Αφηρημένο

Ιστορικό

Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα των S-1 /οξαλιπλατίνη έναντι δοξιφλουριδίνη /σχήμα οξαλιπλατίνη και να εντοπίσει miRNAs ως πιθανούς προγνωστικούς βιοδείκτες σε καρκίνο του στομάχου ασθενείς. Η έκφραση των υποψηφίων miRNAs ήταν ποσοτικά 50-5 προχωρημένο στάδιο γαστρικό καρκίνο δείγματα FFPE

Πειραματικός Σχεδιασμός

ασθενείς με γαστρικό καρκίνο με KPS & gt?. 70 είχαν προσληφθεί για τη δίκη. Η ομάδα ελέγχου υποβλήθηκε σε επεξεργασία με 400 mg /δύο φορές /ημέρα δοξιφλουριδίνη συν

ενδοφλεβίως.

Με οξαλιπλατίνη στα 130 mg /m

2 /πρώτη ημέρα /4 κύκλος εβδομάδα. Η ομάδα δοκιμής υποβάλλεται σε αγωγή με S-1 στους 40 mg κύκλο /δύο φορές /ημέρα /4 εβδομάδα συν

ενδοφλεβίως.

Με οξαλιπλατίνη στα 130 mg /m

2 /πρώτο κύκλο ημέρας /4 εβδομάδων. Ολικά RNAs εκχυλίσθηκαν από την κανονική και γαστρικό δείγματα όγκου. Τα επίπεδα των miRNAs ήταν ποσοτικά με τη χρήση πραγματικό χρόνο ανάλυση της έκφρασης qRT-PCR.

Το συνολικό ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (CR + PR) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με S-1 /οξαλιπλατίνη ήταν

Αποτελέσματα

33,3% (CR + PR)

vs.

17,6% (CR + PR) με δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη για προχωρημένο στάδιο ασθενείς με γαστρικό καρκίνο. Η μέση συνολική επιβίωση για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με S-1 /οξαλιπλατίνη ήταν 7,80 μήνες έναντι 7,30 μηνών με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη. Η έκφραση του miR-181β (

P

= 0.022) και miR-21 (

P

= 0.0029) ήταν σημαντικά υπερεκφράζεται σε γαστρικών όγκων σε σύγκριση με το φυσιολογικό γαστρικό ιστούς. ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier έδειξε ότι τα χαμηλά επίπεδα του miR-21 έκφρασης (Log τεστ κατάταξης, αναλογία κινδύνου: 0.17, CI = 0,06 – 0,45?

P

= 0.0004) και miR-181β (Log τεστ κατάταξης, κίνδυνο αναλογία:. 0.37, CI = 0,16 – 0,87?

P

= 0,018) συνδέονται στενά με τη συνολική επιβίωση καλύτερη ασθενούς και για τις δύο αγωγές S-1 και δοξιφλουριδίνη βάση

Συμπέρασμα

Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με S-1 /οξαλιπλατίνη είχαν καλύτερη ανταπόκριση από εκείνους που αντιμετωπίστηκαν με δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη. miR-21 και miR-181β κατέχουν μεγάλες δυνατότητες ως προγνωστικοί βιοδείκτες σε προχωρημένο στάδιο καρκίνου του στομάχου

Παράθεση:. Jiang J, Zheng Χ, Xu Χ, Zhou Q, Γιαν Η Zhang Χ, et al. (2011) προγνωστική σημασία του miR-181β και miR-21 στο γαστρικός καρκίνος ασθενείς υπό θεραπεία με S-1 /οξαλιπλατίνη ή δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη. PLoS ONE 6 (8): e23271. doi: 10.1371 /journal.pone.0023271

Επιμέλεια: Μιχαήλ Β Blagosklonny, Roswell Park Cancer Institute, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: May 19, 2011? Αποδεκτές: 10 του Ιούλη, 2011? Δημοσιεύθηκε: 18, Αυγ 2011

Copyright: © 2011 Jiang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα έργο υποστηρίζεται από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (30950022 και 30972703) και Κοινωνία ανάπτυξη σχεδίων, Τμήμα Επιστήμης και Τεχνολογίας Changzhou (BS20092019). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

γαστρικού καρκίνου παραμένει μια από τις πιο κοινές μορφές καρκίνου παγκοσμίως, με περίπου 870.000 νέες περιπτώσεις και 650.000 θανάτους ετησίως. Γαστρικό καρκίνος είναι μία από τις πιο κοινές αιτίες θανάτου από καρκίνο στις China [1]. Η πρώιμη κλινική ανίχνευση του καρκίνου του στομάχου ήταν μικρότερη από 15%, και περίπου 85% των περιπτώσεων είχαν προχωρήσει γαστρικού καρκίνου [2]. Το μέσο ποσοστό θνησιμότητας του καρκίνου του στομάχου στην Κίνα είναι πάνω από 26% για το αρσενικό και 15% για το θηλυκό. Γαστρικό καρκίνος είναι μια μάλλον πολύπλοκη και αινιγματικό διαταραχή και πολλοί παράγοντες που ενδέχεται να οδηγήσει στην ανάπτυξη της νόσου. Επιγενετική παίζει βασικό ρόλο στη γαστρική την ανάπτυξη του καρκίνου και αυξανόμενες αποδείξεις έδειξαν ότι οι μη-κωδικοποίησης miRNAs είναι ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες για καρκίνο του στομάχου.

miRNAs είναι μια κατηγορία των μικρών μη κωδικοποιητική RNA των 20-22 νουκλεοτιδίων σε μήκος, το οποίο υποβάλλονται σε επεξεργασία από το μεγαλύτερο προ-miRNAs από το ένζυμο RNase III Dicer (DICER1) σε δίπολα miRNA [3]. Ένα σκέλος αυτού του διπλού συνδέεται με το σύμπλεγμα σίγησης του RNA επαγόμενη (RISC), ενώ το άλλο σκέλος είναι γενικά αποικοδομείται από κυτταρικές νουκλεάσες [3]. Το συγκρότημα miRNA-RISC δεσμεύεται σε συγκεκριμένους στόχους mRNA, που οδηγεί σε μεταφραστική καταστολή ή διάσπαση αυτών των mRNAs. Έτσι, miRNAs ρυθμίζουν την έκφραση της πρωτεΐνης με την προώθηση της αποδόμησης RNA, αναστολή της μετάφρασης του mRNA, και σε ορισμένες περιπτώσεις, που επηρεάζουν την μεταγραφή. Αν και miRNA μεσολάβηση αποικοδόμηση του mRNA λαμβάνει χώρα σε θηλαστικά, τα περισσότερα miRNAs θηλαστικών πιστεύεται ότι καταστέλλει την έκφραση του γονιδίου στόχου στο μεταφραστικό επίπεδο [4], [5], [6] μέσω ατελής ζευγαρώματος βάσεων στο 3′-αμετάφραστες περιοχές (3 ‘ -UTRs) των mRNA στόχο τους. Αυτή η μορφή μεταφραστική ρύθμιση παρέχει το κύτταρο με μια πιο ακριβής, άμεση και ενεργειακά αποδοτικό τρόπο ελέγχου της έκφρασης μίας δεδομένης πρωτεΐνης [7], καθώς προκαλεί απότομες αλλαγές στη σύνθεση των πρωτεϊνών, χωρίς υπερβολή μεταγραφικής ενεργοποίησης και τα επόμενα στάδια στην επεξεργασία mRNA. Επιπλέον, μεταφραστικό έλεγχο της γονιδιακής έκφρασης έχει το πλεονέκτημα ότι είναι εύκολα αναστρέψιμη, παρέχοντας του κυττάρου με μεγάλη ευελιξία για την αντιμετώπιση των διαφόρων τάσεων.

Φθοριοπυριμιδίνη χημειοθεραπεία βασισμένη (π.χ. S-1 /οξαλιπλατίνη και δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη) παραμένει ως μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου. Προηγούμενες μελέτες έχουν ανακαλύψει μια σειρά από miRNAs συνδέονται με χημειοαντίσταση σε 5-FU και S1 που βασίζονται σε θεραπεία καρκίνου του παχέος εντέρου [8], [9], [10], [11], [12], [13]. S-1 είναι μια νέα από του στόματος διυδροπυριμιδίνης αφυδρογονάση (DPD) ανασταλτική φθοροπυριμιδίνη (DIF) βασίζεται σε μια βιοχημική ρύθμιση της 5-φθοριοουρακίλη (5-FU)? S-1 περιέχει tegafur (FF) και δύο τύπους αναστολέα ενζύμου, 5-χλωρο-2,4-διυδροξυπυριδίνης (CDHP) και οξονικό κάλιο (Οξο) σε μοριακή αναλογία 1:0.4:1. Δοξιφλουριδίνη είναι ένα παράγωγο φθοροπυριμιδίνη και ενεργοποιείται σε 5-φθοριοουρακίλη με φωσφορυλάσης ουριδίνης, η οποία είναι περισσότερο εντόνως εκφρασμένος σε κακοήθη κύτταρα. Ένας αριθμός εκθέσεων έχουν αποδείξει την σημασία των miRNAs σε γαστρικό καρκίνο [14], [15], [16], [17]. Ωστόσο, επί του παρόντος δεν υπάρχει καμία μελέτη για miRNAs που σχετίζονται με χημειοθεραπεία flupyrimidine βάση. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη να ανακαλύψει προγνωστικούς βιοδείκτες να βοηθήσει την κλινική διαχείριση του προχωρημένου γαστρικού καρκίνου, καθώς αυτό θα σας βοηθήσει να επιλέξετε ασθενείς, οι οποίοι θα έχουν όφελος στην επιβίωση από τη θεραπεία, να αποφευχθεί η τοξικότητα σε μη-ανταποκρίθηκαν, και να μειώσει το κόστος της υγειονομικής περίθαλψης για τους ασθενείς.

Αν και έχουν αρκετές miRNA profiling μελέτες έχουν αναφερθεί για να αποκαλύψει τη σημασία των miRNA σε καρκίνο του στομάχου με αντίκτυπο στον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου, απόπτωση, εισβολή και μετάσταση όγκου [14], [17], προς το παρόν δεν υπάρχει καμία αναφορά στο σύνδεσμο miRNA με χημειοθεραπευτικά θεραπείες με S-1 /οξαλιπλατίνη και δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη. Σε αυτή τη μελέτη, ερευνούμε συστηματικά τη σχέση του επιλεγέντα υποψήφιο miRNAs (π.χ. miR-21, miR-181β, miR-192, miR-140, αφήστε-7g) όσον αφορά την κλινική χρησιμότητα τους σε γαστρικό καρκίνο, χρησιμοποιώντας αρχειακό γαστρικό δείγματα καρκίνου FFPE . Αυτά τα miRNAs έχουν προηγούμενα αναφερθεί ότι συνδέεται με φθοροπυριμιδίνη βασίζεται χημειοαντίσταση σε καρκίνο του παχέος εντέρου [9], [10], [11], [12], [13]. Προ-χημειοθεραπεία δείγματα επιλέχθηκαν από την S-1 /οξαλιπλατίνη και δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη σε προχωρημένο γαστρικό καρκίνο. Έχουμε προηγούμενα έδειξαν ότι miRNAs είναι μάλλον σταθερή σε δείγματα FFPE και είναι ιδανικό για την ανακάλυψη βιοδεικτών [18]. Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με S-1 /οξαλιπλατίνη είχαν καλύτερη ανταπόκριση από δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη. Ωστόσο, δεν υπάρχει καμία διαφορά στην επιβίωση συνολική ασθενούς. Ανακαλύψαμε ότι το miR-21 και miR-181β συνδέονται σημαντικά με γαστρικό καρκίνο έκβαση με S-1 /χημειοθεραπεία οξαλιπλατίνη βάση. Για την καλύτερη γνώση μας, αυτή είναι η πρώτη έκθεση για να αποδειχθεί η προγνωστική σημασία των miRNAs σε γαστρικό καρκίνο που σχετίζονται με την S-1 /οξαλιπλατίνη και δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη αγωγή. miR-21 και miR-181β κατέχουν μεγάλες δυνατότητες ως προγνωστικοί βιοδείκτες σε προχωρημένο στάδιο καρκίνο του στομάχου.

Μέθοδοι

Ασθενείς και δείγματα

Οι κλινικές ομάδες δείγμα που χρησιμοποιείται για τη μελέτη αυτή εγκρίθηκαν από το Διοικητικό Όργανο αναθεώρηση της Τρίτης Ενταγμένο Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου Soochow. Παραφίνη μπλοκ που περιέχει σταθεροποιημένο με φορμαλίνη δείγματα των ιστών (FFPE) αποκτήθηκαν από τις αρχειακές συλλογές του Τμήματος Παθολογίας, και χρησιμοποιείται για την επακόλουθη εξαγωγή RNA. Τα χαρακτηριστικά αυτών των ασθενών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Απομόνωση RNA

Χρησιμοποιώντας αρχειακό ιστούς FFPE, ξεχωριστές στερεού όγκου και φυσιολογικών γαστρικό επιθήλιο ταυτοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το αντίστοιχο αιματοξυλίνη και ηωσίνη χρωματισμένο τμήματα και πυρήνες μέτρησης 1,5 mm σε διάμετρο και 2 mm σε μήκος (περίπου 0,005 g) εξάγεται. Στη συνέχεια, τα δείγματα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με αποπαραφίνωση, ενυδάτωση, πρωτεϊνάση Κ, και, τελικά, τα συνολικά RNAs απομονώθηκαν χρησιμοποιώντας το αντιδραστήριο TRIZOL (Invitrogen, CA, USA) [18].

πραγματικού χρόνου qRT-PCR ανάλυση των miRNA έκφραση

το miR-21, miR-140, αφήστε-7g, miR-181β, miR-200c, miR-192 ειδικούς εκκινητές και το εσωτερικό γονίδιο RNU44 ελέγχου αγοράστηκαν από την Applied Biosystems (CA, USA). cDNA σύνθεση πραγματοποιήθηκε από το High Capacity cDNA Synthesis Kit (Applied Biosystems) με miRNA ειδικούς εκκινητές. Πραγματικού χρόνου ποσοτική RT-PCR (qRT-PCR) πραγματοποιήθηκε σε ένα Applied Biosystems 7500 σύστημα πραγματικού χρόνου (όργανο ΑΒΙ 7500HT) με miRNA ειδικούς εκκινητές από TaqMan Gene Expression Assay. Έκφραση των τιμών miRNAs ομαλοποιήθηκε σύμφωνα με τον εσωτερικό έλεγχο RNU44, και οι σχετικές τιμές έκφρασης χαράχθηκαν.

Στατιστική Ανάλυση

Όλα στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του λογισμικού GraphPad Prism 5.0. Gene τιμές ΔCt έκφραση του miRNAs από κάθε δείγμα υπολογίζεται από την κανονικοποίηση σύμφωνα με τις εσωτερικές έκφραση RNU44 ελέγχου, και σχετικές τιμές ποσοτικοποίηση απεικονίσθηκαν. Οι διαφορές μεταξύ του όγκου και των φυσιολογικών ιστών αναλύθηκαν με Wilcoxon δοκιμή συνδυασμένα ζεύγη. Μια καμπύλη επιβίωσης Kaplan-Meier δημιουργήθηκε από την εκτέλεση μιας ανάλυσης παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου Cox για να αξιολογηθεί το επίπεδο έκφρασης του miR-21 και miR-181β με ποσοστό επιβίωσης. Η στατιστική σημαντικότητα ορίστηκε έως

P

& lt?. 0.05 σε κάθε δοκιμή

Αποτελέσματα και Συζήτηση

τεράστιο ποσό των προσπαθειών έχουν επικεντρωθεί στην ανακάλυψη προβλεπτική και προγνωστική βιολογικών δεικτών για την γαστρική του καρκίνου [19]. Λόγω της ασθένειας συνενοχή του γαστρικού καρκίνου, εξακολουθεί να παραμένει μια μεγάλη πρόκληση για τον εντοπισμό των κλινικών χρήσιμη βιοδείκτες. Με την αναγνώριση της ευρείας επιπτώσεις των miRNAs σε multi στόχους και πορείες, είναι το ενδιαφέρον μας για να προσδιορίσει μια νέα κατηγορία πρόβλεψης και προγνωστικών βιοδεικτών σε καρκίνο του στομάχου με βάση miRNAs. Υπάρχουν πολλά πλεονεκτήματα από τη χρήση miRNAs ως βιοδείκτη σε σύγκριση με το mRNA ως miRNAs έχουν ευρεία κανονιστική λειτουργία, σχετικά μικρούς αριθμούς και καλύτερη σταθερότητα στο αρχειακό δείγματα FFPE [18]. Αναφέρουμε εδώ ότι τα επίπεδα έκφρασης του miR-181β και miR-21 αποτελούν ισχυρή προγνωστικούς παράγοντες σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου και στις δύο S-1 /οξαλιπλατίνη και δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη σχήματα. Οι κλινικές και παθολογικές παραμέτρους των ασθενών με γαστρικό καρκίνο που έλαβαν θεραπεία με δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη ή S-1 /οξαλιπλατίνη είχαν παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Η διαφορική έκφραση των miRNAs σε γαστρικό καρκίνο

Εμείς προσεκτικά επιλεγμένα ένας αριθμός του miRNA υποψήφιοι που έχουν προηγούμενα αναφερθεί ότι συνδέεται με φθοροπυριμιδίνη βασίζεται χημειοαντίσταση σε καρκίνο του παχέος εντέρου [9], [10], [11], [12], [13]. Τα επίπεδα έκφρασης του miRNAs ποσοτικοποιήθηκαν μέσω πραγματικού χρόνου ανάλυση qRT-PCR χρησιμοποιώντας ολικό RNA που εκχυλίζεται από γαστρικό καρκίνο δείγματα FFPE και φυσιολογικό γαστρικό ιστούς ως έλεγχοι. Τα επίπεδα έκφρασης των miRNAs περαιτέρω ομαλοποιήθηκε χρησιμοποιώντας RNU44 εσωτερικού ελέγχου. Τα περισσότερα από τα miRNAs (π.χ. miR-140, miR-200c) που έχουν ποσοτικοποιήσει δείξει διαφορική έκφραση μεταξύ των φυσιολογικών και καρκινικών ιστών (Σχήμα 1). Η έκφραση ενός σημαντικού miRNA, miR-200c, ήταν σημαντικά μειωμένη σε καρκίνο του στομάχου. miR-200c έχει αναφερθεί ότι συνδέεται άμεσα με cheomosensitivity και επιθηλιακών-to-μεσεγχυματικά μετάβαση (ΕΜΤ) [20]. Η έκφραση του miR-181β (

P

= 0.022) και miR-21 (

P

= 0.0029) ήταν περισσότερο σημαντικά υπερεκφράζεται σε γαστρικών όγκων σε σύγκριση με φυσιολογικούς ιστούς γαστρικό (Σχήμα 2). Τα αποτελέσματά μας συμφωνούν με προηγούμενες αναφορές ότι αυτοί οι miRNAs έχουν απελευθερωθεί σε καρκίνο του στομάχου [21].

Η

Σύλλογος miR-21 και miR-181β με την απάντηση στο S-1 /οξαλιπλατίνη και δοξιφλουριδίνη /θεραπευτικό σχήμα οξαλιπλατίνη

Το συνολικό ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (CR + PR) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με S-1 /οξαλιπλατίνη ήταν 33,3% (CR + PR)

vs.

17,6% (CR + PR) με δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη για το στάδιο ΙΙΙ και IV ασθενείς με γαστρικό καρκίνο. Έχουμε επιλέξει διάφορες miRNAs που έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται με φθοροπυριμιδίνη βασίζεται χημειοαντίσταση στον καρκίνο του παχέος εντέρου [9], [10], [11], [12], [13] και αξιολογούνται συστηματικά πιθανή σχέση τους με δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη και S -1 /οξαλιπλατίνη σε γαστρικό καρκίνο. Η χαμηλή έκφραση του miR-21 (

P

= 0.001) και miR-181β (

P

= 0,001) συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με τις ανταποκρίθηκαν S-1 /οξαλιπλατίνη (Πίνακας 2). Αυτό είναι σε μεγάλο βαθμό συνεπής με την προηγούμενη έκθεση ότι το miR-181β έκφραση σχετίζεται με τη θεραπεία S1 με καρκίνο του παχέος εντέρου [8]. Έχει αναφερθεί ότι miR-181β συνδέθηκε με πολλαπλά αντοχή φαρμάκου (MDR) με στοχοθέτηση BCL2 [22]. Όσον αφορά την miR-21, τα αποτελέσματά μας ήταν σύμφωνα με μια πρόσφατη έκθεση ότι η καταστολή του miR-21 από αντι-miR ευαισθητοποιεί καρκίνο του παγκρέατος κυτταρικές σειρές με Γεμσιταβίνη (α fluoropyrimidine αναλογική) μεταχείριση [23]. Ωστόσο, η θετική απάντηση δεν επηρέασε τη συνολική επιβίωση των ασθενών ως τη μέση συνολική επιβίωση για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με S-1 /οξαλιπλατίνη (7,80 μήνες) ήταν παρόμοια με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη (7,30 μήνες). Αυτό δεν αποτελεί έκπληξη, όπως συχνά χρόνο θετική απάντηση δεν μεταφράζεται σε όφελος επιβίωσης.

Η

miR-21 και miR-181β σχετίζονταν σημαντικά με την επιβίωση του ασθενούς

Για να καθοριστεί εάν ορισμένα από αυτά miRNAs έχουν δυνατότητες ως προγνωστικό βιοδείκτη στο γαστρικό καρκίνο, πραγματοποιήσαμε ανάλυση επιβίωσης του ασθενούς χρησιμοποιώντας καμπύλη επιβίωσης Kaplan-Meier από την Multi παραλλαγή ανάλυση Cox παλινδρόμησης. ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier από Cox παλινδρόμησης έδειξε ότι τα χαμηλά επίπεδα του miR-21 έκφρασης (Log τεστ κατάταξης, αναλογία κινδύνου: 0.17, CI = 0,06 – 0,45?

P

= 0.0004) και miR-181β (log rank δοκιμή, αναλογία κινδύνου: 0.37, CI = 0,16 – 0,87?

P

= 0,018) συνδέονται στενά με τη συνολική επιβίωση καλύτερη ασθενούς τόσο για S-1 και σχήματα δοξιφλουριδίνη βάση (Σχήμα 3). Η σημασία του miR-21 και miR-181β στο γαστρικό καρκίνο υποστηρίχθηκε σθεναρά από μια πρόσφατη έκθεση ότι οι εκφράσεις του miR-21 και miR-181β ενεργοποιήθηκαν από STAT3 που προκαλείται από την IL-6. miR-21 και miR-181β πράξη ως επιγενετική διακόπτη για την αναστολή ΡΤΕΝ και CYLD όγκου αντιστάσεις, οδηγώντας σε αυξημένη δραστηριότητα NF-kB που απαιτείται για να διατηρηθεί η μετασχηματισμένη κατάσταση [24]. Εμείς αποκάλυψε επίσης ότι η έκφραση τόσο του miR-21 και miR-181β συνδέεται θετικά από την άποψη της αξίας έκφρασης με βάση τη στατιστική ανάλυση (Pearson συσχέτισης r = 0,38,

P

= 0,018? Spearman συσχέτισης r

s = 0,38,

P

= 0,018). Είναι αρκετά πιθανό ότι το miR-21 και miR-181β πράξη ως επιγενετική διακόπτη στο γαστρικό την ανάπτυξη του καρκίνου και να συμβάλει στην χημειοαντίσταση διαμορφώνοντας βασικά γονίδια σωματικών κυττάρων στόχων, όπως PDCD4, ANP32A και τα γονίδια SMARCA4 [25]. Αυξημένα miR-21 έκφραση έχει αναφερθεί σε πολλούς τύπους όγκων, γεγονός που υποδηλώνει τη σημασία του miR-21 ως ένα bona fide-ογκογονιδίου. Εχει αναφερθεί ο miR-21 συνδέθηκε με

H. pylori

μόλυνση και γαστρικό την ανάπτυξη του καρκίνου, γεγονός που υποδηλώνει ότι το miR-21 θα μπορούσε να είναι ο πιθανός επιγενετική σύνδεση της φλεγμονής του

H. pylori

μόλυνση και όγκου έναρξη του γαστρικού καρκίνου [26].

Η

Εν κατακλείδι, αναφέρουμε εδώ για πρώτη φορά, ότι η έκφραση του miR-181β και miR-21 συνδέθηκαν με S- 1 /οξαλιπλατίνη και δοξιφλουριδίνη /οξαλιπλατίνη αγωγή και την επιβίωση των ασθενών. Υποστηρίζει επίσης την ιδέα για την πιθανή σημασία του miR-181β και miR-21 στην ανάπτυξη γαστρικού ασθένεια του καρκίνου. Θεσπίζει ένα ίδρυμα για να διερευνήσουν περαιτέρω τη υπογραμμίζοντας μοριακό μηχανισμό του γαστρικού καρκίνου ανάπτυξης που ασχολούνται με miR-181β και miR-21, και για να επικυρώσει πλήρως τα ευρήματά μας με τις μεγάλες ομάδα, πολυκεντρική κλινική μελέτη ασθενών. miR-181β και miR-21 μπορεί επίσης να έχουν τη δυνατότητα να είναι ως νέων θεραπευτικών στόχων για τον καρκίνο του στομάχου.

Ευχαριστίες

Haifeng Ντενγκ, Mingyang Lu, Bin Xu, Min Λι, Jian Liu, ZHENGGUANG Λι και Hongbing Shi παρέχεται άριστη τεχνική βοήθεια.