Αφηρημένο

Ιστορικό

διφωσφονικά μπορεί να ερεθίσει το γαστρεντερικό βλεννογόνο και να αυξήσει τον κίνδυνο του οισοφάγου ή του καρκίνου του στομάχου. Ο σχετικά υψηλός επιπολασμός του ανώτερου γαστρεντερικού καρκίνου και η ευρεία χρήση των διφωσφονικών στην Κορέα έκκληση για περαιτέρω έρευνα. Πραγματοποιήσαμε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων για την αξιολόγηση του κινδύνου οισοφαγικού ή γαστρικού καρκίνου μετά από έκθεση σε στόματος διφωσφονικά σε Κορεατικά ασθενείς με οστεοπόρωση.

Μέθοδοι

Χρησιμοποιήσαμε την Εθνική Ασφάλιση Υγείας Υπηρεσία-εθνικό δείγμα Cohort βάση δεδομένων της Κορέας από το 2002 έως το 2013. μεταξύ των οστεοπορωτικών ασθενών (& gt? 40 έτη), περιπτώσεις ορίστηκαν ως περιστατικό διάγνωση του οισοφάγου ή του γαστρικού καρκίνου μεταξύ των ετών 2006 και 2013. για κάθε περίπτωση, τέσσερις έλεγχοι ταιριάζουν ως προς την ηλικία, το φύλο, και το εισόδημα επίπεδο από το είδος της ασφάλισης. Έχουμε κατηγοριοποιούνται χρήση διφωσφονικών ως μη χρηστών, οι πρόσφατες χρήστη, το παρελθόν του χρήστη, και το παρελθόν και τις πρόσφατες χρήστη, ανάλογα με τη συνταγή σε δύο περιόδους (1-2 χρόνια και 2 έως 4 έτη πριν από την ημερομηνία δείκτη). Εκτιμήσαμε επίσης τη διάρκεια της χρήσης των διφωσφονικών μετρώντας σωρευτική διάρκεια της έκθεσης (ΚΑΕ). Να εξετάσει τη σχέση μεταξύ του στόματος διφωσφονικά και του οισοφάγου ή του γαστρικού καρκίνου, εκτιμήσαμε προσαρμοσμένο αναλογίες πιθανοτήτων (aORs) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιώντας ανάλυση υπό όρους λογιστικής παλινδρόμησης, προσαρμογή για ταυτόχρονη ασθένειες.

Αποτελέσματα

εντοπίστηκαν συνολικά 1.708 περιπτώσεις και 6.832 ελέγχους. Οι aORs (95% ΠΙ) των τελευταίων, το παρελθόν, και η συνεχής χρήση διφωσφονικών σε σύγκριση με τους μη χρήστες ήταν 1,18 (0,93 – 1,51), 1,04 (0,83 – 1,29), και 1,25 (0,95 – 1,58)), αντίστοιχα. Επιπλέον, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε από τον ΚΑΕ, ακόμη και όταν εφαρμόζονται διαφορετικοί ορισμοί αποτέλεσμα.

Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη δεν αποδεικνύει αυξημένο κίνδυνο οισοφάγου ή της γαστρικής κίνδυνο καρκίνου που συνδέεται με τη χρήση διφωσφονικών , σε σχέση με τα δύο παράθυρα κινδύνου και η διάρκεια της έκθεσης, σε ένα ασιατικό πληθυσμό που βασίζεται στον πραγματικό κόσμο ρύθμιση

Παράθεση:. Jung SY, Sohn ΕΣ, Πάρκο EJ, Suh ΕΣ, Πάρκο JW, Kwon JW ( 2016) του στόματος διφωσφονικά και Άνω γαστρεντερικού καρκίνου Κίνδυνοι σε Ασιάτες με οστεοπόρωση: μια ένθετη case-control μελέτη Χρησιμοποιώντας Εθνική Αναδρομική Cohort Δείγμα δεδομένων από την Κορέα. PLoS ONE 11 (3): e0150531. doi: 10.1371 /journal.pone.0150531

Επιμέλεια: Chi-Ling Chen, College of Medicine, Εθνικό Πανεπιστήμιο της Ταϊβάν, Ταϊβάν

Ελήφθη: 22 του Σεπτέμβρη 2015? Αποδεκτές: 15 Φεβ 2016? Δημοσιεύθηκε: 3 Μάρτη του 2016

Copyright: © 2016 Jung et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Όλη η δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. το ερευνητικό έργο χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών της Κορέας (NRF) επιχορήγηση που χρηματοδοτείται από την κυβέρνηση της Κορέας (MSIP) (Αρ 2015R1C1A2A01052768). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η ταχεία αύξηση του ηλικιωμένου πληθυσμού οδηγεί σε ανησυχία για την αυξανόμενη επικράτηση της οστεοπόρωσης ως κοινή γεροντική ασθένεια. Αυτό είναι σοβαρό ιδιαίτερα σε μια κοινωνία γήρανση, όπως η Νότια Κορέα, όπου οι άνθρωποι άνω των 65 ετών αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 13% του συνολικού πληθυσμού [1]. Ασιατικές γυναίκες διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο για οστεοπόρωση, λόγω των διαφορών στην οστική μάζα και πυκνότητα, καθώς και οι εθνοτικές διαφορές [2, 3]. Μια πρόσφατη μελέτη ανέφερε ότι το 19,3% των Κορεατών ηλικίας ≥50 ετών εκτιμάται ότι θα έχουν οστεοπόρωση [4].

Οι κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν τη θεραπεία της οστεοπόρωσης για τη μείωση των κινδύνων κατάγματος [5, 6], διότι μπορεί να οδηγήσει σε εθνικής αποταμίευσης προϋπολογισμό της υγειονομικής περίθαλψης [7]. Τα διφωσφονικά συνταγογραφούνται ευρέως, σε παγκόσμιο επίπεδο, ως κύρια ουσία για τους σκοπούς της θεραπείας της οστεοπόρωσης [8]. Ωστόσο, η αυξημένη χρήση των διφωσφονικών εγείρει ζητήματα ασφάλειας, ενώ έχει το επιθυμητό αποτέλεσμα για την πρόληψη καταγμάτων [9, 10]. Διαπιστώθηκε ότι η χρήση των από του στόματος σκευασμάτων με διφωσφονικά (ειδικά που περιέχουν άζωτο αλενδρονάτη) θα μπορούσε να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες ενέργειες όπως του άνω γαστρεντερικού (GI) καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων αυτών του οισοφάγου [11] και το στομάχι [12]. Ωστόσο, ενώ ορισμένες μελέτες έδειξαν κάποια σημαντική συσχέτιση μεταξύ διφωσφονικών και άνω καρκίνους GI [13], ενώ άλλοι ανέφεραν διαφορετικά αποτελέσματα [14, 15].

Μέχρι τώρα, μετα-αναλύσεις των μελετών παρατήρησης έχουν βρει καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ τα διφωσφονικά και του οισοφάγου ή του γαστρικού καρκίνου, αλλά περαιτέρω, καλά σχεδιασμένες μελέτες και αναλύσεις επί δόσης-απόκρισης και η διάρκεια του χρόνου επεξεργασίας δικαιολογείται [16-18]. Επιπλέον, αυτά τα προηγούμενα μελέτες κυρίως βρίσκονται στην Ευρώπη (συμπεριλαμβανομένου του Ηνωμένου Βασιλείου [UK]) και τις Ηνωμένες Πολιτείες (US). Μια ασιατική μελέτη, που πραγματοποιήθηκε στην Ταϊβάν, ανέφερε πρόσφατα αυξημένους κινδύνους συνολική συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε υψηλότερες δόσεις αλενδρονάτη? Ωστόσο, καμία σημαντική σχέση με οισοφαγικό ή γαστρικό καρκίνοι εντοπίστηκαν, λόγω του μικρού αριθμού των περιπτώσεων και την έλλειψη στατιστικής ισχύος [19].

Τα διφωσφονικά αποτελούν πάνω από το 80% της συνολικής αγοράς θεραπεία της οστεοπόρωσης ναρκωτικών στην Κορέα , και η αγορά αυξάνεται σταθερά [20, 21]. Επιπλέον, λαμβάνοντας υπόψη το σχετικά υψηλό επιπολασμό του καρκίνου του στομάχου στην κορεατική πληθυσμού [22], μια βασισμένη στον πληθυσμό μελέτη είναι απαραίτητη για την αναζήτηση τρόπων για την κατάλληλη χρήση διφωσφονικών. Η μελέτη αυτή διεξήχθη για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ του στόματος θεραπεία με διφωσφονικά σε ασθενείς με οστεοπόρωση και τον κίνδυνο του ανώτερου γαστρεντερικού καρκίνους (του οισοφάγου και του γαστρικού καρκίνου) σε μια πανεθνική ομάδα της Κορέας.

Υλικά και Μέθοδοι

πηγή δεδομένων

Χρησιμοποιήσαμε την βάση δεδομένων Κορέας Εθνική Ασφάλιση Υγείας Υπηρεσία-Εθνική Cohort Δείγμα (NHIS-NSC) 2002-2013 [23]. Ένα σύνολο από 1 εκατομμύριο άτομα από τα 756 στρώματα που χρησιμοποιούν τρία είδη μεταβλητών (ηλικία [18 ομάδες], το φύλο [2 ομάδες], και το επίπεδο εισοδήματος σύμφωνα με το είδος της ασφάλισης [10 ομάδες τόσο για NHI περιοχή συνδρομητών και NHI συνδρομητών των εργαζομένων, και μία ομάδα όπως ιατρική βοήθεια: συνολικά 21 ομάδες]) επιλέχθηκαν τυχαία από τη βάση δεδομένων NHIS-NSC το 2002 και συνεχίστηκε μέχρι το 2013.

Η βάση δεδομένων NHIS-NSC περιλαμβάνει ένα ημι-δυναμική ομάδα? Τα στοιχεία που αφορούν τα νεογνά προστίθενται στη βάση δεδομένων κάθε χρόνο για να συμπληρώσουν την απώλεια των αριθμών λόγω θανάτων. Η βάση δεδομένων NHIS-NSC είχε επικυρωθεί από την αντιπροσωπευτικότητά του από το συνολικό Κορέας πληθυσμού [24]. Η βάση δεδομένων περιλαμβάνει δεδομένα για το θέμα δημογραφικά στοιχεία? κλινικές πληροφορίες, όπως η διάγνωση της νόσου, τη συνταγογράφηση φαρμάκων, και το κόστος της υγειονομικής περίθαλψης? κοινωνικό οικονομικό επίπεδο δικαιούχου? και τα αρχεία θανάτου. Οι διαγνώσεις της νόσου που πραγματοποιήθηκε στη βάση δεδομένων κωδικοποιούνται με βάση τα Διεθνή Κώδικες της νόσου 10

η έκδοση Κλινική Τροποποίηση (ICD-10-CM). Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review από το Εθνικό Πανεπιστήμιο της Kyungpook (KNU 2014 με 57). Ενημερωμένη συγκατάθεση δεν επιτεύχθηκε, επειδή τα αρχεία των ασθενών /πληροφορίες ανώνυμα και αποχαρακτηριστούν πριν από την ανάλυση.

Δεδομένα διαθεσιμότητα δήλωση

Αυτή η βάση δεδομένων δεν είναι διαθέσιμες στο κοινό, και η χρήση του ήταν περιορισμένη σε χρήστες που κερδίσουν την έγκριση για πρόσβαση από NHIS. Έχουμε υποβάλει αίτηση για την πρόσβαση σε δεδομένα να NHIS μαζί με το πρωτόκολλο της μελέτης η οποία πήρε έγκριση από την επιτροπή δεοντολογίας της ασφάλισης κύριου ερευνητή, και πήρε έγκριση από NHIS.

Πληθυσμός μελέτης και σχεδιασμού

Αυτή η μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετες, ο πληθυσμός ομάδα ορίστηκε ως άτομα με τα πρωτοβάθμιας και υπο-διάγνωση κωδικούς όσον αφορά την οστεοπόρωση (ICD-10 κωδικοί: M80 -osteoporosis με παθολογικό κάταγμα? M81 -osteoporosis χωρίς παθολογικό κάταγμα? και M82 -osteoporosis στην νόσος ταξινομείται αλλού) εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια του 2002 και του 2013. Οι ασθενείς με σχετικές καρκίνους γαστρικό σωλήνα (ICD-10 κωδικοί: C17-C26), εκτός από την οισοφάγου ή του γαστρικού καρκίνου (ICD-10 κωδικοί: C15 -malignant νεόπλασμα του οισοφάγου και C16 – κακόηθες νεόπλασμα του στομάχου), αποκλείστηκαν από τον πληθυσμό ομάδα

Οι περιπτώσεις ορίστηκαν ως έχουσες την πρώτη τους διάγνωση του οισοφάγου ή του γαστρικού καρκίνου (ICD-10 κωδικοί:. C15 και C16) από το 2006 έως το 2013. Ο δείκτης ημερομηνία ορίστηκε ως η ημερομηνία της πρώτης διάγνωσης του οισοφάγου ή του καρκίνου του στομάχου. Ασθενείς με προηγούμενες διαγνώσεις του οισοφάγου ή του γαστρικού καρκίνου 2002-2005 αποκλείστηκαν.

Η ομάδα ελέγχου ιδρύθηκε με το ταίριασμα με κάθε περίπτωση για το φύλο (άνδρες /γυναίκες), ηλικίας (διάστημα 5 χρόνων), και το εισόδημα επίπεδο (10 κατηγορίες), από το είδος της ασφάλισης (NHI περιοχή του συνδρομητή, NHI συνδρομητών των εργαζομένων, καθώς και ιατρική βοήθεια). Για το ταίριασμα, η άπληστη μέθοδος αυτή χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των ελέγχων αυτών [25]. Όταν έχει επιλεγεί η περίπτωση, το πλησιέστερο ελέγχου γείτονας είχε παραταχθεί. Για 1: 4 αντιστοίχιση, επιλέχθηκαν οι πιο κοντινό τέσσερις ελέγχους. Το πρώτο επιλεγμένο στοιχείο ελέγχου δεν αντικαταστάθηκε.

Η έκθεση σε διφωσφονικά

Τα διφωσφονικά (αλενδρονάτη, ρισεδρονάτη, etidronate, clodronate, ιβανδρονικό οξύ, και παμιδρονικό) εντοπίστηκαν μέσω των αρχείων συνταγή στο NHIS-NSC βάση δεδομένων με τη χρήση του ανατομικοθεραπευτικοχημικό (ATC) σύστημα ταξινόμησης της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας (ΠΟΥ). συμπεριλήφθηκαν όλες οι συνταγές για τα διφωσφονικά, χωρίς να λείπει από καμία συνταγών. Για να διερευνηθεί η επίδραση της γαστρεντερικής έκθεσης σε διφωσφονικό, μόνο από του στόματος μορφές των φαρμάκων εξετάστηκαν σε ανάλυση περίπτωση βάσης. Η διάρκεια της έκθεσης με διφωσφονικά υπολογίστηκε από την εξέταση του σκευάσματος όπως παρατεταμένης απελευθέρωσης ενός έτους, ένα μήνα, μια εβδομάδα, ή μία ημέρα. Η έκθεση των διφωσφονικών προσδιορίστηκε από την έναρξη και τη συνέχιση των διφωσφονικών συνταγή κατά τη διάρκεια των τεσσάρων ετών πριν από την ημερομηνία δείκτη. Ωστόσο, ένα χρόνο (0-1 ετών) ακριβώς πριν από την ημερομηνία δείκτη αποκλείεται να ελαχιστοποιηθεί προκατάληψη, διότι αυτό το παράθυρο έκθεσης θα μπορούσε να είναι μη-σχετική περίοδο έκθεσης για τη διερεύνηση σύνδεση των ναρκωτικών καρκίνου σε εξέταση της επαγωγής και λανθάνουσα άποψη [12, 26]

Η παρατηρησιακή περίοδος χωρίστηκε σε:. περίοδος Α (2 έως 4 έτη πριν από την ημερομηνία δείκτη) και περίοδος Β (1 έως 2 έτη πριν από την ημερομηνία δείκτη). Ένας ασθενής ο οποίος πήρε τουλάχιστον μία συνταγή κατά τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης θεωρήθηκε ένας χρήστης διφωσφονικών. Η ομάδα μελέτης κατατάσσονται σε τέσσερις αλληλοαναιρούνται ομάδες ανάλογα με την έκθεσή τους σε διφωσφονικά κατά τη διάρκεια αυτών των περιόδων παρατήρησης: μη χρηστών, οι πρόσφατες χρήστη, το παρελθόν του χρήστη, και το παρελθόν και τις πρόσφατες χρήστη. Ένα μη-χρήστη ορίστηκε ως που δεν έχουν αρχεία συνταγή διφωσφονικό σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια Α ή Β Μια πρόσφατη χρήστη ορίστηκε ότι έχει η έκθεση σε διφωσφονικά κατά την Περίοδο Α και έκθεσης στην Περίοδο Β Ένα παρελθόν χρήστη ορίστηκε ως έχουσα έκθεση σε διφωσφονικά κατά την Περίοδο α και όχι την έκθεση κατά τη διάρκεια της Περιόδου Β Τέλος, ένα παρελθόν και η πρόσφατη χρήστη ορίστηκε ως έχουν έκθεση σε διφωσφονικό τόσο Περίοδος α και Β

Η σχέση μεταξύ του επιπέδου έκθεσης των διφωσφονικών και του ανώτερου γαστρεντερικού συστήματος καρκίνο (δηλαδή του οισοφάγου ή του γαστρικού καρκίνου) ερευνήθηκε από σωρευτική διάρκεια της έκθεσης (ΚΑΕ). CDE ορίστηκε ως το ποσοστό του συνόλου των ημερών συνταγογράφηση των διφωσφονικών κατά τις συνολικές περιόδους παρατήρησης. Η διφωσφονικά εκτεθειμένο μέρος της σειράς ασθενών της μελέτης ταξινομήθηκε περαιτέρω σύμφωνα με τέσσερις ΚΑΕ ομάδες: 0% & lt? ΚΑΕ & lt? 25%, 25% ≤CDE & lt? 50%, 50% ≤CDE & lt? 75%, και 75% ≤CDE≤100% .

ανάλυση ευαισθησίας

Πραγματοποιήσαμε αρκετές αναλύσεις ευαισθησίας για να διερευνήσει την ευρωστία των αποτελεσμάτων της μελέτης. Κατ ‘αρχάς, η έκθεση των διφωσφονικών επεκτάθηκε για να συμπεριλάβει και τα δύο από το στόμα ή με ένεση μορφές δοσολογίας. Δεύτερον, ο ορισμός των περιπτώσεων ορίστηκαν ως εξής: 1) του οισοφάγου διάγνωση του καρκίνου μόνο, 2) γαστρική διάγνωση του καρκίνου μόνο, 3) του οισοφάγου ή του γαστρικού καρκίνου με εισαγωγή στο νοσοκομείο κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους μετά την ημερομηνία δείκτη, και 4) η διάγνωση του οισοφάγου ή της γαστρικής καρκίνου με τη χρήση αντικαρκινικό παράγοντα ή τη χειρουργική επέμβαση (θεραπευτική λειτουργία του οισοφάγου κακοήθους όγκου [Q2401-3]? ολική γαστρεκτομή [QA536, Q2533-4 και Q2536-7]? υφολική γαστρεκτομή [Q0251-9, Q2594 και Q2598]) από το 2006 έως το 2013. Τρίτον, όλες οι σχετικές καρκίνους του γαστρεντερικού σωλήνα (ICD-10 κωδικοί C17-C26), η οποία δεν ήταν οισοφάγου ή του γαστρικού καρκίνου, δεν εξαιρέθηκαν από τον πληθυσμό ομάδα.

η στατιστική ανάλυση

η δημογραφική και κλινικών πληροφοριών μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων συνοψίζεται από περιγραφική στατιστική. Κατηγορικές μεταβλητές συνοψίστηκαν από τη συχνότητα και συνεχής μεταβλητές συνοψίστηκαν από τον μέσο όρο και την τυπική απόκλιση. Πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση υπό όρους λογιστικής παλινδρόμησης για να υπολογιστούν οι λόγοι πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) για να προσδιοριστεί ποσοτικά η σχέση μεταξύ της έκθεσης των διφωσφονικών και του οισοφάγου ή του καρκίνου του στομάχου. Εμείς προσαρμοσμένη για την ταυτόχρονη ασθένεια, όπως ο διαβήτης και η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η οποία βασίζεται σε ICD-10 κωδικός. Αυτή η μελέτη συμμορφώθηκε με STROBE (Ενίσχυση της υποβολής εκθέσεων των μελετών παρατήρησης στην Επιδημιολογία) κατευθυντήριες γραμμές για τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων [27].

Αποτελέσματα

Έχουμε επιλέξει 1.708 περιπτώσεις και 6.832 μάρτυρες (Σχήμα 1). Τα δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς και κλινικές πληροφορίες συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Οι συχνότητες των προσαρμοσμένων μεταβλητών-όπως το φύλο, η ηλικία, το είδος της ασφάλισης, καθώς και το εισόδημα επίπεδο, ήταν τα ίδια μεταξύ υπόθεση και ομάδες ελέγχου. Αλλά η συχνότητα των συνοδών νοσημάτων, όπως ο διαβήτης ή η ρευματοειδής αρθρίτιδα, ήταν λίγο διαφορετική μεταξύ των ομάδων, δείχνει μια τάση προς υψηλότερες συννοσηρότητες στην ομάδα υπόθεσης.

Η

διφωσφονικά ανοίγματα κατά τη διάρκεια της 2 έως 4 ετών πριν από την ημερομηνία δείκτη (Περίοδος Α) και των 1 έως 2 έτη πριν από την ημερομηνία δείκτη (Περίοδος Β) φαίνονται στον πίνακα 2. Κατά τη διάρκεια της Περιόδου Α και Β, την απουσία της έκθεσης με διφωσφονικά και στις δύο περιόδους ( μη-χρήστες) ήταν 82,1% και 83,9%, ενώ η παρουσία της έκθεσης διφωσφονικών και στις δύο περιόδους (παλιών και πρόσφατων χρήστες) ήταν 6,1% και 5,1%, στην ομάδα ομάδα υπόθεσης και του ελέγχου, αντίστοιχα. Οι εξόχως απόκεντρες περιοχές (95% ΠΙ) των πρόσφατων χρήστες, το παρελθόν τους χρήστες, και το παρελθόν και τις πρόσφατες χρήστες των διφωσφονικών, μετά την προσαρμογή για ταυτόχρονη ασθένειες με τους μη χρήστες ως αναφορά, ήταν 1,18 (0,93 – 1,51), 1,04 (0,83 – 1,29) και 1,25 (0,98 – 1,58) (Πίνακας 2)

η

Οι εξόχως απόκεντρες περιοχές (95% ΚΠ) για το επίπεδο ΚΑΕ για 3 χρόνια (1-4 χρόνια? Περίοδος Α + Β). πριν από την ημερομηνία δείκτη , μετά την προσαρμογή για ταυτόχρονη νόσο, ήταν 1,16 (0,99 – 1,36), 1,13 (0,80 – 1,59), 0,89 (0,50 – 1,60), και 1,24 (0,66 – 2,33) για 0% & lt? ΚΑΕ & lt? 25%, 25% ≤CDE & lt ? 50%, 50% ≤CDE & lt? 75% και 75% ≤CDE≤100%, αντίστοιχα, με αναφορά του δισφωσφονικού ομάδα μη-έκθεσης. Τα αποτελέσματα για 1 έως 2 έτη (μόνο Περίοδος Α) πριν από την ημερομηνία δείκτη ήταν παρόμοια σε τάση με τα 1 έως 4 ετών αποτελέσματα, χωρίς στατιστική σημασία (Πίνακας 3).

Η

Ο Πίνακας 4 δείχνει την αποτελέσματα της ανάλυσης ευαισθησίας και τα συνολικά αποτελέσματα ήταν παρόμοια με τα αποτελέσματα της ανάλυσης βασική περίπτωση. Όταν δισφωσφονικό έκθεση περιελάμβανε την ένεση τύπο σχηματισμού φαρμάκου, καθώς και την από του στόματος, δεν στατιστική σημαντικότητα δείχθηκε. Όταν γαστρικό ή του οισοφάγου καρκίνων ερευνήθηκαν μόνο, ούτε η ομάδα είχε μια στατιστική συσχέτιση. Όταν περιπτώσεις περιορίζονταν μόνο σε εκείνες που αφορούν τη νοσηλεία ή τη χειρουργική επέμβαση ή τη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων, δεν είχαν ακόμα παρατηρήθηκαν σημαντικές ενώσεις. Επιπλέον, όταν δεν απέκλεισε οποιαδήποτε καρκίνο του γαστρεντερικού σωλήνα από τον πληθυσμό ομάδα, ένα παρελθόν και τελευταία ομάδα χρηστών έδειξε τη στατιστικά σημαντική συσχέτιση (OR = 1,25, 95% ΚΠ = 1,04 – 1,50), αλλά το 75% ≤CDE≤100% δεν είχε στατιστικά σημαντική συσχέτιση (OR = 1,24, 95% ΚΠ = 0,72 – 2,12).

Η

Συζήτηση

με βάση αυτή τη βασισμένη στον πληθυσμό, μελέτη ασθενών-μαρτύρων, διφωσφονικά ομάδες η έκθεση δεν έδειξε αυξημένο κίνδυνο οισοφαγικού ή γαστρικού καρκίνου, ακόμη και όταν εφαρμόστηκαν αρκετές διαφορετικές ορισμούς έκβαση. Επίσης, δεν υπήρχε σχέση μεταξύ του επιπέδου έκθεσης διφωσφονικά και αυξημένο κίνδυνο οισοφάγου ή γαστρικού καρκίνου. Τα αποτελέσματά μας είναι σύμφωνα με πρόσφατη αμερικανική μελέτη που εξέτασε σωρευτικές χάπια της έντασης της έκθεσης διφωσφονικών και του ανώτερου γαστρεντερικού συστήματος καρκίνων [28].

Επιπλέον, τα αποτελέσματα για τον καρκίνο του οισοφάγου προσθέσετε πληροφορίες μη-σημαντική σχέση δόσης-απόκρισης σε ένα πρόσφατη μελέτη κοόρτης που δεν έδειξαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ του στόματος διφωσφονικά και του καρκίνου του οισοφάγου σε Κορέας γυναίκες με οστεοπόρωση (προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου 0,87 (0,39 – 1,98)) [29], αλλά δεν είχε πληροφορίες για τη διάρκεια ή τη δόση της έκθεσης διφωσφονικά. Άλλες μελέτες ανέφεραν επίσης καμία αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου σε γενικό πληθυσμό [12, 30], οστεοπορωτικών ασθενών [31], ή οισοφάγος ασθενείς Barret [32]. Σε αντίθεση με αυτά τα ευρήματα της μελέτης, Green et al. ανέφεραν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της μακροπρόθεσμης (3 έτη ή περισσότερο) ή υψηλής έντασης (10 ή περισσότερες συνταγές) χρήση από του στόματος διφωσφονικά και καρκίνο του οισοφάγου [13], με βάση μια ανάλυση ασθενών-μαρτύρων με τη χρήση δύο βάσεις δεδομένων πρωτοβάθμιας περίθαλψης του Ηνωμένου Βασιλείου. Λαμβάνοντας υπόψη τις πρόσφατες μελέτες των ασιατικών πληθυσμών, συμπεριλαμβανομένων της Κορέας και της Ταϊβάν, θα μπορούσε να υπάρχει μια γενετική παραλλαγή που εμπλέκονται στον καρκίνο του οισοφάγου. Εκτός αυτού, με βάση τις μελέτες που έγιναν στις ΗΠΑ, ή σε άλλες χώρες της ΕΕ που ανέφεραν επίσης καμία σημαντική συσχέτιση, άλλοι παράγοντες στον πληθυσμό του Ηνωμένου Βασιλείου που συνδέονταν με την παρατεταμένη χρήση διφωσφονικών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου.

Για καρκίνο του στομάχου, η ανάλυσή μας έδειξε μια οριακά σημαντική συσχέτιση μεταξύ των ασθενών που είχαν εκτεθεί στα δύο παράθυρα έκθεσης. Ωστόσο, η ανάλυση σύμφωνα με την ΚΑΕ δεν έδειξαν σημαντικές τάσεις σε αυτή τη σχέση. Δεδομένων αυτών αντικρουόμενα αποτελέσματα, δείξαμε ότι δεν υπήρχε σχέση δοσολογίας μεταξύ του μεγαλύτερη διάρκεια του δισφωσφονικού έκθεσης και γαστρικού καρκίνου. Μια μελέτη που χρησιμοποίησε το Ηνωμένο Βασίλειο βάσεις δεδομένων πρωτοβάθμιας φροντίδας αποδεικνύεται σημαντικό κίνδυνο σε δύο ή περισσότερες φορές από τη χρήση alendronate, η οποία περιορίστηκε μόνο για βραχυπρόθεσμη χρήση. Αυτή η βραχυπρόθεσμη συσχέτιση ερμηνεύεται ως διακοπή των διφωσφονικών μπορεί να οφείλεται στην έγκαιρη ανίχνευση των υφιστάμενων καρκίνου, ή απλά να είναι μια ψευδής ευκαιρία να βρουν [12]. Σε αρκετές μελέτες, τα διφωσφονικά δεν έδειξε σημαντική σχέση με γαστρικό καρκίνο [13, 30]. Από την άλλη πλευρά, μια μελέτη δανική κοόρτη [31] έδειξε ένα μειωμένο κίνδυνο γαστρικού καρκίνου στις γυναίκες που χρησιμοποίησαν alendronate, με μια υψηλότερη επικράτηση της υποδοχής γαστροσκόπηση (που μπορεί να συνεπάγεται μια προκατάληψη λόγω της εντατικής διαλογή του ανώτερου ΓΕ δυσμενείς επιπτώσεις) .

Ένας πιθανός μηχανισμός με τον οποίο στόματος διφωσφονικά αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου έχει προταθεί ότι οφείλεται σε τραυματισμό, φλεγμονή και τον ερεθισμό που προκαλείται από την επαφή μεταξύ των δισφωσφονικού χάπια και οισοφαγικής ή γαστρικό βλεννογόνο [33, 34]. Μελέτες σχετικά με διφωσφονικά και άνω καρκίνων GI είναι επιρρεπείς στο πρόβλημα της protopathic προκατάληψη, ή η έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου ανώτερου γαστρεντερικού. Για να αποφύγετε αυτό το ζήτημα, θα αποκλείονται πρόσφατη καρκίνους (1 χρόνος πριν από την ημερομηνία δείκτη) από τον ορισμό της έκθεσης μας. Περαιτέρω, σε pharmacoepidemiologic ανάλυση-ιδιαίτερα εκείνες που αφορούν τη χρόνια χρήση ναρκωτικών απασχόλησης ποικίλες καταστάσεις έκθεσης πρέπει να θεωρηθεί [35]. Εκτιμήσαμε την κατάσταση έκθεσης των διφωσφονικών χρησιμοποιώντας δύο προσεγγίσεις, τα παράθυρα του χρόνου έκθεσης και σωρευτική διάρκεια των ανοιγμάτων, για να αποφευχθεί η παρερμηνεία που προκύπτουν από την εσφαλμένη κατάταξη της έκθεσης.

Τα ευρήματα από τη μελέτη αυτή θα έχει υψηλή εξωτερική εγκυρότητα και γενίκευσης, διότι χρησιμοποιήσαμε ομάδα δείγματα δεδομένων από τη βάση δεδομένων δείγμα Εθνική Ασφάλιση Υγείας Service-ομάδα, η οποία καλύπτει το σύνολο του πληθυσμού στην Κορέα. Η λεπτομέρειες της βάσης δεδομένων για την υγεία, τα εθνικά στοιχεία ασφάλισης υγείας αξιώσεις, τα αρχεία θανάτου, και κοινωνικο-δημογραφικές πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων των δεδομένων εισοδήματος επιπέδου.

Υπάρχουν διάφοροι περιορισμοί της παρούσας μελέτης. Κατ ‘αρχάς, από τη φύση του σχεδιασμού περίπτωση ελέγχου, επιλογή των κατάλληλων ελέγχων με παρόμοια χαρακτηριστικά των περιπτώσεων με εξαίρεση την έκθεση των τόκων (δηλαδή, διφωσφονικά έκθεσης στη μελέτη μας) είναι ένας πολύ σημαντικός παράγοντας για την αποφυγή μεροληψίας. Με οποιαδήποτε αναδρομική, διαχρονική μελέτη, μη μετρήσιμους η σύγχυση δεν μπορεί να είναι απολύτως αφαιρεθεί. Σε αυτή τη μελέτη, έχουμε ως στόχο να βρεθεί μια συγκρίσιμη ομάδα ελέγχου που ταιριάζουν με το φύλο, την ηλικία, το επίπεδο του εισοδήματος και ασφαλιστικές τύπου. Τα χαρακτηριστικά βασικής γραμμής μεταξύ των δύο ομάδων δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ τους. Επιπλέον, προσαρμοσμένο για μεγάλες συννοσηρότητα εμφανίζουν διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων.

Δεύτερον, ο ορισμός της διάγνωσης του καρκίνου με τη χρήση ICD-10 κωδικός που καταγράφονται στη βάση δεδομένων NHIS καθοριστεί για αξιώσεις επιστροφής μπορεί να θέσει ένα ζήτημα ακρίβεια. Στο παρελθόν, ακρίβειες των διαγνώσεων καρκίνου που καταγράφονται στην πηγή NHIS δεδομένων με τη χρήση της ICD-10 κωδικοί δεν ήταν καλή και 78% στην τιμή συμφωνία μεταξύ των κωδικών διάγνωσης που καταγράφονται στη βάση δεδομένων NHIS κατά τη διάρκεια του 1999 και 2001 και τα ιατρικά αρχεία των ασθενών για τους κακοήθεις όγκους , ανέφερε σε μία μελέτη [36]. Όμως, από το 2006, όταν τέθηκε σε εφαρμογή η πολιτική της επέκτασης της κάλυψης όφελος ασφάλισης υγείας να μειώσει τα χρήματα από την τσέπη του για τους ασθενείς με καρκίνο στην Κορέα, ακρίβειες των διαγνώσεων που καταγράφονται στη βάση δεδομένων NHIS έγινε πολύ υψηλό [37]. Κατά συνέπεια, η βάση δεδομένων NHIS 2006-2013 που χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη αυτή θα μπορούσε να θεωρηθεί εγγυημένη ακρίβεια των διαγνώσεων καρκίνου. Από την άλλη πλευρά, θα πραγματοποιηθεί αναλύσεις ευαισθησίας για τις περιπτώσεις που ορίζονται από τον οισοφαγικό ή γαστρικό κωδικούς διάγνωση του καρκίνου μαζί με νοσηλεία ή χειρουργική επέμβαση ή αντικαρκινικά φάρμακα, προκειμένου να αυξηθεί η ακρίβεια της επιλογής υπόθεσης. Αυτά διάφορες αναλύσεις ευαισθησίας μπορεί να ξεπεραστεί μια πιθανή έλλειψη ακρίβειας της βάσης δεδομένων απαιτήσεων και παρέχουν την ευρωστία των αποτελεσμάτων της μελέτης.

Τρίτον, η μελέτη αυτή εξέτασε σχετικά μικρής διάρκειας έκθεση και λανθάνουσα κατάσταση. Έτσι, δεν θα μπορούσαμε να αντιμετωπίσει μια αύξηση ή μείωση των κινδύνων που συνδέονται με την μεγαλύτερη έκθεση ή λανθάνοντα χρόνο του δισφωσφονικού περισσότερα από 4 χρόνια πριν από την ημερομηνία δείκτη. Υπήρξε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων, που παρακολουθήθηκαν για 10 χρόνια αναφέρουν αύξηση του καρκίνου του οισοφάγου σε ασθενείς οι οποίοι χρησιμοποιούνται διφωσφονικά για περισσότερα από 5 χρόνια [13]. Συνεπώς μια περαιτέρω μελέτη σχετικά με τη διαθεσιμότητα των δεδομένων επεκτάθηκε διασφαλίζοντας πολύ μεγαλύτερη περίοδο έκθεσης και λανθάνουσα κατάσταση από ό, τι αυτή η μελέτη αναμένεται στο μέλλον.

Τέταρτον, ποσοστό τήρησης φαρμακευτικής αγωγής σε ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη αυτή φάνηκε να μην είναι επαρκής. Αυτή η χαμηλή πρόσφυση σε συνδυασμό με σχετικά μικρή διάρκεια της έκθεσης είναι αθροιστική φάρμακο θα μπορούσε να αποδυναμώσει να βρει τη σύνδεση των ναρκωτικών καρκίνου. Η περαιτέρω μελέτη σε μεγαλύτερο αριθμό ατόμων με υψηλότερη έκθεση και υψηλότερη πρόσφυση είναι απαραίτητο να αποδειχθεί πιο ακριβή συμπεράσματα.

Πέμπτον, δεν είχαμε μετρήσει ιδρύθηκε η σύγχυση ως πιθανοί παράγοντες κινδύνου για την ανώτερη καρκίνους GI, όπως ο δείκτης μάζας σώματος ( ΔΜΣ), το κάπνισμα, τα αλμυρά τρόφιμα, κλπ [38-43], λόγω έλλειψης πληροφοριών. βάση δεδομένων NHIS που χρησιμοποιούνται σε αυτή τη μελέτη δεν περιλαμβάνει ατομικές συμπεριφορές υγείας και καθημερινές συνήθειες ζωής. Έτσι, ταιριάζει το σεξ, αντί του καπνίσματος, και θα συνοδευτεί η ηλικία, το φύλο και το επίπεδο εισοδήματος, αντί του ΔΜΣ σε επιλογή των ελέγχων. Αλλά τα αποτελέσματα της μελέτης δεν έδειξαν καμία διαφορετική κατεύθυνση από αυτούς τους παράγοντες. Κατά συνέπεια, ο ΔΜΣ και το κάπνισμα δεν φάνηκε να είναι σημαντική η σύγχυση μέσα στη βάση δεδομένων σε αυτή τη μελέτη, ακόμη κι αν θα ήταν παράγοντες κινδύνου για γαστρικών καρκίνων. Σε μια προηγούμενη μελέτη από τους Green et al. διεξήχθη στο Ηνωμένο Βασίλειο, ο κίνδυνος διφωσφονικά συνδέονται επίσης δεν διαφέρουν σημαντικά μεταξύ των ομάδων των ασθενών κατηγοριοποιούνται με βάση την ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, καθώς και [13].

Εν κατακλείδι, η μελέτη αυτή δεν αποδεικνύει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ διφωσφονικών και του άνω γαστρεντερικού καρκίνου σε ένα ασιατικό πληθυσμό που βασίζεται στον πραγματικό κόσμο ρύθμιση. Όμως, η οριακά αυξημένος κίνδυνος σε ορισμένες ομάδες η έκθεση παρουσιάστηκε ακόμη και αν δεν υπήρχε στατιστική σημαντικότητα οφείλεται σε περιορισμένο αριθμό θεμάτων και σχετικά μικρότερο χρονικό διάστημα παρακολούθησης.

Ευχαριστίες

Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε δεδομένων NHIS-NSC (NHIS-2014-2-005) γίνεται από την Εθνική Υπηρεσία Ασφάλισης Υγείας (NHIS). Οι συγγραφείς δηλώνουν δεν υπάρχει πιθανή σύγκρουση συμφερόντων με NHIS σε σχέση με την πατρότητα ή /και δημοσίευση αυτού του άρθρου.