Αφηρημένο

Η πλειοψηφία των φαρμάκων χημειοθεραπείας χορηγούνται δόσεις με βάση την επιφάνεια σώματος (BSA). Δεν αποκοπή τιμών κατά την BSA για τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία στο Ηνωμένο Βασίλειο είναι διαθέσιμες στην οποία θα δόσης βάση και τους υπολογισμούς του κόστους. Ως εκ τούτου, αναδρομικά αξιολόγησε την BSA των ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία σε τρία ογκολογικά κέντρα στο Ηνωμένο Βασίλειο μεταξύ 1

ης Ιανουαρίου 2005 και της 31

ης Δεκεμβρίου 2005.

Ένα σύνολο 3613 ασθενών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για το κεφάλι και του λαιμού, των ωοθηκών, του πνεύμονα, ανώτερου γαστρεντερικού /παγκρέατος, του μαστού ή του παχέος εντέρου είχαν συμπεριληφθεί. Η συνολική μέση BSA ήταν 1,79 m

2 (95% CI 1,78 – 1,80), με μέση BSA για τους άνδρες των 1,91 m

2 (1,90 – 1,92) και 1,71 m

2 (1.70-1.72) για γυναίκες. Τα αποτελέσματα ήταν συνεπείς σε όλη τους τρεις κέντρα. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της θεραπείας στο ανοσοενισχυτικό ή καταπραϋντική ρύθμιση σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή του παχέος εντέρου. Ωστόσο, στατιστικά σημαντική, αν και μικρή, ανιχνεύθηκαν διαφορές μεταξύ ορισμένων ομάδων του όγκου.

Λόγω της συνέπειας των αποτελεσμάτων μεταξύ τρία διαφορετικά γεωγραφικά αντικαρκινικά κέντρα UK, πιστεύουμε ότι τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης μπορούν να γενικευτούν και να χρησιμοποιηθούν σε μέλλον κοστολόγηση και την κατάρτιση του προϋπολογισμού για νέους παράγοντες χημειοθεραπείας στο Ηνωμένο Βασίλειο

Παράθεση:. Sacco JJ, botten J, Μάκβεθ F, Bagust Α, Clark P (2010) Η μέση επιφάνεια σώματος ενήλικες καρκινοπαθείς ασθενείς στο Ηνωμένο Βασίλειο: Μια πολυκεντρική μελέτη Αναδρομική. PLoS ONE 5 (1): e8933. doi: 10.1371 /journal.pone.0008933

Επιμέλεια: Beverley J. Shea, CIET, Καναδάς

Ελήφθη: 30 Ιουνίου 2009? Αποδεκτές: 18, Δεκέμβρη, 2009? Δημοσιεύθηκε: 28 Γενάρη 2010

Copyright: © 2010 Sacco et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η Λίβερπουλ κριτικές και του Ομίλου εφαρμογή, συμπεριλαμβανομένης της ΑΒ, χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Έρευνας Υγείας τεχνολογία Υγεία πρόγραμμα αξιολόγησης για την ανάληψη κριτικές που υποβλήθηκαν αποδεικτικά στοιχεία προς στήριξη των εκτιμήσεων NICE τεχνολογία, συμπεριλαμβανομένης της STAs που αναφέρονται στο Παράρτημα Γ (αριθμοί του έργου 08/88/01, 08/40/01, 08/207/01, 09/59/01). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Οι απόψεις και οι γνώμες που εκφράζονται εδώ είναι αυτές των συγγραφέων και δεν αντικατοπτρίζουν απαραίτητα εκείνες του Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας και Κλινικής Αριστείας ή το Υπουργείο Υγείας

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα .

Εισαγωγή

η επιφάνεια του σώματος (BSA), παρά την καλά τεκμηριωμένη περιορισμούς, παραμένει το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο μέτρο για τον υπολογισμό της δόσης των κυτταροτοξικών φαρμάκων σε σχήματα χημειοθεραπείας [1], [2] . Η δοσολογία των κυτταροτοξικών φαρμάκων έχει βασιστεί στην παρατήρηση ότι η φυσιολογική μεταβλητές που σχετίζονται με το μεταβολισμό του φαρμάκου και την εξάλειψη, όπως βασικό μεταβολικό ρυθμό, η νεφρική λειτουργία και ηπατική λειτουργία, ποικίλλει μεταξύ των ατόμων ανάλογα με την επιφάνεια [3]. Αυτός ο τύπος υπολογισμού δοσολογίας έχει παραδοσιακά πιστεύεται ότι μειώνουν την μεταβλητότητα στην έκθεση στο φάρμακο μεταξύ των ασθενών. Ωστόσο, πιο πρόσφατες έρευνες έχουν αμφισβητήσει την αξιοπιστία της BSA με βάση την πρόβλεψη της κάθαρσης του φαρμάκου, δεδομένου ότι η ίδια δόση του φαρμάκου (ανά m

2) συχνά οδηγεί σε πολύ διαφορετικό φαρμακοκινητικό προφίλ και τοξικότητα σε διαφορετικούς ασθενείς [4], [5] . Ένα παράδειγμα είναι η ουσιαστική μεταβλητότητα της κάθαρσης ετοποσίδης (συντελεστής διακύμανσης 30%) παρατηρήθηκε σε μια μελέτη από Ratain et al [6].

Το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο τύπο για τον υπολογισμό BSA είναι ότι επινοήθηκε από τον Du Bois και Du Bois το 1916. γύψου καλούπια εννέα υποκείμενα κόπηκαν σε μικρά τεμάχια, σε μια προσπάθεια να μετρηθεί η δισδιάστατη επιφάνεια του δέρματος. επιφάνειας σώματος /δέρματος κάθε ατόμου στη συνέχεια υπολογίζεται και Du Bois και Du Bois καθορίζεται ότι η BSA είχε σχέση με το ύψος και το βάρος από τον τύπο: βάρος (kg)

0.425 × ύψος (cm)

0.725 × 0,007184 [7 ]. Αξίζει να σημειωθεί ότι, ο τύπος αυτός προήλθε από μόνο 9 άτομα, ένας εκ των οποίων ήταν ένα παιδί. Η ηλικία, το φύλο και τη διατροφή αυτών των θεμάτων, σπούδασε στη μέση του Πρώτου Παγκοσμίου Πολέμου, είναι απίθανο να είναι συγκρίσιμη με εκείνη των ασθενών που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία κατά το 2009. Ωστόσο, αν και αρκετές άλλες φόρμουλες έχουν έκτοτε υποβάλει [8], [ ,,,0],9], [10], κανένα από αυτά δεν έχει κερδίσει ευρεία αποδοχή.

δοσολογίας φαρμάκου συνήθως προσδιορίζεται με πολλαπλασιασμό BSA του ασθενούς από μια σταθερά που έχει προέλθει για κάθε φάρμακο στη φάση 1 και 2 μελέτες. Παρά τις εκκλήσεις για την BSA δοσολογία πρέπει να αντικατασταθεί με τη δοσολογία με βάση την φαρμακοκινητική ή φαρμακοδυναμική, αυτές οι νέες μέθοδοι δεν έχουν ακόμη συμφωνηθεί [5], [11]. Οι λίγες εξαιρέσεις περιλαμβάνουν καρβοπλατίνη δοσολογία η οποία βασίζεται στην κάθαρση κρεατινίνης [12] και διάσωσης φολινικό οξύ μετά από μεθοτρεξάτη έγχυσης η οποία βασίζεται στα επίπεδα της μεθοτρεξάτης στον ορό.

Με την ανάπτυξη των νέων, συνήθως δαπανηρή χημειοθεραπεία και η ανοσοθεραπεία φάρμακα, τα επιτρόπων και των παρόχων της περίθαλψης του καρκίνου, καθώς και η Εθνική Υπηρεσία Υγείας (NHS) στο σύνολό της, πρέπει να εκτιμηθεί πόσο μια συγκεκριμένη θεραπεία θα σε μέσο κόστος ανά έτος. Τέτοιες εκτιμήσεις βασίζονται εν μέρει σε μια ακριβή αξιολόγηση της επιφάνειας του σώματος. Παρά το γεγονός ότι μια μέση BSA από 1,73 m

2 έχει αναφερθεί και σε προηγούμενες εργασίες [13], αυτή η ιστορική αξία είναι απίθανο να αντιπροσωπεύουν ασθενείς που περιθάλπονται στο Ηνωμένο Βασίλειο (UK), και δεν λαμβάνει υπόψη συγκεκριμένες διαφορές των φύλων ή πρόσφατες αυξήσεις της παχυσαρκίας στο γενικό πληθυσμό.

Πιο πρόσφατες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν εκτός του Ηνωμένου Βασιλείου παρέχει κάποια καθοδήγηση. Μια αυστραλιανή μελέτη [2] του 2838 ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, μεταξύ Μαΐου 1996 και του Δεκεμβρίου 2000 έφτασε σε μια συνολική μέση BSA 1,80 m

2 (θηλυκό 1,70 m

2, αρσενικό 1,89 m

2), ενώ στην ένα διεθνές αναδρομική έλεγχο των 1650 ασθενών σε δοκιμές φάσης Ι μεταξύ 1991 και 2001, Baker et al [14] ανέφεραν BSA 1,86 m

2. Αξίζει να σημειωθεί ότι η τελευταία μελέτη δυνητικά αντιπροσωπεύει μια εφαρμοστή ομάδα ασθενών με υψηλότερο BSA από το γενικό πληθυσμό.

Η έλλειψη ενός κατ ‘αποκοπή τιμή BSA στο οποίο θα βασιστεί αυτούς τους υπολογισμούς της δόσης και το κόστος αντανακλάται στις διαφορετικές τιμές που χρησιμοποιούνται από το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας και Κλινικής αριστείας (NICE) με την εκτίμηση των νέων παραγόντων. Για παράδειγμα, σε πρόσφατη καθοδήγηση σχετικά με τη χορήγηση cetuximab και bevacizumab σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου μέση BSA 1,75 m

2 χρησιμοποιήθηκε [15]. Ωστόσο, η ομάδα εξέτασης αποδείξεις για τη χρήση του cetuximab σε ασθενείς με πλακώδες καρκίνωμα της κεφαλής και του τραχήλου [16] χρησιμοποιούνται κατά μέσο όρο BSA 1,7 m

2. Σε μια αξιολόγηση των πεμετρεξίδη για τη θεραπεία δεύτερης γραμμής του μη-μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, οι κατασκευαστές ανέλαβε μια μέση BSA 1,7 m

2, ενώ η ομάδα αναθεώρησης αποδείξεις χρησιμοποιείται μια BSA από 1,83 m

2 [17]. Παρά το γεγονός ότι αυτές οι τιμές εμφανίζονται αρκετά παρόμοια, μικρές διαφορές μπορεί να έχει μεγάλη σημασία, καθώς μπορεί να έχουν επίδραση από την πλευρά χρήση ενός επιπλέον φιαλίδιο χημειοθεραπεία οδηγεί σε δυναμικό των αποβλήτων και, ως εκ τούτου αυξημένο κόστος.

δόσης ζωνών, σύμφωνα με την οποία προβλέπεται οι δόσεις χημειοθεραπείας στρογγυλοποιούνται προς τα πάνω ή προς τα κάτω για να προκαθορισμένα πρότυπα δόσεις, είναι μια κοινή πρακτική μεταξύ άλλων τα τρία κέντρα που μελετήθηκαν. Σε ορισμένες κακοήθειες, αυτό μειώνει τα απόβλητα, οι καθυστερήσεις θεραπεία και ελαχιστοποιεί τα σφάλματα κατά την κατασκευήν ασυνήθιστο όγκους χημειοθεραπείας παράγοντα [2], [18]. banding δόση σχεδόν πάντα πραγματοποιείται εντός του ορίου ανοχής 5% και ως εκ τούτου δεν οδηγεί σε μια σημαντική αλλαγή της χορηγούμενης δόσης.

Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να καθοριστεί η μέση τιμή BSA των ασθενών που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία στο Ηνωμένο Βασίλειο και κατά πόσον υπάρχουν στατιστικά σημαντικές διαφορές στις τιμές BSA για:

γραφή = «12»? ασθενών σε διαφορετικά μέρη της χώρας

γραφή = «12»? άνδρες και γυναίκες

Typeface = «12»? ασθενείς με διαφορετικούς τύπους όγκων

γραφή = «12»?. ασθενείς που λάμβαναν επικουρική χημειοθεραπεία και εκείνων που λαμβάνουν παρηγορητική ή θεραπεία δεύτερης γραμμής

Η

με αυτές τις πληροφορίες, πιο ακριβείς εκτιμήσεις μπορούν να γίνουν από τον μέσο όρο της δόσης ενός παράγοντα και το πιθανό επακόλουθο κόστος μιας υπηρεσίας ακριβά φάρμακα.

Μέθοδοι

Δήλωση Ηθικής

η μελέτη δεν απαιτούν συναίνεση ή έγκριση των ασθενών από επιτροπή δεοντολογίας, καθώς καμία παρέμβαση είχε εμπλακεί, τα δεδομένα ανώνυμα και συμπεριλήφθηκε κανένας ασθενής δεν τον προσδιορισμό των πληροφοριών.

μια αναδρομική μελέτη διεξήχθη εκτίμηση ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία σε τρία αντικαρκινικά κέντρα σε διάφορες περιοχές της Αγγλίας και της Ουαλίας, το Clatterbridge Κέντρου Ογκολογίας στο Merseyside, Velindre Κέντρο Καρκίνου στο Κάρντιφ και το Κέντρο Dorset Καρκίνος σε Poole.

σε κάθε ένα από αυτά τα κέντρα, τα δεδομένα συλλέχθηκαν σε ασθενείς οι οποίοι ξεκίνησαν ένα σχήμα χημειοθεραπείας μεταξύ 1

ης Ιανουαρίου 2005 και της 31

η Δεκεμβρίου περιλήφθηκαν 2005. οι ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για τους ακόλουθους καρκίνους: κεφαλής και του τραχήλου, των ωοθηκών, του πνεύμονα, του ανώτερου γαστρεντερικού /παγκρέατος, του μαστού και του παχέος εντέρου. Όλα τα ενδοφλέβια και από του στόματος χημειοθεραπευτικών σχημάτων που είχαν συμπεριληφθεί, εκτός από την καρβοπλατίνη και μόνο παράγοντας, επειδή ο υπολογισμός της δόσης για αυτό το φάρμακο είναι ανεξάρτητη της BSA. Επίσης αποκλείεται η ανοσοθεραπεία, εντός της θήκης και intrapleural χημειοθεραπείες. Δεν ελάχιστη ηλικία εφαρμόστηκε.

Σε Poole και του Κάρντιφ, όπου τα αρχεία όλων των συνταγών χημειοθεραπεία τηρείται ηλεκτρονικά, ήταν δυνατόν να ληφθούν όλα τα σχετικά στοιχεία με την εξαγωγή στοιχείων των ασθενών από μηχανογραφημένα προγράμματα χημειοθεραπεία (Clinichemo και ChemoCare) . Ένα ποσοστό των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα σε Κάρντιφ λάβει χημειοθεραπεία τους σε Llandough Νοσοκομείο και τα δεδομένα σχετικά με το ύψος, το βάρος και BSA αποκτήθηκαν από την τοπική βάση δεδομένων όγκου-ειδικό.

Σε Clatterbridge, οι συνταγές χημειοθεραπεία δεν καταγράφονται ηλεκτρονικά και έτσι μόνο τα δημογραφικά στοιχεία θα μπορούσαν να ληφθούν ηλεκτρονικά από τη βάση δεδομένων αξιώματα. Ύψος, το βάρος και BSA αποκτήθηκαν από τα αρχικά σενάρια χημειοθεραπεία, τα οποία κατατίθενται με κλινικά αρχεία των ασθενών.

Η ηλικία, το φύλο, το ύψος και το βάρος για κάθε ασθενή καταγράφηκαν. Η BSA σε χημειοθεραπεία συνταγή τους Σημειώθηκε επίσης. Εάν ένας ασθενής που ξεκίνησε περισσότερο από ένα σχήμα χημειοθεραπείας κατά την περίοδο των 12 μηνών, τα δεδομένα που συλλέχθηκαν για κάθε σχήμα, επειδή το βάρος τους και ως εκ τούτου BSA μπορεί να έχουν αλλάξει. πρόθεση θεραπείας (δηλαδή neo /επικουρικό ή παρηγορητική) καταγράφηκε επίσης για όλους τους ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή του παχέος εντέρου. Μόνο ένα μικρό ποσοστό των ασθενών που έλαβαν εισαγωγική χημειοθεραπεία, και οι περιπτώσεις αυτές συμπεριλήφθηκαν στην ομάδα ανοσοενισχυτικό για ανάλυση.

Τα παραπάνω δεδομένα έχουν τεθεί σε υπολογιστικά φύλλα του Excel. Εμείς υπολόγισε εκ νέου το BSA για κάθε ασθενή χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Dubois και Dubois (BSA (m

2) = Wt (kg)

0.425 × Ύψος (cm)

0,725 × 0,007184) και αυτή η αξία χρησιμοποιήθηκε για περαιτέρω υπολογισμούς. Αυτό έγινε για να ελέγξει την ακρίβεια του αρχικού υπολογισμού και να αφαιρέσετε τυχόν ανώτατου ορίου δόσης.

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του SPSS έκδοση 15. Όλα σημασία δοκιμής που χρησιμοποιούνται t-test από ανεξάρτητο δείγμα του Student, και ήταν 2- ουρά .

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 4318 ασθενών που πληρούν τα κριτήρια επιλεξιμότητας. Ένα πλήρες σύνολο δεδομένων ελήφθησαν για 3613 ασθενείς (84%), και πάνω από 80% των ασθενών από κάθε κέντρο περιελήφθησαν (σχήμα 1). Οι υπόλοιποι ασθενείς αποκλείστηκαν επειδή ένα πλήρες σύνολο δεδομένων δεν ήταν διαθέσιμα λόγω ανακριβών αρχειοθέτησης και λείπουν ή δεν είναι διαθέσιμα αρχεία. Ο Πίνακας 1 απεικονίζει τα δημογραφικά στοιχεία για τους ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη.

Μόνο περιπτώσεις στις οποίες θα μπορούσε να επιτευχθεί μια πλήρης δέσμη στοιχείων συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Αυτό ήταν δυνατό για πάνω από το 80% των ασθενών σε όλα τα 3 κέντρα, με εξαιρούνται μόνο ένας σχετικά μικρός αριθμός, κυρίως λόγω της misfiling ή απώλειας σενάρια χημειοθεραπείας.

Η

Η συνολική μέση BSA για την πληθυσμό ασθενών ήταν 1,79 m

2 (95% CI 1,78, 1,80). Και για τα δύο φύλα, η κατανομή BSA ήταν περίπου κανονική, όπως φαίνεται στο σχήμα 2. Η μέση BSA για τους άνδρες ήταν 1,91 m

2 (1,90, 1,91) σε σύγκριση to1.71 m

2 (1,70, 1,72) για τις γυναίκες, με διάμεση τιμή των 1,90 και 1,70 αντίστοιχα. Προηγούμενες μελέτες έχουν χρησιμοποιήσει το μέσο κατά προτίμηση προς το διάμεσο, μια σύμβαση που έχουμε συνέχισε ως η κατανομή προσέγγιση κανονική και η μέση καλύτερη ενσωματώνει ακραίες τιμές που μπορεί να έχουν σημαντικές επιπτώσεις στο κόστος.

Όπως φαίνεται, η κατανομή προσεγγίζει την κανονική . και στα δύο φύλα

Η

Η διαφορά στη μέση BSA μεταξύ ανδρών και γυναικών ασθενών ήταν στατιστικά σημαντική (ρ & lt? 0,0005), και εμφανής σε όλες τις υπο-ομάδες, όπως φαίνεται στον πίνακα 2. και στα δύο φύλα, υπήρχε μια ασθενής αρνητική συσχέτιση μεταξύ BSA και της ηλικίας, όπως φαίνεται στο σχήμα 3. η κατανομή των δεδομένων BSA για κάθε θέση του όγκου σε κάθε ογκολογικό κέντρο παρουσιάζεται στον πίνακα 3. σε κάθε σημείο του όγκου, η μέση BSA είναι συνεπής απέναντι των τριών κέντρων με επικαλυπτόμενα διαστήματα εμπιστοσύνης.

Η BSA σχετίστηκε αρνητικά με την ηλικία και στα δύο φύλα, όπως φαίνεται στα παραπάνω scatterplots. Ο συντελεστής συσχέτισης Pearson ήταν -0,124 και -0,157 αντίστοιχα, και τα δύο αποτελέσματα ήταν στατιστικά σημαντική (p & lt? 0.0005).

Η

Η

Μια σύγκριση έγινε μεταξύ της BSA για ασθενείς που έλαβαν εισαγωγική ή επικουρική χημειοθεραπεία και όσοι λαμβάνουν θεραπεία στην ανακουφιστική ρύθμιση για καρκίνο του μαστού και του παχέος καρκίνωμα. Σε αμφότερες τις περιπτώσεις δεν υπήρχαν στατιστικώς σημαντικές διαφορές (ρ = 0,323 και ρ = 0,152 αντίστοιχα).

Από την άλλη πλευρά, οι διαφορές μεταξύ των περιοχών του όγκου είναι εμφανής. Η μέση BSA για τις γυναίκες με καρκίνο του μαστού ήταν σημαντικά υψηλότερες από αυτές για τις γυναίκες με ορθοκολικό, κεφαλής και λαιμού, του πνεύμονα, του ανώτερου γαστρεντερικού και τον καρκίνο των ωοθηκών (ρ & lt? 0,0005, 0,001, & lt? 0,0005, & lt? 0,0005 και 0,002 αντίστοιχα). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των τελευταίων πέντε ομάδες.

Στους άνδρες, υψηλότερη μέση BSA παρατηρήθηκε σε εκείνους με καρκίνο του παχέος εντέρου σε σύγκριση με εκείνους με ανώτερου γαστρεντερικού, του πνεύμονα ή του καρκίνου κεφαλής και λαιμού (p = 0.019, 0.002 και & lt? 0,0005 αντίστοιχα). Οι άνδρες με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου είχαν επίσης σημαντικά χαμηλότερο BSA από εκείνα που είτε με πνεύμονα ή ανώτερο του καρκίνου του γαστρεντερικού (p = 0,026 και 0,010 αντίστοιχα).

Συζήτηση

Πρόσφατα κάλυψη των μέσων ενημέρωσης συνεχίζει να αναδείξει το προβλήματα της εισαγωγής νέων, δαπανηρή χημειοθεραπευτικούς παράγοντες καρκίνου στο NHS. Οι ρυθμιστικοί φορείς σε αρκετές χώρες, συμπεριλαμβανομένου του Ηνωμένου Βασιλείου, θεωρούν συνήθως απόδειξη της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας, όταν αποφασίζουν για την επιστροφή των νέων θεραπευτικών παραγόντων. Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας κόστους, όπως διενεργείται από τη διαδικασία αξιολόγησης NICE τεχνολογία [19] απαιτεί την εκτίμηση του κόστους των ναρκωτικών για τον μέσο ασθενή, η οποία για τα περισσότερα φάρμακα χημειοθεραπείας περιλαμβάνει υπολογισμοί βασίζονται στις αναμενόμενες τιμές BSA.

Η σημασία της χρήσης ακριβών δεδομένα και τις κατάλληλες μεθόδους υπολογισμού μπορεί να απεικονιστεί από την εμπειρία στο Ηνωμένο Βασίλειο, όπου NICE εξέτασε το βάσιμο της πεμετρεξίδης [17] και erlotinib [20] σε σύγκριση με docetaxel για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Σε αμφότερες τις περιπτώσεις οι κατασκευαστές υποτεθεί ότι δόσεις docetaxel μπορούσε να υπολογιστεί με βάση μια μέση BSA 1,7 m

2 για όλους τους ασθενείς (άνδρες και γυναίκες). Το κόστος της πεμετρεξίδη υπολογίστηκαν σε παρόμοια βάση (erlotinib σε μορφή ταμπλέτας δεν απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας σύμφωνα με την BSA). Σε αυτή τη βάση, φαίνεται ότι το επιπλέον κόστος της μετάβασης σε πεμετρεξίδη είναι £ 3.006 ανά ασθενή και για την erlotinib είναι £ 1.865 ανά ασθενή.

Ωστόσο, οι υπολογισμοί χρησιμοποιηθεί μια σχετικά χαμηλή μέση τιμή BSA, και δεν λαμβάνει υπόψη τα αποτελέσματα της την Εθνική Στατιστική αξιών BSA στον πληθυσμό. Το τελευταίο μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στην τελική εκτίμηση του οριακού κόστους, που οφείλεται κυρίως στις επιδράσεις σχετικά με τη χρήση του φιαλιδίου. παράγοντες χημειοθεραπείας είναι συχνά στο εμπόριο σε μεγάλα μεγέθη φιαλίδιο, που οδηγεί σε μια σταδιακή παρά συνεχής αύξηση σε φιαλίδια (και ως εκ τούτου το κόστος) με την αύξηση της BSA. Αν και κοινή χρήση φιαλίδιο μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της σπατάλης, αυτό είναι δυνατό μόνο σε σχετικά μεγάλα κέντρα για περισσότερο κοινούς τύπους όγκων, και μπορεί να επηρεαστεί από τη σταθερότητα του παράγοντα.

Χρησιμοποιώντας τα αποτελέσματα BSA για ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα στον Πίνακα 2 , και υποθέτοντας 70% αυτών των ασθενών είναι άνδρες, η συνδυασμένη μέση τιμή του πληθυσμού BSA θα είναι 1.818. Ένας νέος υπολογισμός χρησιμοποιώντας αυτό το μέσο BSA και λαμβάνοντας υπόψη την κατανομή των τιμών BSA παρουσιάζεται στο Παράρτημα S1. Οριακό κόστος φαρμάκων ανά ασθενή ήταν £ 3.712 (23% περισσότερο από ό, τι είχε αρχικά προταθεί) για την πεμετρεξίδη και £ 1.840 (1% λιγότερο) για την erlotinib. Διαφορές αυτής της τάξης είναι πιθανό να έχουν σημαντικές συνέπειες για τους προϋπολογισμούς φαρμακείο, και μπορεί να είναι καθοριστική για τις αποφάσεις επιστροφής. Περαιτέρω συζήτηση και παραδείγματα της χρησιμότητας των δεδομένων που παρέχονται από αυτή τη μελέτη παρέχονται στο Παράρτημα S2, που βασίζεται σε διάφορες εκτιμήσεις NICE τεχνολογία.

Σε περίπτωση απουσίας αξιόπιστων εκτιμήσεων της διανομής BSA στο Ηνωμένο Βασίλειο ενήλικες ασθενείς με καρκίνο, το κόστος -η αποτελεσματικότητα αξιολογήσεις εξαρτιόταν στο παρελθόν σχετικά με τη χρήση των δεδομένων που προέρχονται από μελέτες που διεξάγονται σε άλλες χώρες (πίνακας 4). Σε αυτή τη μελέτη, παρέχουμε μια εκτίμηση για τη συνολική μέση τιμή BSA για τους ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία σε τρία κέντρα στην Αγγλία και την Ουαλία. Επιπλέον, έχουμε αναλύσει την BSA ανά γεωγραφική περιοχή, το φύλο και την περιοχή του όγκου. Τα αποτελέσματα ήταν συνεπείς μεταξύ των τριών γεωγραφικών περιοχών (Βορειοδυτική Αγγλία, τη Νότια Αγγλία και τη Νότια Ουαλία), και γι ‘αυτό πιστεύουμε ότι οι αξίες αυτές μπορούν να επεκταθούν σε όλη του πληθυσμού του Ηνωμένου Βασιλείου.

Η

Όπως ήταν αναμενόμενο BSA ποικίλη τόσο με το φύλο και την ηλικία. Οι άνδρες είχαν σημαντικά υψηλότερη τιμή BSA από τις γυναίκες (p & lt? 0.0005) και για τους άνδρες και τις γυναίκες η BSA μειώθηκε με την ηλικία (εικ. 2). Ωστόσο, η συσχέτιση μεταξύ της ηλικίας και της BSA ήταν σχετικά αδύναμη (συντελεστής συσχέτισης Pearson των -0,124 και -0,157 για τους άνδρες και τις γυναίκες αντίστοιχα). Ειδικότερα, οι ασθενείς ήταν ηλικίας Dorset κατά μέσο όρο από εκείνες των άλλων δύο κέντρα, αλλά αυτό δεν αντανακλάται στην σημαντικά χαμηλότερες τιμές BSA.

Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να επιτρέψει τον υπολογισμό της μέσης BSA για τους ασθενείς με διαφορετικούς όγκους τύπους. Οι περιοχές του όγκου που επιλέγεται αντανακλούν αυτές τις ασθενείς συνήθως υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία (όπως ο καρκίνος του μαστού). Από την άλλη πλευρά ο καρκίνος του προστάτη, η οποία είναι κατά κύριο λόγο σε επεξεργασία με ορμονική θεραπεία δεν είχε συμπεριληφθεί. Αυτό αντανακλάται στην υψηλότερη αναλογία των γυναικών ασθενών σε αυτή τη μελέτη, ο καρκίνος του μαστού και του καρκίνου του προστάτη είναι τα πιο κοινά καρκίνοι σε άνδρες και γυναίκες, αντίστοιχα. Επικεντρωθήκαμε ειδικά στις μεγαλύτερες ομάδες για να εξαλείψει την προκατάληψη από μικρό αριθμό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία για άλλες περιοχές του όγκου. Θεωρούμε ότι οι περισσότερες από τις ομάδες ιστοσελίδα του όγκου είναι αρκετά μεγάλη ώστε να επιτρέπει τη γενίκευση των αποτελεσμάτων, αν και αναγνωρίζουμε ότι είχαμε δεδομένων σε συγκριτικά λίγα (155) ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. Λόγω του κριτηρίου αυτού, έχουμε συμπεριλάβει δύο περιοχές του όγκου, του μαστού και των ωοθηκών, για το οποίο οι ασθενείς είναι σχεδόν όλα θηλυκά, στην οποία αναλογεί το μεγαλύτερο ποσοστό των γυναικών ασθενών σε αυτή τη μελέτη.

Είναι κοινώς δεκτό ότι οι ασθενείς λαμβάνουν παρηγορητική χημειοθεραπεία έχουν χαμηλότερο BSA από εκείνες που λαμβάνουν θεραπεία στη ρύθμιση εισαγωγική ή επικουρική, διότι οι πιο προχωρημένους όγκους μπορεί να σχετίζεται με σημαντική ανορεξία και απώλεια βάρους. Αναλύσαμε τα δεδομένα από δύο θέσεις όγκων (μαστού και του παχέος καρκίνωμα) να διερευνήσει αυτή την υπόθεση. Και στις δύο περιπτώσεις, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των μέσων αποτελεσμάτων BSA, αν και παρηγορητική χημειοθεραπεία συμπεριλαμβάνεται δεύτερη και τρίτη γραμμή σχήματα. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε αυστηρή επιλογή των ασθενών για παρηγορητική χημειοθεραπεία καθιστά λιγότερο πιθανό ότι οι ασθενείς με σημαντική απώλεια βάρους λάβει χημειοθεραπεία.

Ωστόσο, παρατηρήθηκαν μικρές αλλά στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ ορισμένων ομάδων του όγκου. Ειδικότερα, οι γυναίκες με καρκίνο των ωοθηκών έχει έναν σημαντικά χαμηλότερο BSA από εκείνους με καρκίνο του μαστού και σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα είχαν σημαντικά χαμηλότερο BSA από αυτούς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Και στις δύο περιπτώσεις αυτό είναι πιθανώς σχετίζονται με τη γνωστή ένωση των δύο ωοθηκών και των πνευμόνων καρκίνου με σημαντική απώλεια βάρους και ανορεξία.

Ένα μέγιστο BSA 2 m

2 χρησιμοποιείται συνήθως για τον υπολογισμό της δόσης σε παχύσαρκους ασθενείς . Αυτό κάλυψης βασίζεται εν μέρει σε μικρές μελέτες που δείχνουν μειωμένη κάθαρση κάποιων χημειοθεραπευτικών παραγόντων σε παχύσαρκους ασθενείς [21], [22]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα μιας πρόσφατης φαρμακοκινητικής μελέτης υποδηλώνουν ότι, για τις περισσότερες αξιολογούνται τα ναρκωτικά, η πλήρης BSA θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τον υπολογισμό της δόσης [23]. Επιπρόσθετα, πρόσφατες μελέτες σε καρκίνο μαστού έδειξαν κάλυψης δόση μπορεί να οδηγήσει σε υποδοσολογία ορισμένων ασθενών [24], [25]. Για το λόγο αυτό δεν έχουν ενσωματωθεί δόση ανώτατου ορίου στους υπολογισμούς BSA μας. Ωστόσο έχουμε επισυνάπτονται τα ανεπεξέργαστα δεδομένα BSA για κάθε ομάδα όγκου (Παράρτημα S3), επιτρέποντας έτσι επανυπολογισμό της BSA, λαμβάνοντας υπόψη ανώτατο όριο. Αξίζει να σημειωθεί ότι η δόση ανώτατο όριο σε BSA 2 μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις στο κόστος, καθώς οι ασθενείς χορηγήθηκε βάσει της BSA που υπερβαίνει τα 2 θα απαιτήσει περαιτέρω φιαλίδιο. Στη μελέτη μας, το 28% των ανδρών ασθενών και 6,6% των γυναικών ασθενών είχαν BSA πάνω από 2.00, και πιθανώς θα πέσουν σε αυτό το στήριγμα. Υποθέτοντας banding δόση με 5 ανοχής% το ποσοστό θα μειωθεί στο 14,5% για τους άνδρες και 2,4% για τις γυναίκες.

Αυτή η μελέτη παρέχει μια αξιόπιστη εκτίμηση για τη μέση BSA των ανδρών και των γυναικών που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία στο Ηνωμένο Βασίλειο (1,91 και 1,71 αντίστοιχα). Ενώ ένας όγκος συγκεκριμένη εκτίμηση μπορεί να είναι περισσότερο ακριβής για ορισμένους τύπους όγκων, αυτές οι διαφορές ήταν σχετικά μικρή. Αυτές οι πληροφορίες θα είναι όχι μόνο αξία σε όσους τον υπολογισμό των μελλοντικών επιπτώσεων κόστος των νέων χημειοθεραπευτικών παραγόντων για την οποία υπολογίζεται η δόση από την BSA, αλλά και σε όσους την εκτίμηση της σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας των νέων και καθιερωμένων παραγόντων.

Συμπληρωματικές πληροφορίες

Παράρτημα S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0008933.s001

(0,05 MB XLS)

Παράρτημα S2.

doi: 10.1371 /journal.pone.0008933.s002

(0,03 MB DOC)

Παράρτημα S3. ανεπεξέργαστα δεδομένα επιφάνειας

Σώματος

doi:. 10.1371 /journal.pone.0008933.s003

(0.58 MB XLS)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε Sian Evans και Lyn Τζάκσον, επικεφαλής Φαρμακοποιοί σε Velindre Κέντρο Καρκίνου και του Dorset Κέντρο Καρκίνου, αντίστοιχα, για τη συμμετοχή τους στην ταυτοποίηση περίπτωση και τη συλλογή δεδομένων. Ιδιαίτερες ευχαριστίες, επίσης, με τον Δρ Helen Wong (στατιστικολόγος και κλινική αποτελεσματικότητα Συντονιστής, Clatterbridge Κέντρου Ογκολογίας) για την πολύτιμη βοήθειά της.