Αφηρημένο

Ιστορικό

Διαφωνίες εξακολουθεί να υπάρχει σχετικά με το αν η αλενδρονάτη (ALN) χρήση αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου ή του καρκίνου του μαστού.

Μέθοδοι

Αυτό το κείμενο διερευνά την πιθανή συσχέτιση μεταξύ της χρήσης του στόματος ALN σε ασθενείς οστεοπόρωση και μετέπειτα κίνδυνο καρκίνου χρησιμοποιώντας το Εθνικό Σύστημα Υγείας βάση δεδομένων του συστήματος ασφάλιση (NHI) της Ταϊβάν με μια ανάλυση παλινδρόμησης αναλογικού-κινδύνου Cox. Η ομάδα έκθεση περιείχε 5.624 ασθενείς οστεοπόρωσης χρησιμοποιείται ALN και τυχαία συχνότητα ταιριαστό με την ηλικία και το φύλο των 3 ασθενών οστεοπόρωση χωρίς κανενός είδους των φαρμάκων κατά της οστεοπόρωσης κατά την ίδια περίοδο.

Αποτελέσματα

Για μια

δόση ≥1.0 g /έτος, ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του συνολικού ήταν σημαντικά υψηλότερο (αναλογία κινδύνου: 1.69, 95% ποσοστό εμπιστοσύνης: 1,39 – 2,04) από ό, τι σε ασθενείς με οστεοπόρωση χωρίς φάρμακα κατά της οστεοπόρωσης. Οι κίνδυνοι για την ανάπτυξη του ήπατος, των πνευμόνων, και καρκίνους του προστάτη και του λεμφώματος ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερα από ό, τι στην ομάδα ελέγχου.

Συμπεράσματα

Αυτή η αναδρομική μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό δεν κατάφερε να βρει τον σχέσης μεταξύ ALN χρήση και είτε του οισοφάγου ή του καρκίνου του μαστού, αλλά απροσδόκητα ανακάλυψαν ότι η χρήση του ALN με δόση ≥1.0 g /έτος σημαντικά αυξημένους κινδύνους συνολική συχνότητα του καρκίνου, καθώς επίσης και του ήπατος, του πνεύμονα, και καρκίνων του προστάτη και του λεμφώματος. Περαιτέρω μεγάλο μέρος του πληθυσμού με βάση αμερόληπτες έρευνες για την επιβολή Τα ευρήματά μας απαιτείται προτού να μπορέσει να γίνει οποιαδήποτε επιβεβαιωτική συμπέρασμα

Παράθεση:. Lee W-Υ, Sun L-M, Lin M-C, Liang J-A, Chang S-Ν, Sung F-C, et al. (2012) υψηλότερη δοσολογία του στόματος αλενδρονάτη θα αυξήσει την Μεταγενέστερες Καρκίνος κίνδυνο της οστεοπόρωσης Οι ασθενείς στην Ταϊβάν: Μια βασισμένη στον πληθυσμό Cohort Study. PLoS ONE 7 (12): e53032. doi: 10.1371 /journal.pone.0053032

Επιμέλεια: Carlos M. Isales, Γεωργία Επιστημών Υγείας του Πανεπιστημίου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 9 του Αυγούστου, 2012? Αποδεκτές: 22 Νοέμ 2012? Δημοσιεύθηκε: 31 Δεκεμβρίου 2012 |

Copyright: © 2012 Lee et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη υποστηρίχθηκε εν μέρει από τα σχέδια της μελέτης (DMR-101-061 και DMR-100-076) σε νοσοκομείο των συγγραφέων και το τμήμα Ταϊβάν Υγείας Κλινικών Δοκιμών και Ερευνητικό Κέντρο και αριστείας (DOH101-TD-B-111-004 ), και το Τμήμα Ταϊβάν Cancer Research Κέντρο Υγείας αριστείας (DOH101-TD-C-111-005). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Καμία πρόσθετη εξωτερική χρηματοδότηση που έλαβε για την παρούσα μελέτη

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Η αλενδρονάτη (ALN) είναι η πιο κοινή μορφή της. διφωσφονικό που χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία της οστεοπόρωσης [1], [2]. Οι γαστρεντερικές τοξικότητες δει συχνά σε προφορική χρήστες ALN και οισοφαγίτιδα είναι ένα πολύ γνωστό δυσμενείς επιπτώσεις της χρήσης ALN [3], [4]. Η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση είναι μια καθιερωμένη παράγοντα κινδύνου για αδενοκαρκίνωμα του οισοφάγου μέσω της οδού Barrett [5] – [7]. Διαμάχη εξακολουθεί να υπάρχει σχετικά με το αν η χρήση ALN αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου. Ορισμένες μελέτες πρότειναν μια πιθανή αύξηση του κινδύνου καρκίνου του οισοφάγου [8], [9], αλλά άλλοι δεν έχουν βρει μια σχέση [10] – [12]. Αντίθετα, αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει ότι διφωσφονικών χρήση μπορεί να σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού [13] – [17]., Αν και μελέτες παρατήρησης μπορεί να δώσει παραπλανητικά αποτελέσματα, και οι ειδικοί προτρέπουν προσοχή στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων [18]

Στοματική ALN χρησιμοποιείται ευρέως σε παγκόσμιο επίπεδο? Ως εκ τούτου, ένα μικρό μέγεθος του κινδύνου θα μπορούσε να έχει σημαντικές κλινικές επιπτώσεις, και αυτό μπορεί να προσελκύσει την προσοχή του κοινού, καθώς και. Ένας πληθυσμός που βασίζεται μεγάλη μελέτη μπορεί να βοηθήσει στην αποσαφήνιση αυτή διαμάχη. Ήμασταν ενδιαφέρεται να διερευνήσει το ζήτημα αυτό και εκπόνησε μια μελέτη με τη χρήση της βάσης δεδομένων από το σύστημα Εθνικής Ασφάλισης Υγείας (NHI) της Ταϊβάν.

Υλικά και Μέθοδοι

Πηγή δεδομένων

Η παρούσα μελέτη χρησιμοποιήθηκαν τα δεδομένα επιστροφής του καθολικού συστήματος NHI στην Ταϊβάν, η οποία καταγράφει όλες τις ιατρικές απαιτήσεις και έχει παράσχει οικονομικά προσιτή υγειονομική περίθαλψη για όλους τους κατοίκους στην Ταϊβάν από το 1996. στο τέλος του 2007, πάνω από το 99% του πληθυσμού που συμμετείχαν σε αυτή την ασφάλιση πρόγραμμα, το οποίο συρρικνώθηκε με το 97% των κλινικών και νοσοκομείων. Για διοικητική χρήση και την έρευνα, το Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών Υγείας (NHRI), Υπουργείο Υγείας, που ιδρύθηκε αρκετά τυχαία επιλεγμένες βάσεις δεδομένων αξίωση αντιπροσωπευτικό του συνόλου του πληθυσμού. Σετ διαθέσιμες πληροφορίες για τη βάση δεδομένων καλύπτει όλες τις ιατρικές υπηρεσίες που λαμβάνονται από κάθε εγγεγραμμένο 1996-2009, καθώς και τα χαρακτηριστικά των ασθενών, νοσοκομείων και γιατρών. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε τα δεδομένα ασφαλιστικές αξιώσεις από 1 εκατομμύριο ασθενείς επιλέγονται τυχαία από όλες τις εγγραφές στην Ταϊβάν το 1996 – 2000. Ήμασταν σε θέση να χρησιμοποιήσετε ένα κωδικοποιημένο αριθμό αναγνώρισης για κάθε ασθενή για να συνδέσετε τα αρχεία, συμπεριλαμβανομένου του μητρώου των φαρμάκων που συνταγογραφήθηκαν, ενδονοσοκομειακή παραγγελίες, και περιπατητική φροντίδα. Οι λεπτομέρειες της βάσης δεδομένων έχουν περιγραφεί προηγουμένως [19]. Διαγνώσεις κωδικοποιήθηκαν με τα Διεθνή Κώδικες της νόσου 9

η έκδοση Κλινική Τροποποίηση (ICD-9-CM). Επιβεβαιώνουμε ότι όλα τα δεδομένα de-εντοπίστηκαν και αναλύθηκαν ανώνυμα. Επιπλέον, η μελέτη αυτή εγκρίθηκε επίσης από το Διοικητικό Συμβούλιο Δεοντολογίας κριτική στην Κίνα Medical University (CMU-REC-101-012).

Μελέτη Δείγμα

Οι ασθενείς της μελέτης εντοπίστηκαν στη βάση δεδομένων με πρόσφατα διαγνωστεί οστεοπόρωση (ICD-9-CM 733,0) και υποβλήθηκε σε επεξεργασία ALN μεταξύ του 1998 και του 2009 (n = 6.040). Η ημερομηνία της πρώτης συνταγής ALN χρησιμοποιήθηκε ως ημερομηνία δείκτη. Αποκλείσαμε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με άλλα φάρμακα κατά της οστεοπόρωσης (n = 71) ή με ιστορικό καρκίνου προγενέστερη της ημερομηνίας δείκτη (n = 345). Εμείς τελικά εξάγεται 5624 ασθενείς να είναι οι συμμετέχοντες στη μελέτη, που ορίζεται ως η ομάδα ALN.

Για κάθε μία από τις υπόλοιπες 5.624 ασθενείς που λάμβαναν ALN, επιλέξαμε τυχαία τρεις ασθενείς οστεοπόρωση από την ίδια περίοδο, χωρίς καμία φαρμακευτική αγωγή κατά της οστεοπόρωσης, και χρησιμοποιούνται τα ίδια κριτήρια αποκλεισμού και τη συχνότητα ταιριάζει με την υπόθεση ομάδα για την ηλικία και το φύλο για να αποδείξει την ομάδα ελέγχου (μη-ALN ομάδα) με εντελώς 16.294 άτομα. Επιπλέον, χωρίσαμε την υπόθεση ομάδα σε τρεις ομάδες ανάλογα με τη δοσολογία πρόσληψη ALN:. & Lt? 1,0 g /έτος, 1,0 έως 2,9 g /έτος, και ≥3.0 g /έτος

Μελέτη End Point

Εμείς που συνδέονται με τους ασθενείς της μελέτης στο μητρώο της καταστροφικές ασθένειες βάση δεδομένων ασθενών (CIPD) για τον εντοπισμό νέων διαγνωσμένων κρουσμάτων καρκίνου χρησιμοποιώντας τον μοναδικό αριθμό αναγνώρισης του ασθενούς. Η διάγνωση του καρκίνου στην Εθνική Βάση Δεδομένων Έρευνας Ασφάλισης Υγείας (NHIRD) απαιτεί ιστολογική επιβεβαίωση και αναφέρεται στο CIPD. Κάθε ασθενής της μελέτης ακολούθησε μέχρι τη διάγνωση του κακοήθους καρκίνου (ICD-9-CM 140-208) έγινε, έως ότου οι ασθενείς είχαν λογοκριθεί για απώλεια για την παρακολούθηση, τον θάνατο, ή η τελευταία αποχώρηση από NHI, ή μέχρι 31η Δεκεμβρίου, 2009 , το τέλος της παρακολούθησης (ανάλογα με το ποια ήρθε πρώτη).

Στατιστική Ανάλυση

Διανομές δημογραφικά χαρακτηριστικά συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, το επάγγελμα, και συνοδά νοσήματα συγκρίθηκαν μεταξύ ασθενών με και χωρίς θεραπεία ALN χρησιμοποιώντας chi-square τεστ. Poisson παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της πυκνότητας συχνότητα και αναλογία ποσοστό του καρκίνου από το φύλο και την ηλικία.

Μια πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου Cox χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό των αποτελεσμάτων της χρήσης ALN σχετικά με τον κίνδυνο του καρκίνου. Το μοντέλο έγινε για τον υπολογισμό των λόγων κινδύνου (HR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI) της χρήσης ALN για το φύλο, την ηλικία ή συγκεκριμένο τύπο καρκίνου. Χωρίς καρκίνο αναλογίες συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier, και οι τρεις ομάδες της δόσης ALN-πρόσληψη εκτιμήθηκε από δοκιμασία log-rank. Το αναλογικό μοντέλο κινδύνου τεστ υπόθεση Cox χρησιμοποιούσε κλίμακα υπολοίπων Schoenfeld. Δεν υπήρχε σημαντική σχέση μεταξύ Schoenfeld υπολοίπων για τον καρκίνο και το χρόνο παρακολούθησης και ανέφερε ότι η υπόθεση είχε εκπληρωθεί (p = 0,16)

Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν από στατιστικού λογισμικού SAS (έκδοση 9.1 για Windows?. SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA), και το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο 0,05.

Αποτελέσματα

Εμείς εντοπίστηκαν 5.624 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με οστεοπόρωση ALN μεταξύ του 1998 και του 2009, όπως περιπτώσεις, και 16.294 ασθενείς οστεοπόρωση χωρίς ALN ως μάρτυρες. Από τις 5.624 περιπτώσεις, 84,1% από αυτούς ήταν γυναίκες (Πίνακας 1). Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές ως προς το φύλο (

P

= 0.45), ηλικία (

P

= 0,24), ή συνοδά νοσήματα (

P

= 0,11 για την υπέρταση,

P

= 0,95 για το διαβήτη,

P

= 0,08 για υπερλιπιδαιμία) βρέθηκαν μεταξύ των περιπτώσεων ALN και τους ελέγχους.

η

ο Πίνακας 2 δείχνει την αναλογία πυκνότητες συχνότητα και το ρυθμό του καρκίνου κατά φύλο και ηλικία. Συνολικά, δεν υπήρχε διαφορά του ποσοστού εμφάνισης καρκίνου μεταξύ ALN ομάδα και μη-ALN ομάδα ελέγχου (12,2 ανά 1.000 άτομα-έτη έναντι 11,1 ανά 1.000 άτομα-έτη, IRR = 1,10, 95% CI = 0,95 – 1,28). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν όταν χωρίσαμε τις γυναίκες (11,2 ανά 1000 άτομα έτη έναντι 10,4 ανά 1000 άτομα χρόνια, IRR = 1,08, 95% CI = 0,91 – 1,27) και τους άνδρες (19,8 ανά 1.000 άτομα-έτη έναντι 16,6 ανά 1.000 άτομα-έτη, IRR = 1,19, 95% CI = 0,85 – 1,68). Άνδρες ασθενείς ≥75 ετών στην ομάδα ALN είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου (21,4 ανά 1.000 άτομα-έτη)

Η

ασθενών ALN ομαδοποιήθηκαν σε τρεις ομάδες ανάλογα με τη δοσολογία: & lt? 1,0, 1,0 – 2,9 και ≥. 3,0 g /έτος. Υπήρξαν 3.073 ασθενείς που έλαβαν χαμηλή δόση, 1.358 ασθενείς που έλαβαν μέση δόση και 1.193 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με υψηλή δόση. Η κατανομή του φύλου, της ηλικίας και συννοσηρότητας μεταξύ τεσσάρων ομάδων ήταν σημαντικές διαφορές αναμένουν υπερλιπιδαιμία (ρ & lt? 0,05, τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Ο κίνδυνος καρκίνου που συνδέεται με διαφορετικά επίπεδα δοσολογίας ALNs δείχνει ότι, σε σύγκριση με την μη-ALN ομάδα, τα αναπροσαρμοσμένα HRs καρκίνου αυξήθηκαν με αυξημένη δοσολογία στην ομάδα ALN. Ο υψηλότερος κίνδυνος ήταν σε ασθενείς με μία δόση ≥3.0 g /έτος (HR = 2,29, 95% CI = 1,76 – 2,99) (Πίνακας 3). Παρατηρήσαμε επίσης ότι οι ασθενείς με δόση & lt? 1,0 g /έτος είχαν χαμηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου από το μη-ALN ομάδα (HR = 0,79, 95% CI = 0,64 – 0,96). Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι το ποσοστό καρκίνου δωρεάν ήταν σημαντικά μικρότερη στην υψηλότερη δόση ALN ομάδα σε σχέση με το μη-ALN ομάδα (log-rank

P

& lt? 0,0001? Εικ. 1). Στρωματοποιημένη HRs το φύλο έδειξε παρόμοιες τάσεις στις γυναίκες και στους άνδρες. Για τους άνδρες στην ομάδα ALN, μπορούμε στη συνέχεια χρησιμοποιείται μια δόση & lt? 1,0 g /έτος ως ομάδα αναφοράς. Ο κίνδυνος καρκίνου ήταν υψηλότερο με μια δόση ≥3.0 g /έτος (HR = 3,08, 95% CI = 1,51 – 6,27).

Η

Οι πολυπαραγοντική Cox αναλογικό μοντέλα παλινδρόμησης με τα διάφορα είδη του καρκίνου παρουσιάζονται στον πίνακα 4. Συνολικά, σε σύγκριση με το μη-ALN ομάδα, η ομάδα ALN δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου σε κάθε επιμέρους περιοχή. Ωστόσο, στρωματοποιημένη ανάλυση για τη δοσολογία ALN έδειξε ότι, με υψηλότερη δόση (≥1.0 g /έτος), οι HR αυξήθηκε σημαντικά για όλους τους καρκίνους (HR = 1,69, 95% CI = 1,39 – 2,04), ο καρκίνος του ήπατος (HR = 1,94, 95 % CI = 1.16 – 3.24), ο καρκίνος του πνεύμονα (HR = 3,07, 95% CI = 1,97 – 4,76), ο καρκίνος του προστάτη (HR = 3,25, 95% CI = 1,43 – 7,36), και λέμφωμα (HR = 4,37, 95% CI = 1,49 – 12,8).

η

Συζήτηση

Τα αποτελέσματα της προσαρμοσμένης ανάλυσης από αυτή τη μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό δείχνουν ότι η έκθεση σε προφορική ALN ≥1.0 g /έτος αυξήθηκε σημαντικά τον κίνδυνο για συνολική καρκίνο. Για ατομικό κίνδυνο καρκίνου, η χρήση του από του στόματος ALN δεν συσχετίστηκε σημαντικά με το περιστατικό του οισοφάγου ή του καρκίνου του μαστού? Αντίθετα, έχουμε αναπάντεχα βρει σημαντικά υψηλότερους κινδύνους για το ήπαρ, πνεύμονα και καρκίνοι του προστάτη και του λεμφώματος με υψηλότερη δόση ALN. Τα ευρήματα αυτά διαφέρουν από εκείνες των προηγούμενων εκθέσεων λογοτεχνίας.

Ο καρκίνος ήταν η κύρια αιτία θανάτου στην Ταϊβάν από το 1982. Το ποσοστό εμφάνισης προσαρμοσμένη στην ηλικία αυξάνεται σταθερά, και έφτασε 270 νέες περιπτώσεις ανά 100.000 άτομα το 2007 [20]. Αυτή η τάση είναι διαφορετική από τις Ηνωμένες Πολιτείες επιτήρησης Επιδημιολογίας και τα δεδομένα τα τελικά αποτελέσματα, τα οποία έδειξαν ότι τα συνολικά ποσοστά εμφάνισης καρκίνου στις ΗΠΑ μειώθηκαν κατά 0,7% ετησίως μεταξύ 1999 και 2006 [21]. Επειδή το πρόβλημα αυτό εξακολουθεί να αποτελεί πρόκληση για τη δημόσια υγεία στην Ταϊβάν, έχει έρθει στην προσοχή της κυβέρνησης, με αποτέλεσμα στις έρευνες βάσει του πληθυσμού για τον καρκίνο-προληπτική επιδημιολογία. Το πρόγραμμα NHI παρέχει πλήρη κάλυψη και η Εθνική NHIRD περιέχει περιπατητική εγγραφές υπηρεσίας, τα αρχεία των υπηρεσιών του νοσοκομείου, και τα δεδομένα αξιώσεις συνταγή. Αυτό μας επέτρεψε να επιλέξετε την κατάλληλη αντιστοίχιση ασθενείς εκπρόσωπος του υποκείμενου πληθυσμού. Εμείς αυτό που χρησιμοποιείται πρόσφατα για την αξιολόγηση του κινδύνου κακοήθειας για τους ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο, και το άρθρο μας έδειξε ενδιαφέροντα συμπεράσματα [22]. Η παρούσα μελέτη χρησιμοποιήθηκε ένα παρόμοιο σχεδιασμό και προσπαθήσαμε να προσδιοριστεί αν η χρήση του από του στόματος ALN σχετίζεται με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου.

Μια μελέτη από το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης έδειξε ότι ο κίνδυνος καρκίνου του οισοφάγου αυξήθηκε σημαντικά κατά 2 φορές , με 10 ή περισσότερες συνταγές για από του στόματος διφωσφονικά και με συνταγές για περίπου μια περίοδο 5 ετών [8]. Wysowski, από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), πρότεινε ότι η πιθανή καρκινογόνο δράση θα μπορούσε να αποδοθεί στην τοξικότητα οισοφαγίτιδα από του στόματος διφωσφονικά [9]. Η παρούσα μελέτη δεν αποκαλύπτει μια σχέση μεταξύ του στόματος χρήση ALN και του καρκίνου του οισοφάγου, και συμφωνεί με τις εκθέσεις από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη [10] – [12]. Ωστόσο, η έλλειψη μιας θετικής σχέσης στη μελέτη αυτή μπορεί επίσης να είναι λόγω του σχετικά μικρού αριθμού περίπτωση, η οποία μπορεί να μην έχει αρκετή δύναμη για να εντοπίσει διαφορές μεταξύ ALN και μη-ALN ασθενείς.

Τα αποτελέσματά μας δεν ανταποκρίνονται με τα ευρήματα προηγούμενων μελετών [13] – [17], επειδή παρουσίασαν σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο για καρκίνο του μαστού στη χρήση ALN ομάδα του στόματος. Οι πιθανές εξηγήσεις θα μπορούσαν να είναι οι εξής: 1) Γυναίκα διηθητικού καρκίνου του μαστού στην Ταϊβάν χτυπά σε σχετικά νεαρή μέση ηλικία (45-49 ετών) κατά τη διάγνωση [23], και μπορούμε να αναμένουμε σχετικά λιγότεροι ασθενείς με καρκίνο του μαστού διαγιγνώσκονται σε ηλικιωμένες γυναίκες με οστεοπόρωση . Αυτό μπορεί να αποδυναμώσει στατιστική δύναμη μας για να ανιχνεύσει μια σημαντική διαφορά. 2) ασθενείς με οστεοπόρωση που λαμβάνουν από του στόματος ALN τείνουν να βλέπουν τους γιατρούς πιο συχνά από εκείνους που δεν έχουν φάρμακα, και να έχουν περισσότερες ευκαιρίες για προβολές του καρκίνου του μαστού. Μπορούμε να αναμένουμε περισσότερες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού για να ανιχνευθούν σε αυτή την ομάδα, η οποία μπορεί να αποδυναμώσει το δυνατόν προστατευτικό ρόλο της ALN στον καρκίνο του μαστού.

Πίνακας 3 έδειξαν ότι οι προσαρμοσμένες HRs του καρκίνου αυξήθηκαν με αυξημένη δοσολογία στην ALN ομάδα, και αυτό συνεπάγεται μια δοσοεξαρτώμενη συσχέτιση. Δεν έχουμε ακριβή στοιχεία όσον αφορά τη σοβαρότητα της οστεοπόρωσης, αλλά οι ασθενείς που λαμβάνουν υψηλότερη δόση υποτίθεται ότι έχουν σοβαρώτερους ασθένειες βασίζεται σε μια παλαιότερη μελέτη, η οποία διαπίστωσε τις σχέσεις δόσης-απόκρισης για τη θεραπεία ALN σε γυναίκες με οστεοπόρωση [24]. Τα στοιχεία μας έδειξαν επίσης ότι το προσαρμοσμένο συνολικό κίνδυνο του καρκίνου είναι σημαντικά υψηλότερο για την ομάδα ALN με ≥1.0 δόση g /έτος, και η κύρια διαφορά είχε εισφέρει ήπατος, των πνευμόνων, και καρκίνους του προστάτη και του λεμφώματος. Πρόκειται για ένα νέο εύρημα, και περιορίζονται πληροφοριών που σχετίζονται μπορεί να βρεθεί με μια αναζήτηση στο Internet. Οι μελέτες καρκινογένεσης σε αρουραίους και ποντίκια σε μέγιστες ανεκτές δόσεις δεν έδειξε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκων που σχετίζονται με τη θεραπεία ALN [25]. Σε κλινική χρήση, η ιστοσελίδα eHealthMe αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου από τον FDA και της κοινότητας των χρηστών, και πρόσφατα στοιχεία αποκάλυψαν ότι, μεταξύ των χρηστών ALN που ανέφεραν παρενέργειες, 0,17% από αυτούς έχουν λέμφωμα, 0,09% έχουν καρκίνο του προστάτη, 0,06% έχουν μικρή των β-κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα, λιγότερο από 1% (μόνο 1 περίπτωση) έχει καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου στάδιο IV, και 0,33% έχουν μια διαταραχή του ήπατος [26]. Αν και κατάλληλη ερμηνεία είναι δύσκολη λόγω 1) Δεν υπάρχει διαθέσιμη ομάδας σύγκρισης, 2) η αβεβαιότητα της ακρίβειας των δεδομένων, και 3) η έλλειψη προδιαγραφών για ορισμένες τοξικότητες, που μπορεί να προσφέρει ακόμα κάποιες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης ναρκωτικών. Από τις περιορισμένες διαθέσιμες πληροφορίες, δεν μπορέσαμε να βρούμε οποιαδήποτε πιθανή εύλογο μηχανισμό για να συνδέσετε τη σχέση μεταξύ της χρήσης ALN και τον κίνδυνο του ήπατος, του πνεύμονα και καρκίνοι του προστάτη ή λέμφωμα. επισκέψεις συχνότερη γιατρών από τους χρήστες ALN μπορεί εν μέρει να εξηγήσει τα αποτελέσματα. Ο ιός της ηπατίτιδας Β ή C είναι γνωστό ως ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη πρωτοπαθή καρκίνο του ήπατος. Ταϊβάν ήταν μια περιοχή με υψηλό επιπολασμό της ηπατίτιδας Β και C, και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι κοινό στην Ταϊβάν [27]. Οι φορείς της ηπατίτιδας Β ή C συνιστάται να έχουν περιοδικές εργαστηριακές και κοιλιακό εξετάσεις υπερηχογραφήματος. Οι ασθενείς με οστεοπόρωση που λαμβάνουν ALN υποτίθεται ότι έχουν πιο συχνή κλινική παρακολούθηση από τους ασθενείς με οστεοπόρωση δεν παίρνετε οποιαδήποτε φάρμακα κατά της οστεοπόρωσης. Οι γιατροί μπορεί να επικεντρωθεί περισσότερο σε ασθενείς με συννοσηρότητα της ηπατίτιδας Β ή C και να παραγγείλετε κάποια συνιστώνται εξετάσεις, και ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα μπορεί να διαγνωστεί. Η ίδια εξήγηση (πάνω κλινικές εξετάσεις, περισσότερο την ανίχνευση του καρκίνου) θα μπορούσε να εφαρμοστεί σε πνεύμονα και του προστάτη, καθώς και επειδή και οι δύο έχουν εύκολες μεθόδους του προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου. Για τους ασθενείς λέμφωμα, τα κλινικά συμπτώματα /σημεία μπορεί να προειδοποιήσει τους ασθενείς /γιατρούς, ενθαρρύνοντας περαιτέρω αξιολόγηση, καθώς και επισκέψεις περισσότεροι γιατροί »προσφέρουν μια υψηλότερη πιθανότητα για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου.

Μερικοί μπορεί να αμφιβάλλει για το αν υπάρχει ένα φαινόμενο αντίστροφης αιτιότητας για τη σχέση μεταξύ της χρήσης των ALN και του καρκίνου. Για να αποσαφηνιστεί η σχέση, ενσωματώσαμε ένα χρονικό διάστημα που μεσολαβεί μεταξύ της έκθεσης ALN και την ανάπτυξη του καρκίνου σε μοντέλο μας. Το Σχήμα 1 καταδεικνύει ότι τα καρκινικά-free αναλογίες μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ALN ≥1.0 g /έτος, & lt? 1,0 g /έτος, και στην ομάδα ελέγχου ήταν σημαντικά διαφορετικές πάροδο του χρόνου. Αυτό δείχνει ότι οι κίνδυνοι καρκίνου γίνεται ολοένα και πιο διαφορετική μεταξύ των τριών ομάδων την πάροδο του χρόνου, και το αποτέλεσμα αντιστροφής της αιτιότητας είναι λιγότερο πιθανό.

Αυτή η μελέτη έχει τις δυνάμεις στο μεγάλο της μέγεθος, επακόλουθη περίοδο παρακολούθησης, και τη χρήση της NHIRD παρά αυτο-αναφερόμενη χρήση ναρκωτικών. Ωστόσο, πρέπει ακόμη να αντιμετωπιστούν ορισμένα όρια. Κατ ‘αρχάς, λεπτομερείς πληροφορίες, όπως τις συνήθειες καπνίσματος, την κατανάλωση αλκοόλ, ο δείκτης μάζας σώματος, η κοινωνικοοικονομική κατάσταση και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου ήταν διαθέσιμο από την NHIRD, τα οποία είναι σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για πολλούς καρκίνους και θα μπορούσε εύλογα να σχετίζεται με την οστεοπόρωση και αντι φάρμακα -osteoporosis. Ωστόσο, επειδή NHIRD καλύπτει σχεδόν το σύνολο του πληθυσμού της Ταϊβάν και την πολιτική επιστροφής είναι καθολική, αυτοί οι παράγοντες που επηρεάζουν την συνταγογράφηση ALN θα ήταν απίθανο. Δεύτερον, τα στοιχεία προέρχονται από μια μελέτη κοόρτης είναι γενικά λιγότερο αξιόπιστες από αυτές από τυχαιοποιημένες μελέτες, διότι ένα σχέδιο μελέτης κοόρτης υπόκειται σε πολλές προκαταλήψεις που σχετίζονται με την σύγχυση προσαρμογής. Παρά την προσεγμένη σχεδίαση της μελέτης μας με επαρκή έλεγχο των συγχυτικούς παράγοντες, ένας βασικός περιορισμός είναι ότι μεροληψία θα μπορούσε να παραμείνει αν υπάρχουν μη μετρήσιμους ή άγνωστα συγχυτικούς παράγοντες. Τρίτον, διαγνώσεις σε NHI αξιώσεις χρησιμεύουν κυρίως το σκοπό της διοικητικής χρέωσης και δεν υπόκεινται σε έλεγχο για επιστημονικούς σκοπούς. Ήμασταν σε θέση να επικοινωνήσουν με τους ασθενείς άμεσα για τη χρήση τους από ALN επειδή τους αριθμούς αναγνώρισής τους ήταν ανώνυμο. Συνταγές για αυτά τα φάρμακα πριν από το 1996 δεν ελήφθησαν στις αναλύσεις μας. Αυτό θα μπορούσε να προκαλέσει υποτίμηση της αθροιστικής δόσης και μπορεί να αποδυναμώσει την παρατηρούμενη συσχέτιση. Ωστόσο, τα δεδομένα σχετικά με τη συνταγογράφηση των ALN και τη διάγνωση του καρκίνου ήταν ιδιαίτερα αξιόπιστο. Forth, πολλές ειδικές καρκίνους αναλύονται στον πίνακα 4 έχουν πολύ μικρούς αριθμούς υπόθεση. Ως εκ τούτου, η μελέτη μπορεί να μην έχουν μεγάλη δύναμη για να ανιχνεύσει διαφορές μεταξύ ALN και μη-ALN ασθενείς.

Εν κατακλείδι, αυτή η αναδρομική μελέτη κοόρτης βασισμένη στον πληθυσμό δεν βρει μια σχέση μεταξύ της χρήσης ALN και είτε του οισοφάγου ή του μαστού Καρκίνος. Από την άλλη πλευρά, η ανάλυση υποομάδας διαπίστωσε ότι υψηλότερη δόση του ALN ήταν πιο πιθανό να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου, και η χρήση των ALN με ≥1.0 δόση g /έτος αυξήθηκε σημαντικά τους κινδύνους της συνολικής επίπτωσης του καρκίνου, καθώς επίσης και του ήπατος, του πνεύμονα, και καρκίνων του προστάτη και του λεμφώματος. Μερικά απροσδιόριστο υποκείμενων μηχανισμών μένει να διερευνηθεί. Περαιτέρω μεγάλο μέρος του πληθυσμού με βάση αμερόληπτες έρευνες για την επιβολή Τα ευρήματά μας απαιτείται προτού να μπορέσει να γίνει οποιαδήποτε επιβεβαιωτική συμπέρασμα.