Οι

Αφηρημένο

προσαγωγές DNA θεωρείται ενσωμάτωση μέτρο της καρκινογόνου έκθεσης και το αρχικό στάδιο της καρκινογένεσης. επίπεδά τους κατά περισσότερο προσβάσιμο λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος (PBLs) αντικατοπτρίζει εκείνη στον ιστό της ουροδόχου κύστης. Σε αυτή τη μελέτη θα διερευνήσει εάν ο σχηματισμός προϊόντων προσθήκης DNA PBL μπορεί να σχετίζεται με τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης (BC) κινδύνου, και πως αυτή η σχέση διαμορφώνεται από γενετικούς πολυμορφισμούς, περιβαλλοντικούς παράγοντες και παράγοντες επαγγελματικού κινδύνου για την BC. Αυτές οι περίπλοκες σχέσεις, συμπεριλαμβανομένων των άμεσων και έμμεσων επιπτώσεων της κάθε μεταβλητής, αξιολογήθηκαν με τη χρήση της ανάλυσης δομικά μοντέλα εξισώσεων (SEM). Στο πλαίσιο της μελέτης περίπτωσης /ελέγχου νοσοκομείο με βάση, ο πληθυσμός της μελέτης περιελάμβανε 199 περιπτώσεις π.Χ. και 213 έλεγχοι μη-καρκίνο, όλα Καυκάσιοι άνδρες. Τα στοιχεία συλλέχθηκαν για το κάπνισμα ζωής, πίνοντας καφέ, τις διατροφικές συνήθειες και το επάγγελμα της ζωής, με ιδιαίτερη αναφορά στην έκθεση σε αρωματικές αμίνες (AAS) και τους πολυκυκλικούς αρωματικούς υδρογονάνθρακες (PAH). Δεν έμμεσες διαδρομές βρέθηκαν, ανασκευάζοντας την υπόθεση σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ των προσαγωγών DNA PBL και τον κίνδυνο. Π.Χ. προσαγωγοί του DNA αντί για θετικά που σχετίζονται με την επαγγελματική αθροιστική έκθεση σε ΕΑ (p = 0,028), ενώ ΧΚΧΧ1 Arg 399 (ρ & lt? 0.006) σχετιζόταν με μειωμένα επίπεδα προσαγωγού, αλλά χωρίς επιπτώσεις στην BC κίνδυνο. Προηγούμενα ευρήματα για αυξημένο κίνδυνο π.Χ. από packyears (p & lt? 0.001), καφέ (p & lt? 0.001), η σωρευτική έκθεση ΕΑ (p = 0,041) και

MnSOD

(p = 0,009) και μειωμένο κίνδυνο από

MPO

(p & lt? 0.008) επιβεβαιώθηκαν επίσης με ανάλυση SEM. Τα αποτελέσματά μας για πρώτη φορά να κάνει εμφανή τη σύνδεση μεταξύ της επαγγελματικής αθροιστική έκθεση σε συμφωνίες σύνδεσης με προσαγωγές DNA και τον κίνδυνο π.Χ., ενίσχυση του κεντρικού ρόλου της ΕΑ στην καρκινογένεση της ουροδόχου κύστης. Ωστόσο, η έλλειψη σύνδεσης μεταξύ των προσαγωγών DNA PBL και τον κίνδυνο π.Χ. συμβουλεύει ότι οι μετρήσεις αυτές στιγμιότυπο δεν είναι αντιπροσωπευτικές των σχετικών εκθέσεων. Αυτό θα προβλέπει νέα σενάρια για την ανακάλυψη βιοδεικτών και τις νέες προκλήσεις, όπως επαναλαμβανόμενες μετρήσεις σε διάφορα κρίσιμα στάδια της ζωής

Παράθεση:. Porru S, Pavanello S, Carta Α, Arici C, Simeone C, Izzotti A, et al. (2014) πολύπλοκες σχέσεις μεταξύ της Κατοχής, το περιβάλλον, το DNA προσαγωγών γενετικών πολυμορφισμών και καρκίνο της ουροδόχου κύστης σε ένα case-control μελέτη χρησιμοποιώντας ένα Μοντέλων Δομικών Εξισώσεων. PLoS ONE 9 (4): e94566. doi: 10.1371 /journal.pone.0094566

Επιμέλεια: Courtney Γ Montgomery, Οκλαχόμα Ίδρυμα Ιατρικής Έρευνας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 13 Νοεμ 2013? Αποδεκτές: 17 Μάρ 2014? Δημοσιεύθηκε: 10η, Απριλίου 2014

Copyright: © 2014 Porru et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο χρηματοδοτήθηκε από το Υπουργείο Πανεπιστημίων και Έρευνας της Ιταλίας και της από το Πανεπιστήμιο της Μπρέσια. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

το κάπνισμα και η επαγγελματική έκθεση σε αρωματικές αμίνες (AAS) και τους πολυκυκλικούς αρωματικούς υδρογονάνθρακες (PAH) είναι οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης (BC) [1], [2]. Επιπλέον, όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν σημαντική επίδραση της γενετικής προδιάθεσης στην BC συχνότητα [3], [4].

Ο σχηματισμός δραστικών μεταβολιτών της ΕΑ και πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων και τη σύνδεσή τους με το DNA για να δώσει επιδιορθώθηκε /σταθερό προσαγωγές, όλα διαμορφωμένα από γενετικούς πολυμορφισμούς των μεταβολικών και επιδιόρθωση του DNA ένζυμα, θεωρούνται κρίσιμα γεγονότα, παράλληλα με τη θεωρητική μονοπάτι που συνδέει την έκθεση στον π.Χ. [5]. «Ογκώδης» μέτρηση προϊόντος προσθήκης DNA έχει ως εκ τούτου θεωρείται ολοκληρωμένη δείκτης τόσο την έκθεση σε αρωματικές ενώσεις και την ικανότητα να ενεργοποιούν καρκινογόνα και βλάβη επιδιόρθωσης DNA [6], [7]. έχουν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα αρωματικών προϊόντων προσθήκης DNA έχουν βρεθεί στα βιοψίες καρκίνου της ουροδόχου κύστης από τους καπνιστές [8], [9]. Επιπλέον επίμονη προϊόντα προσθήκης αρωματικών-DNA που προκαλούν μεταλλάξεις, συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων «καυτά σημεία» στο γονίδιο Ρ53 κύστη, παρέσχε ένα στερεό μηχανιστική άποψη σχετικά με το πώς προσαγωγές DNA μπορούν να οδηγούν ογκογένεσης κύστη [10]. Επιπλέον, ορισμένες τροποποιήσεις του DNA που προκαλείται από αρωματικές ενώσεις στην κύστη βρέθηκε να αντικατοπτρίζουν εκείνες στα λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος (PBLs) [11], [12]. Αυτό έχει εξετάσει το ενδεχόμενο μέτρησης όπως βιοδείκτη σε προσιτές ιστούς που μπορεί να είναι εύκολα και μη επεμβατικά προέρχονται από τον άνθρωπο.

Πολλοί παράγοντες μπορεί, ωστόσο, να παρεμβαίνει στη θεωρητική μονοπάτι που συνδέει καρκινογόνες έκθεση σε π.Χ., όπως πολλαπλές εκθέσεις (π.χ., καπνό, επαγγελματική έκθεση, η κατανάλωση φρούτων και λαχανικών), τον χαρακτηρισμό τους (π.χ., επίπεδο, διαδρομή, αξιοπιστία), καθώς και ο ρόλος διαμόρφωσης (αυξάνοντας, την προστασία ή έχει καμία επίδραση) πιθανώς παίζεται από πολυμορφικών γονιδίων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό και επιδιόρθωση του DNA [13]. Για το καλύτερο της γνώσης μας, μόνο λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει την υπόθεση ότι τα επίπεδα προσαγωγού PBLs DNA μπορεί να συνδέεται ή να πρόβλεψης των BC κινδύνου. Τα αποτελέσματα από τρεις αναδρομικές νοσοκομείο με βάση περίπτωση-ελέγχου έδειξε ότι ο δείκτης κινδύνου μετρώντας τη σχέση μεταξύ προσαγωγές DNA και π.Χ. ήταν υψηλότερο από 1,0 [14], [15], δεν διαφέρει από την ενότητα [17], ή μικρότερη από 1,0 [16]. Πιο συγκεκριμένα, τα προϊόντα προσθήκης του DNA που σχετίζονται με τον κίνδυνο π.Χ., αλλά ανεξάρτητα από τις συνήθειες καπνίσματος [14], [15], ενώ άλλοι συγγραφείς [16] δεν βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ π.Χ. κινδύνου και ογκώδη προϊόντα προσθήκης DNA σε μη καπνιστές. Στην ένθετη περίπτωση ελέγχου προοπτική μελέτη, προσαγωγές DNA δεν συσχετίστηκαν με BC κίνδυνο [17]? Συνολικά, αυτά τα αντικρουόμενα αποτελέσματα είναι δύσκολο να εξηγηθεί από το βιολογικό άποψη. Επιπλέον, καμία μελέτη δεν φαίνεται να εκτιμάται τις πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ προσαγωγές DNA, πολλαπλών γενετικών πολυμορφισμών, η επαγγελματική έκθεση σε ΕΑ και πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων, και τον κίνδυνο. Π.Χ.

Εμείς προηγουμένως αξιολογηθεί η αλληλεπίδραση μεταξύ της επαγγελματικής και περιβαλλοντικής έκθεσης με μεταβολικές και επιδιόρθωσης DNA πολυμορφισμούς σχετικά με τον κίνδυνο π.Χ. στη μελέτη του νοσοκομείου-μαρτύρων αναδρομική [18] – [22]

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν διττός: να διερευνήσει το βαθμό στον οποίο οι προσαγωγές DNA PBL και τον κίνδυνο π.Χ. ήταν ξεχωριστά. επηρεάζεται από γενετικούς πολυμορφισμούς, περιβαλλοντικές και επαγγελματικές εκθέσεις? και να διερευνήσει κατά πόσο ο σχηματισμός προϊόντων προσθήκης DNA εμπλέκεται μια πρόσθετη αύξηση π.Χ. κινδύνου. Αυτές οι περίπλοκες σχέσεις αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας την ανάλυση των μοντέλων διαρθρωτικών εξίσωση (SEM).

Θέματα και Μέθοδοι

Θέματα

πληθυσμό της μελέτης, τη συλλογή δεδομένων και στατιστικής ανάλυσης περιγράφονται στο προηγούμενες δημοσιεύσεις [18] – [22]

Εν συντομία, ο σχεδιασμός ήταν μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων νοσοκομείο.. Τα κριτήρια ένταξης ήταν να είναι αρσενικό, ηλικίας μεταξύ 20 και 80, που διαμένουν στην επαρχία Μπρέσια (Βόρεια Ιταλία). Οι υποθέσεις 201 διαγνωστεί πρόσφατα, επιβεβαίωσε ιστολογικά ασθενείς π.Χ., παραδέχθηκε στην Ουρολογία Τμήματα των δύο κεντρικά νοσοκομεία της Μπρέσια από τον Ιούλιο 1997 έως τον Δεκέμβριο του 2000. Οι έλεγχοι ήταν 214 ασθενείς που πάσχουν από διάφορες ουρολογικές μη-νεοπλασματικές ασθένειες, η συχνότητα ταιριάζει με τις περιπτώσεις από ηλικία (± 5 έτη), την περίοδο και το νοσοκομείο της αποδοχής. Μια γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από κάθε προσληφθεί θέμα και η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας της Spedali Civili di Brescia.

Όλα τα άτομα χορηγήθηκε ένα ερωτηματολόγιο κατά τη διάρκεια της εισαγωγής στο νοσοκομείο για τη συλλογή πληροφοριών σχετικά με τις δημογραφικές μεταβλητές και την ιστορία της ζωής της το κάπνισμα, τον καφέ και άλλα υγρά κατανάλωσης, διατροφικές συνήθειες, τα επαγγέλματα. Επαγγελματική έκθεση σε PAH και συμφωνίες σύνδεσης υπολογίστηκε σύμφωνα με τη μεθοδολογία που περιγράφεται στην προηγούμενη δημοσίευση [22]. Ένας δείκτης της σωρευτικής έκθεσης σε ΕΑ και ΠΑΥ, ξεχωριστά, υπολογίστηκε ως το προϊόν (i × στ × l) του μήκους (L), ένταση (i) και συχνότητα (στ) της έκθεσης σε κάθε δουλειά, συνοψίζοντας όσα προϊόντα ήταν απαραίτητο να ληφθούν υπόψη όλες οι εργασίες γίνονται. Δια βίου κατανάλωση τσιγάρων υπολογίστηκε ως packyears. Η δια βίου χρονικά σταθμισμένος μέσος όρος των φλιτζάνια /ημέρα του καφέ είχε κωδικοποιηθεί εκ νέου ως 0 (ποτέ πότες), ≤3, 4, ≥5 φλιτζάνια /ημέρα. ΠΑΥ που περιέχουν τα τρόφιμα, τα φρούτα, τα μεγάλα φυλλώδη λαχανικά και άλλα λαχανικά της κατανάλωσης ήταν χωρισμένη σε τέσσερις κατηγορίες (λιγότερο από μια φορά /μήνα? Λιγότερο από μία φορά /εβδομάδα? 1-3 φορές /εβδομάδα? Περισσότερο από 3 φορές /εβδομάδα).

γονοτυπικός έλεγχος του GSTM1, GSTT1, GSTP1, Nat1, NAT2, SULT1A1, XRCC1-3, XPD, CYP1A2, MPO, COMT, MnSOD και NQO1 αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας δοκιμασία Amplification Refractory Mutation System και χρησιμοποιώντας το GeneAmp PCR System 9700 (Applied Biosystems, Ιταλία). PCR ακολουθήθηκαν με ενζυματική πέψη και ανάλυση PCR-RFLP, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [18] – [22]

Όλες οι μεταβλητές αποδείχτηκε ότι σχετίζεται με BC κίνδυνο σε μονοπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση αναγκάστηκαν σε ένα πολλαπλών μεταβλητών άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης. μοντέλο και στη συνέχεια να επιλεγεί από πίσω σταδιακή επιλογή (με p & lt? 0.05 ως κριτήριο). Π.Χ. κίνδυνος αυξάνεται σημαντικά με packyears, πότες καφέ, MnSOD (Val /Val γονότυπο), ενώ μειώθηκε με μεγάλα φυλλώδη λαχανικά κατανάλωσης και MPO (G-463A ομόζυγη παραλλαγή). Αθροιστική έκθεση σε ΕΑ δεν ήταν στατιστικά σημαντική, αλλά κρατήθηκε επειδή είναι ένα σημαντικό παράγοντας σύγχυσης [19], [22].

εξαγωγή DNA από PBLs

Τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν από όλα τα θέματα κατά τη διάρκεια της εισαγωγή σε νοσοκομείο και την ίδια ημέρα σε επεξεργασία με φυγοκέντρηση για τη λήψη λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος (PBLs). Το πρωτόκολλο για την αυτοματοποιημένη εξαγωγή του DNA πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με το κιτ Extragen (Extragen. Π.Χ. από το ταλέντο) ακολουθώντας τις οδηγίες του κατασκευαστή, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [20]. Ειδικότερα 2,5 ml αδρής στρώσεων που παρασκευάζονται από έως και 10 ml πλήρους αίματος υποβλήθηκαν σε επεξεργασία για εκχυλίσεις DNA. Μια τυπική απόδοση κυμαίνονταν από 150 ως 400 μ§ DNA /εκχύλισης από ένα φυσιολογικό δότη.

32Ρ-Post-επισήμανση ανάλυση των προϊόντων προσθήκης DNA

Κλάσματα των 5 μg DNA αναλύθηκαν για την παρουσία προϊόντων προσθήκης ογκωδών-DNA με

32Ρ-postlabeling μετά τον εμπλουτισμό με νουκλεάση Ρ1, όπως περιγράφεται προηγουμένως [23], [24]. Ανάλυση των προϊόντων προσθήκης DNA πραγματοποιήθηκε με χρωματογραφία πολλαπλών κατευθύνσεων λεπτής στιβάδας (TLC), χρησιμοποιώντας πολυαιθυλενοϊμίνη (ΡΕΙ) -κυτταρίνης πλάκες [25]. Εν συντομία, 5 μg ΟΝΑ ενζυματικά σε πέψη σε 3′-μονονουκλεοτίδια με 0,14 U /μg DNA του μικροκοκκική νουκλεάση και 1 mU /μg DNA του σπλήνα φωσφοδιεστεράσης για 3-4 ώρες στους 37 ° C. Μετά τη διαδικασία εμπλουτισμού με πέψη νουκλεάσης Ρ1, βάσεις DNA σημάνθηκαν με 50 μCi [γ-

32Ρ] ΑΤΡ με ειδική δραστικότητα 5000 Ci ανά mmol χρησιμοποιώντας 2.5 μονάδες Τ4 πολυνουκλεοτιδικής κινάσης. 20 μl του δείγματος postlabeled εντοπίστηκαν σχετικά με την προέλευση ενός premarked φύλλο κυτταρίνης PEI και να τρέξει για το πολλαπλών κατευθύνσεων χρωματογραφία TLC. Μετά από χρωματογραφία, TLC φύλλα ξηραίνονται και ηλεκτρονικά αυτοραδιογραφία πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα

32Ρ εικονοληψίας (InstanImager, Packard, MD, USA). Μία βενζο (α) πυρένιο πρότυπο αναφοράς diolepoxide-Ν2-DGP (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου χημικό καρκινογόνο Αναφοράς Πρότυπο Repository, Midwest Research Institute, Kansas City, Μο) χρησιμοποιήθηκε ως θετικός μάρτυρας σε κάθε πείραμα επισήμανσης. επίπεδα προσαγωγές DNA μετρήθηκαν ως σχετικό επίπεδο προϊόντος προσθήκης ανά 10

8 νουκλεοτίδια.

Η στατιστική ανάλυση

Στην τοποθέτηση SEM, packyears, καφέ και λαχανικών κατανάλωσης,

MnSOD

,

MPO

, αθροιστική ΑΑ έκθεσης (μεταβλητές που σχετίζονται με την BC κινδύνου σύμφωνα με τις προηγούμενες εκδόσεις) συν

ΧΚΧΧ1

(βλέπε παρακάτω) χρησιμοποιήθηκαν ως εξωγενείς μεταβλητές (που αντιστοιχεί σε προγνωστικούς παράγοντες σε τεχνικές που βασίζονται παλινδρόμηση). Τόσο κίνδυνος π.Χ. και προϊόντα προσθήκης θα μπορούσε να είναι ενδογενείς μεταβλητές (που αντιστοιχούν σε μεταβλητές έκβασης), το καθένα που επηρεάζονται από μια ή περισσότερες εξωγενείς μεταβλητές (υπόθεση 1). Εναλλακτικά, BC κίνδυνος θα μπορούσε να επηρεάζεται επίσης έμμεσα μέσω του σχηματισμού των προϊόντων προσθήκης DNA (υπόθεση 2). Οι δύο ανταγωνιστικές υποθέσεις μετατράπηκαν σε δύο μοντέλα δομικών εξισώσεων για να βρείτε ποιο μοντέλο τοποθετηθεί καλύτερα τα παρατηρούμενα δεδομένα. SEM διαρθρωτικές εξισώσεις ήταν εφοδιασμένα με τη μέθοδο «ασυμπτωτική κατανομή δωρεάν» επειδή δεν κάνουν παραδοχή για την από κοινού ομαλότητα όλων των μεταβλητών και επέτρεψε τη χρήση των μεταβλητών (ιδιαίτερα προσαγωγές, βλέπε παρακάτω) ως δεδομένη. Η επίδραση της κάθε εξωγενής μεταβλητή εκφράστηκε όπως έχει τυποποιηθεί (ή βήτα) συντελεστές που κάνουν συγκρίσεις εύκολα από αγνοώντας κλίμακα η ανεξάρτητη μεταβλητή της μονάδων. αποτελέσματα SEM ήταν τόσο συνοψίζονται και παρουσιάζονται γραφικά. Χρησιμοποιήσαμε δύο καλοσύνη-of-fit στατιστικά SEM είναι: (1) την chi square test για «μοντέλο σε σχέση με κορεσμένα» (το κορεσμένο μοντέλο είναι το μοντέλο που ταιριάζει τις συνδιακυμάνσεις τέλεια)? και (2) ο δείκτης σταθερότητας προκύπτουν από την ανάλυση των ταυτόχρονων συστημάτων εξίσωσης.

Το μέγεθος του δείγματος που απαιτείται για SEM εξαρτάται από την πολυπλοκότητα του μοντέλου, η μέθοδος εκτίμησης που χρησιμοποιήθηκαν, και οι αναδιανεμητικές χαρακτηριστικά των παρατηρούμενων μεταβλητών [26]. Η καλύτερη επιλογή είναι να εξετάσει την πολυπλοκότητα του μοντέλου (δηλαδή, ο αριθμός των εξωγενών μεταβλητών) και οι ακόλουθοι κανόνες του αντίχειρα: ελάχιστη αναλογία 5:01 [27], [28]? Συνιστώμενη αναλογία 10:01 [26] – [28]? συνιστώμενη αναλογία 15:01 για τα δεδομένα χωρίς κανονική κατανομή [29]. Με οκτώ εξωγενείς μεταβλητές που χρησιμοποιούνται στο μοντέλο SEM, θα πρέπει να έχουμε 120 (= 15 × 8) άτομα, αλλά στην πραγματικότητα ήταν 412 (βλέπε παρακάτω) που πληρούν τις παραπάνω προϋποθέσεις.

Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε με το στατιστικό πακέτο STATA 12.

Αποτελέσματα

στην παρούσα μελέτη, πλήρη ατομικά στοιχεία ήταν διαθέσιμα για 199 (από 201) περιπτώσεις και 213 (από 214) ελέγχων, συνολικού ύψους 412 (αντί 415) θέματα.

Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει τα κύρια χαρακτηριστικά των περιπτώσεων και ελέγχων. Νυν και πρώην καπνιστές ήταν πιο συχνές (chi

2 τεστ (2dF) = 32,2377? P = 0,000) και την κατανάλωση καφέ ήταν υψηλότερη (Wilcoxon τεστ rank-sum z = -3.756? P = 0,0002) σε περιπτώσεις από ό, τι στους ελέγχους. Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων αποτελέσματα για άλλες δημογραφικές μεταβλητές και πιθανοί παράγοντες κινδύνου π.Χ.

Η

επίπεδα προσαγωγού DNA κυμαινόταν 0,3 με 70 προσαγωγές × 10

8 νουκλεοτίδια.? η μεταβλητή δεν ακολουθούν μια κανονική κατανομή και τυχόν μετασχηματισμούς απέτυχε να μειώσει ασυμμετρία της (δεν παρουσιάζονται τα δεδομένα). Ο Πίνακας 2 δείχνει ότι σημαίνει, τυπική απόκλιση, μέση, διατεταρτημοριακό εύρος και το βιογραφικό% των επιπέδων του προϊόντος προσθήκης ήταν παρόμοια στις περιπτώσεις και τους ελέγχους. Ένα πολυμεταβλητών γραμμικό μοντέλο παλινδρόμησης με προς τα πίσω κατά βήματα επιλογής έδωσε

ΧΚΧΧ1

ως η μόνη σημαντική μεταβλητή που μεταφέρουν προστατευτική επίδραση (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Πίνακας 3 δείχνει τρεις ομάδες των αποτελεσμάτων SEM.

διαρθρωτικών εξισώσεων. Μπορεί να φανεί τους συντελεστές βήτα (με «μείον» σημάδι που δείχνει μια αντίστροφη σχέση), τυπικά σφάλματα, δοκιμές z με ρ-τιμές, και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης για κάθε μία των δύο μοντέλων δομική εξίσωση. Το πρώτο μοντέλο δείχνει ότι η σωρευτική επαγγελματική έκθεση σε ΕΑ (beta = 0,117? P = 0,028) σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα προσαγωγού DNA, ενώ

ΧΚΧΧ1 Arg 399

(beta = -0.129? P & lt? 0.006) με μειωμένα επίπεδα . Υπολογίσαμε την αντίστοιχη τιμή p μελέτη-σοφός, όπως (1- (1-α)

n), όπου «α» ήταν 0.006 και «n» ήταν 6. Το αποτέλεσμα ήταν 0,035464301 (πολύ κάτω από το όριο της στατιστική σημασία), υποδεικνύοντας ότι η πιθανότητα σφάλματος 0.006 δεν μπορεί να είναι ένα αποτέλεσμα τυχαίων διακυμάνσεων. Το δεύτερο μοντέλο δείχνει ότι το κάπνισμα τσιγάρων (packyears? Beta = 0,256? P & lt? 0.001), καφέ (beta = 0,166? P & lt? 0.001), αθροιστική επαγγελματικής έκθεσης ΕΑ (beta = 0,084? P = 0,041) και

MnSOD

(beta = 0,119? p = 0.009) αύξησαν τον κίνδυνο π.Χ., ενώ

MPO

(beta = -0.115? p & lt? 0.008) μειώθηκε. Δεν έμμεσες διαδρομές καταδείχθηκαν (ανασκευάζοντας υπόθεση 2).

Διακύμανση εξηγείται από την πιο πάνω τοποθέτηση ήταν περίπου 4% για τις προσαγωγές DNA και περίπου 14% για τον κίνδυνο. Π.Χ.

Covariance μεταξύ των δύο ενδογενείς μεταβλητές (κίνδυνος π.Χ. και προσαγωγές) δεν ήταν σημαντική (p = 0,441, τελευταία γραμμή του πίνακα 1). Το εύρημα αυτό έδειξε ότι οι μεταβλητές δεν συσχετίζονται μεταξύ τους και ότι υποστήριξε την υπόθεση 2, δηλαδή, προσαγωγές DNA δεν επηρέασε π.Χ. κινδύνου στον πληθυσμό μας.

Η

Η αξία του chi square test για την ασυμφωνία του συγκεκριμένου μοντέλου σε σχέση με κορεσμένο μοντέλο ήταν 0,00 με p-τιμή ίση με 1,00. Ο δείκτης σταθερότητα ήταν 0,00, υποδεικνύοντας ότι SEM ικανοποιεί συνθήκη σταθερότητας.

Χρησιμοποιώντας τη γραφική διεπαφή του SEM, τα αποτελέσματα φαίνονται στον πίνακα 3 εμφανίζεται ως διάγραμμα μονοπάτι στο σχήμα 1. Σε αυτό το σχήμα, τετράγωνα κουτιά σταθεί για μεταβλητές , κύκλοι δείχνουν αποκλίσεις, βέλη καθορίζουν την κατεύθυνση της αιτιώδους ροής, ένα βέλους διαδρομή είναι ένα μονοπάτι, και οι εκτιμώμενοι συντελεστές βήτα εμφανίστηκε κατά μήκος των διαδρομών. Η επίδραση μιας μεταβλητής σε μια άλλη ονομάζεται άμεση. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη των έμμεση επίδραση (μία μεταβλητή που επηρεάζει μια άλλη μεταβλητή η οποία με τη σειρά της επηρεάζει το ένα τρίτο), που δείχνει ότι ο κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης του πληθυσμού μας δεν αυξήθηκε περαιτέρω με σχηματισμό προϊόντων προσθήκης DNA.

Οι μεταβλητές (τετράγωνα κουτιά) ? διακυμάνσεις (κύκλους)? αιτιώδης ροής (βέλη)? και τα μονοπάτια (με βέλη διαδρομή). Οι εκτιμώμενοι συντελεστές βήτα εμφανίστηκε κατά μήκος των διαδρομών. LEGEND: Packyears = βίου κατανάλωση τσιγάρων? Καφές = βίου χρονικά σταθμισμένος μέσος όρος των φλιτζάνια /ημέρα του καφέ? ΑΑ = Επαγγελματική αθροιστική έκθεση σε αρωματικές αμίνες?

επισκευής ΧΚΧΧ1

= X-ray cross-συμπληρωματική πρωτεΐνη 1?

MPO

= μυελοϋπεροξειδάση (G-463A ομόζυγη παραλλαγή)?

MnSOD

= μαγγανίου δισμουτάση του υπεροξειδίου (Val /Val γονότυπο).

Η

Συζήτηση

προσαγωγές DNA ως αποτέλεσμα

Από προσαγωγές DNA σε PBLs είναι θεωρείται ενσωμάτωση μέτρο της καρκινογόνου έκθεσης, απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμό, και την επιδιόρθωση του DNA, έχουν αναφερθεί ως βιοδείκτης του «βιολογικώς αποτελεσματική δόση», δηλαδή ένα μέτρο της ποσότητας του καρκινογόνου στην κρίσιμη στόχου [13]. Επιπλέον καρκινογόνο επίπεδα προϊόντος προσθήκης DNA σε πιο προσιτή κυκλοφορούν PBLs αντικατοπτρίζουν εκείνες στον ιστό της ουροδόχου κύστης [11], [12], οι οποίες θεωρούνται ένα αρχικό στάδιο στην καρκινογένεση.

Ωστόσο, στην παρούσα μελέτη, σύμφωνα με άλλη βιβλιογραφία ευρήματα, ογκώδη προϊόντα προσθήκης DNA ανιχνεύθηκε με τη μέθοδο νουκλεάση Ρ1

32Ρ-μετα-επισήμανσης δεν συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο π.Χ., πιθανώς επειδή τα προϊόντα προσθήκης μετράται σε PBLs κατά τη στιγμή της BC διάγνωση αντιπροσωπεύουν στιγμιότυπα τα οποία δεν είναι απαραίτητα αντιπροσωπευτικά της εκθέσεις σχετικές για την BC κινδύνου που συνέβησαν στο παρελθόν.

επιπέδων προϊόν προσθήκης ήταν αντί να συνδέεται με

XRCC1399Arg

φορείς οι οποίοι παρουσίασαν σημαντική μείωση σε επίπεδο προσαγωγές DNA, αλλά με καμία επίδραση στον κίνδυνο π.Χ. . Τα αποτελέσματά μας συμφωνούν με προηγούμενες μελέτες αναφέρουν

XRCC1399Arg

συνδέεται με χαμηλότερα επίπεδα των ογκωδών προϊόντων προσθήκης DNA [30], [31], λόγω της υψηλότερης δραστικότητας επιδιόρθωσης του DNA [32], καθώς και με δύο πρόσφατες μετα-αναλύσεις, όπου

ΧΚΧΧ1 Arg399Gln

πολυμορφισμός δεν είχε σχέση με BC κίνδυνο [33], [34].

στην παρούσα μελέτη, ομοίως τις παραπάνω αναφερόμενες μελέτες [14], [15], [17], δεν σχέση μεταξύ των επιπέδων προϊόντος προσθήκης DNA και το κάπνισμα αναφέρθηκε. Προηγούμενες μελέτες

32Ρ-postlabeling έχουν αναφέρει αντιφατικά αποτελέσματα σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ των επιπέδων προσαγωγού σε PBLs και το κάπνισμα καπνού [35] – [39]. Διαφορές μπορεί να εξαρτάται από τη σήμανση ενδοατομική διακύμανση στο μεταβολισμό των καρκινογόνων ουσιών του καπνίσματος, η οποία οδηγεί σε διαφορετικά επίπεδα προϊόντος προσθήκης DNA για παρόμοιους βαθμούς έκθεσης [40]. Επιπλέον, οι περισσότερες από τις μελέτες σχετικά με την επίδραση του καπνίσματος στην PBLs επίπεδα προσαγωγού ογκώδη-DNA δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές [35], [36], [39], γεγονός που υποδηλώνει ότι προσαγωγές σε PBLs από τους καπνιστές μπορεί να προκύψει από άλλες πηγές εκτός από το κάπνισμα .

Βρήκαμε επίσης μια συσχέτιση μεταξύ της αθροιστικής επαγγελματική έκθεση σε επίπεδα προσαγωγού συμφωνίες σύνδεσης και PBL που αντί δεν αναφέρονται από άλλους συγγραφείς, πιθανότατα επειδή οι πληροφορίες σχετικά με την επαγγελματική έκθεση ήταν πολύ περιορισμένη για να επιτρέψει την αξιολόγηση, ακόμα και στην μεγαλύτερη περίπτωση- μελέτη ελέγχου ένθετα σε EPIC ομάδα [17].

κίνδυνο π.Χ. ως αποτέλεσμα

επιβεβαιώθηκε με ανάλυση SEM τη βιολογική εύλογη προστατευτική επίδραση του

MPO Α /Α

[21] , και η επίδραση του κινδύνου της

MnSOD Val /Val

στις π.Χ. [21], [41]. Η γενετικού πολυμορφισμού των ενζύμων που εμπλέκονται στην ατομική απόκριση προς οξειδωτικό στρες είναι πιθανόν εμπλέκονται στην ρύθμιση της ατομική απόκριση σε περιβαλλοντικές εκθέσεις, όπως το κάπνισμα καπνού, καφέ και ΣΣ έκθεση [21]. Σε αυτή τη μελέτη επιβεβαίωσε επίσης προηγούμενα αποτελέσματα μας για τη σύνδεση μεταξύ συνήθεια του καπνίσματος και η κατανάλωση καφέ στις π.Χ. κίνδυνο, εφόσον ο τελευταίος θα μπορούσε να αποδοθεί σε υπολειπόμενη συγχυτική δράση από την ανεπαρκή προσαρμογή για το κάπνισμα (η οποία είναι υπερεκπροσωπούνται μεταξύ εκείνων που πίνουν περισσότερο καφέ /καφεΐνη) [22]. Όπως φαίνεται στον πίνακα 3, το επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας των συντελεστών βήτα ήταν ιδιαίτερα υψηλή για τη σύνδεση μεταξύ της BC κινδύνου και, από την άλλη πλευρά, packyears (beta = 0,256? Ρ & lt? 0.001) και καφέ (beta = 0,166? Ρ & lt? 0.001 )? καθώς και για τη συσχέτιση μεταξύ μειώθηκε προσαγωγού DNA και

ΧΚΧΧ1 Arg 399

(beta = -0.129? p & lt? 0.006). Παρά το γεγονός αυτό, η αναλογία στην οποία τοποθέτηση λογαριασμούς SEM για την διασπορά των δεδομένων (διακύμανση εξηγείται) ήταν τόσο χαμηλή όπως 16% για την BC κινδύνου, και 4% για προϊόντα προσθήκης DNA. Ως εκ τούτου, οι περισσότεροι διακύμανση των αποτελεσμάτων θα πρέπει να αποδοθεί σε άγνωστους παράγοντες πρόβλεψης.

Όσον αφορά τη σχέση της επαγγελματικής έκθεσης σε ΕΑ και ΠΑΥ, προσαγωγές DNA και τον κίνδυνο π.Χ. η βιβλιογραφία είναι λιγοστά και αυτά τα λίγα δημοσιευμένες μελέτες έχουν βρει μόνο μια έκθεση ανεξάρτητη από συσχέτιση μεταξύ προσαγωγές και τον κίνδυνο. π.Χ. Η μελέτη μας αξιολόγησε με ακρίβεια το επαγγελματικό ιστορικό έκθεσης σε ΕΑ και πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων, και σημείωσε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της επαγγελματικής έκθεσης σε ΕΑ και π.Χ., και τα επίπεδα προσαγωγού πάρα πολύ. Ως εκ τούτου, η επαγγελματική έκθεση σε ΕΑ έχει επιβεβαιωθεί ως κεντρικός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη BC. Τέλος, η παρούσα εργασία πραγματοποιήθηκε στο πλαίσιο ενός βιολογικά αληθοφανής και η υπόθεση με γνώμονα το σχεδιασμό της μελέτης συμφωνούν με τα διαθέσιμα στοιχεία της βιβλιογραφίας.

Επιπλέον, η συσχέτιση που βρήκαμε μεταξύ της έκθεσης ΕΑ και του κινδύνου π.Χ. είναι βιολογικά αληθοφανής, επειδή ΕΑ ενεργοποιούνται στο ήπαρ και μεταφέρονται από πρωτεΐνες του αίματος στην κύστη όπου, υπό όξινες συνθήκες [42], [43], ή, ενζυμικά με ο-ακετυλίωση Ν-υδροξυ αρυλαμίνη (κυρίως από το Ν- ακετυλοτρανσφεράσης 1 (Nat1) ισοζύμης ), ενεργοποιούνται περαιτέρω για τον τελικό καρκινογόνο [44]. Αυτό το αποτέλεσμα δείχνει επίσης ότι το επαγγελματικό ιστορικό έκθεσης που συλλέγονται από το ερωτηματολόγιο μέσω συνέντευξης θα μπορούσε να είναι μια αξιόπιστη μέτρηση των ανοιγμάτων σε ΕΑ σε τέτοιες μελέτες.

Σε αντίθεση με ΕΑ, αθροιστική έκθεση σε PAH δεν συσχετίστηκε με BC κίνδυνο. Πειραματικά στοιχεία δείχνουν ότι οι PAH που απορροφάται αργά από τους περισσότερους ιστούς. Για παράδειγμα, στην περίπτωση της έκθεσης του δέρματος, που θεωρείται η κύρια διαδρομή στη βιομηχανία [45], λογαριασμοί απορρόφησης για ένα μικρό κλάσμα της εφαρμοσμένης δόσης, και πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες ενεργοποιηθεί ενζυμικά και υποβαθμισμένη σε αυτό το σημείο της εισόδου [46] – [48] . Η συγκέντρωση και η επιμονή των PAH στον πνεύμονα είναι σε μεγάλο βαθμό σχετικές με την εισπνοή των PAH που περιέχουν σκόνη [49], [50]. Η υψηλή τάση των PAH να ενεργεί ως καρκινογόνες στις θέσεις εισόδου υποστηρίζεται από αρκετές πειραματικές μελέτες [51].

προσαγωγές DNA και

κίνδυνο π.Χ.

Τα αποτελέσματα της βιβλιογραφίας σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του DNA προσαγωγές και κίνδυνο π.Χ. είναι λίγα και δεν είναι συνεπής. Μια ισχυρή άμεση συσχέτιση μεταξύ της και ο κίνδυνος προσαγωγών DNA π.Χ. και PBLs, μετρούμενη κατά τη στιγμή της διάγνωσης και ανιχνεύονται με τη βοήθεια νουκλεάση Ρ1 και

32Ρ-postlabeling, αναφέρθηκε σε δύο αναδρομικές νοσοκομείο με βάση περίπτωση-ελέγχου [14], [15 ]. Η συσχέτιση ήταν ωστόσο ανεξάρτητο από το κάπνισμα συνήθειες και προτάθηκε να εξαρτάται από τα άλλα ανοίγματα (ότι οι μελέτες δεν διευκρίνισε), και από το

NAT2

ως γενετικός παράγοντας. Ενώ, σε μια αναδρομική νοσοκομείο με βάση περίπτωση-ελέγχου μεταξύ των μη καπνιστών ογκώδη προϊόντα προσθήκης DNA δεν συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης [16]. προσαγωγές DNA Τέλος PBLs (νουκλεάση Ρ1 και 32Ρ-postlabeling) δεν σχετίζεται με την επακόλουθη εξέγερση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε μια προοπτική μελέτη ένθετη περίπτωση ελέγχου [17]. Τα ευρήματα αυτής της τελευταίας μελέτης είναι πιθανώς πιο αξιόπιστη και ουσιαστική από εκείνα των προηγούμενων ερευνών [14], [15], επειδή προσαγωγές DNA μετρήθηκαν χρόνια πριν από την έναρξη της νόσου, αποκλείοντας έτσι την πιθανότητα ότι τα υψηλότερα επίπεδα προσαγωγού επρόκειτο να μια κατάσταση που σχετίζεται με ένα ήδη υπάρχον καρκίνο.

Εμείς δεν βρήκε καμία σχέση ανάμεσα προσαγωγές DNA και του κινδύνου. π.Χ. Ωστόσο, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε τέτοια σχέση. Στην πραγματικότητα, ένας περιορισμός της παρούσας μελέτης είναι ότι οι προσαγωγές μετράται με τη μέθοδο νουκλεάση Ρ1

32Ρ-postlabeling είναι μη ειδικά, επειδή ο υπεύθυνος ηλεκτρονιόφιλη ουσία δεν μπορεί να προσδιοριστεί. Επιπλέον, τα προϊόντα προσθήκης DNA μετρούν κατά τη στιγμή της διάγνωσης μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικό της αθροιστικές δόσεις των καρκινογόνων ουσιών που μπορεί να προκαλέσουν καρκίνο. Περιβαλλοντικές και επαγγελματικές εκθέσεις ποικίλλουν τόσο ποιοτικά όσο και ποσοτικά την πάροδο του χρόνου λόγω των αλλαγών στον τρόπο ζωής, τον τόπο κατοικίας, εργασίας, κλπ, και οι επιπτώσεις μιας δεδομένης έκθεσης σχετικά με τον κίνδυνο του καρκίνου δεν μπορεί να είναι σταθερή καθ ‘όλη τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου [13] . Το γεγονός αυτό, σε συνδυασμό με τη συνειδητοποίηση ότι ο ρυθμός και η ταχύτητα της επισκευής των διαφόρων προϊόντων προσθήκης DNA είναι διαφορετικές και η διάρκεια τους εξαρτάται κυρίως από τη διάρκεια ζωής των PBL, από μερικές ημέρες έως μερικές εβδομάδες, δημιουργεί αβεβαιότητα σχετικά με τη σημασία αυτών των βραχυπρόθεσμων βιοδείκτη έκθεσης σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου. Δεδομένης της μακράς λανθάνουσας κατάστασης των κακοηθειών καρκινογόνο που σχετίζονται με – αυτός είναι ο χρόνος μεταξύ της έναρξης της έκθεσης και την έναρξη της νόσου – η αναδρομική αξιολόγηση των χρηματοδοτικών ανοιγμάτων καρκινογόνος ουσία, ιδιαίτερα μέσω βιοδείκτες, αποτελεί πρόκληση τόσο για την επιδημιολογία και την κλινική ιατρική

προοπτικές (συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης SEM)

Νέες ευκαιρίες για βιοπαρακολούθηση των καρκινογόνων ουσιών μπορεί να προκύπτει από τη μέτρηση των ανοιγμάτων από όλες τις πηγές, τόσο εξωτερικά και εσωτερικά που συμβαίνουν καθ ‘όλη τη διάρκεια της ζωής. Αυτή η προσέγγιση ονομάζεται exposome από άγρια ​​[52] αντιπροσωπεύεται από το σύνολο των χημικών ουσιών που προέρχονται από πηγές εκτός γενετικού ελέγχου που περιλαμβάνουν διατροφή, παθογόνα, microbiome, το κάπνισμα, ψυχολογικό στρες, τα ναρκωτικά και τη ρύπανση [53]. Πράγματι, αυτές οι νέες τεχνολογίες ανοίγουν νέα σενάρια για την ανακάλυψη βιοδεικτών, αλλά νέες προκλήσεις, καθώς, οι οποίες περιλαμβάνουν την ανάγκη επαναλαμβανόμενων μετρήσεων της παγκόσμιας σύνολα των βιοδεικτών πρέπει να συλλέγονται σε διάφορα κρίσιμα στάδια της ζωής τους. Μόνο με αυτόν τον τρόπο μπορεί να συλληφθεί η δυναμική των ανοιγμάτων και των πρώιμων και όψιμων αποτελεσμάτων.

Στην ιατρική και φυσικές επιστήμες δεδομένο το αποτέλεσμα είναι συχνά επηρεάζεται ή επηρεάζεται από περισσότερα από ένα πράγμα ταυτόχρονα. Πολυμεταβλητή τεχνικές προσπαθήσουμε να στατιστικά του λογαριασμού για τις διαφορές αυτές, προσαρμόζοντας ένα μέτρο έκβασης Υ σε 1 μονάδα αλλαγή στο Χ, κρατώντας όλες τις άλλες μεταβλητές σταθερές. Ωστόσο, μπορεί να είναι ότι οι άλλες μεταβλητές δεν είναι πιθανό να παραμένουν σταθερές: μεταβολή Χ μπορεί να παράγει μια αλλαγή στο Ζ (άμεσο αποτέλεσμα) το οποίο με τη σειρά του παράγει μια αλλαγή στο Υ (έμμεση δράση). Τόσο οι άμεσες και έμμεσες επιπτώσεις της Χ στην Υ πρέπει να θεωρηθεί, αν θέλουμε να γνωρίζουμε τι αποτέλεσμα μια αλλαγή στο Χ θα έχει στην Y. Αυτό μπορεί να γίνει μαθηματικά και στατιστικά μόνο με τη χρήση SEM. Η διαδικασία αποσυνθέτει μια συσχέτιση μεταξύ των δύο μεταβλητών στα συστατικά μέρη του: άμεσα αποτελέσματα, έμμεσες επιδράσεις, κοινές αιτίες (Χ επηρεάζει τόσο Υ και Ζ? Αυτό είναι πλαστή συσχέτιση) και συσχετίζονται αιτίες (Χ είναι μια αιτία της Ζ και Χ συσχετίζεται με το Υ ). Ο χρήστης υποχρεούται να αναφέρει, συχνά χρησιμοποιώντας ένα διάγραμμα πορεία, ο τρόπος που αυτός /αυτή πιστεύει ότι οι μεταβλητές είναι αλληλένδετα. Μέσω ορισμένων σύνθετων εσωτερικών κανόνων, SEM αποφασίσει ποιο μοντέλο ταιριάζει καλύτερα δεδομένα. Αυτή η μέθοδος είναι πιο κατάλληλη για την ανάλυση πολύπλοκων αλληλεπιδράσεων επειδή δοκιμάζει αιτιώδεις σχέσεις και όχι απλώς συσχετίσεις.

Κατά τη γνώμη μας, η στατιστική ανάλυση με SEM είναι μια δύναμη της παρούσας έρευνας. Άλλα πλεονεκτήματα της μελέτης είναι η διεξοδική και αξιόπιστη συλλογή πολλών προσωπικών, των εργασιακών και περιβαλλοντικών μεταβλητών, τις πολλαπλές γενετικών πολυμορφισμών και τελικά σημεία, ο σημαντικός αριθμός θεμάτων, σε σύγκριση με άλλες παρόμοιες μελέτες με ανάλυση προσαγωγού [14] – [17], η ποιότητα του προϊόντος προσθήκης ανάλυση DNA, το μέγεθος του δείγματος που απαιτείται για τον υπολογισμό της SEM? Εδώ, ο πραγματικός αριθμός των 412 περιπτώσεων ήταν πολύ υψηλότερο από το μέγιστο απαιτούμενο μέγεθος δείγματος 120 ατόμων που εκτιμάται σύμφωνα με διαφορετικές υποθέσεις (βλέπε παραπάνω: στατιστική ανάλυση).

Συμπεράσματα

Χρησιμοποιώντας την ανάλυση SEM , μια στατιστική τεχνική που συνδυάζει παρατηρούμενα δεδομένα και ποιοτικές παραδοχές συνάφεια και δοκιμών εάν και πώς οι μεταβλητές αλληλένδετα μέσω ενός συστήματος εξισώσεων, βρήκαμε ότι ενώσεις προσθήκης DNA PBL δεν συσχετίστηκε με BC κίνδυνο. Αυτό υποδηλώνει ότι το μέτρο αυτό κατά το χρόνο της διάγνωσης μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικό της δόσης των καρκινογόνων ουσιών που μπορεί να προκαλέσουν καρκίνο. Ωστόσο, το νέο εύρημα που προκύπτει από τη μελέτη αυτή στηρίζει ότι η επαγγελματική αθροιστική έκθεση σε ΕΑ ήταν αντί να συνδέεται και με τις δύο προσαγωγές DNA και με BC κίνδυνο. Αυτό συμφωνεί με την τάση της ΕΑ να ενεργεί ως καρκινογόνες μακριά από τις περιοχές της εισόδου μετά τη μεταφορά τους από τις πρωτεΐνες του αίματος προς την ουροδόχο κύστη και να επιβεβαιώσει την έκθεση σε συμφωνίες σύνδεσης, καθορίζεται από το DNA στο αίμα προσαγωγού, ως κεντρικό παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη BC. Επιπλέον

XRCC1399Arg

πολυμορφισμός έχει ένα ρόλο στην επιδιόρθωση του DNA PBL προσαγωγές αλλά καμία επίδραση στην ευαισθησία του κάθε ατόμου στην BC. Προηγούμενα ευρήματα σχετικά με την επίδραση του καπνίσματος, η πρόσληψη καφέ,

MPO A /A

και

MnSOD Val /Val

πολυμορφισμών στην BC κίνδυνο επιβεβαιώθηκαν επίσης με ανάλυση SEM. Μια άμεση επίδραση αυτών των μεταβλητών πρόβλεψης παρατηρήθηκε σε κάθε μεταβλητή έκβαση. Η μελέτη μας εξετάζει νέα σενάρια, κάτι που συνεπάγεται την ανάγκη επαναλαμβανόμενων μετρήσεων προσαγωγού DNA σε διάφορα κρίσιμα στάδια της ζωής και τη σωστή αναλυτικές τεχνικές, για παράδειγμα κατά τη διάρκεια της επαγγελματικής έκθεσης σε ΕΑ, καθώς και την αξιολόγηση της περίπλοκης σχέσης μεταξύ των γονιδίων και του περιβάλλοντος, μέσω της SEM ανάλυσης.