Αφηρημένο

Στόχοι

Για να εκτιμηθεί η συσχέτιση της rs198977 πολυμορφισμού στην ανθρώπινη καλλικρεϊνη-2 γονιδίου (KLK2) και τον κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη (PCA).

Μέθοδοι

Δύο ερευνητές αναζήτηση ανεξάρτητα το PubMed, Elsevier, EMBASE, Web of Science, Wiley Online Library και την κινεζική Εθνική Υποδομή Γνώσης (CNKI). αναλογίες Συγκεντρωτικά πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΚΠ) για rs198977 και προστάτη υπολογίστηκαν σε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) και ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) ανάλογα με την περίπτωση .

Αποτελέσματα

Έξι μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης σε αυτή την μετα-ανάλυση, η οποία περιελάμβανε 5859 περιπτώσεις προστάτη και 4867 ελέγχους. Συνολικά, rs198977 σχετίστηκε με τον κίνδυνο προστάτη (ΤΤ + CT εναντίον CC, συγκεντρώθηκαν OR = 1.163, 95% CI = 1,076 – 1,258, P-value & lt? 0,0001). Όταν στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε Καυκάσιους δείγματα κάτω από τόσο σύγκριση αλληλόμορφο (T vs. C, ομαδοποιούνται OR = 1.152, 95% CI = 1,079 – 1,229, P-value & lt? 0.0001) και κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT vs . CC, συγκεντρώθηκαν OR = 1.197, 95% CI = 1,104 – 1,297, P-value & lt? 0,0001). Στη συνολική ανάλυση, εντοπίστηκε μια συγκριτικά σημαντική αύξηση στη συχνότητα του αλληλόμορφου Τ για rs198977 μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων σε Καυκάσου.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι rs198977 της KLK2 συνδέθηκε με την ευαισθησία του προστάτη σε Καυκάσιους και το αλληλόμορφο Τ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο του προστάτη σε Καυκάσιους

Παράθεση:. Wang L, Zang W, Sang Υ, Xie D, Wei L, Ji W, et al. (2013) Ένωση του πολυμορφισμού rs198977 στην Ανθρώπινη καλλικρεΐνη-2 Gene (KLK2) με την ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (6): e65651. doi: 10.1371 /journal.pone.0065651

Επιμέλεια: Rui Medeiros, IPO, Inst Λιμάνι Ογκολογίας, Πορτογαλία

Ελήφθη: 29 του Δεκέμβρη του 2012? Αποδεκτές: 26 Απρίλη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 18 Ιουνίου 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Δεν υπάρχει τρέχουσα εξωτερικές πηγές χρηματοδότησης για τη μελέτη αυτή

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς που ονομάζεται Lishan Wang, Weidong Zang, Dongli Xie και Li Wei απασχολούνται από Fenghe (Shanghai) Information Technology Co, η εταιρεία του οποίου προβλέπεται η χρηματοδότηση προς αυτή τη μελέτη. Δεν υπάρχουν διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα για την ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που να δηλώνουν. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του προστάτη (PCA) είναι η πιο συχνά διαγιγνώσκεται σπλαγχνική κακοήθεια που αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το ένα Τρίτο του συνόλου των καρκίνων περιστατικό και είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες στις Ηνωμένες Πολιτείες και το δυτικό κόσμο [1] [2]. Προστατικό ειδικό αντιγόνο (PSA) έχει χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση του προστάτη από το 1994 [3]. Η ευρεία διαθεσιμότητα του ολικού PSA επανάσταση του προστάτη έλεγχο και μπαίνει στην εποχή της PSA με αποτέλεσμα τη μείωση του προστάτη μετάστασης και θανάτου. Αρκετές νέων βιολογικών δεικτών με βάση το αίμα, όπως η ανθρώπινη αδενική καλλικρεΐνη 2 (hK2) μπορεί επίσης να βοηθήσει προστάτη διάγνωση, σταδιοποίηση, πρόγνωση, και παρακολούθηση [4].

Υπάρχουν σημαντικές ενδείξεις για μια γενετική βάση υποκείμενων κινδύνων για την PCA [5], και είναι ένα από τα πιο κληρονομικές των κοινών καρκίνων με κληρονομικότητα του 42% υπολογίζεται από μια διπλή μελέτη [6] .Η καλλικρεΐνης (KLK) οικογένεια γονιδίων, που αποτελείται από 15 γονίδια που εκτείνονται σε μια περιοχή περίπου 300 kb σε 19q13.4, κωδικοποιεί το μεγαλύτερο γνωστό σύμπλεγμα σερίνης-πρωτεασών στο ανθρώπινο γονιδίωμα [7] [8]. Δύο από τα κλασσικά γονιδίων KLK, KLK3 και KLK2, που είναι συνεχόμενα βρίσκονται, εκφράζονται σχεδόν αποκλειστικά σε ιστό προστάτη. KLK3 κωδικοποιεί PSA [9], το οποίο παράγεται κυρίως από επιθήλιο του προστάτη και χρησιμοποιείται ευρέως ως ένας δείκτης όγκου για την έγκαιρη ανίχνευση και την παρακολούθηση των προστάτη [10] [11]. KLK2 κωδικοποιεί hK2 που είναι ειδικό για τον προστάτη και ρυθμίζει την έκφραση του PSA [12]. Μοιράζονται μια ομολογία αλληλουχίας 80% και οι δύο εκφράζονται κυρίως στον αδένα του προστάτη [13]. Χρησιμοποιώντας ένα σύνολο μεμονωμένων πολυμορφισμών νουκλεοτιδίου (SNPs) που καλύπτουν την περιοχή KLK2, Βιετνάμ

et al.

Έχουν δείξει ότι KLK2 παραλλαγές συσχετίζονται με τα επίπεδα hK2 ορό [14]. Επιπλέον, Stenman

et al.

Έδειξε ότι η έκφραση του γονιδίου hK2 mRNA ήταν σημαντικά υψηλότερη στην PCa ιστό σε σύγκριση με καλοήθη ιστό [15]. Επιπλέον, hK2 εκφράζεται σε υψηλότερο επίπεδο σε φτωχά διαφοροποιημένο καρκίνο και είναι μια πιθανή υποψήφια για την καρκινογένεση του προστάτη [16].

Όλες αυτές οι παρατηρήσεις ενοχοποιούν έντονα KLK2 ως εύλογο υποψήφιο γονίδιο που εμπλέκεται στην ευαισθησία του προστάτη. Κατά τη διάρκεια αυτής της δεκαετίας, μια σειρά από μελέτες έχουν αξιολογήσει τη συσχέτιση μεταξύ rs198977 πολυμορφισμού στο KLK2 και τον κίνδυνο της PCA σε διαφορετικούς πληθυσμούς? Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι αντιφατικά και ασαφή [17] [18]. έχουν διαφορετικές μεθοδολογίες έχουν χρησιμοποιηθεί, και ειδικότερα, τα δείγματα συλλέγονται σε όλο τον κόσμο. Ως εκ τούτου, δεν αποτελεί έκπληξη το ότι δεν υπήρξε έλλειψη αντιγραφής σε διαφορετικές μελέτες. Χρησιμοποιώντας όλα τα διαθέσιμα δημοσιευμένα στοιχεία για την αύξηση της στατιστικής ισχύος, υποτέθηκε ότι μια μετα-ανάλυση θα μπορούσε να επιτρέψει εύλογη υποψήφια γονίδια που πρέπει να αποκλειστούν και τα γονίδια αιτιολογικός να ταυτίζεται με την αξιοπιστία. Για να επιβεβαιώσει εάν οι rs198977 πολυμορφισμός στο KLK2 συνδέεται με την ευαισθησία του προστάτη, έχουμε λάβει μια μετα-ανάλυση στην οποία υποβάλλονται σε επεξεργασία όλες οι δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση

Δημοσίευση εκθέσεων αξιολόγησης τη συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού του KLK2 και τον κίνδυνο του προστάτη συλλέχθηκαν μέσα από μια ολοκληρωμένη αναζήτηση των έξι βάσεις δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων των PubMed, Elsevier, EMBASE, Web of Science, Wiley Online Library και Υποδομών Εθνική κινεζική Γνώσης ( CNKI). Οι όροι αναζήτησης είχαν ως εξής: ( ‘KLK2’ OR ‘καλλικρεΐνης-2 »ή« hK2’) και ( «καρκίνος του προστάτη»). Η αναζήτηση ολοκληρώθηκε στις Νοε 1 2012. Ημερομηνία δημοσίευσης και η γλώσσα δημοσίευση δεν περιορίζονται στην αναζήτησή μας. Εν τω μεταξύ, λίστες αναφοράς εξετάστηκαν με το χέρι για να προσδιορίσει περαιτέρω δυνητικά σχετικές μελέτες. Αδημοσίευτες εκθέσεις δεν εξετάστηκαν. Αν περισσότερα από ένα άρθρο δημοσιεύτηκε από τον ίδιο συγγραφέα, χρησιμοποιώντας την ίδια σειρά περιστατικών, επιλέχθηκε η μία διερεύνηση των πιο ιδιώτες.

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Οι περιλήψεις όλων των παραπομπών και ανακτώνται μελέτες ήταν επανεξεταστεί. συμπεριλήφθηκαν οι μελέτες που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1) Χρησιμοποιώντας ένα σχέδιο περίπτωση ελέγχου? (2) Η ανίχνευση της σχέσης μεταξύ των rs198977 πολυμορφισμό και προστάτη? (3) Η παροχή διαθέσιμων δεδομένων γονότυπο της rs198977. Μελέτες έχουν αποκλειστεί, αν ένα από τα παρακάτω υπήρχαν: (1) Ο σχεδιασμός βασίστηκε στην οικογένεια ή αδελφό ζεύγη? (2) Η συχνότητα του γονότυπου των rs198977 δεν αναφέρθηκε? (3) Η σύνδεση των rs198977 με την ευαισθησία του προστάτη (π.χ. εξέλιξη του καρκίνου και τη θνησιμότητα) δεν ανιχνεύθηκε, ή (4) η πληροφόρηση ήταν ανεπαρκής για την εξαγωγή των δεδομένων.

Εξόρυξη Δεδομένων

Όλα δεδομένα εκχυλίστηκαν ανεξάρτητα από δύο σχολιαστές (Lishan Wang και Weidong Zang) σύμφωνα με τα κριτήρια συμπερίληψης που αναφέρονται παραπάνω. Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν και διαφωνίες συζητήθηκαν και ελήφθησαν αποφάσεις με συναίνεση. Η αξιολόγηση βασίστηκε σε τίτλο και την περίληψη, εφόσον διατίθενται. λήφθηκαν πλήρη άρθρα κείμενο των εν δυνάμει σχετικών μελετών και επαναξιολογούνται για την ένταξη. Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν από κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας το έντυπο εξόρυξη δεδομένων Excel:. Πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα των δειγμάτων, την εθνικότητα, αριθμούς των υποθέσεων και των ελέγχων, κύριο υπόβαθρο των δειγμάτων, καθώς και τις μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου (Πίνακας 1)

στατιστική ανάλυση

Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση STATA 11.0 (Stata Corp LP, College Station, TX, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής)? P-value & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) στους ελέγχους ελέγχθηκε από το chi-square test για την αγαθότητα του ταιριάζει, και P-τιμή & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως σημαντική ανισορροπία. Συγκεντρωτικά αναλογία πιθανοτήτων (OR) υπολογίστηκαν για σύγκριση αλληλόμορφο (T vs. C), κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT έναντι CC), και υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CC + CT), αντίστοιχα. Η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ προσδιορίστηκε με Ζ-τεστ και P-value & lt? 0,05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική

Το OR και 95% CI υπολογίστηκαν για κάθε μελέτη σε ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων ή σε ένα. σταθερών επιδράσεων μοντέλο. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών εξετάστηκε με τη χ

2 -με βάση τη δοκιμή Q και

2 & στατιστικές [19]. P-value & lt? 0,1 θεωρήθηκε σημαντική για τη χ

2-με βάση τη δοκιμή Q και I

2 ερμηνεύτηκε ως ποσοστό της συνολικής διακύμανσης εισφέρει μεταξύ μελετών παραλλαγή. Αν υπήρχε μια σημαντική ετερογένεια (P-value & lt? 0.1), έχουμε επιλέξει ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) για να συγκεντρώσουν τα δεδομένα. Αν όχι, θα επιλεγεί ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) να συγκεντρώσουν τα δεδομένα. Ετερογένεια και ποσοτικά χρησιμοποιώντας το

2

μετρικό (

2

& lt? 25%, δεν ετερογένεια?

2

= 25-50%, μέτρια ετερογένεια?

2

& gt? 50%, μεγάλες ή ακραία ετερογένεια) [25]. προκατάληψη δημοσίευση εξετάστηκε με οικόπεδα χωνί και με δοκιμές του Egger [20] [21]. Εάν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης, η πλοκή χοάνη είναι αισθητά ασύμμετρη. Για τις δοκιμές ο Egger είναι το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο 0,05.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Μελέτη

Ένα σύνολο από 121 έγγραφα ανακτήθηκαν μετά την πρώτη έρευνα, και 115 από αυτές ήταν εξαιρεθούν από την ανάλυση για λόγους που εκτίθενται στο Σχήμα 1. Μόνο 6 μελέτες ασθενών-μαρτύρων πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης σε αυτή την μετα-ανάλυση, η οποία περιελάμβανε 5859 περιπτώσεις προστάτη και 4867 ελέγχους [17] [18]. Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση παρουσιάστηκαν στους Πίνακες 1 και 2. Οι ιδιότητες των μελετών κρίθηκαν αποδεκτές για μας μετα-ανάλυση. Υπολογίσαμε HWE για όλες τις έξι εκδόσεις και διαπίστωσε ότι μόνο μελέτη του Klein [18] ήταν ασυμβίβαστο με Hardy-Weinberg ανισορροπία (P-value = 0,01). Το διάγραμμα ροής επιλογής των μελετών και λόγους αποκλεισμού παρουσιάστηκε στο σχήμα 1. Μελέτες είχαν πραγματοποιηθεί στον Καναδά (n = 2), τη Σουηδία (n = 1), ΗΠΑ (n = 1), η Κίνα (n = 1) και την Ινδία (n = 1). Τέσσερις μελέτες [17], [22] [23] χρησιμοποιείται Καυκάσου δείγματα ενώ δύο μελέτες [24], [25] χρησιμοποιείται Ασίας δείγματα.

Η

Αξιολόγηση των rs198977 και Σύνδεσης με προστάτη

Υπήρχαν έξι μελέτες ασθενών-μαρτύρων [17] [18], η οποία είχε πραγματοποιηθεί για τη μελέτη των rs198977 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του προστάτη. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης φαίνονται στον Πίνακα 3. Σε γενικές γραμμές, όταν όλες οι επιλέξιμες μελέτες συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση, βρήκαμε ότι σημαντικός κίνδυνος προστάτη συνδέθηκε με rs198977 πολυμορφισμό σε ένα κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT εναντίον CC , συγκεντρώθηκαν OR = 1.163, 95% CI = 1,076 – 1,258, P-value & lt? 0.0001)? ενώ καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε είτε σε σύγκριση αλληλόμορφο (T vs. C, ομαδοποιούνται OR = 1,077, 95% CI = 0,957 – 1,212, P-value = 0,216) ή υπολειπόμενο πρότυπο (ΤΤ έναντι CT + CC, συγκεντρώθηκαν OR = 0.993 , 95% CI = 0,718 – 1,373, P-value = 0,964).

η

Όταν μελέτες ταξινομήθηκαν ανάλογα με την εθνικότητα, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν σε Καυκάσιους ομάδα τόσο σύγκριση αλληλόμορφο (T vs. C, ομαδοποιούνται OR = 1.152, 95% CI = 1,079 – 1,229, P-value & lt? 0.0001) και κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT εναντίον CC, συγκεντρώθηκαν OR = 1.197, 95% CI = 1,104 – 1,297, P-value & lt? 0.0001) (Σχήμα 2)? ενώ καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε σε Καυκάσιους ομάδα στο υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC, συγκεντρώθηκαν OR = 1.173, 95% CI = 0,930 – 1,480, P-value = 0,177). Επιπλέον, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν στις ασιατικές ομάδα τόσο σύγκριση αλληλόμορφο (T vs. C, ομαδοποιούνται OR = 0,701, 95% CI = 0,542 – 0,906, P-value = 0,007) και υπολειπόμενη μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC, συγκεντρωμένων OR = 0.278, 95% CI = 0,128 – 0,600, P-value = 0,001)? ενώ καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε στις ασιατικές ομάδα στο κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT εναντίον CC, συγκεντρώθηκαν OR = 0.765, 95% CI = 0,560 – 1,045, P-value = 0,092).

Η

Ευαισθησία ανάλυση

η επιρροή μιας μελέτης για τη συνολική μετα-ανάλυση διερευνήθηκε παραλείποντας μία μελέτη σε έναν χρόνο, και η παράλειψη οποιασδήποτε μελέτης δεν έκανε καμία σημαντική διαφορά, υποδεικνύοντας ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά αξιόπιστα.

h3> Αξιολόγηση των ετερογένεια

Για όλα τα δείγματα, στατιστικά σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε στο πλαίσιο τόσο σύγκριση αλληλόμορφο (T vs. C, P-value με δοκιμή χ

2 -με βάση Q = 0.006 και

I

2

= 67,0%) και υπολειπόμενη μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC, P-value από χ

2 -με βάση Q δοκιμή = 0.001 και

2

= 72,2%), αλλά δεν υπάρχει σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε στο πλαίσιο κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT εναντίον CC, P-value από χ

2 -με βάση τη δοκιμή Q = 0,143 και

2

= 37,4%). Στη συνέχεια, η ανάλυση υποομάδας πραγματοποιήθηκε. Όταν μελέτες στρωματοποιημένη κατά εθνικότητα, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε σε Καυκάσιους είτε υπό αλληλόμορφο σύγκρισης (T vs. C, P-value από χ

2 -με βάση Q δοκιμή = 0.319 και

2

= 14,9%) ή κυρίαρχο μοντέλο (TT + CT εναντίον CC, P-value με δοκιμή χ

2 -με βάση Q = 0.703 και

2

= 0,0%), αλλά υπήρξε σημαντική ετερογένεια υπό υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC, P-value με δοκιμή χ

2 -με βάση Q = 0.077 και

2

= 52,5%). Για τις ασιατικές, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε κάτω από οποιοδήποτε μοντέλο (όλα τα P-τιμές από χ

2 -με βάση τη δοκιμή Q & gt? 0,1 και

2

& lt? 50%). Τα αποτελέσματα της ετερογένειας παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.

Δημοσίευση Bias

οικόπεδο Χωνί και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση της λογοτεχνίας. προκατάληψη δημοσίευση αποτελεσμάτων φάνηκε στον Πίνακα 3. Για όλα τα δείγματα, προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε κάτω σύγκριση αλληλόμορφο (T vs. C, P-τιμή του τεστ Egger είναι = 0.047). Μετά τα δείγματα ταξινομήθηκαν από την εθνικότητα, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση παρατηρήθηκε κάτω από οποιοδήποτε μοντέλο (όλα τα P-τιμή του τεστ & gt Egger του? 0,05). Συμμετρική οικόπεδα χοάνη ελήφθησαν για Καυκάσου (Σχήμα 3), αλλά οικόπεδο Χωνί και δοκιμή Egger δεν ήταν διαθέσιμα για τις ασιατικές δείγματα, λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος.

Η

Συζήτηση

Τα δεδομένα από Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε σημαντική αύξηση στη συχνότητα του γονότυπου ΤΤ + CT της rs198977 πολυμορφισμού σε ασθενείς με προστάτη από τους ελέγχους, η οποία πρότεινε ότι γονότυπο ΤΤ + CT μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο του προστάτη με συγκεντρωτικές ή των 1.163. Όταν στρωματοποίηση τα δείγματα από την εθνικότητα τους, οι συχνότητες των δύο το αλληλόμορφο Τ και τον γονότυπο ΤΤ + CT σε Καυκάσιους είχε σημαντική αύξηση των κρουσμάτων από τους ελέγχους με συγκεντρωτική ή των 1.152 και 1.197, αντίστοιχα? αλλά τα πράγματα έγιναν διαφορετικά για τις ασιατικές, υπήρξε μια σημαντική μείωση στη συχνότητα του αλληλόμορφου Τ σε περιπτώσεις από τον έλεγχο με συγκεντρωτικές ή των 0.701. Αν και τα αποτελέσματα από τις ασιατικές δείγματα έδειξε αλληλόμορφο C του rs198977 είχε τον παράγοντα κινδύνου, εξακολουθεί να είναι υπό συζήτηση, λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος στην ανάλυσή μας. Αλλά τα αποτελέσματα έδειξαν σαφώς ότι το αλληλόμορφο Τ του rs198977 ήταν ένας μέτριος παράγοντας κινδύνου του προστάτη για Καυκάσου. Επιπλέον, Mikolajczyk

et al.

Έδειξαν ότι αυξημένη έκφραση hK2 σε ιστούς προστάτη θα μπορούσε να επηρεάσει τη βιολογία του καρκίνου, όχι μόνο με την ενεργοποίηση υΡΑ, αλλά και από την αδρανοποίηση πρωτογενή αναστολέα του, αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου [26]. Και τα αποτελέσματα από διαγονιδιακά ποντίκια καταδεικνύουν, με βιολογικώς σχετικό μοντέλα, ότι KLK2 είναι η πρωτεάση ευθύνεται για την ενεργοποίηση PSA [27]. Παραλλαγές επί γονίδιο KLK2 μπορεί να επηρεάσει την έκφραση της πρωτείνης hK2, και έτσι η βιολογική λειτουργία της μπορεί να μεταβληθεί. Αυτά τα προηγούμενα ευρήματα υποστηρίζουν τα αποτελέσματά μας και να μας δώσει πιθανή εξήγηση για τον μηχανισμό.

Ο βαθμός ετερογένειας είναι ένα από τα μεγαλύτερα προβλήματα στην μετα-ανάλυση ως μη ομοιογενών στοιχείων ενδέχεται να οδηγήσει σε παραπλανητικά αποτελέσματα. Στην παρούσα μελέτη, το

Q

δοκιμές και

I

2 στατιστικές διεξήχθησαν για να δοκιμαστεί η σημασία της ετερογένειας. Για όλα τα δείγματα, σημαντική ετερογένεια υπήρχε κάτω σύγκριση αλληλόμορφο και υποτελούς μοντέλο. Μετά διαστρωμάτωσης των δειγμάτων σύμφωνα με την εθνικότητα τους, η ετερογένεια μειώθηκε. Για Καυκάσιος δείγματα, σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε κάτω από υπολειπόμενο μοντέλο, ενώ καμία στατιστικά σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε κάτω από οποιοδήποτε μοντέλο στην ασιατική δείγματα. Τα αποτελέσματα έδειξαν την εθνικότητα μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην γενετική ετερογένεια του rs198977. Με άλλα λόγια, υπάρχουν ετερογένεια των rs198977 μεταξύ του Καυκάσου και της Ασίας σύμφωνα με τα αποτελέσματα μας.

προκατάληψη Δημοσίευση είναι ένας άλλος σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει την ποιότητα της μετα-ανάλυσης. Προκειμένου να εκτιμηθεί προκατάληψη δημοσίευση, οικόπεδο χωνί και δοκιμή Egger είχαν εκτελεστεί. προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε κάτω σύγκριση αλληλόμορφο, όταν συμπεριλήφθηκαν όλες οι μελέτες. Μετά την αφαίρεση της Ασίας δείγματα, δεν υπάρχει μεροληψία δημοσίευση παρατηρήθηκε κάτω από οποιεσδήποτε μοντέλο και συμμετρική χοάνη οικόπεδα ελήφθησαν για Καυκάσου (όλα τα P-τιμή του τεστ & gt Egger του? 0,05) (Πίνακας 3 και Σχήμα 3). Αυτό έδειξε ότι δύο μελέτες με τις ασιατικές δείγματα μπορεί να είναι υπεύθυνη για την προκατάληψη δημοσίευση, αλλά ο λόγος δεν μπορεί να προσδιοριστεί ακριβώς όπως οικόπεδο Χωνί και δοκιμή Egger δεν ήταν μόνο για δύο μελέτες. Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση ευαισθησίας με την αφαίρεση ενός μελέτη κάθε φορά και επαναλαμβάνοντας το μοντέλο για να προσδιοριστεί η επίδραση σε κάθε συνολική εκτίμηση. Οι εκτιμήσεις αλλάξει ελάχιστα, γεγονός που συνεπάγεται ότι τα αποτελέσματά μας ήταν στατιστικά αξιόπιστα.

Ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν κάποιοι περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση. (1) Σε έξι μελέτες που περιλαμβάνονται για την ανάλυσή μας, δύο από αυτούς είναι της Ασίας δείγματα καταλαμβάνει μόλις 6,52% του ολικού δειγμάτων, έτσι ώστε τα εν λόγω αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή? (2) Επειδή τα δείγματα από 5 χώρες και οι έλεγχοι δεν ήταν ομοιόμορφες, όπως και στις περισσότερες μετα-αναλύσεις, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή? και (3) μετα-ανάλυση είναι αναδρομική έρευνα που υπόκειται σε μεθοδολογικών περιορισμών. Προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η προκατάληψη, χρησιμοποιήσαμε ρητή μέθοδοι για την επιλογή μελέτη, εξόρυξη δεδομένων και ανάλυση των δεδομένων. Παρ ‘όλα αυτά, τα αποτελέσματά μας θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι οι rs198977 πολυμορφισμός του KLK2 συνδέθηκε με την ευαισθησία του καρκίνου του προστάτη σε Καυκάσιους και το αλληλόμορφο Τ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ σε αυτή τη μελέτη δείχνουν ότι το αλληλόμορφο Τ και τον γονότυπο ΤΤ + CT και οι δύο έχουν μικρή αλλά σαφή γενετική επίδραση στον καρκίνο του προστάτη σε Καυκάσιους. Οι μεγαλύτερες και καλά σχεδιασμένες μελέτες που βασίζονται σε διαφορετικές εθνοτικές ομάδες που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν τα αποτελέσματά μας, ειδικά για τις ασιατικές δείγματα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0065651.s001

(DOC)