοι «ομάδα. Καρκίνοι ήταν ιστολογικά ή παθολογικά στις περισσότερες μελέτες. Υπήρχαν εννέα μελέτες της ασιατικής καταγωγής, έξι μελέτες της Ευρωπαϊκής καταγωγής και μία μελέτη των μικτών εθνικότητας καθόδου. Μία δοκιμασία κλασικό αλυσίδας πολυμεράσης μήκους θραύσματος αντίδραση περιορισμού πολυμορφισμό (PCR-RFLP) πραγματοποιήθηκε σε οκτώ από τα 15 μελέτες (Πίνακας 1). Η κατανομή των γονότυπων στους ελέγχους ήταν όλα σε συμφωνία με HWE για όλους, εκτός από μια μελέτη (

P

= 0,002) [21].

Η

Ποσοτική σύνθεση

Υπήρξε μια διακύμανση στη συχνότητα αλληλόμορφο C του HSA-miR-196a2 rs11614913 T & gt? C πολυμορφισμός μεταξύ των ελέγχων σε διαφορετικές εθνικότητες, που κυμαίνονται 0,42 – 0,75. Για τους ευρωπαίους ελέγχους, η συχνότητα αλληλόμορφο C ήταν 0,65 (95% CI = 0,57 – 0,72), η οποία ήταν υψηλότερη από ότι στις ασιατικές ελέγχους (0.46, 95% CI = 0,44 – 0,49,

P

& lt? 0.001? Σχήμα 2).

Μαύρο trangle ▴ αντιπροσωπεύει το καθένα περιλαμβάνεται μελέτη.

η

σε γενικές γραμμές, παρατηρήσαμε το HSA-miR-196a2 rs11614913 πολυμορφισμός θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου σε όλες τις γενετικές μοντέλα εκτός υπολειπόμενο μοντέλο, όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, η ετεροζυγώτη TC (OR = 1.16, 95% CI = 1,02-1,32,

P

ετερογένεια = 0,001) και την παραλλαγή CC ομοζυγώτη (OR = 1.22, 95% CI = 1,04 -1.44,

P

ετερογένεια & lt? 0.001) συσχετίστηκαν με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο όλων των τύπων καρκίνου σε σύγκριση με το αγρίου τύπου ομοζυγώτες (ΤΤ). Σημαντική κύρια επίδραση παρατηρήθηκε επίσης στο κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1,18, 95% CI = 1,03 – 1,34,

P

ετερογένεια & lt? 0.001). Ωστόσο, εμείς δεν τηρούν την παρόμοια επίδραση στο υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 1,06, 95% CI = 0,95 – 1,18,

P

ετερογένεια & lt? 0.001? Πίνακας 2).

Η

Θα αξιολογηθούν στη συνέχεια τα αποτελέσματα της HSA-miR-196a2 rs11614913 T & gt? C σύμφωνα με συγκεκριμένους τύπους καρκίνου, διαφορετικές εθνότητες και διαφορετικές πηγές ελέγχου. Όπως δείχνουν στον Πίνακα 2, τα άτομα που φέρουν το γονότυπο CC θα μπορούσε να ανυψώσει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού (CC έναντι ΤΤ, OR = 1,30, 95% CI = 1,01 – 1,68,

P

ετερογένεια = 0,028? CC έναντι TC /TT, OR = 1,11, 95% CI = 01.01 – 01.23,

P

ετερογένεια = 0,210) και τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (CC έναντι ΤΤ, OR = 1,31, 95% CI = 1,09 – 1,58,

P

ετερογένεια = 0.674? CC έναντι TC /TT, OR = 1.25, 95% CI = 1,06 – 1,46,

P

ετερογένεια = 0,958) σε σύγκριση με εκείνους με TT ή TC /γονότυπους ΤΤ. Επιπλέον, βρήκαμε ότι τα άτομα με TC γονότυπο είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, σε σύγκριση με ΤΤ γονότυπο (OR = 1,15, 95% CI = 01.01 έως 01.31,

P

= 0,162 για τη δοκιμή ετερογένεια). Στο υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο, σημαντικά μειωμένο κίνδυνο βρέθηκε για άλλους καρκίνους. (OR = 0,81, 95% CI: 0,71 – 0,93,

P

= 0,748 για τη δοκιμή ετερογένειας? Πίνακας 2)

στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκαν σε Ασιάτες (TC έναντι ΤΤ, OR = 1.20, 95% CI = 1,03 – 1,39,

P

ετερογένεια = 0,015? CC έναντι ΤΤ, Ή = 1.33, 95% CI = 1,09 – 1,62,

P

ετερογένεια = 0,002? TC /CC έναντι TT, OR = 1,24, 95% CI = 1,07 – 1,43,

P

ετερογένεια = 0.006? CC έναντι TC /TT, OR = 1.17, 95% CI = 1,02 – 1,34,

P

ετερογένεια = 0,037) σε όλα τα γενετικά μοντέλα που δοκιμάστηκαν. Ωστόσο, καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε Ευρωπαίους (Πίνακας 2). Σύμφωνα με την πηγή των ελέγχων, σημαντικά αποτελέσματα παρατηρήθηκαν και στις δύο μελέτες βασισμένες στον πληθυσμό (TC /CC έναντι TT, OR = 1,16, 95% CI = 1,02 – 1,33,

P

ετερογένεια = 0,729) και μελέτες του νοσοκομείου με βάση το (TC /CC έναντι TT, OR = 1,19, 95% CI = 1,01 – 1,40,

P

ετερογένεια & lt? 0.001? Πίνακας 2).

Δοκιμή ετερογένεια

η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, παρατηρήθηκε στη συνολική συγκρίσεις και αναλύσεις υποομάδων. Στη συνέχεια, εκτιμήσαμε την πηγή της ετερογένειας των υπολειπόμενων μοντέλο (CC έναντι TC /TT) από τον τύπο του καρκίνου, την εθνότητα και την πηγή των ελέγχων. Ως αποτέλεσμα, το είδος του καρκίνου (χ

2 = 22.55, df = 5,

P

& lt? 0.001) και την εθνικότητα (χ

2 = 14,46, df = 2,

P

= 0.001), αλλά όχι την πηγή των ελέγχων (χ

2 = 2.08, df = 1,

P

= 0.150) βρέθηκαν να συμβάλει στην ουσιαστική ετερογένεια. Επιπλέον, μετα-παλινδρόμησης αναλύσεις αποκάλυψαν ότι ο τύπος καρκίνου μπορεί να εξηγήσει 25,5% (CC έναντι TC /TT,

P

= 0,025) του τ

2.

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begger και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση περιλαμβάνονται μελέτες. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, τα σχήματα των τεμαχίων χωνί δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία σε όλα τα μοντέλα σύγκριση. Στη συνέχεια, δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Τα αποτελέσματα ακόμα δεν έδειξαν οποιαδήποτε ένδειξη σφάλματος εκ της δημοσίευσης (

t

= -0,19,

P

= 0,853 για CC έναντι TC /TT).

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει ένα ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση. Σύνδεση [ή], το φυσικό λογάριθμο του OR. Οριζόντια γραμμή, το μέσο μέγεθος επίδρασης

Η

Συζήτηση

Στην παρούσα μελέτη, HSA-miR-196a2 rs11614913 T & gt?. C πολυμορφισμός βρέθηκε να σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου στο η ετεροζυγώτες παραλλαγή TC, CC ομοζυγώτες, και TC /CC γονότυπο σε αντίθεση με το ΤΤ άγριου τύπου ομοζυγώτες, συμπεριλαμβανομένων 9.034 περιπτώσεις καρκίνου και 10.231 ελέγχους.

η βιογένεση των miRNAs σχετίζεται με ένα πολύπλοκο σύστημα πρωτεϊνών, όπως όπως Dicer και drosha [30]. MiRNAs συμμετάσχουν σε κρίσιμες βιολογικές διαδικασίες, όπως η ανάπτυξη, διαφοροποίηση, απόπτωση και τον πολλαπλασιασμό [31], [32]. Γενετικές παραλλαγές στα γονίδια miRNA θα μπορούσαν δυνητικά να επηρεάσει την επιλογή επεξεργασίας ή του στόχου του miRNAs [33]. Πρόσφατα, Ryan

et al.

Διεξήγαγε μια κριτική για γενετική παραλλαγή στο miRNA για την έρευνα για τον καρκίνο, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι διακυμάνσεις των miRNA μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου [34]. Tian

et al

. παρατηρήσεις πρότεινε ότι HSA-miR-196a2 rs11614913 πολυμορφισμός μπορεί να συμβάλλουν στον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα [11]. Hu

et al.

Σκέφτηκε ότι rs11614913 πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας προγνωστικός βιοδείκτης για τον καρκίνο του πνεύμονα [5]. Είναι ενδιαφέρον ότι, το 2010, μέχρι σήμερα δεν υπήρξε έντεκα δημοσιευμένες μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ HSA-miR-196a2 rs11614913 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. HSA-miR-196a2 μπορεί να είναι ένα καυτό ανησυχία για την πρόβλεψη της ευαισθησίας του καρκίνου. Δεδομένου του σημαντικού ρόλου των εν λόγω rs11614913 πολυμορφισμού εντοπισμού στο 3 ‘αλληλουχία ώριμης HSA-miR-196a2 επηρεάζει την ωρίμανση και την επίδραση της δυνατότητας mRNA στόχου [34], είναι βιολογικά εύλογο ότι η γενετική παραλλαγή του HSA-miR-196a2 μπορεί να ρυθμίζει την ευαισθησία του καρκίνου .

Σύμφωνα με Gao

et al

παρατηρήσεις, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το CC γονότυπο μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε ένα αλληλόμορφο C τρόπο δόσης-απόκρισης [23]. Hu

et al

. έδειξε ότι τα επίπεδα έκφρασης της ώριμης HSA του-mir-196a2 αυξήθηκαν σε rs11614913 CC στους ανθρώπινους ιστούς καρκίνου του πνεύμονα και δοκιμασίες σύνδεσης αποκάλυψε ότι οι rs11614913 θα μπορούσε να επηρεάσει τη δέσμευση της ώριμης HSA-miR-196a2 στο στόχο του mRNA [5]. Επιπλέον, βρήκαμε επίσης ότι τα άτομα που μεταφέρουν CC γονότυπο μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία του καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, η παρόμοια ένωση δεν παρατηρήθηκε σε HCC, γαστρικό καρκίνο και ασθενείς ΕΚ. Ένας παράγοντας που θα συμβάλει στην απόκλιση μεταξύ διαφορετικών μελετών είναι ότι αυτός ο πολυμορφισμός μπορεί να παίξει ένα διαφορετικό ρόλο σε διαφορετικά σημεία του καρκίνου. Landgraf

et al

. Βρέθηκε ότι 3ρ HSA-miR-196a2 ήταν ανιχνεύσιμη στην κυτταρική γραμμή αδενοκαρκινώματος MCF-7 μαστού [35]. Hu

et al

. ανέφερε ότι HSA-miR-196a2 rs11614913 T & gt? C βρίσκεται σε HSA-mir-196a2 »3ρ ώριμες περιοχές miRNA, συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού [9]. Επιπλέον, rs11614913 Τ & gt? C δείχθηκε ότι σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, μεταβάλλοντας την έκφραση του ώριμου miR-196a και δραστικότητα δέσμευσης στόχου mRNA [5]. Παρατηρήσαμε ότι υπήρχε σημαντικά μειωμένο κίνδυνο άλλων καρκίνων στον υπολειπόμενο μοντέλο. Αν και ο ακριβής μηχανισμός για αυτή την αντίστροφη συσχέτιση δεν ήταν σαφές, καρκινογόνες μηχανισμοί μπορεί να διαφέρουν για διαφορετικές περιοχές του όγκου και οι γενετικές παραλλαγές HSA-miR-196a2 μπορεί να ασκήσει διαφορετικές επιδράσεις σε διαφορετικούς καρκίνους. Επιπλέον, άλλοι καρκίνοι αποτελείται από τέσσερις διαφορετικές μελέτες όγκων. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Σε επίπεδο πληθυσμού, βρήκαμε ότι τα άτομα με αλληλόμορφο παραλλαγή C θα μπορούσε να αυξήσει την ευαισθησία του καρκίνου σε Ασιάτες, αλλά όχι στους Ευρωπαίους, γεγονός που υποδηλώνει μια πιθανή ρόλο των εθνοτικών διαφορών στο γενετικό υπόβαθρο και το περιβάλλον που ζούσαν στην [36]. Όταν διαστρωμάτωση την πηγή του ελέγχου, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν σε ελέγχους νοσοκομείο με βάση και με βάση τον πληθυσμό. Αυτό μπορεί να προκύψει από τα περισσότερα από τα περιλαμβάνονται μελέτες που ταιριάζουν ηλικία, το φύλο και την κατοικημένη περιοχή και το μέγεθος του δείγματος & gt?. 500 για τον έλεγχο μεροληψία επιλογής

Για να προσδιοριστεί η πηγή της ετερογένειας, εμείς στρωματοποιημένη τις μελέτες σύμφωνα με την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου και η πηγή του ελέγχου. Βρήκαμε τις πηγές ετερογένειας ήταν από την εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου, γεγονός που υποδηλώνει τον πληθυσμό και τον καρκίνο συγκεκριμένες παίζει σημαντικό ρόλο.

Ένα από τα δυνατά σημεία του μας μετα-ανάλυση ήταν ότι οι αριθμοί των περιπτώσεων και οι έλεγχοι συγκεντρώθηκαν από κάθε συμπεριλαμβάνονται μελέτες , η οποία αύξησε σημαντικά τη στατιστική ισχύ. Δεύτερον, σύμφωνα με τα κριτήρια επιλογής μας, η ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται στο μας μετα-ανάλυση ήταν ικανοποιητική. Τρίτον, επιπλέον, επί τη βάσει της μελέτης μας, λειτουργικές παραλλαγές της HSA-miR-196a2 θα μπορούσε να διεξαχθεί και αναπαράγουν αυτές τις παρατηρήσεις, έτσι ώστε να μπορεί να βρει ένα νέο μηχανισμό για την πρόβλεψη του κινδύνου καρκίνου. υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στην μας μετα-ανάλυση. Πρώτον, συγκέντρωσε τα δεδομένα που βασίζονται σε μη προσαρμοσμένες πληροφορίες, ενώ μια ακριβέστερη ανάλυση χρειάζεται να διενεργείται εάν υπάρχουν ατομικά στοιχεία. Δεύτερον, λείπουν τα δεδομένα προέλευσης συμπεριλαμβανομένων των μελετών περιορίζεται η περαιτέρω αξιολόγηση των πιθανών αλληλεπιδράσεων, επειδή αλληλεπιδράσεων γονιδίων-περιβάλλοντος μπορεί να ρυθμίζει την ευαισθησία του καρκίνου. Τρίτον, μελέτες που δημοσιεύθηκαν στην αγγλική συμπεριλήφθηκαν και θα μπορούσαν να έχουν συμβεί μεροληψία επιλογής.

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι η HSA-miR-196a2 rs11614913 πολυμορφισμός μπορεί να συμβάλει στη γενετική προδιάθεση για αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Παρατηρήσαμε την ανάλογη συσχέτιση των ασιατικών πληθυσμών, αλλά όχι στους Ευρωπαίους. Μελλοντικές μεγαλύτερο πληθυσμό και λειτουργική μελέτη πρέπει να γίνει για να επικυρώσει τα αποτελέσματα αυτά και πρέπει να αναπαράγουν σε Αφρικανούς.