Αφηρημένο

Ως ένα μέλος του G υποδοχέων Ρ2γ πρωτεΐνες-σε συνδυασμό, υποδοχέα Ρ2Υ2 μπορεί να ενεργοποιηθεί εξίσου από εξωκυττάριο ΑΤΡ και UTP. προηγούμενες μελέτες μας απέδειξαν ότι η ενεργοποίηση του υποδοχέα Ρ2Υ2 από εξωκυτταρικό ΑΤΡ θα μπορούσε να προωθήσει προστάτη καρκινικών κυττάρων εισβολή και μετάσταση

in vitro

και

in vivo

μέσω ρυθμίζουν τις εκφράσεις κάποιας επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβαση /εισβολή -σχετικών γονιδίων (συμπεριλαμβανομένων των IL-8, Ε-καδερίνης, σαλιγκάρι και κλαουδίνης-1), και η πιο σημαντική αλλαγή στην έκφραση της IL-8 παρατηρήθηκε μετά από την ενεργοποίηση του υποδοχέα Ρ2Υ2. Ωστόσο, η οδός σηματοδότησης καθοδικά των υποδοχέων Ρ2Υ2 και ο ρόλος της IL-8 σε Ρ2Υ2 μεσολάβηση του προστάτη εισβολή καρκινικών κυττάρων παραμένουν ασαφείς. Εδώ, βρήκαμε ότι εξωκυτταρικό ΑΤΡ /UTP επαγόμενη ενεργοποίηση του EGFR και ERK1 /2. Μετά knockdown του υποδοχέα Ρ2Υ2, η ΑΤΡ διεγερμένα φωσφορυλίωση του EGFR και ERK1 /2 ήταν σημαντικά κατασταλεί. Περαιτέρω πειράματα έδειξαν ότι η αδρανοποίηση του EGFR και ERK1 /2 εξασθενημένος ΑΤΡ επαγόμενη εισβολή και τη μετανάστευση, και κατέστειλε ΑΤΡ μεσολάβηση IL-8 παραγωγής. Επιπλέον, knockdown της IL-8 ανέστειλε ΑΤΡ μεσολάβηση εισβολή και τη μετανάστευση των κυττάρων καρκίνου του προστάτη. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι ο υποδοχέας Ρ2Υ2 και EGFR συνεργάζονται για να ρυθμίζει αυξητικά παραγωγή IL-8 μέσω ERK1 /2 μονοπατιού, προωθώντας έτσι τον καρκίνο του προστάτη εισβολή κυττάρων και μετανάστευση. Έτσι, το κλείδωμα της /2 οδό Ρ2Υ2-EGFR-ERK1 μπορεί να παρέχει αποτελεσματικές θεραπευτικές παρεμβάσεις για τον καρκίνο του προστάτη

Παράθεση:. Li WH, Qiu Υ, Zhang HQ, Tian XX, Fang WG (2015) Ρ2Υ2 Receptor και EGFR συνεργάζονται για την προώθηση του καρκίνου του προστάτη εισβολή των κυττάρων μέσω της ERK1 /2 Pathway. PLoS ONE 10 (7): e0133165. doi: 10.1371 /journal.pone.0133165

Επιμέλεια: Karl X. Chai, το Πανεπιστήμιο της Κεντρικής Φλόριντα, Ηνωμένες Πολιτείες