Αφηρημένο

Ιστορικό

HIF-1α είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής της προόδου των όγκων και των μεταστάσεων που ανταποκρίνεται σε υποξία. Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η υποξία επαγόμενου factor1-α είναι (HIF-1α) πολυμορφισμοί σχετίζονται σημαντικά με τη μετάσταση καρκίνου, αλλά τα αποτελέσματα είναι ασυνεπής. Πραγματοποιήσαμε μια περιεκτική μετα-ανάλυση για την εκτίμηση των συσχετίσεων μεταξύ HIF-1α C1772 Τ πολυμορφισμού και της μετάστασης του καρκίνου.

Μέθοδοι

Ολοκληρωμένη αναζητήσεις διεξήχθησαν στο PubMed και EMBASE βάση δεδομένων. Δεκαπέντε μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Χρησιμοποιήσαμε το OR και 95% CI για την αξιολόγηση της συσχέτισης ανάμεσα HIF-1α C1772T πολυμορφισμό και τη μετάσταση του καρκίνου. Ετερογένεια και η μεροληψία δημοσίευσης αξιολογήθηκαν επίσης με δοκιμή Q,

I

2, και την πλοκή χοάνη.

Αποτελέσματα

Συνολικά, δεκαπέντε μελέτες που περιελάμβαναν 1.239 περιπτώσεις με metastasis- θετικό (Μ +) και 2711 περιπτώσεις με μετάσταση-αρνητικό (Μ-) διεξήχθησαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι HIF-1a C1772T πολυμορφισμού συσχετίστηκε με τον αυξημένο κίνδυνο μετάστασης του καρκίνου (Τ αλληλόμορφο vs. C αλληλόμορφο, OR = 1.36, 95% CI = 1,12 – 1,64? ΤΤ + TC εναντίον CC, OR = 1.39, 95% CI = 1,13 – 1,71? ΤΤ εναντίον TC + CC, OR = 1.93, 95% CI = 0,86 – 4,36). Σε αναλύσεις υποομάδων, οι σημαντικές συσχετίσεις παρέμειναν σημαντικά μεταξύ Ασιάτες, τους Καυκάσιους και τους άλλους καρκίνους στο κυρίαρχο μοντέλο. προκατάληψη η δημοσίευση δεν παρατηρήθηκε στην ανάλυση.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η HIF-1αC1772T αλληλόμορφο πολυμορφισμού T μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μετάστασης του καρκίνου, η οποία θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός παράγοντας κινδύνου του καρκίνου πρόοδο

Παράθεση:. Zhang Q, Chen Υ, Ζανγκ Β, Shi Β, Weng W, Chen Ζ, et al. (2013) υποξία Factor-1α πολυμορφισμοί και του κινδύνου καρκίνου Μετάσταση: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (8): e70961. doi: 10.1371 /journal.pone.0070961

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ιαπωνία

Ελήφθη: 6η Μαΐου 2013? Αποδεκτές: 24 του Ιούν, 2013? Δημοσιεύθηκε: 28, Αυγ, 2013

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από το Ίδρυμα Μεταδιδακτορικός Επιστημών της επαρχίας Jiangsu (528), το έργο καθοδήγηση Υπουργείο Υγείας της επαρχίας Jiangsu (Z201201) , το Πρόγραμμα για την Ανάπτυξη Καινοτόμων ερευνητικής ομάδας στην Πρώτη Ενταγμένο Νοσοκομείο NJMU και το έργο που χρηματοδοτείται από την Προτεραιότητα Ακαδημαϊκό Πρόγραμμα Ανάπτυξης των Jiangsu Ιδρυμάτων Ανώτατης Εκπαίδευσης (JX10231801). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

μετάστασης του καρκίνου είναι μια πρόοδος ότι τα καρκινικά κύτταρα εκτοπίζουν από την πρωτογενή θέση στην απόσταση θέση όπου τα καρκινικά κύτταρα να προσαρμοστούν σε ένα μικροπεριβάλλον του ιστού και είναι η σημαντικότερη αιτία θανάτου σε ασθενείς με καρκίνο [1]. Η ανάπτυξη της μετάστασης αποτελείται από μια σειρά σύνθετων σταδίων που περιλαμβάνουν σε ανοσολογικές διαφυγή, αγγειογένεση, εισβολή lymph- και τα αιμοφόρα αγγεία και ούτω καθεξής. [2] Οι μοριακοί μηχανισμοί της αγγειογένεσης στη μετάσταση του καρκίνου έχουν γίνει σημεία εστίασης τα τελευταία χρόνια. Πρόσφατα, η έρευνα της μετάστασης του όγκου έχει επικεντρωθεί στην υποξική κατάσταση. Η υποξία είναι ένα από τους πιο σημαντικούς μηχανισμούς που επάγει τη μετάσταση καρκίνου [3] – [6] και ρυθμίζει τη μεταστατική διαδικασία με μεταβολισμό, την αγγειογένεση, την έμφυτη ανοσία, και βλαστικών επαγωγή κυττάρων [4]. Υποξία επαγόμενου factor1α (HIF-1α) διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και μετάσταση του όγκου. Προηγούμενη μελέτη έδειξε ότι η αυξημένη περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες HIF-1α συσχετίστηκε με λεμφαδένα μετάσταση και υψηλής κακοήθειας βαθμό [7].

Οι γενετικοί πολυμορφισμοί έχουν θεωρηθεί ως τα κύρια γενετικά στοιχεία που εμπλέκονται στην εμφάνιση και εξέλιξη του καρκίνου [8]. HIF-1α C1772T (rs11549465) είναι μια κοινή πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου (SNP), που βρίσκεται στο εξόνιο 12, η ​​οποία οδηγεί σε προλίνη σε σερίνη. Ο πολυμορφισμός προωθεί την ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου με την αύξηση της πυκνότητας των μικροαγγείων του καρκίνου [9]. Ένας αριθμός μελετών έδειξαν τη σχέση μεταξύ του πολυμορφισμού C1772T HIF-1α και μετάσταση του καρκίνου, αλλά τα αποτελέσματα ήταν διαφορετικές [29], [10] – [23]. Δεν μετα-ανάλυση έχει πραγματοποιηθεί για τη διερεύνηση αυτών των ενώσεων μέχρι τώρα. Να διερευνήσει καλύτερα τις ενώσεις του HIF-1α C1772T πολυμορφισμού με τη μετάσταση καρκίνου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για τη συλλογή και την ανάλυση των δημοσιευμένων στοιχείων.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική

πηγή Λογοτεχνία και αναζήτηση

Οι δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, που ερεύνησε τις ενώσεις μεταξύ του HIF-1α C1772T πολυμορφισμού και του καρκίνου μετάσταση αναζητήθηκαν στις PubMed και EMBASE βάση δεδομένων (μεταξύ 1ης Ιανουαρίου 2005 και 1 Δεκ 2012). Οι λέξεις-κλειδιά και όροι που χρησιμοποιούνται για αυτήν την αναζήτηση ήταν «HIF-1 ή υποξία παράγοντα-1″, «πολυμορφισμός» ΚΑΙ «καρκίνος». Επιπλέον, οι αναφορές του αφαιρεθέντος δημοσιεύσεις επίσης σε διαλογή με το χέρι-αναζήτηση. Μελέτες που περιλαμβάνονται στο σημερινό μετα-ανάλυση πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης: (i) ανεξάρτητα σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου, (ii) την αξιολόγηση των συσχετίσεων μεταξύ HIF-1α C1772T πολυμορφισμό και τη μετάσταση του καρκίνου, και (iii) την παροχή διαθέσιμων συχνοτήτων γονοτύπου .

Εξόρυξη δεδομένων

Δύο ερευνητές ανεξάρτητα εξαγόμενα δεδομένα. Εάν τα δεδομένα ήταν διαφορετικά, ο τρίτος κριτής κλήθηκε να ελέγξει μέχρι τα δεδομένα ήταν σωστή. Για κάθε επιλέξιμη μελέτη, συλλέξαμε τις ακόλουθες πληροφορίες: το όνομα πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, το είδος του καρκίνου, την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, ο αριθμός των μεταστάσεων-θετικό (Μ +) και μετάσταση αρνητικά (Μ-) περιπτώσεις και γονότυπους. Τα κριτήρια της μετάστασης-θετικό (Μ +) και μετάσταση-αρνητικό (Μ-) εξαρτάτο από ΤΝΜ [24]. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε μετάσταση-θετικό (Μ +) εξαρτάται από την παρουσία ανιχνεύσιμων λεμφαδένες μετάσταση ή μακρινή μετάσταση κατά το χρόνο διάγνωση ή παρακολούθηση, ή εκχωρηθεί σε metastasis- αρνητικό (Μ-). Σε μια μελέτη, αν λεμφαδένες μετάσταση και μακρινή μετάσταση και οι δύο ερευνήθηκαν, επιλέξαμε λεμφαδένες μετάσταση ως κριτήρια στο σημερινό μετα-ανάλυση.

Η στατιστική ανάλυση

Η δύναμη της σχέσης μεταξύ HIF-1α C1772 T και τη μετάσταση του καρκίνου μετρήθηκε με αναλογία πιθανοτήτων (OR) και 95% σίγουροι διάστημα (CI). Η επίδραση του μεγέθους μελέτη αξιολόγησε τις μελέτες σχετικά με τα αποτελέσματα εκτιμήθηκε από το βάρος. Η στατιστική σημαντικότητα των συγκεντρωμένων Ή προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας την Ζ-τεστ (

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική). Η συγκεντρωτική Ή αξιολογήθηκε για πρώτη φορά στο αλληλόμορφο (Τ αλληλόμορφο εναντίον C αλληλόμορφο), και στη συνέχεια στο κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT έναντι CC) και υπολειπόμενη μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC). Η ανάλυση των υποομάδων διεξήχθησαν επίσης από την εθνικότητα, τύπους καρκίνου (αν ένας τύπος καρκίνου που περιέχονται σε ένα άτομο μελέτη, που συνδυάστηκε στις «άλλες μορφές καρκίνου» ομάδα).

Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε από το χ

2 με έδρα Q-test και

I

2. Εάν

P

& gt? 0,05 της Q-test έδειξε έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των επιλέξιμων μελέτες, ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) χρησιμοποιήθηκε για την μετα-ανάλυση. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε (Dersimonian και τη μέθοδο Laird). οικόπεδο χωνί και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger είχαν εφαρμοστεί για την αξιολόγηση του δυναμικού πόλωσης δημοσίευση. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό Stata (έκδοση 11.0, USA), με τη χρήση δύο όψεων

P

-τιμές.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των μελετών

27 μελέτες λήφθηκαν για την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ HIF-1α C1772 Τ και της μετάστασης του καρκίνου. Δώδεκα από αυτούς είχαν αποκλειστεί (8 μελέτες αποκλείστηκαν για έλλειψη ακριβών στάσης, 4 μελέτες χωρίς δεδομένα γονότυπου). Τέλος, 15 άρθρα [29], [10] – [23] συμπεριλήφθηκαν στην μας μετα-ανάλυση (Σχήμα 1). Τα χαρακτηριστικά λεπτομέρεια των επιλέξιμων μελέτες συνοψίζονται στον πίνακα 1. Μεταξύ αυτών των μελετών, υπήρχαν 10 μελέτες των Ασιατών και 5 του Καυκάσιους. Όλες οι μελέτες ήταν μελέτες ελέγχου τα οποία περιείχαν τέσσερις μελέτες με καρκίνο του μαστού, δυο με καρκίνο του παχέος εντέρου και άλλων μορφών καρκίνου ομάδα. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, 1239 (Μ +) περιπτώσεις και 2711 (Μ-) περιπτώσεις συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη.

Η

σύνθεση Ποσοτικά στοιχεία

Είμαστε αξιολόγησε τις συσχετίσεις μεταξύ ο HIF-1α C1772T πολυμορφισμού και της μετάστασης του καρκίνου. Συνολικά, όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες ομαδοποιήθηκαν στη μετα-ανάλυση, αλληλόμορφο παραλλαγής Τ αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο μετάστασης του καρκίνου, σε σύγκριση με το αλληλόμορφο C άγριου τύπου (OR = 1.36, 95% CI = 1,12 – 1,64,

P

= 0,002,

P

ετερογένεια = 0,17

I

2 = 25,9?. Σχήμα 2. Α), ο κυρίαρχος τρόπος (ΤΤ + CT εναντίον CC) έδειξε ότι υπήρχαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των HIF-1α C1772 T και μετάσταση του καρκίνου (OR = 1,39, 95% CI = 1,13 – 1,71,

P

= 0,002,

P

. ετερογένεια = 0,27

I

2 = 16,8%? Σχήμα 2. Β). Σημαντικές συσχετίσεις δεν παρατηρήθηκαν κάτω από το υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CC + CT) (OR = 1,93, 95% CI = 0,86 – 4,36,

P

= 0,11,

P

. ετερογένεια = 0,13

I

2 = 44%? Εικόνα 2. C). Η συγκεντρωτική ή C εναντίον Τ και TT /CT εναντίον CC έδειξε ότι HIF-1α C1772T συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο μετάστασης του καρκίνου.

(Α) αλληλόμορφο C εναντίον του Τ αλληλόμορφου. (Β) Το κυρίαρχο μοντέλο. (Γ) Το υπολειπόμενο πρότυπο. Χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Οι πλατείες και οι οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στη μελέτη ειδικών OR και 95% CI. Η περιοχή των πλατειών αντανακλά το βάρος (αντίστροφο της διακύμανσης). Το διαμάντι εκπροσωπεί την περίληψη ή και 95% CI.

Η

Σύμφωνα με το κυρίαρχο μοντέλο, η ανάλυση υποομάδας με βάση τον τύπο του καρκίνου έγινε, σημαντικές συσχετίσεις δεν βρέθηκε σε καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του μαστού, αλλά μια σημαντική συσχέτιση σε άλλο καρκίνο παρατηρήθηκε. Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά εθνικότητα, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν μεταξύ Ασιατών και Καυκάσιων (Πίνακας 2).

Η

Δοκιμές για την ετερογένεια και Ευαισθησία

Εντελώς, δεν υπάρχει σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών για τις συσχετίσεις μεταξύ των HIF-1α C1772 Τ πολυμορφισμού και τη μετάσταση του καρκίνου στο συγκεντρωτική ανάλυση και στρωματοποιημένη ανάλυση του κυρίαρχου μοντέλου. Το μοντέλο σταθερών επιδράσεων διεξήχθη με τον μετα-ανάλυση. Κάθε ενιαία μελέτη δεν βρέθηκε να αλλάξει η συγκεντρωτική ή ποιοτικά με ανάλυση ευαισθησίας έδειξε ότι αυτή η μετα-ανάλυση είναι σταθερό.

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger για διεξήχθησαν για την αξιολόγηση της δημοσίευσης προκατάληψη των λογοτεχνιών. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, το σχήμα του οικοπέδου χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία σε όλα τα μοντέλα σύγκριση. Επίσης, τα αποτελέσματα των δοκιμών Egger δεν έδειξαν οποιαδήποτε ένδειξη σφάλματος εκ της δημοσίευσης. (T vs. C, t = -0.13,

P

= 0,900, 95% CI = -1,43 έως 1,27? ΤΤ /TC εναντίον CC, t = 0.02,

P

= 0,983 , 95% CI = -1,23 έως 1,26?. ΤΤ εναντίον TC /CC, t = -0.73,

P

= 0,519, 95% CI = -7,60 έως 4,77)

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση.

Η

Συζήτηση

Η μετα-ανάλυση διερευνά τις συσχετίσεις μεταξύ HIF-1α C1772 Τ πολυμορφισμού και της μετάστασης του καρκίνου. Βρήκαμε ότι η παραλλαγή Τ αλληλόμορφου αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο μετάστασης του καρκίνου.

υποξία factor1α (HIF-1α) είναι ένας παράγοντας μεταγραφής για πρώτη φορά βρέθηκε ως ρυθμιστής της νεφρικής παραγωγής της ερυθροποιητίνης (EPO) [25] . Είναι ένας παράγοντας μεταγραφής έλικας-βρόχου-έλικας που αποτελείται από α και β υπομονάδες. υπομονάδα HIF-1α ρυθμίζεται από την πίεση του οξυγόνου και HIF-1 β εκφράζεται συστατικά [6]. Σε ορθοξικές συνθήκες, HIF-1α υδροξυλιώνεται σε συγκεκριμένα υπολείμματα προλίνης. Υπό υποξικές συνθήκες, HIF-1α επάγεται και συνδυάζεται με την υπομονάδα β, τότε αφαιρεί στον πυρήνα και εκκινεί μεταγραφή του γονιδίου [26], [27]. Η πρωτεΐνη HIF-1α περιέχει πέντε λειτουργικές περιοχές: βασική έλικα-βρόχος-έλικα (bHLH), Per /Arnt /Sim (PAS), Ν-τερματικό (Ν-TAD), C-τερματικό (C-TAD), και οξυγόνο εξαρτάται από την υποβάθμιση (ODD) [28].

HIF-1α υπερεκφράζεται σε περιφερειακές ή απομακρυσμένες μεταστάσεις και εκφράζεται επίσης υψηλότερη σε προνεοπλασματικών και προκαρκινικές αλλοιώσεις, υποδεικνύοντας ότι η υπερέκφραση του HIF-1α μπορεί να συμβεί πολύ νωρίς στην καρκινογένεση που μπορεί να γίνει ένας πιθανός βιολογικός δείκτης πρόβλεψης της προόδου όγκου [29] και ένας καλός στόχος για την ανίχνευση μετάστασης όγκου. HIF-1 ενεργοποιεί τη μεταγραφή ενός μεγάλου αριθμού γονιδίων που για ερυθροποιητίνη, αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα, ενδοθηλίνη-1, συνθάση νιτρικού οξειδίου, οξυγονάσης αίμης-1, και η ινσουλίνη αυξητικός παράγοντας-2. Ωστόσο, η έκφραση του αυξητικού παράγοντα του αγγειακού ενδοθηλίου (VEGF) είναι ένα βασικό μοριακό γεγονός για την ανάπτυξη και μετάσταση όγκου [30]. Είναι γνωστό ότι HIF-1 επάγει την ερυθροποίηση και την αγγειογένεση, και συμμετέχει επίσης στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου, τόσο και το μεταβολισμό της γλυκόζης [31]. Και HIF-1 μεταγραφικής δραστικότητας ρυθμίζεται από την υπομονάδα HIF-1α. Υπήρχαν αποδείξεις δείχνουν ότι HIF-1 παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του καρκίνου και μετάσταση [25], [30]. έχουν υψηλότερα επίπεδα έκφρασης του HIF-1α έχουν αναφερθεί σε ανθρώπινες κακοήθειες συμπεριλαμβανομένων του παχέος εντέρου, του μαστού. HIF-1α πολυμορφισμό C1772T σε ανθρώπινο ταυτοποιήθηκαν αρχικά σε ασθενείς με νεφρική καρκίνωμα που προκαλούν αντικαταστάσεις αμινοξέων μέσα στην Ν-TAD, ωστόσο, η διαφορά στην κατανομή γονότυπος δεν υποδεικνύεται μεταξύ των περιπτώσεων νεφρικού καρκινώματος και ελέγχων [32]. Έχει αναφερθεί ότι ο πολυμορφισμός C1772T αλληλόμορφο Τ σε HIF-1α αντιπροσωπεύουν υψηλότερη μεταγραφική δραστικότητα από εκείνη του αλληλόμορφου άγριου τύπου C υπό δύο νορμοξικές και υποξικές συνθήκες [33]. Ως εκ τούτου, η παρουσία αυτού του πολυμορφισμού μπορεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου σε και μετάσταση καρκίνου. Ωστόσο, οι μελέτες που είχαν αμφιλεγόμενα συμπεράσματα. Μια μετα-ανάλυση απέδειξε ότι ο HIF-1α C1772 T πολυμορφισμός συνδέεται σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου [34]. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ HIF-1α C1772 Τ πολυμορφισμού και της μετάστασης του καρκίνου. Στην ανάλυσή μας, βρήκαμε ότι παραλλαγή Τ αλλήλιο αύξησε σημαντικά τον κίνδυνο μετάστασης. Περαιτέρω, οι ενώσεις ήταν πολύ σταθερή, η οποία δεν άλλαξε προφανώς, όταν έγιναν οι αναλύσεις ευαισθησίας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το Τ αλλήλιο είναι ένας δυνητικός παράγοντας κινδύνου στη μετάσταση του καρκίνου. Υπήρξε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ του HIF-1α C1772 Τ πολυμορφισμού και τη μετάσταση του καρκίνου στο πλαίσιο του κυρίαρχου μοντέλου, ενώ καμία συσχέτιση βρέθηκε στο υπολειπόμενο μοντέλο. Μια πιθανή εξήγηση είναι ότι ο αριθμός των μελετών που διερευνήσει την γονότυπο ΤΤ χωριστά, είναι πολύ μικρό. Τα αποτελέσματα μπορεί επίσης να υποδηλώνει ότι ετερόζυγο Τ έχει ισχυρότερη επίδραση στο φαινότυπο ενός ατόμου από ομόζυγο T. Είναι σημαίνει ότι τα άτομα με CT γονότυπο μπορεί να έχουν υψηλότερο κίνδυνο μετάστασης από αυτούς με ΤΤ γονότυπο. Περαιτέρω μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος και καλά σχεδιασμένες μελέτες θα πρέπει να πραγματοποιείται με την κατάθεση αποτελέσματα μας.

Για τις αναλύσεις η διαστρωμάτωση με βάση την εθνικότητα και τον καρκίνο των τύπων. Υπήρχε ένα στοιχείο που να υποδεικνύει ότι η C1772T πολυμορφισμός HIF-1α συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο μετάστασης καρκίνου μεταξύ Ασιατών και Καυκάσιων μόνο για κυρίαρχο γενετικό μοντέλο. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του πολυμορφισμού C1772T και τη μετάσταση του καρκίνου σε καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του μαστού σύμφωνα με κυρίαρχο μοντέλο. Περαιτέρω μελέτες που χρησιμοποιούν μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος που απαιτείται για την επικύρωση. Kuwai et al. [35] έδειξαν ότι ο πολυμορφισμός C1772T σε HIF-1α δεν είναι ένωση με την εξέλιξη και τη μετάσταση του καρκίνου του παχέος εντέρου, ενώ η μελέτη των ασθενών με ESCC έχει αντίθετο αποτέλεσμα [16]. Μπορεί επειδή C1772T έχει διαφορετικές τιμές σε διαφορετικά είδη όγκων. Ο Τ /Τ γονότυπο είναι σπάνιες στη μελέτη μας, ως εκ τούτου, η απουσία σύνδεσης μεταξύ T /T και η μετάσταση του καρκίνου μπορεί να οφείλεται στην τύχη. Επέκταση επιδημιολογικές μελέτες θα χρειαστούν για να καθοριστεί εάν αυτό γονότυπος σχετίζεται με τη μετάσταση καρκίνου. Υπάρχει ένα προηγούμενο ιδρυτικό ανέφερε ότι HIF-1α γενετική παραλλαγή αυξάνει τον κίνδυνο των λεμφαδένων του μαστού μετάσταση [18], η οποία είναι συνεπής με την ανάλυση υποομάδας μας. Είναι πιθανό ότι οι παραλλαγές των μεγεθών του δείγματος μπορεί να ευθύνεται για αντιφατικά αποτελέσματα.

Υπάρχουν κάποιοι περιορισμοί και η πιθανή προκατάληψη που πρέπει να αναγνωριστεί σε μας μετα-ανάλυση. Πρώτον, μόνο δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στις μελέτες μας, πολλά αδημοσίευτα στοιχεία αγνοήθηκαν στην ανάλυση. Ως εκ τούτου, ενδεχομένως προκατάληψη δημοσίευση θα υπήρχε στα αποτελέσματά μας, αν και τα στατιστικά στοιχεία που δεν το εκφράζουν. Δεύτερον, λόγω της έλλειψης της λεπτομερούς ανάλυσης σχετικά με την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, το ποτό και ούτω καθεξής, αυτοί οι πιθανοί παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν τα αποτελέσματά μας. Τρίτον, ο αριθμός των μελετών που περιλαμβάνονται δεν ήταν αρκετά μεγάλο. Έτσι, η στατιστική ισχύς είναι αδύναμη να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ πολυμορφισμών HIF-1a και μετάσταση, ειδικά σε στρωματοποιημένο αναλύσεις.

Εν ολίγοις, μας μετα-ανάλυση αποκαλύπτουν ότι ο HIF-1α C1772T πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου μετάσταση. Παρά το γεγονός ότι ορισμένα αποτελέσματα της ανάλυσης περιορίζεται από τον μικρό αριθμό μελετών. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι ο πολυμορφισμός είναι ένας πιθανός παράγοντας κινδύνου. Μεγάλο μέγεθος του δείγματος και καλά σχεδιασμένες μελέτες που απαιτούνται για την αξιολόγηση εύρημα μας.