Αφηρημένο

Σε εξέλιξη όγκου οριστική μεταβολές στην πυρηνική μήτρα (NM) σύνθεση πρωτεΐνης, καθώς και στην δομή της χρωματίνης συμβαίνουν. Η NM αλληλεπιδρά με τη χρωματίνη μέσω εξειδικευμένων αλληλουχιών DNA που ονομάζονται περιοχές προσκόλλησης μήτρας (Άρης). Στην παρούσα μελέτη, χρησιμοποιώντας μια πρωτεομική προσέγγιση μαζί με ένα δισδιάστατο Νοτιοδυτική δοκιμασίας και συνεστιακή μικροσκοπία laser, δείχνουμε ότι η διαφοροποίηση των σταθεροποιημένων κυττάρων ανθρώπινου καρκινώματος του προστάτη χαρακτηρίζεται από τροποποιήσεις τόσο πρωτεϊνική σύνθεση NM και ομολόγων μεταξύ των πρωτεϊνών NM και Αρη. Καλά διαχωριζόμενες αποκρίνονται στο ανδρογόνο και είναι αργά αναπτυσσόμενα κύτταρα LNCaP που χαρακτηρίζεται από ένα λιγότερο σύνθετο πρότυπο και από ένα σημαντικό αριθμό πρωτεϊνών δέσμευσης MAR αλληλουχίες σε σύγκριση με κύτταρα που εκφράζουν 22Rv1 υποδοχέα ανδρογόνων αλλά ανεξάρτητου από ανδρογόνο. Τέλος, στα ελάχιστα διαφοροποιημένη και έντονα επιθετικών κυττάρων PC3 μη εξαρτώμενου από ανδρογόνα η πολυπλοκότητα της NM μοτίβο περαιτέρω αυξήσεις και ένας μικρός αριθμός από πρωτεΐνες δεσμεύουν την Αρη. Επιπλέον, σε αυτή την κυτταρική γραμμή σε σχέση με τα κύτταρα LNCaP, αυτές οι αλλαγές είναι συγχρονισμένη με τροποποιήσεις, τόσο στην πυρηνική διανομή των αλληλουχιών MAR και τις μέσες διαστάσεις βρόχου που αυξάνουν σημαντικά. Αν και η έκφραση πολλών αλλαγών πρωτεϊνών NM κατά τη διάρκεια αποδιαφοροποίηση, μόνο μια πολύ περιορισμένη ομάδα MAR-δεσμευτικές πρωτεΐνες φαίνεται να παίζουν σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία. Παραλλαγές στην έκφραση της πολυ (ΑΟΡ-ριβόζη) πολυμεράσης (PARP) και ειδικά πλούσια σε ΑΤ αλληλουχία δέσμευσης πρωτεΐνης-1 (SATB1) μαζί με μια αύξηση στη φωσφορυλίωση της λαμίνης Β αντιπροσωπεύουν τις αλλαγές που μπορούν να προκαλέσουν πέρασμα προς μια πιο επιθετική φαινότυπο . Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι διασαφηνίζονται οι MAR-συνδετικές πρωτεΐνες που εμπλέκονται στην διαφοροποίηση των καρκινικών κυττάρων του προστάτη θα μπορούσε να είναι ένα σημαντικό εργαλείο για τη βελτίωση της κατανόησης αυτής της διαδικασίας καρκινογένεσης, και θα μπορούσαν επίσης να είναι νέους στόχους για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

Παράθεση: Barboro P, Repaci Ε, D’Arrigo C, Balbi C (2012) Ο ρόλος της πυρηνικής Matrix Πρωτεϊνών Δέσμευσης για Περιφερειών Συνημμένο Matrix (Άρης) στον καρκίνο του προστάτη κυττάρων διαφοροποίηση. PLoS ONE 7 (7): e40617. doi: 10.1371 /journal.pone.0040617

Επιμέλεια: Kaustubh Ντάτα του Πανεπιστημίου της Νεμπράσκα Ιατρικό Κέντρο, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 22, Δεκεμβρίου, 2011? Αποδεκτές: 11 Ιουν του 2012? Δημοσιεύθηκε: 11 Ιουλίου 2012