Abstract

Ιστορικό

CD26, διπεπτιδυλοπεπτιδάσης IV, ανακαλύφθηκε κατά πρώτον ως μία πεπτιδάση μεμβράνη που συνδέεται στην επιφάνεια των λευκοκυττάρων. Έχουμε προηγουμένως αποδείξει ότι ένας υποπληθυσμός CD26

+ κύτταρα που συνδέονται με την ανάπτυξη του μακρινές μεταστάσεις, η ενισχυμένη διεισδυτικότητα και χημειοαντίσταση σε ορθοκολικό καρκίνο (CRC). Για να κατανοήσουμε την κλινική επίδραση του CD26, η έκφραση διερευνήθηκε σε δείγματα CRC ασθενούς. Αυτή η μελέτη διερεύνησε την προγνωστική σημασία της έκφρασης CD26 όγκου σε ασθενείς με CRC. Εξέταση της CD26

+ κυττάρων έχει σημαντικές κλινικές επιπτώσεις για την πρόβλεψη της μακρινό ανάπτυξης μετάσταση σε καρκίνο του παχέος εντέρου, και θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως κριτήριο επιλογής για περαιτέρω θεραπεία.

Μέθοδοι

όγκου CD26 επίπεδα έκφρασης μελετήθηκαν με ανοσοϊστοχημεία χρησιμοποιώντας φορμαλίνη σταθερά ενσωματωμένα σε παραφίνη (FFPE) ιστών σε 143 ασθενείς με CRC. επίπεδα έκφρασης όγκου CD26 συσχετίστηκαν με κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά των ασθενών CRC. Η προγνωστική σημασία των επιπέδων έκφρασης CD26 ιστό του όγκου αξιολογήθηκε με μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση.

Αποτέλεσμα

επίπεδα έκφρασης του CD26 σε ασθενείς CRC με μακρινή μετάσταση ήταν σημαντικά υψηλότερες από αυτές σε μη μεταστατικό. Υψηλά επίπεδα έκφρασης των CD26 συσχετίστηκε σημαντικά με προχωρημένο σταδιοποίηση του όγκου. Ασθενείς με ένα επίπεδο έκφρασης υψηλού CD26 είχαν σημαντικά χειρότερη συνολική επιβίωση από ό, τι τα άτομα με χαμηλότερο επίπεδο (p & lt? 0.001).

Συμπεράσματα

Η έκφραση του CD26 συσχετίζεται θετικά με κλινικοπαθολογοανατομικές συσχέτισης όπως ΤΝΜ σταδιοποίηση, βαθμό διαφοροποίησης και της ανάπτυξης των μεταστάσεων. Ένα επίπεδο έκφρασης υψηλού CD26 αποτελεί προγνωστικό δείκτη κακής έκβασης μετά από εκτομή της CRC. CD26 μπορεί να είναι ένα χρήσιμο προγνωστικό δείκτη σε ασθενείς με CRC

Παράθεση:. Lam CS-C, Cheung AH-K, Wong SK-Μ, Wan TM-Η, Ng L, Chow AK-M, et al . (2014) προγνωστική σημασία του CD26 σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 9 (5): e98582. doi: 10.1371 /journal.pone.0098582

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, την Ιαπωνία

Ελήφθη: 12 Φεβ. 2014? Αποδεκτές: 5 Μάη 2014? Δημοσιεύθηκε: May 28, 2014

Copyright: © 2014 Lam et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή. κακοήθεια και η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στον κόσμο [1]. Περίπου το 50% των ασθενών με CRC αναπτύσσουν μεταστάσεις ήπατος, ασθενείς με καρκίνο με μετάσταση έχουν υψηλότερη θνησιμότητα από μόνη της μόνο πρωτογενούς όγκου [2], [3]. Του ήπατος είναι η πιο κοινή ιστοσελίδα των μακρινών μεταστάσεων σε ασθενείς CRC με κακή πρόγνωση. Ως εκ τούτου, η κατανόηση του βιολογικού μηχανισμού της μετάστασης είναι σημαντική για την πρόγνωση της μετάστασης σε CRC

CD26 -. Επίσης γνωστό ως διπεπτιδυλοπεπτιδάσης IV, είναι ένα 110-kDa πρωτεΐνη επιφανείας κυττάρου γλυκοπρωτεΐνη με πολλαπλές λειτουργίες, και εκφράζεται ευρέως σε περισσότερους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων Τ λεμφοκυττάρων, ενδοθηλιακά και επιθηλιακά κύτταρα. Είναι μια πρωτεΐνη δεσμευμένη σε μεμβράνη τύπου ΙΙ και μέλος της οικογένειάς πεπτιδάσης προλυλ με καρβοξυ άκρο αντιμετωπίζει εξωκυττάριο χώρο. Είναι, επίσης, αποτελείται από ένα διαμεμβρανική περιοχή και μια σύντομη κυτταροπλασματική περιοχή. CD26 δρα ως άλλη οικογένεια προλυλ πεπτιδάσης: καρβοξυ τερματικό εξωκυτταρικό τομέα του ρυθμίζει τις δραστηριότητες ενός αριθμού κυτοκινών και χημειοκινών μέσω απομάκρυνση της Ν-τερματικό διπεπτίδιο από πολυπεπτίδια με προλίνη ή αλανίνη στην προτελευταία θέση [4], [5]. CD26 μπορεί να υδρολύσει αμινοξέος επί μεταλλοπρωτεϊνάσης μήτρας [6]. CD26 καταδείχθηκε σαν ένα συνεταίρο δέσμευσης με ινονηκτίνη και κολλαγόνο σε μία ποικιλία πειραματικών συνθηκών [7], [8], [9]. CD26 αλληλεπιδρά με τον τύπο Ι και κολλαγόνα III και ινονεκτίνης, η οποία πρωτεόλυση της ECM και να οδηγήσει σε διευκόλυνση της καρκινικά κύτταρα μετανάστευση, εισβολή και μετάσταση [10], [11], [12], [13]. Με βάση την ικανότητά της να ρυθμίζει βιολογικών μορίων μέσω ενζυματικής δραστικότητας της, CD26 μπορεί να δράσει ως καταστολέας όγκου ή ενεργοποιητή.

Το εργαστήριο μας απέδειξε προηγουμένως ότι ένας υποπληθυσμός CD26

+ κύτταρα που σχετίζονται με την ανάπτυξη των μακρινών μετάσταση σε καρκίνο του παχέος εντέρου μέσω της σύνδεσης με εξωκυτταρικά συστατικά μήτρας όπως φιμπρονεκτίνη και κολλαγόνο, και που ρυθμίζουν την έκφραση του ΕΜΤ δεικτών [13]. Εκτός από την έκφρασή του στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων, η περικομμένη μορφή (sCD26 /DPPIV) είναι επίσης παρόν στα σωματικά υγρά όπως ορό, και τα επίπεδα του συσχετίζεται με την κατάσταση του όγκου και τη συμπεριφορά ορισμένων μορφών καρκίνου. Τα επίπεδα ορού CD26 προτάθηκαν ως έγκαιρη διάγνωση και η προγνωστική δείκτη του ορθοκολικού καρκίνου [14]. έχουν υψηλότερα επίπεδα των κυκλοφορούντων CD26 έχουν ταυτοποιηθεί σε ασθενείς με CRC μεταστατική νόσο [15]. Όλες αυτές οι μελέτες πρότειναν ότι CD26 είναι ένας πιθανός βιολογικός δείκτης για τη διάγνωση και την πρόγνωση CRC. δείγματα του ασθενούς είναι ένας άλλος τρόπος για να χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση επίπεδο έκφρασης CD26 με ανοσοϊστοχημεία. Ως εκ τούτου, ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διευκρινιστεί η προγνωστική σημασία της έκφρασης CD26 σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Εκατόν σαράντα τρεις ασθενείς (81 άνδρες και 62 γυναίκες ? διάμεση ηλικία 73, εύρος 29-92 έτη) που υποβλήθηκαν σε εκτομή της CRC στο Queen Mary Hospital, το Πανεπιστήμιο του Χονγκ Κονγκ, μεταξύ Αυγούστου 2008 και Νοέμβριος 2011 μελετήθηκαν. Κανένας ασθενής δεν είχε λάβει καμία προεγχειρητική θεραπεία. Τα δείγματα σταθεροποιήθηκαν με φορμόλη και ενσωματωμένο με κερί παραφίνης. Η μελέτη εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Πανεπιστημίου του Χονγκ Κονγκ /Νοσοκομείο Αρχής του Χονγκ Κονγκ West Cluster (HKU /ΗΑ HKW IRB), και η γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από τους ασθενείς για τη συμμετοχή.

Για την αξιολόγηση η προγνωστική σημασία της έκφρασης CD26 σε ασθενείς CRC, η συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης CD26 και επιβίωση μελετήθηκε. Πέντε μικρόμετρα τομές ιστών κόπηκαν και ανάκτηση αντιγόνου επιτεύχθηκε με βρασμό των τμημάτων σε ρυθμιστικό κιτρικού, ρΗ 8.0, σε ένα φούρνο για 10 λεπτά. Παρακείμενο φυσιολογικό ορθοκολικό ιστοί χρησιμοποιήθηκαν ως έλεγχοι, και αρνητικοί μάρτυρες διεξήχθησαν με αντικατάσταση του CD26 αντίσωμα (Novus Biologicals, LLC) με ορό ρυθμισμένο με φωσφορικά. Θετικά σήματα αξιολογήθηκαν από δύο ανεξάρτητους αξιολογητές, οι οποίοι δεν γνώριζαν τα κλινικά αποτελέσματα, σε πέντε πεδία κάτω από μικροσκόπιο φωτός σε μεγέθυνση 400Χ. Χρώση ένταση βαθμολογήθηκε ως εξής: 0-αρνητική χρώση? 1-ασθενή χρώση? 2-μέτρια χρώση και 3-ισχυρή χρώση.

Όλα τα κλινικοπαθολογοανατομικών δεδομένα και τα αποτελέσματα της παρακολούθησης συλλέχθηκαν προοπτικά σε μια ηλεκτρονική βάση δεδομένων. Οι όγκοι οργανώθηκαν σύμφωνα με την ταξινόμηση παθολογικών μετάσταση στους λεμφαδένες όγκου (TNM). Όλοι οι ασθενείς παρακολουθούνται κάθε 3 μήνες για την ανίχνευση οποιασδήποτε επανεμφάνισης ή μακρινές μεταστάσεις. Ο τελευταίος ασθενής στην ομάδα είχε ακολουθηθεί για 21 μήνες.

Η στατιστική ανάλυση

Ο χ

2 τεστ (ή ακριβής δοκιμασία Fisher κατά περίπτωση) χρησιμοποιήθηκε για ονομαστικές μεταβλητές. Τα ποσοστά επιβίωσης υπολογίστηκαν με τη μέθοδο Kaplan Meier και συγκρίθηκαν μεταξύ των ομάδων με το τεστ log rank. Η πολυπαραγοντική ανάλυση των προγνωστικών παραγόντων έγινε με το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με SPSS 16 για Windows στατιστικού λογισμικού (SPSS, Chicago, IL). P τιμή & lt?. 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

CD26 εκφράστηκε σε δείγματα όγκων CRC με διαφορετικά επίπεδα έκφρασης τα οποία κατατάσσονται σε τέσσερις ομάδες ανάλογα με τους ένταση χρώσης (ισχυρή, μέτρια, αδύναμη και αρνητική χρώση) (Εικ. 1). Το επίπεδο έκφρασης CD26 είχε ταξινομηθεί περαιτέρω σε υψηλά (ένταση χρώσης 2, 3) και χαμηλή (ένταση χρώσης 0, 1) έκφραση. Η πιθανή συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου έκφρασης CD26 και κλινικοπαθολογοανατομικές δεδομένων εξετάστηκε επίσης (Πίνακας 1). Δεν υπήρχε σημαντική σχέση παρατηρήθηκε μεταξύ του επιπέδου CD26 έκφρασης και της ηλικίας, του φύλου ή του μεγέθους του όγκου. Ωστόσο, σημαντικά υψηλότερη έκφραση CD26 συσχετίστηκε με φτωχά διαφοροποιημένο όγκου, το στάδιο αργά ΤΝΜ και η παρουσία της μετάστασης (ειδικά μετάσταση στο ήπαρ). Επιπλέον, η έκφραση CD26 συσχετίστηκε σημαντικά με το στάδιο TNM III και σταδίου IV (Πίνακας 2).

(Α-Δ) δείγμα του παχέος ασθενή με καρκίνο με την ισχυρή, μέτρια, ασθενής και αρνητική χρώση CD26, αντίστοιχα. (Ε) Η κανονική του παχέος εντέρου. Μεγέθυνση με 200x και 400x.

Η

Η

Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης των 143 ασθενών με CRC ήταν 32 μήνες (εύρος 0-60). Τα συνολικά ποσοστά επιβίωσης 1, 3 και 5 ετών ήταν 91, 66 και 66 τοις εκατό, αντίστοιχα, σε ασθενείς με υψηλή έκφραση του CD26, και 96, 94 και 78 τοις εκατό, αντίστοιχα, σε άτομα με χαμηλά επίπεδα CD26 (

P

& lt? 0.001) (Σχήμα 2Α).. Η καμπύλη επιβίωσης των ασθενών CRC που περιλαμβάνονται στην παρούσα μελέτη σχεδιάζεται στο Σχήμα 2Β. Η διάμεση ελεύθερη νόσου χρόνος επιβίωσης ήταν 33 μήνες (εύρος 0-60) και τα ποσοστά υποτροπής του όγκου ήταν 25,2% και 5,1% για τους ασθενείς με υψηλή και χαμηλή έκφραση CD26 σε πέντε χρόνια, αντίστοιχα. Αυτό σημαίνει ότι η ελεύθερη νόσου επιβίωση των ασθενών με υψηλή έκφραση του CD26 ήταν σημαντικά χειρότερη από εκείνη των ασθενών με χαμηλά επίπεδα CD26 (

P

= 0,001). Τα αποτελέσματα φαίνονται στο Σχήμα 3 υποδεικνύουν ότι υπάρχουν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ασθενών με μετάσταση και εκείνων χωρίς μετάσταση είτε σε συνολική επιβίωση (

P

& lt? 0.001) ή ελεύθερη νόσου επιβίωση (

P

& lt? 0.001). Τα ποσοστά υποτροπής του όγκου ήταν 44,4% και 3,4% για τους ασθενείς με μακρινή μετάσταση και χωρίς μακρινή μετάσταση σε πέντε χρόνια, αντίστοιχα.

Α) Kaplan-Meier αθροιστική συνολική καμπύλες επιβίωσης των ασθενών CRC με υψηλό επίπεδο (έκφραση 3 και 2) και χαμηλή έκφραση CD26. P & lt? 0.001 (log rank test). Β) Kaplan-Meier επιβίωσης χωρίς νόσο για τους ασθενείς CRC στρωματοποιημένη με υψηλή και χαμηλή έκφραση του CD26. P = 0.001 (log rank test).

Η

Α) Kaplan-Meier αθροιστική συνολική καμπύλες επιβίωσης των ασθενών CRC με μετάσταση και καμία μετάσταση. P & lt? 0.001 (log rank test). Β) Kaplan-Meier επιβίωσης χωρίς νόσο για τους ασθενείς CRC στρωματοποιημένη από μετάσταση και καμία μετάσταση. P & lt? 0.001 (log rank test)

Η

Εκτός από την έκφραση του CD26, πίνακας 3 δείχνει τα αποτελέσματα μιας μονοπαραγοντική ανάλυση των κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά του ασθενούς που μπορεί να επηρεάσει την πρόγνωση.. Από αυτές τις παραμέτρους, μόνο το στάδιο TNM, μεταστατική κατάσταση και μετάσταση στο ήπαρ είχε σημαντική μακροπρόθεσμη έκβαση σε αυτή τη μελέτη.

Η

Όταν έκφραση του CD26 (υψηλή σε σχέση με τα χαμηλά επίπεδα) είχε εισέλθει σε μια ανάλυση παλινδρόμησης Cox, μαζί με αυτοί οι τρεις παράγοντες, μόνο μεταστατική κατάσταση αναγνωρίστηκε ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες της συνολικής επιβίωσης (Πίνακας 4Α). Ωστόσο, το επίπεδο έκφρασης CD26 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας της συνολικής επιβίωσης κατά την έκφραση του CD26 έχει εισέλθει σε μια ανάλυση παλινδρόμησης κατά Cox μαζί χωρίς μεταστατική κατάσταση (Πίνακας 4Β).

Η

Για να μελετήσουμε την αντίδραση της χημειοθεραπείας, οι ασθενείς CRC με διαφορετική έκφραση CD26 αναλύθηκαν με ή χωρίς χημειοθεραπεία (5-FU ή οξαλιπλατίνη) (Εικ. 4). Το αποτέλεσμα έδειξε ότι η έκφραση υψηλού CD26 συσχετίστηκε με χειρότερη συνολική επιβίωση είτε με ή χωρίς χημειοθεραπεία (Ρ = 0,013 και 0,012 αντίστοιχα). Από την άλλη πλευρά, δεν υπήρχε σημαντική επίδραση της χημειοθεραπείας σε ασθενείς με CRC υψηλή ή χαμηλή έκφραση CD26 (Εικ. 5). Σχήμα 5Α δείχνουν ότι οι ασθενείς CRC με υψηλή έκφραση του CD26 φαίνεται να έχουν καλύτερη επιβίωση για τον πρώτο χρόνο με τη χημειοθεραπεία, αλλά η επιβίωση έγινε χειρότερη μετά.

Kaplan-Meier αθροιστική συνολική καμπύλες επιβίωσης των ασθενών CRC με (Α) και χωρίς (Β) χημειοθεραπεία. P = 0,013 και 0,012 αντίστοιχα (log rank test).

Η

Kaplan-Meier αθροιστική συνολική καμπύλες επιβίωσης των ασθενών CRC με υψηλή (Α) ή χαμηλή (Β) έκφραση του CD26. P = 0.514 και 0.661, αντίστοιχα (log rank test).

Η

Συζήτηση

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι ένα από τα πιο κύρια αιτία των θανάτων από καρκίνο στον κόσμο οφείλεται σε ασυμπτωματικούς νωρίς στάδιο και ως επί το πλείστον διάγνωση σε προχωρημένα στάδια [1]. Το ποσοστό επιβίωσης 5 έτος ασθενών CRC με μεταστατική νόσο είναι μικρότερη από 10% [16]. Κολονοσκόπηση και κοπράνων δοκιμή λανθάνουσας αιμορραγίας (FOBT) στα κόπρανα είναι οι δύο πιο κοινό εργαλείο ελέγχου για CRC [17], [18], [19]. Ωστόσο, έχουν διάφορα μειονεκτήματα και περιορισμούς, όπως υψηλό κόστος για τον πληθυσμό με χαμηλό κίνδυνο, δυσφορία των ασθενών ή χαμηλή ευαισθησία [20]. Εκτός από ασυμπτωματικό πρώιμο στάδιο, μετάσταση είναι η κύρια αιτία της υψηλής θνησιμότητας στα CRC. Για να προβλέψει την έκβαση του καρκίνου του παχέος εντέρου με ακρίβεια, υπήρξε μεγάλο ενδιαφέρον για την ανάπτυξη παράγοντες που μπορούν να βοηθήσουν για τη διάγνωση ή την πρόγνωση, επειδή η επιβίωση μπορεί να βελτιωθεί δραματικά κατά την έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία της CRC [21].

CD26 είναι μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη γλυκοπρωτεΐνη κυτταρικής επιφάνειας με ενδογενή διπεπτιδυλοπεπτιδάσης IV (DPPIV) δραστηριότητα που εκφράζονται ευρέως στους περισσότερους τύπους κυττάρων. πρωτεάσες κυτταρικής επιφάνειας συμμετέχουν στην εξέλιξη του καρκίνου και κακοήθους μετασχηματισμού, διευκολύνοντας κυττάρου όγκου εισβολή και τη μετάσταση [22]. Yamada Κ

et al

. απέδειξαν πρόσφατα ότι το μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD26 που προκαλείται από πυρηνικό εντοπισμό του CD26 από την κυτταρική επιφάνεια, η οποία μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων [23]. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι CD26 στον ορό μπορεί να είναι ένας πρώιμος δείκτης για διαγνωστική ορθοκολικό καρκίνο [15], [24], [25]. Ωστόσο, δεν διευκρίνισε εάν η έκφραση του CD26 είχε καμία ανεξάρτητη προγνωστική σημασία. Επιπλέον, οι εκθέσεις σε σύγκρουση στη συγκέντρωση του διαλυτού CD26 σε ασθενείς CRC: μία μελέτη ανακάλυψε ότι διαλυτές CD26 ήταν σημαντικά υψηλότερη σε υγιείς δότες, αλλά μια άλλη έκθεση έδειξε υψηλότερο επίπεδο της διαλυτής CD26 ανιχνεύθηκε σε ασθενείς CRC. Αυτό ποικίλλει μεταξύ των διαφόρων εγγράφων, η οποία μπορεί να οφείλεται σε διαφορετικές μεθόδους ανίχνευσης στη μελέτη (που χρησιμοποιείται ανάλυση ELISA και ένας άλλος χρησιμοποίησε ένα προσδιορισμό για δραστικότητα ενζύμου).

προηγούμενη μελέτη μας έχει καταδείξει ότι ένας υποπληθυσμός των καρκινικών κυττάρων με έκφραση CD26 συνδέθηκαν με τη μεταστατική εξέλιξη και χημειοαντίσταση ορθοκολικού καρκίνου [13]. Με βάση τις προηγούμενες διαπιστώσεις μας, ερευνήσαμε περαιτέρω τους πιθανούς προγνωστικούς ιδιότητες της έκφρασης CD26 σε δείγματα CRC ασθενούς.

Σε αυτή τη μελέτη, τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το επίπεδο έκφρασης υψηλού CD26 ήταν σημαντικός προγνωστικός τόσο μειώνεται η συνολική επιβίωση (

P

& lt? 0.001, συνδεθείτε τεστ rank) και επιβίωσης χωρίς νόσο (

P

= 0,001) σε ασθενείς με CRC κάτω από μονοπαραγοντική ανάλυση, πράγμα που σημαίνει ότι η υψηλότερη έκφραση του CD26 έχει χειρότερο ποσοστό επιβίωσης και υψηλότερα ποσοστό υποτροπής. Ακόμα κι αν δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης CD26 και την ηλικία, το φύλο ή το μέγεθος του όγκου, μία σημαντική διαφορά στο βαθμό διαφοροποίησης (

P

= 0,029, chi-square test), το στάδιο TNM (

P

& lt? 0.001) ή μεταστατική κατάσταση (

P

& lt? 0.001) δείχνουν ότι η έκφραση του CD26 συσχετίζεται θετικά με τη διαφοροποίηση του όγκου, την εισβολή και τη μετάσταση. Ανέφερε ότι η υψηλότερη έκφραση του CD26 είχε φτωχότερες διαφοροποίηση και μεγαλύτερες δυνατότητες για την ανάπτυξη μακρινή μετάσταση. Επιπλέον, το CD26 έχει επίσης σημαντικά υψηλότερη έκφραση στη σκηνή ΤΝΜ ΙΙΙ (

P

= 0.037) ή σταδίου IV (

P

& lt? 0.001), η οποία κατέδειξε ότι η υψηλή έκφραση του CD26 συσχετίστηκε με καθυστερημένη στάδιο TNM. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, η έκφραση CD26 είναι μια μακροπρόθεσμη επιβίωση ανεξάρτητη μεταβλητή παθολογική που έχουν κλινική σημασία όταν συγκρίνονται με το στάδιο του όγκου (

P

= 0,028). Ανέφερε ότι η έκφραση CD26 ήταν πιο σημαντικό προγνωστικό δείκτη από το στάδιο TNM. Ωστόσο, στην πολυπαραγοντική ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων μεταστατική κατάσταση, η έκφραση του CD26 δεν ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της συνολικής επιβίωσης, που μπορεί να οφείλεται σε κυρίαρχη επίδραση της μεταστατική κατάσταση στην επιβίωση των ασθενών.

Η CD26 έχει μια λειτουργία δέσμευσης σε πρωτεΐνες εξωκυττάριας μήτρας που μπορεί να έχει ένα ρόλο στη μετανάστευση των όγκων και τη μετάσταση. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι CD26 δεσμεύεται με φιμπρονεκτίνη και κολλαγόνο τύπου 1, τα οποία είναι σημαντικά συστατικά της εξωκυττάριας μήτρας, για να διευκολυνθεί η μεταστατική εξέλιξη και επεμβατικές φαινοτύπου σε CRC μέσω κάτω ρύθμιση Ε-καδερίνης [26], [27], [ ,,,0],28]. Επιπροσθέτως, τα κύτταρα CD26 + δείχθηκαν να έχουν μεγαλύτερη ιδιότητες του καρκίνου των βλαστικών κυττάρων και χημειοαντίσταση όταν συγκρίνεται με CD26- κύτταρα [13]. προηγούμενα ευρήματά μας υποδηλώνουν επίσης ότι η πρωτεΐνη CD26 στα κύτταρα CD26 + δεν μόνο τους παρέχει πρόσφυση τόσο ινονεκτίνη και κολλαγόνο τύπου Ι, αλλά και να τους δώσει ΕΜΤ-όπως ιδιότητες, η οποία συμβάλλει στην επεμβατική φαινότυπο και μεταστατική ικανότητα των + κυττάρων CD26. Είναι συνεπής με τα ευρήματά μας ότι η έκφραση CD26 συνδέεται σημαντικά με μεταστατική κατάσταση (

P

& lt? 0.001). Στο σύνολό τους, παρέχει μια πιθανή εξήγηση ως προς το γιατί υψηλότερη έκφραση CD26 συνδέεται με φτωχότερη επιβίωση σε ασθενείς με CRC.

Οι νέες μεταστάσεις εξακολουθεί συχνά αναπτύσσεται ακόμη και η ανταπόκριση του όγκου έχει βελτιωθεί για συστηματική χημειοθεραπεία για CRC. Υπάρχουν πάνω από 80% επί τόπου υποτροπές όγκου για ασθενείς CRC ακόμη και μετά από φαινομενικά πλήρης ραδιολογική απόκριση σε χημειοθεραπεία για την ηπατική μετάσταση [29]. Όπως καταδεικνύεται στο προηγούμενο μας in vitro και in vivo μελέτες, CD26 + υποπληθυσμό καρκίνος των βλαστικών κυττάρων είχε αυξημένη χημειοαντίσταση [13]. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς με CRC έκφραση υψηλού CD26 μπορεί να αποτύχει να εξαλειφθεί η CD26 + κυττάρων υπό χημειοθεραπευτικές αγωγές που οδήγησε σε εμπλουτισμό των κυττάρων CD26 + και τελικά να προκαλέσει περαιτέρω μετάστασης και χειρότερη επιβίωση μετά το πρώτο έτος θεραπείας. Χημειοθεραπεία (5-FU και οξαλιπλατίνη) δεν παρουσίασαν βελτίωση σε σχέση με CRC ασθενείς επιβίωση μετά από χειρουργική εκτομή, είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών που στοχεύουν, όπως CD26 + του καρκίνου των βλαστικών κυττάρων.

Carcinoembrynoic αντιγόνο (CEA) είναι ένας όγκος -associated αντιγόνο το οποίο αναγνωρίστηκε σε CRC ιστό το 1965 [30]. επίπεδο CEA ορούς των ασθενών, οι οποίοι έχουν όγκους του πεπτικού σωλήνα, χρησιμοποιήθηκε ως πιο κοινή διαγνωστική και προγνωστικός δείκτης για CRC [31], [32], [33], [34]. Ωστόσο, οι μετεγχειρητικές τιμές CEA σταθεροποιήθηκαν μετά από 12

ου μετεγχειρητική εβδομάδα και το μέσο χρόνο ανιχνεύσιμη αύξηση της CEA για τους ασθενείς CRC είναι περισσότερο από 3 μήνες [35], το οποίο μπορεί να χάσει την πιο κατάλληλη στιγμή για επικουρική θεραπεία. Αντιθέτως, το επίπεδο έκφρασης CD26 μπορεί να ανιχνευθεί μετά την επέμβαση και το αποτέλεσμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόγνωση.

Εν κατακλείδι, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι το επίπεδο έκφρασης CD26 δείγμα είναι ένα ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη η οποία προβλέπει την επιβίωση σημαντικά πριν ανάπτυξη της μετάστασης, και μπορεί να παρέχει πρόσθετες προγνωστικές πληροφορίες και να επιτρέψει την επιλογή των ασθενών CRC σε υψηλό κίνδυνο υποτροπής ή μετάστασης όγκου ανάπτυξης για πρόσθετο ή εισαγωγική θεραπεία. έκφραση του CD26 μπορεί να είναι ένα χρήσιμο προγνωστικό δείκτη σε ασθενείς με CRC μετά από χειρουργική εκτομή.