Αφηρημένο

Ο καρκίνος φαίνεται να σχετίζεται αντίστροφα με τα δύο του Αλτσχάιμερ και η νόσος του Πάρκινσον. Η σχέση μεταξύ του καρκίνου και σποραδική νόσος του κινητικού νευρώνα (SMND), ωστόσο, παραμένει αβέβαιη. Οι περισσότερες προηγούμενες μελέτες καρκίνου SMND έχουν αναληφθεί σε πληθυσμούς βόρειο ημισφαίριο. Ως εκ τούτου, ανέλαβε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων για να δούμε αν υπάρχει μια σύνδεση μεταξύ του καρκίνου και SMND σε μια αυστραλιανή πληθυσμού. Ένα ερωτηματολόγιο χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνετε παρελθόν καρκίνο διαγνώσεις σε 739 SMND ασθενείς και 622 μάρτυρες, προσλαμβάνονται σε όλη την Αυστραλία. Αποδόσεις αναλογίες με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% υπολογίστηκαν να ψάξουν για συσχετίσεις μεταξύ του καρκίνου και SMND. Μια ιστορία του καρκίνου δεν συσχετίστηκε είτε θετικά είτε αρνητικά, με κίνδυνο μετέπειτα SMND. Αυτό το αποτέλεσμα παρέμεινε όταν ελήφθησαν ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, και οι τέσσερις SMND διαγνωστικές υποομάδες υπόψη. Καμία σχέση δεν παρατηρήθηκε μεταξύ SMND και ειδικών όγκους, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος, μια κοινή κακοήθεια στην Αυστραλία. Συμπερασματικά, αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων της Αυστραλίας δεν υποστηρίζει τη σύνδεση ανάμεσα σε ένα προηγούμενο ιστορικό καρκίνου και την ανάπτυξη της SMND. Αυτό υποδηλώνει ότι ορισμένες παθογενετικών μηχανισμών, όπως η απόπτωση, είναι λιγότερο σημαντικές σε SMND ό, τι σε άλλες νευροεκφυλιστικές νόσους όπου οι αρνητικές συσχετίσεις με καρκίνο έχουν βρεθεί

Παράθεση:. Stoyanov Α, Pamphlett Ε (2014) είναι ο κίνδυνος της Motor Neuron Disease αυξηθεί ή να μειωθεί μετά από τον καρκίνο; Ένας Αυστραλός case-control μελέτη. PLoS ONE 9 (7): e103572. doi: 10.1371 /journal.pone.0103572

Επιμέλεια: Sreeram V. Ramagopalan, Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 15 του Ιούνη 2014? Αποδεκτές: 4 του Ιούλη του 2014? Δημοσιεύθηκε: 24 Ιουλίου, 2014

Copyright: © 2014 Stoyanov, Pamphlett. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Το έργο υποστηρίζεται από την Έιμι Stacey και τα κληροδοτήματα Ιγνάτιος Burnett Motor Neuron Νόσων. Η αυστραλιανή MND DNA Τράπεζας υποστηρίζεται από το αυστραλιανό Εθνικό Σύστημα Υγείας και Ιατρικής Έρευνας Ταμείο επιτρέποντας επιχορήγησης # 402783. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ανεξέλεγκτο κυτταρικό πολλαπλασιασμό είναι υπεύθυνη για τον καρκίνο [1], σε αντίθεση με νευροεκφυλισμό, η οποία φαίνεται να λαμβάνει χώρα λόγω πρόωρου θανάτου των κυττάρων [2]. Οι αντιτιθέμενες μηχανισμοί μεταξύ αυτών των ομάδων ασθένεια έχουν οδηγήσει στην υπόθεση ότι υπάρχει αντίστροφη σχέση μεταξύ τους, με την εμφάνιση ενός προσδίδει μειωμένη συχνότητα εμφάνισης του άλλου [3], [4]. Αρκετές μεγάλες επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι τόσο η νόσος του Alzheimer [5] – [8] και της νόσου του Parkinson [9] – [12] έχουν αρνητικές συσχετίσεις με τον καρκίνο. Από την άλλη πλευρά, ορισμένοι μεμονωμένοι όγκοι μπορεί να αναθέσει έναν αυξημένο κίνδυνο της νόσου του Πάρκινσον [13], [14]. Μηχανισμοί προταθεί για να εξηγήσουν τα ευρήματα περιλαμβάνουν κοινές πορείες των πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου απορρύθμισης [15], [16], μιτοχονδριακή δυσλειτουργία [17], και παρεκκλίνουσα ανίχνευσης οξυγόνου [18]. Περαιτέρω διερεύνηση της σχέσης μεταξύ των νευροεκφυλιστικών παθήσεων και του καρκίνου θα μπορούσαν να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τις αντίστοιχες αιτίες τους και να βοηθήσει στην ανάπτυξη νέων θεραπειών.

Motor νευρώνα νόσο (MND) είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που προκαλεί προοδευτική μυϊκή αδυναμία, με ένα μέσος όρος επιβίωσης των 3-5 ετών [19]. Οι πρώτες μελέτες περίπτωση ανέφεραν μια θετική συσχέτιση μεταξύ του καρκίνου και της MND, ιδιαίτερα του καρκίνου του μαστού, αλλά αυτά βασίζονται σε μικρό αριθμό ασθενών [20] – [24]. Πιο πρόσφατα, πέντε μεγάλες επιδημιολογικές μελέτες δεν βρήκαν καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ καρκίνου και MND σε πληθυσμούς βόρειο ημισφαίριο [25] – [29]. Ωστόσο, έκαναν υποδηλώνουν την πιθανότητα μιας σύνδεσης μεταξύ δύο συγκεκριμένων όγκων και MND, δηλαδή, μια αυξημένη συχνότητα εμφάνισης της MND μετά μελανώματος [25], [27] και μειωμένη συχνότητα μετά τον καρκίνο του προστάτη [26], [27]. Ορισμένοι από τους περιορισμούς των μελετών αυτών περιλαμβάνονται η χρήση των ελέγχων μη πληθυσμού [26] και η χρήση της θνησιμότητας και όχι στοιχεία για την επίπτωση για τη διάγνωση MND [25], [27]. Δύο μελέτες που χρησιμοποιούνται στο νοσοκομείο και η κυβέρνηση μητρώα για τον εντοπισμό περιπτώσεων MND [28], [29], και ως εκ τούτου δεν θα μπορούσαν να περιλαμβάνουν δυνητικά συγχυτικούς παράγοντες όπως το κάπνισμα.

Η παρούσα μελέτη στοχεύει να δούμε αν οι συσχετίσεις μεταξύ MND και του καρκίνου βρέθηκαν σε χώρες βόρειο ημισφαίριο θα μπορούσε να αντιγραφεί σε ένα νότιο ημισφαίριο του πληθυσμού. Αυτή η στρατηγική έχει χρησιμοποιηθεί προηγουμένως σε άλλες επιδημιολογικές μελέτες του MND, και έχουν αποδώσει διαφορετικά αποτελέσματα σε μελέτες βόρειο ημισφαίριο, για παράδειγμα, σε σχέση με το κάπνισμα ως παράγοντας κινδύνου για MND [30]. Επιπλέον, η Αυστραλία έχει το υψηλότερο ποσοστό μελανώματος στον κόσμο [31], και είναι σε θέση να προσδιορίσει κατά πόσον μπορούν να αναπαραχθούν οι προηγούμενες εκθέσεις του αυξημένου κινδύνου MND μετά από μελάνωμα. Μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ερωτηματολόγιο-βάση των προηγούμενων καρκίνου σε ένα αυστραλιανό πληθυσμό MND, κατά συνέπεια, έχουν αναληφθεί. Ο σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου είχε το πλεονέκτημα ότι επιτρέπει δυνητικά διαψεύδοντας τις μεταβλητές, όπως το κάπνισμα πρέπει να ληφθούν υπόψη.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

Όλοι οι συμμετέχοντες έδωσαν γραπτή συγκατάθεση για τη χρήση των κλινικών και περιβαλλοντικών δεδομένων τους. Η συλλογή των δεδομένων εγκρίθηκε από την Επιτροπή Ανθρωπίνων Έρευνας Ηθικής της Υπηρεσίας Υγείας Sydney South West Area.

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη

Οι συμμετέχοντες επιλέχθηκαν από επιλέξιμα άτομα που υποβάλλονται αυτο-συμπληρωμένα ερωτηματολόγια της Αυστραλίας Motor Neuron Disease DNA Τράπεζας, επικεντρώνεται στο Πανεπιστήμιο του Σίδνεϊ. Το DNA Τράπεζα συλλέγονται κλινικά, δημογραφικά και περιβαλλοντικά δεδομένα από ασθενείς με σποραδικές MND (SMND) και τους ελέγχους (άτομα χωρίς SMND), προσλαμβάνονται μέσω MND Σύλλογοι σε κάθε κράτος της Αυστραλίας. Η διάρκεια της συλλογής δεδομένων ήταν μεταξύ 2000 και 2011. Τα κριτήρια ένταξης για αυτή τη μελέτη που περιλαμβάνονται είναι ένα λευκό κάτοικος Αυστραλίας πάνω από την ηλικία των 26 ετών.

Θήκες είχαν τα άτομα διαγνώστηκαν με SMND για τους οποίους κλινικές σημειώσεις και ειδικές έρευνες ήταν διαθέσιμη από τη θεραπεία νευρολόγοι. Ασθενείς με SMND ταξινομήθηκαν ως έχοντες SALS εφόσον πληρούνται τα πιθανά ή οριστικά αναθεωρημένα κριτήρια El Escorial για το ALS (με τα δύο άνω και κάτω σημεία κινητικού νευρώνα) [32]. Οι ασθενείς με προοδευτική χαμηλότερη κινητήρα διαταραχή νευρώνα χωρίς σημάδια νευρώνα άνω κινητήρα ταξινομήθηκαν ως έχοντες σποραδικές προοδευτική μυϊκή ατροφία (SPMA)? εκείνοι με ένα προοδευτικό άνω διαταραχή του κινητικού νευρώνα, χωρίς σημάδια νευρώνα χαμηλότερη κινητήρα ταξινομήθηκαν ως έχοντες σποραδικές πρωτογενή πλευρική σκλήρυνση (SPLS)? και σε εκείνους που είχαν μια προοδευτική άνω και κάτω διαταραχή κινητικού νευρώνα που αφορούν μόνο τους μυς προμηκικών ταξινομήθηκαν ως έχοντες σποραδικές παράλυση προοδευτική βολβική (SPBP). Έλεγχοι αποτελούνταν από άτομα χωρίς SMND οι οποίοι ήταν συνεργάτες ή τους φίλους των ασθενών SMND, ή εθελοντές της κοινότητας.

Αναγνώριση των καρκίνων

Εντοπισμός του καρκίνου βασίστηκε στις απαντήσεις των ατόμων στις ερωτήσεις ζητώντας «Λίστα οποιαδήποτε σημαντική παρελθόν ιατρική ασθένεια ή προβλήματα υγείας »και« Κατάλογος τυχόν προηγούμενες τραυματισμούς ή /και χειρουργικές επεμβάσεις ». Θεωρήθηκε η διάγνωση του καρκίνου του ήταν ένα αρκετά σημαντικό γεγονός στη ζωή των συμμετεχόντων για σχεδόν πλήρη αναφορά. Λέξεις-κλειδιά που χρησιμοποιούνται για τον εντοπισμό κακοηθειών ήταν «καρκίνος», «καρκινικό όγκο», «κακοήθης όγκος», «κακοήθεια» ή συγκεκριμένο άτομο κακοήθειες όπως «μελάνωμα». Επιπλέον, αναφορά μια χειρουργική επέμβαση ή διαδικασία που θα αναληφθεί αποκλειστικά για ένα συγκεκριμένο καρκίνο συμπεριλήφθηκε ως στοιχείο του καρκίνου (π.χ., ασθενείς που έχουν υποστεί ριζική προστατεκτομή υποτίθεται ότι είχαν καρκίνο του προστάτη). Δεν καλοήθεις όγκοι ταξινομούνται ως καρκίνοι. Για τις προσδιοριζόμενες όλοι οι καρκίνοι, σημειώθηκαν τα ακόλουθα στοιχεία: (1) έτους από τη διάγνωση? (2) τον τύπο του όγκου (π.χ., καρκίνωμα ή σάρκωμα)? και (3) το όργανο που επηρεάζονται.

Επιμέλεια απαντώντας το ερωτηματολόγιο

Τα προφανώς μη-σχετικές ερωτήσεις «Είχατε ποτέ ένα κατοικίδιο ζώο;» και «Εάν ναι, αναφέρατε τα είδη των ζώων συντροφιάς είχατε «περιλήφθηκαν να συγκρίνουν την επιμέλεια των ομάδων SMND και ελέγχου όσον αφορά την απάντηση του ερωτηματολογίου.

η στατιστική ανάλυση

τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση του SPSS V20. Chi-square και ακριβή τεστ του Fisher από τους πίνακες έκτακτης ανάγκης χρησιμοποιήθηκαν για να προσδιοριστεί περίεργη αναλογίες (ΕΑΠ) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΚΠ) για την ανάπτυξη SMND, σε άτομα με και χωρίς καρκίνο. Άνευ όρων αναλύσεις λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για να διορθωθεί η σύγχυση των συμπαράγοντες.

άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης δίνει ανακριβείς εκτιμήσεις, εάν μια συμμεταβλητή έχει μια ισχυρή σχέση τόσο με την εξαρτημένη και ανεξάρτητη μεταβλητή [33]. αναλύσεις πολλαπλής παλινδρόμησης έδειξαν σημαντική συγγραμμικότητας μεταξύ της ηλικίας και τόσο SMND και την επίπτωση του καρκίνου, έτσι ώστε η ηλικία δεν είχε διορθωθεί ως συμμεταβλητή στην ανάλυση. Λόγω στατιστικά σημαντική διαφορά στην μέση ηλικία μεταξύ SMND και ελέγχου θηλυκά αρχικά, μια ένθετη ομάδα δημιουργήθηκε στο οποίο θηλυκά μάρτυρες τυχαία ταιριάζει με μια γυναίκα ασθενή SMND μέσα σε ένα εύρος ηλικίας 5 ετών σε αναλογία 1:01. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα σχεδόν ταυτόσημη μέσες ηλικίες μεταξύ των δύο ομάδες για δύο άνδρες και γυναίκες (Πίνακας 1), και αφέθηκε σε ηλικία που να αποκλείονται από την ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης.

Η

Οι πιθανές συμμεταβλητές συμβάλλουν στον κίνδυνο της καρκίνο θεωρήθηκαν φύλο και το ιστορικό καπνίσματος. Υποομάδα αναλύσεις έγιναν σε: (1) ηλικία 10 ετών ομάδες 41-90 ετών (αυτό αποκλείεται 68 συμμετέχοντες ηλικίας κάτω των 40 ετών και δύο ηλικίας άνω των 90 ετών)? (2) καπνιστές και μη-καπνιστές? (3) διαφορετικούς τύπους όγκων? και (4) τα τέσσερα SMND κλινικές υποομάδες. Εντός των καπνιστής και μη καπνιστής υποομάδες, καρκίνοι συνδέονται με το κάπνισμα (της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα, του οισοφάγου, του στομάχου, του παγκρέατος, του πνεύμονα, του τραχήλου, της ουροδόχου κύστης, των νεφρών και του παχέος εντέρου) και καρκίνους μη σχετιζόμενες με το κάπνισμα [34] θεωρήθηκαν χωριστά . Όπου οι αριθμοί ήταν ανεπαρκής για την λογιστική παλινδρόμηση (& lt? 5 άτομα ανά κύτταρο), πίνακες έκτακτης ανάγκης χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των ΙΑΠ, 95% ΠΙ και ακριβείς p-τιμές του Fisher [35]

Αποτελέσματα

. περιπτώσεις και τους ελέγχους

739 (488 άρρενες, 251 γυναίκες) ασθενείς αποτέλεσαν την ομάδα SMND (Πίνακας 1). Από αυτούς, το 78% είχε SALS, το 14% είχε SPMA, 5% είχε SPLS και 3% είχε SPBP. 622 (371 άρρενες, 251 γυναίκες) άτομα αποτελείται η ομάδα ελέγχου? Από αυτά, το 54% ήταν συνεργάτες των ασθενών SMND, το 28% ήταν εθελοντές της κοινότητας, και 18% ήταν φίλοι των ασθενών SMND.

Η ομάδα SMND είχε ένα υψηλότερο ποσοστό των ανδρών (66%) σε σύγκριση με τους μάρτυρες ( 60%), αλλά και οι δύο είχαν σχεδόν πανομοιότυπες μέσες ηλικίες (Πίνακας 1). Η αναλογία των αρσενικών SMND και γυναίκες που κάπνιζαν, και το μέσο όρο των ετών πακέτο καπνιστού, ήταν παρόμοια με τους μάρτυρες (Πίνακας 1).

κίνδυνο καρκίνου σε ασθενείς SMND και τους ελέγχους

Αρσενικά και θηλυκά μαζί.

Εξήντα τέσσερα (8,7%) των ασθενών SMND είχαν ιστορικό καρκίνου, σε σύγκριση με 59 (9,5%) των ελέγχων. Μια ιστορία του καρκίνου, επομένως, δεν μεταβάλλει σημαντικά τον κίνδυνο ενός ατόμου να αναπτύξει SMND (Πίνακας 2).

Η

Τα αρσενικά.

9,5% των SMND και 10,0% των ανδρών ελέγχου είχε μια ιστορία του καρκίνου. Το ποσοστό των ανδρών με μια προηγούμενη καρκίνος δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων (Πίνακας 2).

Τα θηλυκά.

7,2% των SMND και 8,8% των γυναικών ελέγχου είχε ιστορικό καρκίνου. Το ποσοστό των γυναικών με ιστορικό καρκίνου δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομάδων (Πίνακας 2).

Καρκίνος και SMND κατά ηλικιακές ομάδες

Δεν παρατηρήθηκε σημαντική συσχέτιση εντοπίστηκε ανάμεσα σε ένα ιστορικό καρκίνου και SMND σε οποιαδήποτε υποομάδες ηλικία 10 ετών 41-90 ετών (Πίνακας 3). Η επικράτηση των δύο καρκίνο και SMND αυξάνεται με την ηλικία (χ

2 τάση, p = 0.037). Ωστόσο, η συχνότητα του καρκίνου μεταξύ των δύο ομάδων δεν άλλαξε με την ηλικία (χ

2 τάση, p = 0,19).

Η

Καρκίνος και SMND σε καπνιστές

728 συμμετέχοντες είχαν ιστορικό καπνίσματος, με μέσο όρο 11,7 χρόνια πακέτο (SD χρόνια 19,2 πακέτο) ανά συμμετέχοντα, ενώ το υπόλοιπο 633 δεν είχε ιστορικό καπνίσματος (Πίνακας 4). Από τους καπνιστές, το 54% των ασθενών SMND καπνιστό σε σύγκριση με το 53% των ελέγχων. Απροσδόκητα, ο επιπολασμός του καρκίνου ήταν παρόμοια σε καπνιστές και μη-καπνιστές: 8,9% των καπνιστών είχαν ιστορικό καρκίνου σε σύγκριση με το 9,2% των μη καπνιστών. Ένα ιστορικό καρκίνου δεν μετέβαλε μελλοντικό κίνδυνο SMND είτε σε καπνιστές και μη καπνιστές (Πίνακας 4). Όταν οι καρκίνοι χωρίστηκαν σε καπνίσματος και του καρκίνου μη σχετιζόμενες με το κάπνισμα, δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ SMND και είτε ομάδα του καρκίνου βρέθηκε (Πίνακας 4).

Η

SMND και υποομάδες όγκου

Η πιο κοινές κακοήθειες της ομάδας είχαν μελάνωμα, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο του δέρματος μη-μελανώματος, και του παχέος εντέρου (Πίνακας 5). Πολλές από τις όγκους (συμπεριλαμβανομένου του πνεύμονα, του μαλακού ιστού, όρχεων και μήτρας όγκους) δεν είχε περιπτώσεις σε μία από τις ομάδες, ως εκ τούτου, μια αναλογία πιθανοτήτων δεν ήταν σε θέση να υπολογιστεί. Δεδομένου ότι αυτό ήταν μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, καρκίνοι με χαμηλά ποσοστά επιβίωσης ήταν σχεδόν ανύπαρκτη, ώστε η ανάλυση των επιθετικών, όγκους μικρής επιβίωση δεν ήταν δυνατή. Μόνο μία περίπτωση καρκίνου του πνεύμονα εντοπίστηκε, ενώ δεν του εγκεφάλου, του παγκρέατος ή άλλων όγκων υψηλού βαθμού ήταν παρόντες.

Η

Τα άτομα με ιστορικό καρκίνου του αγνώστου πρωτοπαθούς και άνδρες με καρκίνο του προστάτη έτειναν να έχουν χαμηλότερο κίνδυνο SMND (Πίνακας 5), αλλά αυτές δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Τα ποσοστά μελανώματος δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ SMND και των ομάδων ελέγχου (Πίνακας 5). Καμία συσχέτιση μεταξύ οποιωνδήποτε άλλων υποομάδων του όγκου και SMND ήταν εμφανής.

Καρκίνος στο SMND κλινικές υποομάδες

8,8% των ατόμων εντός της υποομάδας SALS είχαν ιστορικό καρκίνου σε σύγκριση με 7,8% στο SPMA, 21,0% στην SPBP, και 2,7% στις υποομάδες SPLS (Πίνακας 6). Παρά το φαινομενικά αυξημένη ιστορικό καρκίνου στην ομάδα SPBP, ανάλυση πίνακα συνάφειας έδειξε καμία διαφορά στην συχνότητα του καρκίνου μεταξύ των τεσσάρων ομάδων (p = 0.15). Όταν μέρους υποομάδων SMND συγκρίθηκαν με το συνολικό αριθμό των ελέγχων, μια ιστορία του καρκίνου δεν μετέβαλε σημαντικά SALS ή SPMA κινδύνου (Πίνακας 6). Τα άτομα με καρκίνο έτειναν να είναι σε αυξημένο κίνδυνο SPBP και μειωμένο κίνδυνο SPLS, αλλά αυτά τα αποτελέσματα δεν ήταν στατιστικά σημαντική (Πίνακας 6).

Η

Επιμέλεια απαντώντας το ερωτηματολόγιο

των ελέγχων, το 99,7% απαντά στην ερώτηση σχετικά με τα κατοικίδια ζώα, και 83% που απαριθμούνται τα κατοικίδια ζώα που είχαν. Σε σύγκριση, το 99,6% των ασθενών SMND απαντά στην ερώτηση σχετικά με τα κατοικίδια ζώα, και 82% που απαριθμούνται τα είδη που είχαν (και ασήμαντες διαφορές).

Συζήτηση

Αυτή η αυστραλιανή case-control μελέτη διαπίστωσε καμία συσχέτιση ανάμεσα ιστορικό καρκίνου και την μετέπειτα εμφάνιση του SMND. Μια ιστορία του καρκίνου δεν αυξάνει ή να μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης της κάθε υποομάδες SMND, συμπεριλαμβανομένων των πιο κοινών υποομάδα, SALS. Δεν ενώσεις καρκίνο SMND ήταν παρόντες όταν ελήφθησαν τις ηλικίες, το φύλο και την κατάσταση του καπνιστή υπόψη. Επιπλέον, καμία συσχέτιση με SMND σημειώθηκε είτε για καπνιστές ή μη καπνιστές καρκίνους που σχετίζονται. Καμία ειδική όγκους, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος και του καρκίνου του προστάτη, αλλοιωμένη τον κίνδυνο SMND.

Η παρούσα μελέτη έχει πολλά πλεονεκτήματα έναντι πολλών από τις προηγούμενες μελέτες του καρκίνου και MND. Αυτή είναι η μεγαλύτερη καρκίνο MND μελέτη ασθενών-μαρτύρων μέχρι σήμερα, και η χρήση ενός ερωτηματολογίου επέτρεψε τη συλλογή των στοιχείων τρόπου ζωής συμπεριλαμβανομένης της ιστορίας του καπνίσματος. Δεν εξάρτηση από το μητρώο ή

μεταθανάτια

δεδομένα για τη διάγνωση ήταν απαραίτητη, δεδομένου ότι όλοι οι ασθενείς SMND είχαν την διάγνωση γίνεται από νευρολόγο με την υποστήριξη κλινικές σημειώσεις και έρευνες. Αυτό εξασφάλισε SMND διάγνωση ήταν ακριβής και ότι οι κλινικές πληροφορίες ήταν διαθέσιμες για τον εντοπισμό υποομάδες SMND. Τέλος, η χρήση του συντρόφου και φίλου τους ελέγχους, με παρόμοια κοινωνικά και περιβαλλοντικά τρόπο ζωής, μείωσε την πιθανότητα τύπου Ι στατιστικά σφάλματα [36].

Αυτή η μελέτη για τον καρκίνο-SMND είναι η πρώτη για τον έλεγχο για το κάπνισμα. Το κάπνισμα είναι μια καθιερωμένη παράγοντας κινδύνου για ένα μεγάλο αριθμό καρκίνων [34] και μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης SALS [37], [38], αν και δεν είναι όλες οι μελέτες έχουν βρει αυτό [30]. Ως εκ τούτου, η σχέση μεταξύ καρκίνου και SMND μπορεί να έχουν επηρεαστεί από το κάπνισμα κατάσταση σε προηγούμενες μελέτες

Αυτή είναι η μόνη συνολική μελέτη για τον καρκίνο-SMND να διεξαχθεί στο νότιο ημισφαίριο.? μια κοινή μελέτη ΗΠΑ-Αυστραλίας εξέτασε ειδικά σε μελάνωμα και MND [39]. Τα ευρήματα της μελέτης μας είναι συνεπείς με τις περισσότερες προηγούμενες επιδημιολογικές μελέτες του καρκίνου και SMND σε πληθυσμούς βόρειο ημισφαίριο. Δύο μελέτες με βάση το πρόγραμμα SEER του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ και τα πιστοποιητικά θανάτου δεν βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ της εμφάνισης καρκίνου και της θνησιμότητας SALS [25], [29]. Λόγω της χρήσης τους των δεδομένων θνησιμότητας, οι μελέτες αυτές ήταν σε θέση να εντοπίσει περιπτώσεις SALS με 70-90% ακρίβεια [40] μόνο. Άλλες μελέτες που διερευνούν SALS συχνότητα με βάση τα μητρώα και όχι η θνησιμότητα έχουν επίσης δείξει καμία διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου μεταξύ SALS ασθενών και των ελέγχων [26], [28], [29]. Η ένωση null σε όλη φύλα, τις ηλικιακές ομάδες και μεταξύ του καπνίσματος και του καρκίνου μη σχετιζόμενες με το κάπνισμα σε μια μελέτη σουηδική υπόθεση ελέγχου [28] είναι συνεπής με τα ευρήματά μας.

Προηγούμενες μελέτες που δείχνουν χαμηλότερα ποσοστά καρκίνου σε Αλτσχάιμερ και του Πάρκινσον ασθένειες πρότεινε ότι αυτές οι νευροεκφυλιστικές διαταραχές είναι προ-αποπτωτικών μελών, ενώ ο καρκίνος είναι αντι-αποπτωτική στη φύση. Ο ρόλος της απόπτωσης σε MND είναι ασαφής, ωστόσο, και οι ραγδαίες μορφολογικές μεταβολές απόπτωσης καθιστούν δύσκολη την ανίχνευση σε

μεταθανάτια

ιστό μιας νόσου που εξελίσσεται επί χρόνια [41]. Μεταβολές στην έκφραση των ρυθμιστικών αποπτωτικών μορίων συμπεριλαμβανομένων Βαχ, Bak, capsases και ρ53 έχουν παρατηρηθεί σε μοντέλα ζώων MND [42], [43] και ανθρώπινα δείγματα του ΚΝΣ έχουν δείξει ότι η απόπτωση ενέχεται στην MND [44]. Ωστόσο, η μηδενική σχέση μεταξύ καρκίνου και MND παρουσιάζονται εδώ στηρίζει το απέναντι έννοια ότι απόπτωση δεν είναι ένα σημαντικό παθολογικό μηχανισμό εκφυλισμό των κινητικών νευρώνων σε MND [45] – [47].

Ενδιαφέρον παρουσιάζει η αναφερόμενη σύνδεση μεταξύ MND και ειδικών όγκων, ιδιαίτερα μελάνωμα [29], [39]. Βρήκαμε ένα ιστορικό μελανώματος δεν συνδέθηκε με SMND σε μια αυστραλιανή πληθυσμού. Τα ευρήματά μας συνάδουν με μελέτες μητρώο από τη Σουηδία [28] και στις ΗΠΑ [29], που δεν βρήκε καμία συσχέτιση μελάνωμα-SMND. Σε αντίθεση, μια κοινή ΗΠΑ-αυστραλιανή μελέτη της επιβίωσης μετά μελανώματος βρέθηκε αυξημένη θνησιμότητα λόγω της νόσου MND και του Parkinson [39], και οι επιζώντες του μελανώματος βρέθηκαν επίσης να έχουν αυξημένο κίνδυνο MND σε άλλο πληθυσμό των ΗΠΑ [27]. Ωστόσο, οι δύο αυτές μελέτες δεν θα μπορούσε να προσδιορίσει την χρονική σχέση μεταξύ MND και τη διάγνωση του μελανώματος. Αυτό αυξάνει την πιθανότητα ότι οι θετικές συσχετίσεις μπορεί να οφείλεται σε μια βραχυπρόθεσμη αύξηση στην ιατρική παρακολούθηση αμέσως μετά τη διάγνωση του μελανώματος. Ενώ μια λεπτομερή χρονική ανάλυση δεν ήταν δυνατή στη μελέτη μας, όλες εκτός από μία από τις διαγνώσεις SMND μας έγιναν μεγαλύτερες από πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση του μελανώματος, έτσι και εδώ κάθε ένωση θα είναι μακροχρόνια. Μια συσχέτιση μεταξύ των νευροεκφυλιστικών διαταραχών και του μελανώματος, ωστόσο, παραμένουν εύλογες. Η ριλουζόλη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ALS, έχει προταθεί ως ένας παράγοντας αντι-μελανώματος [48], υποδηλώνοντας μια βιοχημική σχέση μεταξύ των δύο ασθενειών. Ο αυξημένος κίνδυνος της νόσου του Πάρκινσον μετά τη διάγνωση του μελανώματος έχει περιγραφεί [49], [50] και πιστεύεται ότι συμβαίνει λόγω της αυξημένης έκφρασης άλφα-συνουκλεΐνης σε μελανοκυτταρικούς αλλοιώσεις [51] – [53], που μπορεί να αλληλεπιδρούν με ρυθμιστές του κυτταρικού κύκλου [54 ]. Άλφα-συνουκλεΐνη έχει ανιχνευθεί σε MND ζωικά μοντέλα [55] και την ανθρώπινη νωτιαίου μυελού [56], κάνοντας έναν παρόμοιο μηχανισμό στον SMND δυνατό. Ως εκ τούτου, η σχέση μεταξύ MND και του μελανώματος απαιτεί μεγαλύτερη εξερεύνηση, με τα μεγαλύτερα μεγέθη πληθυσμού και ακριβή ανάλυση των χρονικών σχέσεων.

Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει αρνητική συσχέτιση μεταξύ καρκίνου του προστάτη και MND [26], [27], ενώ μας μελέτη διαπίστωσε μόνο μια τάση προς μια αρνητική συσχέτιση. Εκτιμήσεις της συγκεκριμένης ένωσης είναι δύσκολη λόγω μεγάλες αποκλίσεις στις μεθόδους ανίχνευσης του καρκίνου του προστάτη, το εύρος της κακοήθειας των νεοπλασμάτων του προστάτη, και την αυξανόμενη ανίχνευση των ανώδυνων καρκίνων του προστάτη μέσω της μέτρησης του ειδικού προστατικού αντιγόνου, η οποία θα μπορούσε να δημιουργήσει την αλλαγή ποσοστά ανίχνευσης του καρκίνου του προστάτη πάνω περιόδους παρακολούθησης [57]

Οι περιορισμοί της παρούσας μελέτης είναι:. (1) Οι μικρές αριθμοί σε ορισμένες υποομάδες, ιδιαίτερα των επιμέρους όγκων. (2) Ο κίνδυνος ανάκλησης προκατάληψη με οποιαδήποτε προσέγγιση με βάση ερωτηματολόγιο, αν και οι δύο SMND και τον έλεγχο των ατόμων φάνηκε να απαντήσουν στο ερωτηματολόγιο με παρόμοια επιμέλεια. (3) Ορισμένοι από τους συμμετέχοντες δεν μπορεί να θεωρηθεί ορισμένες κακοήθειες (όπως μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος, τα οποία είναι κοινά στην Αυστραλία) να είναι κλινικά αρκετά σημαντική για να την περιλάβει στο παρελθόν ιατρικό ιστορικό τους. (4) Ο αριθμός των ερωτηθέντων δεν εισαγάγετε τον χρόνο τους για τον καρκίνο διαγνώστηκε, η οποία έκανε μια χρονική ανάλυση μεταξύ διάγνωσης του καρκίνου και MND ανέφικτη.

Εν κατακλείδι, αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων δεν έχει δείξει σημαντική συσχέτιση, είτε θετικές ή αρνητικές, μεταξύ ενός ιστορικό καρκίνου και την εμφάνιση του SMND σε ένα αυστραλιανό πληθυσμό. Το εύρημα αυτό παρέμεινε όταν προσαρμοστεί για την ηλικία, το φύλο και την κατάσταση καπνίσματος. Σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες, καμία συγκεκριμένη ατομική κακοήθειες φάνηκε να σχετίζεται με τη διάγνωση της SMND, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος και του καρκίνου του προστάτη. Τα παρόντα ευρήματα υποστηρίζουν ολοένα και περισσότερες ενδείξεις ότι ο καρκίνος δεν είναι αντιστρόφως ανάλογα με την SMND. Αυτό υποδηλώνει ότι παθογενετικών μηχανισμών που μπορεί να αναμένεται για την προστασία έναντι του καρκίνου, ιδίως απόπτωση, μπορεί να μην είναι πρωταρχικός παθολογική μηχανισμοί SMND. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν επίσης ότι η παθογένεση της βλάβης των κυττάρων σε SMND είναι πιθανό να είναι διαφορετική από εκείνη της νόσου του Alzheimer και η νόσος Πάρκινσον, όπου μια αντίστροφη σχέση μεταξύ του καρκίνου και την έναρξη της νόσου φαίνεται να είναι πιθανή.

Ευχαριστίες

ευχαριστούμε τους συμμετέχοντες για τη δωρεά δεδομένων ερωτηματολογίου, νευρολόγους για την παροχή κλινικών λεπτομέρειες σχετικά με τους ασθενείς τους, και Motor Neuron Σύλλογοι Νόσου σε κάθε Αυστραλιανή πολιτεία που έχουν βοηθήσει την πρόσληψη του ασθενούς για την έρευνα αυτή.