Αφηρημένο

Στόχος

Σκοπός του παρόντος εγγράφου ήταν να συγκριθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της καπεσιταβίνης βασίζεται σε προεγχειρητικό σχήματα χημειοραδιοθεραπεία S-1 με βάση και σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού μέσα από μια αναδρομική ανάλυση κατά ζεύγους.

Υλικά και μέθοδοι

μεταξύ Ιανουάριο 2010 και Μάρτιος του 2014, 24 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ορθού οι οποίοι έλαβαν προεγχειρητική ακτινοθεραπεία ταυτόχρονα με S-1 ατομικά συνδυάζεται με 24 σύγχρονα ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ορθού οι οποίοι έλαβαν προεγχειρητική ακτινοθεραπεία ταυτόχρονα με καπεσιταβίνη σύμφωνα με το κλινικό στάδιο (όπως καθορίζεται από πυελική μαγνητική τομογραφία και αξονική τομογραφία) και την ηλικία (εντός πέντε ετών). Όλοι αυτοί οι ασθενείς που εκτελούνται mesorectal εκτομή 4-8 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της χημειοακτινοθεραπεία.

Αποτελέσματα

Τα ποσοστά μείωσης του όγκου του όγκου ήταν 55,9 ± 15,1% στην ομάδα S-1 και 53,8 ± 16,0% στην ομάδα capecitabine (p = 0.619). Η συνολική downstaging, συμπεριλαμβανομένων τόσο Τ downstaging και Ν downstaging, εμφανίστηκαν σε 83,3% της ομάδας S-1 και 70.8% της ομάδας capecitabine (

σ

= 0,508). Η σημαντική υποχώρηση του όγκου, συμπεριλαμβανομένων βαθμού παλινδρόμηση Ι και ΙΙ, εμφανίστηκαν σε 33,3% του S-1 ασθενείς και 25,0% των ασθενών καπεσιταβίνη (

σ

= 0,754). Στις δύο ομάδες, Βαθμού 4 ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν και Βαθμού 3 αποτελούνταν από δύο μόνο περιπτώσεις διάρροιας, και κανένας ασθενής υπέστη αιματολογική ανεπιθύμητη ενέργεια βαθμού 2 ή υψηλότερη. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης της διάρροιας (62,5%

vs

33,3%,

σ

= 0,014) και το σύνδρομο χειρός-ποδιού (29,2%

vs

0%,

p

= 0,016) ήταν υψηλότερη στην ομάδα καπεσιταβίνη. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων.

Συμπεράσματα

Οι δύο προεγχειρητική σχήματα χημειοραδιοθεραπεία ήταν αποτελεσματική και ασφαλής για τους ασθενείς του τοπικά προχωρημένου καρκίνου του ορθού, αλλά θεραπευτική αγωγή με S-1 έδειξαν χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών

Παράθεση:. Su Μ, Zhu LC, Wei HP, Luo WH, Lin RF, Ζου CL (2014) S-1-βάση σε σχέση με καπεσιταβίνη-Based προεγχειρητική Χημειοραδιοθεραπεία στη θεραπεία του τοπικά προχωρημένου ορθού Καρκίνος: Ένα ζεύγος-ανάλυση. PLoS ONE 9 (9): e106162. doi: 10.1371 /journal.pone.0106162

Επιμέλεια: Γιάννης Souglakos, Πανεπιστημιακό Γενικό Νοσοκομείο Ηρακλείου και Εργαστήριο όγκων Κυτταρικής Βιολογίας, Τμήμα Ιατρικής, Πανεπιστήμιο Κρήτης, Ελλάδα |

Ελήφθη: Απρίλιος 27, 2014? Αποδεκτές: 28 Ιούλ, 2014? Δημοσιεύθηκε: 2 Σεπτέμβρη του 2014

Copyright: © 2014 Su et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

Εισαγωγή

Νεοεπικουρική θεραπεία για τοπικά προχωρημένο καρκίνο του ορθού (LARC) έχει κερδίσει την ευρεία αποδοχή και σήμερα. Προεγχειρητική ακτινοθεραπεία (RT) μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο της τοπικής υποτροπής και θανάτου από καρκίνο του ορθού, και η προσθήκη fluoropyrimidine παρέχονται περαιτέρω οφέλη στις τοπικές ελέγχου [1] – [4]. Ως εκ τούτου, φθοριοουρακίλη με βάση το προεγχειρητικό χημειοακτινοθεραπεία (CRT) γίνεται ένα από τα συνήθη θεραπεία για LARC και προφορικές φθοριοπυριμιδίνη έχει λάβει σταδιακά τη θέση της συνεχούς έγχυσης 5-FU, λόγω της ευκολίας και της ασφάλειας του [5].

Η καπεσιταβίνη ( Xeloda? Hoffman-La Roche Ltd, Βασιλεία, Ελβετία) είναι ένας από του στόματος fluoropyrimidine αντικαρκινικός παράγοντας με σημαντική δραστηριότητα στον καρκίνο του παχέος εντέρου και έχει χρησιμοποιηθεί συχνά σε προεγχειρητική CRT [6], [7]. Αλλά διάρροια και σύνδρομο χειρός-ποδιού ήταν αναπόφευκτο για κυρίως ασθενείς που χρησιμοποίησαν καπεσιταβίνη

S-1 (TS-1? Taiho Pharmaceutical, Τόκιο, Ιαπωνία). Είναι άλλο από του στόματος fluoropyrimidine αντικαρκινικό παράγοντα, που είχαν παρόμοια, και σε ορισμένες περιπτώσεις ανώτερη δραστικότητα, σε άλλες ενεργές χημειοθεραπείες για τη θεραπεία ασθενών με ορθοκολικό καρκίνο με μια πολλά υποσχόμενη προφίλ ασφάλειας [8]. Και πρόσφατα S-1 εφαρμόστηκε σε προεγχειρητική CRT για τους ασθενείς με LARC, η οποία αποκάλυψε μια υψηλή αποτελεσματικότητα και χαμηλή συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών [9].

Παρά το γεγονός ότι πολλά έγγραφα έχουν αποδείξει ότι και οι δύο προφορικές φθοροπυριμιδίνες ήταν αποτελεσματική και ασφαλής , εξακολουθούν να υφίστανται αμφιβολίες για το αν S-1 ή καπεσιταβίνη είναι η καλύτερη επιλογή όταν συνδέονται με προεγχειρητική RT για τους ασθενείς με LARC. Με βάση αυτή τη μελέτη, ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να συγκριθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των S-1 με βάση και καπεσιταβίνη με βάση το προεγχειρητικό σχήματα CRT σε ασθενείς με LARC μέσα από μια αναδρομική ανάλυση κατά ζεύγους.

Υλικά και μέθοδοι

ασθενείς

από Ιανουάριος 2010-Μάρτιος 2014, οι ιατρικοί φάκελοι των ασθενών με καρκίνο του ορθού έχουν αναδρομικά στο νοσοκομείο μας. 24 ασθενείς με ιστοπαθολογικά επιβεβαιωθεί ως αδενοκαρκίνωμα του ορθού, κλινικά ανέβηκε ως Τ3-Τ4, Tx N +, M0, χωρίς ιστορικό αντικαρκινική θεραπεία, οι οποίοι έλαβαν προεγχειρητική RT ταυτόχρονα με S-1, συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη. Για λόγους σύγκρισης, οι ασθενείς αυτοί είχαν ξεχωριστά συνδυάζεται με 24 σύγχρονα ασθενείς με ιστοπαθολογικά επιβεβαιωθεί ως αδενοκαρκίνωμα του ορθού, κλινικά ανέβηκε ως Τ3-Τ4, Tx N +, M0, χωρίς ιστορικό αντικαρκινική θεραπεία, οι οποίοι έλαβαν προεγχειρητική RT ταυτόχρονα με καπεσιταβίνη. Βάσει των κριτηρίων που είχαν κλινικό στάδιο (όπως καθορίζεται από πυελική μαγνητική τομογραφία και αξονική τομογραφία) και την ηλικία (εντός πέντε ετών). Ταιριάζουν με κλινικό στάδιο Τ και Ν στάδιο δεν έγινε σε αυτή τη μελέτη, διότι θα έχει μειωθεί σημαντικά το μέγεθος του δείγματος.

Ηθική

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Πρώτου Ενταγμένο Νοσοκομείο του Wenzhou Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Wenzhou, Κίνα. Γραπτή πληροφορημένες συγκαταθέσεις ελήφθησαν από όλους τους ασθενείς για τη δημοσίευση της έκθεσης αυτής.

Η χημειοθεραπεία

Η προεγχειρητική χημειοθεραπεία παραδόθηκε καθ ‘όλη τη διάρκεια της πυελικής ακτινοβολίας. S-1 και capecitabine αντιστοίχως χορηγείται δύο φορές την ημέρα σε μια σταθερή ημερήσια δόση των 80 mg /m2 και 825 mg /m2 τις ημέρες 1 έως 14, 22 έως 35. Η επιλογή του S-1 ή καπεσιταβίνη προσδιορίστηκε με τις προτιμήσεις των ασθενείς ή οι γιατροί.

Ακτινοθεραπεία

Η συνολική δόση ακτινοβολίας των 50 Gy παραδόθηκε σε καθημερινή κλάσματα 2 Gy, πέντε φορές την εβδομάδα, μέσα από ένα ζεύγος απέναντι πρόσθια-οπίσθια πεδία χρησιμοποιώντας ένα 6 MV γραμμικό επιταχυντή. Τα πεδία θεραπεία ορίστηκαν ως εξής: Η ανώτερη σύνορα τοποθετήθηκε σε S1 /L5, το κατώτερο όριο τοποθετήθηκε σε 3-4 cm κάτω από το χαμηλότερο σύνορο του όγκου ή το κατώτερο όριο του τρήματος επιπωματωτή, και τα πλευρικά όρια του στόχου σχεδιασμού όγκο ήταν 1,5 cm πλευρική στο ευρύτερο οστεώδη περιθώριο του αληθινού τοίχο της πυέλου.

Χειρουργική

η χειρουργική επέμβαση πραγματοποιήθηκε 4-8 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της CRT. Η συνολική mesorectal εκτομή ήταν η κύρια χειρουργική θεραπεία, και η τελική επιλογή της χαμηλής πρόσθιας εκτομής ή abdominoperineal εκτομή προσδιορίστηκε από την εκτίμηση του χειρουργού και τη θέληση του ασθενούς.

Αξιολόγηση

αποκρίσεις όγκων, συμπεριλαμβανομένων κλινική ανταπόκριση και παθολογική απόκριση, αξιολογήθηκαν σε αυτό το έγγραφο. Η κλινική ανταπόκριση ήταν προσδιορίζεται με εκτίμηση του βαθμού συρρίκνωση του όγκου. Όπως τα δύο εργαλεία αξιολόγησης της κλινικής ανταπόκρισης του όγκου, μαγνητική τομογραφία και αξονική τομογραφία έγιναν πριν CRT και 2-7 ημέρες πριν από την επέμβαση. μέτρηση όγκος του όγκου με βάση τα κριτήρια απόκρισης Αξιολόγηση σε συμπαγείς όγκους (RECIST) [10].

Οι παθολογικές αποκρίσεις, συμπεριλαμβανομένων downstaging και υποχώρηση του όγκου, αξιολογήθηκαν εξετάζοντας τα εκτομή δείγματα. Downstaging προσδιορίστηκε με σύγκριση της κλινικό στάδιο προεπεξεργασίας με τη μετεγχειρητική παθολογική στάδιο, και η συνολική downstaging περιλαμβάνεται τόσο η T downstaging και Ν downstaging. το στάδιο του όγκου ορίστηκε σύμφωνα με την 7

η έκδοση του αμερικανικού μεικτής επιτροπής για τον Καρκίνο στάσης εγχειριδίου [11]. Ο βαθμός υποχώρηση του όγκου (TRG) ταξινομήθηκε σε 5 επίπεδα: TRG Ι (παθολογική πλήρης απόκριση)? TRG II (σπάνια υπολειμματικά καρκινικά κύτταρα)? TGR III (ίνωση ξεπέρασμα υπολειμματικό καρκίνο)? TGR IV (υπολειμματική καρκινικά κύτταρα ξεπέρασμα ίνωση)? TGR V (απουσία υποτροπιάζουσες μεταβολές) [12]. Ορίσαμε σημαντική υποχώρηση του όγκου (STR) ως TRG Ι /ΙΙ.

Ασφάλεια αναλύθηκε με την εκτίμηση των περιστατικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι δυσμενείς βαθμούς εκδήλωση ορίστηκαν σύμφωνα με τα Κριτήρια Κοινής Ορολογίας για Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Εθνικού Ινστιτούτου για τον Καρκίνο, έκδοση 3.0 [13].

Η στατιστική ανάλυση

Σε αυτή τη μελέτη κατά ζεύγους, chi του McNemar -πλατεία δοκιμή ή την ακριβή δοκιμασία του Fisher χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση των κατηγορικών μεταβλητών, και η αντιστοίχιση

t

τεστ ή Wilcoxon signed rank test χρησιμοποιήθηκε για να συγκρίνει τις συνεχείς μεταβλητές. Η Wilcoxon signed rank test χρησιμοποιήθηκε επίσης για να συγκρίνουν τις τιμές των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των δύο ομάδων, λαμβάνοντας υπόψη τις διαφορετικές ανεπιθύμητες βαθμούς εκδήλωση. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το στατιστικό πακέτο για κοινωνικές επιστήμες, έκδοση 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Οι διαφορές με το

σ

& lt?. 0.05 θεωρήθηκαν δείχνουν στατιστική σημαντικότητα και όλα τα στατιστικά τεστ ήταν δύο όψεων

Αποτέλεσμα

Ασθενείς

24 ασθενείς με LARC οι οποίοι έλαβαν προεγχειρητική RT ταυτόχρονα με S-1 συνδυάζεται με το κλινικό στάδιο και την ηλικία με 24 ασθενείς με LARC που έλαβαν προεγχειρητική RT ταυτόχρονα με καπεσιταβίνη. Τα αρχικά χαρακτηριστικά των ασθενών των δύο ομάδων καταγράφηκαν και έδειξε στον Πίνακα 1. Δεν υπήρχε καμία σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων για το φύλο, την απόσταση από το πρωκτικό χείλος, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) καταστάσεις επιδόσεων (PS), η κλινική ταξινόμηση Τ , η κλινική ταξινόμηση Ν, ιστολογική διαφοροποίηση, προ-CRT καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο (CEA).

Η

αποτελεσματικότητα

Η κλινική ανταπόκριση και παθολογική απόκριση από δύο ομάδες παρουσιάζονται στον πίνακα 2. Ο όγκος ποσοστά μείωσης του όγκου ήταν 55,9 ± 15,1% (μέση τιμή ± SD) στην ομάδα S-1 και 53,8 ± 16,0% στην ομάδα με καπεσιταβίνη (

σ

= 0,619). ποσοστά downstaging Τ ήταν 62,5% για την ομάδα S-1 και 50,0% για την ομάδα καπεσιταβίνη (

σ

= 0.549). 70,6% των ασθενών cN + στην ομάδα S-1 και 58,8% των ασθενών cN + στην ομάδα καπεσιταβίνη μετατράπηκε σε pN- (

σ

= 0.687). Στην S 1-ομάδα και η ομάδα καπεσιταβίνη, συνολικής downstaging (συμπεριλαμβανομένων των Τ downstaging και Ν downstaging) τα ποσοστά ήταν 83,3% και 70,8% αντίστοιχα (

σ

= 0.508), και STR (συμπεριλαμβανομένων βαθμού παλινδρόμηση Ι και ΙΙ) σημειώθηκαν στο 33,3% των S-1 ασθενείς και 25,0% των ασθενών με καπεσιταβίνη (

σ

= 0,754).

η

Ασφάλεια

ο Πίνακας 3 παρουσιάζει το σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες γεγονότα που παρατηρήθηκαν μεταξύ όλων των 48 ασθενείς κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής CRT. Το σύνδρομο χειρός-ποδιού παρατηρήθηκε μόνο στην ομάδα καπεσιταβίνη (29,2%

vs

0%,

σ

= 0,016). Η συχνότητα εμφάνισης της διάρροιας ήταν επίσης υψηλότερη στην ομάδα καπεσιταβίνη (62,5%

vs

33,3%,

σ

= 0,014). Εκτός από διάρροια και σύνδρομο χειρός-ποδιού, ανεπιθύμητων ενεργειών δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων. Βαθμού 4 ανεπιθύμητες ενέργειες δεν συμβαίνουν σε κάποια από τις ομάδες, και δεν παρατηρήθηκε Βαθμού 2 ή υψηλότερη αιματολογική ανεπιθύμητη ενέργεια. Άλλωστε, μόνο δύο ασθενείς παρουσίασαν Βαθμού 3 ανεπιθύμητες ενέργειες της διάρροιας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες σε δύο ομάδες, και οι περισσότεροι από αυτούς είχαν απαλλαγεί μετά από κατάλληλη επεξεργασία.

Η

Χειρουργική

Το κλινικό στάδιο μετά την CRT είναι έδειξε στον Πίνακα 4 και δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδες. Όλα τα 48 ασθενείς υποβλήθηκαν σε ριζική χειρουργική επέμβαση 4-8 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της chemoradiation. Μεταξύ αυτών, 38 ασθενείς (79,2%) έλαβαν χαμηλή πρόσθια εκτομή και 10 ασθενείς (20,8%) έλαβαν abdominoperineal εκτομή. Από τους 25 ασθενείς που είχαν καρκίνο του ορθού εντός 5 cm από το πρωκτικό χείλος, 18 ασθενείς (72,0%) υποβλήθηκαν σφιγκτήρα διατήρηση χειρουργική επέμβαση. Όλοι οι ασθενείς (100%) είχαν αρνητική περιφερειακό περιθώριο εκτομή.

Η

Μετεγχειρητική

Μετά τη χειρουργική επέμβαση, μόνο 1 ασθενής στην ομάδα με καπεσιταβίνη που έλαβαν abdominoperineal εκτομή υποφέρει από μαζική εντερική αιμορραγία και πέθανε ένα μήνα μετά. Δεν υπάρχουν άλλες σοβαρές μετεγχειρητικές επιπλοκές. Από τους ασθενείς, 47 έλαβαν χημειοθεραπεία βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη ανοσοενισχυτικό (καπεσιταβίνη, S-1, FOLFOX ή XELOX). Μέχρι τώρα, καμία τοπική υποτροπή παρατηρήθηκε και μακρινή μετάσταση παρατηρήθηκε μόνο σε 2 ασθενείς της ομάδας καπεσιταβίνη (μεταστάσεις 1 συκώτι, 1 ήπαρ και πνεύμονα μεταστάσεις). Εκτός 1 ασθενής πέθανε από μαζική εντερική αιμορραγία, όλοι οι ασθενείς είναι ζωντανοί.

Συζήτηση

Η βραχυπρόθεσμη στόχος της θεραπείας για τον καρκίνο του ορθού είναι να επιτευχθεί πλήρης εκτομή του όγκου, και το μακρύ -Term στόχοι είναι η βελτίωση της συνολικής επιβίωσης και ελεύθερης νόσου επιβίωσης μέσω μιας υψηλής τοποπεριοχική ελέγχου και χαμηλή μακρινό ποσοστό μετάσταση. Ωστόσο, οι τοπικές προηγμένα από αυτά είναι δύσκολο να επιτευχθούν αυτοί οι στόχοι, εάν λάβετε χειρουργική επέμβαση και μόνο, ως εκ τούτου, εισαγωγική θεραπεία που ακολουθείται από ριζική χειρουργική επέμβαση έχει εισαχθεί για να ενισχύσει το αποτέλεσμα της LARC [14]. Επιπλέον, η εισαγωγική θεραπεία δεν αυξάνει περιεγχειρητικών επιπλοκών [15]. Σύμφωνα με προηγούμενες κλινικές μελέτες, η προεγχειρητική CRT είναι ανώτερη από την προεγχειρητική RT με τη βελτίωση παθολογική απόκριση και τοπικού ελέγχου [2] – [4], [16], και αυτό θα μπορούσε να παράσχει πλεονεκτήματα τοπικό έλεγχο, την τοξικότητα, τη συμμόρφωση και ρυθμός διατήρηση σφιγκτήρα όταν συγκρίνει με μετεγχειρητική προσέγγιση [17]. διατήρηση Sphincter είναι σημαντικό για τους ασθενείς LARC να διατηρήσει μια υψηλή ποιότητα ζωής.

Για χρόνια, 5-FU ως ένα ουσιαστικό ρόλο στη θεραπεία του καρκίνου του ορθού έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως σε CRT. Ως ραδιοευαισθητοποιητής σε προεγχειρητική CRT, 5-FU συνήθως χορηγείται ως παρατεταμένη ενδοφλέβια έγχυση. Ωστόσο, παρατεταμένες ενδοφλέβιες εγχύσεις της 5-FU είναι άβολη, και οι ασθενείς με κεντρικούς φλεβικούς καθετήρες συνδέονται με ένα μη αμελητέο κίνδυνο επιπλοκών, όπως λοίμωξη και θρόμβωση. Σήμερα, η ποιότητα ζωής των ασθενών με καρκίνο είναι ολοένα και πιο οικείο. Ως εκ τούτου, από του στόματος φθοριοπυριμιδινών όπως καπεσιταβίνη και S-1 έχουν αναπτυχθεί για να πάρει τη θέση του ενδοφλέβιας 5-FU. Η καπεσιταβίνη και S-1 είναι καλά ανεκτές οι οποίες μιμούνται τη συνεχή έγχυση 5-FU, ενώ υπόσχεται να βελτιώσει την ευκολία και την ποιότητα ζωής των ασθενών [5], [8].

Η καπεσιταβίνη είναι μια καρβαμιδική φθοριοπυριμιδίνη που ορθολογικά σχεδιαστεί ως μια από του στόματος χορηγούμενος πρόδρομος του 5′-δεοξυ-5-φθοροουριδίνης, η οποία είναι επιλεκτικά του όγκου που ενεργοποιείται με τον κυτταροτοξικό παράγοντα 5-FU με την εκμετάλλευση των υψηλότερων επιπέδων φωσφορυλάσης θυμιδίνης βρέθηκε σε ιστούς όγκων σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ιστούς [6]. Η καπεσιταβίνη μετατρέπεται σε 5-FU κατά προτίμηση στον ιστό του όγκου μέσω ενζυματικής αλληλουχίας τριών σταδίων, κατ ‘αρχάς μετατρέπεται σε 5′-δεοξυ-φθοριοκυτιδίνη από την ηπατική καρβοξυλεστεράση στο ήπαρ? δεύτερον μετατρέπεται σε 5’-δεοξυ-5-φθοροουριδίνης με απαμινάσης της κυτιδίνης στο ήπαρ και όγκου ιστών? τελικά μετατρέπεται σε 5-FU στην θέση του όγκου από τον όγκο που σχετίζεται με φωσφορυλάση θυμιδίνης παράγοντας αγγειογενετική, ελαχιστοποιώντας έτσι την έκθεση του κανονικού ιστού σε 5-FU [18] – [20]. Σε μελέτες φάσης ΙΙ, οι κύριες τοξικότητες ήταν το σύνδρομο χειρός-ποδός και διάρροιας. Το ποσοστό της PCR που κυμαίνονται από 12% έως 31% και συνολικό ποσοστό downstaging ήταν κυμαίνονται από 59% έως 84% [21] – [23]. Τα βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα μετά προεγχειρητική θεραπεία, όπως είναι η μείωση του όγκου του όγκου, παθολογική downstaging, τοξικότητα, ήταν παρόμοια με έγχυση 5-FU [7].

S-1 είναι ένα από του στόματος αντικαρκινικό φάρμακο που συνδυάζει τεγαφούρη (α προφάρμακο που μετατρέπεται από τα κύτταρα σε 5-FU), 5-χλωρο-2,4-διυδροπυριμιδίνης (CDHP) και οξονικό κάλιο σε μία μοριακή αναλογία 1:0.4:1 [8], [24]. CDHP είναι ένας ισχυρός και αναστρέψιμος αναστολέας της διυδροπυριμιδίνης, παρατείνοντας έτσι υψηλή συγκέντρωση 5-FU στην κυκλοφορία [25], [26]. Ptassium οξονικό είναι ένας αναστολέας του οροτική φωσφοριβοσυλτρανσφεράση που καταλύει την φωσφορυλίωση της 5-FU στο γαστρεντερικό σωλήνα, μειώνοντας έτσι τις γαστρεντερικές τοξικά αποτελέσματα της 5-FU [27]. Nakata et al. [28] ανέφεραν ότι ο S-1 θα μπορούσε να ενισχύσει την απόκριση της ακτινοβολίας ανθρώπινων ξενομοσχευμάτων καρκίνου του παχέος εντέρου ανθεκτικό σε 5-FU. Σε μία μελέτη Φάσης ΙΙ, τα ποσοστά της PCR, συνολικής downstaging, μείωση του όγκου των όγκων ήταν 22%, 78%, 69 ± 22%, αντίστοιχα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες και σύνδρομο χειρός-ποδιού δεν παρατηρήθηκε [9].

Όπως προαναφέρθηκε, τόσο της S-1 και καπεσιταβίνη έχουν χρησιμοποιηθεί σε προεγχειρητική CRT για τους ασθενείς LARC, αλλά δεν έχουν άμεση σχέση μεταξύ τους. Σύμφωνα με τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη για να συγκρίνει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με καπεσιταβίνη ή S-1 σε προεγχειρητική CRT για LARC χρησιμοποιώντας μια αναδρομική ανάλυση κατά ζεύγους. Σε αυτή τη μελέτη, τόσο της S-1 ομάδα και η ομάδα καπεσιταβίνη επιτευχθεί μια υψηλή αποτελεσματικότητα των απαντήσεων του όγκου, και οι ασθενείς και στις δύο ομάδες θα μπορούσαν να ανεχθούν τις σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες. Η συμμόρφωση θεραπεία ήταν εξαιρετικά υψηλή σε δύο ομάδες και όλοι οι ασθενείς συμπλήρωσαν την πρόγραμμα θεραπείας, ούτε διακοπή ούτε δόση μείωση (συμπεριλαμβανομένης φάρμακα χημειοθεραπείας και της ακτινοβολίας). Σύγκριση των S-1 ομάδα και ομάδα capecitabine, οι απαντήσεις του όγκου, όπως η μείωση του όγκου του όγκου, downstaging και υποχώρηση του όγκου δεν διέφεραν σημαντικά. Ωστόσο, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με καπεσιταβίνη υπέστη περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από ό, τι οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με S-1. Διάρροια και σύνδρομο χειρός-ποδιού ανακαλύφθηκαν κυρίως στην ομάδα καπεσιταβίνη. Έτσι, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με καπεσιταβίνη θα πρέπει να πληρώνουν περισσότερα χρήματα για τη διαχείριση των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Η παρούσα μελέτη είχε κάποιους περιορισμούς. Πρώτον, ο χρόνος παρακολούθησης ήταν σύντομη. Μόνο τα βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα αξιολογήθηκαν σε αυτή τη μελέτη. δεδομένων συνολικής επιβίωσης και επιβίωσης χωρίς νόσο, όπως μακροπρόθεσμα αποτελέσματα, χρειάζεται περαιτέρω μελέτη για την ανάλυση μεταξύ των δύο σχημάτων. Δεύτερον, ο αριθμός των περιπτώσεων ήταν μικρός και η κλινική σημασία ήταν περιορισμένη. Το επόμενο βήμα θα είναι να επεκτείνει περαιτέρω τον αριθμό των περιπτώσεων. Τρίτον, αυτό ήταν μια αναδρομική μελέτη. Καλό θα είναι να διεξάγει μια πολυκεντρική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη.

Συμπεράσματα

Η τόσο προεγχειρητική σχήματα CRT ήταν αποτελεσματική και ασφαλής για τους ασθενείς της LARC. Ωστόσο, αγωγή με S-1 είχαν μία χαμηλότερη επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Έτσι, αυτή η αναδρομική μελέτη κατά ζεύγους πρότεινε ότι η προεγχειρητική CRT με S-1 είναι μια πιο λογική επιλογή για LARC.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

βασικά χαρακτηριστικά των ασθενών με καρκίνο του ορθού σε δύο ομάδες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106162.s001

(XLSX)

Πίνακας S2.

Η κλινική ανταπόκριση και παθολογική ανταπόκριση των ασθενών με καρκίνο του ορθού σε δύο ομάδες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106162.s002

(XLSX)

Πίνακα S3.

Η σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες από τους ασθενείς με καρκίνο του ορθού σε δύο ομάδες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106162.s003

(XLSX)

Πίνακας S4.

Το κλινικό στάδιο μετά την προεγχειρητική χημειοραδιοθεραπεία των ασθενών με καρκίνο του ορθού σε δύο ομάδες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106162.s004

(XLSX)