Αφηρημένο

Ιστορικό

Με τον αυξανόμενο πληθυσμό του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) επιζώντες στις Ηνωμένες Πολιτείες, το ένα αφορά το θέμα είναι ο κίνδυνος εμφάνισης δεύτερου πρωτογενούς κακοήθειες (SPMs) για αυτά τα CRC επιζώντες. Η παρούσα μελέτη επιχειρεί να προσδιορίσει τα χαρακτηριστικά επίπτωση της SPMs μετά τη διάγνωση του πρώτου καρκίνου του παχέος εντέρου πρωτοβάθμια (CC) και του καρκίνου του ορθού (RC).

Μέθοδοι

189 890 CC και 83.802 περιπτώσεις RC εντοπίστηκαν από επιτήρηση, Επιδημιολογία και τα τελικά αποτελέσματα του Προγράμματος (SEER) της βάσης δεδομένων. Πραγματοποιήσαμε ανάλυση ρυθμό σχετικά με την επίπτωση τάση SPMs τόσο CC και RC. Αναμενόμενα ποσοστά επίπτωσης ταξινομήθηκαν ανάλογα με την ηλικία, τη φυλή και το στάδιο, το ημερολογιακό έτος της πρώτης διάγνωσης CRC και λανθάνουσα περίοδο από την πρώτη διάγνωση CRC. Τα τυποποιημένα ποσοστά επίπτωσης (SIRS), τη μέτρηση για την εκτίμηση κινδύνου SPMs, υπολογίστηκαν για CC και RC αντίστοιχα.

Αποτελέσματα

Οι τάσεις της επίπτωσης των SPMs τόσο CC και RC έχουν μείωση από το 1992 έως το 2012. Τόσο CC και επιζώντες RC είχαν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν SPMs (SIRCC = 1,13? SIRRC = 1.05). Για τους ασθενείς CC, τα υψηλότερα κίνδυνοι SPM ήταν καρκίνοι του λεπτού εντέρου (SIR = 4,03), του παχέος εντέρου (SIR = 1,87) και του ορθού (SIR = 1.80). Για τους ασθενείς RC, τα υψηλότερα κίνδυνοι SPMs ήταν καρκίνων του ορθού (SIR = 2.88), το λεπτό έντερο (SIR = 2,16) και του θυρεοειδούς (SIR = 1,46). Σύμφωνα με στρωματοποιημένη αναλύσεις, μπορούμε επίσης να προσδιορίζονται τα χαρακτηριστικά εμφάνισης που συνέβαλαν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης SPMs, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας μεταξύ 20 και 40, Ινδιάνος /Αλάσκα Native, εντοπισμένο στάδιο, διαγιγνώσκονται σε ημερολογιακού έτους 2002-2012 και η καθυστέρηση μεταξύ 12 και 59 μήνες.

Συμπεράσματα

Τόσο CC και επιζώντες RC παραμένουν σε υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης SPMs. Ο προσδιορισμός των χαρακτηριστικών συχνότητας της SPMs είναι άκρως απαραίτητα για συνεχή επιτήρηση από καρκίνο μεταξύ των CRC επιζώντες

Παράθεση:. Guan Χ, Jin Υ, Chen Υ, Jiang Ζ, Liu Ζ, Zhao Ζ, et al. (2015) Η συχνότητα Χαρακτηριστικά του Β ‘Δημοτικού Κακοήθεια μετά την διάγνωση του πρωτοπαθούς παχέος εντέρου και του ορθού: Μία μελέτη που βασίστηκε πληθυσμού. PLoS ONE 10 (11): e0143067. doi: 10.1371 /journal.pone.0143067

Επιμέλεια: Shian-Ying Σουνγκ, Ταϊπέι Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Ταϊβάν

Ελήφθη: 28 του Ιούλη 2015? Αποδεκτές: 30η Οκτωβρίου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 16 του Νοεμβρίου, 2015

Copyright: © 2015 Guan et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81272706)

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν ανταγωνίζονται υπάρχουν συμφέροντα.

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) ποσοστό επίπτωσης αυξάνεται και η θνησιμότητα μειώνεται σε ένα μεγάλο αριθμό χωρών σε όλο τον κόσμο κατά τις τελευταίες δεκαετίες, αυτές οι τάσεις είναι πιο πιθανό αποδίδονται σε εκλαϊκευμένη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου και ευρύτερη διαθεσιμότητα του κράτους της θεραπείας τέχνης προσεγγίσεις [1-4]. Λόγω της αύξησης του πληθυσμού των επιζώντων CRC, το ένα αφορά το ζήτημα είναι μακροχρόνια κατάσταση επιβίωσης τους, ιδιαίτερα ο κίνδυνος εμφάνισης δεύτερου πρωτογενούς κακοήθειες (SPMs) [5, 6]. Συσσωρευμένες στοιχεία έδειχναν αυξημένο κίνδυνο σε ασθενείς με CRC για την ανάπτυξη μιας ποικιλίας των SPMs [7-9]. Οι εντατικές θεραπείες για την αρχική CRC, φυσιολογική γήρανση, καθώς και η συνεχής εκτίθενται σε καρκινογόνες ουσίες που θεωρούνται σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για την αύξηση της συχνότητας των SPMs [10-12].

Από κλινική άποψη, η αξιολόγηση των παραγόντων κινδύνου της SPMs μπορούσε τη διευκόλυνση των στρατηγικών για την πρόληψη και την έγκαιρη διάγνωση του SPMs. Το πιο σημαντικό, είναι πολύ σημαντικό να προσδιορίσει ποια υποομάδες ασθενών CRC είναι πιο επιρρεπείς να αναπτύξουν SPMs θεωρώντας διαφορετικές επιδημιολογικές και κλινικά χαρακτηριστικά των πρώτων πρωτοβάθμιας CRC. Ήταν καλά τεκμηριωμένο ότι τα βιολογικά χαρακτηριστικά και την πρόγνωση διέφεραν μεταξύ καρκίνου του παχέος εντέρου (CC) και του καρκίνου του ορθού (RC) [13]. Ωστόσο, οι περισσότερες από τις τρέχουσες μελέτες αξιολογήθηκαν κίνδυνο SPMs εξετάζοντας CC και RC ως ίδια κατάσταση, η οποία μπορεί να δημιουργήσει κάποιες παρεξηγήσεις των αποτελεσμάτων [14].

Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε δεδομένα από την επιτήρηση Επιδημιολογίας και τελικά αποτελέσματα (SEER) μητρώα καρκίνου [15], και, αντίστοιχα, αξιολόγησε τον κίνδυνο SPMs μετά τη διάγνωση της CC και RC στις Ηνωμένες Πολιτείες μεταξύ 1992 και 2012. Αυτό έγινε για να διαπιστωθεί αν ο κίνδυνος SPMs είναι διαφορετική μεταξύ CC και RC, και να εκτιμήσουν ποια επιδημιολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά των πρώτων πρωτοβάθμιας CRC είναι πιο πιθανό να οδηγήσει σε εμφάνιση SPMs.

Μέθοδοι

Ημερομηνία πηγή

η βάση δεδομένων SEER χρησιμοποιήθηκε για να αποκτήσετε πρόσβαση στην επεξεργασία δημόσια διαθέσιμα στοιχεία από την 1η Ιανουαρίου του 1992 έως την 31η Δεκεμβρίου, 2012 από 13 μητρώα (Νέο Μεξικό, Σαν Φρανσίσκο-Όκλαντ, Ατλάντα, Σαν Χοσέ, Monterey, Αγροτικής Γεωργία, το Κοννέκτικατ, Ντιτρόιτ, Χαβάη, Αϊόβα, Γιούτα, το Λος Άντζελες, Seattle- Puget Sound και το Μητρώο όγκων Αλάσκα Native). Τα δημογραφικά και η συχνότητα εμφάνισης των δεδομένων που συλλέγονται από τα μητρώα SEER καλύπτουν περίπου το 28 τοις εκατό του πληθυσμού των ΗΠΑ, οι οποίες θεωρείται ότι είναι ο εκπρόσωπος του αμερικανικού πληθυσμού στο σύνολό του. Για να εξασφαλιστεί ότι SPMs μπορεί να διαχωριστεί από μεταστάσεις και τις υποτροπές της πρώτης πρωτοβάθμιας CRC, ο μάντης τηρεί αυστηρά τους κανόνες κωδικοποίησης της τοπογραφίας ή ιστολογική κατάταξη της Διεθνούς Ταξινόμησης των Νόσων για την Ογκολογία τρίτη έκδοση (ICD-O-3). Η δευτερεύουσα των CC περιλαμβάνει τυφλό έντερο, αύξουσα παχέος εντέρου, ηπατική κάμψη, εγκάρσιο κόλον, σπληνική καμπή, φθίνουσα παχέος εντέρου, και σιγμοειδές κόλον, η δευτερεύουσα τοποθεσία του RC περιλαμβάνει ορθοσιγμοειδικής διασταύρωση και του ορθού. Παράρτημα και το παχύ έντερο χωρίς συγκεκριμένες πληροφορίες για τον εντοπισμό έχουν αποκλειστεί από αυτή τη μελέτη.

πληθυσμός Μελέτη

Το πρώτο πρωτεύον CRC περιελάμβανε ασθενείς με μόνο ένα πρωτογενές CRC, καθώς και το πρώτο CRC των ασθενών με πολλαπλή πρωτογενείς καρκίνους. Συλλέξαμε επεμβατική ασθενείς CRC που είχαν διαγνωστεί σε ηλικία άνω των 20 ετών για να εξασφαλιστεί ότι οι νέοι ασθενείς θα μπορούσαν να σταματούν σε αυτό το κοόρτη για την αύξηση της αναλογίας τους στον πληθυσμό των ασθενών με καρκίνο. Αποκλείσαμε πρώτη κύρια CRC περιπτώσεις συμπεριλαμβανομένων των ασθενών: 1) διαγνωστεί με άγνωστη ηλικία, 2) αναφέρονται μόνο σε περίπτωση θανάτου ή αυτοψία πιστοποιητικό μόνο, 3) είναι το στάδιο της επί τόπου. Επιπλέον, οι SPMs διαγνωστεί κατά τη διάρκεια της περιόδου των έξι μηνών από την αρχική διάγνωση αποκλείστηκαν επίσης να ελαχιστοποιήσει τον εσφαλμένο χαρακτηρισμό των απαρατήρητα σύγχρονη καρκίνων και οι μεταστάσεις.

Ηθική δήλωση

Ο σχεδιασμός της μελέτης εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας Δεύτερη Συνδεδεμένες Νοσοκομείο Χαρμπίν Ιατρικό Πανεπιστήμιο. Βάση δεδομένων SEER Πρόγραμμα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου είναι ανοιχτά πρόσβαση βάσης δεδομένων. διαγνώσεις καρκίνου είναι ανακοινώσιμα ασθενειών στα μητρώα καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων και εκείνων που παρέχουν δεδομένα σε SEER. Ως εκ τούτου, οι συγγραφείς μπορούν να αποκτήσουν περιπτώσεις καρκίνου και στοιχεία για τον πληθυσμό από την ιστοσελίδα για SEER. τα αρχεία των ασθενών ήταν ανώνυμες και de-εντοπίστηκαν πριν από την ανάλυση.

Στατιστικές αναλύσεις

ποσοστά εμφάνισης SPMs ήταν υπολογίζονται και εκφράζονται ανά 100.000 άτομα-έτη. Οι τάσεις εμφάνισης εκφράστηκαν από την εκτίμηση της ετήσιας μεταβολής τοις εκατό (APC). Η APC περιγράφεται από ειδική τεχνική παλινδρόμησης η οποία είναι μία στατιστική μέθοδος για την αξιολόγηση των τάσεων της αύξησης ή της μείωσης πάνω από συνεχείς χρονικές περιόδους [16]

Πολλαπλές πρωτογενή τυποποιημένων δεικτών επίπτωσης (MP-SIRS) εφαρμόστηκαν ως ένα μέτρο για να κίνδυνο εκτίμηση της SPMs. SIR ορίστηκε εδώ ως ο λόγος της παρατηρούμενης επίπτωσης SPMs μεταξύ CRC με την αναμενόμενη συχνότητα στο US γενικό πληθυσμό της περιοχής SEER διαπίστωση. Ο προσδιορισμός της στατιστικής σημαντικότητας των ΛΣΠ βασίστηκε στην τιμή-p & lt? 0,05 (δύο όψεων). διαστήματα εμπιστοσύνης 95% υπολογίστηκαν με Poisson ακριβείς μέθοδοι για την αναλογία των παρατηρούμενων γεγονότων τα αναμενόμενα γεγονότα. Ο συνολικός αριθμός των αναμενόμενων γεγονότων ορίζεται ως εξής:

Το πρόσωπο-χρόνος από την ομάδα μελέτης κατανέμεται μεταξύ των κυττάρων Μ ορίζεται από την cross-ταξινόμηση των διαφόρων μεταβλητών προσαρμογής όπως το φύλο, η φυλή και επιτυγχάνεται ηλικιακή ομάδα.

t

k

αντιπροσωπεύει το άτομο-χρόνο, και

λ

k

αντιπροσωπεύει τον κανονικό συντελεστή για το κύτταρο KTH, όπου k = 1, 2 … Μ

Αναμενόμενη ποσοστά εμφάνισης ταξινομήθηκαν ανάλογα με την ηλικία κατά την πρώτη κύρια διάγνωση CRC (20-39, 40-59, ≥60), φυλή (λευκό, μαύρο, Ινδιάνος /Αλάσκα Native, της Ασίας και του Ειρηνικού Islander), το ημερολογιακό έτος της πρώτης διάγνωσης CRC (1992-2001, 2002-2012), λανθάνουσα περίοδο από την πρώτη διάγνωση CRC (6-11 μήνες, 12 έως 59 μήνες, 60 έως 119 μήνες, ≥120 μήνες) , το στάδιο (τοπική, περιφερειακή, μακρινό). ΛΣΠ υπολογίστηκαν με CC και RC ξεχωριστά. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση SEER * Stat έκδοση λογισμικού 8.2.1. (Διατίθεται στη διεύθυνση: https://seer.cancer.gov/seerstat/? Τελευταία έκδοση 8 του Απρίλη 2015)

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά του πληθυσμού μελέτη

σε αυτή τη μελέτη, εντοπίστηκαν 240.584 επιλέξιμων ατόμων που είχαν διαγνωστεί με πρώτο πρωτεύον CRC μεταξύ του 1992 και του 2012 στα 13 μητρώα SEER. Μεταξύ αυτών, 164.748 ήταν CC και 75.836 ήταν RC. Από αυτά τα 240.584 CRC ασθενείς με πρωτοπαθή, 20.064 ασθενείς CC και 7.667 ασθενείς RC στη συνέχεια αναπτύχθηκε SPMs (Πίνακας 1). Μεταξύ αυτών SPMs, οι άνδρες ασθενείς που καταλαμβάνει το 57,7% στο CC και 61,3% στο RC. 66,7% των ασθενών CC και το 67,4% των ασθενών RC διαγνώστηκαν μεταξύ 1992 και 2001. Οι αναλογίες σε ορισμένα χαρακτηριστικά, όπως η ηλικία πάνω από 60 χρόνια, το λευκό, και εντοπισμένο στάδιο, ήταν προφανώς μεγαλύτερες στους ασθενείς CRC που ανέπτυξαν SPMs. Οι περισσότεροι από SPMs διαγνώστηκαν κατά την περίοδο 12-59 μήνες μετά την πρώτη αρχική διάγνωση CRC. Κατά τη λανθάνουσα κατάσταση των 60-119 μήνες και ≥120 μήνες από την πρώτη κύρια διάγνωση CRC, η συχνότητα εμφάνισης της SPMs τόσο CC και RC ήταν σταδιακά μειώνεται.

Η

τάση Επίπτωση για SPMs

τα ποσοστά εμφάνισης SPMs τόσο CC και RC μειώθηκαν σημαντικά κατά την περίοδο 1992-2012. Για CC ασθενούς, ο ρυθμός εμφάνισης μειώθηκε από 46,5 ανά 100.000 σε 34,5 ανά 100.000. Για τους ασθενείς RC, η συχνότητα εμφάνισης μειώθηκε επίσης από 18,8 ανά 100.000 έως 16,1 ανά 100.000 (Σχήμα 1). Επιπλέον, τα αποτελέσματά μας έδειξαν επίσης ότι τα APCs της τάσης εμφάνισης για SPMs ήταν σε ετήσια βάση υποχώρησε κατά 1,3% το CC και 0,6% το RC.

Η

ΛΣΠ για SPMs

Σε σύγκριση με τον καρκίνο συχνότητα εμφάνισης στο γενικό πληθυσμό, τα άτομα με CC και RC είχαν υψηλότερο κίνδυνο συνολικά για SPMs (SIRCC = 1,13, SIRRC = 1,05) (Πίνακας 2). Για τους ασθενείς CC, ο πλέον κατά κύριο λόγο ανυψωμένη SIR ήταν ο καρκίνος του λεπτού εντέρου (SIR = 4.03), που ακολουθείται από άνω και κάτω τελεία (SIR = 1,87) και του ορθού (SIR = 1,80). Επιπλέον, υπήρχαν και σημαντικά αυξημένα περιστατικά SPMs στο στομάχι, του πνεύμονα και των βρόγχων, σώμα της μήτρας, του προστάτη, των νεφρών και του θυρεοειδή. Ωστόσο, οι κίνδυνοι των SPM σε ήπαρ, χοληδόχο κύστη, ωοθήκες, τον εγκέφαλο και του λεμφικού και του αιμοποιητικού ασθενειών μειώθηκαν σημαντικά. Για τους ασθενείς RC, το πιο αξιοσημείωτα αυξημένα SIR ήταν ο καρκίνος του ορθού (SIR = 2,88), ακολουθούμενη από το λεπτό έντερο (SIR = 2.16) και του θυρεοειδούς (SIR = 1,46). Επιπλέον, οι κίνδυνοι SPMs αυξήθηκε στο παχύ έντερο, τον πνεύμονα και των βρόγχων, σώμα της μήτρας, της ουροδόχου κύστης, και μειώθηκε μόνο σε προστάτη.

Η

Ηλικία κατά την πρώτη διάγνωση CRC.

Η ηλικία είναι συνήθως θεωρείται ως ένα κρίσιμο προγνωστικός παράγοντας στην CRC, γι ‘αυτό σε σύγκριση με τις ΛΣΠ σε τρεις διαφορετικές υποομάδες ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων 20-39 ετών, 40-59 ετών και ≥60 ετών, για να διαπιστωθεί αν η ηλικία θα μπορούσε να επηρεάζει τον κίνδυνο της SPMs. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι και οι δύο CC και οι ασθενείς RC ηλικίας 20-39 ετών είχαν σημαντικά μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης SPM σε όλα τοποθεσία, σε αντίθεση με άλλες γέροντα ηλικιακές ομάδες (Σχήμα 2). Οι παρόμοιες τάσεις πρόσπτωσης παρατηρήθηκαν επίσης σε SPMs του λεπτού εντέρου, του παχέως εντέρου, του ορθού, του παγκρέατος, των πνευμόνων και των βρόγχων, και corpus μήτρες. Επιπλέον, οι ασθενείς οι οποίοι CC ηλικίας 20 έως 39 είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης SPMs του λεπτού εντέρου, του παχέως εντέρου, του ορθού και corpus μήτρες, με Κύριοι & gt? 10.0. Η παρόμοια τάση παρατηρήθηκε επίσης στη SPM του ορθού σε ασθενείς RC (Πίνακας 3). Οι λεπτομερείς πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων παρατηρήθηκαν εκδηλώσεις και τις κοινοτικές πρωτοβουλίες της ΛΣΠ εισήχθησαν στο S1 Κείμενο.

Η

Φυλή.

Δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στην ΛΣΠ μεταξύ των διαφορετικών φυλών για SPMs στην όλες οι θέσεις (Σχήμα 3). Ο υψηλότερος κίνδυνος για SPMs ανήκει Ινδιάνος /Αλάσκα Native στο CC και το μαύρο στο RC. Σε ασθενείς CC, ο κίνδυνος ανάπτυξης SPMs του λεπτού εντέρου, του παχέως εντέρου, του ορθού, του ήπατος, της χοληδόχου κύστης, corpus μήτρας, των ωοθηκών, του προστάτη, του νεφρού, του εγκεφάλου και όλα ήταν υψηλότερες σε μαύρο σε αντίθεση με το λευκό. Ωστόσο, ο κίνδυνος ήταν σημαντικά μειωμένη σε μαύρους ασθενείς σε σύγκριση με το λευκό για κακοήθειες του πνεύμονα και των βρόγχων και του θυρεοειδούς. Όσο για τους ασθενείς RC, ο αυξημένος κίνδυνος SPMs συμπεριλαμβανομένων λεπτό έντερο, κόλον, του ορθού, του πνεύμονα και των βρόγχων και της ουροδόχου κύστης παρατηρήθηκαν σε μαύρους ασθενείς (Πίνακας 4).

Η

στάδιο της πρώτης CRC διάγνωση.

Είτε συχνότητα εμφάνισης SPMs αυξάνει με την πρόοδο της πρώτης πρωτοβάθμιας CRC, χωρίσαμε πρώτη κύρια CC και RC σε τρεις υποομάδες που περιέχονται τοπική σκηνή, περιφερειακό στάδιο και μακρινό στάδιο. Οι διαφορές των ΛΣΠ μεταξύ αυτών των τριών ομάδων συγκρίθηκαν σε CC και RC χωριστά. Σε σύγκριση με την τοπική και περιφερειακή σκηνή, η πρώτη κύρια CC και RC διαγνωστεί σε απομακρυσμένες στάδιο δεν εύλογα να αυξήσουν τους κινδύνους για την ανάπτυξη SPMs σε όλες τις περιοχές (Σχήμα 4). Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης των SPM σε λεπτό έντερο, κόλον και το ορθό αυξήθηκαν πράγματι αντιστοιχεί στην εξέλιξη της πρώτης πρωτογενούς CC, και μόνο του παχέος εντέρου ως SPM εμφάνισαν την ίδια τάση σε ασθενείς RC. Λαμβάνοντας υπόψη και άλλα SPMs, δεν υπήρξε καμία σημαντική αλλαγή που βασίζονται σε διαφορετικά στάδια (Πίνακας 5).

Η

Ημερολογιακό έτος της πρώτης διάγνωσης CRC.

Τα στοιχεία που συλλέγονται από το SEER μητρώα καλύπτει ένα μεγάλο χρονικό διάστημα, κατά το οποίο διαγνωστικές στρατηγικές και μεθόδους θεραπείας μπορεί να μεταβληθεί σημαντικά. Ως εκ τούτου, αξιολογήσαμε κατά πόσο υπήρχαν διαφορές από δύο ημερολογιακές περιόδους των δεδομένων (1992-2001 vs 2002-2012). Εκεί ήταν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης SPM σε CC. Για τους ασθενείς RC, ο αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε μόνο κατά την περίοδο μεταξύ 2002 και 2012 (Σχήμα 5). Τα δραματικά αυξημένα περιστατικά SPMs οποία περιελάμβανε λεπτό έντερο, κόλον, του ορθού, του πνεύμονα και των βρόγχων, των νεφρών και του θυρεοειδή παρατηρήθηκαν και στα δύο CC και RC κατά την περίοδο του 2002 έως 2012. Αντίθετα, οι κίνδυνοι για την ανάπτυξη του λεμφικού και αιμοποιητικών ασθένειες μειώθηκαν πρόσφατα (Πίνακας 6).

η

latency από την πρώτη διάγνωση CRC.

το υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης SPM ήταν η καθυστέρηση μεταξύ 12 – 59 μήνες από την πρώτη πρωτοβάθμια CRC διάγνωση (Σχήμα 6). Με την επέκταση της λανθάνουσας περιόδου μετά την 60η μήνα, ο κίνδυνος SPMs μειώθηκε σταδιακά και στις δύο CC και RC. Μετά από 11 μηνών από την πρώτη διάγνωση CC, υπήρχαν σημαντικά αυξημένους κινδύνους για καρκίνους του λεπτού εντέρου, του παχέως εντέρου, του ορθού, του τραχήλου της μήτρας, corpus μήτρες και του θυρεοειδούς. Μετά την λανθάνουσα 120 μηνών, ο κίνδυνος μειώθηκε για τις περισσότερες από αυτές τις κακοήθειες μεταξύ CC και RC ασθενείς. Ωστόσο, οι καρκίνοι του λεπτού εντέρου, του παχέος εντέρου, του ορθού, του σώματος της μήτρας και της ουροδόχου κύστης εξακολουθεί να έχει σχετικά αυξημένο κίνδυνο SPMs μετά από 120 μήνες καθυστέρηση (Πίνακας 7).

Η

Συζήτηση

σε αυτή τη μελέτη, παρατηρήσαμε ότι οι συνολικές τάσεις επίπτωση SPMs τόσο CC και RC μειώθηκαν σημαντικά από το 1992 έως το 2012. Η πιθανή αιτία για αυτό το ενδιαφέρον εύρημα οφείλεται κυρίως στην αυξημένη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου, η οποία είναι ευεργετική για την έγκαιρη ανίχνευση και τη θεραπεία των προκαρκινικών βλαβών. Ωστόσο, τόσο CC και οι επιζώντες RC είχαν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν SPMs σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό των ΗΠΑ. Η αύξηση του συνολικού κινδύνου καρκίνου του ήταν σύμφωνο με προηγούμενες μελέτες [5, 8, 17]. Για SPMs του CC, αυξημένους κινδύνους παρατηρήθηκαν για το στομάχι, το λεπτό έντερο, κόλον, του ορθού, του πνεύμονα /των βρόγχων, του νεφρού, του προστάτη, corpus μήτρες, και κακοήθειες του θυρεοειδούς. Από αυτές, η SIR ήταν η πιο έντονη σε σχέση με τον κίνδυνο του λεπτού εντέρου, το αποτέλεσμα αυτό ήταν παρόμοια με την προηγούμενη μελέτη, η οποία ήταν ανεξάρτητα από την ανατομική θέση του πρώτου πρωτογενούς [5] CRC. Σε αντίθεση, οι επιζώντες CC είχαν μικρότερο κίνδυνο ανάπτυξης του ήπατος, της χοληδόχου κύστης, του εγκεφάλου, νεοπλασίες των ωοθηκών και του λεμφικού και του αιμοποιητικού ασθένειες. Για επιζώντες RC, είχαν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν μικρές κακοηθειών έντερο, κόλον, του ορθού, του πνεύμονα /των βρόγχων, corpus μήτρας, της ουροδόχου κύστης, και του θυρεοειδούς. Το μειωμένο κίνδυνο παρατηρήθηκε μόνο για κακοήθεια του προστάτη. Τα αυξήθηκε σταδιακά παρατηρήθηκαν γεγονότα ορισμένων SPMs μπορεί να είναι επίσης οφείλεται εν μέρει στην ενισχυμένη εποπτεία και έλεγχο μετά CRC διάγνωση, η οποία είχε ως αποτέλεσμα την ανίχνευση λανθάνουσας κακοηθειών [18].

Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι κίνδυνοι του SPMs μετά CRC διέφερε από τη θέση του πρώτου όγκου [9, 19]. Σε αυτό το έργο, τα αποτελέσματά μας έδειξαν επίσης ότι περιστατικά SPMs ήταν διαφορετικά μεταξύ CC και RC. Οι πιθανοί λόγοι για αυτό το μοτίβο είναι αβέβαιο, αλλά οι διαφορές στην κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, τα βιολογικά χαρακτηριστικά και τις στρατηγικές μεταχείριση μεταξύ των CC και RC μπορεί να συμβάλει στις διαφορές των SPMs. Το εγγύς CC έδειξε πάντοτε μεγαλύτερο μέγεθος του όγκου, υψηλότερη T-στάδιο, ανώτερο βαθμό του όγκου και συχνότερες βλεννώδες ιστολογική υποτύπου σε σύγκριση με RC [20]. Εγγύς CC έδειξε πιο συχνές μεθυλίωση του τύπου 2 δείκτες, CIMP +, MSI, μεταλλάξεις BRAF και χαμηλότερες συχνότητες της ΑΕ και της παγκόσμιας υπομεθυλίωση, MGMT μεθυλίωση ήταν πιο συχνή σε RC [21]. Συγκεκριμένα, οι διαφορές των στρατηγικών μεταχείριση μεταξύ των CC και RC θα μπορούσε να θεωρηθεί ως ζωτικής σημασίας παράγοντες επιπτώσεων για περιστατικά SPMs. Για παράδειγμα, εισαγωγική ακτινοθεραπεία έχει γίνει μια τυποποιημένη θεραπεία για τοπικά προχωρημένο RC, αλλά όχι για CC, το οποίο θα μπορούσε να είναι η πιθανή αιτία για τον αυξημένο κίνδυνο της SPM στην ουροδόχο κύστη, λόγω της έκθεσής του σε δέσμες ακτινοβολίας. Επιπλέον, αυτές οι αποδείξεις πρότεινε επίσης ότι η παρακολούθηση του καρκίνου μετά CRC μπορεί να χρειαστεί να εξατομικεύεται με βάση τις θέσεις αναστομώσεως του πρώτου CRC.

Σε αυτή τη μελέτη, θα έχει ενδιαφέρον διαπίστωσε ότι ο κίνδυνος για καρκίνο του ήπατος μειώθηκε σε ασθενείς με CC , και ο μηχανισμός της μειώθηκε κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος είναι ακόμα ασαφής. Ωστόσο, πρόσφατη μελέτη αποκάλυψε ότι η εντερική μικροχλωρίδα και υποδοχείς ΤοΙΙ (TLRs) θα μπορούσε να προκαλέσει τις φλεγμονώδεις και ινογόνων απαντήσεις, και ενεργοποίηση TLR4 από λιποπολυσακχαρίτη από την μικροχλωρίδα του εντέρου θα μπορούσε να προκαλέσει την τραυματισμοί- και τη φλεγμονή με γνώμονα την προώθηση των όγκων, η οποία συμβάλει περαιτέρω στην ηπατοκαρκινογένεσης [22]. Ως εκ τούτου, έχουμε σκεφτεί ότι εκτομή του παχέος εντέρου και του ορθού μπορεί να μειώσει τις πιθανότητες ανάπτυξης καρκίνου του ήπατος παρεμβαίνοντας έντερο μικροχλωρίδας.

Η ηλικία, ένα από τα πιο κρίσιμα προγνωστικούς παράγοντες για την εμφάνιση της CRC, έχει επίσης στενή σχέση με SPMs. Σε αυτή τη μελέτη, βρήκαμε ότι το 76,6% των ασθενών CC και 82,6% των ασθενών ήταν ηλικίας RC περισσότερα από 60 χρόνια, ο κίνδυνος CRC στους ηλικιωμένους ήταν πολύ μεγαλύτερο από το νεαρό. Αυτό το αποτέλεσμα ήταν συνεπές με προηγούμενες μελέτες [23, 24]. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο της ανάπτυξης SPMs μετά CRC σε διαφορετικές υποομάδες ηλικίας, οι τάσεις της SPMs έχει προφανώς μειωθεί με την ηλικία αυξάνεται. Οι ΛΣΠ ήταν 3.79 στο CC και 3,15 σε RC σε υποομάδα ηλικίας μεταξύ 20 και 39, οι οποίες παρουσίασαν εμφανώς αυξημένο κίνδυνο σε σύγκριση με τις γέροντα υποομάδες. Σε ασθενείς CC, οι κίνδυνοι σε ορισμένες SPMs, συμπεριλαμβανομένων του λεπτού εντέρου, του παχέως εντέρου, του ορθού και corpus μήτρες, έχουν αυξηθεί σε ακόμη περισσότερο από 10 φορές σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό. Παρά το γεγονός ότι νέοι CRC ασθενείς είναι πιο πιθανό να έχουν βλεννώδες ή κακώς διαφοροποιημένο καρκίνων [25], αν φέρουν κακή πρόγνωση παραμένει αμφιλεγόμενη [26]. Κατά την εξέταση πιθανούς λόγους που συμβάλλουν στην παρατηρούμενη αύξηση του κινδύνου των νέων CRC ασθενών, γενετική ευαισθησία σε περιπτώσεις με οικογενή σύνδρομα καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Lynch (παλαιότερα γνωστό ως κληρονομικά μη πολυποδίαση ορθοκολικό καρκίνο, HNPCC) και οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση οποία χαρακτηριστικά έχουν έναρξη στους νεότερους ηλικίας από σποραδικές κακοήθεια. Επιπλέον, οι ασθενείς με σύνδρομο Lynch επίσης είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης κακοηθειών του στομάχου, του λεπτού εντέρου, corpus μήτρες, ωοθήκες και το πάγκρεας [27-29]. Οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση παρουσιάζεται επίσης με ένα πολύ υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης CRC, σχετικά υψηλό κίνδυνο του λεπτού εντέρου και του καρκίνου του θυρεοειδούς [30, 31].

Μεταξύ CRC επιζώντες, American Native ασθενείς της Ινδίας και της Αλάσκας έτειναν να έχουν το μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης SPMs, ακολουθούμενη από μαύρο και Ασίας και του Ειρηνικού Islander., ιδιαίτερα για τους ασθενείς CC. Λευκό ασθενείς είχαν το χαμηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης SPMs τόσο CC και RC. Οι επιρροές των φυλετικών ανισοτήτων στην CRC συχνότητα και την επιβίωση μελετηθεί για αρκετές δεκαετίες [32, 33], και η ανισότητα στην πρόσβαση στην ιατρική περίθαλψη έπαιξε σημαντικό ρόλο στις φυλετικές ανισότητες δει στη θεραπεία της CC στο γενικό πληθυσμό [34]. Ωστόσο, υπήρχαν λίγες μελέτες που συγκρίνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης SPMs μεταξύ των διαφορετικής φυλής. Σε λευκό ασθενείς, ο κίνδυνος εμφάνισης SPMs ήταν σχετικά χαμηλή στις περισσότερες των καρκίνων. Αυτό μπορεί να αντανακλούν διαφορές σε προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου, η έγκαιρη θεραπεία των προκαρκινικών αλλοιώσεων, η γενετική προδιάθεση, περιβαλλοντικές εκθέσεις και αυτών των συνδυασμένων παραγόντων μεταξύ των διαφορετικών φυλών. Μελλοντική έρευνα θα πρέπει να απαιτείται να διερευνήσει συγκεκριμένους λόγους για αυτές τις διαφορές.

Είναι γνωστό ότι η πρόγνωση της CRC στο μακρινό στάδιο είναι προφανώς χειρότερη από τοπική και περιφερειακή σκηνή. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι ασαφές ότι εάν ο κίνδυνος ανάπτυξης SPMs είναι παρόμοια σε διαφορετικές ανέβασε ασθενείς CRC. Στην παρούσα μελέτη, συγκρίναμε τις ΛΣΠ σε διαφορετικές στάδιο CRC. Σε σύγκριση με τις περιφερειακές και μακρινό στάδια, ΛΣΠ στην τοπική σκηνή ήταν προφανώς υψηλότερο τόσο CC και RC, η οποία ήταν αντίθετα με τις προσδοκίες μας. Ο πιθανός λόγος είναι ότι οι ασθενείς με εντοπισμένο στάδιο βιώνουν πάντα πολύ μεγαλύτερη διάρκεια ζωής, που κάνουν τους αντιμετωπίζουν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν SPMs κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Επιπλέον, οι SPMs συμπεριλαμβανομένων του λεπτού εντέρου, του παχέος εντέρου και του ορθού είχε μια αντίθετη τάση, δείχνει ότι ΛΣΠ στο μακρινό στάδιο ήταν υψηλότερες από ό, τι τοπική και περιφερειακή σκηνή. Ίσως η προηγμένη CRC είχε χειρότερη βιολογικά χαρακτηριστικά που τους έκανε πιο εύκολα να υποστεί από το δεύτερο εντερικό καρκίνο και πάλι.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης SPMs προφανώς μειώθηκαν με καθυστέρηση παρατεταμένη τόσο CC και RC. Για τους ασθενείς RC, ο κίνδυνος εμφάνισης των SPM σε λανθάνουσα κατάσταση πάνω από 60 μήνες παρόμοια με το γενικό πληθυσμό. Οι περισσότερες υποτροπές και μεταστάσεις συμβαίνουν πάντα μέσα σε 60 μήνες μετά τη διάγνωση της CRC. Οι πιθανότητες υποτροπής και μετάσταση του CRC μετά από 60 μήνες είναι σχετικά χαμηλές. Ως εκ τούτου, μετεγχειρητική παρακολούθηση εντός 60 μηνών είναι μια πολύ κρίσιμη περίοδο για την CRC. Αυτό μπορεί να είναι ο πιθανός λόγος που οι περισσότεροι SPMs διαγνώστηκαν στην λανθάνουσα κατάσταση μέσα σε 60 μήνες. Ωστόσο, σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, πολλοί CRC επιζώντες εξακολουθούν να παρουσιάζονται με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης SPMs μετά από 60 μήνες παρακολούθησης, όπως οι καρκίνοι του λεπτού εντέρου, του παχέος εντέρου, του ορθού, του σώματος της μήτρας και της ουροδόχου κύστης.

Οι πιθανοί περιορισμούς σε αυτή τη μελέτη περιλαμβάνουν την έλλειψη λεπτομερών πληροφοριών, όπως οι στρατηγικές θεραπείας για CRC, τους παράγοντες του τρόπου ζωής και συνοδά νοσήματα των ασθενών CRC. Σε αυτή τη μελέτη, τον εσφαλμένο χαρακτηρισμό της θεραπείας που έλαβε κατά πάσα πιθανότητα θα ήταν μη-διαφορικό και επιπλέον έχουν οδηγήσει σε μια υποτίμηση της πραγματικής κίνδυνο SPMs που σχετίζονται με ακτινοθεραπεία. Επιπλέον, ο αριθμός των στατιστικών δοκιμών που διενεργήθηκαν για την εκτίμηση του κινδύνου SPMs με τον τύπο του όγκου δεν αυξάνει την πιθανότητα παρατήρησης μια σημαντική διαπίστωση από τύχη και μόνο, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα αποτελέσματα αυτά θα πρέπει να ερμηνεύονται με κάποια επιφύλαξη. Τέλος, ορισμένα αποτελέσματα σε αυτή τη μελέτη είναι διαφορετικά από άλλες μελέτες [19, 35]. Ένας λόγος λογαριασμό για αυτές τις παραλλαγές μπορεί να οφείλεται στις αντικειμενικές διαφορές όσον αφορά την έκταση, την εθνική, το περιβάλλον, και γενετικά χαρακτηριστικά, καθώς και τους υποκειμενικούς παράγοντες αξιολόγησης, συμπεριλαμβανομένων κωδικοποίησης κανόνα, το σύστημα υποβολής εκθέσεων και παρακολούθησης καθεστώς μεταξύ των μητρώων καρκίνου σε όλο τον κόσμο.

συμπέρασμα

Εν κατακλείδι, ο συνολικός κίνδυνος ανάπτυξης SPMs μεταξύ CC και RC είναι σχεδόν σταθερή, αλλά ακόμα εκεί έχει κάποιες διαφορές. Τα αποτελέσματα σε αυτή τη μελέτη δείχνουν ότι, ο κίνδυνος ανάπτυξης SPMs τόσο μεταξύ CC και ασθενείς RC είναι υψηλότερη από ότι στο γενικό πληθυσμό, και οι επιζώντες CRC παραμένουν σε κίνδυνο ανάπτυξης ορισμένων κακοηθειών, ιδιαίτερα για κακοήθειες προέρχονταν από την ίδια ενδόδερμα. Η υπο-ομάδα των νέων CRC ασθενών έχει πολύ υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης SPMs σε σύγκριση με τους ασθενείς γέροντα CRC. Σημαντικές φυλετικές ανισότητες βρίσκονται επίσης, υποδεικνύοντας ότι η λευκή CRC ασθενείς είναι λιγότερο πιθανό να εμφανίσουν SPMs από άλλους ομολόγους του αγώνα. Οι εντοπισμένες ασθενείς CRC είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν SPMs από τις περιφερειακές και μακρινό ομολόγους στάδιο. SPMs είναι πιο πιθανό να συμβεί κατά τη διάρκεια της λανθάνουσας κατάστασης περίοδο από 12 έως 59 μήνες μετά την αρχική διάγνωση του CRC. Όλα αυτά τα ευρήματα έχουν σημαντικά κλινικές επιπτώσεις για την αποτελεσματική πρόληψη και συνεχή επιτήρηση των SPMs μεταξύ CRC επιζώντες.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 κειμένου. Οι λεπτομερείς πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων παρατηρήθηκαν εκδηλώσεις και τις κοινοτικές πρωτοβουλίες της ΛΣΠ

doi:. 10.1371 /journal.pone.0143067.s001

(XLS)

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν τις προσπάθειες της επιτήρησης, Επιδημιολογίας και τελικά αποτελέσματα μητρώα (SEER) όγκου Πρόγραμμα για τη δημιουργία της βάσης δεδομένων SEER. Η ερμηνεία αυτών των δεδομένων είναι η αποκλειστική ευθύνη των συγγραφέων.