Αφηρημένο

Ιστορικό

Πολλαπλές μελέτες έχουν διερευνήσει την επίδραση της περιεγχειρητική μετάγγιση αίματος (PBT) για ασθενείς με ριζική κυστεκτομή (RC), αλλά τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής. Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ της αξιολόγησης ΑΒΤ και τις κλινικές εκβάσεις των ασθενών RC.

Μέθοδοι

Εμείς αναζήτηση MEDLINE, EMBASE, η βιβλιοθήκη Cochrane και BIOSIS προεπισκοπήσεις για τον εντοπισμό σχετική βιβλιογραφία για μελέτες που επικεντρώνονται στη σχέση των ΑΒΤ και των αποτελεσμάτων των ασθενών που υποβάλλονται σε RC. Ένα σταθερό ή τυχαίο πρότυπο αποτελεσμάτων χρησιμοποιήθηκε σε αυτό το μετα-ανάλυση για τον υπολογισμό της συγκεντρωτικές αναλογία κινδύνου (HR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 7080 ασθενών σε 6 μελέτες ταίριαζαν με τα κριτήρια επιλογής. Συνάθροιση των δεδομένων πρότεινε ότι ΑΒΤ σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε RC συσχετίζεται με τη θνησιμότητα αυξήθηκε από κάθε αιτία, ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου και επανεμφάνισης του καρκίνου. Οι συνδυασμένες HRs ήταν 1,19 (n = 6 μελέτες, 95% CI: 1.11 – 1.27, Ζ = 4,71, P & lt? 0,00001), 1,17 (n = 4 μελέτες, 95% CI: 01.06 – 01.30, Ζ = 3,06, P = 0,002 ), 1,14 (n = 3 μελέτες, 95% CI: 01.03 – 01.27, Ζ = 2,50, Ρ = 0,01), αντίστοιχα. Η θνησιμότητα από όλα τα αίτια που σχετίζονται με PBT δεν διαφέρουν ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της μελέτης, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των συμμετεχόντων στην μελέτη, παρακολούθηση περίοδο και τη μέση αναλογία μετάγγιση αίματος της μελέτης.

Συμπέρασμα

τα στοιχεία μας έδειξαν ότι ΑΒΤ αύξησε σημαντικά τους κινδύνους της θνησιμότητας από κάθε αιτία, ειδικής θνησιμότητας λόγω καρκίνου και επανεμφάνισης του καρκίνου σε ασθενείς που υποβάλλονται σε RC για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης

Παράθεση:. Wang YL, Jiang Β, Yin FF, Shi HQ , Xu XD, Zheng SS, et al. (2015) Περιεγχειρητική Μετάγγισης Αίματος Προωθεί χειρότερα αποτελέσματα από καρκίνο της ουροδόχου κύστης μετά από ριζική κυστεκτομή: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (6): e0130122. doi: 10.1371 /journal.pone.0130122

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Zheng Su, Genentech Inc., Ηνωμένες Πολιτείες |

Ελήφθη: 31 Ιανουαρίου 2015? Αποδεκτές: 18 Μαΐου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 16 του Ιουνίου 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:.. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81301968)

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς έχουν δήλωσε ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

καρκίνου της ουροδόχου κύστης είναι η πέμπτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις δυτικές χώρες και η υψηλότερη αιτία θανάτου μεταξύ των ουροφόρων κακοήθειες στην Κίνα [1]. RC παραμένει το χρυσό πρότυπο για τη θεραπεία της διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Η διαδικασία αυτή συνδέεται με σημαντική απώλεια αίματος και μια κοινή απαίτηση μετάγγισης. Ουσιαστικές βελτιώσεις στις χειρουργικές τεχνικές και περιεγχειρητική διαχείριση κατά τις δύο τελευταίες δεκαετίες έχουν μειώσει σημαντικά τις λειτουργικές και νοσοκομείο ποσοστά θνησιμότητας για τους ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης που υποβάλλονται σε κυστεκτομή [2, 3]. Ωστόσο, ένας μεγάλος αριθμός ασθενών εξακολουθούν να απαιτούν περιεγχειρητική BTS (ΑΒΤ).

Πρόσφατα, πολλοί ερευνητές έχουν επικεντρωθεί στην υποκείμενη σχέση μεταξύ των ΑΒΤ και των αποτελεσμάτων σε διάφορες λειτουργίες, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα [4, 5], ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [6, 7], ορθοκολικό καρκίνο [8, 9], και του καρκίνου του προστάτη [10], αλλά τα αποτελέσματα τους ήταν πολύ αντιφατικές. Μια προηγούμενη μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από τους Liu et al [11] απέδειξε ότι αλλογενή μετάγγιση αίματος (ABT) συσχετίστηκε με ανεπιθύμητα κλινικά αποτελέσματα για τους ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης θάνατο, υποτροπής και επιπλοκές. PBT σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης συνδέθηκε με αυξημένη νοσηρότητα και θνησιμότητα μετά από RC σε αρκετές μελέτες παρατήρησης [12, 13], αλλά και άλλες μελέτες [14, 15] δεν δείχνουν αυτή τη συσχέτιση στην πολυπαραγοντική ανάλυση. αναφέρεται μερικές μελέτες ότι τα χαρακτηριστικά της νόσου (π.χ., ηλικία, υψηλότερη παθολογική στάδιο, πλέον χειρουργικό χρόνο και μεγαλύτερη εκτιμώμενη απώλεια αίματος) των ασθενών που έλαβαν ΑΒΤ, και όχι η ίδια ΑΒΤ, να οδηγήσει σε χειρότερα αποτελέσματα [14, 15]. Ωστόσο, δεν μετα-ανάλυση επικεντρώθηκε στην συσχέτιση μεταξύ της αξιολόγησης ΑΒΤ και τα αποτελέσματα μετά από RC για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση των επιλέξιμων μελέτες για τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ της αξιολόγησης ΑΒΤ και τις κλινικές εκβάσεις των RC και να διευκρινίσει τον ακριβή αντίκτυπο της ΑΒΤ σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε RC.

Μέθοδοι

2.1 Δεδομένα πηγές

Πραγματοποιήσαμε μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα του MEDLINE, EMBASE, τη βιβλιοθήκη Cochrane και βάσεις δεδομένων BIOSIS για μελέτες που δημοσιεύθηκαν από τη στιγμή της σύλληψής να Οκτ 2014 χρησιμοποιώντας όρους όπως » της ουροδόχου κύστης και τη μετάγγιση «και» κυστεκτομή και η μετάγγιση »σε συνδυασμό με τελεστές Boolean, όπου ενδείκνυται. Ψάξαμε επίσης τους καταλόγους αναφοράς των σχετικών μελετών και των προηγούμενων μετα-αναλύσεις για πρόσθετες μελέτες. Αδημοσίευτα έγγραφα συνέδριο ελέγχθηκαν από το ISI Web of Knowledge Συνεδρίου για να εξασφαλιστεί η αναζήτηση ήταν όσο το δυνατόν πληρέστερο, και αυτά τα στοιχεία περιλαμβάνονται επίσης όταν είναι δυνατόν.

2.2 Μελέτη επιλογή

Δύο ερευνητές ( YL.W. και FF.Y) εξάγεται ανεξάρτητα στοιχεία από τις επιλέξιμες μελέτες. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση και συναίνεση. Δύο ερευνητές εξέτασε όλες τις μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Οι ακόλουθες πληροφορίες καταγράφηκε για κάθε μελέτη: (1) η μελέτη έπρεπε να αναφέρει τη συσχέτιση μεταξύ περιεγχειρητικής αλλογενή μετάγγιση αίματος και τα αποτελέσματα σε ασθενείς που υποβάλλονται RC? και (2) στοιχεία που ήταν διαθέσιμα στις κλινικές εκβάσεις (π.χ., όλα τα αίτια θνησιμότητας, ειδικής θνησιμότητας λόγω καρκίνου ή υποτροπή της νόσου). Αποκλείσαμε κριτικές, επιστολές χωρίς αρχικά δεδομένα και τα κύρια άρθρα. Για διπλές εκδόσεις που αναφέρθηκαν από τους ίδιους συγγραφείς, επιλέχθηκε είτε η υψηλότερη ποιότητα ή την πιο πρόσφατη δημοσίευση.

2.3 Δεδομένα εξόρυξη και την αξιολόγηση της ποιότητας

Δύο ερευνητές ανεξάρτητα αξιολόγηση κάθε επιλέξιμο άρθρο και πληροφορίες που προκύπτουν από το σύνολο των δημοσιεύσεων που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση μεταξύ όλων των συγγραφέων. Το HR με 95% CI για θνησιμότητας από κάθε αιτία ή ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου εξήχθη. Το HR εξήχθη από την πολυπαραγοντική ανάλυση, όταν οι δύο μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση ήταν διαθέσιμα. Τα ακόλουθα σχετικά χαρακτηριστικά εισήχθησαν: (1) την επωνυμία πρώτο συγγραφέα, (2) ετών από τη δημοσίευση, (3) τη χώρα καταγωγής, (4) τον αριθμό των ασθενών, (5) η ηλικία των ασθενών, (6) τα χαρακτηριστικά της μελέτης του πληθυσμού, (7) το στάδιο της νόσου, (8) περιόδου παρακολούθησης, (9) την περίοδο της πρόσληψης, και (10) ποσοστό PBT (Πίνακας 1). Όλα τα σχετικά κείμενα, πίνακες και τα στοιχεία εξετάστηκαν για την εξαγωγή δεδομένων.

Η

Η ποιότητα μελέτη των αναδρομικών μελετών αξιολογήθηκε ανεξάρτητα από δύο αναθεωρητές με την εξέταση των ακόλουθων πτυχών των μελετών κοόρτης ποιότητας κλίμακα αξιολόγησης Newcastle-Οττάβα [16]. Η κλίμακα επικεντρώνεται σε τρεις παράγοντες: Επιλογή, της συγκρισιμότητας και της έκθεσης. Εντοπίσαμε «υψηλή» ποιοτικές επιλογές με ένα «αστέρι». Μια μελέτη που θα μπορούσε να απονεμηθεί το πολύ ένα αστέρι για κάθε αριθμημένο στοιχείο, εντός των κατηγοριών επιλογής και έκθεσης. Ένα μέγιστο δύο αστέρια μπορούν να δοθούν για συγκρισιμότητα. Μελέτες με σκορ ίσο ή μεγαλύτερο από 6 θεωρήθηκαν υψηλής ποιότητας.

2.4 Στατιστική ανάλυση

Ένα οικόπεδο δάσος χρησιμοποιήθηκε το σύνολο των HRs από το πολυπαραγοντικές αναλύσεις των επιμέρους μελετών σε μια περίληψη HR της το αποτέλεσμα της αξιολόγησης ΑΒΤ στη θνησιμότητα και την επανάληψη. Ποσοστό βάρη δίνονται σε κάθε μελέτη αξιολογήθηκε με ανάλυση βάρους. Ετερογένεια μεταξύ των αποτελεσμάτων των εγγεγραμμένων μελέτες σε αυτό το μετα-ανάλυση αξιολογήθηκε με τη χρήση βασίζεται Q στατιστική δοκιμή Chi-square. Και εγώ

2 Στατιστική υπολογίστηκε για την ποσοτικοποίηση της συνολικής διακύμανσης σύμφωνο με την ετερογένεια μεταξύ των σπουδών, που κυμαίνεται από 0% έως 100% ετερογένεια ήταν σημαντική και απαράδεκτη, ενώ εγώ

2 στατιστικό ήταν μεγαλύτερη από 50% [17]. P & lt? 0.05 στη στατιστική δοκιμή Q θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Στην περίπτωση του Ι

2 & gt? 50%, η περίληψη ΥΕ και το συνοδευτικό 95% CI υπολογίστηκαν με ένα τυχαίο μοντέλο αποτελέσματα, ενώ εμείς χρησιμοποιήσαμε ένα σταθερό επιπτώσεις μοντέλο στην περίπτωση της χαμηλής ετερογένεια, όπως ορίζεται από I

2≤50%. Εξετάσαμε προκατάληψη δημοσίευση με τη βοήθεια ενός οικοπέδου χοάνη [18], και ένα περίπου συμμετρική κατανομή σε κάθε πλευρά της συνοπτικής εκτίμησης πρότεινε μια έλλειψη μεροληψίας. Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε στο επίπεδο του 0,05. Όλα τα στατιστικά στοιχεία έγιναν με το λογισμικό κριτική Manager (έκδοση 5.3.3? Cochrane συνεργασία, http: ims.cochrane.org/revman/download).

Πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων για να εξερευνήσετε τις ενώσεις μεταξύ των χαρακτηριστικών (follow-up περίοδο, ο αριθμός των συμμετεχόντων στην μελέτη και την αναλογία BT) από τις μελέτες και τα αποτελέσματά τους. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν αυστηρά πρότυπα σημείο αποκοπής για κάθε χαρακτηριστικό, προσπαθούμε να διαστρωμάτωση περιλαμβάνονται μελέτες μας για δυαδική μεταβλητή προδιαγραφές επιτευχθεί όσο το δυνατόν πλησιέστερα ισορροπημένη διανομές. Έτσι, προσδιορίσαμε τις διαμέσους της περιόδου παρακολούθησης (& gt? 30.8 ή ≤30.8 μήνα), ο αριθμός των συμμετεχόντων στην μελέτη (& gt? 708 ή ≤708), και η αναλογία της BT (& gt? 51,8% ή ≤51.8%) και η cut-off σημεία. Πραγματοποιήσαμε επίσης αναλύσεις ευαισθησίας για να αξιολογηθεί η επίδραση των μεμονωμένων μελετών σχετικά με την συγκεντρωτική HR της θνησιμότητας από κάθε αιτία.

Αποτελέσματα

επιλογή

3.1 Μελέτη και χαρακτηριστικά

Ένα σύνολο 752 δυνητικά επιλέξιμες μελέτες ελέγχθηκαν στην προκαταρκτική έρευνα. Μετά τη διαλογή τους τίτλους και περιλήψεις, συνολικά 743 άρθρα αποκλείστηκαν και 9 πλήρη χειρόγραφα ερευνήθηκαν λεπτομερώς. Με βάση τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, 3 από αυτές τις μελέτες αποκλείστηκαν [19-21]. Ως εκ τούτου, 6 μελέτες [12-15, 22, 23] (7080 συμμετέχοντες) με πιο λεπτομερή και επαρκή αξιολογήσεις πληρούσαν τα κριτήρια εισόδου μας και ανακτήθηκαν για περαιτέρω ανάλυση. Ένα διάγραμμα ροής της διαδικασίας επιλογής μελέτης απεικονίζεται στο σχήμα 1. Όλα περιλαμβάνονται μελέτες δημοσιεύθηκαν, κριτές χαρτιά.

Η

Όλα τα 6 επιλέξιμα άρθρα αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ των ΑΒΤ και των αποτελεσμάτων RC. Τα κύρια χαρακτηριστικά των 6 μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Οι μελέτες αυτές δημοσιεύθηκαν 2.012 με 2.014. Ο συνολικός αριθμός των εγγεγραμμένων ασθενών ήταν 7080, με μεμονωμένα δείγματα που κυμαίνονται 350-2895 (διάμεση τιμή 708). Η αναφερόμενη μέση ηλικία των ασθενών κυμαινόταν 67 – 69,5 έτη σε όλες τις επιλέξιμες μελέτες. Η περίοδος παρακολούθησης κυμάνθηκε 18,7 έως 132 μήνες. Η αναλογία PBT σε κάθε άρθρο κυμάνθηκε από 32,8% έως 67%. Ο Πίνακας 2 δείχνει ότι 3 μελέτες χρησιμοποιούνται υποτροπή της νόσου, ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου και τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες για την αξιολόγηση της προγνωστικής αξίας των ΑΒΤ σε ασθενείς [14, 21, 22]. Επιπλέον, 1 μελέτη χρησιμοποίησε ειδική για τον καρκίνο επιβίωση και όλα τα αίτια θνησιμότητας [23], 1 μελέτη χρησιμοποίησε επιβίωση χωρίς εξέλιξη και όλα τα αίτια θνησιμότητας [13], και 1 μελέτη χρησιμοποιούνται μόνο από όλα τα αίτια θνησιμότητας [15]. Ώρες και 95% ΚΠ άμεσα λαμβάνονται από αυτές τις 6 μελέτες. αξιολόγηση της ποιότητας έδειξαν ότι η βαθμολογία NOS κάθε μελέτης ήταν όχι λιγότερο από 6, υποδεικνύοντας ότι η μεθοδολογική ποιότητα ήταν γενικά καλή.

Η

3.2 Πρωτοβάθμια αποτελέσματα

3.2.1 Μετα-ανάλυση όλα τα αίτια θνησιμότητας, ειδικής θνησιμότητας λόγω καρκίνου και στην επανάληψη.

6 μελέτες που περιελάμβαναν 7080 ασθενείς ήταν επιλέξιμοι για την τελική ανάλυση [12-15, 22, 23]. Μια συνδυασμένη ανάλυση της σχέσης μεταξύ της αξιολόγησης ΑΒΤ και όλα τα αίτια θνησιμότητας των ασθενών που υποβάλλονται σε RC φαίνεται στο δάσος οικόπεδα (Σχήμα 2). Η ανάλυσή μας πρότεινε ότι ΑΒΤ συνδέθηκε με κάθε αιτία θνησιμότητα μετά RC (HR: 1,19? 95% CI: 01.11 – 01.27? p & lt? 0,00001), με μέτρια ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 48%). Τέσσερις μελέτες (n = 5953) παρείχαν στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση της αξιολόγησης ΑΒΤ και ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου. Εμείς συγκεντρωτικά τα αποτελέσματα της δοκιμής σε μια μετα-ανάλυση και βρήκαν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της αξιολόγησης ΑΒΤ και ειδική θνησιμότητα λόγω καρκίνου, με HR 1,17 (95% CI: 01.06 – 01.30, Ρ = 0,002? I

2 = 0%, Ρ = 0,48). Τρεις μελέτες (n = 5315), η οποία αξιολόγησε υποτροπής του καρκίνου παρουσίασε σημαντική διαφορά σε ασθενείς που έλαβαν ΑΒΤ (HR: 1,14? 95% CI: 01/03 – 01/27? I

2 = 0%, P = 0,8) (Εικόνα 2) .

(Α) της θνησιμότητας από όλα τα αίτια, (Β) ειδικής θνησιμότητας λόγω καρκίνου, (C) υποτροπή του καρκίνου. SE: τυπικό σφάλμα? CI: διάστημα εμπιστοσύνης? .. IV: αντίστροφη διακύμανση

Η

3.2.2 Η ανάλυση των υποομάδων της θνησιμότητας από κάθε αιτία

Η ανάλυση των υποομάδων από την περίοδο της παρακολούθησης πρότεινε ότι οι μελέτες με παρακολούθηση & gt? 30,8 μήνες και ≤30.8 μήνες είχε σημαντική επίπτωση στη συνολική επιβίωση (& gt? 30,8: HR: 1,20, 95% CI: 01.11 – 01.30, I

2 = 76%, P = 0,01? ≤30.8: HR: 1,13, 95% CI: 0,97 – 1,33, Ι

2 = 0%, P = 0,73). Όταν ομαδοποιούνται ανάλογα με τον αριθμό των ασθενών, οι μελέτες με συμμετέχοντες & gt? 708 και ≤708 πρότεινε σημαντικά αποτελέσματα (& gt? 708: HR: 1,16, 95% CI: 01.07 – 01.26, I

2 = 56%, P = 0.0002 ? ≤708: HR: 1,29, 95% CI: 1,10 – 1,52, I

2 = 47%, P = 0,15). Στη συνέχεια επικεντρώθηκε στην μέση αναλογία BT σε κάθε μελέτη. Η μελέτη με & gt? 51,8% παρουσίασαν σημαντική επίπτωση στη συνολική επιβίωση (HR: 1,34, 95% CI: 1,19 – 1,50, I

2 = 21%, P = 0,28), αλλά η μελέτη με ≤51.8% αναλογία BT παρουσίασε μικρή επίπτωση στην θνησιμότητας από κάθε αιτία (HR: 1,10, 95% CI = 1,00 – 1,21, I

2 = 0%, P = 0,85). (Πίνακας 3)

Η

3.3 ανάλυση ευαισθησίας και δημοσίευση προκατάληψη

μια ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη, στην οποία μία μελέτη είχε διαγραφεί σε μια στιγμή, για να μετρηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων μας. Η αντίστοιχη συγκεντρωτική HR για κάθε αιτία θνησιμότητας δεν μεταβλήθηκε σημαντικά (HR ήταν μεταξύ 1,17 και 1,26), γεγονός που υποδηλώνει ότι το αποτέλεσμα ήταν ισχυρή.

προκατάληψη Δημοσίευση δοκιμάστηκε σε αυτό το μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας οικόπεδα χοάνη. Το σχήμα 3 δείχνει ότι τα οικόπεδα χοάνη παρουσίασε καμία απόδειξη προφανούς σφάλματος δημοσίευσης σε οποιαδήποτε από τις μελέτες που περιλαμβάνονται για τη θνησιμότητα ή ειδικής θνησιμότητας λόγω καρκίνου ή την επανάληψη κάθε αιτία, γεγονός που υποδηλώνει καμία προκατάληψη δημοσίευση.

(Α) All- θνησιμότητα αιτία. (Β) Cancer-ειδική θνησιμότητα. (C) επανεμφάνισης του καρκίνου.

Η

Συζήτηση

Για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση που έχει διεξαχθεί σχετικά με τον αντίκτυπο των ΑΒΤ στη θνησιμότητα και την υποτροπή σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης που υποβλήθηκαν σε RC. Η παρούσα μετα-ανάλυση σε συνδυασμό των αποτελεσμάτων διατίθεται σε 6 δημοσιευμένες μελέτες και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ΑΒΤ συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από κάθε αιτία (HR: 1,19, 95% CI: 1.11 – 1.27, P & lt? 0,00001) και χειρότερα ειδική για τον καρκίνο θνησιμότητας (HR: 1,17, 95% CI: 01.06 – 01.30, Ρ = 0,002) και στην επανάληψη (HR: 1,14, 95% CI: 01.03 – 01.27, Ρ = 0,01). Επιπλέον, η ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι η σημαντική συσχέτιση μεταξύ της αξιολόγησης ΑΒΤ και αυξημένη θνησιμότητα και υποτροπή του καρκίνου παρέμεινε ανεξάρτητα από το αν ένας από τους περιλαμβάνονται μελέτες παραλείφθηκε, γεγονός που υποδηλώνει την ευρωστία αυτού του αποτελέσματος. Μια αξιολόγηση της ποιότητας έγινε ανεξάρτητα και επαναλήψιμα από δύο συγγραφείς, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του Newcastle-Οτάβα. Διασφαλίσαμε ότι οι περιλαμβάνονται μελέτες ήταν υψηλής ποιότητας, με ολοκληρωμένα και επιστημονικά αξιολόγηση των αντικειμένων.

Πολλοί λόγοι μπορεί να εξηγήσει γιατί ΑΒΤ συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο θανάτου και υποτροπής σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική εκτομή του καρκίνου. Μια υπόθεση που διέπουν αυτή τη συσχέτιση είναι η πιθανή ανοσοκατασταλτική επίδραση της αξιολόγησης ΑΒΤ [24, 25]. Η έγχυση των ξένων αντιγόνων σε μετάγγιση προϊόντων αίματος που προκαλεί ανοσοκαταστολή, ανεργία και κλωνική απαλοιφή σε μελέτες σε πειραματόζωα [26], η οποία μπορεί να προδιαθέτουν τους ασθενείς με καρκίνο που έχουν ήδη ανοσοκαταστολή σε εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων και να διευκολύνει την ανάπτυξη του όγκου και μειωμένη επιβίωση. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες που έχουν αξιολογήσει προτεινόμενων μηχανισμών έχουν διεξαχθεί σε τρωκτικά, και τα ευρήματα αυτά μπορεί να μην ισχύουν για το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα [27]. Άλλοι πιθανοί μηχανισμοί που έχουν προταθεί για να εξηγήσουν τη σχέση μεταξύ σημειωθεί ΑΒΤ και την επιβίωση περιλαμβάνουν την αυξημένη συχνότητα της μετεγχειρητικής λοίμωξης και τον τύπο του αίματος ασυμβατότητα [28].

Η αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών που θα μπορούσαν να έχουν επηρεάσει τα συμπεράσματα του καθενός που περιλαμβάνονται έκθεση. Ως εκ τούτου, η περαιτέρω υποομάδα αναλύσεις στρωματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τον αριθμό των ασθενών, την παρακολούθηση της διάρκειας και του λόγου ΑΒΤ. Μια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ ΑΒΤ και αυξημένη θνησιμότητα όταν η περίοδος παρακολούθησης ήταν περισσότερο από 39 μήνες. Το εύρημα αυτό θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή ως μια χειρότερη μακροπρόθεσμη επιβίωση του ΡΒΤ, η οποία παρουσιάστηκε σε διάφορες μελέτες [29-31], αλλά όχι σε RC του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Μια άλλη εξήγηση μπορεί να οφείλεται σε αυξημένη θνησιμότητα με παρατεταμένους χρόνους παρακολούθησης. αναλογίες ΑΒΤ κυμάνθηκε από 32,8% -67% στις 6 περιλαμβάνονται μελέτες. Η ανάλυση υποομάδας με βάση την αναλογία BT αποκάλυψε ότι η αυξημένη θνησιμότητα από όλα τα αίτια συνέβη όταν η αναλογία BT ήταν υψηλό. Αυτές οι διαφορές στις αναλογίες μετάγγιση μπορεί να εξηγηθεί από διάφορους λόγους, μεταξύ των οποίων διαφορετικούς πληθυσμούς ασθενών και τις διαφορές στις παραδόσεις και τους κανόνες. Αν αγνοούνται οι σημαντικές διαφορές θεσμικό επίπεδο, των ασθενών, πιστεύουμε ότι το υψηλότερο ποσοστό της BT (62,8% στην υποομάδα ≥51.8% και 43,3% στο & lt? 51,8% υποομάδα) μπορεί να προκαλέσει από περιττά μετάγγιση αίματος, η οποία μπορεί να την αύξηση της θνησιμότητας από όλα τα αίτια των ασθενών που υποβλήθηκαν σε RC (HR: 1,34, 1,19 – 1,50, P & lt? 0,05, έναντι HR: 1,10, 1,00 – 1,21, P & lt? 0,05, αντίστοιχα). Περιεγχειρητική απώλεια αίματος είναι μια σημαντική λειτουργική επιπλοκή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μείζονα χειρουργική επέμβαση, η οποία μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα της ΑΒΤ, μετέπειτα μετεγχειρητικής νοσηρότητας και θνησιμότητας [32]. Ως εκ τούτου, τα επιμέρους κέντρα θα πρέπει να δώσουν προσοχή στην τρέχουσα πρακτική μετάγγισης τους και να μειώσουν διεγχειρητική απώλεια αίματος όσο το δυνατόν περισσότερο.

Η χρονική στιγμή της μετάγγισης αίματος είναι επίσης ένας σημαντικός παράγοντας για την κλινική έκβαση. Gierth et al. έδειξε ότι οι μεταγγίσεις διεγχειρητική και μετεγχειρητική αίματος επηρεάζει ανεξάρτητα χωρίς εξέλιξη της νόσου και συνολική επιβίωση [13]. Abel et al. σε συνδυασμό αποτελεσμάτων από δύο ανεξάρτητες ομάδες των διαδοχικών ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης αντιμετωπίζεται με RC και απέδειξε ότι διεγχειρητική BT (HR: 1,41, 95% CI: 1,22 – 1,63, P & lt? 0,00001), αλλά όχι μετεγχειρητική BT (HR: 1,04, 95% CI : 0,87 – 1,24, P = 0,65), συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης θνησιμότητας από όλα τα αίτια [22]

Η παρούσα μετα-ανάλυση έχει περιορισμούς.. Πρώτον, το πιο σημαντικό περιορισμός είναι ότι όλες οι συμπεριλαμβάνονται μελέτες ήταν αναδρομικές δείγματα αντί τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές, και οι κλινικοί γιατροί δεν μπορούσαν να τυφλωθεί στην επιλογή των ασθενών που έλαβαν ΒΤ. Μοντέλα πολλαπλών μεταβλητών χρησιμοποιήθηκαν στις μελέτες συμπεριλαμβάνονται, αλλά οι προσαρμοστεί συνιδρυτές δεν ήταν το ίδιο για τις αναπροσαρμοσμένες HRs (Πίνακας 3). Ως εκ τούτου, ήμασταν σε θέση να διεξάγει στρωματοποιημένη αναλύσεις βασίζονται σε πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, όπως η προεγχειρητική επίπεδα αιμοσφαιρίνης ή περιεγχειρητική απώλειες αίματος. Ορισμένες μελέτες έδειξαν ότι η εκτιμώμενη απώλεια αίματος ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας για να προβλέψει την επιβίωση ή υποτροπή μετά από χειρουργική επέμβαση [33, 34], αλλά μόνο 3 από τις 6 μελέτες σε αυτό το μετα-ανάλυση θεωρείται διεγχειρητική απώλεια αίματος [13, 15, 21]. Αρκετές εκθέσεις πρότειναν ότι διεγχειρητική απώλεια αίματος κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης για καρκίνο είναι ένας κρίσιμος παράγοντας κινδύνου θνησιμότητας και της επανάληψης. Αξιοσημείωτα, Linder et al. επαναλαμβάνεται πολυπαραγοντική ανάλυση τους για να συμπεριλάβει τη μεταβλητή της απώλειας αίματος εκτίμηση ως απάντηση σε αυτό το θέμα, και ανακάλυψαν ότι ΑΒΤ παρέμεινε σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας από καρκίνο ειδικών (HR: 1,26? P = 0.017) και από όλες τις αιτίες θνησιμότητας (HR : 1,30? Ρ = 0,0002) [21]. Δεύτερον, μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με θετικά αποτελέσματα ή σημαντικά αποτελέσματα είναι πιο ικανά να δημοσιεύονται, γεγονός που υποδηλώνει μια πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Τα μεγέθη των δειγμάτων των εγγεγραμμένων έρευνας (από 350 έως 2895) ποικίλλει ευρέως? Ως εκ τούτου, η στατιστική ισχύς ή το βάρος της κάθε μελέτης ήταν σημαντικά διαφορετική, η οποία προκαλεί αναπόφευκτα προκατάληψη σε διάφορους βαθμούς. Επιπλέον, μία έκθεση δεν παρείχε επαρκή στοιχεία και αποκλείστηκε από την ανάλυση μας [19]. Τρίτον, αναφορές σε άλλες γλώσσες εκτός της αγγλικής αποκλείστηκαν, οπότε μια πιθανή γλώσσα προκατάληψη μπορεί να είναι παρόν σε μας μετα-ανάλυση.

Τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση επιβεβαίωσε ότι PBT θα μπορούσε να είναι ένας ανεξάρτητος κατηγορηματικό παράγοντα θνησιμότητας και υποτροπής της νόσου σε ασθενείς με καρκίνο της ουροδόχου κύστης που υποβάλλονται RC. Αυτομετάγγιση είναι ασφαλέστερο από ΑΒΤ [35], αλλά η ποσότητα του φλεβοτομηθέντες αίματος είναι ανεπαρκής για να αντικαταστήσει πλήρως την απώλεια αίματος. Ουσιαστική διαφοροποίηση υπάρχει στην νοσοκομειακή χρήση επιπέδου των ΑΒΤ για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε RC, η οποία ενδέχεται να σχετίζονται με διαφορετικά ποσοστά υποτροπής του καρκίνου και της θνησιμότητας από κάθε αιτία για αυτούς τους ασθενείς. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να επανεξετάσει τη χρήση των μεθόδων διατήρησης του αίματος για να αποφύγει μεταγγίσεις, ιδιαίτερα στις ευρεσιτεχνίες που απαιτούν περιορισμένες ποσότητες μετάγγιση προϊόντων αίματος. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διερευνήσει ένα πρότυπο για να καθοριστεί εάν ένας ασθενής χρειάζεται ένα BT. Ανεξάρτητα, θα πρέπει να καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για τη μείωση της διεγχειρητικής απώλειας αίματος που απαιτεί η BT, διότι μπορεί να συνδέεται με μια μείωση στη μακροπρόθεσμη επιβίωση. Τα συμπεράσματα αυτής της μελέτης θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή με βάση τους περιορισμούς της μελέτης. Οι μελλοντικές μεγάλες μελέτες με αυστηρά σχεδιασμένο μεθοδολογίες δικαιολογείται να επιβεβαιώσει τα αποτελέσματά μας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 PRISMA Checklist. PRISMA 2009 Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0130122.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Η εργασία αυτή υποστηρίζεται από μια επιχορήγηση από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Νο 81301968).