Αφηρημένο

Είναι ADAMTSs η οικογένεια του που εκκρίνεται πρωτεΐνάσες Αυτό είναι, όταν το μερίδιο Llo προτεσταντική τη σειρά inase DOMAIN με μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας (MMPs). Με δρουν στο Μεγάλο πίνακα εξωκυτταρικών υποστρωμάτων, που ελέγχουν πολλές κυτταρικές λειτουργίες όπως Fusion, πρόσφυση, τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση. Μέσω μοτίβα θρομβοσπονδίνης τους μπορούν επίσης να έχουν αντι-αγγειογενετική ιδιότητες. Διαβάστε ADAMTSs διερευνηθεί κατά πόσον η RTI σχει στην παχέος πρόοδο και την εισβολή του καρκίνου. αγνή έκφραση τους διερευνήθηκε τόσο σε mRNA και τα επίπεδα πρωτεΐνης. Χρησιμοποιώντας RT-PCR, η έκφραση

ADAMTS-1

,

-4

,

-5

και

ADAMTS-20

καθαρό εκτιμάται σε όγκους παχέος εντέρου Διαφορετικές στάδιο του καρκίνου και ανατομικά θέση και κυτταρικές σειρές από 3 διαφορετικές επιθετικότητα. Μια υπερέκφραση του ADAMTS-4 και -5 καθαρό παρατηρηθεί, ιδιαίτερα σε δείγματα ιστών, ενώ ADAMTS-1 και -20 πόρνη βρέθηκε να παράγει κάτω-ρυθμίζονται. Ανάλυση κηλίδος Western υποστηρίζεται περαιτέρω τα RT-PCR ευρήματα, αποκαλύπτοντας επιπλέον την υποβάθμιση της ADAMTS-1 και -20 στον καρκίνο. In situ έκφραση και ο εντοπισμός των

ADAMTS-1

,

-4

,

-5

και

-20 καθαρό

διερευνήθηκε επίσης με ανοσοϊστοχημική ανάλυση. Τα στοιχεία μας δείχνουν μια θετική συσχέτιση μεταξύ

ADAMTS-4

και

-5

έκφρασης και εξέλιξης του καρκίνου, σε αντίθεση με τις αντι-αγγειογενετική μέλη της οικογένειας,

ADAMTS-1

και

-20

, η οποία πόρνη βρεθεί να παράγουν κάτω-ρυθμίζονται. Τα ευρήματά μας υποστηρίζουν την ιδέα ότι η υπερέκφραση του ADAMTS-4 και ADAMTS-5 σε καρκίνο του παχέος εντέρου μπορεί να παράγει ένα δυνατό θα nvasive μηχανισμό των καρκινικών κυττάρων, προκειμένου να υποβαθμίσει πρωτεογλυκάνες της ECM

ΠΑΡΑΠΟΜΠΗ:. Filou S, η RPE Τήνου Α, Kyri είναι σε ulou Δ, Δ ΜΠΟΥΝΙΑΣ, Σταυρόπουλος Μ, Ra ιογενή Ζούλα P, et al. (2015) Έκφραση ADAMTS στον Καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (3): e0121209. doi: 10.1371 /journal.pone.0121209

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Alberto G. Passi, το Πανεπιστήμιο της nsubria, Ιταλία

Ελήφθη: 1η Οκτωβρίου 2014? ΑΠΟΔΕΚΤΕΣ: 2 Ιαν 2015? Δημοσιεύθηκε: 18 Μάρτη του 2015

Copyright: © 2015 Filou et al. Αυτό είναι ένα άρθρο Ανοικτή πρόσβαση διανέμεται υπό τους όρους της άδειας Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση ο αρχικός συντάκτης και πόρων πιστώνεται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Βιβλίου

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη για να έκθεσης

ανταγωνιστικά συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει δεν ανταγωνίζονται που υπάρχουν Ενδιαφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος και η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες [1] και την Ευρώπη, καθώς και. Αν και CRC είναι ncidence, σε οικονομικά αναπτυγμένες χώρες, σταθεροποιείται ή μάλλον μειώθηκε [2] Υπάρχει ακόμα ο χρήστης μια ερώτηση για την κατανόηση Μεγαλύτερη από τη βιολογία της αγγειογένεσης και της εισβολής, με σκοπό την ανακάλυψη αντιαγγειογονικών /αντι-Ισραήλ nvasive μόρια. Συσσωρευμένα e ΕΝΤΑΛΜΑ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗΣ ΑΠΟΔΕΙΚΤΙΚΩΝ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ καταδεικνύει τον κρίσιμο ρόλο των πρωτεολυτικών ενζύμων, όπως μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας (MMPs) και συνδέονται στενά με ADAMTSs (ένα αποσυνθετίνη και έχουν Llo προτεσταντική στροφή inase με θρομβοσπονδίνη μοτίβο) στην εξέλιξη του καρκίνου και την ανάπτυξη [3]. Είναι η ξεχωριστή ADAMTS Ομάδα του ψευδαργύρου που εξαρτώνται από μεταλλοπρωτεϊνάσες και εμφανίζουν υψηλή ομοιότητες πεια με την οικογένεια του venomases φίδι ρεπρολυσίνης. Η πλήρης οικογένεια ανθρώπινη ADAMTS περιλαμβάνει 19 γονίδια [4] (ADAMTS-5 και ADAMTS-11 μοιράζονται το ίδιο γονίδιο) και παρόλο που είναι διαλυτές πρωτεΐνες, πολλοί από αυτούς φαίνεται να δεσμεύει την εξωκυττάρια μήτρα μέσω μοτίβα θρομβοσπονδίνης τους ή διαχωριστική περιοχή τους [5 -7]. ADAMTS έχουν διαφορετικές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της Clementine Ειδικές avage των πρωτεογλυκανών Matrix αγγρεκάνη, βερσικάνη και brevican (ADAMTS-1, -4, -5, -8 και -15) [7-9], η αναστολή της αγγειογένεσης (ADAMTS-1, -8 ) [8-12] και επεξεργασία του κολλαγόνου (ADAMTS-2, -3 και -14) [13].

ADAMTS-1 και -8 θεωρούνται για την παραγωγή αντι-αγγειογόνων παραγόντων, αιτία γέννηση της αλληλεπίδρασης μεταξύ θρομβοσπονδίνη μοτίβα τους και CD36, μια γλυκοπρωτεΐνη υποδοχέα μεμβράνης των ενδοθηλιακών κυττάρων [11, 12]. Αυτές οι πρωτεάσες έχουν δειχθεί ότι αναστέλλουν την επαγόμενη από VEGF αγγειογένεση σε χοριοαλλαντοϊκή μεμβράνη (CAM) δοκιμασία [10] και να καταστείλει FGF-2 που προκαλείται από την αγγείωση στην δοκιμασία κερατοειδούς τσέπης. Ωστόσο, ADAMTS-1 θα πρέπει να παράγει μια πιο θεωρηθεί ως lecule με αντί- ή προτεσταντική-μεταστατικό αποτελέσματα ανάλογα με την τοποθεσία avage Clementine, κατά τη διάρκεια Auto-πρωτεολυτική avage Clementine της [14]. ADAMTS-8, φαίνεται επίσης να αναστέλλουν σηματοδότηση υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα σε συνδυασμό με μειωμένα επίπεδα φωσφορυλιωμένου ΜΕΚ και ERK [15]. Επιπλέον, η 12q12 τόπος του Gene ADAMTS-20 έχει βρεθεί να παράγει υπόκειται σε μετατοπίσεις και άλλες μεταβολές σε ανθρώπινες κακοήθειες [16-19] και επίσης αρκετές παθολογικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένων της νόσου του Parkinson [20].

Υπάρχει ο πλούτος του ηλεκτρονικού ADAMTS ΕΝΤΑΛΜΑ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗΣ ΑΠΟΔΕΙΚΤΙΚΩΝ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ αποδεικνύουν ότι απελευθερωθεί στον καρκίνο του ανθρώπου. Πράγματι, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ADAMTS-20 υπερεκφράζεται στον εγκέφαλο και του μαστού καρκίνωμα, γεγονός που υποδηλώνει αυτό το προτεσταντικό πειράζω που θα μπορούσε να διαδραματίσει ένα ρόλο στην πρόοδο του όγκου. Για ADAMTS-1, έχει δειχθεί ότι η υπερέκφραση του πλήρους μήκους ισομορφή του ενισχύει την ανάπτυξη του όγκου και προωθεί πνευμονική μετάσταση των κυττάρων ΤΑ3 μαστικών ή Lewis κύτταρα πνεύμονα, ενώ έχει βρεθεί μειώθηκε σε καρκίνωμα μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, του παγκρέατος και κυτταρικές γραμμές καρκίνου του προστάτη [21, 22]. Έχει επίσης δειχθεί ότι ADAMTS-1, -5, -9, -12, -15 και -18 προαγωγούς γονιδίου υπερμεθυλίωση σε καρκίνο του παχέος εντέρου, υποδεικνύοντας μειωμένη έκφραση αυτών των ενζύμων σε αυτό το κράτος [23]. Επιπλέον, τόσο ADAMTS-15 και -18 γονιδίων υποβάλλονται σε συχνές μεταλλάξεις σε καρκίνο του παχέος εντέρου κύτταρα, αλλά όχι ε ΕΝΤΑΛΜΑ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΗΣ ΑΠΟΔΕΙΚΤΙΚΩΝ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ έχει ακόμη παρουσιάσει την επίδρασή τους στην έκφραση ή λειτουργία των ενζύμων. Σε αντίθεση, ADAMTS-4 και -5 αυξορυθμίζονται στα γλοιοβλαστώματα (GBMs), με τον πιθανό ρόλο στην αυξημένη αποδόμηση του brevican αυξάνοντας έτσι τις δυνατότητες nvasive [24, 25]. Αυξημένη βερσικάνη, η οποία μπορεί να παράγει Σχετικά με ADAMTS ρυθμισμένης έκφρασης, παρατηρείται επίσης σε κολική κυνικός αδενωμάτων και καρκινωμάτων [26]. Δεν ντεκορίνη βερσικάνη, αλλά η συσσώρευση σχετίζεται με κακοήθεια σε μαστογραφικά ανιχνεύθηκε υψηλή πυκνότητα και κακοήθεις-εμφανίζονται μικροαποτιτανώσεις σε μη-ψηλαφητών καρκινωμάτων μαστού [27].

Για να αποκτήσουν περαιτέρω πληροφορίες για το αν είναι πιθανό για υπερεκφρασμένης βερσικάνη για την παραγωγή υποβαθμίζονται από ADAMTS όπως ο καρκίνος του nvasive μηχανισμού, διαβάστε εξετάστηκαν ADAMTS-1, -4 και -5 έκφραση σε υγιείς και καρκινικούς ιστούς παχέος εντέρου και επίσης σε κόλον καρκινικές κυτταρικές γραμμές του Διαφορετικές μεταστατικού δυναμικού. Δεδομένου ότι ο στόχος της παρούσας μελέτης καθαρό για να αποκαλύψει πιθανούς στόχους για την ανάπτυξη νέων αντι-δεν είναι ο μόνος nvasive αλλά και αντι-αγγειογενετική θεραπεία, η ADAMTS αντι-αγγειογενετική υποομάδα καθαρή έκφραση υπολογίζεται επίσης. Επιπλέον, δεδομένου ότι ADAMTS-1 αντι-αγγειογενετική δράση διαμεσολαβείται από μοτίβα θρομβοσπονδίνης του [11] και ADAMTS-20 περιέχει 14 επαναλήψεις της, εκτιμάται επίσης το ολικό κυτταρικό επίπεδα σε νεοπλασματικά και υγιή παχέος εντέρου.

Υλικά και Μέθοδοι

Υλικά