Αφηρημένο

Ιστορικό

Μια ποικιλία από μελέτες έχουν αξιολογήσει την συσχετίσεις μεταξύ πολυμορφισμών στις περιοχές υποκινητή των μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας (MMPs) και μετάσταση του καρκίνου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή. Για την καλύτερη κατανόηση του ρόλου των πολυμορφισμών ΜΜΡ σε μετάσταση, πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Οι ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων αναζητήθηκαν (από Ιανουάριος 2000 – Ιούνιος 2011) για τυχόν γενετικές μελέτες σύνδεσης ΜΜΡ σε μετάσταση. Συνολικά και υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν. αναλογία Αποδόσεις (OR) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθούν οι συσχετίσεις μεταξύ πολυμορφισμών ΜΜΡ και μετάσταση. Η στατιστική ανάλυση έγινε με κριτική Διευθυντής 5.0 και STATA11.0.

Αποτελέσματα

Τριάντα-τρεις μελέτες που εξετάζουν πέντε ΜΜΡ πολυμορφισμοί αναλύθηκαν μεταξύ των περιπτώσεων 10.516 καρκίνου (4059 μετάσταση-θετικών περιπτώσεων και 6457 metastasis- αρνητικό περιπτώσεις). Για

ΜΜΡ1 (-1607) 1G /2G

, γονότυπος

2G /2G

αύξησε τον συνολικό κίνδυνο μετάστασης κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 1,44, 95% CI = 1,05 – 1,98). Στην ανάλυση υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου, οι ενώσεις βρέθηκαν στο κεφάλι /λαιμό και τον καρκίνο του μαστού στο πλαίσιο του υπολειπόμενο μοντέλο, και επίσης στον καρκίνο του μαστού κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο. Για

ΜΜΡ3 (-1171) 5Α /6Α

, ο πολυμορφισμός μείωσε το συνολικό κίνδυνο μετάστασης σε δύο γενετικά μοντέλα (υπολειπόμενο: OR = 0.80, 95% CI = 0,64 – 0,99, κυρίαρχη: OR = 0.72, 95 % CI = 0,56 – 0,93). Οι πολυμορφισμοί του

ΜΜΡ7 (-181) A /G

και

ΜΜΡ9 (-1562) C /T

αυξημένο μεταστατικό κίνδυνο. Ωστόσο, καμία συσχέτιση δεν παρατηρήθηκε μεταξύ των

ΜΜΡ2 (-1306) C /T

και μετάσταση.

Συμπεράσματα

Οι έρευνές μας δείχνουν ότι πολυμορφισμοί στις περιοχές υποστηρικτής του

MMP1, 3, 7

και

9

μπορεί να σχετίζεται με μετάσταση σε ορισμένους καρκίνους. Περαιτέρω μελέτες με μεγάλο μέγεθος δείγματος για

ΜΜΡ2

πρέπει να διεξαχθεί

Παράθεση:. Liu D, Guo Η, Li Υ, Xu Χ, Yang Κ, Bai Υ (2012) σύνδεσης μεταξύ πολυμορφισμών στο ο Διοργανωτής Περιφέρειες της Matrix μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) και του κινδύνου καρκίνου Μετάσταση: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 7 (2): e31251. doi: 10.1371 /journal.pone.0031251

Επιμέλεια: Chunyan Εκείνος, Πανεπιστήμιο της Ιντιάνα, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 30, Ιουν 2011? Αποδεκτές: 5 του Γενάρη 2012? Δημοσιεύθηκε: 14 Φεβρουαρίου 2012 |

Copyright: © 2012 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 30872549) και Φυσικών Επιστημών του Ιδρύματος έργου του CQ CSTC (2009BA5013). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

το θανατηφόρο έκβαση της συντριπτικής πλειοψηφίας των καρκίνων οφείλεται στη διάδοση των μεταστατικών καρκινικών κυττάρων και την απόφυση της δευτεροβάθμιας όγκων σε απομακρυσμένες περιοχές. Αρκετές βήματα συμβαίνουν σε μετάσταση και εισβολή καρκίνου: διαστάσεως των καρκινικών κυττάρων στην πρωτογενή θέση, τοπική εισβολή, αγγειογένεση, ενδαγγείωση εντός του αγγειακού συστήματος ή του λεμφικού συστήματος, την εξαγγείωση και πολλαπλασιασμό σε μία απομακρυσμένη θέση [1]. Η μετάσταση και εισβολή απαιτούν τη διέλευση αρκετών φυσικά εμπόδια, όπως η βασική μεμβράνη ή το παρακείμενο συνδετικού ιστού.

Matrix μεταλλοπρωτεϊνασών (MMPs) είναι μία οικογένεια εξαρτώμενων από ψευδάργυρο ενδοπεπτιδάσες, οι οποίες παίζουν κρίσιμους ρόλους στην εξέλιξη του καρκίνου και μετάσταση [1] – [2]. Με βάση τη δομή και το υπόστρωμα εξειδίκευση, MMPs μπορούν να χωριστούν σε πέντε ομάδες: κολλαγενάσες, ζελατινάσες, στρομελυσίνες, matrilysins και MMPs μεμβράνη [3]. Οι MMPs εμπλέκονται σε κανονικές φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες, όπως υποβάθμιση και remolding εξωκυτταρικής μήτρας, την εμβρυϊκή ανάπτυξη, αναπαραγωγή και τον καρκίνο [4] – [5]. MMPs είναι η κύρια ομάδα πρωτεολυτικών ενζύμων που εμπλέκονται στην εισβολή καρκίνου και μετάσταση.

MMP1 και ΜΜΡ3 είναι δύο σημαντικά μέλη της οικογένειάς MMPs. Είναι γείτονες που βρίσκεται στο 11q22 και παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου και μετάσταση. ΜΜΡ1 είναι ένα από τα ευρέως εκφράζονται MMPs που μπορεί να υποβαθμίσει τύπου I, II και III κολλαγόνα. ΜΜΡ3 παράγεται από συνδετικό ιστό, οι οποίες μπορούν να ενεργοποιήσουν άλλα MMPs και απελευθερώνουν μόρια κυτταρικής επιφάνειας. Μπορεί να υποβαθμίσει πολυάριθμα εξωκυτταρικά υποστρώματα, συμπεριλαμβανομένων κολλαγόνα III και IV [6]. ΜΜΡ2 είναι σε θέση να αποδομούν το κολλαγόνο τύπου IV και κάποια βιοδραστικά μόρια. Μελέτες έχουν δείξει ότι ΜΜΡ2 υπερεκφράζεται στο κεφάλι και το λαιμό ιστούς πλακώδες καρκίνωμα με υψηλότερη ικανότητα εισβολής και μετάστασης [7]. ΜΜΡ7 είναι μια πρωτεάση με ευρεία ειδικότητα υποστρώματος, η οποία μπορεί να υποβαθμίσει την ελαστίνη, φιβρονεκτίνη, και κολλαγόνο τύπου IV. Είναι το μικρότερο μέλος της οικογένειας των ΜΜΡ και υπερεκφράζεται σε πολλούς καρκίνους. ΜΜΡ9 είναι η πιο σύνθετη μέλος της οικογένειας ΜΜΡ. Έχει πρωτεολυτική δραστικότητα έναντι κολλαγόνου τύπου IV, ένα κύριο συστατικό της βασικής μεμβράνης. Η έκφραση του ΜΜΡ9 ρυθμίζεται αυξητικά σε διάφορους ανθρώπινους τύπους καρκίνου, όπως ο καρκίνος του οισοφάγου, ο καρκίνος του μαστού και του καρκίνου του στομάχου.

Μια ποικιλία μοριακών επιδημιολογικές μελέτες έχουν επικεντρωθεί στις συσχετίσεις μεταξύ πολυμορφισμών ΜΜΡ και ευαισθησίας στον καρκίνο. Μερικά λειτουργικά πολυμορφισμούς μονών νουκλεοτιδίων, συμπεριλαμβανομένων των

ΜΜΡ1 (-1607) 1G /2G

(rs1799750),

ΜΜΡ2 (-1306) C /T

(rs243865),

ΜΜΡ3 (-1171 ) 5Α /5Α

(rs3025058),

ΜΜΡ7 (-181) A /G

(rs11568818) και

ΜΜΡ9 (-1562) C /T

(rs3918242), έχουν ταυτοποιηθεί [8] – [12]. μελέτη McColgan [13] αξιολόγησε τις συσχετίσεις μεταξύ πολυμορφισμών του

ΜΜΡ1, 2, 3, 9

και ευαισθησία σε πνεύμονα, του στήθους και του παχέος εντέρου. Οι πολυμορφισμοί ΜΜΡ μελετηθεί σε μετάσταση καρκίνου με ανόμοια αποτελέσματα, εν μέρει λόγω του μικρού αριθμού των ατόμων σε διάφορες μελέτες. Δεν μετα-ανάλυση έχει διεξαχθεί για την αξιολόγηση αξιοπιστία αυτών των ενώσεων μέχρι τώρα. Να αποσαφηνιστούν καλύτερα οι ενώσεις αυτών των ΜΜΡ πολυμορφισμών με μετάσταση, πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική μετα-ανάλυση με τη συλλογή και την ανάλυση των δημοσιευμένων στοιχείων.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων PubMed, ISI Web of Knowledge, Medline, Embase και το Google Scholar Αναζήτηση χρησιμοποιήθηκαν για τον εντοπισμό όλων δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, που αξιολογεί τις ενώσεις μεταξύ των ΜΜΡ πολυμορφισμών και μετάσταση (μεταξύ Ιανουαρίου 2000 και τον Ιούνιο του 2011). Η Ιατρική θεματικές επικεφαλίδες και τις λέξεις κλειδιά που χρησιμοποιούνται για την αναζήτηση ήταν «μετάσταση», και ( «MMPs» ή «μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας») και «πολυμορφισμός» και ( «καρκίνος» ή «νεόπλασμα»). Τα στοιχεία όλων των εντοπίστηκαν εκδόσεων ήταν χέρι-έψαξε για πρόσθετες μελέτες. Συγγραφείς ήρθαν σε επαφή άμεσα όσον αφορά ζωτικής σημασίας στοιχεία δεν αναφέρονται σε πρωτότυπα άρθρα. Περιλήψεις, αδημοσίευτες εκθέσεις και άρθρα που έχουν γραφτεί σε μη αγγλική γλώσσα δεν περιλήφθηκαν

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Τα κριτήρια ένταξης ήταν ως εξής:. (1) ανεξάρτητος σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου χρησιμοποιήθηκε για να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ ΜΜΡ πολυμορφισμού και του καρκίνου σε κάθε μελέτη? (2) για κάθε μελέτη, η βαθμολογία της αξιολόγησης της ποιότητας ήταν πάνω από 6 (Πίνακας S1)? (3) ο αριθμός ή η συχνότητα του γονότυπου δόθηκε λεπτομερώς? (4) μόνο γονίδια με δύο ή περισσότερες μελέτες για ένα πολυμορφισμό συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυσή μας

έχουν ως εξής Τα κριτήρια αποκλεισμού:. (1) εξαιρέθηκαν μελέτες με ανεπαρκείς πληροφορίες, για παράδειγμα, η συχνότητα του γονότυπου ή ο αριθμός δεν αναφερθεί, ή ιστοπαθολογική διάγνωση του καρκίνου δεν έχει επιβεβαιωθεί? (2) εάν το ίδιο πληθυσμό συμπεριλήφθηκε σε προηγούμενες μελέτες, μόνο η πιο πρόσφατη ή ολοκληρωμένη μελέτη συμπεριλήφθηκε μετά από προσεκτική εξέταση.

Για να ελαχιστοποιηθεί η προκατάληψη και τη βελτίωση της αξιοπιστίας, δύο ερευνητές εξάγεται δεδομένων με την ένταξη και τον αποκλεισμό κριτήρια ανεξάρτητα και κατέληξαν σε συμφωνία.

δεδομένα εξόρυξη

Οι πληροφορίες, όπως τον πρώτο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, χώρα προέλευσης, το είδος του καρκίνου, την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, η μέθοδος προσδιορισμού του γονότυπου, ο αριθμός των μεταστάσεων θετικών /αρνητικών περιπτώσεων και ρυθμίζοντας παράγοντες συλλέχθηκε από κάθε μελέτη. Για τις μελέτες που συμπεριέλαβαν άτομα από διαφορετικές εθνότητες, τα δεδομένα εξάγονται ξεχωριστά και κατηγοριοποιούνται ως Ασιάτες και Ευρωπαίοι (Καυκάσιους). Εάν μία μελέτη συμμετείχαν διαφορετικούς τύπους καρκίνου, κάθε τύπος καρκίνου που αναφέρονται ως μια ξεχωριστή μελέτη.

Σύμφωνα με τις τυποποιήσεις ταξινόμηση ΤΝΜ, ασθενείς με καρκίνο έχουν ανατεθεί σε δύο υποομάδες που ονομάζεται μετάσταση-θετικών και μετάσταση αρνητικών βασίζεται στην παρουσία /απουσία ανιχνεύσιμων λεμφαδένες ή μακρινές μεταστάσεις κατά τη στιγμή της διάγνωσης ή παρακολούθησης.

η στατιστική ανάλυση

Σύλλογοι μεταξύ πολυμορφισμών ΜΜΡ και μετάσταση αξιολογήθηκαν με αναλογία πιθανοτήτων (OR) και 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Εκτός από τη συνολική σύγκριση, πραγματοποιήσαμε ανάλυση στρωματοποίησης με βάση το είδος του καρκίνου (αν ένας τύπος που περιέχονται λιγότερο από δύο μεμονωμένες μελέτες, ήταν συνδυάζονται σε ομάδα των «άλλων καρκίνων») και η εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση

Q

δοκιμής και

σ

και

I

2 αξία.

I

2 ήταν μια τιμή που θα μπορούσε να περιγράψει το ποσοστό της διακύμανσης μεταξύ των μελετών, όπου 0-25% ανέφεραν μη παρατηρούμενης ετερογένειας και μεγαλύτερες τιμές παρουσίασαν αύξηση της ετερογένειας, με 25-50% θεωρείται χαμηλή, 50 -75% ως μέτρια και 75-100% ως υψηλή.

σ

& gt? 0,05 για το

Q

-test έδειξε έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, που επιτρέπει να χρησιμοποιούν το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) [14]? Αλλιώς, το μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε (η μέθοδος Dersimonian και Laird) [15]. Η ετερογένεια προσαρμόστηκε με ανάλυση υποομάδας και μετα-παλινδρόμησης. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ διεξήχθησαν στη δεσπόζουσα (ΒΒ + ΑΒ έναντι ΑΑ) και υπολειπόμενη μοντέλο (BB έναντι ΑΒ + AA), αντίστοιχα (Α αντιπροσώπευαν μείζον αλληλόμορφο, Β εκπροσωπείται έλασσον αλληλόμορφο). Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ δοκιμάστηκε από

Z

δοκιμή (

σ

& lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική). Το οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger που χρησιμοποιήθηκαν για να εξεταστεί η προκατάληψη δημοσίευση [16]. Όλα

σ

τιμές ήταν δύο όψεων, και όλοι οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση αναθεώρηση Διευθυντής 5.0 και το λογισμικό STATA11.0.

Για να διασφαλιστεί η αξιοπιστία και η ακρίβεια των αποτελεσμάτων, δύο ερευνητές εισήγαγε τα δεδομένα στο πρόγραμμα λογισμικού ανεξάρτητα και κατέληξαν σε συμφωνία.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

Με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, 195 άρθρα βρέθηκαν, αλλά μόνο 48 μελέτες προκαταρκτικά εντοπίστηκαν για περαιτέρω αξιολόγηση. Μετά από προσεκτική αξιολόγηση της ποιότητας των 48 παρέμεινε άρθρα, αποκλείσαμε 15 μελέτες, εκ των οποίων 1 μελέτη είχαν επικαλυπτόμενες δεδομένων και 14 μελέτες δεν αναφέρουν λεπτομερή στοιχεία γονότυπο ή πληροφορίες συχνότητα του γονότυπου για την /αρνητική περιπτώσεις μετάστασης-θετική. Τέλος, 33 σχετικές μελέτες [7], [17] – [48] αντιμετώπιση πέντε πολυμορφισμούς σε πέντε ΜΜΡ γονιδίων αναλύθηκαν σε περιπτώσεις 10516 καρκίνου (4059 μετάσταση-θετικά και 6457 μετάσταση-αρνητικών περιπτώσεων) περιλήφθηκαν (διάγραμμα ροής που φαίνεται στο Σχήμα 1) . Η μελέτη κρίθηκε να είναι καλής ποιότητας, αν η συνολική βαθμολογία ήταν πάνω από 6, διαφορετικά, κακής ποιότητας. Η συνολική βαθμολογία των περισσότερων μελετών ήταν πάνω από 6 εκτός από τέσσερις μελέτες [28] – [29], [31], [33] (Πίνακας S2). Η ενημέρωση των υγιών μαρτύρων δεν προβλεπόταν στις τέσσερις μελέτες. Ωστόσο, εστιάσαμε μόνο στις ενώσεις των πολυμορφισμών ΜΜΡ με τη μετάσταση καρκίνου, περιλαμβάνοντας έτσι τις τέσσερις μελέτες.

Η

Πληροφορίες συμπεριλαμβανομένου του τύπου του καρκίνου, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα, τη μέθοδο του γονότυπου, δεδομένων γονότυπο, η μέση ηλικία των περιπτώσεων και ελέγχων, το μέγεθος του δείγματος (υπόθεση /έλεγχος), Hardy-Weinberg ισορροπία των ελέγχων, για την προσαρμογή παραγόντων, προσδιορισμός του καρκίνου και μετάστασης θετική ή αρνητική ομάδα που παρατίθενται στον πίνακα 1 και τον πίνακα S3. Υπήρχαν 17 άρθρα συμπεριλαμβανομένων 1.218 μετάσταση-θετικά και 1.337 μετάσταση-αρνητικών περιπτώσεων για

ΜΜΡ1 (-1607) 1G /2G

, 4 άρθρα με 2.234 περιπτώσεις καρκίνου για

ΜΜΡ2 (-1306) C /T

, 8 άρθρα με τις περιπτώσεις 2.367 καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων 783 μετάσταση-θετικά και 1.584 μετάσταση-αρνητικών περιπτώσεων για

ΜΜΡ3 (-1171) 5Α /6Α

, 3 άρθρα με 808 περιπτώσεις καρκίνου για

ΜΜΡ7 (-181 ) Α /G

και 10 άρθρα που αφορούν 2.552 περιπτώσεις καρκίνου (1.129 μετάσταση-θετικά και 1423 μετάσταση-αρνητικών περιπτώσεων) για

ΜΜΡ9 (-1562) C /T

.

Η

Διαφορετικές μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου χρησιμοποιήθηκαν σε αυτές τις μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της κλασικής αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-περιορισμού μήκους θραύσματος πολυμορφισμού (PCR-RFLP) σε 21 από 33 μελέτες [17] – [21], [23], [25] – [30] , [39], [41] – [48], PCR-αλληλόμορφο ανάλυση συγκεκριμένο σύστημα πυρίμαχο μετάλλαξη (ARMS) σε 2 μελέτες [7], [40], δοκιμασία TaqMan σε 4 μελέτες [19], [22], [34 ], [37], PCR-αλληλούχιση σε 6 μελέτες [24], [31], [33], [35] – [36], [38], και PCR – φθορίζουσα ανάλυση θραύσμα σε 2 μελέτες [28], [ ,,,0],32].

σύνθεση Ποσοτικά στοιχεία

ΜΜΡ1 (-1607) 1G /2G.

Δεκαεπτά μελέτες για τη διερεύνηση

ΜΜΡ1 (-1607) 1G /2G

και η σύνδεσή της με τη μετάσταση καρκίνου εντοπίστηκαν [17] – [32], [46]. Υπήρξαν σημαντικές ενώσεις σε συνολική σύγκριση και ανάλυση υποομάδας κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο.

2G /2G

γονότυπο αύξησε τον συνολικό κίνδυνο μετάστασης (OR = 1,44, 95% CI = 1,05 – 1,98,

I

2 = 68%,

p

& lt? 0,01) (Σχήμα 2). Βασίζονται σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου, οι ενώσεις βρέθηκαν επίσης στον καρκίνο κεφαλής /τραχήλου (OR = 1,88, 95% CI = 1,39 – 2,53,

I

2 = 48%,

p

= 0.1) και του καρκίνου του μαστού (OR = 2,18, 95% CI = 1,40 – 3,40,

I

2 = 0,

σ

= 0.9). Ωστόσο, καμία σημαντική συσχέτιση σε ορθοκολικό, γαστρικό και άλλους καρκίνους (περιλαμβανομένων των πνευμόνων, του τραχήλου της μήτρας, καρκίνο του οισοφάγου και χονδροσάρκωμα) (Πίνακας 2). Σε σύγκριση με το

1G /1G

γονότυπο, γονότυπος

2G /2G

ή

1G /2G

δεν έδειξε συσχέτιση με μετάσταση σε συνολική ανάλυση στο πλαίσιο του κυρίαρχου μοντέλου (OR = 1,24, 95% CI = 0,81 – 1,90,

I

2 = 49%,

σ

= 0,03). Ωστόσο, τα άτομα με γονότυπο

2G /2G

ή

1G /2G

είχαν υψηλότερο κίνδυνο μετάστασης του καρκίνου του μαστού, όταν ανά τύπο καρκίνου (OR = 1,59, 95% CI = 1,02 – 2,48,

I

2 = 0%,

σ

= 0,69) (Πίνακας 2).

χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων. Η

πλατείες

και

οριζόντια γραμμή

αντιπροσωπεύουν τη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η

διαμάντι

αντιπροσωπεύει τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα της OR και 95% CI.

Η

Στο στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, υπήρχε μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της μετάστασης και

1G /2G

πολυμορφισμού στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς κάτω υποτελούς και κυρίαρχα μοντέλα (κυρίαρχη: OR = 1.86, 95% CI = 1,25 – 2,78? υπολειπόμενο: OR = 2.68, 95% CI = 1,96 – 3,66). Ωστόσο, η συσχέτιση αυτή χάθηκε σε ασιατικούς πληθυσμούς (Πίνακας 2).

ΜΜΡ3 (-1171) 5Α /6Α.

Οκτώ μελέτες διερευνήθηκε

ΜΜΡ3 (-1171) 5Α /6Α

και η σύνδεσή της με τη μετάσταση καρκίνου [28], [30], [33], [36] – [40]. Τα άτομα με γονότυπο

5Α /6Α ή 6A /6Α

είχαν χαμηλότερο κίνδυνο μετάστασης κάτω από τα δύο γενετικά μοντέλα (κυρίαρχη: OR = 0.72, 95% CI = 0,56 – 0,93? Υπολειπόμενο: OR = 0.80, 95% CI = 0,64 έως 0,99) (Σχήμα 3). Στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου έδειξαν ότι η συσχέτιση αυτή βρέθηκε στον καρκίνο του μαστού κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (OR = 0,56, 95% CI = 0,39 – 0,79,

I

2 = 0,

p

= 0,53). Ωστόσο, ο σύλλογος είχε χαθεί κάτω από το υπολειπόμενο πρότυπο. Χρησιμοποιήθηκε

Ένα σταθερό ενέργειες μοντέλο. Ένα δείχνει το αποτέλεσμα κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (

6Α /6A + 5A /6A

εναντίον

5Α /5Α

). Β δείχνει το αποτέλεσμα κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο (

6Α /6Α

εναντίον

5Α /5Α + 5A /6A

). Η

πλατείες

και

οριζόντια γραμμή

αντιπροσωπεύουν τη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η

διαμάντι

αντιπροσωπεύει τα ενοποιημένα αποτελέσματα OR και 95% CI.

Η

Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, Ευρωπαϊκό άτομα με γονότυπο

6Α /6Α

ή

5A /6A

είχαν χαμηλότερο κίνδυνο μετάστασης κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (OR = 0,76, 95% CI = 0,58 – 0,99), ενώ η ασιατική άτομα με γονότυπο

6Α /6Α

είχαν χαμηλότερο κίνδυνο μετάστασης κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 0,64, 95% CI = 0,44 – 0,92) (Πίνακας 2).

ΜΜΡ9 (-1562) C /T.

Δέκα μελέτες αξιολογήθηκαν

MMP 9 (-1562) C /T

πολυμορφισμός και η σύνδεσή της με τη μετάσταση καρκίνου [20], [25], [28] – [29], [34], [41] – [44], [48]. Γονότυπο

TT

ή

CT

αύξησε τον συνολικό κίνδυνο μετάστασης κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1,25, 95% CI = 1,03 – 1,51,

I

2 = 43%,

σ

= 0,07) (Σχήμα 4). Ωστόσο, δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ του γονότυπου

TT

και μετάσταση κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο. Σε στρωματοποιημένη ανάλυση ανά είδος καρκίνου, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση κάτω από τα δύο γενετικά μοντέλα. Με βάση την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, συσχέτιση βρέθηκε σε ασιατικούς πληθυσμούς μόνο κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (OR = 1,37, 95% CI = 1,02 – 1,83,

I

2 = 5%,

p

= 0,38), ενώ καμία συσχέτιση βρέθηκε κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο (Πίνακας 2).

χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Η

πλατείες

και

οριζόντια γραμμή

αντιπροσωπεύουν τη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η

διαμάντι

αντιπροσωπεύει τα ενοποιημένα αποτελέσματα OR και 95% CI.

Η

ΜΜΡ2 (-1306) C /T και ΜΜΡ7 (-181) A /G.

Τέσσερις μελέτες αξιολογήθηκαν

ΜΜΡ2 (-1306) C /T

και η σύνδεσή της με τη μετάσταση καρκίνου [7], [33] – [35], και μόνο τρεις αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ

ΜΜΡ7 (- 181) A /G

και μετάσταση [28], [45], [47]. Για

ΜΜΡ7 (-181)

, υπήρχε συσχέτιση μεταξύ

GG

γονότυπο και τον κίνδυνο μετάστασης κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 2,43, 95% CI = 1,25 – 4,73), ωστόσο, καμία συσχέτιση βρέθηκε κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (Σχήμα 5). Η ανάλυσή μας δεν παρέχει καμία στατιστικά στοιχεία της σύνδεσης μεταξύ

ΜΜΡ2

πολυμορφισμό και τον κίνδυνο μετάστασης (Πίνακας 2).

χρησιμοποιήθηκε

Ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Ένα δείχνει το αποτέλεσμα κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (

GG + AG

εναντίον

AA

). Β δείχνει το αποτέλεσμα κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο (

GG

εναντίον

AG + AA

). Η

πλατείες

και

οριζόντια γραμμή

αντιπροσωπεύουν τη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η

διαμάντι

αντιπροσωπεύει τα ενοποιημένα αποτελέσματα OR και 95% CI.

Η

Η ετερογένεια ανάλυση

Για

ΜΜΡ1 (-1607) 1G /2G

, σημαντική ετερογένεια βρέθηκε στη συνολική συγκρίσεις στο πλαίσιο των δύο γενετικών μοντέλων (κυρίαρχη:

2

= 49%,

σ

= 0,03? υπολειπόμενο:

2

= 68%,

σ

& lt? 0,01). Η

2

μειωμένη προφανώς και

σ

αξία υπερέβη 0.05 μετά με εξαίρεση την μελέτη των Lai [32] κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (

2

= 26%,

σ

= 0,20), υποδεικνύοντας ότι αυτή η μελέτη ήταν η κύρια πηγή της ετερογένειας. Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ και 95% CI κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο τόσο συνολική σύγκριση και ανάλυση υποομάδας δεν επηρεάστηκε από την παράλειψη της μελέτης Lai του. Ετερογένεια κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο ήταν ακόμα σημαντική αφού εκτός από τη μελέτη Lai του (

2

= 63%,

σ

= 0,0005), αλλά αποβλήθηκε μετά την αφαίρεση των τεσσάρων μελετών [24] , [27], [31] – [32] (

2

= 44%,

σ

= 0,05). Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο, επίσης, δεν επηρεάζεται από την παράλειψη αυτών των τεσσάρων μελετών. Στην παρούσα μελέτη, οι περισσότεροι δεδομένα γονότυπο βασίστηκαν στο χρόνο της διάγνωσης εκτός από τις μελέτες [21] – [22] για το χρόνο της παρακολούθησης. Ως εκ τούτου, η ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε με παραλείποντας τις δύο μελέτες. Το συνολικό αποτέλεσμα δεν επηρεάστηκε (OR = 1,63, 95% CI = 1.22 – 2.18).

Τα αποτελέσματα της μετα-παλινδρόμησης για

ΜΜΡ1 (-1607) 1G /2G

έδειξε ότι ο καρκίνος τόπου και εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης ανεξάρτητα συνέβαλαν στην ετερογένεια που παρατηρείται υπό κυρίαρχα και εκφυλιστικά μοντέλα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Επιπτώσεις του τύπου καρκίνου στην ετερογένεια ήταν σημαντικά κάτω από κυρίαρχα και υπολειπόμενο μοντέλα (κυρίαρχη:

σ

= 0.084 & lt? 0.1, υπολειπόμενο:

σ

= 0.047 & lt? 0,1). μέθοδοι προσδιορισμού του γονότυπου, το μέγεθος του δείγματος και το έτος δημοσίευσης, δεν ήταν στατιστικά που σχετίζονται με την ετερογένεια.

Για

ΜΜΡ2 (-1306) C /T

, ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν στατιστικά σημαντική στο πλαίσιο του κυρίαρχου μοντέλου (

I

2 = 83%,

σ

& lt? 0,01). Η ετερογένεια αποβλήθηκε μετά την αφαίρεση των δύο μελέτες [7], [35] (

2

= 44%,

σ

= 0,18). Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ και 95% CI δεν επηρεάστηκε από παραλείποντας τις δύο μελέτες.

Τα δεδομένα γενότυπο της μελέτης [36] για

ΜΜΡ3 (-1171) 5Α /6Α

έγιναν με βάση την χρόνο παρακολούθησης. Ως επιλεκτική προκατάληψη για το θα μπορούσε να υπάρξει αποτέλεσμα, πραγματοποιήσαμε ανάλυση ευαισθησίας παραλείποντας αυτή τη μελέτη. Η σημαντική συσχέτιση παρέμεινε αμετάβλητη (OR = 0,76, 95% CI = 0,58 – 0,99).

Για

ΜΜΡ9 (-1562) C /T

, η ανομοιογένεια ήταν στατιστικά σημαντική στην ανάλυση υποομάδας με βάση με τον τύπο του καρκίνου και την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης σύμφωνα με το κυρίαρχο μοντέλο (Πίνακας 2). Η

2

μειώθηκε και

σ

αξία υπερέβη 0.05 μετά με εξαίρεση την μελέτη του Hughes [28], γεγονός που υποδηλώνει ότι η μελέτη αυτή ήταν η κύρια πηγή της ετερογένειας. Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ και 95% CI δεν επηρεάστηκε από την παράλειψη της μελέτης Hughes ».

προκατάληψη Δημοσίευση ανάλυση

προκατάληψη Δημοσίευση αξιολογήθηκε εκτελώντας οικόπεδο χωνί και δοκιμή παλινδρόμησης Egger στο πλαίσιο της κυρίαρχης και υποτελούς μοντέλα. Εάν ο αριθμός των περιελάμβανε μελέτες ήταν μικρός, δεν είναι απαραίτητο να εκτελέσει την ανάλυση προκατάληψη δημοσίευση. Μετά από συνδυασμό όλων των τύπων καρκίνου, μια μικρή ασυμμετρία παρατηρήθηκε για

ΜΜΡ1 (-1607) 1G /2G

, αλλά τα αποτελέσματα των δοκιμών παλινδρόμησης Egger πρότεινε καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης (κυρίαρχη: t = -0.63,

σ

= 0,54? υπολειπόμενο: t = -0.66,

σ

= 0.517). Για

ΜΜΡ3 (-1171) 5Α /6Α

και

ΜΜΡ9 (-1562) C /T

, οικόπεδα χοάνη ήταν συμμετρική και δοκιμή του Egger για τα δύο μοντέλα δεν έδειξε καμία σημασία, γεγονός που υποδηλώνει ελάχιστες ενδείξεις προκατάληψη δημοσίευση.

Συζήτηση

Στην ολοκληρωμένη μας μετα-ανάλυση,

ΜΜΡ1 (-1607) 1G /2G

,

ΜΜΡ7 (-181) A /G

και

ΜΜΡ9 (-1562) C /T

είχαν αποδειχθεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο μετάστασης του καρκίνου, ενώ

ΜΜΡ3 (-1171) 5Α /6Α

ήταν προστατευτικά σε μετάσταση. Εν τω μεταξύ, δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ

ΜΜΡ2 (-1306) C /T

και μετάσταση.

MMP1 εμπλέκεται στην ευαισθησία του καρκίνου και μετάσταση σε μια ποικιλία καρκίνων. Ένα μόνο νουκλεοτιδίου πολυμορφισμός σε -1607 bp στο

MMP1

υποκινητής περιγράφεται στη μελέτη Rutter [8]. Αυτή η περιοχή προαγωγού χαρακτηρίζεται από ένα

1G /2G

πολυμορφισμός, όπου

2G

αλληλόμορφο δημιουργεί μια θέση πρόσδεσης Ets και αυξάνει την μεταγραφική δραστικότητα σε σύγκριση με το

1G

αλληλόμορφο. Στην ανάλυσή μας,

2G /2G

γονότυπο αυξάνει τον κίνδυνο μετάστασης κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο, ενώ δεν διαπιστώθηκε καμία συσχέτιση με το κυρίαρχο μοντέλο. Το αποτέλεσμα αποδεικνύει ότι η ομόζυγη

2G

έχει ισχυρότερη επίδραση στο φαινότυπο ενός ατόμου από ετερόζυγο

2G

. Ως εκ τούτου, τα άτομα με

2G /2G

γονότυπο έχουν υψηλότερο κίνδυνο μετάστασης από αυτούς με

1G /2G

γονότυπο. Όταν στρωματοποίηση από τύπους καρκίνου, η συσχέτιση αυτή βρέθηκε στο κεφάλι /καρκίνο τραχήλου και του καρκίνου του μαστού κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο. Αποτελέσματα για διαφορετικούς τύπους καρκίνου ήταν ασυνεπής, η οποία μπορεί να προκαλείται από τα διαφορετικά μικροπεριβάλλοντα και μηχανισμούς σε διάφορους τύπους καρκίνου. Όταν πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνότητα, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μόνο στους ευρωπαϊκούς πληθυσμούς κάτω από τα δύο γενετικά μοντέλα. Στην ανάλυσή μας, οι πληθυσμοί των επιλεγμένων στις δύο μελέτες για τον καρκίνο του μαστού ήταν όλα Ευρώπης, το οποίο θα μπορούσε να προκαλέσει μεροληψία της επιλογής. Ως εκ τούτου, δεν θα μπορούσαμε να συμπεράνουμε ότι οι ευρωπαϊκοί πληθυσμοί με αυτό τον πολυμορφισμό έχουν υψηλότερο κίνδυνο μετάστασης από ασιατικούς πληθυσμούς

Η περιοχή του υποκινητή του

ΜΜΡ3

γονίδιο περιέχει ένα πολυμορφισμό εισαγωγής αδενοσίνης /διαγραφής που βρίσκεται στο. – 1171 bp σε σχέση με τη θέση έναρξης μεταγραφής, όπου ένα αλληλόμορφο έχει πέντε αδενοσίνες και το άλλο έχει έξι αδενοσίνες. Είναι ενοχοποιείται ότι η μεταγραφική δραστικότητα του

ΜΜΡ3

σε άτομα με

5Α

αλληλόμορφο είναι διπλάσια σε άτομα με

6Α

αλληλόμορφο [9]. Σε συνολική σύγκριση,

5A /6A

πολυμορφισμός είχε ένα προστατευτικό ρόλο στη μετάσταση στο πλαίσιο των δύο γενετικά μοντέλα. Το αποτέλεσμα σε κυρίαρχο μοντέλο ήταν περισσότερο εμφανής από ότι σε υπολειπόμενο μοντέλο, και αποδείχθηκε ότι η ετερόζυγη

6Α

είχε ισχυρότερη επίδραση επί του φαινοτύπου ενός ατόμου από ομόζυγα

6Α

. Ως εκ τούτου, τα άτομα με

5A /6A

γονότυπο είχε ένα φαινόμενο προστατευτικό ρόλο στη μετάσταση σε σύγκριση με εκείνους με

6Α /6Α

γονότυπο. Όταν ανά τύπο καρκίνου, αυτός ο προστατευτικός ρόλος βρέθηκε μόνο στον καρκίνο του μαστού σύμφωνα με κυρίαρχο μοντέλο. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, το αποτέλεσμα αυτό μπορεί να προκληθεί από διάφορα μικροπεριβάλλοντα σε διαφορετικές μορφές καρκίνου. Στην ανάλυση υποομάδας,

5A /6A

πολυμορφισμός μείωσε τον κίνδυνο μετάστασης σε ευρωπαϊκούς πληθυσμούς κάτω κυρίαρχο μοντέλο, και αυτό το προστατευτικό ρόλο βρέθηκε σε ασιατικούς πληθυσμούς κάτω από υπολειπόμενο μοντέλο. Καθώς οι πληθυσμοί στις τρεις μελέτες για τον καρκίνο του μαστού ήταν όλα Ευρώπης, μεροληψία της επιλογής μπορεί να υπάρχουν και το τελικό αποτέλεσμα μπορεί να επηρεαστεί. Η συσχέτιση μεταξύ εθνικότητας και μετάσταση παραμένει αβέβαιη, περιμένοντας να αναλυθεί με περαιτέρω μελέτες που χρησιμοποιούν μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος.

ΜΜΡ9 είναι η πιο σύνθετη μέλος των MMPs, η οποία διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη μετάσταση. Η

C

να

T

υποκατάσταση στην περιοχή προαγωγού του

ΜΜΡ9

γονίδιο έχει υψηλότερη μεταγραφική δράση του Τ-αλληλόμορφη υποκινητή, που θα μπορούσε να προκληθεί από το DNA-πρωτεϊνης αλληλεπίδραση κατάργηση από το

C

να

T

υποκατάσταση σε αυτό το site πολυμορφισμό [10]. Σημαντική συσχέτιση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και της μετάστασης βρέθηκε μόνο στο κυρίαρχο μοντέλο. Το αποτέλεσμα αυτό δείχνει ότι τα άτομα με

CT

γονότυπο έχουν υψηλότερο κίνδυνο μετάστασης από αυτούς με

TT

γονότυπο. Όταν αναλύθηκαν με βάση την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, της Ασίας πληθυσμούς με γονότυπο

TT

ή

CT

είχαν υψηλότερο κίνδυνο μετάστασης, σε αντίθεση, καμία συσχέτιση βρέθηκε σε ευρωπαϊκούς πληθυσμούς. Αυτό το αποτέλεσμα δείχνει ότι οι ασιατικές πληθυσμοί με αυτού του πολυμορφισμού μπορεί να είναι επιρρεπή σε μετάσταση σε σύγκριση με τους Ευρωπαίους κάτω κυρίαρχο μοντέλο. Στην ανάλυσή μας, δεν υπάρχει σημαντική ετερογένεια βρέθηκε στη συνολική συγκρίσεις στο πλαίσιο των δύο γενετικά μοντέλα.

Ένα

Μια

να

G

μετάβαση σε -181 βάση τη θέση ζεύγους πριν από το θέση έναρξης της μεταγραφής του

ΜΜΡ7

γονιδίου έχει αναφερθεί. Η

G

αλληλόμορφο έχει μεγαλύτερη βασική μεταγραφική δραστηριότητα από ό, τι

Μια

αλληλόμορφο in vitro πείραμα [12]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι τα άτομα με

GG

γονότυπο θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο μετάστασης, και το αποτέλεσμα είναι συνεπές με την παραπάνω υπόθεση. Η περιοχή του υποκινητή του

ΜΜΡ2

έχει δειχθεί ότι περιέχουν διάφορες cis-ενεργά ρυθμιστικά στοιχεία, και ένα

-1306 C σε Τ

μετάβαση διακόπτει Sp1-θέση πρόσδεσης και μειώνει την δραστηριότητα προαγωγέα [11] . Για

ΜΜΡ2 (-1306) C /T

, καμία στατιστική συσχέτιση και σημαντική ετερογένεια βρέθηκαν στη συνολική σύγκριση και ανάλυση υποομάδας. Επειδή υπάρχουν μόνο τέσσερις μελέτες για

ΜΜΡ2

, τα αρνητικά αποτελέσματα δεν σημαίνουν ότι δεν υπήρχε καμία συσχέτιση με μετάσταση.

Αποτελέσματα για διαφορετικές ΜΜΡ πολυμορφισμών στη μετάσταση είναι ασυνεπής, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από διάφοροι λόγοι. Κατ ‘αρχάς, ο πληθυσμός της μελέτης σε κάθε έκθεση προέρχεται από διαφορετικές περιοχές και φυλές. Διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο και περιβαλλοντικοί παράγοντες θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα. Δεύτερον, το μικρό μέγεθος του δείγματος σε μερικές μελέτες θα μπορούσαν να επηρεάσουν το συνολικό αποτέλεσμα. Είναι απαραίτητο να συγκεντρωθούν μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων για να μειωθεί η πιθανότητα ψευδών θετικών και αρνητικών. Τρίτον, διαφορετικοί μηχανισμοί ρύθμισης ΜΜΡ και μικροπεριβάλλοντα σε διαφορετικούς καρκίνους μπορεί να εξηγήσει γιατί MMP πολυμορφισμών παίζουν διαφορετικούς ρόλους στη μετάσταση του καρκίνου. Τέταρτον, σε ορισμένες περιπτώσεις είναι γυναικολογικούς καρκίνους. Η ανάπτυξη και μετάσταση των γυναικολογικών καρκίνων θα μπορούσε να επηρεαστεί από κάποιους περιβαλλοντικούς παράγοντες και άλλους παράγοντες συμπεριλαμβανομένων των οιστρογόνων, της εγκυμοσύνης και της συνουσίας.

Η ετερογένεια είναι ένα σημαντικό πρόβλημα κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων μας μετα-ανάλυση. Σε αυτή τη μελέτη, σημαντική ετερογένεια βρέθηκε σε τρεις από τις πέντε πολυμορφισμούς. Γι ‘αυτούς τους πολυμορφισμούς, η ετερογένεια εξαφανίστηκε μετά την αφαίρεση των διαφόρων μελετών. Τα αποτελέσματα της μετα-παλινδρόμησης δείχνουν ότι το είδος και η εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης του καρκίνου είναι η κύρια πηγή της ετερογένειας. Επειδή τα δεδομένα γονότυπου μελέτες [21] – [22], [36] έγιναν με βάση το χρόνο της παρακολούθησης, ανάλυση ευαισθησίας έγινε με την παράλειψη αυτών των τριών μελετών, και τα αποτελέσματα δεν επηρεάστηκαν από την παράλειψη τους. Ως εκ τούτου, οι τρεις μελέτες συμπεριλήφθηκαν στις μελέτες μας.

Υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί στην ανάλυσή μας. Πρώτον, παρόλο που συλλέξαμε όλα τα επιλέξιμα μελέτες, το μέγεθος του δείγματος των περιλαμβάνονται μελέτες δεν ήταν αρκετά μεγάλη, πράγμα που θα μπορούσε να αυξήσει την likehood του τύπου Ι και τύπου ΙΙ λάθη. Ως εκ τούτου, υπήρχε έλλειψη στατιστικής ισχύος για να αξιολογηθεί καλύτερα η σχέση μεταξύ πολυμορφισμών ΜΜΡ και μετάσταση, ιδιαίτερα στην ανάλυση των υποομάδων. Δεύτερον, δείξαμε τα αποτελέσματα με συνένωση όλων των καρκίνων, ωστόσο, τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας ήταν πιο ουσιαστική. Αναλύσαμε μόνο τα δεδομένα που βασίζονται σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου και την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης λόγω των περιορισμένων δεδομένων. αλληλεπιδράσεις Τρίτον, το γονίδιο-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος δεν αναλύθηκαν. Είναι πιθανό ότι οι συγκεκριμένες περιβαλλοντικές και παράγοντες του τρόπου ζωής μπορεί να τροποποιήσει αυτές τις συσχετίσεις μεταξύ των πολυμορφισμών των γονιδίων και μετάσταση. Ως εκ τούτου, είναι αναγκαίο να αξιολογηθούν οι ρόλοι κάποιων ειδικών περιβαλλοντικών παραγόντων και του τρόπου ζωής όπως η διατροφή, η κατανάλωση αλκοόλ και το κάπνισμα σε μετάσταση. Τέταρτον, αν και η πλοκή χωνί και δοκιμή Egger δεν έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση, η επίδραση της πόλωσης στην παρούσα ανάλυση δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί εντελώς. Για παράδειγμα, μελέτες με θετικά αποτελέσματα είναι πιο εύκολα δημοσιεύονται από εκείνα με αρνητικά αποτελέσματα, και μόνο μελέτες που έχουν δημοσιευθεί στα αγγλικά περιλαμβάνονται.