Αφηρημένο

Ιστορικό και μεθόδους

οικογένεια πρωτεϊνών

Pim είναι ογκογόνο κινάσες εμπλέκονται σε διάφορους τύπους καρκίνου και εμπλέκονται στη ρύθμιση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, επιβίωσης, καθώς και την κινητικότητα. Εδώ ερευνήσαμε την ικανότητα των Pim κινασών για την προώθηση της μεταστατικής ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων του προστάτη σε δύο μοντέλα ξενομοσχεύματος για ανθρώπινο καρκίνο του προστάτη. Έχουμε αξιολόγησε επίσης την αποτελεσματικότητα του Pim-εκλεκτικών αναστολέων να ανταγωνίζονται αυτά τα αποτελέσματα.

Αποτελέσματα

Δείχνουμε εδώ ότι ογκογόνο αύξηση τόσο υποδόρια και ορθοτοπικά εμβολιάζονται ξενομοσχεύματα καρκίνου του προστάτη αυξάνεται με σταθερό υπερέκφραση είτε Pim-1 ή Pim-3. Επιπλέον, Pim-υπερεκφράζουν ορθοτοπική όγκους του προστάτη είναι ιδιαίτερα επεμβατική και είναι σε θέση να μεταναστεύσουν όχι μόνο στα κοντινά προστάτη λεμφαδένες παροχέτευσης, αλλά και μέσα στους πνεύμονες για να σχηματίσουν μεταστάσεις. Όταν οι ποντικοί ξενομοσχεύτηκε καθημερινά αγωγή με το Pim-εκλεκτικός αναστολέας DHPCC-9, και οι δύο οι όγκοι, καθώς και η μεταστατική ικανότητα των όγκων είναι δραστικά μειωμένη. Είναι ενδιαφέρον ότι η Pim-προωθείται μεταστατική ανάπτυξη των ορθοτοπική ξενομοσχευμάτων σχετίζεται με αυξημένη αγγειογένεση και λεμφαγγειογένεση. Επιπλέον, η αναγκαστική έκφραση Pim αυξάνει επίσης την φωσφορυλίωση του υποδοχέα χημειοκίνης CXCR4, η οποία μπορεί να επιτρέψει στα καρκινικά κύτταρα να μεταναστεύσουν προς ιστούς όπως οι πνεύμονες που εκφράζουν το συνδέτη CXCL12 χημειοκίνης.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι Pim υπερέκφραση ενισχύει τις επεμβατικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων του προστάτη

in vivo

. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να μειωθεί με την Pim-εκλεκτικός αναστολέας DHPCC-9, η οποία μπορεί να φτάσει τους ιστούς όγκου χωρίς σοβαρές παρενέργειες. Έτσι, Pim στόχευση θεραπείες με DHPCC-9-όπως ενώσεις μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της εξέλιξης της τοπικής καρκινωμάτων του προστάτη σε θανάσιμα μεταστατικές κακοήθειες

Παράθεση:. Santio NM, Eerola SK, Paatero Ι, Yli-Kauhaluoma J, Anizon F, Moreau P, et al. (2015) Pim κινασών Προώθηση Μετανάστευση και μεταστατική ανάπτυξη του καρκίνου του προστάτη ξενομοσχεύματα. PLoS ONE 10 (6): e0130340. doi: 10.1371 /journal.pone.0130340

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Jeffrey K. Harrison, το Πανεπιστήμιο της Φλόριντα, Ηνωμένες Πολιτείες