Αφηρημένο

Ιστορικό

Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσες M1 (GSTM1) είναι μια σημαντική φάση ΙΙ ένζυμο μεταβολισμού. Η μηδενική γονότυπος του GSTM1 προκαλεί ολική απώλεια της δραστικότητας του ενζύμου GSTM1 και πολυάριθμες μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ GSTM1 null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Μέθοδοι

Αυτή η μετα-ανάλυση σχεδιάστηκε για να διερευνήσει την σχέση μεταξύ GSTM1 null γονότυπου και επιδεκτικότητα σε καρκίνο του στομάχου και να αξιολογήσει την επίδραση της λοίμωξης Helicobacter pylori, το κάπνισμα, την ταξινόμηση Lauren, καθώς και άλλους παράγοντες. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) υπολογίστηκαν για την εκτίμηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο των 46 επιλέξιμων μελέτες αταξινόμητους και αναλύονται στην παρούσα μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 8.138 περιπτώσεων καρκίνου του στομάχου και 13.867 ελέγχους. Συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι η μηδενική γονότυπος GSTM1 συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (OR = 1.217, 95% CI: 1,113 έως 1,331, Ρ

ανομοιογένεια & lt? 0.001). ανάλυση υπο-ομάδα πρότεινε ότι η σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μόνο σε Ασιάτες (OR = 1.273, 95%: 1,137 – 1,426, P

ετερογένεια = 0.002), αλλά όχι σε Καυκάσιους. Ο αυξημένος κίνδυνος βρέθηκε μεταξύ H. pylori θετικό πληθυσμό (OR = 1.928, 95% CI: 1,028 – 3,615, P

ετερογένεια = 0,065), ενώ δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ H. pylori αρνητικό πληθυσμό (OR = 0.969, 95 % CI: 0,618 – 1,521, P

ετερογένεια = 0,168). Για την κατάσταση καπνίσματος, η μηδενική γονότυπος GSTM1 αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου σε αμφότερες ποτέ καπνιστές και μη καπνιστές. Πηγή του ελέγχου, το μέγεθος του δείγματος, τη θέση του όγκου και ταξινόμησης Lauren δεν μετέβαλαν τη συσχέτιση.

Συμπεράσματα

Σε αυτό το μετα-ανάλυση βασίζεται σε 46 επιδημιολογικές μελέτες, που δείχνουν ότι η μηδενική γονότυπο GSTM1 σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου μεταξύ Ασιάτες, αλλά όχι μεταξύ των Καυκάσιους. H. pylori λοίμωξη, αλλά το καθεστώς δεν το κάπνισμα θα μπορούσε να τροποποιήσει το καταστατικό

Παράθεση:. Zhao Υ, Ντενγκ Χ, Τραγούδι Ζ, Τσιν S, Liu Ζ (2013) Η GSTM1 Null γονότυπος αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου: Ένα Meta -Ανάλυση Βασισμένο σε 46 μελέτες. PLoS ONE 8 (11): e81403. doi: 10.1371 /journal.pone.0081403

Επιμέλεια: Rupesh Chaturvedi, Vanderbilt University School of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 18 Αύγ 2013? Αποδεκτές: 16 του Οκτωβρίου 2013? Δημοσιεύθηκε: 7 Νοεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Zhao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

έχει επίσης αποδειχθεί ότι γαστρικό καρκίνο είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου που σχετίζονται με τον καρκίνο και η τέταρτη πιο συχνή κακοήθεια, η οποία αντιπροσωπεύει το 9,7% του συνόλου των θανάτων από καρκίνο σε όλο τον κόσμο [1]. Ως μια μεγάλη πρόκληση για τη δημόσια υγεία, έχει αναφερθεί ότι περίπου ένα εκατομμύριο νέες περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου διαγνώστηκαν το 2008. Ωστόσο, ο μηχανισμός της γαστρικής καρκινογένεσης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. Τα τρέχοντα στοιχεία υποδηλώνουν ότι, σε συνδυασμό με περιβαλλοντικούς παράγοντες, γονίδια ευαισθησίας χαμηλής pentrance παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του [2].

Ανθρώπινο γλουταθειόνης S-τρανσφεράσες (GSTs) είναι φάση II που μεταβολίζουν τα ένζυμα που είναι κρίσιμης σημασίας για την προστασία από τον καρκίνο από την αποτοξίνωση πολλές δυνητικά κυτταροτοξικά ή γονιδιοτοξικές ενώσεις [3]. Σύμφωνα με αλληλουχία τους αμινοξέων, ανοσολογική διασταυρούμενη αντιδραστικότητα, και ειδικότητα του υποστρώματος, έχουν ανθρώπινων κυτταροπλασματικών GSTs έχουν ταξινομηθεί σε επτά οικογένειες, δηλαδή GST άλφα, μι, πι, σίγμα, ωμέγα, θήτα, και ζήτα [4,5]. Γλουταθειόνη S-τρανσφεράση M1 (GSTM1), που ανήκει στην οικογένεια του γονιδίου GST mu, είναι πολυμορφική και η κοινή διαγραφή πολυμορφισμός του GSTM1 έχει μελετηθεί εκτενώς. Η ομόζυγη εξάλειψη του γονιδίου οδηγούν GSTM1 να ολική απουσία δραστηριότητας του ενζύμου GSTM1. Έχει αναφερθεί ότι η διαγραφή GSTM1 γονότυπος ήταν σε υψηλό ποσοστό του ανθρώπινου πληθυσμού, περίπου 40-60% σε Ευρωπαίους [6] και περίπου 50% στους Ασιάτες [7].

Πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν διερευνήσει το ένωση της εξάντλησης GSTM1 με κίνδυνο γαστρικού καρκίνου και διάφορες μετα-αναλύσεις έχουν διεξαχθεί για να διευκρινιστεί αυτό το θέμα [5,8,9]. Η πιο πρόσφατη μετα-ανάλυση διεξήχθη σε 2010 [1,6], καθώς επίσης και διάφορα άλλα παρόμοια μετα-αναλύσεις και πολλές μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος έχουν δημοσιευθεί [10-12]. Ωστόσο, περιορίζεται από τον αριθμό των μελετών, προηγούμενες μελέτες απέτυχαν να αξιολογήσουν την επίδραση ορισμένων σημαντικών παραγόντων, όπως η μόλυνση από το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, το καλά τεκμηριωμένο παράγοντα κινδύνου του γαστρικού καρκίνου, το κάπνισμα, τη θέση του όγκου, και το μέγεθος του δείγματος [5,8].

Έτσι, πραγματοποιήσαμε μια ενημερωμένη μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί πλήρως η σχέση μεταξύ GSTM1 διαγραφή πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου και να αξιολογήσει την επίδραση των παραγόντων σύγχυσης

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση των επιλέξιμων μελετών

Αυτή η μελέτη πραγματοποιήθηκε και αναφέρθηκε σε συμφωνία με τις κατευθυντήριες γραμμές PRISMA για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις [13] (συμπληρωματικές πληροφορίες:. Λίστα ελέγχου S1 λίστα ελέγχου PRISMA). μελέτες ασθενών-μαρτύρων επιλέξιμες εξήχθησαν από την αναζήτηση βάσεων δεδομένων και χειροκίνητη αναζήτηση των στοιχείων των σχετικών άρθρων και σχολίων. Μια ολοκληρωμένη βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη με τη χρήση ηλεκτρονικών βάσεων δεδομένων του PubMed και EMBASE. Για να αποφευχθεί η μεροληψία επιλογής, οι κινεζικές βάσεις δεδομένων όπως η China National γνώση της υποδομής (CNKI) δεν αναζητήθηκε. Οι παρακάτω ιατρικές διακρίσεις (mesh) και λέξεις κλειδιά χρησιμοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια της αναζήτησης της βάσης δεδομένων: «S-τρανσφεράσης γλουταθειόνης Μ1» ή «GSTM1», «πολυμορφισμοί, μονού νουκλεοτιδίου» ή «πολυμορφισμός», και «νεοπλάσματα του στομάχου» ή «γαστρικό καρκίνο». Εξετάστηκαν επίσης εναλλακτικές ορθογραφίες από αυτές τις λέξεις-κλειδιά. Δεν υπήρχε κανένας περιορισμός της έρευνας και η τελευταία έρευνα έγινε στις 12 Αυγούστου, 2013. Οι αναφορές των σχετικών μελετών και αξιολογήσεις έγιναν με το χέρι έψαξε για πρόσθετες μελέτες.

Η

επιλέχθηκαν Σπουδών κριτήρια

Ένταξη και τον αποκλεισμό σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (1) μελέτες ελέγχου? (2) διερευνά τη σχέση μεταξύ GSTM1 διαγραφή πολυμορφισμό και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου? (3) με τα διαθέσιμα δεδομένα κατανομής γονότυπου για τον υπολογισμό συνδυασμό αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΠΙ). Μελέτες χωρίς δεδομένα κατανομής λεπτομέρεια γονότυπο αποκλείστηκαν. Τίτλοι και περιλήψεις από την αναζήτηση εγγραφών ήταν κατά κύριο λόγο προβληθεί και πλήρεις εργασίες κειμένου περαιτέρω ανακτώνται για επιβεβαίωση επιλεξιμότητας. Δύο κριτές (ZY και DX) εξάγεται επιλέξιμες μελέτες ανεξάρτητα σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης. Διαφωνία μεταξύ των δύο κριτές συζητήθηκε με άλλο κριτικός (SGQ) μέχρι επιτεύχθηκε συναίνεση.

Δεδομένα εξόρυξη

Τα στοιχεία των επιλέξιμων μελετών εξήχθη από δύο κριτές (ZY και DX) ανεξάρτητα με προ σχεδιασμένο έντυπο συλλογής δεδομένων. Τα ακόλουθα δεδομένα συλλέχθηκαν: όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα όπου διεξήχθη η μελέτη, την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου, τον αριθμό των περιπτώσεων και των ελέγχων, η συχνότητα του γονότυπου στις περιπτώσεις και τους ελέγχους, λοίμωξη από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού (θετικές και αρνητικές) , το κάπνισμα (ποτέ καπνιστής και μη καπνιστής), τη θέση του όγκου (καρδιακή και μη καρδιακή), και την ταξινόμηση της Lauren (διάχυτη και του εντέρου). Διαφορετικές καταβάσεις εθνικότητα είχαν χαρακτηριστεί ως Ασίας, του Καυκάσου και της Λατινικής Αμερικής. Για λοίμωξη από H. pylori και το κάπνισμα, συλλέξαμε τα δεδομένα σύμφωνα με τον αρχικό ορισμό των επιλέξιμων μελετών και καμία τροποποίηση ή προσαρμογή έγινε. Επιλέξιμες μελέτες ορίστηκαν ως νοσοκομείο με βάση (ΗΒ) και με βάση τον πληθυσμό (PB), σύμφωνα με την πηγή ελέγχου. Δύο σχολιαστές επιτευχθεί συναίνεση για κάθε θέμα.

Η στατιστική ανάλυση

Η δύναμη σύνδεσης μεταξύ GSTM1 null γονότυπου και του γαστρικού κίνδυνο καρκίνου μετρήθηκε με Ή με 95% CI. Οι εκτιμώμενες ΕΑΠ επιτεύχθηκαν με τη συγκέντρωση των στοιχείων διανομής γονότυπο από κάθε επιλέξιμη μελέτη. Ένα 95% CI χρησιμοποιήθηκε για τη δοκιμή στατιστικής σημαντικότητας και 95% CI χωρίς 1 για Ή δείχνει μια σημαντική αυξηθεί ή να μειωθεί κίνδυνο καρκίνου. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ υπολογίστηκαν για τη σύγκριση των null γονότυπο έναντι παρούσα γονότυπο. Αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν επίσης να διερευνήσει τις επιπτώσεις της συγχυτικούς παράγοντες: τις εθνότητες, τις πηγές του ελέγχου, το μέγεθος του δείγματος, H. pylori λοίμωξη, το κάπνισμα, την τοποθεσία και την κατάταξη της Lauren.

δοκιμή Q Chi-square βάση χρησιμοποιήθηκε για να ελεγχθεί η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και η ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν ρ & lt? 0.10 [14]. Δεδομένης της σημαντικής ετερογένειας και να επιτευχθεί μια συντηρητική εκτίμηση, τυχαίων δράσεων μοντέλο (με βάση τη μέθοδο Dersimonian-Laird) χρησιμοποιήθηκαν για να συγκεντρώσουν τα δεδομένα από διάφορες μελέτες [15]. Μετα-παλινδρόμησης έγινε για τον εντοπισμό της πηγής της ετερογένειας και p & lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική [16]

προκατάληψη Δημοσίευση ανιχνεύθηκε με οικόπεδο Begg του χωνιού και δοκιμή γραμμικής παλινδρόμησης του Egger », και σ & lt.? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική [17]. Για να δοκιμαστεί η επίδραση του σφάλματος δημοσίευσης, ασφαλούς αστοχίας αριθμό για p = 0.05 (NFS

0.05) και p = 0,01 (NFS

0.01) υπολογίστηκε επίσης [18] .All στατιστικές αναλύσεις υπολογίστηκαν με το λογισμικό STATA ( έκδοση 10.0? StataCorp, College Station, Texas USA). Και όλες οι τιμές P ήταν δύο-side.

Αποτελέσματα

Η λεπτομερής διαδικασία της επιλογής μελέτη φαίνεται στο Σχήμα 1. Μετά πλήρης αναζήτηση και άκαμπτη επιλογή, 46 επιλέξιμες μελέτες εντοπίστηκαν [10-12 , 19-61]. Τα δεδομένα κατανομή γονότυπων ήταν διαθέσιμη για 8.138 ασθενείς του καρκίνου του στομάχου και 13.867 ελέγχους. Τα χαρακτηριστικά βασικής γραμμής των επιλέξιμων μελετών φαίνονται στον Πίνακα 1. 28 μελέτες διεξήχθησαν σε ασιατικές, 16 μελέτες ήταν σε Καυκάσιους, και 2 μελέτες ήταν στη Λατινική Αμερική. Αξιοσημείωτα, 32 από 46 μελέτες, ήταν μικρού μεγέθους του δείγματος και μόνο 14 μελέτες που περιλαμβάνονται περισσότερα από 500 participants.

Author

Year

Country

Ethnicity

Source

Cases

Controls

Case

Control

Null

Present

Null

Present

Kato S1996JapanAsianHB8115130346159Katoh T1996JapanAsianHB13912679605571Alves GM1998PortugalCaucasianHB1488471774440Oda Y1999JapanAsianHB14711291565557Cai L2001ChinaAsianPB959460354351Saadat I2001IranAsianPB4213126165378Setiawan VW

a2001ChinaAsianPB1334334039202205Shen J2001ChinaAsianPB1126757141361314Gao CM2002ChinaAsianPB153223956313390Sgambato A2002ItalyCaucasianHB8100535347Wu MS2002ChinaAsianHB356278173183136142Colombo J

a2004BrazilLatin AmericaHB10015047536288Roth MJ2004ChinaAsianPB904542466145309Suzuki S2004JapanAsianHB14617787588493Torres MM2004ColombiaLatin AmericaHB469630163660Lai KC2005ChinaAsianHB12312173505566Li H2005ChianAsianHB1026267332636Nan HM2005KoreaAsianHB110220733413090Palli D2005ItalyCaucasianPB1755469085275271Shen J2005ChinaAsianPB1146937141361314Tamer L2005TurkeyCaucasianHB70204403088116Agudo A2006UKCaucasianPB243946122120498434Hong SH2006KoreaAsianHB1082386048134104Lee K2006ChileCaucasianHB73263136056207Martínez C2006SpainCaucasianPB983293354149180Boccia S2007ItalyCaucasianHB1022545943135119Ruzzo A2007ItalyCaucasianHB12614435446151Wideroff L2007USACaucasianPB116209615512187Tripathi S

a2008IndiaAsianHB7610031453961Al-Moundhri MS2009OmanCaucasianHB10710742653275Malik MA2009IndiaAsianHB108195644479116Masoudi M2009IranCaucasianPB6713437306074Moy KA2009ChinaAsianPB3079119872415320Piao JM2009KoreaAsianPB221316991225988923776Zendehdel K2009SwedenCaucasianPB1264717054239230Nguyen TV2010VietnamAsianHB5910943167534Palli D2010ItalyCaucasianPB314548166130275271Yadav DS2010IndiaAsianHB1332704984120150Darazy M2011LebaneseCaucasianPB1370671258Luo YP2011ChinaAsianPB12312993507158Yadav D2011IndiaAsianPB

b4113011303892Zhang AP2011ChinaAsianPB19441210589194218García-González MA2012SpainCaucasianPB557557284273267290Jing C2012ChinaAsianHB410410240170207203Kim HJ2012KoreaAsianHB102200614112476Malakar M2012IndiaAsianPB102204574597107Table 1. χαρακτηριστικά κατά την έναρξη των επιλέξιμων μελετών

PB:. με βάση τον πληθυσμό? HB: το νοσοκομείο με βάση το? ένα: μόνο δεδομένα γονότυπος υγιών ελέγχων εκχυλίστηκαν? β: πηγή των ελέγχων δεν περιγράφεται και η μελέτη θεωρήθηκε ως PB CSV Κατεβάστε CSV

Συνολικά ανάλυση

Όλα τα μετα-ανάλυση αποτελέσματα φαίνονται στον Πίνακα 2. Με τη συγκέντρωση όλων των 46 επιλέξιμες μελέτες, βρήκαμε το GSTM1 null γονότυπος σχετίζεται με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (OR = 1.217, 95% CI: 1,113 έως 1,331, Ρ

ανομοιογένεια & lt? 0,001? Σχήμα 2). Επειδή υπήρχε σημαντική ετερογένεια, μετα-παλινδρόμησης διεξήχθη για την ανίχνευση της πηγής της ετερογένειας και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι εθνότητες (ρ & lt? 0.001), της πηγής του ελέγχου (ρ & lt? 0.001), και το μέγεθος του δείγματος (ρ & lt? 0.001) συνέβαλαν στην ετερογένεια. δοκιμή Egger του (p = 0.02) και δοκιμασία Begg του (p = 0,003) βρήκε τις αποδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης (Σχήμα 3). Ωστόσο, η ασφάλεια έναντι αστοχίας αριθμός ήταν μεγάλο (NFS

0.05 = 1299,9, Nfs

0,01 = 602,8), τα οποία αποδεικνύουν ότι η προκατάληψη δημοσίευση ήταν αδύναμη και το αποτέλεσμα μας είναι σταθερή.

Σύγκριση

Όχι . Σπουδών

OR (95% CI)

ετερογένεια

Overall461.217 (1,113 – 1,331) * p & lt? 0.001Source της ControlHospital-Based241.283 (1,104 – 1,490) * 0.002Population-Based221.156 ( 1,041 – 1,284) * 0.041EnthnicityAsian281.273 (1,137 – 1,426) * 0.002Caucasian161.081 (0,941 – 1,243) 0.094Latin American21.906 (0,784 – 4,630) 0.046Sample SizeSmall321.296 (1,125 – 1,494) * p & lt? 0.001Large141. 120 (1,029 – 1,220) * 0.311Smoking StatusNon-smoker121.777 (1,301 – 2,426) * p & lt? 0.001Ever-smoker111.459 (1,024 – 2,077) * 0.014H. pylori InfectionPositive31.928 (1,028 – 3,615) * 0.065Negative40.969 (0,618 – 1,521) 0.168Location της TumorCardia30.904 (0,648 – 1,261) 0.338Non-Cardia21.051 (0,831 – 1,331) 0.394Lauren του ClassificationDiffuse Type51.162 (0.776- 1.741) 0.066Intestinal Type51.524 (0,998 – 2,327) 0.017Table 2. αποτελέσματα μετα-ανάλυση των GSTM1 πολυμορφισμό και γαστρικό κίνδυνο καρκίνου

Ή: αναλογία πιθανοτήτων, 95% CI:. διαστημάτων εμπιστοσύνης 95%? p & lt? 0.1 υποδεικνύει σημαντική ετερογένεια? * Σημαντική συσχέτιση CSV Λήψη CSV

Μια σειρά από 46 μελέτες που συμπεριλήφθηκαν.

Η

Κύκλοι αντιπροσωπεύουν το βάρος της κάθε μελέτης.

Η

Υπο-ομάδας ανάλυσης

.

εθνοτήτων

ανάλυση υπο-ομάδα για εθνοτήτων έγινε και ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του στομάχου παρατηρήθηκε μόνο σε Ασιάτες (OR = 1.273, 95%: 1,137 – 1,426, P

ετερογένεια = 0.002 ), ενώ καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε Καυκάσιους ή Λατινοαμερικάνοι (Σχήμα S1).

Πηγή ελέγχου.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η πηγή των ελέγχων δεν επηρέασε τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα και παρατηρήσαμε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου, τόσο σε μελέτες PB και ΗΒ.

το μέγεθος του δείγματος.

Όπως φαίνεται στον πίνακα 1, πλέον επιλέξιμες μελέτες σχετικά GSTM1 πολυμορφισμό και καρκίνο του στομάχου ήταν μικρού μεγέθους (λιγότερο από 500 συμμετέχοντες). Ο μέσος αριθμός των συμμετεχόντων για «μικρές μελέτες» ήταν 252 και ο μέσος όρος για «μεγάλες μελέτες» ήταν 964. Ανάλυση Υπο-ομάδα αποκάλυψε ότι τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα δεν διέφεραν μεταξύ μεγάλων μελετών και μικρές μελέτες, δεδομένου ότι παρατηρήθηκε αυξημένη ευαισθησία σε τόσο υπο -ομάδες (Πίνακας 2).

Helicobacter pylori λοίμωξη.

λοίμωξη

HP είναι ένας πολύ γνωστός παράγοντας κινδύνου του γαστρικού καρκίνου και 4 μελέτες παρείχαν στοιχεία σχετικά με την κατάσταση μόλυνσης HP και GSTM1 διανομής γονότυπο. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, η μηδενική γονότυπος GSTM1 συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου στο HP θετικού υπο-ομάδα (OR = 1.928, 95% CI: 1,028 έως 3,615, Ρ

ετερογένεια = 0,065), ενώ καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε αρνητική υπο-ομάδα της HP.. (OR = 0.969, 95% CI: 0,618 – 1,521, P

ετερογένεια = 0.168)

κατάσταση καπνίζοντες

Κάπνισμα είναι ένας παράγοντας κινδύνου των διαφόρων ειδών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του στομάχου, και την οικογένεια GST συμμετέχει επίσης στο μεταβολισμό των διαφόρων καρκινογόνων στον καπνό των τσιγάρων. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, τα δεδομένα από το κάπνισμα και GSTM1 κατανομή γονότυπων ήταν διαθέσιμα σε 12 μελέτες. αποτελέσματα της ανάλυσης υπο-ομάδα πρότεινε ότι δεν υπήρχε διαφορά του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μεταξύ ποτέ καπνιστές και μη καπνιστές, επειδή σημαντικά αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε σε δύο υπο-ομάδες (Σχήμα 4).

Η

Τοποθεσία και ταξινόμηση της Lauren.

Θα πραγματοποιηθεί, επίσης, στρωματοποιημένη αναλύσεις σύμφωνα με την θέση του όγκου (καρδιακή και μη καρδιακή) και ταξινόμηση της Lauren (διάχυτη και του εντέρου). Ο αριθμός των διαθέσιμων μελετών για την ανάλυση υπο-ομάδα για την τοποθεσία ήταν αρκετά μικρό (3 μελέτες), και καμία σημαντική συσχέτιση της GSTM1 null γονότυπου με γαστρικό κίνδυνο καρκίνου παρατηρήθηκε σε κανένα υπο-ομάδα (Πίνακας 2). Όσο για υπο-ομάδες της κατάταξης της Lauren, δεν βρέθηκε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση για διάχυτο καρκίνο του τύπου ή του εντέρου καρκίνος του τύπου.

Συζήτηση

Γενετικοί πολυμορφισμοί είναι φυσικές παραλλαγές της ακολουθίας του DNA και η αναμενόμενη συχνότητα είναι περίπου 1% μεταξύ υγιούς πληθυσμού [62]. Λειτουργική γενετικός πολυμορφισμός στην περιοχή ρύθμισης γονιδίου ή αλληλουχίες κωδικοποίησης θα μπορούσε να αλλάξει την έκφραση του γονιδίου ή λειτουργία. Επιπλέον, γενετικός πολυμορφισμός μπορεί, σε κάποιο βαθμό, να εξηγήσει την ενδο-ατομική διακύμανση και την ποικιλομορφία, και έχει πρόσφατα θεωρηθεί ως κύρια γενετικά στοιχεία που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου [63]. Οι οικογένεια γονιδίων GST κωδικοποίηση φάσης ΙΙ ενζύμων αποτοξίνωσης είναι ζωτικής σημασίας για την προστασία έναντι διαφόρων χημικών καρκινογένεση [3]. Το ένζυμο GSTM1 είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της αντιδραστική ηλεκτρονιόφιλη ενδιάμεσα, συμπεριλαμβανομένων των περιβαλλοντικών ρύπων και άλλων πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων, οι οποίες είναι ισχυροί καρκινογόνους παράγοντες. Έτσι, διαταραγμένη λειτουργία του GSTM1 μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές βλάβες στο DNA και καρκινογένεση. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η μηδενική γονότυπο GSTM1 προκάλεσε μια πλήρη απώλεια της δραστικότητας του ενζύμου GSTM1, είναι βιολογικά εύλογο ότι η μηδενική γονότυπο GSTM1 μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του στομάχου.

Δεδομένου ότι η πρώτη μελέτη το 1991 από Strange και οι συνεργάτες του [64] η οποία ανέφερε ότι η συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου null GSTM1 και αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου, πολλές επιδημιολογικές μελέτες για τη σχέση μεταξύ GSTM1 και του γαστρικού καρκίνου έχουν διεξαχθεί [23,48,55]. Περιορίζεται από τον αριθμό των μελετών, το συμπέρασμα για GSTM1 null γονότυπου και του γαστρικού καρκίνου ήταν ακόμα ασαφής, καθώς και την επιρροή ορισμένων σημαντικών παραγόντων όπως η λοίμωξη από H. pylori και το κάπνισμα. Δεδομένου ότι ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχουν δημοσιευθεί [10-12], είναι απαραίτητο να εκτελέσετε μια ενημέρωση μετα-ανάλυση για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ GSTM1 και καρκίνου του στομάχου και να διερευνήσει την επίδραση της λοίμωξης H. pylori, το κάπνισμα, τη θέση και την κατάταξη της Lauren .

Σε αυτή τη μελέτη, εντοπίσαμε 46 επιλέξιμες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 8138 γαστρικό περιπτώσεις καρκίνου και 13.867 έλεγχοι, που θα μπορούσε να παρέχει επαρκή ισχύ στατιστική. Με τη συγκέντρωση όλων των διαθέσιμων δεδομένων, βρήκαμε το null γονότυπο συσχετίστηκε με στατιστικά αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (OR = 1.217, 95% CI: 1,113 – 1,331), η οποία συνάδει με την προηγούμενη μετα-αναλύσεις [8,65]. Με διαστρωμάτωση μελέτες σύμφωνα με τις εθνότητες, αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου παρατηρήθηκε μόνο στους Ασιάτες και καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε Καυκάσιους ή Λατινοαμερικάνοι, το οποίο ήταν επίσης σε συμφωνία με προηγούμενες μελέτες. Η εθνοτική διαφορά ήταν κοινή για γενετικές μελέτες σύνδεσης, η οποία μπορεί να οφείλεται σε διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο και περιβαλλοντικές διαφορές. Επιπλέον, η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στομάχου είναι αρκετά ετερογενή πληθυσμό στην Ασία, και τα ευρήματα θα πρέπει να εξηγηθούν με προσοχή όταν εφαρμόζεται σε μια συγκεκριμένη περιοχή. Αξίζει να σημειωθεί ότι η ετερογένεια ήταν σημαντική σε αυτή την μετα-ανάλυση (Πίνακας 2). Ανάλυση μετα-παλινδρόμησης έδειξαν ότι εθνότητες (p & lt? 0.001), πηγή ελέγχου (p & lt? 0.001), και το μέγεθος του δείγματος (p & lt? 0.001) ήταν η πηγή της ετερογένειας. Για πηγή ελέγχου, οι συμμετέχοντες από το νοσοκομείο μπορεί να έχουν διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο σε σύγκριση με εκείνα από γενικό πληθυσμό. Για να επιτευχθεί μια οξεία εκτίμηση της σχέσης μεταξύ GSTM1 null γονότυπου και του γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τα στοιχεία αυτά.

Helicobacter pylori, η ομάδα μου καρκινογόνος ουσία που ταξινομούνται από την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας, είναι ένας από τους πιο σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του στομάχου [66]. Εκτελώντας ανάλυση υπο-ομάδα, βρήκαμε μόνο ο αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του στομάχου στο H. pylori θετικό ομάδα (OR = 1.928, 95% CI: 1,028 – 3,615), ενώ δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση της H. pylori ομάδα αρνητικών (OR = 0.969, 95% CI: 0,618 – 1,521). Αυτό το εύρημα προτείνει ότι H. pylori λοίμωξη θα μπορούσε να τροποποιήσει τη σχέση μεταξύ GSTM1 πολυμορφισμό και την ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου [67-69]. Ο καπνός του τσιγάρου περιέχει διάφορα καρκινογόνα, όπως Ν-νιτροζαμίνες, πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων, και ετεροκυκλικές αμίνες, οι οποίες απαιτούν την αποτοξίνωση από διαφορετικές οδούς, συμπεριλαμβανομένης της GST. Για να εκτιμηθεί η επίδραση του καπνίσματος, εξάγαμε τα δεδομένα από τις 12 επιλέξιμες μελέτες και διαπίστωσαν ότι το κάπνισμα δεν μετέβαλε τη σχέση μεταξύ GSTM1 null γονότυπου και του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το εν λόγω GSTM1 είναι απλά ένα μέλος της οικογένειας GST και το null γονότυπο δεν θα επηρεάσει σημαντικά τη συνολική του ενζύμου GST δραστηριότητα. Για τη θέση του όγκου και την ταξινόμηση της Lauren, δεν βρέθηκε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση. Δεδομένου ότι οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτές τις υπο-ομάδες ήταν λίγες (Πίνακας 2), απαιτούνται περαιτέρω μελέτες δικαιολογημένη.

Σε σύγκριση με την προηγούμενη μετα-ανάλυση, συμπεριλάβαμε περισσότερες μελέτες και εκτελούνται αναλύσεις υποομάδων για την αξιολόγηση της επίδρασης των εθνοτήτων , πηγή των ελέγχων, το μέγεθος του δείγματος, η λοίμωξη από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού, το κάπνισμα, τη θέση του όγκου, καθώς και την κατάταξη της Lauren. Αξίζει να σημειωθεί ότι, ψάξαμε βάσεις δεδομένων PubMed και EMBASE αλλά όχι China National γνώση της υποδομής (CNKI), επειδή βάση δεδομένων CNKI κινεζική γλώσσα, το οποίο συνήθως δεν είναι προσβάσιμο για τους μη-κινέζων ερευνητών. Ωστόσο, πρέπει να επισημανθεί περιορισμούς αυτής της μετα-ανάλυσης. Κατ ‘αρχάς, δοκιμή Egger και δοκιμασία Begg πρότεινε την απόδειξη της μεροληψίας δημοσίευση. Υπολογίσαμε την ασφαλή από αστοχία αριθμός και ο αριθμός ήταν αρκετά μεγάλο (NFS

0.05 = 1299,9, Nfs

0,01 = 602,8) να παρέχουν αξιοπιστία στα αποτελέσματα μας. Δεύτερον, ήταν σημαντική ετερογένεια σε αυτή τη μελέτη. Για να επιτευχθεί μια ακριβής και συντηρητική εκτίμηση, χρησιμοποιήσαμε τυχαία εφέ μοντέλο να συγκεντρώσουν επιλέξιμες μελέτες και μετα-παλινδρόμησης διαπιστώθηκε ότι εθνοτήτων, την πηγή του ελέγχου, καθώς και το μέγεθος του δείγματος ήταν η πηγή της ετερογένειας. Τρίτον, στην ανάλυση υπο-ομάδας της θέσης, ο αριθμός των μελετών ήταν σχετικά μικρό και τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Για να Συνοπτικά, σε αυτή την μετα-ανάλυση βασίζεται σε 46 επιδημιολογικές μελέτες, που δείχνουν ότι η GSTM1 null γονότυπος σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου μεταξύ Ασιάτες, αλλά όχι μεταξύ των Καυκάσιους. Η μηδενική γονότυπος αυξημένη ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου και σε όλο καπνιστές και μη-καπνιστές, ενώ η σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μόνο σε H. pylori θετικό πληθυσμό.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1. .

PRISMA λίστα ελέγχου

doi: 10.1371 /journal.pone.0081403.s001

(DOC)

Εικόνα S1.

Υπο-ομάδα ανάλυση των εθνοτήτων.

doi: 10.1371 /journal.pone.0081403.s002

(ΔΕΘ)