Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο ρόλος της διαιτητικό περιορισμό σχήματα, όπως ο περιορισμός των θερμίδων, δίαιτα και διαλείπουσα νηστεία στην ανάπτυξη των καρκίνων έχει ανιχνευθεί μέσω άφθονη προκλινικά πειράματα. Ωστόσο, τα συμπεράσματα είναι αμφιλεγόμενα. Στόχος μας είναι να επανεξετάσει τις σχετικές μελέτες σε ζώα συστηματικά και να παρέχει βοήθεια για την περαιτέρω κλινικές μελέτες.

Μέθοδοι

Φιλολογιών στις ενώσεις μεταξύ διαιτητικό περιορισμό και καρκίνο, που δημοσιεύτηκε στο PubMed τα τελευταία είκοσι χρόνια ήταν συνολικά αναζήτηση. Ζωικό μοντέλο, τύπο όγκου, αγωγή διατροφής, το μήκος της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, μεγάλες έκβαση, συμπέρασμα βαθμολογία αξιολόγησης της ποιότητας και η interferential βήμα του καρκίνου εξήχθησαν από κάθε επιλέξιμη μελέτη. Αναλύσαμε τα ποσοστά εμφάνισης όγκου από 21 μελέτες σχετικά με τον περιορισμό των θερμίδων.

Αποτελέσματα

Πενήντα εννέα μελέτες είχαν εμπλακεί σε επανεξέταση του συστήματος μας. Τα εμπλεκόμενα μελέτες διερευνηθούν οι ρόλοι της διαιτητικό περιορισμό κατά την έναρξη, εξέλιξη και μετάσταση του καρκίνου. Περίπου 90,9% των σχετικών μελετών έδειξαν ότι ο περιορισμός των θερμίδων παίζει ένα ρόλο κατά του καρκίνου, με την συγκεντρωτική OR (95% CI) 0,20 (0,12, 0,34) σε σχέση με τους μάρτυρες. Δίαιτα επίσης σχετίζεται θετικά με τον καρκίνο, η οποία υποδεικνύεται από οκτώ από τις εννέα μελέτες. Ωστόσο, το 37,5% των σχετικών μελετών που λαμβάνονται αρνητικό συμπέρασμα ότι διαλείπουσα νηστεία δεν ήταν σημαντικά προληπτικά κατά του καρκίνου.

Συμπεράσματα

Ο θερμιδικός περιορισμός και η δίαιτα είναι αποτελεσματική κατά του καρκίνου σε πειράματα σε ζώα, ενώ το ρόλο της διαλείπουσας νηστεία είναι αμφίβολη και εξακολουθεί να χρειάζεται την εξερεύνηση. Τα περισσότερα κλινικά πειράματα που χρειάζονται και πιο κατάλληλα πρότυπα για τον άνθρωπο θα πρέπει να διερευνηθεί

Παράθεση:. Lv Μ, Zhu Χ, Wang Η, Wang F, Guan W (2014) Ρόλος του θερμιδικού περιορισμού, δίαιτα και διαλείπουσα Νηστεία κατά την έναρξη, εξέλιξη και μετάσταση του καρκίνου σε ζωικά μοντέλα: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (12): e115147. doi: 10.1371 /journal.pone.0115147

Επιμέλεια: Guillermo López Lluch, Universidad de Pablo Olavide, Centro Andaluz de Biologia del Desarrollo-CSIC, Ισπανία

Ελήφθη: 14 Ιουλ του 2014? Αποδεκτές: 18, Νοεμ 2014? Δημοσιεύθηκε: 11η Δεκεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Lv et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

ο καρκίνος ήταν η δεύτερη κύρια αιτία θνησιμότητας παγκοσμίως και τη συχνότητά του έχει αυξηθεί κατά τις τελευταίες δεκαετίες [1], [2]. Επιδημιολογικές μελέτες αναφέρουν ότι η διατροφή παίζει σημαντικό ρόλο στην έναρξη, την προώθηση και την εξέλιξη των κοινών καρκίνων [3]. Για αιώνες, διαιτητικό περιορισμό του έχει αναγνωριστεί ευρέως με οφέλη για την υγεία και με συνέπεια έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει τη διάρκεια ζωής σε διάφορα θηλαστικά [4], [5]. αντικαρκινικά αποτελέσματα της έχουν πρόσφατα ταυτοποιηθεί μέσω πολυάριθμα πειράματα σε ζώα. Μεταξύ των διαφόρων διαιτητικών σχημάτων περιορισμού, ο περιορισμός των θερμίδων (CR), διαλείπουσα νηστεία (IF) και των υδατανθράκων περιορισμό δίαιτα /(KD) είναι οι πιο μελέτησε τις μεθόδους που είναι επωφελείς για την πρόληψη του καρκίνου.

CR αποτρέπει την ογκογένεση με τη μείωση του μεταβολισμού ρυθμό και την οξειδωτική βλάβη [2]. Ο μηχανισμός πίσω από IF είναι σχετικά απλή: αναβάλλει την ανάπτυξη του όγκου από την πείνα όγκους από γλυκόζη για ένα σύντομο χρονικό διάστημα [6]. KD χρησιμοποιείται για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων σε πυρίμαχα παιδιά για δεκαετίες είναι μια δίαιτα σχήμα που αποτελείται από χαμηλής υδατάνθρακες (συνήθως λιγότερο από 50 g /ημέρα), υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και αρκετές πρωτεΐνες. KD μπορεί να περιορίσει τη γλυκόζη για την παραγωγή ΑΤΡ και την ενεργειακή παραγωγή σε καρκινικά κύτταρα [6] – [8]

Τα παρόντα αποτελέσματα κυρίως προέρχονται από ζωικά μοντέλα, όπως το μοντέλο αυθόρμητης, που προκαλείται από χημική μοντέλο, διαγονιδιακό μοντέλο και μεταμοσχεύονται μοντέλο. [9]. Από κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους της διαιτητικό περιορισμό είναι εξαιρετικά σπάνιες, είναι επείγον να επανεξετάσει τα υφιστάμενα επιτεύγματα σχετικά με τον καρκίνο προληπτική αποτελεσματικότητα της διαιτητικό περιορισμό σε ζωικά μοντέλα. Η παρούσα συστηματική ανασκόπηση διεξήχθη για να συζητήσουν τα ευρήματα από τις πιο σημαντικές και πρόσφατες μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της διαιτητικό περιορισμό σχήματα για την πρόληψη του καρκίνου.

Μέθοδοι

αναζήτηση Λογοτεχνία και την ένταξη κριτήρια

Λέξεις-κλειδιά συμπεριλαμβανομένων των «περιορισμό των θερμίδων», «θερμιδικού περιορισμού», «διαλείπουσα νηστεία», «περιορισμό των υδατανθράκων», «δίαιτα», «καρκίνος» και «όγκο» στο Pubmed δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 1994 τον Ιανουάριο του 2014 ερευνήθηκαν, με περιορισμό σε Αγγλική γλώσσα. Τα κριτήρια ένταξης είναι: 1. μελέτες σχετικά με τις αντικαρκινικές επιδράσεις του CR, ΕΠΕΥ ή KD? 2. μελέτες με τη χρήση ζωικών μοντέλων? 3. μελέτες που αναφέρουν τουλάχιστον ένα από τα μέτρα έκβασης που συνδέονται με αντικαρκινικά αποτελέσματα. Μελέτες in vitro και σε ανθρώπινα συμμετέχοντες αποκλείστηκαν. Επανειλημμένες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από τον ίδιο συγγραφέα, δεν θα πρέπει να περιλαμβάνονται.

Οι τίτλοι και οι περιλήψεις από τα άρθρα που λαμβάνονται εξετάστηκαν από δύο κριτές (M.M.L. και X.Y.Z.) ανεξάρτητα. Μετά την εξαίρεση τα άρθρα που δεν πληρούν τα κριτήρια ένταξης, οι δύο κριτές να διαβάσετε ολόκληρο το πέρασμα των υπόλοιπων άρθρων για να βεβαιωθείτε ότι πληρούνται πράγματι τα κριτήρια ένταξης. Κάθε διαμάχη λύθηκε από συζήτηση με τον τρίτο κριτικός (HW) για την επίτευξη συναίνεσης μεταξύ όλων σχολιαστές.

Αξιολόγηση της ποιότητας και την εξόρυξη δεδομένων

Δύο σχολιαστές (MML και XYZ) ανεξάρτητα εκτιμηθεί κάθε συμπεριλαμβάνονται αντικείμενο σύμφωνα σε μια κρίσιμη λίστα ελέγχου του Stroke θεραπεία Ακαδημαϊκό Βιομηχανίας Στρογγυλή Τράπεζα (ΣΚΑΛΑ) [10]. Τα βασικά σημεία αυτής της λίστας ελέγχου περιλαμβάνουν: 1. την εκτέλεση κατάλληλους υπολογισμούς μεγέθους δείγματος? 2. τον καθορισμό ένταξης /κριτήρια αποκλεισμού των προτέρων? 3. αναφορά την παραγωγή της ακολουθίας στοχαστικών? 4. παρέχοντας τη μέθοδο της απόκρυψης τυχαία ακολουθία κατανομής? 5. αναφορά τους λόγους πλην των ζώων από την τελική ανάλυση των δεδομένων? 6. εξαλείφοντας προκαταλήψεις αξιολόγηση αποτέλεσμα? 7. δηλώνοντας σχετικές συγκρούσεις συμφερόντων.

Δύο σχολιαστές (M.M.L. και X.Y.Z.) ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα. Πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων βαθμολογία αξιολόγησης της ποιότητας ζωικό μοντέλο, τον τύπο του όγκου, τη διατροφή σχήμα, το μήκος της μελέτης, το μέγεθος του δείγματος, μεγάλες έκβαση, συμπέρασμα, και το interferential στάδιο του καρκίνου εξήχθη από κάθε μελέτη, χρησιμοποιώντας μια προκαθορισμένη μορφή.

Η ανάλυση των δεδομένων

τα δεδομένα αναλύθηκαν για Stata 12 (Stata Corporation, College Station, Texas, USA). Διχοτομική δεδομένα εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% της (CI). Ετερογένεια εξετάστηκε από Chi-square test [11]. Ένα σταθερό ενέργειες μοντέλο χρησιμοποιήθηκε αν ομοιογένειας ήταν σημαντική (P & gt? 0.1, I

2 & lt? 50%)., Και με άλλο τρόπο, χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων

Αποτελέσματα

επιλέξιμες μελέτες

Η ροή της στρατηγικής αναζήτησης έδειξε (Εικ. 1). Ένα σύνολο από 1463 άρθρα εντοπίστηκαν από Pubmed και 1306 μελέτες αποκλείστηκαν μετά την αναθεώρηση τίτλο και την περίληψη, με μια επιλογή από 157 μελέτες για λεπτομερή ανασκόπηση. Είκοσι-τρία σχόλια, δέκα πειράματα κυττάρων, και οκτώ κλινικές δοκιμές αποκλείσθηκαν στη συνέχεια μετά την ανάγνωση του πλήρους κειμένου σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης. Τρεις republicated μελέτες σε ζώα, και οκτώ επανειλημμένες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από τον ίδιο συγγραφέα αποκλείστηκαν. Δεκαπέντε καρκίνο άσχετο μελέτες αποκλείστηκαν (π.χ. παχυσαρκία, τη σύνθεση του σώματος και της οστικής πυκνότητας). Επίσης εξαιρούνται δεκατέσσερις μελέτες συζητούν μόνο αντικαρκινικά μηχανισμούς και μελέτες έντεκα χωρίς να προβλέπει συγκεκριμένα μέτρα για τον καρκίνο. Τρεις μελέτες μελετούν την επίδραση των παραγόντων και των τριών μελετών, χωρίς κατάλληλο έλεγχο αποκλείστηκαν.

Η

Τέλος, συνολικά 59 μελέτες σε ζώα πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Τα χαρακτηριστικά, σημαντικά αποτελέσματα και μεθοδολογικές αποτελέσματα της αξιολόγησης της ποιότητας της κάθε μελέτης δίνονται στον Πίνακα 1, 2, 3. Όλα τα περιλαμβάνονται μελέτες που χρησιμοποιούνται καρκίνου ποντικού μοντέλα, εκτός από μια μελέτη αξιολόγησης επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών (OVAC) προληπτικές στρατηγικές που χρησιμοποίησαν το μοντέλο κοτόπουλο . Αυθόρμητη μοντέλο, που προκαλείται από χημική μοντέλο, διαγονιδιακό μοντέλο και μεταμοσχεύονται μοντέλο εγκρίθηκαν από τους περιλαμβάνονται μελέτες. Δύο τύποι hormonesensitive cancers- καρκίνου του μαστού και καρκίνου του προστάτη ήταν πιο μελετημένη, ακολουθούμενη από καρκίνο του εγκεφάλου και καρκίνο του ήπατος. Οι βαθμολογίες των ιδιοτήτων των μελετών χρησιμοποιώντας ΣΚΑΛΑ κυμαίνονταν από 3 έως 5.

Η

Η

CR

Σαράντα τέσσερα περιλαμβάνονται μελέτες που αξιολογήθηκαν αποτελέσματα κατά των όγκων σε ζώα τοποθετήθηκαν επί CR [12] – [55] (Πίνακας 1). Μεταξύ αυτών, μοντέλα ποντικών χρησιμοποιήθηκαν συχνότερα (43 μελέτες) και το μοντέλο κοτόπουλο χρησιμοποιήθηκε σε μία μελέτη. Οι πιο μελετήθηκαν τύπους καρκίνου του μαστού ήταν, του προστάτη, του εγκεφάλου, του παγκρέατος, και ηπατική καρκίνων. Skin, του παχέος, των ωοθηκών και εντερικών καρκίνων ερευνήθηκαν επίσης το καθένα σε ένα ή δύο σχετικές μελέτες. Αυθόρμητη μοντέλο, που προκαλείται από χημική μοντέλο, διαγονιδιακό μοντέλο και μεταμοσχεύονται μοντέλο εφαρμόστηκαν. Σαράντα από τις σαράντα τέσσερις μελέτες (90,9%) υποστήριξε την θετική αντικαρκινική ρόλο της ΚΟ, παρά τις διαφορετικές μετρήσεις. Τριάντα μελέτες διερευνήθηκε ο ρόλος του CR κατά την έναρξη του καρκίνου, είκοσι έξι από τις οποίες ασχολήθηκε με το προληπτικό ρόλο της ΚΟ για την έναρξη του καρκίνου. Δεκατέσσερις μελέτες διερεύνησαν την επίδραση των CR στην εξέλιξη και τρεις από αυτούς ήταν επίσης μετάσταση του καρκίνου, όλες αυτές οι μελέτες έδειξαν ότι CR διαμορφωμένο εξέλιξη και τη μετάσταση του καρκίνου. Η πλέον χρησιμοποιούμενη μέτρηση ήταν η επίπτωση του όγκου εκφράζεται σε ποσοστό. Η ανάπτυξη του όγκου, το βάρος του όγκου και άλλες μετρήσεις εφαρμόστηκαν επίσης. Από τις μελέτες που περιλαμβάνονται, CR έτειναν να σχετίζεται με μειωμένο βάρος σε σύγκριση με τους μάρτυρες.

Η διαλείπουσα περιορισμός θερμίδων (ICR) και της χρόνιας περιορισμός θερμίδων (CCR) μελετήθηκαν ξεχωριστά από επτά μελέτες [13], [15] [17], [24], [27], [32], [51]. Η περίοδος του περιορισμού κυμαινόταν από μία εβδομάδα έως τρεις εβδομάδες σε ICR, που ακολουθείται από ένα ίσο χρόνο σίτιση στο AL. Έξι από τις επτά μελέτες κατέληξαν στο συμπέρασμα σαφώς ότι ICR ήταν πιο αποτελεσματική στην πρόληψη του όγκου από CCR, ενώ το υπόλοιπο μελέτη δεν διευκρινίζει (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Επιπλέον, μια μελέτη έδειξε ότι CR όψιμης έναρξης που σημαίνει την εφαρμογή . CR δίαιτα μετά από μια περίοδο AL διατροφής και καθυστερημένη ανάπτυξη επιθηλιακών αλλοιώσεων

KD

Εννέα μελέτες διερεύνησαν τη σχέση μεταξύ περιορισμό των υδατανθράκων και του καρκίνου [56] – [64] (Πίνακας 2). Όλες οι μελέτες χρησιμοποίησαν τα μοντέλα ποντικών. Οι όγκοι που μελετήθηκαν περιλαμβάνονται προστάτη, του εγκεφάλου, του κόλου, γαστρικός και μεταστατικούς καρκίνους. Μεταμοσχευθούν μοντέλα που εφαρμόζονται από όλους τους εμπλεκόμενους μελέτες. Οκτώ από τις εννέα μελέτες (88,9%) υποστήριξε ο περιορισμός των υδατανθράκων είναι προστατευτική για τον καρκίνο. Μια μελέτη που χρησιμοποίησε το μοντέλο ποντίκια και καρκίνου του παχέος εντέρου έδειξε ότι η χαμηλή σε υδατάνθρακες διατροφή, δεν θα μπορούσε να επιβραδύνει την ανάπτυξη του όγκου. Οκτώ άρθρα ερεύνησε το ρόλο της KD στην εξέλιξη του καρκίνου, και επτά από αυτές πραγματοποιήθηκε ένα θετικό συμπέρασμα. Ένα άρθρο ερευνηθεί ο ρόλος της KD για μετάσταση του καρκίνου και υποδεικνύεται ο ρόλος είναι αποτελεσματική. μεταβολές βάρους δεν ήταν ομοιόμορφη μεταξύ των εμπλεκόμενων μελέτες. Η σύνθεση των υδατανθράκων στις μελέτες κυμαίνεται από 0 έως 20%. Τα κύρια αποτελέσματα παρουσιάστηκαν ως την ανάπτυξη του όγκου και ο όγκος του όγκου. Μία διατροφικά πλήρης και διατίθενται στο εμπόριο δίαιτα μελετήθηκε, και οι δύο σχετικές μελέτες όλα τα πήρε θετικά συμπεράσματα, αν και ένα βασίστηκε σε περιορισμένες ποσότητες.

ΑΝ

Υπάρχουν οκτώ μελέτες σχετικά με IF και τον καρκίνο [ ,,,0],33], [42], [65] – [70] (Πίνακας 3). Ο χρόνος νηστείας κυμάνθηκε από 24 έως 72 ώρες. Χρησιμοποιήθηκαν οι μοντέλα ποντικών. Οι πιο μελετήθηκαν τύπων όγκου του προστάτη και ηπατικούς καρκίνους. Τα μεταμοσχευμένα μοντέλο χημικά επαγόμενης μοντέλο και διαγονιδιακό μοντέλο εφαρμόστηκαν. Πέντε από τους οκτώ μελέτες (62,5%) πήρε θετική κατάληξη, δύο εκ των οποίων χρησιμοποιούνται κύκλου νηστείας (48 h) χωρίς καθορισμένο διαλείπουσα χρόνο και όψιμη έναρξη της διακοπτόμενης νηστείας. Τρεις μελέτες εξέτασαν το ρόλο της IF για την έναρξη του καρκίνου, και δύο από τους έδειξε την αποτελεσματική ρόλο της IF. Πέντε μελέτες αναζήτηση του ρόλου της IF για την εξέλιξη του καρκίνου, και τρεις από αυτούς υποστήριξαν τη θετική κατάληξη. Δύο μελέτες που αναλύθηκαν τόσο IF και CR, και αν ήταν λειτουργικό σε καθυστέρηση της ανάπτυξης του όγκου, αν και το αποτέλεσμα δεν ήταν προφανές, όπως CR. Τρεις μελέτες που λαμβάνεται ένα αρνητικό συμπέρασμα ότι, αν δεν ήταν σημαντικά προστατευτική για τον καρκίνο. Οι αλλαγές βάρους δεν ήταν ομοιόμορφη μεταξύ των εμπλεκόμενων μελέτες.

Η μετα-ανάλυση

όγκου επίπτωση ήταν η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη αποτέλεσμα με συγκεκριμένα στοιχεία (σε 22 μελέτες). Είκοσι-ένα από αυτά ήταν περίπου CR. Τα ακατέργαστα δεδομένα της κάθε μελέτης με συχνότητα εμφάνισης όγκων ομαδοποιήθηκαν στη μελέτη μας (Εικ. 2). Το μοντέλο τυχαίας επίδρασης που είχε εφαρμοστεί υπήρχε ετερογένεια (I2 = 75,5%, p & lt? 0,01). Η συγκεντρωτική OR (95% CI) για CR ήταν 0,20 (0,12, 0,34) σε σχέση με τους ελέγχους, και αυτό έδειξε ότι CR παίζει προληπτικό ρόλο κατά του καρκίνου.

Στατιστική αναλύσει πραγματοποιήθηκε με τη χρήση STATA (έκδοση 12) , σε συνδυασμό συνολική αναλογία πιθανοτήτων (OR) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίας αποτέλεσμα όπως υπήρχαν ετερογένεια (I2 = 75,5%, p & lt? 0,01).

η

Συζήτηση

Σε αυτή τη μελέτη, εξετάσαμε τις 59 ζώων πειραματικές μελέτες σχετικά με τα διαιτητικά σχήματα περιορισμού και ανέλυσε τα δεδομένα για τη μελέτη των ρόλων του θερμιδικού περιορισμού, δίαιτα και διαλείπουσα νηστεία κατά την έναρξη, εξέλιξη και μετάσταση του καρκίνου σε ζωικά μοντέλα. Η έρευνά μας δείχνει ότι CR είναι προληπτικό για καρκίνους όπως περίπου το 91% των σχετικών μελετών υποστηρίζουν το συμπέρασμα και το αποτέλεσμα της μετα-ανάλυσης είναι σημαντική. Τα ευρήματά μας δείχνουν επίσης ότι η KD μπορεί να προλάβει τον καρκίνο, αν και δεν υπάρχουν πειστικά δεδομένα δεξαμενής. Ωστόσο, δεν αρκεί στοιχεία δείχνουν την προληπτική δράση της IF για καρκίνους.

Μια μετα-ανάλυση για CR και αυθόρμητη καρκίνοι του μαστού σε ποντίκια μεταξύ 1942 και 1994 [71] διαπιστώθηκε ότι η ενέργεια απαγορευμένη ζώα ανέπτυξαν 55% λιγότερο του μαστού καρκίνους από τους ελέγχους, η οποία ήταν παρόμοια με τα ευρήματά μας επικεντρώθηκε σε μελέτες μεταξύ 1994 και 2014.

Αν και CR έντονα σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε ζωικά μοντέλα, η επίδραση στην ανθρώπινη είναι ακόμα άγνωστη. Είναι σχεδόν αδύνατο να εκτιμηθεί το μακροπρόθεσμο καρκίνο συχνότητα των υγιών ατόμων με διατροφή CR. Οι υπάρχουσες κλινικές δοκιμές ήταν πιο διεξήχθη σε ασθενείς με καρκίνο παχύσαρκοι, με βιοδείκτες ως το πιο ανιχνεύεται δείκτη. Ωστόσο, τα συμπεράσματα αυτών των κλινικών δοκιμών δεν ήταν πάντα η ίδια. Σε μια μελέτη που διερεύνησε την επίδραση της διατροφικής παρέμβασης, τα νεοδιαγνωσμένος ασθενείς με καρκίνο του προστάτη παχύσαρκοι τυχαιοποιήθηκαν σε μία ομάδα CR δίαιτα ή μια ομάδα ελέγχου και οι διαφορές στην απώλεια βάρους και την ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα (IGF) -σύνδεση proterin-3 (IGFBP -3) επίπεδα βρέθηκαν στην ομάδα CR [72]. IGFBP-3 είναι η πλέον άφθονη IGFBP και επίπεδο ορού συνδέεται θετικά με τον καρκίνο του προστάτη [73], [74]. Σε μία μελέτη σχετικά με παχύσαρκες γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση, δεν ανιχνεύθηκαν σημαντικές μεταβολές του IGF-1 ή IGFBP-3 στην ομάδα απώλειας βάρους διαιτητικά προκαλούμενη, αλλά ο λόγος του IGF-1 /IGFBP-3 αυξήθηκαν σε αυτή την ομάδα παρέμβασης [75], οι οποίες δεν συνάδουν με μια άλλη μελέτη [72] ή με τα ευρήματα από πειράματα σε ζώα [24], [27]. Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη, τα επίπεδα των βιοδεικτών φλεγμονής μειώθηκαν σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με μια δίαιτα απώλειας βάρους CR [76], και αυτό το αποτέλεσμα ήταν σημαντική, όπως αυξημένα επίπεδα φλεγμονωδών βιοδεικτών που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο για ορισμένες μορφές καρκίνου [77] – [ ,,,0],79]. Η γονιδιακή έκφραση σε ιστό του μαστού μελετήθηκε επίσης σε παχύσαρκες γυναίκες, καθώς επίσης και κοιλιακές ιστούς, και σημαντικές αλλαγές ανιχνεύθηκαν σε γλυκολυτική και λιπιδίων μονοπατιών σύνθεσης εξής CR [80]. Και γονίδιο περιλαμβάνεται, όπως στεαροϋλ-ΟοΑ (SCD) βρέθηκε να είναι ένας βασικός παράγοντας στη ρύθμιση της ογκογένεσης in vivo [81].

Τα πειράματα που περιλαμβάνονται σε ζώα δείχνουν ότι ICR είναι πιο αποτελεσματική από ό, τι CCR στην πρόληψη των καρκίνων . Μια κλινική δοκιμή [82] συγκρίνοντας ICR (2 ημέρες /εβδομάδα) και CCR σε νεαρές υπέρβαρες γυναίκες έδειξαν ότι τόσο ICR και CCR εμπλέκονται περιορισμό ενέργεια 25%. Εκτός από το ότι ICR ήταν εξίσου αποτελεσματική για την απώλεια βάρους, όπως CCR, οι αλλαγές των πολλών δεικτών ανιχνεύεται σαν CPR, IGF-1, IGFBP-1, και ΙΟΡΒΡ-2 ήταν επίσης παρόμοιες μεταξύ των δύο ομάδων. Η μελέτη έλαβε συμπέρασμα ότι ICR μπορεί να αποτελέσει εναλλακτική λύση για CCR για την απώλεια βάρους και τη μείωση του κινδύνου εκδήλωσης ασθένειας.

KD μπορούν επίσης να έχουν μεγάλες δυνατότητες στην πρόληψη του καρκίνου στη μελέτη μας, η οποία υποστηρίχθηκε από οκτώ από τα εννέα που περιλαμβάνονται σπουδές. Η σχέση μεταξύ της KD και τον καρκίνο δεν είναι σαφής στο κλινικό χώρο. Μια μελέτη [83] συγκρίνοντας την επίδραση της διαλείπουσας ενέργειας και περιορισμό των υδατανθράκων (& lt? 40 g υδατάνθρακες /d για 2 ημέρες /εβδομάδα) με ημερήσια ενέργεια περιορισμός σε υπέρβαρα γυναίκες έδειξε ότι η πρώτη είναι ανώτερη από το τελευταίο σε βελτίωση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη και μειωμένο σωματικό λίπος. Ωστόσο, η μελέτη αυτή δεν είχε άμεση σχέση με KD. Nebeling et al [84] προσπάθησε να αξιολογήσει τις επιπτώσεις των δίαιτα σε δύο ασθενείς με προχωρημένους κακοήθεις όγκους αστροκύτωμα, το αποτέλεσμα ότι η πρόσληψη της γλυκόζης στην περιοχή του όγκου μειώθηκε. Αρκετές υπάρχουσες κλινικές δοκιμές ανίχνευσης KD στον πληθυσμό της ογκολογίας είναι ακόμα σε εξέλιξη [6].

Αν δεν μπορεί να είναι μια ιδανική διαιτητική παρέμβαση σε πειράματα με ζώα από το 37,5% των περιλαμβάνονται μελέτες που προβλέπονται αρνητικά αποτελέσματα. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των κλινικά πειράματα είναι ασαφείς. Μια έκθεση περίπτωση σειράς [85] έδειξε ότι η νηστεία σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία είναι ασφαλές και μπορεί να αποδυναμώσει τις παρενέργειες προκαλούνται από τη χημειοθεραπεία, αν και συμπεριλήφθηκαν μόνο 10 περιπτώσεις. Στην έρευνα, οι ασθενείς σε νηστεία εθελοντικά για έως και 180 ώρες πριν ή /και μετά από χημειοθεραπεία [85]. κύκλοι νηστείας σε συνδυασμό με φάρμακα χημειοθεραπείας μελετήθηκαν επίσης σε πειράματα με ζώα [66], και ήταν αποτελεσματική και θα μπορούσε να παρατείνει την επιβίωση άνευ καρκίνου. Ωστόσο, τα κλινικά δεδομένα για το ΑΝ είναι αραιά, και κάποιες άλλες υπάρχουσες κλινικές δοκιμές αξιολόγηση ΕΑΝ στον πληθυσμό ογκολογίας εξακολουθεί να πραγματοποιείται στο [6].

Ωστόσο, η ανθρώπινη εμπειρία για την εφαρμογή αυτών των διαιτητικό περιορισμό σχήματα στην πρόληψη του καρκίνου είναι περιορισμένη . Υπάρχουν πολλές ελλείψεις των υφιστάμενων κλινικών πειραμάτων. Πρώτον, πολλές μελέτες έχουν έλλειψη ομάδων ελέγχου και Η αξιοπιστία των μελετών αυτών δεν είναι αρκετά. Δεύτερον, τα σχήματα περιορισμός δεν μπορούν πάντα να είναι ανεκτή από όλα τα υποκείμενα μέσα από τη μελέτη. Τρίτον, οι περίοδοι έρευνας είναι μικρή, και οι μακροπρόθεσμες συνέπειες των διατροφικών σχημάτων δεν μπορεί να είναι καλά εξήγησε. Τέταρτον, τα αποτελέσματα είναι συχνά εμφανίζονται ως μεταβολές των βιοδεικτών, αντί άμεσα αποδεικτικά στοιχεία.

Επιπλέον, υπάρχουν αρκετά εμπόδια στο δρόμο για να χρησιμοποιήσετε αυτά τα διαιτητικό περιορισμό σχήματα ως θεραπεία ή προληπτική παρέμβαση για τον καρκίνο. Για παράδειγμα, ορισμένες διατροφικές μεθόδους παρέμβασης unadherable μακροπρόθεσμα. Πολλές παρενέργειες μπορεί να προκληθούν [6]. Ωστόσο, οι ερευνητές προσπαθούν να λύσουν τις προκλήσεις έτσι ώστε να υιοθετήσουν αυτές τις διατροφικές συνήθειες σε ανθρώπους. Για παράδειγμα, μια αποτελεσματική προωθείται τρόπος είναι CR μιμητές, το οποίο μπορεί επίσης να διαδραματίσει έναν αντικαρκινικό ρόλο, όπως CR, αλλά χωρίς να απαιτείται δραστική ενέργεια περιορισμό [86]. IGF-1 και Akt /mTOR οδοί είναι εν δυνάμει σημαντικό μεσολαβητές στην αντικαρκινική λειτουργία του CR, και φαρμακολογικές παρεμβάσεις που στοχεύουν σε αυτά τα μονοπάτια είναι μεγάλης αξίας. Μια ποικιλία παραγόντων θα επηρεάσει τις πορείες [87]. Μερικοί παράγοντες που στοχεύουν στο IGF-1 υποδοχέα όπως μονοκλωνικά αντισώματα και αναστολείς κινάσης τυροσίνης μικρού μορίου είναι υπό κλινικές δοκιμές για πολλούς καρκίνους [88].

Προοπτικά, ο ρόλος των διατροφικών περιορισμού σχήματα έναντι καρκίνων σε ζωικά μοντέλα ήταν μελετηθεί εκτενώς, αλλά τα επιτεύγματα δεν έχουν επιβεβαιωθεί σε ανθρώπους. Ως εκ τούτου, οι περισσότερο κλινικά πειράματα χρειάζεται. Όσον αφορά τη δυσκολία στην εφαρμογή αυτών των διατροφικών περιορισμών σε ανθρώπους, θα πρέπει να αναπτυχθούν πιο ανεκτό σχήματα. Επειδή οι συνθήκες διαφέρουν μεταξύ των ασθενών με καρκίνο, εξατομικευμένο πρόγραμμα θεραπείας είναι απαραίτητη, έτσι ώστε κάθε ασθενής μπορεί να επιτύχει το καλύτερο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Η συχνότητα εμφάνισης του υποσιτισμού είναι υψηλή σε ασθενείς με καρκίνο, και μερικοί ασθενείς ακόμη υποφέρουν από καχεξία. Συνεπώς, διαιτητική θεραπεία περιορισμός μπορεί να είναι ένα πρόβλημα για αυτούς τους ασθενείς ως διατροφική υποστήριξη είναι απαραίτητη. Θα πρέπει να υπάρχει μια ισορροπία μεταξύ διαιτητικό περιορισμό και διατροφική υποστήριξη. Πρέπει να καταβληθούν προσπάθειες για να διερευνήσει διεξοδικά το μηχανισμό των διατροφικών σχημάτων που ενεργεί για όγκους, και την ανάπτυξη παραγόντων που παρεμβαίνουν με τα μονοπάτια. Μιμητές που μπορεί να αντικαταστήσει διαιτητικές τροποποιήσεις είναι ένας προχωρούν δυναμικό περιοχή.

Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε ζωικά πειραματικά δεδομένα από τρεις δίαιτες περιορισμού (CR, IF και KD) και συγκέντρωσε τα προσβάσιμα στοιχεία για την επίπτωση του όγκου του CR. Αυτή η μελέτη έχει κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, μόνο τα πειράματα από το 1994 συλλέχθηκαν, η οποία μπορεί να επηρεάσει τα συμπεράσματά μας γιατί υπάρχουν και κάποιες πολύτιμες μελέτες πριν. Δεύτερον, η ετερογένεια υπήρχε όταν η συγκέντρωση των στοιχείων του CR, πιθανώς λόγω των διαφορών σε ζωικά μοντέλα, τύπους καρκίνου, το μέγεθος του δείγματος, ή του χρόνου παρατήρησης. Τρίτον, άλλα στοιχεία, όπως ο όγκος του όγκου και τον χρόνο επιβίωσης δεν συνενώθηκαν λόγω του μικρού αριθμού των σχετικών μελετών. Τέταρτον, υπάρχουν μερικά κλινικά πειράματα, έτσι μόνο τα πειράματα σε ζώα ήταν αναλύονται συστηματικά.

Εν κατακλείδι, η έρευνα δείχνει ότι CR και KD είναι αποτελεσματικά στην πρόληψη των καρκίνων σε πειράματα σε ζώα, αλλά ο ρόλος του IF είναι αμφίβολη. Οι περισσότερες κλινικές μελέτες που απαιτούνται για τη διερεύνηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας αυτών των διατροφικών σχημάτων. Διαιτητικό σχήμα περιορισμού που είναι πιο κατάλληλος σε άνθρωπο για την πρόληψη και θεραπεία του καρκίνου θα πρέπει να ανιχνευθεί. Και οι πολύτιμες, αλλά πιο ανεκτά τρόπους που μπορεί να αντικαταστήσει διαιτητικό περιορισμό θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα ελέγχου.

PRISMA Λίστα ελέγχου αυτής της μετα-ανάλυσης

doi:. 10.1371 /journal.pone.0115147.s001

(DOC)