Αφηρημένο

Στόχος

Η προγνωστική σημασία της survivin για την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου παραμένει αμφιλεγόμενη. Έτσι, ο στόχος της παρούσας μελέτης ήταν να διεξάγει μια συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας αξιολόγηση survivin έκφρασης σε καρκίνο του στομάχου ως προγνωστικός δείκτης.

Μέθοδοι

Σχετική βιβλιογραφία αναζητήθηκε χρησιμοποιώντας PubMed, EMBASE, και Κινέζοι βάσεις δεδομένων βιοϊατρικής. Διεξήχθη Μια μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ της έκφρασης της survivin και τη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Μελέτες συνενώθηκαν και υπολογίστηκαν αναλογίες περίληψη κινδύνου (HR). Αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν επίσης.

Αποτελέσματα

Τελική ανάλυση 1365 ασθενών από 16 επιλέξιμες μελέτες έγινε. Συνδυασμένη ΥΕ πρότεινε ότι survivin έκφρασης είχε δυσμενείς επιπτώσεις στην επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου (HR = 1,39, 95% CI: 1,16 – 1,68). Η δυσμενής επίδραση εμφανίστηκε επίσης σημαντική όταν στρωματοποιημένη σύμφωνα με τις μελέτες που κατηγοριοποιούνται ανάλογα με την εθνικότητα των ασθενών, των μεθόδων ανίχνευσης, τον τύπο του δείγματος, καθώς και εκτίμηση ΥΕ. Η συνδυασμένη ΥΕ στην αγγλική λογοτεχνία έδειξε μια αντίστροφη επίδραση στην επιβίωση (HR = 1,40, 95% CI: 1,13 – 1,75), ενώ ΥΕ στο μη-αγγλική λογοτεχνία δεν το έκανε (HR = 1,38, 95% CI: 0,93 – 2,05) . Όταν κατανεμημένες ανάλογα με τη θέση της έκφρασης της survivin, σε συνδυασμό HR έδειξε ότι η έκφραση στο κυτταρόπλασμα ήταν σημαντικά σχετίζεται με κακή πρόγνωση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο (HR = 1,46, 95% CI: 1,12 – 1,90). Ενώ η έκφραση στον πυρήνα δεν συσχετίστηκε σημαντικά με κακή πρόγνωση (HR = 1,29, 95% CI: 0,72 – 2,31), η ετερογένεια ήταν ιδιαίτερα σημαντική (chi-τετράγωνο = 11,5, I

2 = 74%, p = 0,009) .

Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η survivin έκφραση συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Η κυτταροπλασματική έκφραση του survivin μπορεί να θεωρηθεί ως προγνωστικός παράγοντας για ασθενείς με γαστρικό καρκίνο. Σε αντίθεση, survivin έκφρασης στον πυρήνα δεν έχει σημαντική επίπτωση στη συνολική επιβίωση των ασθενών

Παράθεση:. Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) προγνωστική αξία της Σουρβιβίνης σε Ασθενείς με γαστρικός καρκίνος: Μια συστηματική ανασκόπηση με μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (8): e71930. doi: 10.1371 /journal.pone.0071930

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ιαπωνία

Ελήφθη: 14 Μάρτη 2013? Αποδεκτές: 2 Ιούλη, 2013? Δημοσιεύθηκε: 2 Αυγούστου 2013

Copyright: © 2013 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση.

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Παρά την πτωτική επίπτωση του, γαστρικός καρκίνος εξακολουθεί να είναι μία από τις πιο κοινές κακοήθεις όγκους σε όλο τον κόσμο. Αν και η πλειονότητα των ασθενών σε ένα πρώιμο στάδιο του γαστρικού καρκινώματος μπορεί να θεραπευτεί με χειρουργική επέμβαση, περισσότερο από το ήμισυ αυτών που βρίσκονται σε προχωρημένο στάδιο της μήτρας ασθένεια επανάληψης καρκίνωμα, ακόμη και αφού υποβληθούν σε θεραπευτική γαστρεκτομή [1]. Προς το παρόν, η μόνη προγνωστικός σύστημα χρησιμοποιούνται συνήθως για τη διαχείριση του γαστρικού καρκίνου βασίζεται στην Διεθνή Ένωση κατά του Καρκίνου (UICC) όγκου-κόμβος μετάσταση (TNM) σύστημα σταδιοποίησης [2]. Επί του παρόντος, χρησιμοποιώντας κλινικές παράμετροι και μόνο, δεν μπορούμε να προβλέψουμε με ακρίβεια την κλινική έκβαση των ασθενών μετά από χειρουργική επέμβαση [3]. Το αποτέλεσμα συνδέεται όχι μόνο με το στάδιο υψηλής ασθένεια, αλλά και στην βιολογική επιθετικότητα του ατόμου ασθένεια, η οποία χαρακτηρίζεται από υψηλό δυναμικό για μετάσταση και την αντοχή σε αντικαρκινική θεραπεία [4]. Η ανακάλυψη της μοριακής βιολογίας προγνωστικών παραγόντων μπορεί να βοηθήσει σε μια πιο ακριβή πρόβλεψη του κλινικού αποτελέσματος και μπορεί επίσης να αποκαλύψει νέα προγνωστικοί παράγοντες και θεραπευτικούς στόχους [5]. Εκατοντάδες μελέτες έχουν αξιολογήσει προγνωστικοί δείκτες που σχετίζονται με την κλινική έκβαση, τυπικά συνολικά ή επιβίωση χωρίς υποτροπή σε καρκίνο του στομάχου. Από αυτά, survivin, θεωρείται ένα πολύ σημαντικό προγνωστικό δείκτη, έχει ευρέως ερευνηθεί.

Survivin είναι επίσης ονομάζεται αναστολέας της απόπτωσης βακιλλοϊική repeatcontaining 5 (BIRC5). Είναι μέλος του αναστολέα της απόπτωσης οικογένειας (ΙΑΡ), η οποία είναι μία από τις πιο ειδική για τον καρκίνο πρωτεΐνες έχουν αναγνωριστεί μέχρι σήμερα, είναι ανεξέλεγκτη σε όλα σχεδόν τα ανθρώπινους όγκους. Βιολογικά, survivin αναστέλλει την απόπτωση, ενισχύει τον πολλαπλασιασμό και προάγει την αγγειογένεση [6-8], το οποίο εκφράζεται έντονα στους περισσότερους ανθρώπινους όγκους και εμβρυϊκούς ιστούς, αλλά δεν ανιχνεύεται στα περισσότερα τελικά διαφοροποιημένα κύτταρα [9]. Η μοριακή βάση για τον καρκίνο ειδική υπερέκφραση του survivin δεν είναι πλήρως διευκρινισθεί. Παρ ‘όλα αυτά, αναγκάζοντας υπάρχουν αποδείξεις ότι μπορούν να προέρχονται από την ενίσχυση της θέσεως survivin [10], η απομεθυλίωση του υποκινητή survivin και εξόνια [11], και την αυξημένη δραστηριότητα προαγωγέα [12] που προκαλείται από μια ποικιλία ογκογόνου οδών. Λόγω ενός μεγαλύτερου διαφορά στην έκφραση μεταξύ φυσιολογικού και κακοήθους ιστού και αιτιώδη ρόλο της στην ανάπτυξη του καρκίνου, survivin προσελκύει μεγάλη προσοχή επί του παρόντος ως προγνωστικός δείκτης του καρκίνου.

Η έκφραση της survivin έχει αναφερθεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη προγνωστικός δείκτης. Οι περισσότερες εκθέσεις έχουν σχετίζεται με μια χειρότερη συνολική επιβίωση των διαφόρων μορφών καρκίνου, όπως του ήπατος, του παχέος εντέρου, του μαστού, του πνεύμονα, του οισοφάγου και των καρκίνων. Ορισμένες από αυτές τις εκθέσεις έχουν επιβεβαιωθεί από συστηματικές ανασκοπήσεις με μετα-ανάλυση [13,14]. Ωστόσο, ορισμένα έχουν συνδέσει survivin με ευνοϊκή επιβίωση του καρκίνου, όπως σε πορογενή αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος? Αυτό έχει επίσης επιβεβαιωθεί από μια συστηματική ανασκόπηση [15]. Ωστόσο, τα στοιχεία σχετικά με την προγνωστική αξία της survivin σε σχέση με τη συνολική επιβίωση σε γαστρικό καρκίνο παραμένει αμφιλεγόμενη. Για να διευκρινιστεί το ζήτημα αυτό, πραγματοποιήσαμε αυτή την συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας με μετα-ανάλυση.

Μεθοδολογία

Λογοτεχνία αναζήτηση

Μελέτες εντοπίστηκαν μέσω ενός ηλεκτρονικού αναζήτηση PubMed, EMBASE , και την κινεζική βάσεις δεδομένων βιοϊατρικής χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: καρκίνο του στομάχου, γαστρικό καρκίνωμα, BIRC5, βακιλλοϊική αναστολέας της απόπτωσης που περιέχει επανάληψη 5, και survivin. Η αναζήτηση έληξε στις 21 Δεκεμβρίου, 2012. Οι αναφορές για τα άρθρα και σχόλια έγιναν με το χέρι έψαξε για πρόσθετες μελέτες. Έχουμε επίσης το χέρι-έψαξε τα περιοδικά που δημοσιεύονται άρθρα πιο σχετική σε αυτή την κριτική.

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Η συστηματική ανασκόπηση που δημιουργείται πλήρης βάση δεδομένων από δημοσιευμένες μελέτες που ασχολούνται με την προγνωστική αξία της survivin σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου. Έχουμε τοποθετηθεί κανέναν περιορισμό στην γλώσσα της δημοσίευσης. Για να είναι επιλέξιμες για ένταξη, οι μελέτες έπρεπε να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1) μέτρησαν την έκφραση survivin σε καρκίνο του στομάχου με μεθόδους όπως η ανοσοϊστοχημεία (IHC), αντίστροφη αλυσίδα μεταγραφή-αντίδραση πολυμεράσης (RT-PCR), ή φθορισμού in situ υβριδισμού (ΨΆΡΙ); (2) συνέκριναν τη συνολική επιβίωση μεταξύ των διαφορετικών εκφράσεων της survivin σε καρκίνο του στομάχου? (3) που περιείχαν αναλογία κινδύνου (HR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για τη συνολική επιβίωση ανάλογα με την κατάσταση survivin τα οποία είτε έχουν αναφερθεί ή θα μπορούσε να υπολογιστεί από τα δεδομένα που παρουσιάζονται? (4) Η προγνωστική επίδραση εκτιμήθηκε με τη θνησιμότητα των ασθενών? (5), όταν ο ίδιος συγγραφέας ή ομάδα ανέφερε τα αποτελέσματα που λαμβάνονται από τον ίδιο πληθυσμό ασθενών σε περισσότερα από ένα άρθρο, συμπεριλήφθηκε η πιο πρόσφατη έκθεση ή η πιο κατατοπιστική έκθεση? και (6) η ποιότητα της μελέτης αξιολογήθηκε & gt? 5 αστέρια σύμφωνα με την Newcastle-Οτάβα κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας [16]

Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα εξής: (1) επιστολές, σχόλια, αναφορές περιπτώσεων, περιλήψεις συνεδρίου. , editorials, και τη γνώμη των εμπειρογνωμόνων αποκλείστηκαν? (2) Τα άρθρα στα οποία δεν υπάρχουν πληροφορίες για τη συνολική επιβίωση δόθηκε ή ΥΕ για τη συνολική επιβίωση από τη συγκεκριμένη πληροφορία δεν θα μπορούσε να υπολογιστεί αποκλείστηκαν? και (3) τα είδη στα οποία προγνωστική ισχύ εκτιμήθηκε από υποτροπή του καρκίνου του στομάχου αποκλείστηκαν.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ερευνητές (Liu JL και Gao W.) εξετάσει όλες τις έρευνες που συναντήθηκαν τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Τα δεδομένα προέρχονται ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (Liu J. L. και Gao W.) χρησιμοποιώντας ένα φύλλο εξόρυξη δεδομένων. Τα δεδομένα που εξάγονται όνομα ανησυχεί πρώτο συγγραφέα, έτος έκδοσης, πηγή των ασθενών, τη γλώσσα της δημοσίευσης, τον αριθμό των ασθενών, το είδος του δείγματος, τη μέθοδο προσδιορισμού, η θέση της έκφρασης, καθώς και τα δεδομένα επιβίωσης. Επιπλέον, αμφιλεγόμενα προβλήματα επιλύθηκαν σε μια συνάντηση που ονομάζεται από Kang QM

Η αξιολόγηση της ποιότητας σπουδών

ποιότητα μελέτης αξιολογήθηκε ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (Liu JL και Γκάο W.) μέσω της ανάγνωσης και την αξιολόγηση σύμφωνα με την κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας του Newcastle-Οτάβα. Εν συντομία, το συνολικό σύστημα των αστέρων αξιολογεί τρεις κύριες κατηγορίες για τα ακόλουθα: (1) επιλογή του ομάδα, (2) η συγκρισιμότητα των κοινωνικών ομάδων, και (3) διαπίστωση του αποτελέσματος. Μια μελέτη μπορεί να απονεμηθεί το πολύ ένα αστέρι για κάθε αριθμημένο στοιχείο, εντός των κατηγοριών επιλογής και το αποτέλεσμα. Ένα μέγιστο δύο αστέρια μπορούν να δοθούν για τη συγκρισιμότητα. Ο συνολικός αριθμός των αστέρων συσσωρεύτηκε τελευταία, με περισσότερα αστέρια αντανακλώντας την άνοδο μεθοδολογικής ποιότητας. Μια μελέτη μπορεί να απονεμηθεί ένα μέγιστο εννέα αστέρια

Η στατιστική ανάλυση

Το κύριο αποτέλεσμα αποκάλυψε τη συνολική επιβίωση σε όλους τους πληθυσμούς.? το αποτέλεσμα στη συνέχεια στρωματοποιημένη με την εθνικότητα των ασθενών, τη μέθοδο προσδιορισμού, η γλώσσα της δημοσίευσης, τον τύπο του δείγματος, εκτίμηση ΥΕ, και τη θέση της έκφρασης. ΥΕ και 95% CI χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η επίδραση της έκφρασης της survivin στη συνολική επιβίωση. Μια συνδυασμένη HR & gt? 1 σιωπηρή χειρότερη επιβίωση για την ομάδα με την έκφραση survivin. Αυτή η υποτιμητική επιπτώσεις της survivin στην επιβίωση θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική όταν το 95% CI για τη συνδυασμένη HR δεν συμπίπτουν 1. Αν η άμεση έκθεση των ΥΕ και 95% CI δεν ήταν διαθέσιμο, εκτιμώμενης αξίας προήλθε έμμεσα από καμπύλες Kaplan-Meier, χρησιμοποιώντας το μεθόδους που περιγράφονται από Tierney et al. [17]. Καμπύλες κατά Kaplan-Meier διαβάστηκαν από Engauge ψηφιοποίησης έκδοση 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/), τότε τα δεδομένα επιβίωσης που διαβάζεται από τις καμπύλες Kaplan-Meier ενεγράφησαν στο υπολογιστικό φύλλο που επισυνάπτεται στο έγγραφο Tierney [17]. Το έργο αυτό εκτελείται από δύο ανεξάρτητες προσωπικότητες να μειώσει ανακρίβειας των εξάγεται ποσοστά επιβίωσης. Για να εκτιμηθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, χρησιμοποιήσαμε το Cochran Q και I

2 στατιστικών στοιχείων. Για τη στατιστική Q, μια τιμή Ρ & lt? 0,10 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική για την ετερογένεια [18]. Στη συνέχεια, το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων υπολογίστηκε σύμφωνα με τη μέθοδο Dersimonian-Laird [19]. Διαφορετικά, χρησιμοποιήθηκε το σταθερό επιπτώσεις μοντέλο (μέθοδος Mantel-Haenszel). Για I

2, μια τιμή & gt? 50% θεωρήθηκε ένα μέτρο της σοβαρής ανομοιογένειας [20], οπότε το συμπέρασμα θα πρέπει να γίνεται με διακριτικότητα, ή ένας συνδυασμός HRs είχε παραιτηθεί. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με κριτική Διευθυντής 5.0 (https://www.cochrane.org). Μια σημαντική αμφίδρομη τιμή του P για σύγκριση ορίστηκε ως P & lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Επιλογή Λογοτεχνία

Ένα σύνολο 730 δυνητικά σχετικές αναφορές ανακτήθηκαν μετά την αρχική αναζήτηση των βάσεων δεδομένων. Επιπλέον, μία μελέτη βρέθηκε με το χέρι-αναζήτηση των περιοδικών που δημοσιεύονται τα άρθρα πιο σχετικά σε αυτή την κριτική [21]. Ο τίτλος και η περίληψη των σχετικών άρθρων διαβάστηκαν από τους δύο συγγραφείς (Liu J. L. και Gao W.) ανεξάρτητα. Εξακόσια είκοσι τρία αναφορές εξαιρέθηκαν από την ανάλυση μετά την πρώτη εξέταση που βασίζεται σε αποσπάσματα ή τίτλους, αφήνοντας 108 διαθέσιμα για περαιτέρω αναθεώρηση πλήρους κειμένου. Μετά από προσεκτική ανάγνωση των άρθρων πλήρους κειμένου, 88 μελέτες αποκλείστηκαν? 63 μελέτες αποκλείστηκαν επειδή ήταν αξιολογήσεις ή μελέτες για τη συσχέτιση με κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές, όχι επιβίωση. Ένα άλλο 25 μελέτες αποκλείστηκαν λόγω δεδομένα επιβίωσης ανεπαρκή. Τέλος, τρεις μελέτες αποκλείστηκαν λόγω ανεξήγητα δεδομένα (δεδομένα ήταν αντιφατικά στις μελέτες) [22-24]. Ως αποτέλεσμα, 17 επιλέξιμες μελέτες [21,25-40] συμπεριλήφθηκαν στην ποιοτική σύνθεση, και μια τελική μετα-ανάλυση 1365 ασθενών από 16 αξιολογήσιμους έρευνες έγιναν (Σχήμα 1).

Η

Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται

Οι βασικές περιγραφές χαρακτηριστικό των 17 μελετών συνοψίζονται στον πίνακα 1. εν συντομία, το μέγεθος των δειγμάτων μελέτη κυμαινόταν από 30 να 157? 14 μελέτες που διεξήχθησαν σε πληθυσμούς της Ασίας, ενώ το υπόλοιπο 3 χρησιμοποιείται ευρωπαϊκούς πληθυσμούς [21,25,40]. Δεκαπέντε μελέτες διερεύνησαν survivin με IHC, και δύο διερευνώνται survivin με RT-PCR [25,32]. Όλες οι μελέτες διερευνήθηκε survivin έκφρασης χρησιμοποιώντας γαστρικό καρκινικούς ιστούς εκτός από ένα μελέτη που ανιχνεύεται έκφρασης χρησιμοποιώντας περιφερικού αίματος [25]. Οκτώ μελέτες ανέφεραν survivin ως δείκτης κακής πρόγνωσης, και επτά δεν έδειξε σημαντική επίπτωση στη συνολική επιβίωση. Μια μελέτη ανέφερε survivin ως δείκτης καλής πρόγνωσης [40]. Επιπλέον, μια μελέτη ανέφερε survivin πυρηνική χρώση ως ευνοϊκή πρόγνωση, ενώ η κυτταροπλασματική χρώση δεν έδειξε σημαντική επίδραση [33].

Πρώτος συγγραφέας

Έτος

ΝΟΣ

Πηγή

Γλώσσα

Ν . Π

Δείγμα

Μέθοδος

Τοποθεσία

HR Εκτίμηση

HR

95% ΠΙ

Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, Ρ [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng, J. Υ [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Χουν [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, Μ [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, Ε [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, Κ Υ [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Χαρακτηριστικά και τα αποτελέσματα των μελετών που περιλαμβάνονται

NOS, Newcastle-Οτάβα κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας.? N.of Ρ, ο αριθμός των ασθενών? 95% ΚΠ, 95% διάστημα εμπιστοσύνης? HR, αναλογία κινδύνου? RT-PCR, ανάστροφης μεταγραφής αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης? IHC, ανοσοϊστοχημεία? Nu, πυρήνα? Cyt, κυτταρόπλασμα.? Sur. Καμπύλη, καμπύλη επιβίωσης? NA, δεν ισχύει. CSV Λήψη CSV

μεθοδολογική ποιότητα των μελετών

Για περιλαμβάνονται μελέτες, δύο συγγραφείς ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα και αξιολογούνται μεθοδολογική ποιότητα χρησιμοποιώντας την κλίμακα εκτίμησης της ποιότητας του Newcastle-Οτάβα. Οι βαθμολογίες φαίνονται στον Πίνακα 1. Ευτυχώς, οι μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση όλα έχουν υψηλά επίπεδα της μεθοδολογικής ποιότητας (& gt? 5 αστέρια στην κλίμακα Newcastle-Οτάβα).

Αξιολόγηση της ετερογένειας

Πολύ σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε όταν συνενώθηκαν όλες οι μελέτες (chi-τετράγωνο = 45.32, I

2 = 62%, p = 0,0002). Στη συνέχεια βρήκαμε εύκολα την πηγή της ετερογένειας από το δάσος οικόπεδο (Σχήμα 2): Μία μελέτη εξέτασε τη συσχέτιση της έκφρασης της survivin με πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου, και όλοι οι ασθενείς είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με χημειοθεραπεία aneoadjuvant [40]. Σε αυτή τη μελέτη, ο συγγραφέας αναφέρει κυτταροπλασματική έκφραση survivin ως δείκτης καλής πρόγνωσης. Έχουμε αποκλειστεί αυτή τη μελέτη από μετα-ανάλυση για δύο λόγους: (1) αυτή ήταν η μόνη μελέτη στην οποία οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία πριν από τη χειρουργική εκτομή και (2) το μέγεθος του δείγματος ήταν μικρό (n = 30) και το βάρος ήταν ελαφρά (1,9%), οπότε η επίδραση στη συνδυασμένη ΥΕ θα είναι αμελητέα. Μετά τον αποκλεισμό αυτό, έγινε μια τελική ανάλυση 1365 ασθενών από 16 αξιολογήσιμους μελέτες. Ετερογένεια υπήρχαν ακόμη, αλλά έπεσε στο επίπεδο που τυχαίων δράσεων μετα-αναλύσεις θα μπορούσε να διεξαχθεί χωρίς μεγάλο σφάλμα (chi-τετράγωνο = 30,67, I

2 = 48%, p = 0,01).

εξαιρετικά σημαντική ετερογένεια μπορεί να βρεθεί πριν από αποκλείστηκε μελέτη Vallbohmer D ».

Η

Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης

Τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης παρουσιάζονται στον πίνακα 2. Συνολικά, η συγκεντρωτική HR για όλες αξιολογήσιμη μελέτες σχετικά με την έκφραση survivin σε καρκίνο του στομάχου ήταν 1,39 (95% CI: 1,16 – 1,68). Αυτό φαίνεται ότι η έκφραση survivin ήταν σημαντικά σχετίζεται με χειρότερη συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Όταν ομαδοποιούνται ανάλογα με την εθνικότητα, το συνδυασμένο HR της Ασίας μελέτες ήταν 1,35 (95% CI: 1,09 – 1,67). Η ετερογένεια των υπόλοιπων δύο ευρωπαϊκών μελετών ήταν ιδιαίτερα σημαντική (chi-τετράγωνο = 5.08, I

2 = 80%, p = 0,02), έτσι ώστε η ομάδα του HR δόθηκε μέχρι να υπολογιστεί. Στην ανάλυση υποομάδων σύμφωνα με την μέθοδο ανίχνευσης που χρησιμοποιείται survivin, η συνδυασμένη HR ήταν 1,41 (95% CI: 1,11 – 1,78) για IHC και 1,34 (95% CI: 1,15 – 1,56) για RT-PCR. Όταν στρωματοποίηση ανάλογα με τη γλώσσα της δημοσίευσης, η συνδυασμένη HR της αγγλικής λογοτεχνίας έδειξε μια αντίστροφη επίδραση στην επιβίωση (HR = 1,40, 95% CI: 1,13 – 1,75), ενώ η μη-αγγλική λογοτεχνία δεν το έκανε (HR = 1,38, 95% CI : 0,93 – 2,05). Όταν κατανεμημένες ανάλογα με τον τύπο του δείγματος, η συνδυασμένη HR του γαστρικού ιστού καρκίνο έδειξε μια αντίστροφη επίδραση στην επιβίωση (HR = 1,41, 95% CI: 1,13 – 1,76). Όταν συγκεντρώθηκαν οι HRs προέρχονται απευθείας από τις πέντε αξιολογήσιμες μελέτες, η συνδυασμένη HR ήταν 1,29 (95% CI: 1,00 – 1,66). Όταν συγκεντρώθηκαν οι HRs υπολογίζεται έμμεσα από τις καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier-based, η συνδυασμένη HR ήταν 1,5 (95% CI: 1,14 – 1,97). Η συνδυασμένη HR από την υποομάδα έδειξαν ότι survivin ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης για τον καρκίνο του στομάχου.

Η Ν μελετών

Αριθμός ασθενών

HR (95% ΠΙ)

δοκιμή ετερογένεια

Η

Η chi-τετράγωνο

I

2

P-value

Overall1613651.39 (1,16 – 1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09 – 1,67) 25,5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11 – 1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1.13-1.75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0.93-2.05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1.13-1.76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14 έως 1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00 – 1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14 – 1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12 – 1,90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72 – 2,31) 22,7152% 0.02Table 2. Συνοπτικά ώρες από την συνολική και αναλύσεις υποομάδων για survivin σε γαστρικό επιβίωσης του καρκίνου.

ετερογένεια των ευρωπαϊκών μελετών ήταν εξαιρετικά sigficant (Ι

2 = 80%), έτσι ώστε πισίνα αναλογία κινδύνου (HR) δόθηκε μέχρι να υπολογίσω. CSV Λήψη CSV

Για να διερευνηθεί περαιτέρω η σχέση μεταξύ της θέσης survivin subcelluar και τη συνολική επιβίωση, οκτώ μελέτες, οι οποίες ανέφεραν survivin βρίσκεται στο κυτταρόπλασμα σε 739 ασθενείς, είχαν εγγραφεί στη μετα-ανάλυση [28,29,31,34-36, 38,39]. Λόγω της απουσίας της ετερογένειας (chi-τετράγωνο = 10,6, I

2 = 34%, p = 0,16), ένα μοντέλο σταθερό φαινόμενο έγινε δεκτή. Η συνδυασμένη HR ήταν 1,46 (95% CI: 1,12 – 1,90), η οποία κατέδειξε ότι η θετική έκφραση της survivin στο κυτταρόπλασμα ήταν σημαντικά σχετίζεται με κακή πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Τέσσερις μελέτες ανέφεραν ότι survivin έκφρασης που βρίσκεται στον πυρήνα σε 416 ασθενείς [26,27,33,34]. Λόγω της ετερογένειας (chi-τετράγωνο = 11,5, I

2 = 74%, p = 0,009), εγκρίθηκε ένα τυχαίο μοντέλο αποτέλεσμα. Η συνδυασμένη HR ήταν 1,29 (95% CI: 0,72 – 2,31), η οποία φαίνεται ότι η έκφραση survivin στο πυρήνα δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τη συνολική επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Ωστόσο, η ετερογένεια ήταν ιδιαίτερα σημαντική (Ι

2 & gt? 50%)., Έτσι ώστε το αποτέλεσμα θα πρέπει να γίνει αποδεκτή με διακριτικότητα

προκατάληψη Δημοσίευση

μπορεί να υπάρχουν προκαταλήψεις Δημοσίευση όταν δεν υπάρχουν σημαντικά ευρήματα παραμένουν ανέκδοτο, έτσι διογκώνοντας τεχνητά το φαινόμενο μέγεθος ενός αποτελέσματος. Οι χοάνη οικόπεδα των αποτελεσμάτων της μελέτης μας φαίνεται στο Σχήμα 3. Σε όλες τις μελέτες που περιλαμβάνονται, κανένας προφανής οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία βρέθηκε. Έτσι, καμία ένδειξη για μεροληψία δημοσίευσης ανιχνεύθηκε.

Μελέτες διανέμονται συμμετρικά, και δείχνουν ότι η προκατάληψη δημοσίευση είναι η απουσία της μετα-ανάλυσης.

Η

Συζήτηση

survivin ως βιολογικός δείκτης για την πρόγνωση σε κακοήθειες έχει προκαλέσει σημαντικό ενδιαφέρον. Ωστόσο, τα συμπεράσματα από την δημοσιευμένη έρευνα σχετικά με προγνωστική αξία του σε διαφορετικούς καρκίνους είναι αμφιλεγόμενη. Survivin έκφρασης είναι ένα δυσμενές προγνωστικό δείκτη του οισοφάγου και του πνεύμονα [13,14]. Σε αντίθεση, μία ευνοϊκή έκβαση που συνδέεται με την πυρηνική survivin έχει αναφερθεί για πόρου αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος [15]. Πολλές μελέτες έχουν ερευνήσει την προγνωστική αξία της survivin σε γαστρικό καρκίνο, αλλά όλα τα μεγέθη των δειγμάτων ήταν μικρό. Επιπλέον, οι εκθέσεις σχετικά με προγνωστική σημασία της survivin σε γαστρικό καρκίνο είναι αμφιλεγόμενη. Δεν μετα-αναλύσεις ή πρωτόκολλα αναθεώρηση έχουν προηγουμένως αναφερθεί στην προγνωστική αξία της survivin σε γαστρικό καρκίνο. Με ένα μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αξιολογηθεί ο ρόλος της survivin στην πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου.

Κατά την επανεξέταση, 17 μελέτες συμπεριλήφθηκαν με βάση τα κριτήρια. Στη συνέχεια, μια μελέτη αποκλείστηκε από μετα-ανάλυση ως πηγή ιδιαίτερα σημαντική ετερογένεια [40]. Στην αποκλείεται μελέτη, οι ασθενείς με καρκίνο του στομάχου ήταν όλοι αντιμετωπίζονται με χημειοθεραπεία πριν από τη χειρουργική εκτομή? ήταν η μόνη μελέτη που ανέφεραν την έκφραση του survivin σε κυτόπλασμα ως δείκτης καλής πρόγνωσης. Η λογική εξήγηση μπορεί να είναι ότι η υψηλή έκφραση survivin προκαλεί αυξημένη δραστικότητα πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων που είναι πιο ικανή να χημειοθεραπευτική βλάβη των κυττάρων. Ωστόσο, το συμπέρασμα θα πρέπει να επιβεβαιωθούν σε μεγαλύτερες μελέτες, επειδή η ετερογένεια μπορεί επίσης να είναι αποτέλεσμα προκατάληψης από το μικρό μέγεθος του δείγματος.

Τελικά, συμμετείχαν 16 μελετών σχετικά με την έκφραση της survivin στη συνολική επιβίωση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο »για μετα-ανάλυση. Σε όλες τις μελέτες, survivin έκφρασης ανιχνεύτηκε με ανοσοϊστοχημεία ή RT-PCR. Τα δείγματα γαστρικού καρκινικούς ιστούς ή το περιφερικό αίμα. Με μετα-ανάλυση των 16 μελετών, εντοπίσαμε την ΥΕ πισίνα, η οποία έδειξε ότι survivin ήταν ένας παράγοντας στην κακή πρόγνωση στον καρκίνο του στομάχου. Μπορούμε να εξηγήσει αυτό το αποτέλεσμα με την ικανότητα survivin να αναστέλλει την απόπτωση, την προώθηση της διάδοσης, και να ενισχύσει την αγγειογένεση. Λόγω της συμμετοχής του σε αυτές τις διαδικασίες, survivin είναι πιθανό να είναι αιτιολογικά εμπλέκονται στην πρόοδο του όγκου και, κατά συνέπεια, θα πρέπει να αναμένεται αύξηση των επιπέδων να προβλέψει μια κακή πρόγνωση. Ως παράγοντας πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου, survivin μπορεί να βοηθήσει σε μια πιο ακριβή πρόβλεψη της κλινικής έκβασης του καρκίνου του στομάχου και μπορεί επίσης να είναι ένα νέο θεραπευτικό στόχο.

Η υποκυτταρική κατανομή της survivin φαίνεται να αλλάξει κατά την εξέλιξη διαμέσου του κυτταρικού κύκλος. Για παράδειγμα, survivin συνδέθηκε με το κέντρο οργάνωσης μικροσωληνίσκων κατά τη μεσόφαση, κεντροσωμάτια και μιτωτικών ατράκτων σε μετάφαση, αλλά μεταφέρθηκε σε midbodies στα τέλη τελόφασης [41,42]. Για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ survivin υποκυτταρική τοποθεσία και τη συνολική επιβίωση, αναλύσαμε οκτώ μελέτες ως υποομάδα, στην οποία η έκφραση της survivin βρισκόταν στο κυτταρόπλασμα? Το αποτέλεσμα έδειξε ότι survivin έκφρασης στο κυτταρόπλασμα συνδέθηκε στενά με κακή πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Ωστόσο, όταν αναλύσαμε άλλες τέσσερις μελέτες ως υποομάδα στην οποία η έκφραση της survivin βρέθηκε στον πυρήνα, το αποτέλεσμα δεν έδειξε σημαντική επίδραση στη συνολική επιβίωση των ασθενών. Οι διαφορετικοί ρόλοι του survivin για πρόγνωση σε διαφορετικές τοποθεσίες μπορεί να υποδεικνύει ότι στον κυτταρικό κύκλο η φάση των καρκινικών κυττάρων μπορεί να συμβάλει στην πρόγνωση του γαστρικού καρκίνου. Ενώ τα αποτελέσματα μπορεί να σχετίζονται με ποικίλες ειδικότητα των αντισωμάτων που χρησιμοποιούνται στην IHC, περαιτέρω εργασία είναι απαραίτητη για να διαπιστωθεί κατά πόσον οι διαφορετικές θέσεις των survivin συνδέεται με διαφορετικές προγνώσεις του καρκίνου.

Με αυτή τη μετα-ανάλυση, έχουμε διευρύνει το δείγμα μέγεθος, έτσι θα μπορούσαμε να πάρουμε ένα relactively πειστικό συμπέρασμα. Αλλά κάποιοι περιορισμοί σε μας μετα-ανάλυση υπήρχε ακόμη για άλυτο λόγους.

Πρώτον, ασχοληθήκαμε με πολλά προβλήματα ετερογένεια. Ετερογένεια μπορεί να εισφέρει τα αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών, όπως η ηλικία, ιστολογικό τύπο, διαφοροποίηση ή στάδιο της νόσου, επικουρική θεραπεία που θα μπορούσε να έχει λάβει, κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, και προσαρμογές για άλλους συμπαράγοντες. Είναι πιθανό ότι τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης θα μπορούσαν να έχουν επηρεαστεί από την ετερογένεια μεταξύ των 16 μελετών. Συνεπώς, επιχειρήσαμε να εκτελέσει μια στρωματοποιημένη ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με τα χαρακτηριστικά των ασθενών που θα μπορούσαν να αποκτηθούν από τις μελέτες. Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση, επειδή μερικά από τα χαρακτηριστικά δεν θα μπορούσε να αποκτηθεί από τις μελέτες. Όλες αυτές οι πηγές της μεταβλητότητας θα μπορούσε να παράγει πρόσθετες ασυνέπειες και να προκαλέσει πιθανή προκατάληψη επιλογής. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματά μας πρέπει να τεκμηριώνονται με περαιτέρω προοπτικές μελέτες.

Δεύτερον, η τεχνική της ανίχνευσης survivin μπορεί να στερούνται τη συγκρισιμότητα μεταξύ των μελετών. Οι περισσότερες μελέτες (87,5%) στη μετα-ανάλυσης που χρησιμοποιείται χρώση IHC για να μελετήσει τις εκφράσεις της survivin. Αν και χρώση IHC είναι απλό και οικονομικά αποδοτικό για την εκτέλεση, τα αποτελέσματα εξαρτώνται από μια ποικιλία μεθοδολογικών παραγόντων, όπως ο χρόνος αποθήκευσης, η μέθοδος στερέωσης της ιστούς παραφίνης, διαφορετικά πρωτογενή αντισώματα, τα πρωτόκολλα αποκάλυψη, και τα διαφορετικά επίπεδα των θετικών [άκρως ,,,0],43].

Μια άλλη πιθανή πηγή πόλωσης που σχετίζονται με τη μέθοδο που χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της ΥΕ. Αν το HR δεν αναφέρθηκε σε μια μελέτη, που υπολογίστηκε από τα δεδομένα που περιλαμβάνονται στο άρθρο ή παρέκταση από τις καμπύλες επιβίωσης. Στην πραγματικότητα, η μέθοδος της παρέκτασης HR από τις καμπύλες επιβίωσης φάνηκε να είναι λιγότερο αξιόπιστα από ό, τι όταν HR λήφθηκε από δημοσιευμένες στατιστικές, διότι αυτή η στρατηγική δεν εξάλειψε πλήρως ανακρίβειας των εξάγεται ποσοστά επιβίωσης.

Τέλος, στη μελέτη μας , δεν είχαμε λάβει υπόψη αδημοσίευτα άρθρα και περιλήψεις. Επιπλέον, από τα 731 μελέτες συγκεντρώθηκαν, 25 δεν είχαν συμπεριληφθεί στην μετα-ανάλυση, λόγω της έλλειψης διαθέσιμων, ή να υπολογιστεί, στατιστικά επιβίωση. Για αυτούς τους περιορισμούς, οι συγκεντρώθηκαν HRs υπολογίζεται μας μετα-ανάλυση μπορεί να υπερεκτιμηθεί, και η δύναμη αυτής της μελέτης μπορεί να αποδυναμωθεί.

Συμπεράσματα

Survivin έκφραση συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου σε αυτό συστηματική ανασκόπηση με μετα-ανάλυση. Η κυτταροπλασματική έκφραση του survivin μπορεί να θεωρηθεί ως προγνωστικός παράγοντας για ασθενείς με γαστρικό καρκίνο με βάση τα επί του παρόντος ληφθέντα δεδομένα. Σε αντίθεση, η έκφραση survivin στο πυρήνα δεν έχει σημαντική επίπτωση στη συνολική επιβίωση των ασθενών. Τα συμπεράσματά μας θα πρέπει να επιβεβαιωθεί από μια επαρκώς σχεδιασμένη προοπτική μελέτη και ο ακριβής ρόλος της έκφρασης survivin πρέπει να προσδιορίζεται από μια κατάλληλη πολυπαραγοντική ανάλυση, λαμβάνοντας υπόψη τις κλασικές σαφώς καθορισμένες προγνωστικούς παράγοντες για καρκίνο του στομάχου? ιδίως, υποκυτταρική θέση του θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

Prisma λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071930.s001

(DOC)